서 론
소아 비만은 세계적으로 증가하고 있는 추세이며 우리나 라도 생활환경이 편리해지고 식습관의 서구화로 소아비만이 급격히 증가하고 있는 추세이다.1) 소아에서 비만은 고지혈 증, 고혈압, 2형 당뇨병, 지방간 등의 합병증을 일으키고 성 인 비만으로 이행된다. 또한 소아 비만에서 비알콜성지방간 질환(non-alcoholic fatty liver disease)의 발생이 보고되고
있다.2-5) 비알콜성지방간질환(non-alcoholic alcoholic fatty liver disease)은 알콜성 지방간과 같은 병리학적 소견을 보 이지만 음주를 하지 않은 경우에 생기는 지방간으로, 단순 지방간(simple steatosis)부터 지방간염(steatohepatitis)까지 여러 단계를 포함할 수 있다. 비알콜성지방간염은 간의 섬 유화로 진행할 수도 있고 대략 8~17%는 간경변증으로 진 행하여 만성 간질환으로 이행되며6), 소아 비만이 급증함에 따라 최근 소아 간질환의 흔한 원인으로 대두되면서 이에
비만 소아에서 혈중 아디포넥틴과 비알콜성지방간질환과의 관계
고려대학교 의과대학 소아과학교실, 국립경찰병원 소아청소년과*, 안양샘병원 소아청소년과**
김지희*․김수영**․신정연․최병민․정지태․박상희․이기형†
The Relationship between Serum Adiponectin and Non-Alcoholic Fatty Liver Disease in Obese Children
Ji Hee Kim*, Soo Young Kim**, Jung Yeon Shin, Byoung Min Choi, Ji Tae Choung, Sang Hee Park, Kee-Hyoung Lee†
Department of Pediatrics, College of Medicine, Korea University;
Department of Pediatrics, National Police Hospital*; and Department of Pediatrics, Sam Medical Center**
요 약
연구배경: 본 연구에서는 비만 소아에서 혈중 아디포넥틴을 측정하여 비알콜성지방간질환과의 상관성을 알아보 고자 하였다.
방법: 비만 소아 63명과 과체중 소아 17명, 정상 체중 소아 31명 총 111명을 대상으로 신체계측과 혈압, 혈당, 혈중 간기능 검사와 지질치, 인슐린, 아디포넥틴을 측정하였고 비만아 49명에게 복부 초음파를 시행하여 지방간 발 생유무를 조사하였다.
결과: ALT는 정상 체중군, 과체중군, 비만군에서 각 군 간에 유의한 차이가 있었으며, 비만군이 높았다. 총 콜레 스테롤, LDL 콜레스테롤도 3군 간에 유의하게 차이가 있었으나 중성지방, HDL 콜레스테롤은 각 군 간 차이가 없 었다. 아디포넥틴 역시 각 군 간에 유의한 차이가 있었으며 비만군에서 낮았다. 아디포넥틴은 체질량지수, AST, ALT, 총 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤, 인슐린, HOMA-IR와 역상관관계를 보였다. 비만아 중 비알콜성지방간염으 로 추정할 수 있는 경우는 34.7%이었으며, 비알콜성지방간염으로 추정되는 비만아가 정상 간의 비만아 비해 혈중 아디포넥틴은 낮았다.
결론: 비만 소아에서 낮은 혈중 아디포넥틴이 비알콜성지방간질환 특히 비알콜성지방간염의 발생과 연관이 있는 것으로 추측되며 이에 대한 적극적인 검사가 필요하다고 생각한다.
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교신저자: 이기형, 서울시 성북구 안암동 5가 126-1 고려대학교 안암병원 소아청소년과 Tel: 02-920-6604, Fax: 02-922-7476, E-mail: [email protected]
대한 관심이 높아지고 있다. 비만 소아에서 간생검 없이도 alanine aminotransferase (ALT) 상승과 초음파상 지방간으 로의 변화가 보일 때 비알콜성 지방간염으로 추정할 수 있 다.7,8)
아디포넥틴은 지방조직에서 분비되는 leptin, resistin, tumor necrosis factor-α (TNF-α)와 같은 아디포싸이토카인의 하나 로 당과 지질 대사를 조절하거나 인슐린 감수성을 증가시키 고 혈관 내피 세포에 대한 항염증 작용을 하는 중요한 단백 질로 알려져 있다. 혈중 아디포넥틴은 비만, 인슐린저항성이 있을 때, 심혈관 질환이 있을 때 감소되어 있는 것이 알려져
있고9-11) 또한 비만 성인에서의 비알콜성지방간염에서 아디
포넥틴의 감소가 관찰됨이 보고되고 있다.12,13) 비만 소아에 서 혈중 아디포넥틴과 비알콜성간질환에 대한 외국의 연구 는 몇몇 있으나 아직까지 국내에서는 이에 대한 연구가 거 의 없는 실정이다.
이에 저자들은 비만 소아에서 혈중 아디포넥틴을 측정하 여 비알콜성지방간질환과의 상관성을 알아보고 특히 비알 콜성지방간염의 발생기전에 대한 이해를 넓히고자 본 연구 를 시행하였다.
방 법 1. 대 상
2004년 9월부터 2005년 8월까지 고려대학교병원 소아 청소년과에 내원한 7세에서 15세 사이의 소아 중에서 내 분비질환이나 다른 만성 신체질환이 없는 111명(남아 77 명, 여아 34명)을 대상으로 하였다. 이중 체질량지수가 95 백분위수 이상의 비만군은 63명이었고, 체질량지수 85백 분위수 이상 95백분위수 미만의 과체중군 17명, 체질량지 수 85백분위수 미만의 정상 체중군 31명이었다. 검사는 보 호자에게 검사목적과 검사에 대한 설명 후 동의 하에 이루 어졌다.
2. 방 법 1) 신체계측
체중과 신장을 측정하여 체질량지수(Body Mass Index, BMI)를 계산하였다. 체질량지수는 체중(kg) / [신장(m)]2으 로 산출하였으며 사춘기 성 발달 단계는 남아는 고환의 발 달, 여아는 유방발달을 기준으로 Marshall and Tanner stage 로 측정하였으며 사춘기 전기(prepuberty, tanner stage 1)는 63명, 조기 사춘기(early puberty, tanner stage 2-3)는 31명, 후기 사춘기(overt puberty, tanner stage 4-5)는 17명이었다.
2) 생화학적 검사
아침식사를 하지 않은 8시간 공복 상태에서 채혈하여 혈 당을 측정하였으며, 혈중 아미노기 전이 효소치(Alanine aminotransferas/Asparate amino-transferase, ALT/AST), 총 콜레스테롤(total cholesterol, TC), 고밀도지단백 콜레스테롤 (high density lipoprotein cholesterol, HDL-C), 저밀도지단백 콜레스테롤(low density lipoprotein cholesterol, LDL- C) 및 중성지방(triglyceride)을 측정하였다. 인슐린은 125I를 이용한 면 역방사측정법(immunoradiometric assay)로 측정하였다. 혈청 adiponectin 농도는 방사면역측정법(radioimmunoassay) kit (LINCO Research, St Charles, MO, USA)을 이용하였다.
인슐린저항성은 HOMA-IR 방법[insulin (μU/mL) × glucose (mmol/L)/22.5]로 나타내었다.
3. 통 계
SPSS (10.0 version) 통계 프로그램을 사용하여 통계처 리 및 자료 분석을 하였다. 측정된 모든 수치는 평균과 표준 편차로 나타내었다. 각 비교 대상군 간 여러 지표들의 비교 는 one-way ANOVA test를 시행하였으며 검정 후 유의한 변수에 대한 사후 검정은 Scheffe’s multiple comparison test를 이용하였다. 연속적인 두 변수의 관련성은 Pearson 상관분석을 사용하였다. P 값이 0.05 미만인 경우 유의하다
Table 1. Baseline characteristics of study participants
Non-obese (n = 31) Overweight (n = 17) Obese (n = 63) P-value
Males/Females 19/12 13/4 45/18
Age (years) 10.87 ± 2.09 11.24 ± 2.61 11.35 ± 1.94 NS
Height (cm) 143.70 ± 13.09 151.10 ± 16.83 153.67 ± 12.49 < 0.01
Weight (kg) 37.641 ± 11.45 54.26 ± 17.46 65.43 ± 16.39 < 0.01
BMI (kg/m2) 17.80 ± 2.59 23.06 ± 2.83 27.22 ± 3.00 < 0.01
Systolic BP (mmHg) 106.17 ± 6.34 114.00 ± 11.53 117.11 ± 11.84 NS
Diastolic BP (mmHg) 66.50 ± 7.97 68.85 ± 6.93 73.82 ± 10.74 NS
values are mean ± SD. NS, not significant.
P-values are by ANOVA and Scheffe’s multiple comparison are performed.
BMI, body mass index; BP, blood pressure.
고 판정하였다.
결 과 1. 대상 아동의 신체 계측치
평균 연령은 11.2세로 정상 체중군, 과체중군, 비만군 간 에 유의한 연령 차이는 없었다. 전체 대상아동의 평균 체질 량지수는 23.95 kg/m2이었으며 정상 체중군은 17.80 kg/m2, 과체중군은 23.06 kg/m2, 비만은 27.22 kg/m2으로 세군에서 유의한 차이가 있었다. 평균 수축기 혈압은 115.80 mmHg, 평균 이완기 혈압은 72.48 mmHg로 세 군 간에 유의한 차 이가 없었다(Table 1).
2. 대상 아동의 혈중 아미노기 전이 효소치, 혈당, 혈중 지질 평균치, 인슐린, HOMA, 아디포넥틴 AST는 각 군 간에 차이가 없었으나 ALT는 정상 체중군 에서 14.16 IU/L, 과체중군에서 44.65 IU/L, 비만군에서 46.71 IU/L로 각 군 간에 유의한 차이가 있었다(P < 0.01).
혈당은 정상 체중군에서 85.95 mg/dL, 과체중군에서 87.31 mg/dL, 비만군에서 90.90 mg/dL로 각 군 간에 차이가 없었 다. 총 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤은 비만군에서 높았으 나(P < 0.01), 중성지방, HDL 콜레스테롤은 각 군 간 차이 가 없었다. 인슐린은 정상 체중군 10.51 μU/mL, 과체중군 16.73 μU/mL, 비만군에서 19.80 μU/mL로 각 군 간 의미있 는 차이가 있었으며(P < 0.01) 비만군에서 높았다. HOMA- IR은 정상 체중군에서 2.17, 과체중군에서 3.91, 비만군에서 4.44로 각 군 간에 의미있는 차이가 있었으며(P < 0.01) 비 만군에서 높았다. 혈중 아디포넥틴은 정상 체중군에서 30.63 μg/ mL, 과체중군에서 24.05 μg/mL, 비만군에서 20.84 μg/mL로 비만군이 낮았다(P < 0.01)(Table 2).
3. 혈중 아디포넥틴 농도와 체질량지수, 혈압, 혈중 아미노기 전이 효소치, 혈중 지질 평균치, 혈당, 인슐린, HOMA-IR와의 관계
혈중 아디포넥틴은 체질량지수(r = -0.427, P < 0.01)와 AST (r = -0.265, P < 0.01), ALT (r = -0.311, P < 0.01) 와 역상관관계가 있었으나 수축기 혈압, 이완기 혈압과는 상관관계가 없었다. 혈중 아디포넥틴은 총 콜레스테롤(r = -0.259, P < 0.01), LDL 콜레스테롤(r = -0.336, P < 0.01)와 역상관관계가 있었고 중성지방, HDL 콜레스테롤은 혈중 아 디포넥틴과 상관성이 없었다. 또한 혈중 아디포넥틴은 인슐 린(r = -0.281, P < 0.01), HOMA-IR (r = -0.225, P < 0.05) Table 2. Comparison of mean laboratory data among non-obese, overweight and obese children
Non-obese (n = 31) Overweight (n = 17) Obese (n = 63) P-value
AST (IU/L) 23.65 ± 6.42 41.00 ± 26.98 38.03 ± 35.97 NS
ALT (IU/L) 14.16 ± 7.38 44.65 ± 46.60 46.71 ± 54.76 < 0.01
Glucose (mg/dL) 85.95 ± 16.51 87.31 ± 12.13 90.90 ± 8.18 NS
Total cholesterol (mg/dL) 160.64 ± 31.99 178.82 ± 31.86 190.90 ± 29.98 < 0.01
Triglyceride (mg/dL) 105.48 ± 56.99 145.76 ± 105.60 130.09 ± 71.56 NS
HDL-cholesterol (mg/dL) 49.54 ± 12.18 50.82 ± 12.43 51.58 ± 9.37 NS
LDL-cholesterol (mg/dL) 78.00 ± 23.7 94.41 ± 25.26 105.80 ± 22.20 < 0.01
Insulin (μU/mL) 10.51 ± 5.97 16.73 ± 10.08 19.80 ± 10.09 < 0.01
HOMA 2.17 ± 1.14 3.91 ± 2.62 4.44 ± 2.35 < 0.01
Adiponectin (μg/mL) 30.63 ± 9.05 24.05 ± 12.32 20.84 ± 10.86 < 0.01 values are mean ± SD, NS, not significant.
P-values are by ANOVA and Scheffe’s multiple comparison are performed.
AST, asparate aminotransferase; ALT, alanine aminotransferase; HDL, high density lipoprotein; LDL, low density lipoprotein;
HOMA, homeostasis model assessment.
Table 3. Pearson Correlations of Adiponectin with other Parameters
Adiponectin P-value
Body mass index -0.43 < 0.01
Systolic BP -0.16 0.155
Diastolic BP 0.01 0.903
AST -0.26 < 0.01
ALT -0.31 < 0.01
Total cholesterol -0.26 < 0.01
Triglyceride 0.18 0.056
HDL-cholesterol -0.05 .602
LDL-cholesterol -0.33 < 0.01
Glucose -0.06 0.534
Insulin -0.28 < 0.01
HOMA -0.22 < 0.05
BP, blood pressure; AST, asparate aminotransferase; ALT, alanine aminotransferase; HDL, high density lipoprotein; LDL, low density lipoprotein; HOMA, homeostasis model assessment.
와 역상관관계가 있었으나 혈당과는 상관관계가 없었다 (Table 3).
4. 비만아에서 지방간 유, 무에 따른 신체계측치, 혈중 아미노기 전이효소치, 혈중 지질 평균치, 인슐린, HOMA, 아디포넥틴
복부 초음파는 비만아 중에서 49명만 시행하였다. 복부 초음파 소견에서 지방간을 보인 아동은 53.1% (26명)였다.
지방간과 혈압사이에 유의한 관련성은 없었다. 지방간이 없 는 비만아에 비해 지방간이 동반된 비만아에서 체질량지수, AST, ALT, 인슐린과 HOMA-IR가 높았으며 아디포넥틴이 낮았다(P < 0.05, Table 4). 지방간과 함께 ALT수치가 비 정상으로 증가되어 비알콜성 지방간염이라고 추정할 수 있 는 경우는 34.7% (17명)이었다. 비알콜성 지방간염으로 추 정되는(presumed non-alcoholic steatohepatitis) 비만아가 정상 간이나 단순지방간의 비만아에 비해 AST, ALT, 인슐 린과 HOMA-IR가 높았으며 혈중 아디포넥틴이 정상 간의 비만아보다 낮았다(P < 0.05, Table 4, Fig 1,2).
고 찰
소아 비만은 최근 식습관의 변화 및 생활양식의 변화로 우리나라에서도 급격히 증가하고 있는 추세이다. 국내의 서 울지역의 최근 20여년간의 통계를 보면 남아에서 비만의 빈 도가 1979년 1.7%, 1988년 6.2%, 1997년 11.0%, 2002년 17.9%로 급증하였고 여아에서의 비만의 빈도는 1979년
2.4%, 1988년 5.6%, 1997년 9.0%, 2002년에는 10.9%로 남아에 비해서는 완만하지만 지속적으로 증가하였다.1) 비만 은 고혈압, 지질대사 이상 , 당뇨병, 지방간, 인슐린저항성, 심혈관 질환의 조기발생과 관련이 높으며 우울, 열등감, 부 정적 자아상 등과 같은 정신사회적 문제들도 나타날 수 있 다. 특히 소아에 있어서의 비만은 성인이 되어서도 지속될 가능성이 높아 소아시기의 예방과 조기 진단이 중요하다.14)
비알콜성지방간질환은 단순지방간(simple steatosis)부 터 염증과 섬유화가 지방간에 동반된 비알콜성지방간염 (nonalchoholic steatohepatitis, NASH), 간경화까지 범위가 다양하다.15) 비알콜성지방간염은 비알콜성 단순지방간과는 다르며 조직학적으로 간에 지방침착 외에 염증, 괴사, 섬유 화, 간경변 등의 소견을 보인다. 비알콜성지방간염은 간의 Table 4. Several parameters among normal liver, simple steatosis and presumed NASH in 49 obese children
Normal liver (n = 23) Simple steatosis (n = 9) Presumed NASH (n = 17)
BMI (kg/m2) 26.03 ± 2.00 28.47 ± 3.43 28.48 ± 3.27*
Systolic BP (mmHg) 115.13 ± 7.861 115.00 ± 17.68 123.75 ± 11.47
Diastolic BP (mmHg) 73.39 ± 10.43 73.33 ± 14.14 77.81 ± 10.32
AST (IU/L) 24.35 ± 9.36 24.67 ± 5.17 72.00 ± 52.98*,†
ALT (IU/L) 20.87 ± 14.87 26.78 ± 5.89 104.53 ± 75.00*,†
TC (mg/dL) 185.78 ± 35.55 193.22 ± 23.18 189.77 ± 26.56
Triglyceride (mg/dL) 112.35 ± 63.46 109.11 ± 76.27 144.06 ± 78.28
HDL-C (mg/dL) 51.78 ± 10.97 51.67 ± 8.25 48.59 ± 7.45
LDL-C (mg/dL) 99.87 ± 24.04 108.44 ± 11.87 106.41 ± 18.61
Glucose (mg/dL) 92.35 ± 6.86 91.89 ± 4.23 91.76 ± 8.53
Insulin (μU/mL) 15.56 ± 8.57 15.58 ± 6.45 26.81 ± 12.00*,†
HOMA 3.61 ± 2.25 3.51 ± 1.41 6.01 ± 2.60*,†
Adiponectin (μg/mL) 25.61 ± 8.25 17.82 ± 10.11 16.73 ± 6.61*
* P < 0.05, compared with normal liver.
†P < 0.05 compared with simple steatosis.
NASH, nonalcoholic steatohepatitis.
Fig. 1. HOMA among normal liver, simple steatosis, presumed NASH in 49 Obese Children. NS, not significant.
섬유화로 진행할 수도 있고 대략 8~17%는 간경변증으로 진행하여 만성 간질환으로 이행될 수 있으며 조직학적 변화 가 절반이상의 환자에서 1~7년 사이에 이루어지는 것으로 알려져 있다.6) 비알콜성지방간염은 약 20% 정도는 정상체 중에서도 생길 수 있으나 대부분의 환자가 과체중이나 비만 인 경우에 발생한다.16,17) 최근까지는 소아에서 비알콜성지 방간질환은 흔하지 않다고 알려져 있었으나 소아 비만이 증 가함에 따라 소아 간질환에서 비알콜성지방간질환은 점차 중요한 질환으로 대두되고 있고 만성으로 진행되는 경우가 있으므로 예방 및 조기 발견이 더더욱 중요하겠다.
다른 연구에서의 비만이 있는 환아 중 비알콜성지방간질 환을 가진 환아의 유병률을 살펴보면 375명의 9~16세 사이 의 비만인 이탈리아 소아에서 초음파상의 지방간 소견은 42%에서 발견되었으며2) 84명의 비만인 중국 소아 중에서 77%는 초음파상으로 지방간 소견이 보였고 24%는 비알콜 성지방간염을 나타내는 초음파의 지방간 소견 및 ALT 상승 소견을 함께 보였다.3) Chao 등4)의 연구에 의하면 비만인 환아의 55.7%가 비알콜성 지방간병증이 있다고 보고하였 다. 저자들의 연구에서는 복부초음파를 시행한 49명의 비만 아중 지방간 소견을 보인 아동은 26명으로 53.1%였으며 이 들 중에서 ALT가 함께 증가되어있는 환아는 17명, 34.7%
로 다른 연구와 유사한 결과를 나타내었다.
지방조직에서 분비되는 아디포싸이토카인의 하나인 아디 포넥틴은 244개의 아미노산으로 이루어진 약 30 kDa의 분 자량을 가진 단백질로 당과 지질 대사를 조절하거나 인슐린 감수성을 증가시키고 혈관내피세포에 대해 항염증작용을 함 으로써 대사질환이나 심혈관계 질환에 중요한 역할을 하여 제2형 당뇨병이나 인슐린저항성, 심혈관계 질환에서 혈중 아 디포넥틴의 감소가 보고된 바 있다.9-11) 비만 역시 아디포넥 틴의 감소를 일으키는 요인으로 여러 논문에서 아디포넥틴 과 체질량지수 사이의 역 상관관계를 보고하였으며18-20) 본
연구에서도 체질량지수가 높을수록 아디포넥틴이 의미있게 감소하는 소견이 나타났다.
본 연구에서 아디포넥틴이 ALT와 역의 상관관계가 있다 는 결과를 보였는데 이는 아디포넥틴이 ALT를 상승시키는 데 가장 중요한 인자라고 언급하고 있는 Miriam 등19)의 연 구에서 나온 결과와 동일하다. 여러 논문들이 비알콜성지방 간염 환자에게 있어서 아디포넥틴이 감소되고 이 수치는 비 만의 정도와 인슐린저항성의 정도에 따라 역상관 관계가 있 다고 발표하였다.4,12,21) 이러한 연구 결과들과 마찬가지로 본 연구의 결과도 혈중 아디포넥틴은 비만의 정도에 비례하 여 유의하게 낮았고 인슐린저항성과도 역상관 관계가 있었 으며 비알콜성 지방간염이 있는 비만아에서 비알콜성지방 간염이 없는 비만아보다 아디포넥틴 농도가 감소해 있었다.
최근엔 제2형 당뇨병이나 심혈관계 질환에서 뿐만 아니 라 비알콜성지방간질환 환자에 있어서의 아디포싸이토카인, 특히 아디포넥틴의 역할이 규명되고 있다. 낮은 농도의 아 디포넥틴이 비알콜성지방간염을 일으키는 기전으로 첫째 간세포 대사를 직접 관여하여 인슐린 조절에 영향을 미쳐 인슐린저항성을 만들고 둘째, TNF-α의 생성 및 작용을 억 제하지 못하여 염증을 진행시키는 것을 생각해 볼 수 있다.
낮은 아디포넥틴 농도는 인슐린의 조절을 방해하며 이러 한 인슐린저항성은 지방 세포의 지방분해를 가속화시켜 간 의 유리지방산 공급이 증가하게 되고 유리지방산이 중성지 방으로 변환되어, 이는 간세포에 지질을 축적하게 되며 지 방간을 생성하게 된다. 또한 아디포넥틴은 proinflammatory cytokine인 TNF-α와 서로의 생산을 억제하고 서로의 작용 을 상쇄할수 있다고 보고되고 있는데22) 비알콜성지방간염 환자에 있어서 TNF-α가 증가되어 있는 것이 아디포넥틴의 농도가 낮은 또 하나의 이유가 되고, 아디포넥틴 농도가 낮 으면 TNF-α의 생산 및 작용을 억제하지 못하여 간손상을 받는 악순환을 하게 된다.12,22) 알코올성 혹은 비알콜성지방 간염의 동물에 인위적으로 아디포넥틴을 투여하였을 때 체 중감소, 인슐린저항성 개선, steatosis 개선, 염증개선 소견 을 보였다는 보고가 있어서22-24), 아디포넥틴은 간의 보호작 용을 하는 단백질이라는 추론을 할 수 있겠다. 아디포넥틴 의 농도로 조직검사 같은 침습적 검사를 하지 않고 간 손상 의 정도를 알 수 있는 지표로 사용할 수 있을지에 대해 여
러 논문21,25)들이 현재 연구를 진행하고 있으나 결론이 아직
불분명하므로 향후 이에 대한 연구가 더 필요할 것으로 생 각된다.
본 연구 연령대의 정상 체중 소아에서 지방간 발생 가능 성이 매우 낮기는 하지만 정상 체중 소아에서도 지방간이 있을 수도 있고, 복부 간초음파 검사를 전체 비만 소아를 시 행하지 못하고 49명(77.8%)만 시행한 점은 본 연구의 제한 점이라고 할 수 있다.
결론적으로, 본 연구에서 비알콜성지방간염이 동반된 비 Fig. 2. Serum adiponectin among normal liver, simple steatosis,
presumed NASH in 49 Obese Children. NS, not significant.
만아가 비알콜성지방간염이 동반되지 않은 비만아에 비해 아디포넥틴 수치는 낮았고 인슐린저항성이 높은 결과를 보 였는데 이는 성인을 대상으로 보고된 다른 연구와 일치하는 결과이며 소아에서도 비알콜성지방간염의 병인에 아디포넥 틴이 중요한 역할을 한다는 것을 제시해준다.
ABSTRACT
The Relationship between Serum Adiponectin and Non-Alcoholic Fatty Liver Disease in
Obese Children
Background: In obese adults, non-alcoholic steatohepatitis (NASH) is closely associated with adiponectin and insulin resistance. We investigated the relationship of serum adiponectin with non-alcoholic fatty liver disease in obese children.
Method: The study population consisted of children from 7 to 15 years old. We measured 8 hour fasting serum glucose, liver enzymes, insulin, adiponectin and lipid profile. We performed ultrasonography to evaluate the fatty liver in 49 obese children.
Results: 1) Mean body mass index was 23.95 kg/m2. 2) Alanine aminotransferase (ALT) was 14.16 IU/L in normal weight, 44.65 IU/L in overweight, 46.71 IU/L in obese children. There were significant differences in total cholesterol, LDL-cholesterol among normal weight, overweight, obese children. 3) Serum adiponectin was 30.63 μg/mL in normal weight, 24.05 μg/mL in overweight and 20.84 μg/mL in obese children. 4) Among the obese children, 17 subjects (34.7%) were presumed to have NASH. Reduced serum adiponectin level was noted among obese children with presumed NASH in contrast to those of obese children with normal liver.
Conclusion: In this study, decreased adiponectin level had closely related with presumed NASH in obese children. Our results suggest that adiponectin plays an important role in the development of NASH in obese children.
Key word: Obesity, Children, Adiponectin, Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD)
참 고 문 헌
1. Park YS, Lee DH, Choi JM, Kang YJ, Kim CH.
Trend of obesity in school age children in Seoul over the ast 23 years. Kor J of Pediatr 2004;47:247-57.
2. Guzzaloni G, Grugni G, Minocci A, Moro D, Morabito F. Liver steatosis in juvenile obesity:
correlations with lipid profile, hepatic biochemical parameters and glycemic and insulinemic responses to an oral glucose tolerance test. Int J Obes Relat Metab Disord 2000;24:772-6.
3. Chan DF, Li AM, Chu WC, Chan MH, Wong EM, Liu EK, et al: Hepatic steatosis in obese chinese children. Int J Obes Relat Metab Disord 2004;28:1257-63.
4. Zou CC, Liang L, Hong F, Fu JF, Zhao ZY. Serum adiponectin, resistin levels and non-alcoholic fatty liver disease in obese children. Endocr J 2005;52:
519-24.
5. Lavine JE, Schwimmer JB. Nonalcoholic fatty liver disease in the pediatric population. Clin Liver Dis, 2004;8:549-58.
6. Powell EE, Cooksley WG, Hanson R, Searle J, Halliday JW, Powell LW. The natural history of nonalcoholic steatohepatitis: a follow-up study of forty-two patients for up to 21 years. Hepatology 1990;11:74-80.
7. Tazawa Y, Noguchi H, Nishinomiya F, Takada G.
Serum alanine aminotransferase activity in obese children. Acta Paediatr 1997;86:238-41.
8. Kawasaki T, Hashimoto N, Kikuchi T, Tachahashi H, Uchiyama M. The relationship between fatty liver and hyperinsulinemia in obese Japanese children. J Pediatr Gastroenterol Nutr 1997;24:317-21.
9. Asayama K, Hayashibe H, Dobashi K, Uchida N, Nakane T, Kodera K, et al. Decrease in serum adiponectin level due to obesity and visceral fat accumulation in children. Obes Res 2003;11:1072-9.
10. Bacha F, Saad R, Gungor N, Arslanian SA.
Adiponectin in youth: relationship to visceral adiposity, insulin sensitivity, and beta-cell function.
Diabetes Care 2004;27:547-52.
11. Fasshauer M, Paschke R, Stumvoll M. Adionectin, obesity, and cardiovascular disease. Biochemie, 2004;86:770-84.
12. Yoon DK, Lee SH, Park HS, Lee JH, Park JS, Cho KH et al. Hypoadiponectinemia and Insulin Resistance are associated with Nonal- coholic fatty liver disease.
J Korean Med Sci 2005;20:421-6.
13. Aygun C, Senturk O, Hulagu S, Uraz S, Celebi A, Konduk T, et al. Serum levels of hepatoprotective peptide adiponectin in non-alcoholic fatty liver disease. Eur J Gastroenterol Hepatol 2006;18:175-80.
14. Charney E, Goodman HC, McBride M, Lyon B, Pratt R. Childhood antecedents of adult obesity. Do chubby infants become obese adults. N Engl J Med 1976;295:6-9.
15. Diana RM, Eve AR. Nonalcoholic fatty liver disease in children. Clin Liver Dis 2006;10:109-31.
16. Wanless IR, Lentz JS. Fatty liver hepatitis (steatohepatitis) and obesity: an autopsy study with analysis of risk factors. Hepatolog 1990;12:1106-10.
17. Seppälä-Lindroos A, Vehkavaara S, Häkkinen AM, Goto T, Westerbacka J, Sovijärvi A, et al: Fat accumulation in the liver is associated with defects in insulin suppression of glucose production and serum free fatty acids independent of obesity in normal men.
J Clin Endocrinol Metab 2002;87:3023-22.
18. Ram Weiss, James D, Tanis SB, William VT, Sara ET, Catherine WY, et al. Obesity and the metabolic syndrome in children and adolescents. N Engl J Med, 2004;350:2362-74.
19. Louthan MV, Barve S, McClain CJ, Joshi-Barve S.
Decreased serum adiponectin: an early event in pediatric nonalcoholic fatty liver disease. J Pediatr 2005;147:835-8.
20. Stefan N, Bunt JC, Salbe AD, Funahashi T, Matsuzawa Y, Tataranni PA. Plasma adiponectin concentrations in children: relationships with obesity and insulinemia. J Clin Endocrionol Metab 2005;87:4652-6.
21. Bugianesi E, Pagotto U, Manini R, Vanni E, Gastaldelli A, de Iasio R. Plasma adiponectin in nonalcoholic fatty liver is related to hepatic insulin resistance and hepatic fat content, not to liver disease severity. J Clin Endocrionol Metab 2005;90:3498-504.
22. Kaser S, Moschen A, Cayon A, Kaser A, Crespo J, Pons-Romero F. Adiponectin and its receptors in non-alcoholic steatohepatitis. Gut 2005;54:117-21.
23. Xu A, Wang Y, Keshaw H, Xu LY, Lam KS, Cooper GJ. The fat derived hormone adiponectin alleviates alcoholic and nonalcoholic fatty liver disease in mice.
J Clin Invest 2003;112:91-100.
24. Hotta K, Funahashi T, Bodkin NL. Circulating concentrations of the adipocyte protein adiponectin are decreased in parallel with reduced insulin sensitivity during the progression to type 2 diabetes in rhesus monkeys. Diabete 2001;50:1126-33.
25. Musso G, Gambino R, Biroli G, Carello M, Fagà E, Pacini G. Hypoadiponectinemia predicts the severity of hepatic fibrosis and pancreatic beta-cell dysfunction in nondiabetic nonobese patients with nonalcoholic steatohepatitis. Am J Gastroenterol 2005;100:2438-4.
