肝兪(BL18) 및 曲池(LI11) 산삼약침 처치가 비만쥐의 지질구성, cytokine, 간장기능, 항산화능에 미치는 영향
이상훈1⋅이향숙1⋅이준무1
1상지대학교 한의과대학 경혈학교실
Effects of cultivated wild ginseng pharmacopuncture at Gansoo (BL18) and Gokji (LI11) on lipid composition, cytokine level, liver function and
antioxidative capacity in diet-induced obese rats
Sang-Hoon Lee
1, Hyang-Sook Lee
1, Joon-Moo Lee
11
Dept. of Meridian & Acupoint, College of Oriental Medicine, Sangji University Abstract
Objevtives & Methods : Effects of cultivated wild ginseng pharmacopuncture at BL18 and LI11 on lipid composition, cytokine level, liver function, anti-oxidative capacity and histological characters were investigated in diet-induced obese rats. Forty male Sprague-Dawley rats weighing about 400g were divided into 4 groups of control, BL18, LI11 and BL18 plus LI11 pharmacopuncture groups and raised for 4 weeks.
Results : 1. Plasma β-lipoprotein, free fatty acids level and TNF-α levels significantly decreased in the pharmacopuncture groups compared to those of no treatment group. Plasma and liver total cholesterol, triglyceride, glucose and thiobarbituric acid reactive substance (TBARS) levels were also significantly lower than those of no treatment group. There was, however, no difference in TBARS level among pharmacopuncture groups. Liver total cholesterol level of BL18 pharmacopuncture group was lower than those of the other two pharmacopuncture groups. In LDL-cholesterol level, BL18 pharmacopuncture and BL18 plus LI11 pharmacopuncture groups only had significantly lower levels than that of no treatment group.
2. There was no significant difference between cultivated wild ginseng pharmacopuncture groups and no treatment group in IL-6, alanine transaminase (ALT), aspartic acid transaminase (AST) levels.
3. Compared with those of no treatment group, pharmacopuncture groups had significantly higher levels of HDL-cholesterol, superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GSH-Px) and catalase activities. There was, however, no significant difference among pharmacopuncture groups.
4. Histological characters of heart, kidney and liver of BL18 pharmacopuncture group were similar to those of normal rats.
Conclusions : These results indicate that cultivated wild ginseng pharmacopuncture at BL18 and LI11 may suppress adipose tissue mass and lipid peroxidation and activate antioxidant system.
Key words : Pharmacopuncture, Cultivated wild ginseng, BL18, LI11.
Ⅰ. 서 론
비만은 당뇨병, 고혈압, 심근경색 및 뇌졸
⋅교신저자 : 이준무, 강원도 원주시 우산동 660 상지대학교 한의과 대학 경혈학교실, Tel. 033-730-0662, Fax.
033-730-0653, E-mail: [email protected]
⋅투고 : 2007/11/26 심사 : 2007/12/03 채택 : 2007/12/17
중 등의 성인병과 암을 유발할 수 있는 원 인이 될 수 있으며, 비만으로 인한 체중과다 현상은 바이오리듬에 혼란을 초래하고, 생체 기능을 저해하여 각종 합병증을 유발한다
1,2). 최근 들어 비만과 발병의 관련성에 대 한 연구에서, 비만으로 인해 과잉 축적된 지 방세포가 발병의 직접적인 원인이 되고, 지 방조직은 내분비와 주변 분비 및 자율분비 계에서 중요한 역할을 하며, 에너지 과다뿐 아니라 기아나 스트레스, 감염 같은 다양한 대사반응의 적응에도 중요한 역할을 하고 있다는 것이 밝혀졌다3,4). 지방세포가 분비 하는 Cytokine들, 즉 leptin, TNF-α 및 IL-6 등은 비만시의 인슐린 저항성과 밀접한 관 련이 있고5,6) 당뇨의 주요 원인이 된다는 것 이 밝혀졌다7,8). 과잉 축적된 지방세포는 간 장 내 지방산의 합성, 분해 및 출납에 이상 을 초래하여 간장 질환을 야기하고, 고지혈 증에 의한 순환계 질환을 유발 할 수도 있
다9,10). 또한 지질대사의 이상으로 생체 내
과량으로 축적되는 과산화물은 세포의 노화 및 파괴를 가져와 암을 유발하거나 생체 기 관들의 기능들을 저해하기도 한다11,12). 이러 한 일련의 연구 결과들을 보면 생체 내 지 질대사의 제어가 여러 질환들을 예방 및 치 료하는데 무엇보다 중요하다는 것을 알 수 있다. 그간 다양한 분야에서 생체지질강하, 항산화 및 항암 등에 대한 연구가 수행되었
다13,14). 특히 한방에서는 비만의 원인을 脾
胃濕困, 肝脾不調, 代謝失常 등으로 보았으 며, 肥滿이 오래 持續되면 腎에도 影響을 주 어 脾腎이 모두 虛하게 된다고 하였다15). 그 동안 연구된 한방요법에 의한 비만치료는
약물16,17)과 鍼灸療法18,19)등으로 대별할 수
있다. 또한 약물과 침 자극 효과를 동시에 볼 수 있는 약침요법을 이용하여 비만치료 효과를 개선하려는 연구가 수행되고 있고, 특히 산양산삼 증류약침(이하 산삼약침)이 당뇨 및 체내 에너지 대사에 긍정적인 효과 를 나타낼 가능성을 시사했다20,21). 따라서 본 연구는 약침의 경혈 선택에 따른 비만 개선효과를 관찰하기 위하여 이전의 연구에 서 유효하다고 보고된 산삼 약침을 비만유 발 흰쥐의 肝兪(BL18) 및 曲池(LI11) 해당 부위에 처리한 후 지질강하 및 항산화 효과 에 대한 생화학적 및 세포조직학적 변화를 관찰한 결과 유의한 결론을 얻었기에 보고 하는 바이다.
Ⅱ. 재료 및 방법
1. 실험동물
평균체중이 180±10g인 Sprague-Dawely계 흰쥐 수컷 50마리를 기본식이(Table 1) 및 환경에 10일 동안 적응시킨 후 공시했다.
2. 비만유도 및 시험군 배치
50마리의 흰쥐에 6주간 고지방식이(Table 1)를 자유 급식시킨 후, 최종 체중이 400g 이상인 40마리를 선발하여 대조군, 肝兪 (BL18) 약침처리군, 曲池(LI11) 약침처리군 및 肝兪(BL18)와 曲池(LI11) 복합 약침처 리군의 4개 처리군으로 나누어 각 처리군 별 10마리씩 평균체중이 유사하게 임의 배 치했다.
Table 1. Composition of experimental diets
Ingredients(%) Basal diet High fat dietCasein 20.0 20.0
α-Corn starch 35.0 30.0 Sucrose 11.0 10.0
Lard 4.0 25.0
Corn oil 1.0 5.0 Mineral mix1) 3.5 3.5 Vitamin mix2) 1.0 1.0 Cellulose powder 23.5 5.2 DL-methione 0.3 0.3
1)
Mineral mix.(g/kg diet) : CaCO
3, 29.29 ; CaHPO
4
․2H
2O, 0.43 ; KH
2PO
4, 34.30 ; NaCl, 25.06 ; MgSO
4
․7H
2O, 9.98 ; Feric citrate hexahydrate, 0.623 ; CuSO
4․5H
2O, 0.516 ; MnSO4․H
2O, 0.121 ; ZnCl
2, 0.02 ; KI, 0.005 ; (NH
4)
6MO
7O
24․4H
2O, 0.0025.
2)
Vitamin mix(mg/kg diet) : Thiamine-HCl, 12 ; Riboflavin, 40 ; Pyrodoxin-HCl, 8 ; Vitamin-B
12, 0.005
; Ascorbic acid, 300 ; D-bitotin, 0.2 ; Menadione, 52 ; Folic acid, 2 ; D-calcium pantothenate, 50 ; P-aminobenzoic acid, 50 ; Nicotinic acid, 60; Cholin choloride, 2000(IU/kg diet) ; Rethinyl acetae, 5000(IU/kg diet) ; Cholecalciferol, 250(IU/kg diet).
3. 산삼약침액의 조제
실험에 사용한 산양산삼은 수령 10년 전 후의 것으로 무게 10g 내외의 삼을 사용하 였다. 먼저 산삼을 흐르는 물에 깨끗이 세척 하여 뇌두를 제거하지 않은 산삼을 증류수 와 배합한 후 2시간 전탕하여 찌꺼기는 따 로 분리하고, 전탕액을 무균실에 있는 증류 추출기에 넣고 전탕하여 약침을 얻었다. 얻 어진 약침을 0.45㎛, 0.2㎛ 여과지로 2회 여 과한 후, 멸균된 용기에 일정 용량 주입하였 고, 밀봉하여 멸균기에 다시 멸균과정을 거 친 후 시료를 준비하였다(Fig. 1).
Fig. 1. Manufacturing process of cultivated wild ginseng pharmacopuncture
산양산삼의 준비
↓
세척
↓
추출(반응조에 넣고 2시간 전탕)
↓
전탕 후 추출액의 분리
↓
추출액의 증류
↓
냉각
↓
Clean
room
2단계 여과장치(0.45, 0.2 ㎛)
↓
여과가 끝난 약침액의 멸균포장
↓
고압멸균 포장 후 멸균
4. 실험식이 급여 및 약침처리
약침은 일회용 주사기(1㎖)를 이용하여, 0.2㎖의 약침액을 격일로 오후 6시에 4주간 처리했으며, 약침처리시의 stress를 완화하기 위해 1.5m의 합판에 10개의 보정축을 설치 한 보정틀을 제작, 이용했다. 4주 동안의 실 험식이 급여는 전 처리군 모두 기본식이를 급여하였으며, 식이섭취량의 차이가 ±5%이 내가 되도록 균등 급여하였다. 물은 전 실험 기간동안 자유 섭취하도록 하였다.
5. 取穴
인체의 肝兪(BL18) 및 曲池(LI11)에 상 응하는 부위를 林22)의 방법에 준해 laserdector (Akuplas MFL, MBB, Germany) 를 이용하여 取穴하였다.
6. 採血
채혈은 시험 종료일에 12시간동안 절식시 킨 후 심장천자에 의해 마리당 5㎖정도의 혈액을 채취하여 공시했다.
7. 생화학적 분석
1) 혈장지질 및 Glucose
혈장 total cholesterol(TC), LDL-cholesterol, HDL-cholesterol, triglyceride 및 glucose 량 은 혈액자동분석기(Boehringer Manheim, 독 일)에 의해 분석했다.
2) 간장지질
간장 내 total cholesterol 및 triglyceride (TG)량은 정량용 kit (Wako Co., 일본)를 이용하여 분석했다.
3) 혈장 Asparate transaminase(이하 AST) 및 Alanine transaminase (이하 ALT)
혈장 AST 및 ALT는 혈액자동분석기(Boehringer Manheim, 독일)를 이용하여 측정했다.
4) β-Lipoprotein
β-lipoprotein정량은 lipoprotein정량용 kit(Iatron lab. 일본)를 이용하여 면역비탁법에 의해 측정했다.
5) 혈장유리지방산(Plasma free fatty acids (FFA))
혈장 유리지방산 함량은 V-NEFA kit (일수 제약, 일본)를 이용한 효소법에 의해 측정했다.
6) 혈액 TNF-α 및 IL-6의 농도
TNF-α 및 Il-6의 측정은 정량적 “sandwich”
enzyme-linked immunosorbent assays(ELISA:
R & D Systems, Minnepolis, MN)에 의해 측정했다.
7) 혈장 Thiobarbituric acid reactive substance (TBARS)
혈장 TBARS의 정량은 EDTA처리 혈액으 로부터 혈장을 분리하여, 37℃에서 120분간 배 양 후 Buge와 Aust23)의 방법에 의해 정량했다.
8) 간장 Thiobarbituric acid reactive substance (TBARS)
간장 내 TBARS량은 일정량의 간 절편을 적출한 후 0.9% 생리식염수로 세척하여 혈 액을 제거하였다. 그 후 간 절편을 1.15%
KCl수용액과 함께 Teflon-Elvelijem homogenizer 로 충분히 마쇄하여 10% homogenate를 만 들었다. 이 중 0.1㎖의 homogenate를 취하여 Screw cap tube에 넣고 8.0% sodium dodecyl sulfate 0.2㎖와 20% acetic acid solution (pH 3.5) 1.5㎖ 그리고 0.8% TBA solution 1.5㎖를 첨가하였다. 총 4㎖가 되도 록 증류수를 넣은 다음 전탕하여 95℃
water bath에 넣고 1시간 동안 가열하였다.
가열한 시험관을 흐르는 수돗물에서 랭각시 킨 다음, 증류수 1㎖와 n-butanol : pyridine (15:1, v/v)혼합용액 5㎖를 가하고 voltex하
였다. 1,500 xg에서 10분간 원심분리한 후 상층액(n-butanol : pyridine층)을 채취하여 532nm에서 흡광도를 측정하였다. 표준물질 로는 TMP (1,1,3,3-tetraamitoxy propane)를 사용하였고, lipid peroxide 수준은 nmol MDA(malondialdehyde)로 표시하였다.
9) 간장 Glutathione peroxidase activity (GSH-Px)
간의 glutathione peroxidase (GSH-Px) 활성은 Levander 등24)의 방법에 준해 분석 하였다. 마취상태에서 해부하여 일정량의 간 절편을 적출하여 생리식염수에 세척한 후 혈액을 제거시켜 0.15 M KCL 수용액과 함 께 Teflon-Elvelijem homogenizer로 20%
homogenate가 되도록 마쇄하여 9,000xg에서 15분간 원심분리 하였다. 이 상층액을 다시 15,000xg에서 1시간 동안 원심분리 한 후 상 층액을 단백질의 함량이 100-200㎍이 되도 록 취하여 분석에 사용하였다. 원심분리시의 온도는 4℃를 유지하였으며, 조제한 시료를 stock solution(K buffer, 40 mM glutathione, KH buffer, ㎖당 1 Unit의 glutathione reductase)에 넣어 37℃에서 10분간 항온시 킨 다음 20mM NADPH를 첨가하여 다시 2 분 동안 방치시켰다. 그리고 15mM t-butyl hydroperoxide를 가하여 그 반응을 340nm에 서 1분간 흡광도가 감소하는 속도를 측정하 였다. GSH-Px활성도의 unit는 mg protein당 1분 동안 NADPH가 NADH로 산화되는 nmol수로 나타내었다.
10) 간장 Superoxide dismutase activity (SOD)
간장 SOD 측정은 Xanthine oxidase에 의 해 Superoxide를 생성하고, 이 superoxide가 ferricytochrome C (Fe3+)를 ferrouscytochrome C (Fe2+)로 환원시키는데 이때 SOD가 존 재하면 SOD가 superoxide에 대해 경쟁하여 cytochrome C의 환원속도가 감소되는 원리 를 이용한 Flohe 등25)의 방법으로 측정했다.
본 실험에서는 ferriccytochrome C의 환원이 방해되는 정도를 550㎚에서 30초 간격으로 3분간 비색정량한 후 ferriccyto- chrome C 의 환원을 50% 방해하는 SOD의 양을 1 unit로 하여 분당 활성정도를 나타내었다.
11) 간장 Catalase activity
간장 catalase 활성을 측정하기 위하여 간 장 0.2g을 20배의 25mM KH2PO4-NaOH buffer (pH 7.0)에 넣어 균질화 시키고 이 homogenate를 같은 buffer로 60배 희석한 후 ice bath 상태에서 ultrasonicator (Heat System Ultrasonics. Inc., Ultrasonicf Propessor W-385)로 15초씩 2회 반복하여 이 시료를 Spectrophotometer(550nm)에서 흡광도를 측 정한 후 formaldehyde를 표준용액으로 하여 얻은 표준곡선으로부터 활성을 계산했다26).
8. 세포조직학적 검사
본 연구실의 일반적인 조직 처리방법에 준하 여 포매한 후, 세절하여 H-E 염색 후, 검경했다.
9. 통계 처리
實驗結果는 SPSS package를 이용하여 one-way
ANOVA검정을 수행하였으며, 各 處理群間 의 유의성 검정은 Duncan's multiple range test에 의하여 P<0.05 수준에서 실시했다.
Ⅲ. 결 과
1. 혈중 β-Lipoprotein량
혈중 β-Lipoprotein량의 변동경향을 Table 2에 나타냈다. 전 처리군에서 82.47㎎/㎗에 서 92.58㎎/㎗의 범위를 나타냈으며, 약침처 리군 모두가 대조군보다 유의하게 낮은 값 을 나타냈다(P<0.05). 약침처리군 간에서는 유의한 차이를 나타내지 않았다.
Table 2. Effect of cultivated wild ginseng pharmacopuncture on plasma β-lipoprotein level in diet-induced obese rat
Treatment No. of animals β-lipoprotein(mg/㎗) Control 10 92.58±2.11b
T-Ⅰ 10 82.47±2.94a T-Ⅱ 10 85.74±2.31a T-Ⅲ 10 84.29±2.61a
a,b
: Values with different superscript in the same column are significantly different (p<0.05).
T-Ⅰ: Cultivated wild ginseng pharmacopuncture was treated on the point of Gansoo (BL18)
T-Ⅱ: Cultivated wild ginseng pharmacopuncture was treated on the point of Gokji (LI11)
T-Ⅲ: Cultivated wild ginseng pharmacopuncture was treated on the point of Gansoo (BL18) and Gokji (LI11).
2. 혈중 유리지방산 농도
혈중 유리지방산(Table 3)은 전 처리군에 서 718.47μEq/L에서 831.72μEq/L의 변동 범 위를 나타내었으며, 대조군과 비교하여 약침 처리군 모두가 유의하게 낮은 값을 나타내 었다(P<0.05). 약침처리군 간에서는 유의한
차이를 나타내지 않았다.
Table 3. Effect of cultivated wild ginseng pharmacopuncture on plasma fatty acids (FFA) levels in diet-induced obese rat
Treatment No. of animals FFA(μEq/L) Control 10 831.72±30.55b T-Ⅰ 10 718.47±24.17a T-Ⅱ 10 744.81±27.39a T-Ⅲ 10 730.92±25.28a
a,b
: Values with different superscript in the same column are significantly different (p<0.05).
T-Ⅰ: Cultivated wild ginseng pharmacopuncture was treated on the point of Gansoo (BL18)
T-Ⅱ: Cultivated wild ginseng pharmacopuncture was treated on the point of Gokji (LI11)
T-Ⅲ: Cultivated wild ginseng pharmacopuncture was treated on the point of Gansoo (BL18) and Gokji (LI11).
3. 혈중 TNF-α 농도
혈중 TNF-α(Table 4)는 전 처리군에서 29.27pg/㎖에서 41.75pg/㎖의 범위를 나타내 었다. 약침 처리군들 모두 대조군보다 유의하 게 낮은 값을 나타내었다. 그러나 약침 처리 군들 간에는 유의한 차이를 보이지 않았다.
Table 4. Effect of cultivated wild ginseng pharmacopuncture on serum TNF-α level in diet-induced obese rat
Treatment No. of animals TNF-α(pg/㎖) Control 10 41.75±3.11b
T-Ⅰ 10 29.27±3.85a T-Ⅱ 10 30.62±2.77a T-Ⅲ 10 32.07±3.29a
a,b
: Values with different superscript in the same column are significantly different (p<0.05).
T-Ⅰ: Cultivated wild ginseng pharmacopuncture was treated on the point of Gansoo (BL18)
T-Ⅱ: Cultivated wild ginseng pharmacopuncture was treated on the point of Gokji (LI11)
T-Ⅲ: Cultivated wild ginseng pharmacopuncture was
treated on the point of Gansoo (BL18) and Gokji (LI11).
4. 혈중 IL-6 농도
혈중 IL-6(Table 5)는 대조군을 비롯한 전 처리군에서 55.31pg/㎖에서 61.21pg/㎖의 범위를 나타내었다. 그러나 모든 처리군들 간에 유의한 차이를 나타내지 않았다.
Table 5. Effect of cultivated wild ginseng pharmacopuncture on serum IL-6 level in diet-induced obese rats
Treatment No. of animals IL-6(pg/ml) Control 10 57.28±3.95NS T-Ⅰ 10 55.31±4.37NS T-Ⅱ 10 60.95±5.07NS T-Ⅲ 10 61.21±4.83NS
NS
: Not significantly different (p>0.05).
T-Ⅰ: Cultivated wild ginseng pharmacopuncture was treated on the point of Gansoo (BL18)
T-Ⅱ: Cultivated wild ginseng pharmacopuncture was treated on the point of Gokji (LI11)
T-Ⅲ: Cultivated wild ginseng pharmacopuncture was treated on the point of Gansoo (BL18) and Gokji (LI11).
5. 혈중 Triglyceride (TG) 농도
각 처리군 별 혈중 Triglyceride량을 Table 6에 나타냈다. 전 처리군에서 175.33㎎/㎗에 서 289.31㎎/㎗의 범위를 나타내었으며, 약 침처리군 모두가 대조군 보다 낮은 값을 나 타냈다. 약침처리군 간에서는 肝兪(BL18)군 이 曲池(LI11)군과 肝兪(BL18)+曲池(LI11) 군보다 유의하게 낮은 값을 나타내었다.
6. 혈중 glucose 농도
혈중 Glucose량(Table 7)은 전 처리군에 서 196.47㎎/㎗에서 263.92㎎/㎗의 범위를 나 타내었다. 약침 처리군들 모두 대조군보다 낮은 값을 보였으며, 약침 처리군들 간에서
는 유의한 차이를 나타내지 않았다.
Table 6. Effect of cultivated wild ginseng pharmacopuncture on plasma triglyceride (TG) concentration in diet-induced obese rats
Treatment No. of animals TG (㎎/㎗) Control 10 289.31±23.15c
T-Ⅰ 10 181.58±20.39a T-Ⅱ 10 237.45±21.92b T-Ⅲ 10 175.33±17.54a
a,b,c
: Values with different superscript in the same column are significantly different (p<0.05).
T-Ⅰ: Cultivated wild ginseng pharmacopuncture was treated on the point of Gansoo (BL18)
T-Ⅱ: Cultivated wild ginseng pharmacopuncture was treated on the point of Gokji (LI11)
T-Ⅲ: Cultivated wild ginseng pharmacopuncture was treated on the point of Gansoo (BL18) and Gokji (LI11).
Table 7. Effect of cultivated wild ginseng pharmacopuncture on plasma glucose concentration in diet-induced obese rats
Treatment No. of animals glucose(mg/㎗) Control 10 263.92±15.83b
T-Ⅰ 10 205.28±17.34a T-Ⅱ 10 196.47±15.66a T-Ⅲ 10 212.18±18.13a
a,b
: Values with different superscript in the same column are significantly different (p<0.05).
T-Ⅰ: Cultivated wild ginseng pharmacopuncture was treated on the point of Gansoo (BL18)
T-Ⅱ: Cultivated wild ginseng pharmacopuncture was treated on the point of Gokji (LI11)
T-Ⅲ: Cultivated wild ginseng pharmacopuncture was treated on the point of Gansoo (BL18) and Gokji (LI11).
7. Aspartic acid transaminase (AST) activity
각 처리군별 혈액내 AST활성치의 변동경향 을 Table 8에 나타냈다. 전 처리군에서 98.51unit에서 110.27unit의 범위를 나타냈다. 전
처리군 간에 유의한 차이를 나타내지 않았다.
Table 8. Effect of cultivated wild ginseng pharmacopuncture on plasma aspartic acid transaminase (AST) activity in diet-induced obese rats
Treatment No. of animals AST (karmen unit) Control 10 107.25±3.47NS
T-Ⅰ 10 98.51±4.83NS T-Ⅱ 10 105.16±4.77NS T-Ⅲ 10 110.27±4.03NS
NS
: Not significantly different (p>0.05).
T-Ⅰ: Cultivated wild ginseng pharmacopuncture was treated on the point of Gansoo (BL18) T-Ⅱ: Cultivated wild ginseng pharmacopuncture was treated on the point of Gokji (LI11) T-Ⅲ: Cultivated wild ginseng pharmacopuncture was treated on the point of Gansoo (BL18) and Gokji (LI11).
8. Alanine transaminase (ALT) activity
Table 9에 혈중 ALT의 활성치를 나타냈 다. 전 처리군에서 74.58unit에서 81.37unit의 범위를 나타내었다. 대조군과 실험군 모두 유의한 차이를 나타내지 않았다.
Table 9. Effect of cultivated wild ginseng pharmacopuncture on plasma glutamic pyruvic transferase (ALT) activity in diet-induced obese rats
Treatment No. of animals ALT (karmen unit) Control 10 79.52±4.75NS
T-Ⅰ 10 81.37±3.99NS T-Ⅱ 10 74.58±5.78NS T-Ⅲ 10 80.27±5.12NS
NS
: Not significantly different (p>0.05).
T-Ⅰ: Cultivated wild ginseng pharmacopuncture was treated on the point of Gansoo (BL18)
T-Ⅱ: Cultivated wild ginseng pharmacopuncture was treated on the point of Gokji (LI11)
T-Ⅲ: Cultivated wild ginseng pharmacopuncture was treated on the point of Gansoo (BL18) and Gokji (LI11).
9. 혈중 total cholesterol
Table 10에 혈중 총 콜레스테롤량의 변동 치를 나타냈다. 전 처리군에서 198.59㎎/㎗
에서 272.93㎎/㎗의 변동범위를 나타내었으 며, 약침처리군 모두가 대조군 보다 낮은 값 을 나타내었다. 약침처리군 간에서는 肝兪 (BL18)군이 曲池(LI11)군과 肝兪(BL18)+
曲池(LI11)군보다 유의하게 낮은 값을 나타 내었다.
Table 10. Effect of cultivated wild ginseng pharmacopuncture on plasma total cholesterol level in diet-induced obese rats
Treatment No. of animals Total cholesterol (㎎/㎗) Control 10 272.93±8.21c
T-Ⅰ 10 212.04±7.51a T-Ⅱ 10 241.73±5.28b T-Ⅲ 10 198.59±5.61a
a,b,c
: Values with different superscript in the same column are significantly different (p<0.05).
T-Ⅰ: Cultivated wild ginseng pharmacopuncture was treated on the point of Gansoo (BL18)
T-Ⅱ: Cultivated wild ginseng pharmacopuncture was treated on the point of Gokji (LI11)
T-Ⅲ: Cultivated wild ginseng pharmacopuncture was treated on the point of Gansoo (BL18) and Gokji (LI11).
10. 혈중 HDL-cholesterol
혈중 HDL-cholesterol 농도(Table 11)는 전 처리군에서 36.18㎎/㎗에서 48.79㎎/㎗의 범위를 나타내었다. 약침 처리군 모두가 대 조군보다 유의하게 높은 값을 나타내었다.
약침 처리군들 간에는 유의한 차이를 나타 내지 않았다.
Table 11. Effect of cultivated wild ginseng pharmacopuncture on plasma HDL-cholesterol level in diet-induced obese rats
Treatment No. of animals HDL-cholesterol (㎎/㎗) Control 10 36.18±3.75a
T-Ⅰ 10 48.79±3.11b T-Ⅱ 10 46.15±3.52b T-Ⅲ 10 45.44±3.07b
a,b
: Values with different superscript in the same column are significantly different (p<0.05).
T-Ⅰ: Cultivated wild ginseng pharmacopuncture was treated on the point of Gansoo (BL18)
T-Ⅱ: Cultivated wild ginseng pharmacopuncture was treated on the point of Gokji (LI11)
T-Ⅲ: Cultivated wild ginseng pharmacopuncture was treated on the point of Gansoo (BL18) and Gokji (LI11).
11. 혈중 LDL-cholesterol
혈중 LDL- cholesterol 농도(Table 12)는 43.51㎎/㎗에서 59.73㎎/㎗의 범위를 나타내 었으며, 약침처리군 모두가 대조군보다 낮은 수치를 보였다. 그 중 肝兪(BL18)군과 肝兪 (BL18)+曲池(LI11)군은 대조군보다 유의하 게 낮은 값을 나타내었고, 曲池(LI11)군은 유의한 차이를 나타내지 않았다.
12. 간장 내 total cholesterol 농도
Table 13에 간장 내 콜레스테롤 농도의 변동치를 나타냈다. 전 처리군에서 8.21㎎/g 에서 12.85㎎/g의 변동범위를 보여주었으며, 대조군보다 약침처리군 모두가 유의하게 낮 은 값을 나타내었다. 약침처리군들 간에서는 肝兪(BL18)군과 肝兪(BL18)+曲池(LI11)군 이 曲池(LI11)군보다 유의하게 낮은 값을 나타내었다.
Table 12. Effect of cultivated wild ginseng pharmacopuncture on plasma LDL-cholesterol level in diet-induced obese rats
Treatment No. of animals LDL-cholesterol (㎎/㎗) Control 10 59.73±4.29b
T-Ⅰ 10 43.63±5.12ag T-Ⅱ 10 51.64±4.58ab T-Ⅲ 10 43.51±4.25a
a,b
: Values with different superscript in the same column are significantly different (p<0.05).
T-Ⅰ: Cultivated wild ginseng pharmacopuncture was treated on the point of Gansoo (BL18)
T-Ⅱ: Cultivated wild ginseng pharmacopuncture was treated on the point of Gokji (LI11)
T-Ⅲ: Cultivated wild ginseng pharmacopuncture was treated on the point of Gansoo (BL18) and Gokji (LI11).
Table 13. Effect of cultivated wild ginseng pharmacopuncture on liver total cholesterol level in diet-induced obese rats
Treatment No. of animals Total cholesterol(㎎/g) Control 10 12.85±1.71c
T-Ⅰ 10 8.21±1.02a T-Ⅱ 10 8.84±1.55b T-Ⅲ 10 8.33±1.12a
a,b,c
: Values with different superscript in the same column are significantly different (p<0.05).
T-Ⅰ: Cultivated wild ginseng pharmacopuncture was treated on the point of Gansoo (BL18)
T-Ⅱ: Cultivated wild ginseng pharmacopuncture was treated on the point of Gokji (LI11)
T-Ⅲ: Cultivated wild ginseng pharmacopuncture was treated on the point of Gansoo (BL18) and Gokji (LI11).
13. 간장 내 triglyceride 농도
각 처리군 별 간장 내 중성지방량의 변동 을 Table 14에 나타냈다. 전 처리군에서 9.88㎎/㎗에서 15.04㎎/㎗의 범위를 나타내 었으며, 약침처리군 모두가 대조군보다 낮은
수치를 보였다. 약침처리군들 간에서는 유의 한 차이를 나타내지 않았다.
Table 14. Effect of cultivated wild ginseng pharmacopuncture on liver triglyceride concentration in diet-induced obese rats
Treatment No. of animals TG (㎎/㎗) Control 10 15.04±1.09b T-Ⅰ 10 9.88±1.53a T-Ⅱ 10 10.12±1.65a T-Ⅲ 10 10.73±1.59a
a,b
: Values with different superscript in the same column are significantly different (p<0.05).
T-Ⅰ: Cultivated wild ginseng pharmacopuncture was treated on the point of Gansoo (BL18)
T-Ⅱ: Cultivated wild ginseng pharmacopuncture was treated on the point of Gokji (LI11)
T-Ⅲ: Cultivated wild ginseng pharmacopuncture was treated on the point of Gansoo (BL18) and Gokji (LI11).
14. 혈장 및 간장 TBARS 농도
혈장 및 간장 내 TBARS농도의 변동치를 Table 15 및 16에 나타냈다. 혈장 내 TBARS 농도(Table 15)는 전 처리군에서 19.85nmols MDA/㎖에서 31.72nmols MDA/㎖의 범위를 나타내었으며, 약침 처리군 모두 대조군보다 유의하게 낮은 값을 보여주었다. 약침 처리군 들 간에서는 유의한 차이를 나타내지 않았다.
간장내 TBARS 농도(Table 16)는 전 처리군 에서 20.09nmols MDA/㎖에서 27.34nmols MDA/㎖의 범위를 보여주었으며, 약침 처리 군 모두가 대조군보다 유의하게 낮은 값을 나타내었다. 약침 처리군 들 간에서는 유의한 차이를 나타내지 않았다.
Table 15. Effect of cultivated wild ginseng pharmacopuncture on plasma TBARS contents in diet-induced obese rats
Treatment No. of animals Plasma TBARS (nmols MDA/㎖) Control 10 31.72±2.48b
T-Ⅰ 10 20.66±2.12aaa T-Ⅱ 10 23.15±2.57a T-Ⅲ 10 19.85±2.38a
a,b
: Values with different superscript in the same column are significantly different (p<0.05).
T-Ⅰ: Cultivated wild ginseng pharmacopuncture was treated on the point of Gansoo (BL18)
T-Ⅱ: Cultivated wild ginseng pharmacopuncture was treated on the point of Gokji (LI11)
T-Ⅲ: Cultivated wild ginseng pharmacopuncture was treated on the point of Gansoo (BL18) and Gokji (LI11).
TBARS: thiobarbituric acid reactive substance
Table 16. Effect of cultivated wild ginseng pharmacopuncture on liver TBARS level in diet-induced obese rats
Treatment No. of animals Liver TBARS (nmols MDA/g) Control 10 27.34±1.15b
T-Ⅰ 10 21.58±1.44a T-Ⅱ 10 20.51±1.78a T-Ⅲ 10 20.09±1.45a
a,b
: Values with different superscript in the same column are significantly different (p<0.05).
T-Ⅰ: Cultivated wild ginseng pharmacopuncture was treated on the point of Gansoo (BL18)
T-Ⅱ: Cultivated wild ginseng pharmacopuncture was treated on the point of Gokji (LI11)
T-Ⅲ: Cultivated wild ginseng pharmacopuncture was treated on the point of Gansoo (BL18) and Gokji (LI11).
TBARS: thiobarbituric acid reactive substance
15. Superoxide dismutase (SOD) 활성치
Superoxide dismutase 활성치의 변동경향 (Table 17)은 전 처리군에서 204.51unit에서 271.15unit의 변동 범위를 나타내었으며, 약
침 처리군 모두 대조군보다 높은 값을 나타 내었다. 약침 처리군 간에서는 유의한 차이 를 나타내지 않았다.
Table 17. Effect of cultivated wild ginseng pharmacopuncture on liver superoxide dismutase (SOD) activity in diet-induced obese rats
Treatment No. of animals SOD (unit/g fresh tissue) Control 10 204.51±24.93a
T-Ⅰ 10 271.15±20.94b T-Ⅱ 10 258.47±21.15b T-Ⅲ 10 265.94±19.38b
a,b
: Values with different superscript in the same column are significantly different (p<0.05).
T-Ⅰ: Cultivated wild ginseng pharmacopuncture was treated on the point of Gansoo (BL18)
T-Ⅱ: Cultivated wild ginseng pharmacopuncture was treated on the point of Gokji (LI11)
T-Ⅲ: Cultivated wild ginseng pharmacopuncture was treated on the point of Gansoo (BL18) and Gokji (LI11).
16. Glutathione peroxidase (GSH-Px) 활성치
Table 18에 각 처리군 별 Glutathione peroxidase 활성치를 나타냈다. 전 처리군에 서 127.66unit에서 191.05unit의 범위를 나타 내었으며, 약침 처리군들이 대조군보다 높은 값을 나타내었다. 그러나 약침 처리군들 간 에서는 유의한 차이를 나타내지 않았다.
17. Catalase 활성치
Table 19는 Catalase 활성치의 변동경향을 나타낸 것이다. 전 처리군에서 109.35unit에 서 169.78unit의 범위를 나타내었으며, 약침 처리군 모두 대조군보다 유의하게 높은 수 치를 나타내었다. 약처리군 간에서는 유의한 차이를 나타내지 않았다.
Table 18. Effect of cultivated wild ginseng pharmacopuncture on glutathione peroxidase (GSH-Px) activity in diet-induced obese rats
Treatment No. of animals
GSH-Px (nmole/min/mg protein) Control 10 127.66±21.48a
T-Ⅰ 10 191.05±19.71b T-Ⅱ 10 172.41±20.11b T-Ⅲ 10 179.53±18.33b
a,b
: Values with different superscript in the same column are significantly different (p<0.05).
T-Ⅰ: Cultivated wild ginseng pharmacopuncture was treated on the point of Gansoo (BL18)
T-Ⅱ: Cultivated wild ginseng pharmacopuncture was treated on the point of Gokji (LI11)
T-Ⅲ: Cultivated wild ginseng pharmacopuncture was treated on the point of Gansoo (BL18) and Gokji (LI11).
Table 19. Effect of cultivated wild ginseng pharmacopuncture on liver catalase activity in diet-induced obese rats
Treatment No. of animals
catalase activity (nmole H2O2 decompose/
min/mg protein) Control 10 109.35±22.47a
T-Ⅰ 10 169.78±19.15b T-Ⅱ 10 144.57±16.77b T-Ⅲ 10 151.27±20.38b
a,b
: Values with different superscript in the same column are significantly different (p<0.05).
T-Ⅰ: Cultivated wild ginseng pharmacopuncture was treated on the point of Gansoo (BL18)
T-Ⅱ: Cultivated wild ginseng pharmacopuncture was treated on the point of Gokji (LI11)
T-Ⅲ: Cultivated wild ginseng pharmacopuncture was treated on the point of Gansoo (BL18) and Gokji (LI11).
18. 심장의 해부조직학적 소견
Fig. 1-1에서 1-4는 각 처리군 별 심장조직 의 조직학적 소견을 나타낸 것이다. 정상의 심장조직은 심혈관 주변에 지방이 축적되지
않고 깨끗한 형상을 취하고 있다(Fig. 1-1).
그러나 비만을 유도한 대조군의 심혈관 주위 에는 지방이 축적되어 심장에 상당한 지방이 축적되어 있음을 시사해 준다(Fig. 1-2). 그 러나 肝兪(BL18) 약침처리군의 경우에는 외 견상 지방축적상태가 여타 실험군보다 낮은 형상을 나타내었다(Fig. 1-3, 1-4).
Fig. 1-1 H istological characteristic of heart tissue in normal rats (×100)
Fig. 1-2 Histological characteristic of heart tissue in the control group (×100)
Fig. 1-3 Histological characteristic of heart tissue in cultivated wild ginseng pharmacopuncture treated group (BL18) (×100)
Fig. 1-4 Histological characteristic of heart tissue in cultivated wild ginseng pharmacopuncture treated group (LI11) (×100)
19. 신장의 해부조직학적 소견
신장의 경우에는 전 처리군 모두가 외견 상 특이한 형상을 보이지는 않았다(Fig.
1-1, 2-2, 2-3, 2-4). 그러나 대조군과 曲池 (LI11) 약침 처리군의 경우에는 정상군에 비하여 약간의 울혈상태를 보였다.
Fig. 2-1 Histological characteristic of kidney tissue in normal rats (×100)
Fig. 2-2 Histological characteristic of kidney tissue
in control group This group showed a lot of blood
congestion in the tissue. (×100)
Fig. 2-3 Histological characteristic of kidney tissue in cultivated wild ginseng pharmacopuncture treated group (BL18) The shape of tissue was similar with Normal group. (×100)
Fig. 2-4 Histological characteristic of kidney tissue in cultivated wild ginseng pharmacopuncture treated group (LI11) The shape of tissue was similar with control group. (×100)
20. 간장의 해부조직학적 소견
Fig. 3-1은 정상군의 간장 조직상태를 나타 낸 것이다. 정상군은 핵이 원형의 모습으로 정상을 나타내고 있으며 혈관도 정상으로 보 여지고 있다. 대조군은 핵의 형상에 약간의 이상이 있고, 지방축적에 의한 지방간 및 울 혈상태를 보여주고 있다(Fig. 3-2). 약침 처 리군 모두에서도 정상군과 비교하여 지방축 적, 출혈 및 핵의 형태에 문제가 있음을 알 수 있다(Fig. 3-3, 3-4). 그러나 肝兪(BL18)
약침처리군은 처리군 중에서 가장 양호한 상 태를 보여 정상군과 유사한 형상을 보였다.
Fig. 3-1 Histological characteristic of liver tissue in normal rats (×100)
Fig. 3-2 Histological characteristic of kidney tissue in control group This group showed a lot of fat tissue around normal cell. This aspect presume that control group was arrival the stage of fatty liver. (×100)
Fig. 3-3 Histological characteristic of liver tissue
in cultivated wild ginseng pharmacopuncture
treated group (BL18) The shape of tissue was similar
with the normal group. (×100)
Fig. 3-4 Histological characteristic of liver tissue in cultivated wild ginseng pharmacopuncture treated group (LI11) The shape of tissue was similar with the control group. (×100)
Ⅳ. 고 찰
비만으로 인한 체지방의 과잉축적은 각종 성인병의 원인이 된다. 그 동안 체지방의 생 체기능을 단순히 에너지를 저장하는 수동적 인 조직만으로 생각하였다27). 그러나 최근의 연구에서 지방세포는 복잡한 내분비 및 주 변 분비와 자율분비계의 신호전달망을 통해 세포기능을 조절하는데 관여하며, 뇌하수체, 췌장, 간, 근육, 신장, 혈관내피 및 면역계통 의 다양한 조직에도 영향을 줄 수 있는 분 비세포로서의 기능이 밝혀졌다28). 특히 백색 지방세포에서 분비되는 leptin, tumor necrosis factor-α(TNF-α) 및 interleukin(IL-6) 등의 싸이토카인들은 체내 에너지대사에 직접적 으로 영향을 준다는 것이 밝혀졌다29). 비만 의 경우, 과잉으로 축적된 지방세포는 생체 내 에너지 수급의 균형을 위해 여러 기능을 나타내며, 이러한 기능의 하나로 지방세포가 분비하는 싸이토카인들에 의한 인슐린 저항 은 성인병의 일차 단계인 당뇨병을 유발한 다6). 또한 생체 내 지질대사의 이상은 과산
화물을 체내에 대량으로 축적하게 되고, 축 적된 과산화물은 세포의 노화를 촉진하고 이상세포를 만들어 암의 원인이 되기도 한 다1,2).
이러한 관점에서 비만을 예방하고 효과적 으로 치료하기 위한 연구들이 수행되고 있 으며14) 특히 한방분야에서는 특히 비만으로 인해 야기되는 주요 질환, 즉 고지혈증, 고 콜레스테롤 혈증, 당뇨 및 심근경색, 협심증 등의 심장질환을 중심으로 치료효과를 향상 시키기 위한 연구가 다방면에서 수행되고
있다30-32). 특히 침구요법에서 혈위 별 肥滿
治療의 硏究로는 病因別로 나누어 氣虛濕滿, 脾失健運에는 內關, 水分, 關元 및 豊隆 등 의 穴에 平補平瀉를 하고 三陰交, 列缺은 補 法을 施行하였으며, 胃强脾弱과 濕熱內蘊에 는 曲池, 支溝, 四滿, 三陰交 등을 平補平瀉 하고 內庭, 腹結은 補法을 施行하였으며, 衝 任失調와 帶脈不和에서는 支溝, 中注를 平補 平瀉하고 關元, 帶脈, 血海, 三陰交, 太溪 등 에 補法을 施行하여 그 效果를 보고했다19).
이러한 연구 외에도 비만으로 인한 각종 질환을 예방, 치료하기 위한 많은 연구가 안 마, 약물요법 및 침구요법 등 여러 분야에서 수행되었다33,34). 그러나 그 결과는 아직도 만족한 수준에 이르지 못하며 보다 더 많은 연구의 필요성을 인식시켜 주었다. 따라서 본 연구는 생체 내 에너지대사에 직접적으 로 관여하고, 지질합성에 관계하는 제 기관 에 영향을 줄 수 있는 肝兪(BL18) 및 曲池 (LI11)에 약물효과와 침자극 효과를 동시에 부여하기 위하여 고지방식이에 의해 비만을 유도한 흰쥐에게 산양산삼 약침을 처리한
후 지질의 구성, 혈액 내 TNF-α 및 IL-6의 농도, 항산화능 및 각종 장기의 해부조직학 적 소견을 처리군 간에 상호 비교, 검토했 다.
그 결과 각 처리군 별 혈장 β-lipoprotein 의 량과 유리지방산 농도는 대조군보다 약 침 처리군 모두 유의하게 낮은 값을 보였으 며, 약침 처리군들 간에 유의한 차이를 나타 내지 않았다(Table 3-4). 혈장 β-lipoprotein 량은 혈장지질량과 정의 상관관계를 가지고 있으며, 비만 혹은 고지혈증에서 증가한다 35). 혈장유리지방산은 다른 각 지질중의 총 지방산의 4∼5%수준에 불과하나 말초조직 의 중요한 에너지원이 되며 지방조직으로부 터 방출과 간 및 기타 말초조직에서의 흡수 와의 균형에서 그 양이 결정된다. 임상적으 로는 당뇨병, 비만, Cushing 증후군, 말단거 대증 및 갑상선기능항진증의 경우에 비정상 적으로 증가하고, 일반적으로 혈장내 유리지 방산 농도의 증가는 고지혈증을 동반하고, 허혈성 심장질환의 한 요인으로 작용한다고 보고되고 있으며36,37), 약물처리 혹은 기능성 물질에 의한 실험에서 혈장유리지방산의 감 소가 고지혈증과 비만을 개선할 수 있음이 밝혀졌다.
본 실험에서는 비만유도 후, 실험 기간 동 안에서는 정상적인 기본 식이를 급여하였기 에 대조군을 비롯한 전 처리군들의 비만 상 태가 자연적으로 치유되는 과정이다. 그러나 그 치유 상태는 血漿 β-lipoprotein의 량 및 혈장유리지방산량의 변동추이를 볼 때 약침 처리군들의 회복이 대조군보다 빠르게 진행 됨을 알 수 있다.
혈중 TNF-α 농도는 약침 처리군들 모두 가 대조군 보다 낮은 값을 나타내었으며 (Table 4), 혈중 IL-6 농도는 대조군을 비롯 한 모든 처리군들 간에 유의한 차이를 나타 내지 않았다(Table 5).
최근의 연구에서 백색지방세포에서 분비 되는 leptin, TNF-α 및 IL-6 등의 싸이토카 인들은 체내 에너지대사에 직접적으로 영향 을 준다는 것이 밝혀졌으며29), 비만의 경우, 과잉으로 축적된 지방세포가 분비하는 싸이 토카인들에 의한 인슐린 저항은 성인병의 일차 단계인 당뇨병을 유발할 수 있다6)고 했다. 이러한 점에서 볼 때 본 실험의 결과 에서 약침 처리군들의 TNF-α의 감소는 체 내 백색지방의 감소와 당뇨병 예방에 효과 적임을 시사한다. 그러나 IL-6의 농도는 유 의한 차이를 나타내지 않았는데, 이러한 결 과는 IL-6의 생성에 영향을 주는 다른 요인 들38)이 복잡하게 작용하였는데 기인한다고 생각된다.
혈장 TG량은 약침 처리군 모두가 대조군 보다 낮은 값을 보였으며(Table 6), 약침처 리군들 간에는 肝兪(BL18) 약침처리군이 曲池(LI11) 약침 처리군보다 낮은 값을 보 였다.
또한 혈장 glucose량은 약침처리군이 대조 군보다 낮은 값을 보였으며, 약침 처리군들 간에서는 유의한 차이를 나타내지 않았다 (Table 7). 일반적으로 질병상태가 아닌 경 우 혈장 TG량과 glucose량에 직접적으로 영 향을 줄 수 있는 요인은 식이섭취량이다. 그 러나 본 실험에서는 식이섭취량을 개체 당 유사하게 조정하였으며, 채혈 전에 절식을
12시간 시켰기에 섭취식이의 영향은 배제되 었다. 혈중 TG 및 glucose량은 혈액내로의 공급과 조직 내에서의 소비로 조절되며, 특 히 혈당의 경우에는 혈중 인슐린의 영향이 크다. 따라서 이러한 결과는 생체 내에서의 비만개선의 진행상태와 상당한 관련이 있을 것으로 생각된다. 또한 비만의 정도가 높을 경우에는 조직의 glucose tolerance에 의해 혈액의 glucose가 조직 내 유입에 지장을 받 아 혈중 glucose량이 증가함을 고려해 볼 때, 약침처리는 비만개선과 당뇨병 예방에 효과를 나타낼 가능성이 한층 더 높다고 생 각된다.
혈중 AST 및 ALT의 활성치는 대조군을 비롯한 여타 처리군 모두에서 유의한 차이 를 나타내지 않았다. 그러나 모두가 정상보 다 높은 수치를 보였다(Table 8-9). 이러한 결과는 간장세포내 손상성질과 기타 요인이 복합적으로 결합하여 나타난 결과로 생각되 며, 비만실험의 경우에 다른 연구자의 실험 결과에서도 이와 유사한 결과를 보여주었다
14).
혈중 total cholesterol 농도는 대조군에 비 교해 약침처리군들 모두가 낮은 값을 보여 주었다(Table 10). 약침처리군들 간에는 肝 兪(BL18) 약침처리군이 曲池(LI11) 약침처 리군보다 낮은 값을 보였다. 혈중 total cholesterol의 농도가 비정상적으로 높은 경 우에는 동맥경화 및 심장병을 일으킬 수 있 으며, 일반적으로 체지방의 과잉 축적시에 상승한다. 이러한 점을 고려해 보면 산양산 삼약침 처리가 비만 및 순환기 질환의 치료 에 효과적일 가능성을 시사해 준다.
HDL-cholesterol은 약침처리군이 대조군 보다 높은 값을 보였다(Table 11). 또한 LDL-cholesterol은 약침처리군들이 대조군보 다 낮은 값을 보였다(Table 12).
HDL-cholesterol은 동맥벽과 각 조직으로 부터 cholesterol을 받아들여 lecithin- cholesterol acyltranferase(LCAT)의 작용으 로 ester화하고, 간장 내로 cholesterol을 끌 고 들어가서 이화시키는 기능을 하여 세포 내의 cholesterol의 제거작용을 한다. 또한 LDL 수용체와 경합적으로 작용하여 LDL 의 cholesterol 수용을 억제한다. 결과적으로 HDL-cholesterol은 항 동맥경화 및 심장병
예방인자로 작용한다. 반대로 혈장
LDL-cholesterol은 비만과 고콜레스테롤의 경우에 함께 상승하고14), 동맥경화나 순환기 질환의 원인으로 된다. 이러한 점을 미루어 보면 본 실험의 결과는 비만개선에 의한 성 인병 예방에 아주 이상적임을 보여주었다.
간장 내 총 cholesterol 및 triglyceride량은 대조군보다 약침처리군 모두가 낮은 값을 보여 간장에서의 지질합성과 출납이 그대로 혈액의 지질구성에 반영되었음을 시사해 주 었다(Table 13-14).
혈장 및 간장 내 TBARS의 농도는 지질 과산화물의 축적정도를 말해준다(Table 15-16). 본 실험의 결과에서 혈장 및 간장 TBARS농도는 약침처리군들 모두가 대조군 보다 낮은 값을 보여 이들 두 약침처리가 항지질산화기능에 관여할 가능성을 보여주 었다.
간장 내 SOD, GSH-Px 및 catalase 활성 치는 약침처리군들이 대조군보다 높은 경향
을 보여 TBARS농도의 변동 경향과 잘 부 합되었다(Table 17-19).
심장의 해부조직학적 소견은 정상의 심장 조직은 심혈관 주변에 지방이 축적되지 않 고 깨끗한 형상을 취하고 있다(Fig. 1-1).
그러나 비만을 유도한 대조군의 심혈관 주 위에는 지방이 축적되어 있음을 알 수 있었 다(Fig. 1-2). 그러나 肝兪(BL18) 약침처리 군의 경우에는 외견상 지방축적상태가 여타 비만 처리군들보다 낮았으며 거의 정상군과 유사한 소견을 보여 산삼약침의 肝兪 (BL18) 처리에 의한 심혈관 질환의 예방 및 치료효과의 개선 가능성을 시사했다 ((Fig. 1-3).
신장의 조직학적 소견(Fig. 2-1-4)은 전 처리군 모두가 외견상 특이한 형상을 보이 지는 않았다. 그러나 대조군과 曲池(LI11) 처리군의 경우에는 조직이 울혈상태를 보여, 신장기능에는 이상을 초래할 정도는 아니라 고 생각되었으나, 장기적으로 이러한 상태가 지속되면 염증을 유발할 가능성을 보여, 비 만에 의한 신장기능 이상의 가능성을 보여 주었다.
간장의 조직학적 소견에서 정상군은 핵이 원형의 모습으로 정상을 나타내고 있으며 혈관도 정상 상태를 유지하고 있었다(Fig.
3-1). 대조군은 핵의 형상에 약간의 이상이 있고, 지방축적에 의한 지방간 및 울혈상태 를 보여주고 있다(Fig. 3-2). 약침 처리군 모두에서도 정상군과 비교하여 지방축적, 출 혈 및 핵의 형태에 문제가 있음을 알 수 있 다. 그러나 肝兪(BL18) 약침처리군은 처리 군 중에서 가장 양호한 상태를 보여 정상군
과 유사한 형상을 보였다(Fig. 3-3). 이러한 결과는 산삼약침의 肝兪(BL18) 처리가 비 만에 의한 간장기능을 개선하고 지질대사의 이상을 억제할 가능성을 보여주었다고 생각 된다.
이상의 내용을 종합해보면 산삼약침은 비 만으로 인한 당 및 지질 대사에 유효한 영 향을 줄 수 있는 것으로 보이고, 특히 적절 한 경혈의 선택으로 인하여 더욱 높은 치료 효과를 얻을 수 있으리라 추정된다. 향후 이 에 대한 보다 구체적인 연구가 수행되길 바 란다.
V. 결 론
고지방식이를 급여한 흰쥐를 대상으로 산 삼약침의 비만개선효과를 알아보기 위하여 肝兪(BL18) 및 曲池(LI11)에 약침을 처리 한 후, 혈장 지질구성, 비만관련 cytokine, 체내 지질과산화물의 생성, 항산화 방어효소 계의 활성 그리고 심장, 신장 및 간장의 해 부조직학적 소견을 관찰하여 다음과 같은 결론을 얻었다.
1. 혈중 β-lipoprotein, free fatty acids, tumor necrosis factor (TNF-α), 혈장 및 간장의 total cholesterol, triglyceride, glucose, 그 리고 thiobarbituric acid reactive substance (TBARS)에서는 산양산삼약침 처리군 모두 대조군보다 유의하게 낮은 값을 나타내었고, LDL-cholesterol은 肝兪 (BL18) 처리군과 肝兪 및 曲池 (BL18+LI11) 처리군에서만 유의성을 나
타내었다.
2. 혈중 IL-6, alanine transaminase(ALT), aspartic acid transaminse(AST)에서는 산삼약침처리군 모두 대조군에 비해서 유의한 차이를 나타내지 않았다.
3. 혈중 HDL-cholesterol, superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GSH-Px) 그리고 catalse 활성치는 산삼약침처리군 모두 대조군에 비해 유의하게 높은 값을 나타내었다.
4. 심장과 신장, 그리고 간장의 조직학적 소 견을 관찰한 결과 肝兪(BL18) 산삼약침 처리군에서 정상쥐와 가장 유사한 상태를 나타내었다.
이상의 결과는 肝兪(BL18) 및 曲池 (LI11) 등의 경혈에 산삼약침을 시술하였을 때 생체 내 지질강하, 항산화능 등에 작용하 여 비만예방 및 치료효과를 개선시켜 줄 가 능성이 있음을 시사해 준다.
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