Safety Evaluation of Iopamidol Contrast Medium Used for Radiological Examination of a Local Clinic in Korea

방사선 검사에 사용되는 조영제 Iopamidol ^{의 안전성 평가}

박창묵·이보름·송태범·장제관·이유정·이명구·임성실^# 충북대학교 약학대학

(Received April 24, 2009; Revised August 14, 2009; Accepted August 14, 2009)

Safety Evaluation of Iopamidol Contrast Medium Used for Radiological Examination of a Local Clinic in Korea

Chang Mook Park, Bo Reum Lee, Tea Bum Song, Je Kwan Jang, Yu Jeung Lee, Myung Koo Lee and Sung Cil Lim

^#

College of Pharmacy, CBITRC, Chungbuk National University, Cheongju 361-163, Korea

Abstract

— Contrast media are substances that are used to enhance the contrast of structures or fluids within the body in medical imaging. Those are commonly used to enhance the visibility of blood vessels and the gastrointestinal tract. The aim of this study is to evaluate patients who got injected iopamidol, developed as one of contrast medium regarding changes in cardiovascular system and especially, adverse drug reactions. This study were performed on randomly selected a total of 51 patients (range of 15~85 years old) who got injected contrast medium, Iopamidol at a P hospital in Gyeonggi province from September 22nd, 2008 to January 24th, 2009. Data were collected by questionnaire though person to person. We ana- lyzed the data by SPSS (Version 12. for windows). Methods of analysis were frequency and cross analysis. In results, 19.6%

(n=10) were founded for adverse drug reactions of contrast medium. 25.0% (n=4) of 10 patients who had adverse drug reactions of contrast medium had took abdomen contrast test. 2 patients of those took contrast test for chest. Also, 3.9%

(n=2) patients felt vomiting and nausea after injection of contrast medium. In conclusion, 19.6% patients experienced adverse drug reaction of contrast medium. Therefore, when taking radiation test, we should make efforts to minimize adverse drug reactions to achieve suitable and effective treatment.

Keywords □

contrast medium, iopamidol, safety

최근현대사회는노인인구의증가및서구화된생활상의변화 로인해각종성인병및만성질환이증가하고있다

.

이에각종 질환및치료를위한진단도더불어증가하고있는데

,

^특히조영

제를이용한조영술진단도점차많아지고있다

.

^{특히조영제를}

이용한조영술의진단검사는진단에있어정확도를증가시킬수 는있으나

,

^{이때사용되는조영제는약물부작용발생을일으킬}

수있으므로사용시

,

이에대한위험도를인식하여야한다

.

^1,2)약 물부작용이란질환의예방

,

치료

,

진단또는생리적기능을변 경하기위해일상의약물용량으로사용시발생되는원치않는 또는 위험한 반응

(A response to a drug that is noxious and unintended and occurs at doses normally used in man for

the prophylaxis, diagnosis or therapy of disease, or for modification of physiological function)

을의미하는데

,

특히조영 제에의해발생되는약물부작용은상황에따라치명적일수있 어이에대한평가는매우중요하다

.

^1,2)

조영제는질환진단이나치료를목적으로사용되는약물로서

,

특히단순

X

^{선으로는잘촬영되지않는위}

,

^장관

,

^혈관

,

^뇌척수

강

,

관절강등의장기나조직에명확한

X

선상을얻기위해

X

선 의투과작용과인체를구성하는조직의흡수차를이용하여진단 하는약제로서의료영상진단을위해이용되고있는질병의진 단에있어없어서는안될중요한의약품이다

.

즉

,

조영제는인 체내에투입후조직의내부나조직주변에침투되어목적부위 의대조도를증강시켜정상적인해부학적구조의변형정도를정 확하게알수있게도와준다

.

^3-5)일반적으로조영제의종류는크 게

4

가지로분류할수있는데

MRI

조영제

(Magnetic Resonance Imager Contrast Media),

^{초음파 조영제}

(Ultrasonic Contrast

#본논문에관한문의는저자에게로

(

^전화

) 043-261-3590 (

^팩스

) 043-268-2732

(E-mail) [email protected]

Media),

^{음성조영제}

(Negative Contrast Medium)

^{와양성조영}

제

(Positive Contrast Medium)

^로나뉜다

. MRI

^조영제

(Magnetic Resonance Image Contrast Midia)

는기본적으로양성자에서나 오는신호를측정하는것이다

.

^{물질에투과력을가지고있어인}

체내부의장기특히골격계를볼수있게되어있지만인체에 유해함이있는

X

선과는달리최근대두되고있는조영제이다

.

초 음파조영제

(Ultrasonic Contrast Media)

^{는조직내를전파하는}

진단용초음파의하모닉영상

(Harmonic Component)

를이용하

여임상적진단에이용하는조영제이다

.

음성조영제는투과력 이좋은물질인공기

,

^{산소등을사용하여주위장기보다검게}

나타나고양성 조영제는

X

선흡수율이높은화학성분인바륨

,

요오드등을 사용하여주위장기에비해희게나타난다

.

양성 조영제는다시 수분과용해도를기준으로 하여수용성조영제 와유용성조영제로구분하며

,

이온성조영제와비이온성조영 제로도구분된다

.

수용성조영제는혈관조영술에사용하는요오 드성분의조영제로서물과의용해성

,

^친수성

,

^삼투성

,

^단백결합

등과관계하며신장성조영제와담낭성조영제로나눌수있다

.

신장성조영제

,

^{즉요로혈관조영제는능동적사구체여과를거}

쳐신장으로배설되는반면에담낭성조영제는혈청단백질과 결합하여간에도달한다음대사를거쳐담낭으로배설된다

.

유 용성조영제는체내에흡수및배설되지않으므로검사후배 액한다

.

^6-8)

일반적으로

, CT,

혈관조영술

,

경정맥요로조영술

(Intravenous

Urography)

^{등에사용되었던이온성조영제는과거에주로사용}

되었으나과민성반응외에도높은삼투압으로인해내피손상

,

뇌

-

혈관장벽

(Blood-Brain Barrier)

의장해

,

혈전및혈전성정맥 염과심장장애등의여러부작용을유발할수있어현재는잘 사용하지않는다

.

^{현재주로사용되고있는비이온성조영제의}

경우

,

비이온성특성에의한낮은삼투압으로인해고삼투압에 기인한여러부작용이감소된다고알려져있고부작용과통증등 이적어높은조영효과를얻을수있어널리사용되고있다

.

^9-11)

현재국내에서사용되는비이온성조영제로는

Iopamidol(Iopam- idol 370inj; Ilsung Pharm., Seoul, Korea), Iopomide(Ultravist;

Schering AG, Berlin, Germany), Ioversol(Optiray; Mallinck- rodt Medical, St. Louis, U.S.A.), Iohexol(Omnipaque; Winthrop- Breon, New York, U.S.A.)

^{등이쓰이고있고대부분이수입에}

의존하고있다

.

¹²⁾

현재사용되고있는조영제들은대개큰부작용이없으며일 반적으로는경미한증상으로가벼운구토증

,

^두드러기

,

^가려움증

,

얼굴이붉어짐

,

기침

,

목쉰소리

,

콧물

,

반점

,

일시적호흡곤란등 이있으나

,

드물게는심각한과민성반응이일어나적절한치료 를요하는경우도있다

.

^{임상적으로의미가있는조영제에의한}

신장계부작용발생시에는일반적으로조영제를투여받은후

48

시간이내에혈청크레아티닌수치가기저치보다

25%

이상상

승하거나

0.5 mg/d

^{l이상증가하였을때부작용이발생했다고본}

다

.

^13,14)또한

,

^{방사선조영제의대상환자가가지고있는여러위}

험인자에따라부작용은다르게나타난다

.

조영제에노출되기전 에신부전증

,

^{당뇨병등의질환유무에따라다르게발생하고고}

령의환자

,

투여된방사선조영제의양

,

노출횟수

,

사용한조영

제의종류에따라다르다

.

^15,16)혈관조영제에의해발생하는부작

용의기전은조영제의화학적독성과특이체질반응에의한것으 로크게두가지로구분할수있다

.

조영제의화학적독성과관련 한부작용은투여되는조영제의용량에비례하여신체장기에부 작용을야기하는경우이다

.

^{특이체질반응에의한부작용은조영}

제의투여용량과는무관하게나타난다

.

^4,8)

일반적으로혈관조영제는체중

kg

당용량을기준으로투여하

여야하는데일반

clinic

^{에서는대략적인나이만을기준으로용}

량을정해투여하는경우가많다

.

따라서이로인한부작용의발 생증가가상당하다고여겨져현재조영제투여를받은환자들 의부작용발생정도를알아보고자이연구를시작하게되었다

.

본연구는환자들을대상으로시행한조영술에서

Iopamidol

을 원료로개발한저삼투질비이온성경정맥조영제로서가장널리 사용되고있는

Iopamiro

^®

(Ilsung Pharm., Seoul, Korea)

^에대한

한국인들의안전성평가를위해혈압변화및기타부작용발생 빈도수와증상등을전향적으로연구하고자하였다

.

실험방법

자료수집및연구대상

본논문은

2008

년

9

월

22

일부터

2009

년

01

월

24

일까지경기 도평택지역의

P

^{병원영상의학과에서}

iopamidol(Iopamidol 370 inj; Ilsung Pharm., Seoul, Korea)

^{을이용한혈관조영술을시행}

한

51

명의환자

(

여성

-17

명

,

남성

-34

명

)

들을무작위로추출하여

iopamidol

^{사용시발생하는부작용및검사직전과후의}

hemo-

dynamic changes

^{에대해평가분석하였다}

.

연구방법

본논문은설문지를이용하여부작용의발생에대한질의문답 과함께투약전후의혈압측정및체중을조사하였다

.

설문지는 총

14

^{개의문항으로써환자의특성}

7

^문항

(

^성별

,

^나이

,

^약물에대

한부작용

,

동반질환

-

고혈압및당뇨병

,

신장질환등

-

의유무

,

조 영제검사경험의유무

),

조영제사용에관해

4

문항

(

검사부위

,

조 영제투여량

,

^환자유형

,

^{검사전수액요법여부}

),

^{혈관조영술에}

따른발생에대한부작용

3

문항

(

혈압변화

,

부작용시점및증상 등

)

으로구성하였다

.

설문의분석방법은응답자들이표시한문항 의빈도수및상태를체크하였고

,

^{설문의분석방법은본논문의}

연구자들이환자들을면담하여질문후설문지에기록한문항의 빈도수및상태를체크함으로써비교·분석

(Table I).

통계

자료분석은

SPSS(Version 12 for windows)

^{를이용하였고분}

석방법은빈도분석

,

교차분석및

t-test

를이용하였으며

,

유의수

준 p값은p

<0.05

^{을유의한것으로통계처리하였다}

. 실험결과 및 고찰

환자들의기본적특징

실험에참여한환자들의기본적특징은다음과같다

.

혈관조 영술을받은환자

(n=51)

^는여성이

33.3%(n=17),

^남성이

66.7%

(n=34)

이었고평균연령은

48.82±2.4

세이었다

(range of 15~85 years old).

환자들 중외래환자가

82.4%(n=42),

응급환자가

17.6%(n=9)

^이었고

,

^{혈관 조영술 부위는 복부}

(Abdomen)

^가

33.3%(n=17),

뇌

(Brain)

가

29.4%(n=15),

흉부

(Chest)

가

33.3%

(n=17),

골반

(Pelvis)

이

2.0%(n=1)

이었다

.

무응답이

2.0%(n=1)

이었다

.

^전체환자

(n=51)

^{중혈관조영술검사경험이있는환자}

는없었으며

,

검사전수액요법을실시한환자는

13.7%(n=7)

이 었다

(Table II).

검사시사용된조영제종류및투여량

조영제의종류 − 본연구에서사용된 조영제는

Iopamiro

^®

(Iopamidol 370 inj; Ilsung Pharm., Seoul, Korea)

^{로 이태리}

Bracoo

사에서개발한비이온성조영제

Iopamidol

제제이다

.

국내 에서 합성된

370 mg/m

^l

(

^{원료약품분량}

: 10 m

^{l 중}

iopamidol 7.55 g)

^{의요오드농도를가진}

Iopamiro

^®

370 inj

^이었다

.

^혈관조

영제

,

요로조영제로이용되며의사의지시에따라정맥주사나 카테터삽입또는직접천자에의하여주입된다

.

조영제검사부위별투여량 − 조영제투여량은성인기준

(19

^세

이상

)

^{으로부위에따라선택하고}

18

^{세이하의청소년들에게는조}

영제량을 줄여서 사용하였다

(100 m

l

; brain, 150 m

l

; chest, 150 m

^l

; abdomen, 150 m

^l

; pelvis).

^{본연구에서검사부위별투}

여량은 뇌를 조영검사받은 환자

(n=14; Brain)

^중

100 m

^l가

85.7%(n=12), 150 m

l이

14.3%(n=2)

였다

.

복부를조영받은환 자

(n=17)

^{는한명을제외하고는}

150 mg

^{을투여받았다}

.

^복부를

조영받은환자중한명은나이가어린환자

(15

세

)

로용량을

100 m

l 로줄였다

.

흉부

(n=16),

골반

(n=1)

을조영받은환자들은모두

150 m

^{l를투여받았다}

(Table II).

조영제에의한부작용평가

조영제투여량에따른부작용발생평가 − 조영제투여량에따

른부작용발생은

100 m

l의조영제를투여받은환자

(n=13)

들보

다

150 m

l의조영제를투여받은환자

(n=36)

에서그수가더많

았다

(n=3, 23.1%;

^조영제

100 m

^{l를투여받은환자}

, n=8, 22.2%;

조영제

150 mg

를투여받은환자

).

하지만조영제투여량

(100 mg, 150 mg)

^{에따른부작용발생빈도차이는크지않았다}

(

^p

>0.05) (Fig. 1).

검사부위에따른부작용발생및증상평가 − 혈관조영술에서 검사부위에따른부작용발생평가는다음과같다

.

혈관조영술

을받은

51

^{명의환자중}

19.6%(n=10)

^{이부작용증상을나타냈}

으며모두검사도중발생하였다

.

고혈압과당뇨병을가진환자

(n=8)

^중

6

^{명이이들에속하고신장기능저하한환자}

(n=1)

^도이

에속해있었다

.

^{부작용이발생한검사부위는복부}

(n=4, 8.0%),

뇌

(n=3, 6.0%),

흉부

(n=2, 4.0%),

골반

(n=1, 2.0%)

이였다

.

검사 부위에따른 부작용비율은복부검사를받은환자

(n=17)

^가

Table I −

Questionnaire

No. Sex Age

( ) Test site Dose Blood pressure Occurrence time

of side effects

M 13~16

years 17

^세

~20

years More than 20 years

100 m l Before the test: Before

injection During injection

F 150 m l After the test: After injection

Symptom of side effects Type of

patients Emergency patients Pretreatment-Fluid

therapy Yes

Outpatients No

1 Do you have any disease? Yes No

2 Have you ever experienced any side effects of medication ? Yes No

3 Do you have hypertension or diabetes? Yes No

4 Do you have kidney disease? Yes No

5 Have you ever taken contrast medium? Yes No

5-1 If you answered "Yes", what kind of test did you take?

23.5%(n=4)

^{로가장많았다}

.

^{검사부위별부작용발생사이에는}

유의한차이가있었다

(

^p

>0.05).

^{부작용증상은가슴통증}

(n=2, 3.9%),

오심

(n=5, 9.8%),

구토

(n=1, 2.0%),

오심과구토

(n=2, 3.9%)

^이었다

(

^p

<0.05)(Fig. 2

^및

Fig. 3).

환자들의혈관조영술검사전과후의혈압변화및증상평가 − 혈관조영술검사를받은환자

(n=51)

중

29.4%(n=15)

이검사 를받기전과받은후에혈압변화가있었다

.

^{이들중정상혈압범}

Table II −

Characteristics of patients (n=51)

Parameter n=51

Gender (M, F) Male 34(66.7%)

Female 17(33.3%)

Age (years)

48.82±2.38

less than 29 07(13.7%)

30~39 years 11(21.6%)

40~49 years 10(19.6%)

50~59 years 08(15.7%)

60~69 years 10(19.7%)

more than 70 5(9.8%)

Type of patients Emergency patients 09(17.6%)

Outpatients 42(82.4%)

Site of test (number)

Abdomen 17(33.3%)

Brain 15(29.4%)

Chest 17(33.3%)

Pelvis 1(2.0%)

No response 1(2.0%)

Dose of contrast medium (mg)

100 mg 13(25.5%) Brain 12

Abdomen 01

150 mg 36(70.6%)

Abdomen 16

Chest 16

Pelvis 01

Brain 02

No response 01

No response 2(3.9%)

Fig. 1 −

Occurrence of adverse drug reaction depending on each dose of contrast medium, Iopamidol (n=51).

Fig. 2 −

Adverse drug reaction depending on the type of Iopamidol, contrast test.

Fig. 3 −

Number and type of side effect of the use of iopamidol

(n=45).

위안에서의변화가

10

명이었고이들중

3

명이부작용을겼었다

.

혈압의변화가있는환자중정상혈압범위이상에서의변화는

5

명이었고한명이부작용을경험하였다

.

^{따라서혈압변화와부작}

용사이의유의한차이가있었다

(

p

>0.05)(Fig. 4).

결 론

본연구는환자를대상으로시행한조영술에서저삼투질비이 온성경정맥조영제로서가장널리사용되고있는

Iopamiro

^®

(Iopamidol 370 inj; Ilsung Pharm., Seoul, Korea)

에의한부작 용을평가해보았다

.

본연구에서대부분의환자

(n=41, 80.4%)

에서는부작용이나

타나지않았고일부환자

(n=10, 19.6%)

에서경도의부작용만이

나타났다

.

^또한

,

^{이는비이온성조영제가일반적으로이용되었을}

때예측가능한결과라고평가되고있다

.

^{비이온성수용성요오}

드함유조영제를사용할때발생하는부작용은심한부작용은 극히드물고경도부작용이간혹나타나는것으로보고된바와 같다

.

¹⁷⁾특히

,

고혈압과당뇨병을가진환자

(n=8)

중

6

명이이들 에속하고신장기능이저하된환자

(n=1)

도포함되어있었다

.

또

,

많은용량의조영제를쓴환자에게서부작용이더많이나타났 다

(n=4).

하지만용량에따른유의한 차이는없었다

(

p

>0.05;

p

=0.667).

일반적인조영제의용량은대상환자의연령및검사

부위별로다르며이는부작용을최소화하기위함이다

.

본연구결과에서는검사부위별부작용발생사이에유의한차 이가있었다

(

p

<0.05;

p

=0.047).

혈관조영술검사에서복부를검 사받은환자들에서가장많은부작용이발생하였지만그다지심 각하지는않은것으로사료된다

.

이는이온성제제보다는비이 온성제제의사용이조영제의신독성을낮추는것으로보고되고

있는것과상응한다

.

^{18)혈관조영술검사를받은환자}

(n=51)

^중

29.4%(n=15)

이검사를받기전과받은후에혈압변화가있었다

(n=10; normal range).

^{따라서혈압변화와부작용사이의유의한}

차이가있었다

(

^p

<0.05;

^p

=0.038).

본연구는비이온성조영제의부작용에대한평가에있어서 연구대상환자가단지

51

명이었다는제한점이있다

.

하지만실 제한국의임상에서사용시에대한평가하는점에있어서의의 가있다고보며추후보다정확한연구를위해서는좀더많은 환자들을대상으로체계적인연구를통한부작용에대한평가가 필요할것으로사료된다

.

^{특히한국에서는일반적으로대략적인}

(20

세이상또는이하

)

인나이만을기준으로용량을정해투여하

는경우가많으므로향후체중

kg

당용량을기준으로투여하였을 경우와연령기준으로투여하였을경우부작용발생차이에대 한연구및평가가필요하다고사료된다

.

조영제의선택에있어 인체에대한안정성의중요성을인식하고혈관조영술을시행할 때에는부작용예방을위한가능한모든조치를취함으로써실 제부작용의발생을최소화시는지속적인노력이필요할것이다

.

감사의 말씀

이논문또는저서는

2008

^{년교육과학기술부로부터지원받아}

수행된연구임

"(

지역거점연구단육성사업

/

^충북

BIT

^{연구중심대학육}

성사업단

).

"This work was supported by the grant of the Korean Ministry of Education, Science and Technology" (The Regional Core Research Program/Chungbuk BIT Research- Oriented University Consortium).

참고문헌

1) Kim, Y. S., Song, S. W., Ku, Y. M., Song, H. H., Yoon, S. A., Song, H. C., Kim, Y. O., Kim, K. T., Chang, Y. S. and Bang, B. K. : Clinical Characteristics and risk factors of contrast dye nephrotoxicity in patients performing arteriography. The Korean Journal of Nephrology

23

, 248 (2004).

2) William, H. B. and Dennis, P. S. : Acute reactions to intravascular contrast media: types, risk factors, recognition, and specific treatment. AJR

¹⁵⁷

, 1153 (1991).

3) ESUR Contrast Media Safety Committe. : ESUR Guildlines on Contrast Media. Euroean. Society of Urogenital Radiology (2007).

4) Kim, Y. D. : The side effect of contrast media and its related factors in contrast enhanced computed tomography. Chonnam National University (2005).

5) Kang, Y. H. : The Precaution Duty and the Product Liability for Adverse Reaction to the contrast Media. DBPIA

³⁰

, 305 (2007).

6)

조선행

,

김문석

,

강길선

,

김정안

,

이해방

:

생체적합성유·무기 나노입자를이용한조영제의최근개발동향

. Polymer Science

Fig. 4 −

Change of blood pressure of the contrast test (n=51).

and Technology

15

, 4 (2004).

7) Choi, M. J., Kang, G. S., Yu, J. C., Paeng, D. G. and Rhim, S. M. : Magnitudes of harmonic components emitted from ultrasonic contrast agent of in response to a diagnostic ultrasound: Theoretical consideration.

^{한국음향학회}

지 24

, 78 (2005).

8) Kwon, K. S. : Anlaysis of Adverse Reactions to CT contrast Medium. University of Ulsan (2004).

9) Lee, J. W., Kim, T. K., Kim, S. H., Kim, H. B., Kim, S. H., Hwang, S. I. and Yeon, K. M. : Efficacy of pamiray as a nonionic intravenous contrast material: Experimental study using normal rabbits. J. Korean Raiol. Soc.

⁴²

, 379 (2000).

10) Kurt, G. H., Tony, P. S., Andrew, H. C. and Jon, H. L. : Nephrotoxicity from contrast material in renal insufficiency:

Ionic versus nonionic agents. Radiology

¹⁷⁹

, 849 (1991).

11) Patrick, R. P., Robert, G. M., Adnan, S., Deepak, V. G., Michael, C. F., Terry, O., John, W. and Fred, T. L. : Comparison of the effect of non-ionic and ionic contrast agents on pancreatic histology in a canine model. JOP. J. Pancreaus.

⁷

, 27 (2006).

12) Lim, K. Y., Goo, J. M., Kim, S. H. and Kim, J. H. : Clinical efficacy of pamiray as a nonionic intravenous contrast material for abdominal CT. J. Korean Radiol. Soc.

⁴⁹

, 197 (2003).

13) Kim, S. Y. : Preventing acute kidney injury induced by contrast medium. The Korean Journal of Nephrology

26

, 657 (2007).

14) Giancarlo, M., Emilio, A., Ivana, M., Gianfranco, L., Jeness, C., Marco, G., Monica De, M., Stefano, G., Franco, F, Piero, M., Fabrizio, V. and Antonio, L. B. : N-Acetylcystein and contrast- induced nephrpathy in primary angioplasty. N. Engl. J. Med.

354

, 2773 (2006).

15) Murphy, S. W., Barrettd, B. J. and Parfrey, P. S. : Contrast nephrophropathy. J. Am. Soc. Nephorol.

11

, 177 (2000).

16) Martin, T., Marcus Van Der Giet., Carola, S., Ulf, L., Dieter, L.

and Walter, Z. : Prevention of radiographic-contrast-agent- induced reductions in renal function by acethycysteine. N.

Engl. J. Med.

³⁴³

, 180 (2000).

17) Paul, R. B., Elizabeth, J., Frank, R., Michael, D. B. and Christian HR Wriedt. : A severe, late reaction to radiological contrast media mmimicking a sepis syndrome. Australasian Radiology

43

, 360 (1999).

18) Koenraad, J. O., Marie-Requal, O., Silvia, O., Pablo, R. R. and

Stuart, G. S. : Universal use of nonionic iodinated contrast

medium for CT: Evaluation of safety in a large Urban teaching

hospital. AJR

¹⁸⁵

, 31 (2005).