임앙병리럼마고I익외7\ 1
:
머133뀐 머12오，74-80 , 2001.
2000년 전라남도 지역에서 간접 IFA 에 의한
Orientia tsutsugamushi
항체 가 분포 조사광주보건대학 임상병리과 이영종·주경웅
Sero-epidemiological Survey of Tsutsugamushi Disease in Jeollanamdo, 2000 by Indirect Immunofluorescent Antibody
Assay
Lee, Y Ol mg long. ,
1∞，Kyeng
WI∞ngDepartment of Clinical Pathology ,
Kwan따uHealth College , Kwangju , South Korea
To understand the seroepidemiological patterns of scrub typhus in leollanamdo , 199 patients' sera with acute febrile episodes from each area were tested for the antibody to Orientia tsutsugamushi by indirect immunofluorescent antibody assay technique from May to December in
2α)().Ou t of 199 patients , 173 (86.9%) patients showed positive reaction to 0.
tsutsugamushi and the fema1e outnumbered the ma1e. 25.4% of seropositives to o.
tsutsugamushi was in the age of the fifties , and 83.2% of seropositives to 0. tsutsugamushi was shown between the forties and seventies of the age. Am ong each area , 20 showed positive reaction to 0. tsutsugamushi.
πleseresults might provide the basic information for the management of scrub typhus in leollanamdo.
Key words Orientia tsutsugamushi , IFA
*
이 연구는 2α)()년도 광주보건대학 교내학술연구비의 지원에 의해 이루어졌음.1.
서 로쓰쓰가무시병은 사람에 있어서 발진과 특징적 인 가피를 동반하는 급성열성질환으로
(W eiss
등，
1984)
국내에서는 1951 년 6.25 동란 때 주로 UN군에서 발생한 보고가 (Murπo-Faure와Missen ,
1951)
있은 후 국내 전역에 만연되어 있는 토착병임이 알려지게 되었다 (장 등，
1987;
장 등，1989a;
장 등，1989b;
장 등，1990;
장 등，1992a;
장 등，
1992b;
장 등，1994).
이 질병은 국내에서 신증후출혈열， 랩토스피라증， 발진열과 함께 가 을에 유행하는 대표적인 급성발열질환의 하나이 다 (박 등，1993). Ri ckettsia
tsutsugamushi는 T따nura 등 (1995) 에 의해 새로운 속인Orientia
속으로 분류되 어 현 재 는Orientia
tsutsugamushi로 명 명 되 고 있다.국내에서 쓰쓰가무시병의 환자발생은 10월에 증가하여 11 월에 정점에 달하며 (이 등，
1986a;
이 등，
1986b;
장，1988),
그 임상상은 잠복기 후 에 권태감， 근육통， 두통， 식욕부진 등의 전구증 상에 이어 발열이 시작된다. 고열은 발병 4-5 일 후에39-40
0C
에 달한다.Sheehy
등 (1973)은 치 료를 받지 않은 환자에서 고열이 10-36 일간 계속 된다고 보고하였다. 장 등 (1989b)은 잠복기가5
일에서 13 일까지 평균 8 일이며， 또한 발열기가 10-19 일 (평 균 14 일)로 보고하고 있다 (장 등，1987).
이 질병의 중요한 진단적 소견으로는 가피를 들 수 있다. 이는 털진드기에 물린 자리에 홍색구진이 형성되고 수포로 발전한다. 이 수포 는 농포로 변한 뒤 작은 궤양이 발생하고 이어 서 흑색가피를 형성하게 된다 (전과 장，
1989).
장 등 (1 989b)은 충청지역에서 특징적인 가피의 존재를 89% 로 관찰하였으며， 가피수는 대부분 한 환자당 한개씩 관찰된다고 보고하였다.
쪼쪼가무시병의 진단은 임상증상과 더불어 혈 청학적 진단에 의해 주로 이루어지고 있다. 혈청 학적 진단법은 몇가지 방법이 있으나 표준혈청 검사법으로 추천되고 있는
indirect immunofluo- rescent antibody assay
(in따rectIFA)
(장， 1994) 가 주로 사용되고 있다.본 연구는 2000년도에 전라남도에서 발생하는 쓰쪼가무시병의 발생양상을 파악하고자 하였다.
이를 위하여 발열을 주증으로 하는 급성열성환 자의 혈청을 수집하였고
indirect IF
A에 의해Q
tsutsugamushi의 항체가를 측정한 후 감염양상，지역별 분포 등을 조사하였다.
II.
재료 및 방법1 .
검체2α)()년 5월부터 12월까지 전라남도의 각 지 역 에서 열성질환으로 의심되는 환자의 혈청을 대 상으로 하였다. 환자의 혈청은 7일 간격으로 2회 채취하였으며， 일부 환자 혈청은 1 회 채취한 것 도 있다.
2.
간접IFA
항원
0. tsutsugamushi
K따P(ATCC VR-1500) , Gil1iam (ATCC VR-312)
및Kato (Nigata
strain)주 를 유정란의 난황낭에 접종하여spot
slide에 냉 아세톤으로 고정한 후 항원으로 사용하였다.항체 측정 혈 청 을
0.01 M phosphate buffered saline (PBS, pH
7.4)로 32배부터 2 배씩 계단희석 하여spot
slide의 각 well에 가한 후moisture
chamber에 넣어 370C에서 30분간 반응시켰다. 반 응 후 PBS로 3 회 세 척 한 다음 각 well에anti- human IgG conjugated FITC
(Cappel)를25
μ씩 가하여 370C에서 30분간 반응시켰다. 이를 다시 PBS로 3 회 세척하고 증류수로 1 회 세척한 후mounting media
(Sigma) 로 mounting하여 형 광현 미 경으로 관찰하였으며， 특이 형광이 관찰되는 최 대 혈청희석배수의 역수를 항체가로 정하였다 (Bozeman과Elisberg , 1963).
양성 판정 1 회 검사에서
1:128
이상인 경우에 는 양성을，1:128
미만인 경우에는 1주 후 2차 검 사에서 4 배 이상의 역가가 상승한 경우에 양성 으로 판정하였다.3.
발생양상 분석환자의 주소， 연령 및 성별 등을 기초자료로 하여 분류한 후 필요에 따라 결여된 정보를 다 시 추가하여 실험결과를 종합한 후 역학적 발생 양상을 분석하였다.
m.
결 과1.
항체양성률Table
3과 같다. 전라남도 각 시·
군 가운데 20개 시
·
군에서0.
tsutsugamushi에 대한 항체 양 성자가 나타났다. 그 중 곡성군이 17.9% 로 가장 높은 발생률을 보였으며， 담양과 순천시가 각각 환자 199명 중 항체 양성자가 173명으로86.9% 1 1. 0% , 16.8% ,
그리고 나머지 조사지역은 10% 이 였으며 이 중 남자가 62명으로84.9% ,
여자가 하의 발생율을 보였다.111 명으로 88.1% 였다
(T able 1).
2.
항체 양성자의 연령별 분포N.
고 찰연령별 환자 발생빈도를 알아보기 위하여 항 즈즈쪼가무시병의 진단은 크게 임상증상과 임 체 양성자를 연령별로 분석하였다
(T able 2). 40
상병리학적 진단， 세균학적 진단 및 혈청학적 진 대에서 70대 사이의 연령층이 전체 환자 중에 단 등에 의해 이루어진다. 그러나 특징적인 임상 83.2%를 차지하였으며， 50대와 60대가 각각25 .4%
소견인 가피는 세심한 주의를 기울이지 않으면 및 24.9%로 가장 많았다. 발견하기 어려우며， 특히 재감염시에는 가피가 나타나지 않은 경우가 있어 진단시 문제점이 있3.
항체 양성자의 지역별 분포 다. 환자의 혈액 등에서 분리하는 세균학적 진단은 동물접종 및 세균 분리 등 그 방법이 까다롭 항체 양성자의 거주지를 지역별로 표시하면 고 분리율도 비교적 낮아 진단시 감수성의 문제
Table 1. Sexual distribution of seropositive cases to Or ientia tsutsugamushi among patients with acute febrile
epis여.es
in Jeollanamdo , 2000
Sex Male Female
Tota1
No. of tests 73 126 199
No. of
P∞itive(%) 62 (84.9) 111 (88.1) 173 (86.9)
Table 2. Age distribution of seropositive cases to Orientia tsutsugamush among patients with acute febrile episodes in
Je이lanamdo， 2αmAge No. of tests No. of positive Occurence rate (%)
< 10 3 0.6
10 - 19 10 7 4.1
20 - 29 5 3 1.7
30 - 39 15 12 6.9
40 - 49 26 25 14.5
50 - 59 49 44 25.4
60 - 69 51 43 24.9
70 - 79 33 32 18.5
> 80 7 6 3.4
Tota1 199 173 100.0
Table 3.
Disπibutionof seropositive cases to Orientia tsutsugamushi among patients with acute febrile episodes by country in Jeollanamdo ,
2뻐Country No. of tests No. of positive Oc curance rate( %)
Bosung 0.6
Damyang 20 19 11.0
Gan밍in
5 4 2.3
Gohung 5 4 2.3
Gokseong 33 31 17.9
Gurae 10 8 4.5
Haenam 3 2 1.2
Hampyong 4 2 1.2
Hwasun 0.6
Janghung 0.6
Jangsung 5 5 2.9
Jindo 19 16 9.2
Kwangyang 3 2 1.2
Mokpo 8 6 3.5
Muan 8 6 3.5
Naju 6 5 2.9
Sinan 18 16 9.2
Sunche아l
31 29 16.8
Yeosu 5 4 2.3
Youngam 13 11 6.3
Total 199 173 100
가 제기되고 있으며 원인균의 분리 및 동정에는 강원지역에서는 18주 중 l 주만이 보령주였으나 3주 이상의 기간이 소요됨으로 진단에 실질적인 중남부지방인 충북， 충남， 전북， 경남지역에서는 도움이 되지 않는다 (장 등， 1989b). 따라서 몇가 95주 중 87주가 보령주로 지역에 따라 유행하는 지 혈청학적 진단법 중 WHO에서 표준혈청검사 혈청형이 현저한 차이를 보인다고 보고하였다.
법의 하나로 추천하고 있는
IF A (Tamura, 1987)
본 연구에서는 Gil1i때， K없p 및 Kato의 세가지 를 이용하여 전라남도 지역에서 쓰쓰가무시병의 원형균주를 사용하여 IFA를 실시하였다. 그러나 발생양상을 알아보았다. 실험에 사용한 세가지 원형균주 외에 보령주를국내에서 분리된
0. tsutsugamushi
중 대부분이 보령주이고， 그외에 K따p와 Gilliam주도 분리·
보고되고 있다. 따라서 장 등 (1992a)은 한국에서 는 쓰쓰가무시 병 진단 항원으로 Gilliam, K때 및Kato
세가지 원형균주외에 보령주를 추가하여네가지 균주를 항원으로 사용해야 할 필요성을 제기하였다. Chang 등 (1990)은 북부지방인 경기，
추가하여야 할 것이며 본 조사지역에서도 균분 리를 통한 유행 혈청형을 파악하는 것이 중요하 다고 사료된다.
Chang
등 (1 990)은 동종항원에 대한 항체가320배에 비해 이종항원에 대해서도 40배의 항체 가를 나타낸다고 보고하였으며， 김 등 (1988)은 다른 strain에 비해 8 배 이상의 높은 항체가를 나
타내는 것을 기준으로 하여 strain을 구별하였다 49.3%로 여성의 45.6% 보다 많았다. 본 조사에서 그러나 본 연구에서는 str빠1 구별의 어려움으로 는
Table
1 에 나타낸 바와 같이 남자가84.9% ,
3 가지 사용 혈청형에 대한 역가 중 가장 높은 것 여자가 88.1% 로 나타나 여자가 더 많은 발생률 을 항체가로 표시하였다. 을 보였으며 전체적인 발생률도 상승하였다.쪼즈즈가무시병의 양성 판정기준은 이 질병의 연령별 항체 양성자의 분포는 50대에서 70대 토착 정도 및 기후 등을 포함한 환경적 요인에 가 전체 발생수의 68.8% 를 차지하고 있었으며 따라 달라지므로 여러 연구자들에 의해 양성 판 80대 이상에서 3.4%로 나타났다
(Table 2).
장 등 정기준이 정하여 사용되고 있다. 즉 Bozeman과 (1 994) 이 30대에서 60대가 전체 발생수의72.2% , Elisberg
(1963) 과 Elisberg와Bo zeman
(1 966)은 처 특히 40대에서 60대가 전체발생수의 57.8% 로， 문 음으로 IFA에서 1:10을 양성 기준으로 보고하였 과 김 (1 997)은 40대에서 60대가 전체발생수의 으며Johnson
등 (1982)은1:50 , Brown
등(1978)
75.6% 로 보고하였으며， 이 (2α)())는 50 대에서60
은1 :25 , Bourgeois
등 (1977)은 1:40을 기준으로 대가 전체 발생수의 60.0% 로 보고하였다. 본 조 판정하고 있다. 국내에서 장 등 (1989b)은 IFA의 사에서는 70대 이상의 연령층에서 예년보다 많 양성 판정기준을 1:80으로 하였을 경우에 특이도및 양성 예측도가 높아 환자 진단목적의 양성 혈청기준을 제시한 바 있다. 그러나 본 연구에서
은 발생수가 나타나 연령층이 더 노령화되었음 을 알 수 있었다. 이것은 쓰쓰가무시병의 감수성 이 노인층에 있다기보다는 국내 농촌인구의 노 는 1:128을 양성 판정기준으로 하였다. 령화에 기인한 것으로 생각되며 (장 등，
1994) ,
IFA에 의한 혈청학적 진단시에 단일 검체를 본 조사지역에서는 더욱 심한 농촌인구의 노령 대상으로 양성 판정기준에 의한 진단은 발병일 화를 반영하고 있다.
로부터의 유병기간에 따라 초기에는 민감도나
Table
3은 전라남도207R
시·
군에서 지역별 양성 예측도가 비교적 낮으므로 반드시 3-5 일 간 항체양성자를 보여주고 있다. 이것은 실제로 지 격으로 복수 검체를 채취하여 역가상승을 증명 역에 따라 환자발생률에 차이가 있는 것인지 아 하는 것으로 이루어져야 한다 (장 등，1989b).
니면 일선 임상의사의 즈즈즈즈가무시병에 대한 관 2000년에 전라남도 각 지역에서 수집된 열성 심도의 차이 때문인지는 앞으로 더 조사가 필요 질환이 의심된 환자의 혈청은 199 예이었다(Table
하다고 생각된다.1).
이는 장 등 (1994) 의 보고에서 1993년에 전라 남도 지역에서 의뢰된 혈청학적 검사자 603명에 비하면 상당히 적은 숫자이다. 2000년 전라남도 지역의 쓰쓰가무시병의 총 발생률은 86.9% 로(Table 1) ,
1986년부터 1992년까지 의 전국 및 전 라남도의 환자발생률40.8% , 66.8%
(장 등，1989b) ,
1993 년도 발생률43.1 %, 53.7%
(장 등，1994) ,
1996년도 발생 률6 1. 6%
(문과 김,
1997) 와 비 교 하여 볼 때 높은 발생율을 나타냈으나 1999년도 발생률87 .1 %
(이， 2α)())와 유사하게 나타났다.성별 환자발생 양상은 1986년부터 1992 년까지 의 보고에서 (장 등，
1989b)
남성이43% ,
여성이 48.4%였으나， 1993년도에는 (장 등，1994)
남성이쪼즈즈가무시병의 윌별 발생현황을 보면 8월에 환자발생이 나타나기 시작하여 10월과 11 월에 절 정에 달하고 12월에 급격히 감소되었다(자료 미 제시). 이 시기에 항체양성자 수와 환자 발생이 급격히 증가하는 현상은 이 시기의 국내 기후조 건이 털진드기의 탈바꿈 과정에 가장 적합하기 때문으로 판단된다.
V.
렬 훌 』2α)()년도에 전라남도에서 발생하는 쓰즈즈가무 시병의 발생양상을 파악하기 위하여 발열을 주 증으로 하는 급성열성 환자의 혈청을 각 지역으
로부터 수집하였다.
0.
tsutsugamushi에 대한 특 이항체를 IFA로 측정， 분석하여 아래와 같은 결 과를 얻었다.1.
총 199 예 중 173 예인 86.9% 가 항처l 양성자 였으며 남자가84.9% ,
여자가 88.1% 의 항제 양성률을 보였다.2.
40대에서 70대 사이의 연령층이 전체 환자 중에 83 .2%를 차지하였으며， 50대와 60 대가 각각25 .4%
및 24.9% 로 가장 많았다.3.
항체 양성자수의 지역별 분포는 전라남도207B
시·
군에서 항체 양성자를 나타냈다.칩고문흰
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