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Journal of Korean Society of Health-System Pharmacists

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(1)

지난 50여 년간 와파린은 전세계적으로 가장 주요 한 경구용 항응고제로 널리 사용되었다. 그러나, 와 파린은 그 우수한 항응고 효과에도 불구하고 정기적 으로 효과 및 부작용을 모니터링 해야 하고, 여러 가 지 요인(수술, 약물, 음식, 유전적 요인 등)에 의해 약 효 변화가 크며, 특히 유효 치료 범위가 좁아서 잦은 모니터링이 요구되어지므로, 의료진과 환자 모두 주 의가 필요한 약물이다. 최근 이러한 와파린의 문제점 을 개선한 새로운 항응고제들이 개발되었고, 그 중 일부인 dabigatran, rivaroxaban이 현재 국내에 출시되어 사용 중이다. 본 리뷰에서는 이러한 기존의 항응고제와 더불어 새로운 항응고제의 약물학적 특 징과 임상적인 치료 결과에 대해 살펴보고자 한다.

1. 기존의 항응고제 (Table 1, 2)

1), 2)

1) 미분획 헤파린

헤파린은 안티트롬빈에 결합하여 항응고인자 Ⅹa, 트롬빈 및 다른 응고인자를 억제하는 간접적 항응고

제이다. 그러나, 트롬빈이 섬유소에 이미 결합한 경 우 헤파린 결합부위가 접근 할 수 없기 때문에 응고 가 붙은 트롬빈에 대해서는 헤파린이 작용하지 않는 다. 미분획 헤파린은 혈장단백질과 일부 결합하여 다 양한 항응고 반응을 유발할 수 있다. 게다가 미분획 헤파린은 헤파린 유인성 혈소판 감소증 및 골다공증 발생의 위험이 있다. 이 약물은 잦은 항응고 효과 모 니터링이 필요한 단점이 있다.

2) 저분자량 헤파린

미분획 헤파린의 화학적 혹은 효소적 중합해체반응 으로 얻어진 저분자량 헤파린은 미분획 헤파린에 비 해 보다 예측 가능한 항응고 효과를 보이며 검사실 모니터링 없이 고정용량을 사용 가능하다. 그러나, 미분획 헤파린이나 저분자량 헤파린은 둘 다 정맥 주 사 투여이므로, 외래환자에서 그 투여가 제한적이다.

저분자량 헤파린 또한 헤파린 유인성 혈소판 감소증 을 유발할 수는 있으나, 미분획 헤파린에 비해 그 위 험성은 낮은 편이다.

학술강좌

새로운 항응고제

서울아산병원 약제팀

(2)

약물 분자량 (Da)

치료 표적 생체이용률 (BA,%)

투여 횟수 최고혈중농도 도달시간

반감기 (시간) 제거 가역성

실험실적 모니터링

HIT 잠재율

특징

Heparin 15,000 응고인자 Ⅱa /Ⅹa

30 1일 1회 혹은 2회

20-60 분

~1.5 시간 망상내피계 Protamine에 의해

완전 가역됨.

aPTT, 항-Ⅹa 헤파린 수치

<5%

미분획 헤파린

Enoxaparin, dalteparin, tinazaparin

5,000 응고인자 Ⅱa < Ⅹa

90 1일 1회 혹은 2회

~1.5 시간

~2.5 시간 신장 Protamine 에 의해

부분적으로 가역됨.

필요하지 않음.

항-Ⅹa LMWH 수치 측정할 수 있음

<1%

저분자량 헤파린

Fondaparinux 1,500 응고인자 Ⅹa 단독

100 1일 2회

~2 시간

~17-21 시간 신장 없음 필요하지 않음.

항-Ⅹa fondaparinux 수치를 측정할 수 있음

없음

특이적 응고인자 Ⅹa 억제제 Table 1. 기존의 항응고 약물의 특징

와파린

미분획 헤파린

저분자량 헤파린

Fondaparinux

약물

�약효 발현이 늦음

�환자의 반응이 예측 불가능함

�정기적인 모니터링과 용량 조정이 필요함

�좁은 유효혈중농도 범위를 가짐

�음식 및 약물과 상호작용이 빈번함

�정맥 주사

�심각한 헤파린 유인성 혈소판 감소증의 발생 위험이 있음

�비특이적 단백질과 세포 결합에 의해 약물 반응이 예측 불가능함

�생체이용률이 가변적임

�Clot과 결합한 혈액응고인자에 대한 길항작용은 없음

�고용량 투여 시 실험실적 검사 모니터링이 필요함

�동물에서 추출 (오염의 가능성)

�정맥 주사

�Clot과 결합한 혈액응고인자에 대한 길항작용은 없음

�헤파린 유인성 혈소판 감소증의 발생 위험

�신장애 환자에서 출혈 합병증

�동물에서 추출 (오염의 가능성)

�정맥 주사

�신장애 환자에서 출혈 합병증

단점

Table 2. 현재 항응고약물의 단점

2)

(3)

3) 와파린

와파린은 비타민K 의존적인 응고인자 II, VII, IX, X의 카르복실화를 억제함으로써 항응고 효과를 나 타내는, 최근까지 유일한 경구용 항응고제이다. 와 파린은 약효발현이 천천히 나타나고, 그 유효농도 범위가 좁고, 약동/약력학적 효과를 예측하기 힘들 고, 음식이나 약물간 상호작용이 많아 임상적 사용 에서 많은 제한점이 있다. 그러므로 이 약물을 투여 하는 환자는 검사 모니터링 및 용량 조절이 빈번하 게 필요하며, 적절한 항응고 효과를 유지하기 위해 서는 환자, 의료진 모두 와파린의 약물학적 특성을 잘 이해하고 있어야 한다.

4) 특이적 응고인자 Ⅹa 억제제: Fondaparinux

Fondaparinux는 미분획 헤파린 혹은 저분자량 헤 파린중에서 항트롬빈-결합이 일어나는 오당류의 합성 유사체이다. 오당류 구조는 항트롬빈과 트롬빈 사이를

연결하기에 너무 짧아서 기존의 헤파린과 달리 트롬빈 에는 효과가 없고, 선택적으로 항트롬빈의 응고인자

Ⅹa의 길항작용만 가진다. 이러한 Fondaparinux는 예측 가능한 항응고 효과를 가짐으로써, 정기적 항응 고 효과 모니터링 및 용량 조절이 필요하지 않고, 헤 파린-유인성 혈소판 감소증을 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 그러나 신장애 (크레아티닌 청소율 30 mL/min 미만) 환자에서 투여가 금기이며, 저분자량 헤파린과 마찬가지로 피하 주사로 투여해야 하는 단점 이 있다.

2. 새로운 항응고제

3)-9)

1) 작용기전

Rivaroxaban과 dabigatran은 저분자량으로, 특 이적이고 제한된 항응고 효과를 보인다(Fig. 1). 비 록 두 약물의 작용 기전은 다르지만, 두 약물 모두

Fig. 1 항응고제의 작용기전

(4)

효과적인 항응고제이다.

Rivaroxaban은 경쟁적으로 활성화된 응고인자 Ⅹ (Xa)를 길항하는 가역적 작용을 한다. 이 Xa 인자는 프로트롬빈 분해효소 복합체의 활성 성분으로 프로 트롬빈(응고인자 Ⅱ)에서 트롬빈(응고인자 Ⅱa)으로 의 전환을 촉매한다.

Dabigatran 은 경쟁적으로 트롬빈을 억제하는 가역 적 비펩티드 길항제이다. 트롬빈은 다기능 효소로써, 섬유소원을 섬유소로 전환하고, 응고인자 Ⅹ, Ⅲ의 활 성을 통해 섬유소 단량체와 교차 결합하고, 나아가 응

고인자 Ⅴ,Ⅷ 의 활성을 통해 트롬빈 생성을 촉진한 다. 트롬빈은 또한 혈소판을 활성화 시키고, 단백질C 의 활성을 통해 항응고 효과를 생성하고, 상처 회복을 포함한 수많은 세포 과정을 시작한다. 이러한 트롬빈 의 대부분의 작용은 dabigatran에 의해 억제된다.

2) 약동학 (Table 3)

Rivaroxaban은 10, 15, 20 mg 정제형태로, 복 용 시 흡수율이 높고(생체 이용률 80%), 흡수나 다

약물

작용기전

Ⅹa:트롬빈 활성 Prodrug형태 생체 이용률 (BA,%) 항응고효과 발현시각 반감기 (항응고 효과)

약동학 예측 상호작용

용량 조정 모니터링

간질환에서 투여

심각한 신질환에서 투여

분류

와파린

�비타민K 의존성 응고 인자의 합 성을 억제함 (응고 인자 Ⅱ,Ⅶ,

Ⅸ,Ⅹ와 항응고 단백질 C,S).

1:1 해당 없음 거의 100%

48-96 시간 20-60 시간

어려움 임상적, 중요한 상호작용이 다수 잦은 INR 모니터링을 통한 개개

인별로 용량 조절 필요 1-2주 간격으로 INR

투여 주의

- 용량 조절 필요 없음

비타민K 길항제

Rivaroxaban

�내인성/외인성 응고 단계에서 응고인자 Ⅹa를 직접적, 선택 선, 가역적으로 억제함

1:0 해당 없음

80%

24 시간 5-9 시간 (성인) 11-13 시간 (노인)

가능 CYP3A4, P-gp 길항제 임상적 적응증에 따른 고정용량

필요 없음 간대사 약물 → 금기

- 신장애시 약효 증가 및 반감기 연장

- 안정성 및 용량 가이드가 아직 확립되지 않음

- 심각한 신질환에서 투여 금기

직접 Xa 억제제

Dabigatran

�특이적, 가역적, 직접적으로 트롬빈을 억제함.

0:1 Prodrug

6.5%

24-36 시간 7-9 시간 (성인) 12-14 시간 (노인)

가능 PPI 흡수 저하 Pgp 길항제/유도제와 상호작용 용량 조정

임상적 적응증에 따른 고정용량 필요 없음 간대사 되지 않아 안전하나

투여시 주의가 필요함 - 신장애시 약효 증가 및 반감기

연장

- 안정성 및 용량 가이드가 아직 확립되지 않음

- 심각한 신질환에서 투여 금기

직접 트롬빈 억제제

Table 3. 기존 vs 새로운 경구용 항응고제의 특징

6)-9)

(5)

른 약동학적 인자들이 음식에 의한 영향이 거의 없 다. 혈장 최대 농도는 투여 2.5-4시간 후에 나타나 고, 약물 반감기는 연령에 따른 신기능 감소에 의해 젊은 성인에서 5-9시간, 노인에서 11-13시간으로 차이가 있다. 그러므로 하루 1회 혹은 2회 투여가 추천된다.

Rivaroxaban은 간효소, 특히 CYP3A4에 의해 대 사되며, 또한 별개의 기전에 의해서 대사되기도 한 다. 활성 대사체는 알려져 있지 않다. Rivaroxaban 은 두 가지의 배설 기전을 가진다. 약 66%는 신장에 의해 배설되는데, rivaroxaban과 비활성 대사체로 거의 동량으로 배설된다. 나머지는 변-담즙에 의해 배설된다. P-gp 길항제에 의해 rivaroxaban 의 혈 장농도가 증가하는 것으로 보아, 이러한 장관배설은 부분적으로 수송 단백질인 P-gp에 의해 매개되는 것 으로 보여진다.

Dabigatran은 소수성이고 극성을 가진 막-비투과

분자로써, 경구로 투여시 흡수가 잘 되지 않는다.

Dabigatran etexilate는 낮은 생체 이용률(약 6.5%)을 가진 prodrug 형태의 경구 제제로써, 흡수 는 위와 소장의 산성 환경에 의존적이다. 이러한 미 세환경을 증진시키기 위해, dabigatran etexilate는 주석산을 함유하는 캡슐형태로 만들어졌다. 장세포, 혈장, 간에 있는 에스테르 분해효소에 의해 dabiga- tran etexilate가 쉽게 dabigatran으로 전환된다.

이 약은 prodrug과 활성 성분 형태로 간문맥으로 들 어가서, 간에서 prodrug의 생체 전환이 모두 이뤄진 다. 경구 투여 0.5-2시간 후에 최대 혈장농도에 도달 한다. 약물 반감기는 젊은 성인에서 7-9시간, 노인에 서 12-14시간이다. 약물 복용은 하루 1회 혹은 2회 투여가 추천된다. 약 20%의 dabigatran이 담도계를 통해 포합되거나 배설된다. CYP450계는 본 약물의 대사에 관여하지 않는다. 전신 순환하는 나머지 80%

의 dabigatran은 신장을 통해 미변화체로 배설된다.

임부에서 투여

중단 후 가역성

해독제

적응증

모니터링항목

분류

- FDA 분류 D - 임신 1기에는 최기형성 - 수일이 소요

- 응고인자 합성이 필요함 - 혈장 혹은 응고인자에 의해 즉시

해독됨

- 비타민 K에 의해 수 시간 내 해독됨

1. 정맥혈전증 예방/치료 2. 색전성 심방세동 치료 3. 폐동맥색전증 예방/치료 4. 관상동맥폐색의 보조제

- PT, INR 등의 정기적인 검사가 필수임.

비타민K 길항제

안전성 확립되지 않아 금기

24 시간, 혈장농도에 따라 변화

없음

1. 하지의 주요 정형외과 수술을 받은 환자의 정맥 혈전색전증 예방 2. 비판막성 심방세동 환자에서 뇌졸

중 및 전신 색전증의 위험 감소 3. 심재성 정맥혈전증 치료 및 재

발성 심재성 정맥혈전중과 폐색 전증의 위험 감소

- 출혈 위험 높은 환자에서 출혈성 합병증 증상 및 PT 검사

직접 Xa 억제제

안전성 확립되지 않아 금기 24-36 시간, 혈장농도에 따라 변화

없음

1. 비판막성 심방세동 환자에서 뇌 졸중 및 전신 색전증의 위험 감소

- 출 혈 위 험 높 은 환 자 에 서 aPTT 검사

직접 트롬빈 억제제

(6)

현재 dabigatran은 150 mg, 110 mg 캡슐형태의 2 가지가 있다.

3) 상호작용

8), 9)

병적 상태나 약물 상호작용에 의해 항응고 효과는 다양하게 나타난다. 여러 가지 요인에 인해 약물의 효과는 감소될 수도 있고, 출혈의 위험성이 증가할 수도 있다.

질병 혹은 약물에 의해 대변과 신장의 배설 감소가 나타나면 rivaroxaban의 항응고 효과를 상승할 수 있다. 또한 심각한 간질환 환자는 대사적 비활성화 장 애가 생길 수 있으므로 투여가 금기이며, 심각한 신장 애 (크레아티닌 청소율이 30 mL/min 미만) 환자에 서도 금기이다. 현재까지 진행된 임상연구들에서는 아스피린, 비스테로이드성 항염증제, 제산제, H

2

길 항제 및 디곡신 등과 중요한 약동학적 상호작용이 나 타나지 않았다. 그러나, CYP3A4와 P-gp의 강력한 길항제 (예. ketoconazole, macrolide 계 항생제 혹 은 단백분해효소 억제제)를 투여하고 있는 환자에서 는 특히 주의가 필요한데, 이 약물과 rivaroxaban 을 병용 시 항응고 효과가 증가할 수 있기 때문이다.

감소된 신기능은 dabigatran 의 약물 총노출량 (시 간대비 농도 곡선 아래 면적, AUC)을 증가시키고, 약물 배설 반감기를 증가시켜 항응고 효과를 증폭시 킨다. 특히 노인에서 중등도의 신장애 (크레아티닌 청소율 30-50 mL/min) 혹은 중증의 신장애 (크레 아티닌 청소율 10-30 mL/min)가 있는 경우 AUC 가 각각 2.7배, 6배 증가하는 것으로 나타났고, 이와 함께 혈장내 약물 반감기는 최소 2배 이상 연장되었 다. Dabigatran은 특히 심각한 신장애 (크레아티닌 청소율이 30 mL/min 미만) 환자에서는 투여해서는 안 된다. 이 약물은 간대사를 거치지 않는데, 12명의 중등도 간부전 (Child-Pugh B) 환자 대상으로 관찰 하 였 을 때 , 약 물 총 노 출 량 에 변 화 가 없 었 다 . Dabigatran etexilate는 프로톤 펌프 억제제 투여 환자에서 그 흡수율이 20-25% 정도 감소하였다. 또 한 음식물과 병용 시 최대 혈장 농도가 2시간 지연되 고, AUC는 27% 정도 증가하였다. 수술 후 환자에서 dabigatran을 수술 당일에 투여 시 최대 혈장농도가

7-9시간 이후에 도달하게 된다. 이러한 약동학적 변 화는 임상적으로는 중요하지 않은 것으로 사료된다.

임상 연구들에서 dabigatran은 atorvastatin 혹은 diclofenac과의 약동학적 상호작용이 관찰되지 않았 고, 이는 dabigatran의 대사에서 CYP450이 관여하 지 않는 것으로 여겨진다. P-gp 길항제(quinidine, amiodarone)와 dabigatran의 상호작용은 약물의 총노출량(AUC가 2배 증가)이 증가한 것으로 나타났 다. 반대로 P-gp 유도제는 dabigatran의 총노출량 을 감소시킬 것이다. 디곡신(P-gp의 기질)과 dabi- gatran 을 병용 시에는 아무런 변화가 없었다.

4) 안전성

8), 9)

Rivaroxaban과 dabigatran의 투여가 고위험군 환자에서의 안전성은 아직 확립되지 않았다. 여기서 고위험군은 중증 간장애 혹은 중증 신장애, 소아, 임 신 및 수유부를 말한다.

이러한 항응고제의 가장 주요한 부작용은 출혈이 다. 아직까지 이러한 새로운 항응고제가 기존의 헤파 린 혹은 와파린보다 출혈을 덜 발생시킨다는 근거는 부족한 상태이다. 치명적이고 심각한 대출혈은 항응 고제와 항혈소판제제를 병용할 경우 그 발생률이 높 아진다. 그러므로, 이러한 병합요법의 이점과 출혈의 위험성을 잘 따져서, 새로운 항응고제를 투여하는 경 우 가능한 항혈소판제제는 피해야 한다. 또한 rivaroxaban, dabigatran의 항응고 효과를 가역적 으로 해독할 약물은 현재까지 없고, 비타민K나 혈장 제제에 의해 본 약물들의 항응고 효과는 회복되지 않 으므로 약물 용량 설정 시 주의가 필요하며, 출혈 부 작용을 주의 깊게 관찰해야 한다.

또한 enoxaparin에 비교하여 새로운 항응고제들 이 의미있게 간수치를 상승시키지는 않는다. 그러나 rivaroxaban 의 장기 투여(2년 이상)시에는 간독성 을 완전히 배제할 수 없으므로 주의해야 한다.

5) 새로운 항응고제의 역할 및 응용

Dabigatran, rivaroxaban과 같은 새로운 항응고

제의 효과와 안전성을 와파린과 비교한 주요 대규모

(7)

임상시험은 다음과 같다(Table 4). 급성 정맥혈전증 치료 환자들을 대상으로 한 연구들에서는 헤파린-와 파린 치료군에 비해 재발성 정맥혈전증의 예방효과 는 열등하지 않았고, 주요 출혈 발생률에는 차이가

없었다.

10), 11)

비판막성 심방 세동 환자들을 대상으로

한 연구들에서는 와파린에 비해 혈전색전증의 예방 효과는 열등하지 않거나 우월했으며, 주요 출혈 발생 률이 낮았고, 특히 두개 내 출혈 발생은 와파린 투여 군에 비해 유의하게 낮았다.

12), 13)

이 외에도 현재 진행 중인 임상연구는 관절 전치환술을 받은 환자에서 정 맥 혈전 예방 요법, 심재성 정맥혈전증 및 폐색전증 의 치료, 비판막성 심방세동 환자에서 뇌졸중 및 전 신 색전증 예방 등에 대해 기존의 항응고제와 비교하 여 연구가 진행 중이다.

현재 여러 대규모 임상 연구를 통해 새로운 항응고 제는 기존의 치료에 대비하여 항응고 효과 뿐만 아니 라 출혈의 부작용도 비슷하거나 유사한 것으로 보고 되어 기존의 항응고제를 대체할 수 있을 것으로 생각 된다. 이러한 새로운 항응고제의 임상적 도입은 환자 의 측면에서는 입원비용 및 외래 방문비를 감소시키 는 등의 비용 효과적인 이점을 가지고 있다. 그러나,

해독제가 없고, 현재의 항응고 효과를 평가할 수 있 는 모니터링 방법이 없는 단점도 가지고 있다.

3. 결론

최근 새로운 경구용 항응고제가 국내에 출시되어 정맥 혈전의 예방 및 치료에 이미 사용되고 있다.

Rivaroxaban, dabigatran은 비록 기전을 다르지 만 와파린에 비해 항응고 효과의 작용 발현이 빠르 고, 약동학적 변화가 적으며, 다른 약물들과 상호작 용 발생 가능성이 낮고, 고정용량 투여 및 정기적 모니터링이 필요 없는 장점이 있다. 그러나, 중증 신장애 환자에서 투여가 금기이고 해독제가 없는 단점을 극복하고, 약효를 적절히 모니터링 할 방법 에 대한 모색, 적응증 확대를 위한 그 효과 및 안전 성은 아직 더 많은 임상 연구를 통한 근거가 필요할 것으로 생각된다.

치료 표적 임상 연구명 연구 디자인

용량

연구 기간 초기 헤파린 치료

비교 약물

임상적 적응증

약물

응고인자 Ⅹa EINSTEIN6) 개방형, 무작위,

비열등 비교 15 mg 씩 1일 2회로 21일 투여 후 20 mg 씩

1일 1회 투여 3, 6, 12개월 선택적 (최대 36시간)

와파린 (목표 INR 2.0-3.0)

Rivaroxaban

트롬빈 RE-COVER7) 이중 맹검, 무작위,

비열등 비교

150 mg 씩 1일 2회 투여

6개월 필수적 (5일 이상)

와파린 (목표 INR 2.0-3.0)

Dabigatran

응고인자 Ⅹa ROCKET AF8) 이중 맹검, 무작위, 사건-

구동형, 비열등 비교 20 mg 씩 1일 1회 투여

(중등도 신장애시 15 mg 씩 1일 1회)

최대 4년까지

와파린 (목표 INR 2.0-3.0)

Rivaroxaban

트롬빈 RE-LY9) 맹검(와파린군은 개방형),

무작위, 비열등 비교 110 mg 혹은

150 mg 씩 1일 2회 투여

2년

와파린 (목표 INR 2.0-3.0)

Dabigatran

정맥혈전증 치료 비판막성 심방세동

Table 4. 새로운 항응고제의 대규모 임상연구 비교

(8)

참고문헌

1) Sinauridze E.I., Panteleev M.A., Ataulla- khanov F.I. : Anticoagulant therapy: basic principles, classic approaches and recent developments. Blood Coagul Fibrinolysis, 23, 482-493 (2012)

2) Brighton T.: New oral anticoagulant drugs - mechanisms of action, Aust Prescr 2010, 33, 38-41 (2010)

3) Mavrakanas T., Bounameaux H.: The potential role of new oral anticoagulants in the pre ve ntion and tre atme nt of thromboembolism, Pharmacol Ther, 130, 46-58 (2011)

4) Galanis T., Thomson L., Palladino M., Merli G.J.: New oral anticoagulants, J Thromb Thrombolysis, 31, 310-320 (2011) 5) Oh S.: 새로운 항응고제, J Korean Med

Assoc, 56(1), 57-61 (2013)

6) The EINSTEIN Inve stigators : Oral Rivaroxaban for Symptomatic Venous Thromboembolism, N Engl J Med, 363, 2499-2510 (2010)

7) RE-COVER Study Group: Dabigatran ver- sus Warfarin in the Treatment of Acute Venous Thromboembolism, N Engl J Med, 361, 2342-2352 (2009)

8) The ROCKET AF Investigators : Rivaroxaban versus Warfarin in Nonvalvular Atrial Fibrillation, N Engl J Med, 365, 883-891 (2011)

9) The RE-LY Steering Committee and

Investigators : Dabigatran versus Warfarin

in Patients with Atrial Fibrillation, N Engl

J Med, 361, 1139-1151 (2009)

(9)

1. A) 2. A) 3. C) 4. B)

【제 30권 1호 정답】

1. 기존의 항응고제에 대한 설명 중 옳은 것은?

A) 와파린은 작용 발현이 빨리 나타나 급성 정맥 혈전증 치료 초기에 투여한다.

B) 미분획 헤파린은 aPTT 검사를 통해 항응고 효과를 모니터링한다.

C) 저분자량 헤파린은 헤파린 유인성 혈소판 감소 증의 발생 위험이 매우 낮다.

D) Fondaparinux 항응고 효과는 protamine에 의해 해독 가능하다.

2. 새로운 항응고제의 특징에 대한 설명 중 틀린 설명은?

A) Rivaroxaban은 직접적으로 트롬빈를 억제 한다.

B) Dabigatran은 고정 용량을 투여하고 정기적 모니터링이 필요 없다.

C) Rivaroxaban은 경구로 투여 시 흡수가 매우 잘 되고, 간 대사가 이뤄지므로 심각한 간질환 에서 투여 금기이다.

D) Dabigatran은 항응고 효과가 비타민 K 에 의 해 해독되지 않는다.

3. 항응고제와 약물 상호작용을 유발하는 약물의 연결이 옳은 것은?

A) rivaroxaban - ritonavir B) rivaroxaban- amiodarone C) rivaroxaban - digoxin D) dabigatran - ketoconazole

4. Ribaroxaban의 임상적 적응증으로 해당되지 않는 내용은?

A) 하지의 주요 정형외과 수술 받은 환자의 정맥 혈전색전증 예방

B) 폐색전증 환자의 치료후 위험 감소를 위한 예방 C) 심근경색 후 전신적 색전증의 예방을 위한

보조제

D) 비판막성 심방세동 환자에서 뇌졸중의 위험 감소

5. 크레아티닌 청소율 35mL/min 환자에서 급성 정맥혈전증 치료를 위해 옳은 치료 방법은?

A) Dabigatran 110 mg 1일 2회 투여

B) Dabigatran 150 mg 1일 1회 투여

C) Rivaroxaban 10 mg 1일 1회 투여

D) Rivaroxaban 15 mg 1일 1회 투여

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본회에서는 연수교육규정 제6조(교육의 인정범위) 및 제12조(평점)에 의거, 통신교육에 의한 평점을 회당 1 점씩 연 상한 4점으로 운영하고 있습니다. 통신교육은 분기별로 연간 4회 발간되는‘병원약사회지(이하 회 지)’ 에 수록된 <학술강좌>를 학습하고 그와 관련된 문제를 풀이한 후 회지에 동봉된 회신용 엽서에 답안을 표기하여 본회 사무국으로 우편 제출하는 방식으로 이루어졌습니다.

2011년 기준 본회 회원 2,799명 중 1회 이상 통신교육에 참여한 회원은 734명으로 전체 회원의 26%에 달 하였고, 이들 중 43%에 해당하는 316명은 통신교육 평점이 있어야만 연간 의무 이수평점 8점을 충족시키는 것으로 나타났습니다. 이는 통신교육을 통하여 회지 구독 및 학습률을 높이고자 했던 본래 취지에서 벗어나 고, 교육비 부담 및 일정 시간을 투자해야 평점을 인정받을 수 있는 정규 교육과정과의 형평성 문제가 제기 되어 부득이하게 회지 29권 3호부터 통신교육 운영방식을 변경하게 되었습니다.

즉, 통신교육 참여에 따른 평점을 현행대로 인정하되 정규 교육과정과의 형평성을 맞추고 연간 의무 이 수 평점 중 통신교육으로 취득한 평점 비율을 최소화하기 위하여, 지난 회지 29권 3호부터 통신교육을 회 당 15,000원 교육비를 부담하는 방식으로 유료화하기로 결정되었습니다.

아울러, 회지에 수록된‘학술강좌’학습 및 문제풀이는 현행 유지하되 통신교육 참가신청 및 영수증 발 급, 문제풀이 후 답안지 제출 방식을 본회 홈페이지(www.kshp.or.kr)를 통하여 진행하는 온라인 방식으 로 전환되었습니다.

통신교육 유료화 및 온라인 전환과 관련하여 회원 여러분들이 충분히 변경사항을 인지하고 새로운 방식에 적 응할 수 있도록, 유료화는 지난 29권 3호부터 적용하고, 답안지 제출 방식은 29권 4호까지는 오프라인 엽서 회 신 및 온라인 답안 제출 방식을 병행하다가 지난 30권 1호부터 온라인으로 완전히 전환되었습니다. 따라서, 앞 으로 통신교육에 참여하실 분은 통신교육 운영 변경사항을 잘 숙지하시어 불이익을 받는 일이 없도록 각별히 유의하시기 바랍니다.

다 음

가. 회지 권호별 통신교육 관련 변경사항

나. 통신교육 온라인 참여 안내

- 본회 홈페이지(www.kshp.or.kr) � 교육신청 � 2013 병원약사회지 통신교육 클릭 회 차(발행일)

30권 1호(2013. 2월말 발행) 30권 2호(2013. 4월말 발행) 30권 3호(2013. 6월말 발행)

비 용

유료화(1회당 15,000원)

평점 취득방식

온라인만 가능

참조

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