대한임상신경생리학회지 11(2):67~70, 2009 ISSN 1229-6414
Copyright 2009 by The Korean Society for Clinical Neurophysiology 67 Case Report
근전도상 근긴장증이 관찰되는 콜치신에 의한 근병증 1예
가천의과학대학교 길병원 신경과1, 병리과2
양지원1․김나래2․박기형1
Colchicine Induced Myopathy Presenting Electrophysiologic Myotonia
Ji-Won Yang, M.D.1, Na-Re Kim, M.D.2, Kee Hyung Park, M.D.1
Departments of 1Neurology and 2Pathology, Gachon University of Medicine, Gil Medical Center, Incheon, Korea
Received 18 March 2009; received in revised form 18 June 2009; accepted 21 August 2009.
Colchicine is widely used in the treatment of gouty arthritis, and chronic use of colchicine can cause vacuolar myopathy.
We report colchicine-induced myopathy with electrophysiological myotonia in a patient with gouty arthritis. A 86-year-old man with gouty arthritis presented with progressive proximal weakness and gait disturbance. Electrophysiological finding showed myotonic myopathy and muscle biopsy revealed a vacuolar myopathy. His symptoms soon resolved with the dis- continuation of colchicine.
Key Words: Colchicine, Myotonia, Gout
Address for correspondence;
Kee Hyung Park, M.D.
Department of Neurology,
Gachon University of Medicine, Gil Medical Center, 1198 Guwal-dong, Namdo-gu, Incheon 405-760, Korea Tel: +82-32-460-3346 Fax: +82-32-460-3346 E-mail: [email protected]
콜치신은 통풍성 질환에 널리 사용되고 있는 치료 약물 중 하나로, 장기간 사용할 경우 소화기계 및 간, 피부 등에 여러 가지 부작용을 유발할 수 있다고 알려져 있다. 또한 신장 기능이 저하된 환자에서는 드물지만 근병증이나 신 경병증이 생길 수 있다.1,2,5 콜치신에 의한 근병증의 경우 근위부 근위약, 감각저하, 심부건반사 저하 등을 보일 수 있다. 근전도검사에서는 양성예파(positive sharp wave), 세 동전위(fibrillation potential) 및 복합연속방전(complex repet- itive discharge)이 관찰될 수 있다.1,7 그러나 콜치신에 의해
근긴장성 전위(myotonic discharge)가 관찰된 경우는 보고된 바가 적다. 저자들은 신장 기능이 감소한 통풍 환자에서 장 기간 콜치신을 사용한 후 근긴장성 전위를 보이는 전형적 인 근병증(myopathy)을 경험하였기에 관련 문헌에 대한 고 찰과 함께 사례 보고하는 바이다.
증 례
84세 남자가 내원 1주일 전부터 시작된 양하지 근력 위 약을 주소로 입원하였고, 주로 의자에서 일어서거나 평지, 계단을 걸을 때 불편감을 호소하고 있었다. 환자는 통풍 (gout)으로 내원 2년 전부터 콜치신 1.2 mg을 2회 나누어 복용하였으며, 스테로이드(prednisolone)를 하루 2.5 mg 복 용하고 있었다. 과거력상 5년 전부터 고혈압으로 치료받고 있었고, 1년 전 요산염콩팥병증으로 진단받았다(내원 4주 전에 시행한 혈청검사에서 creatinine은 1.7 mg/dL였다).
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Figure 1. Myotonic discharges in electromyography. Myotonic discharges were recorded from the left vastus lateralis, and showed spontaneous waxing and waning of both frequency and amplitude.
A B
Figure 2. (A, B) Light micrography of vastus lateralis muscle. PAS stain of a cross section shows moderate variation of size and shape of the myofibers. Note intracytoplasminc vacuoles of the myofibers (A: PAS stain ×200. B: NADPH-TR stain,
×400).
입원 시 환자는 혈압 130/90 mmHg, 맥박 분당 102회, 호 흡수 분당 20회, 체온 36.7도였으며, 다른 이학적 검사는 정 상이었다. 신경학적 검사에서 양팔 근력은 근위부, 원위부 모두 MRC (medical research council) 등급 IV+ 이상이었으 며, 양하지 근력은 근위부 III0, 원위부 IV0으로 근위부 근 력 저하가 더 심했고, 대칭적이었다. 진동감각은 감소 소견 을 보였고 온 ․ 통각, 위치감각은 정상이었다. 심부건반사 는 전반적으로 저하되어 있었고, 근육 압통이나 근위축 (atrophy), 근비대(hypertrophy), 근연축(fasciculation) 등은 보 이지 않았다. 엄지두덩 근육(thenar muscle)의 타진(percus- sion)이나 손 쥐기(hand grip) 등에서 근긴장증(myotonia)은 보이지 않았다.
임상병리검사에서 혈색소 13.0 g/dL (정상 13~17 g/dL), 백혈구 수 4,880/mm3 (정상 4,000/mm3), 혈소판 194,000/mm3 (정상 150,000~450,000/mm3)으로 정상이었고, 혈청 crea- tinine 1.5 mg/dL (정상 0.6~1.2 mg/dL), 혈청 creatinine phos-
phokinase (CPK) 1,151 IU/L (정상 26~200 IU/L), lactate de- hydrogenase (LDH) 897 IU/L (정상 120~520 IU/L), 소변 my- oglobin 292.09 ng/mL (정상 0~10 IU/L), 혈청 aspartate ami- notransferase (AST) 115 U/L (정상 0~40 U/L), alanine ami- notransferase (ALT) 113 U/L (정상 5~40 U/L), aldolase 13.40 U/L (정상 0~7.6 U/L)으로 증가되어 있었으며, 혈청 칼슘, 마그네슘, 갑상선호르몬, gamma GTP는 모두 정상이었다.
신경전도검사에서는 축삭 다발신경병증(axonal poly- neuropathy) 소견이 보였으며, 침근전도검사에서는 상지와 하지의 모든 근육에서 근긴장성 전위(myotonic discharge)가 관찰되었다(Figure 1).
좌측 가쪽넓은근(vastus lateralis)에서 근육생검을 하였고 헤마톡실린 에오신염색(hematoxylin eosin stain)과 전자 현 미경에서 세포내 공포(intracytoplasmic vacuole)가 관찰되었 다(Figure 2, 3).
입원 7일째 콜치신을 중단하였고, 환자는 1주일 후에 걸
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A B
C D
Figure 3. (A, B, C, D) Electron micrography of vastus lateralis muscle. In the subsarcolemmal and intermyofibrillar areas, glycogen accumulation are marked, which are mainly intralysosomal storage. There are some vacuolar changes and lipofuscin deposit (×2,000).
을 수 있게 되었다. 혈청 AST, ALT, CPK, LDH, myoglobin 수치는 모두 정상화되었다.
고 찰
콜치신은 통풍 환자에게 널리 처방되는 약물로 오심, 구 토, 설사 등 소화기계 부작용이 가장 흔하나 과량 사용하거 나 신기능 저하 환자에서 장기간 사용한 경우에 신경 ․ 근 육계통 부작용이 유발된다. 콜치신이 tubulin과 결합하여 미세소관의 중합반응(polymerization)을 억제하고, 이는 축 삭운반(axonal transport)을 파괴시켜 다발신경병증을 유발 한다. 또한 용해소체(lysosome)의 세포 내 이동과 작용을
방해함으로써 용해소체(lysosome)와 자가탐식공포(autopha- gic vacuole)를 증가시키고 근병증을 일으킨다.2
1987년 신기능 저하 환자들에게서 적정 용량의 콜치신 투여 후 발생한 근병증과 신경병증 일련의 사례들이 처음 으로 보고되었으며, 이들은 특징적인 전기생리검사와 근생 검 소견을 보였다.3 이후 콜치신 사용 후 근병증 및 신경병 증이 초래된 증례들이 여러 차례 보고되었는데, 이들 환자 가 공통적으로 보인 증상은 근위부의 진행성 근력약화와 경미한 감각 변화, 주로 진동감각의 저하 및 심부건반사의 감소 등이었으며, 모두 혈중 CPK 농도는 증가하였다. 근전 도에서는 운동단위전위(motor unit action potential)의 낮은 진폭(low amplitude), 짧은 지속(short duration) 및 조기동원
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현상(early recruitment), 세동전위(fibrillation potention), 양성 예파(positive sharp wave), 복합연속방전(complex repetitive discharge) 등이 관찰되었고, 근생검에서는 세포질 내 공포 가 보였다.2-5
본 증례의 환자는 Kuncl 등이 보고한 콜치신 근신경병증 (myoneuropathy)의 증상, 경과, 검사 소견을 전형적으로 보 이고 있으나, 근전도상에서 근긴장성 전위(myotonic dis- charge)를 보였다는 점에서 차이가 있다. 근긴장증을 유발 할 수 있는 약물은 주로 20,25-diazacholesterol, clofibric acid, chloroquine, hydroxymethylglutaryl CoA reductase inhibitors, 2,4-dichlorophenoxyacetic acid 등이 알려져 있으나 본 증례 와 같이 콜치신에 의한 근긴장증은 보고된 예가 적다.4
Rutkove 등은 근긴장증이 동반된 콜치신 근신경병증 증 례를 네 명 보고하였으며 네 명 중 한 명에서는 근긴장증 의 임상 증상이 나타났고, 나머지 세 명의 환자는 본 환자 처럼 근전도상 근긴장증만 관찰되었다.4
Caglar 등이 보고한 증례 역시 근전도상 근긴장증을 동 반한 콜치신 근병증이었으나 일반적인 콜치신 근신경병증 과 다르게 심한 근육통을 동반하고 있었다는 점이 본 증례 와 달랐다.5
국내에서도 베체트병 환자에서 cyclosporine과 스테로이 드, 콜치신 투여 후 임상적인 근긴장증이 유발된 경우가 1 예 보고된 바 있으나 정상 신기능이 유지되던 환자였던 점 이 차이가 있다.6
본 증례와 같이 신기능이 저하된 통풍 환자에서 콜치신 을 장기간 적정 치료 용량 사용 후 근병증의 임상 증상 및 근전도상 근긴장증이 발생한 전형적인 예가 국내에서는 아직 보고된 바 없다. 본 환자의 경우 스테로이드가 근병증 을 유발할 수는 있지만, 스테로이드에 의해 유발된 근병증 은 일반적으로 CPK가 정상이며, 근긴장증을 동반한 경우 는 보고된 바가 없다.6,9 또한 cyclosporine 등의 병용 약물이 없었고, 간기능장애와 같이 콜치신 대사에 영향을 줄 수 있 는 기저질환이 없어 순수하게 콜치신에 의한 영향만 고려
할 수 있다는 점이 기존의 보고된 증례와는 다른 특징이 다.8-10
저자들은 본 증례 및 다른 증례들의 고찰을 통해 콜치신 을 장기간 사용한 신기능 저하 환자에게서 근병증 및 특징 적인 근긴장성 전위를 보인 전형적인 사례를 경험하였기 에 보고한다.
REFERENCES
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