약물중독 Drug intoxication

약물중독

Drug intoxication

가. 처음에는 자신의 의지로 시작했으나 마약을 복용한 것 처럼 한 번 느끼면 미련을 버리지 못하고 중독된다.

나. 마약중독과 작용기전이 유사하다.

다. 이것이 없으면 불안하고 초조한 금단현상이 매우 심하게 나타난다.

라. 같은 쾌락을 맛보기 위해서는 점점 더 많은 양이 필요하다.

마. 중독이 심해지면 신체에 과도한 무리를 주어 상해를 입히는 등 건강을 해칠 수 있다

바. 다른 중독과는 달리 어느 정도까지는 몸이 점점 더 건강해 진다.

Case 1

Case 2

오늘날 우리 나라 4천5백만 명의 인구 중 음주 인구는 2천 만 명에 달한다.

1995년 말 한국보건사회연구원이 밝힌 자료에 의하면 심한 알콜중독에 빠져 있는 사람들이 무려 3백만 명 정도 되고 당 장 입원 치료를 받아야 할 사람만도 15만 명이 넘는다고 한 다.

심각한 알콜 문제

알콜의 대사

Ethanol Acetaldehyde

보통 때는 Alcohol dehydrogenase

Acetic acid 로 대사됨

Ethanol Acetaldehyde

술을 많이 마시면

Alcohol dehydrogenase

Acetic acid 로 대사됨 P450 2E1

Pro-

carcinogen

Carcinogen

Aldehyde dehydrogenase

Aldehyde dehydrogenase

임산부가 만성적으로 술을 마시거나 과음을 하게 되면 정신지체나 육 체적으로 이상이 있는 아이를 낳을 가능성이 높아진다.

음주로 인해 태아가 정신지체, 소뇌증, 저체중, 그리고 짧은 안검열등 의 특징적인 증세가 나타나는데 이를 태아알콜증후군이라고 한다.

알코올은 분자가 작아서 태반을 쉽게 통과하기 때문에 태아의 알코올 수치도 모체와 같아진다.

특히 임신 초기의 음주는 태아에게 더 심각한 영향을 주는 것으로 알 려져 있다.

얼굴 모습은 코밑 인중이 없고, 윗입술이 아래 입술에 비하여 현저하 게 가늘며, 미간이 짧으면서 눈이 작은 특징이 있다.

태아알콜증후군 (Fetal alcohol syndrome)

Fomepizole

(4-methylpyrazole)

A competitive inhibitor

Ethanol

Ethanol이 Alcohol

dehydrogenase에 친화력이 높은 성질을 이용

약물치료

A 6-year-old boy is brought to the ER because of severe vomiting. The patient was

‘helping” his father in the garage when he saw an

antifreeze bottle and, out of curiosity, drank it.

On arrival at the local

pediatric emergency room, the boy started having tonic- clonic sezures.

Case 3

Fomepizole Ethanol

Ethanol이 Alcohol

dehydrogenase에 친화력 이 높은 성질을 이용

알콜의 대사

Ethanol Acetaldehyde

Alcohol dehydrogenase

Methanol Formaldehyde

Ethyleneglycol Glycolaldehyde

농약파전 사건 (2006년)

Case 4

타이레놀에 의한 간독성

Tylenol Sulfate 가 붙어서 배설 됨

보통 때는

P450 2E1

Tylenol

술을 많이 마시면

Phase II

P450 2E1 Phase II

Sulfate 가 붙어서 배설 됨 독성물질 미량 생성

독성물질 대량 생성 별문제 없음

간독성 유발

Acetaminophen (paracetamol, TYLENOL, N- acetyl-

p

At therapeutic doses:

TYL --- N-acetyl-

p

CYP1A2 benzoquinonimine CYP2E1  GSH conjugation

 elimination At high doses: GSH depletion  the

metabolite binds to cellular macromolecules  cell death

more toxic following ethanol exposure antidotes: N-acetylcysteine, methionine

Drug Interaction (약물상호작용)

입원환자는 보통 5가지 이상의 약물이 병용 투여 되는 경우가 많다.

약물상호작용으로 인한 부작용 발생가능성은 ( )와 관련이 많다.

예) Warfarin Tylenol

약물상호작용은 섭취하는 식품과도 관련 있다.

약물상호작용이 있는 약물의 병용투여를 무조건 피할 필요는 없다. 잘 조절하여 사용하면 약물치 료에 더 좋은 효과를 가져올 수도 있다.

Case 5

KCN

1. 1982년 타이레놀 청산가리 주입사건

1982년 9월에 Mary Kellerman이라는 12살짜리 아이 가 감기 진통약을 복용하면서 타이레놀 청산가리 주 입사건이 시작되었다. 아이는 복용한지 몇 시간 후에 죽었고, 이 약을 복용했던 다른 7명 또한 죽음에 이르 렀다. (이 정확한 약의 명칭은 Extra-Strength Tylenol 이며, 미국에서 이 사건은 미해결 사건 리스트 중에서 도 top-10에 꼽힌다.)

누군가가 고의적으로 캡슐형태였던 약에 청산가리를 주입해 상점 선반에 놔두었던 이 사건은 그 후 270종 이 넘는 유사 모방범죄로 번져 나갔다. , 이러한 사실 은 미국 전역에 공황상태를 가져오면서 제조사인 Johnson&Johnson은 약 1억 달러의 recall을 하게 이 르렀다.

2. Johnson&Johonson사의 대응

Johnson&Johnson사에서는 80년대 초 독극물 사건 이 발생하자 최고 경영자 제임스 버크가 중심이 되어 위기 대책 본부를 구성

먼저 타이레놀을 사용하지 말라는 TV광고

450만 통의 편지를 미국 내 모든 의사들에게 발송 또한 문제가 된 제품을 전부 회수 조치하고, 새 제품 으로 교환해주었다.

기존 타이레놀의 캡슐생산을 금지하고, 독극물에 노 출되기 힘든 형태의 새로운 타이레놀을 개발하였고 포장의 형태 또한 개선하였다. 1억 달러의 비용을 들 여 생산설비 또한 바꾸었다.

3. 타이레놀 독극물 주입사건에 대한 사회적 귀결

타이레놀 사건은 모두를 공황사태에 빠뜨릴 정도의 이었 으나, 한편으로는 상품 안전 규격의 혁명을 가져옴

타이레놀 사건에 경각심을 갖게 된 제약회사들과 식품 산업계에서는 포장법의 향상시켜, 현재의 타이레놀포 장 처럼 밀봉방법을 도입했고, 제품이 생산되는 동안의 보 안 통제 방법 또한 발전되었다.

<그림1. 현재의 타이레놀>

그로 인해서 수 많은 모 방범죄 또한 급격히 축 소될 수 있었다.

Case 6

Paraquat:

Ingestion or skin contamination  bloodstream  taken up by type II pneumocytes in lung  biotransformation  single-electron cyclic reduction-oxidation  subsequent formation of superoxide anion radical  lipid peroxidation

 pulmonary toxicity

Case 7

TERATOGENESIS Thalidomide

Developed as sedative and anti-nausea drug

Causes birth defects in humans (phocomelia), banned from clinical use in the 1960s

New therapeutic activity in leprosy 2^nd Thalidomide

Anti-inflammatory: suppression of cytokine (TNF-α) expression

Anti-oncogenic: inhibition of angiogenesis

In combination with DEX Thalidomide treat multiple myeloma

Thalidomide

Thalidomide was sold in a number of countries

across the world from 1957 until 1961, when it was withdrawn from the market after being found to be a cause of birth defects in what has been called "one of the biggest medical tragedies of modern times".^[5]

It is not known exactly how many worldwide victims of the drug there have been, although estimates

range from 10,000 to 20,000.^[6]

FOR REFERENCE

ONLY

In the United States, pharmacologist and M.D.

Frances Oldham Kelsey refused Food and Drug Administration (FDA) approval for an application from the Richardson-Merrell company to market thalidomide, saying further studies were needed, which reduced the impact of thalidomide in United States patients.

FOR REFERENCE

ONLY

Thalidomide Brazil

Brazil has the second-highest prevalence rate of

leprosy in the world,^[citation needed] and thalidomide has been used by Brazilian physicians as the drug of

choice for the treatment of severe ENL since 1965. A study published in 1996 reported 33 people born in Brazil after 1965 with thalidomide embryopathy.^[39]

Since 1994, the production, dispensing, and prescription of thalidomide have been strictly

controlled, but cases of thalidomide embryopathy continue.^[40][41]

FOR REFERENCE

ONLY

The mechanism of thalidomide's teratogenic action

T

impacts upon the promoter regions of the genes

controlling the development of limbs, ears, and eyes, such as IGF-I and FGF-2. These normally activate the

production of the cell surface attachment integrin αvβ3, with the resulting αvβ3 integrin dimer stimulating

angiogenesis in developing limb buds. Therefore, by inhibiting the chain of events, thalidomide causes the truncation of limb development. Developing limbs are particularly susceptible because of their relatively

immature, highly angiogenic vessel network.

Enantiomer

Teratogen Sedative Anti-nausea 분리하기 어려움

체내에서 다른 광학이성체로 변함

Extrapolation

Human

?

Case 8

Anaphylaxis

- Cause: dust, penicillin, cephalosporin, aspirin, ibuprofen

- throat couphing, wheezing, swelling, blue lips, an itchy rash, and low blood pressure.

- up to 1% may die as a result. approximately 1,500 deaths per year in the United States.

-is caused by degranulation of mast cells or

basophils mediated by immunoglobulin E (IgE) - epinephrine, oxygen, anti-histamine, steroids

약물 유해반응

Quiz

1. Where is IgE?

mast cell membrane

2. Which cell produce IgE?

Plasma cell

3. Most chemical drugs are too small to be

immunogen. How immune cell sensitize them?

Hapten should bind to protein carrier 4. Can we trust negative patch-test?

No, still we need to watch out

Penicillin binds to IgE but does not cross-link IgEs.

It requires serum protein to cross-link IgEs.

Penicillin

철수와 영희가 지나가던 길에 지하도에서 의식을 잃 고 쓰러져 있는 사람을 보았다. 옆에는 농약병처 럼 보이는 병이 뒹굴고 있었다. 얼른 환자의 상태 를 보니 맥박은 뛰고 있었고 호흡도 가늘지만 유 지되고 있었다. 철수와 영희가 취한 행동 중 적절 하지 않은 것은?

1. 119에 신속히 연락하였다.

2. 환자를 옆으로 누운 자세로 해주었다.

3. 환자에게 신문지를 덮어주었다.

4. 농약을 제거하기 위하여 손가락을 넣어 구토를 유 발하였다.

응급상황에 대처

Drug Intoxication

Treatment for acute drug intoxication

Primary cause of death in acute drug intoxication

respiratory insufficiency: CNS paralysis, airway block by tongue, foods

cadiovascular failure: hypotention, hypovolemic shock, arrhythmia

1. Emergency treatment for life

- 호흡상태확인: 산소공급 또는 인공호흡

-기도확보: 환자를 옆으로 눕히고, 필요한 경우 기관지 삽관으로 기도를 확보한다.

- 심장박동 상태 확인 - 정맥주사통로 확보

- 혈압측정: 수액요법 또는 약물요법으로 혈압을 정상화 - 환자의 의식상태 확인: 포도당 주사

2. Information of toxicant

3. Physical Examination

응급처치하는 과정에서 호흡, 혈압, 맥박 및 체온 등을 측정 눈, 구강, 피부, 복부 등을 검사

신경학적 검사 및 의식의 정도를 측정 중독된 약물의 특징적인 임상증상

눈 miosis: opioid, organophosphates (parathion) anti-cholinesterase

mydriasis: atropine, cocaine, amphetamine, LSD nystagmus: phenytoin, alcohol, barbiturate

구강검사 구강 내 화상: 부식성 물질

그을음: 연기흡입에 의한 중독

냄새: 알코올, 유기용매 마늘냄새는 유기인제 농약, 비소제제

신경기능검사

일반적인 임상병리검사

혈액, 소변 또는 구토물로부터 약물분석

4. Prevention of further absorption

일단 환자의 생명에 위협이 없을 정도로 응급처치가 된 이후에는 먼저 더 이상 흡수가 되지 않도록 처치를 해 준다. 소화기에서 흡수를 지연하는 방법으로는 희석법, 구토법, 위세척, 활성탄 투여, 설사약투여 등이 있다.

정제나 캡슐제제에 의해 중독 된 경우 의식이 없는 환자

환자가 경련할 경우, 부식 성 물질에 중독 된 경우

흡착되지 않는 물질 (CN, alcohol, iron, mercury, lithium, malathion)이나 강산, 강알칼리에 중독된 경우

4. Antidotes

Atropine Atropine

Botulism antitoxin Deferoxamine

Dimercaprol (BAL) Epinephrine

Ethanol, Fomepizole Fuller’s earth

N-acetylcysteine Naloxone

Na nitrite, thiosulfate Physostigmine

Vitamin K

Organophosphates Nerve gas

Botulism Iron

Arsenic, mercury Anaphylaxis

Methanol, ethylene glycol Paraquat

Acetaminophen Morphine, heroin Cyanide

Atropine Warfarin Antidotes Toxicants

5. Excretion of toxicant

응급처치와 흡수억제를 위한 처치가 끝나고 중독약물에 대한 해독제를 처치한 후에 중독약물의 배설을 촉진시키는 처치 에 대하여 고려해야 한다.

가. 강제 이뇨

이뇨제를 투여하여 강제이뇨 시키고, 소변을 산성화 또는 알칼리화 시켜 소 변을 통한 배설을 촉진한다.

이뇨제: mannitol과 furosemide, 효과가 크지는 않다.

소변을 알칼리화: NaHCO₃ 단독 또는 acetazolamide와 병용 투여하여 pH를 8.0까지 만든다.

산성 약물: 비소화합물, barbiturate, isoniazid, litium, naphthalene, salicylate등

HA  H⁺ + A^-

소변을 산성화: Ascorbic acid, ammonium chloride 투여하여 pH를 5.0까지 만들 수 있다.

알칼리성 약물: amphetamine, phencyclidine, phosphorus, quinidine, strychnine 등

B + H⁺ -> BH⁺

나. Dialysis and perfusion

Peritoneal dialysis: 복막이 반투막으로 작용, 쉬운 방법이나 비효율적이다. 약물제거 능력이 혈액투석의 1/5 – 1/10 정도

Hemodialysis: 셀로판 막을 반투막으로 사용, 이를 통한 약물이동을 이용하여 제거하는 방법, 수분과 전해질 평형장애가 있는 경우 이를 교정할 수 있다.

분자량이 작은 물질, 단백결합이 작은 물질, 분포용적이 작은 물질 (salicylate)이 쉽게 제거된다.

Hemoperfusion: 혈액을 흡착제가 있는 관류 원주 (perfusion column)를 통과시켜 중독약물이 흡착제와 결합되도록 하여 제거하는 방법

흡착제로 활성탄, 이온교환수지

중독약물제거에 있어 혈액투석보다 효율적이다.

지용성이 크거나 단백결합 약물 등 투석으로 잘 제거되지 않는 약물도 효과적이다.

고분자 약물로서 물에 대한 용해도가 적은 약물, 분포용적이 작고 반감기가 긴 약물 제거에도 효과적이다.

Hemodialysis Peritoneal dialysis

오늘은 여기까지…