• 검색 결과가 없습니다.

Journal of Sasang Constitutional Medicine

N/A
N/A
Protected

Academic year: 2021

Share "Journal of Sasang Constitutional Medicine"

Copied!
9
0
0

로드 중.... (전체 텍스트 보기)

전체 글

(1)

사상체질학회지 J .af Sasang Canst. Med Vol. 15. No 1. 2003

체될휴전자 분석에 관판 엽구

한성규.

지상은..

최선미...

I Abstract I

A Study on the analysis of constitutional genes

Han Sung-kyu. Chi Sang-eun" Choi sun-mi."

. Dong-Ui Clinic of Oriental Medicine" Dep. of Psychology. Korea University

... Korea Institute of Oriental Medicine

There have been sever repom that the mechanism of Sasang consititution might be underst ∞d in

the level of genes. Previous study of the authors showed that I-표A types and constitutional information

had significant relationships.

One hundred subjects who showed Taeum characteristics were selected in the present stUdy. I-표A-A,

HLA-B, I-표A-DRB 1, ACE, P-ll AR, P- mAR, UCP-I, and ALDH2 polymorphisms were analyzed. Also,

ACE, P-ll AR, P- mAR, UCP-I, and ALDH2 analyses were performed on the 100 samples of previous

study who showed Taeyang characteristics.

Despite of sever significant differences of I-묘A allele frequencies between Taeum-inclined group and

normal control group, this significance level was not sufficient to support the association between

constitUtion 때d I-표A genes, because of the raised alpha error rate. The polymorphisms of ACE, P-ll AR,

P- mAR, UCP-I, and ALDH2 genes did nor show relationship between Taeyang-inclined and

Taeum-inclined groups, whereas BM! showed difference between Taeyang-inclined and Taeum-inclined

groups. ALDH2 in Taeyang-inclined group confirmed the protective role of ALDH2*2 allele against

alcoholism.

Keywords: constitution, HLA, ACE, P-ll AR, P- mAR, UCP-I, ALDH2, BM!

I. Project 가 종결됨과 동시에 개인차(individual

differences) 에 대한 연구가 주된 축의 하나가

되고 있으며. 그 중 대표적인 분야는SNP(Sin e

Nucleotide Polymorphism) 에 대한 연구이다 .

Bayer. Glaxo. IBM. Motorola 등의 거대기

최근 체질을 결정하는 본질적인 기전을 유전 자 수준에서 찾고자 하는 연구들이 활발하게 시도되고 있다 서양에서도 Human Genome

동의한의원 .. 고려대학교 생리심리학교실 ... 한국한의학 연구원 교신저자 : 최선미 주소)

서울시 강남구 청당동 129-11 세신빌딩 전화) 02-3442-1994 ( 교환 233) E-m 꾀) [email protected]

(2)

- 사상채질의학회지 지115 권 제 1 호 2003 -

업 들이 중심 이 The SNP Consortium

CTSC) 에서는 2002 10 . 180 만개의 SNP

의 데이터베이스를 구축했다고 발표한 바 있다.

저자들은 채질의 개념을 유전적인 차이를 통해 밝히고자 하는 연구의 일환으로. HLA

Chuman lymphocyte antigen) 와 체질과의

관련성에 대하여 검토한 바 있다1) 본 연구는 선행연구의 연장선 위에서 HLA 뿐 아니라, 체질과 관련되었을 가능성이 보고된 바 있는

ACECangiotensin converting enzyme). P

- IIARCP-adrenaline receptor 2). P-llIARCP

-adrenaline receptor 3). UC?-1 Cuncoupling

protei π 1). ALDH2Caldehyde dehydrogenase

2) 의 유전자들에 대하여 분석하였다 . ACE 유전자는 하19iotensinogen 을 angiotensin 으로 전환시키는 ACE enzyme 을 생산하는 유전자이며, 인간의 지구력에 영흥L을 미치는 유전자이다 2).

II. ID. DD 세가지로 나뉘

는데 . 이들 유전자 type 에 따라 지구력에 다른 영향을 미친다 . 사상체질과 ACE 상관성에 관한 몇가지 연구가 있었으나 . 뚜렷

한 상관을 밝혀내지는 못하였다3-5)

P- II AR 는 포유동물의 평활근 및 백색지방

널리 분포되어 있으며 . P- I AR. P-IIIAR

와 같이 카테콜라민의 수용체로서 작용한다 .

lIAR의 유천자 다형성은 Argl6Gly. Gln27Glu.

Val34Met 및 Thr16411e 의 변이가 보고되었

는데 , 그 중 P- IJ AR 27 번 단백질의 변이는

wild type 유전자의 glutamine 이 glutamate 로 치환된 것으로 , 사람에서는 동형정상접합

CGln27) . 이형변이접합형CGln27Glu)

동형변이접합형 CGlu27) 의 세 가지 형태의 전자가 발현된다 변이형 유전자 ;를 가진 사람

선천적으로 카테콜라민 수용체의 27 번 단 백질에 변이가 발생하여 정상유전자를 가진 사람에 비해 카테콜라민에 대한 감수성이 아지게 되고 , 지방세포의 중성지방 산화가 정 상유전자를 가진 사람에 비해 낮아지므로 대적으로 비만이 유발될 가능성이 크다 . P- IJ AR 의 유전자 다형성과 비만의 상관성에 대해

이미 연구 보고된 있으며 6-8)

사상체질과

P- IJAR 유전자 다형성에 관해서는 20 대 남

성 의 경 우에 소양인 Mutant Type 비 율이

다른 체질에 비해서 유의하게 높은 것으로 고된 예가 있다 5)

사람의 교감신경계는 에너지 소비기관인 색지방조직에서 지방 대사 및 포도당 대사를 촉진하여 대사적 열생산 능력을 증가시키는 작용을 가지고 있으며. 에너지 대상의 균형을 조절하는 중요한 역할을 한다- 에너지 소비를 증가시키는 교감신경의 작용은 주로 이러한

조직에 존재하는 P- IIIAR 를 경유하여 발현한

다는 것이 알려져 있다. 따라서 교감신경계의

기능이나 P- IIIAR 이상이 있으면 체내에서

에너지 소비가 제대로 일어나지 않아 비만을 초래할 것으로 예상되며 . 비만과 관련된 유전

적 소인의 하나로 교감신경의 P- IIIAR 의 유전 이상과 발현현상이 알려지고 있다 9-10) 사상체질과 P- IIIAR 유전자 다형성에 관해서는 30 대 남성의 경우 유의한 차이가 있는 것으 로 보고된 예가 있다5)

UCP-l(uncoupling protein-I) 은 갈색지

방의 미토콘드리아 내막에 존재하며. 체내 열

생산을 통해 체온유지의 기능을 수행하는 으로 알려져 있고11)

백색지방에 널리 분포되

어 있는 UCP-2 와 근육조직에 분포되어 있는

UCP-3 뇌에 분포되어 있는 UCP-4

UCP-l 높은 유전자의 상동성을 보인다.

UCP-l 갈색지방의 미토콘드리아 내막에

존재하며 지방산을 산화시켜 미토콘드리아 내 막의 수소이온을 방출하는 통로의 기능을 수 행한다. 미토콘드리아 내막의 낮은 수소이온 농도는 ATP 생성효소의 작용을 방해하여 에 너지 생성을 억제하며 결과적으로 중성지방의 산화를 통한 에너지는 열로써 방출된다12-13) 갈색지방의 기능장애는 설치류의 비만 동물모 텔에서 비만의 유도와 관계가 있다고 보고되 었으며14)

최근의 연구보고에서는 사람 갈색 지방의 UCP-l 유전자 다형성이 체중 증가와 저칼로리 식이에 대한 저항성과 관련이 있음

(3)

- 채질유전자 분석때 관한 연구-

이 제시되고 있다 15)

ALDH2 acetaldehyde 를 분해 하는 효

소를 생산하는 유전자로서 ADH(alcohol

dehydrogenase) 와 더불어 알콜에 대한

해능력을 결정하며. ALDH2 의 유전자 변이

형 인 ALDH2*2 allele 은 각 인종마다 빈도

에 차이가 있는데 . alcoholism 에 protective 한 작용을 하는 것으로 알려져 있다16- 17)

본 연구의 목적은 이러한 유전자들이 체질 경향성에 따라 어떠한 차이를 보이는가를 인하는데 있다. 가장 흔한 체질경향성을 가진 태음경향성 그룹과 가장 희소한 체질경향성을 가진 태양경향성 그룹을 비교함으로써. 이러 한 차이점을 보다 분명하게 검증할 있을 것으로 가정되었다 .

II. 연구대상 및 방법

1. 연구대상

동의한의원에 내원한 환자들 중 서로 다른 한의사에 의하여 실시한 진단이 태음인으로 일치하게 분류된 100 명의 피험자들을 태음경 향성 그룹으로 선택하였으며 . 태양경향성

룹은 저자들의 선행연구1)

에서 사용되었던 룹의 자료와 DNA 를 동일하게 사용하였기 문에 이들을 분류한 감별지표 및 채택근거 또 한 동일하다 ( 표 1).

1. 감별지표 및 채택근거

감 별지 표 채 택 근 거 어깨〉골반 JI$ 薰 >)jf 둔부I 하체 약합 上升之氣 과다로

하체허약 안면부에서 뼈黨에 속할

것으로 추정 됨 목소리 큼 뼈大로 인한 呼散Z氣 大 알콜에 대한 분해 능력 弱 )jf 小로 인한 吸聚之氣 弱 육류에 대한 반응, 기호 태양인 적합 약물에는

불량 육류가 없음

성격 예민I 화 잘냄,

외향적, 활동적 이마 넓고 수직

哀뿐之氣 과다

2. 연구방법

HLA 12th International Hist:Dcompatilbility

Workshop 에서 기술된 방식대로 . HLA-A.

B Amplification Refractory Mutation

System (ARMS) - PCR method 18) 의하여 ,

HLA-DR PCR-Sequence Specific

Oligonucleotide Probes methodl9) 에 의하

분석하였다 . HLA 정상인 대조군은 카톨 릭 의대 조혈모세포은행에서 보유하고 있는 한국인 정상인 200 명을 대상으로 하였다.

ACE. - IIAR. P-IDAR. OCP-I, ALDH2

PCR-RFLP 법 (Polymerase chain reaction-

restriction fragment length polymorphism)

을 사용하여 분석하였다.

ACE 유전자에는 두 가지 대립형질 (allele) 의 다형성 (polymorphism) 있는데 인트론

Ontron)l6 후반부에 약 287bp 유전자

분절이 삽입 Onsertion) 되어 있는 대립형질 (I

allele) 과 결손 (deletion) 되어 있는 대립형질

(D allele) 있다 . ACE 유전자의 다형성

판독은 band 를 관찰하여 84bp 에 만 band 나타나면 DD 형. 371bp. 65bp band 가 나

타나연 II . 371bp. 84bp. 65bp band

나타나면 ID 형으로 판독하였다.

P- II AR 의 유전자 다형성은 27 번 아미노산

인 glutamine glutamate 으로 치환된 것 으로 사람에서는 동형정상접합형(Gln27. 상형 ), 이형변이접합형 (Gln27Glu. 변이형 ) 및 동형변이접합형 (Glu27. 변이형) 의 세 가 지 형태의 유전자가 발현이 된다 . IIAR 유전자 의 다형성 판독은 뼈띠를 관찰하겨 174bp. 97bp.

55bp band 가 나타나면 Gln27 homozygotes

(QQ). 229bp. 174bp. 97bp. 55bp band

나타나면 Gln27Glu27 heterozygotes

(QE), 229bp. 97bp band 가 나타나면 Glu27

homozygotes (EE) 로 판독하였다

P-IDAR 구조는 지방세포의 7 막통과

단백질이며 , 첫 번째 세포내 루프의 tryptophane

arginine 으로 치환된 변이유전자가 비교

적 흔하고. 사람에서는 동형정상접합형(Trp64.

WW). 이형변이접합형 (Trp64Arg. WR)

(4)

- 사상체월의학회지 제15 권 제1 2003 -

은 분명한 차이점을 나타내었다( 표 2. 표 3), 2. 체질경호t성에 따른 성별 및 연령 분포

2. 태음경향성 그룹의 HLA 분석 태음경향성 그룹과 체질이 판별되지 않은 정상인 대조군간의 HLA type 의 차이가 타난 지표들은 표 4 - 6 에 보여졌다 .

HLA-A 녁”-잭지키겐씨써

mw찌되어씨되

조얘 ,찌돼 -4

2갱쟁

U01nm1

대재-에、뼈되떼에찌

n씨찌찌끽”싸

그룹과 대조군의 표 4. 태음경향성

alleles 분포

태음경향성 그룹

N二£엔

3(3.0) 50(50.

5(5.1) 24(24.

39(39.4) 9(9.1) 0(0.0) 3(3. 0) 10(10.1) 10(10.1)

0(0. 24(24.2)"

a: i = 3.860, df=1, p=0.049.

동형변이접합형(Arg64. RR) 의 세 가지 형태 발현되며 . 전기영동후 p- mAR 유전자의 다형성 판독은 band 를 관찰하여 97bp. 64bp.

6lbp. l5bp 벼nd 가 니터녀연맘혀 4 horm gotes

(VVVV). l58bp. 97bp. 64bp. 6lbp. l5bp

band 가 나타나면 Trp64Arg64 heterozygotes

(WR). l58bp. 64bp. l5bp band 가 나타나

연 Arg64 homozygotes (RR) 로 판독하였다.

UCP-l 유전자의 다형성은 promoter region

- 3826A} 리의 염기 A(Adenine) 가 G( 마뻐ne)

로 치환된 것으로 사랍에서는 동형정상접합형 (AA. 정상형 ) . 이형정상접합형(AG. 변이형 )

동형변이접합형 (GG. 변이형 ) 이 있으며 .

전기영동후 다형성 판독은 band 를 관찰하여

1 57bp. l22bp 벼nd 가나티나면 M horrozygotes.

279bp. l57bp. l22bp band가 나타나면 AG

heterozygotes. 279bp band 나타나면

GG homozygotes 로 판독하였다.

ALDH2 유전자 다형성은 동형정상접합형

(AI/AI. 정상형 ) . 이형정상접합형(Al/ A2.

변이형 ) 동형변이접합형 (A2/ A2. 변이형 ) 이 있으며 , 전기영동후 다형성 판독은 band 를 관

찰하여l26bp 만 나타나연All Al homozygotes.

l26bp. l35bp 나타니면 All A2 hetero gotes.

l35bp 만 나타나연. A2/ A2 heterozygotes

로 판독하였다 .

%4

%

뼈뺑

-5027

100 100 200

%

-mo1u

야다

뼈염

I써성

qJ

연령대

30

47 29

3 0

19 9

32 8

-4%{

i = 91.1 , df =1, p X>.

m

-5009

-%끄낀

m

-o101

체질 서벼 경향성

)

n l나디어

,

체질경향성

태양 태음 태양

태음

HLA-A

123n

%%@%뻐”

JMiMj

3. 통계분석

통계처리는 SPSS 11.0 을 사용하였다 . 전자들의 빈도는 .; test 를 통해 비교되 었

으며. 성별 체질에 따른 BMI <Body

Mass Index) 차이 는 Student t-test

통해 비교되었다.

m.

1. 인구학적 분포

본 연구에서는 모집단에서 랜텀하게 피험자 를 선택한 것이 아니라. 체질경향성이 분명한

피험자만을 대상으로 하였기 때문에 인구학적 분포에서 태양경호t 성 그룹과 태음 경호t 성 그룹

(5)

- 체질유전자 분석에 관한 연구 -

leles 분포

5. 태음경향성 그룹과 대조군의 HLA-B

HLA-B

78HM%

”ι

tι”

j%%

때“

%%%

되얀

4Ra

%

하댔

mJ

αω”

m

앙없

%m

꺼꺼

%

태음경향성 그룹

N=99 (%)

7(7.1) 2(2. 14(14.1)

2(2. 이 0(0. 7(7.1)

17(17.

1(1.0) 1(1.0) 2(2. 0(0.0) 7(7.1) 4(4.0) 0(0.0) 12(12.1)"

7(7.1) 14(14.1) 4(4.0) 0(0.0) 1(1.0) 8 어.1) 1(1. 10(10.1) 20(20.2)b

19(19. 이0.0) 3(3.0) 0(0.0) 4(4. c 1(1.0) 0(0.0)

대조군

N=209 (%)

16(7. 1(0.5) 29(13.9) 8(3.8) 1(0.5) 8 β.8) 23(11.0)

9(4.3) 2(1.0) 8β.예 3(1.4) 11(5. 14(6.

1 (0.5) 47(22.5)

10(4.8) 22(1 때10.5)

3(1.4 3(1.4 1(0.5) 28(13.4)

8(3.8) 18(8. 23(11. 50(23.9)

1(0.5)

4(1

3(1.4) 0(0.0) 4(1.9) 1 (0.5)

a: ;=4. 쟁6, elf = 1, .뼈; b: ;=4.731, elf

= 1, P.때I; c: ; = 8.556, elf = 1, .003

러함

t

=그찌

-

= 성

m-

시켜쩌떠삐찌””삐삐”찌/

m쩌지

g분용짧

Mw-“이아뻐떠삐찌

n삐페때

mw에긴

경않

=음

N-

음리

=태

-

태때

=-

--i=

「」

6B1%mω -

-134789mnuHM

π“κω

표πμ

=H

대조군의 HLA-

대조군

N=209 (%)

20(9.6) 15(7.2) 89(42.6) 37(17.7) 28(13.4) 34(16.3) 9(4.3) 16(7. 끼 35(16. 44(21.1) 29(13. 9) 52(24.9)

7(3.3)

0> 3. 태잉겸향성 그룹의 음주 경향성과 ALDH2

저자들의 선행연구에서 태양경향성 그룹에 나타난 음주의 경향성을 유전적인 수준에서

검토하기 위하여 ALDH2 분석하였다 ( 표

7), 주량이 소주 2 병 이상인 피험자들을 에 강한 그룹으로 , 주량이 소주 반병 이하이 면서 알콜을 소량만 섭취해도 얼굴이 붉어지 는 그룹을 술에 약한 그룹으로 분류하였으며 .

이에 해당하지 않는 보통 정도의 알콜 섭취 그룹을 중간 그룹으로 분류하였다 . 그룹간의

ALDH2 유전자 분포의 차이는 매우 유의하

였다 ( 1= 27.675. df= 4. p =0.000),

7. 태양경향성 그룹의

ALDH2 의 분포

-(}’

ALDHl

l

n

""'

τ

-m24%

되죄

4%

-뻐

2om

Al/ Al Al/A2 A2/A2

70%

; = 'rI.675, 바= 4, p 킹m

(6)

4. 체질경향성 그룹의 8MI 차이 표 11. 체질경향성에 따른 B2 의 분포 BMI 는 남녀별로 차이가 있 을 가능성이 있 체질경향성

으므로, 먼저 성 별 응 독립 변수로 한 Student 태양 태음

t-test¹| 실시하였다(표 8), 남녀에 따른 통 -ll AR G1n27Gln 73 82 155

계적으로 유의한 차이가 나타나지 않았으므로. G1n27Glu 24 16 40 남녀 를 합친 후 체질별로 Student t-test¹| GIu27Glu 2 0 2 실시하였다(표 9), 태양경향성 그룹과 태응경 99 98 197 향성 그룹 사이에는 통계적으로 유의한 차이

x: = 4.118, df=2, p=O.128.

°˜ÐÀ°¬²ä(p=0.018)'

8. 성별에 따른 BMI 12. 체질경향성에 따른 B3 의 분포 체질경향성 성별

Std. 태양 태음

N Mean

[±•viation

!}-mAR Trp64Trp 65 136

M 47 °€.964 2435

Trp64Arg 34 25 59

BMI F 36 22¿2 3.264

Arg64Arg 2 2

p=O.502(two-µLiled). Total 99 98 197

9. 체질경향성에 따른 BMI

ι

x: = 3.633, df=2, p=O.163.

- 사상채질의학회지 제 15 권 제 1 호 2003 -

BJνn

체질경향성 N 태양 41 태음 42

Mean 앉d.

Deviation

21 양3 1.888

22.868 3.362

p=O.018(two- iled).

5. 체질경향성에 따른 유전자 차이

체질경향성에 따른 유전자들의 차이는 유의 하게 나타나지 않았다 ( 표 10 - 14).

10. 체질경향성에 따른 ACE 의 분포 체질경향성

태양 태음

19 11

52 57

28 30

99 98

ACE DO

ID

n

m

l mm%w

x: = 2.427, df=2, p=O.297.

13. 체질경향성에 따른 UCP-1 의 분포 체질경향성

태양 태음

31 19

42 52

26 27

99 98

UCP-1 AA

AG GG

%%

mj

14. 체질경향성에 따른 ALDH2 의 분포 체질경향성

태양 태음

59 65

36 30

4 3

99 98

x: = 3.958, df=2, p--Q.138.

ALDH2 A1/ Al

A1/A2 A2/A2

m

w7wm

x: = 0.974, df=2, p=O.615

(7)

- 채질유전자 분석에 관한 연구-

IV. 고찰 및 결론

태음경향성 그룹과 정상인 대조군 사이에 차이가 나타나는 HLA 지표들은 HLA- A33

(p=O.049), 대A-B51(p=O 떠8), 때.A-B61

(p=O.030), HLA-B71 (p=O.003) 으로 나

타났으나, 통계적인 유의도는 높지 않았다.

사용된 독립적인 테스트의 수를 감안하여

Bonferroni correction 을 했을때는 차이를

관찰할 수 없었다. 그러나 본 연구에 사용된 카톨릭 의대에서 보유하고 있는 정상인 생플 의 체질 경향성을 알 수 없으며. 태음인이 수

적으로 가장 많은 체질임을 고려할 때. 차이 가 나타나지 않는 것은 체질과 HLA 가 관련 이 없을 가능성 뿐 아니라 정상인 대조군에 포함된 태음인에 의해서 그 효과가 상쇄되었 을 가능성을 배제할 수 없을 것이다.

태양경향성 그룹에서 나타난 ALDH2 유전 자의 분포는 태음경향성 그룹과 통계적으로 유의한 차이는 없었기 때문에 , 체질과 관련되 어 있다고 볼 수는 없었다 . 한편. 음주 수준

과 ALDH2 유전자의 분포에서는 , ALDH2*2

allele 을 가진 경우 술에 강한 사람이 현저 히

적은 것으로 나타났으며 , 이는 ALDH2*2

allele alcoholism 방어적 역할을

다는 기존의 연구들 16.17)

과 일치하는 결과이 다.

체질경향성에 따른 BMI 는 태음경향성 그 룹의 BMI 가 통계적으로 더 높은 것으로 나 타났다 . 비록 두 그룹의 성별 비율이 현저한 차이가 있지만 , 성별에 따라서는 통계적으로 유의한 차이가 없었기 때문에 , 이 결과는 양경향성 그룹이 태음경향성 그룹보다 BMI 가 낮다는 것으로 해석하는데 무리가 없을 것으로 생각된다. 이것은 기본적으로 체 질감별지표 중에 체형이 중요한 요인으로 작 용하기 때문이기도 할 것이다 .

본 연구에서는 체질경향성에 따른 ACE, P

-IlAR. P-IIIAR. UCP-l. ALDH2 의 유전

다형성의 분포에 있어서의 차이점은 나타

나지 않았다 .

멘델의 유전법칙을 따르지 않는 질병과 관련 된 유전자 연구에 있어서는 ASP(Affected Sib P리 r) 또는 Iηr(Transmission Disequilibri urn

Test) 와 같은 연구방법 론들이 사용된다.

TDT 는 자식에서 전해지지 않은 부모의

allele 대조군으로 사용하는 방법으로서.

유전적인 연구에 있어서 중요하게 고려해야 할 문제점 중 하나인 population stratification

문제점을 극복할 있는 방법이다 20) 연구에 있어서는 이러한 연구방법론을 적용하 지는 못하였기 때문에. 근본적인 한계점을 지 닌다. 우리나라는 다인종 사회가 아니기 때문

. population stratification 의 가능성 이

서구사회에 비해서는 덜할 수도 있으나 , 효과가 무시될 수는 없을 것이다.

체질 분석에 어떠한 연구방법론이 적합한지 에 대해서는 연구된 바 없다. 또한 채질 감별 에 있어서 확증할 수 있는 방법론이 없기 때 문에. 연구를 통하여 내휠 수 있는 결론은 극 히 제한적일 수 밖에 없다. 특히 , 본 연구에 서 설정한 태양경향성 그룹이 곧 태양인이라 고 할 수는 없는데. 태양인은 상대적으로 희 소하여. 감별 근거와 지표에 대한 타당도

(validity) 에 대해서 전문가들의 합의가 이루

어지지 않은 상태이기 때문이다 . 또한 본 연구 에서 사용된 감별 근거의 신뢰도 (reliability)

는 직접적으로 논할 수 없다. 왜냐하면 , 연구에서는 두 명의 한의사의 진단이 일치하 는 대상자만을 선택했기 때문에 이들을 대상 으로 test-retest 의 신뢰도를 구할 경우 연히 신뢰도가 매우 높을 수 밖에 없기 때문 이다 . 따라서 보다 정확한 실험설계와 체질이 확고하게 입증된 피험자들의 가계를 대상으로 한 연구들을 통하여 유전 양식에 대한 모댈이 정립되어야만 유전과 체질과의 관련성에 대한 보다 명확한 결론을 내렬 수 있을 것으로 생 각된다 .

(8)

- 사상채질의학회지 채15권 저11 호2003 -

v. 참고문헌

1. 한성규 , 지 상은. 최 선미 . HLA typing

을 이용한 체질 유전자 분석에 관한 연구 . 사 상체질의학회지. 2001: 130): 97-103.

2. Cambien F. Poirier O. Lancerf L.

Cambou JP. Bard JM. Bara L. Richard

S. Tiret L. Amouyel P. Right B. Alhenc-

Gelas F. Sωbrier F. Deletion polymorphism

in the gene for angiotensin-converting

enzyme is a potent risk factor for

myocardial infarction. Nature. 1992:

359: 641-644.

3. 최숭훈. 사상체질유형과 ACE 유전자

Type(polymorphism) 과의 상관관계 . 사상

체질의학회지 . 1998: 10(2): 283-290.

4. 주종천. 뇌경색환자의 안지오텐신 전환 효소 유전자 다형성과 사상체질 . 사상체질의 학회지 . 2002: 140): 132-139.

5. 최선미. 사상체질정보은행 구축 및 유전 자분석에 관한 연구. 서울 : 한국한의학 연구

. 2001; 82-91. 97. 98.

6. Meirhaeghe A. Helbecque N. Impact

of polymorphism of the human P2 gene

on obesity in a French population.

International Journal of obesity. 2000:

24: 382-387.

7. Yamada K Ishiyama S. Polymorphism

in the 5' -leader cistron of the P- II AR

gene associated with obesity and type 2

di 랴>etes. Ihe Journal of clinical endocrinology

& Metabolism. 1999; 84: 1754-1757.

8. Meirhaeghe A. Helbecque N. Impact

of }X}lyrro 따1ism of 앙εhurmn P2-adrenoceptor

gene on obesity in a French population.

International Journal of obesity. 2000;

24: 382-387.

9. Mitchell BD. Blangero J. Comuzzie

AG. Almasy LA. Shuldiner AR. Silver

K. Stern MP. MacCluer JW. Hixson

JE. A paired silbling analysis of the

beta-3 adrenergic receptor and obesity

in Mexican Americans. J Clin Invest.

1998; 101(3): 584-587.

10. Nagase T. Aoki A. Lack of association

between the Trp64Arg Mutation in the

P-illAR gene and obesity in Japanese

Men: A Longitydinal analysis. J of

Clin Endoc and Metabol. 1997; 82(4):

1284-1287.

11. Andreu P. Catalina P. 깐le Uncoupling

protein. thermogenin. Biochemistr &

Cell Biology 1998; 30: 7-11.

12. Oppert JM. Vohl MC. Chagnon

M. Dionne FT. Cassard-Doulcier AM.

Ricquier D. Perusse L. Bouchard C.

DNA polymorphism in the uncoupling

protein(UCP) gene and Human body

fat. International Journal of obesity.

1994; 18: 526-531.

13. Bernal-Mizrachi C. Weng S. Li

B. Nolte LA. Feng C. Coleman T. Holloszy

Jo' Serrenkovich CF. Respiratory uncoupling

lowers blood pressure through a leptin-

dependent mechanism in genetically

obese mice. Arterioscler Thromb Vasc

Bioi 2002:22(6) :961-8.

14. Heilbronn LK. Kind KL. Association

of -3826G Variant in uncoupling protein-1

with increased BMI in overwei 빼t Austrian

women. Diabetologia. 2000: 43: 242-244.

15. Bouchard C. Perusse L. Chagnon

YC. Warden C. Ricquier D. Linkage

between markers in the vicinity of the

uncoupling protein 2 gene and resting

metabolic rate in humans. Hum Mol

Genet 1997: 6(1): 1887-1889.

16. Shen YC. Fan JH. Edenberg HJ.

Li TK. Cui YH. Wang YF. Tian CH.

Zhou CF. Zhou RL. Wang J. Zhao ZL.

(9)

- 체질유전자 분석에 관한 연구-

Xia GY. Polymorphism of ADH and

ALDH Genes among Four Ethnic

Groups in China and Effects upon the

Risk for Alcoholism. Alcohol Clin Exp

Res. 1997: 21(7): 1272-1277.

17. Maezawa Y. Yamauchi M. Toda

G. Suzuki H. Sakurai S. Alcohol-

Metabolizing Enzyme Polymorphism

and Alcoholism in Japan. Alcohol Clin

Exp Res. 1995: 19(4): 951-954.

18. Sadler AM. Petronzelli F.

Krausa P. Marsh SG. Guttridge MG.

Browning MJ. Bodmer JG. Low-

resolution DNA typing for HLA-B

using sequence-specific primers in allele-

or group-specific AR!vfVFCR TIssue 마1tigens.

1994: 44(3): 148-154.

19. Jordan F. Mcwhinnie AJ. Turner

S. Comparison of HLA-DRB1 typing by

DNA-RFLP. PCR-SSO and PCR-SSR

methods and their application in

providing matched unrelated donors for

bone marrow transplantation. Tissue

Antigens. 1995: 45: 103-110.

20. Strachan T. Read AP. Genetic

mapping of complex characters:

Human Molecular Genetics. 2nd ed.

North Yorkshire: John Wiley and

Sons. 1999: 288.

참조

관련 문서

I certify that the information contained in this application form and in all application materials are complete and accurate, and I understand that submission of

Department of Internal Medicine, Novosibirsk State University, Russia 1 , Department of Cardiology, Surgut State University, Russia 2 , Department Fundamental

웹 표준을 지원하는 플랫폼에서 큰 수정없이 실행 가능함 패키징을 통해 다양한 기기를 위한 앱을 작성할 수 있음 네이티브 앱과

_____ culture appears to be attractive (도시의) to the

It considers the energy use of the different components that are involved in the distribution and viewing of video content: data centres and content delivery networks

After first field tests, we expect electric passenger drones or eVTOL aircraft (short for electric vertical take-off and landing) to start providing commercial mobility

1 John Owen, Justification by Faith Alone, in The Works of John Owen, ed. John Bolt, trans. Scott Clark, &#34;Do This and Live: Christ's Active Obedience as the

•Targeted therapies are a cornerstone of precision cancer medicine , a form of medicine that uses. information about a person’s tumor genes and proteins to prevent,