조효선 교수
그림 18-5 혼합 백혈구 반응(MLR)
3) 외래 MHC분자에 대한 동종 반응성 T세포의 반응 분석 혼합백혈구반응(mixed lymphocyte reaction,MLR)
: 두 공여자의 백혈구 중 하나를 감마선 조사하여 증식을 할 수 없게 전처리하여 배양 전처리되지 않은 세포(반응세포)가 증식 동종 반응성 T세포 존재
최신면역학(라이프사이언스, 2011)
1) 초급성거부(Hyperacute rejection)
- 수용자 순환계에 존재하여 공여자 혈관 내피 항원에 결합하는 항체에 의해 매개 - 혈전과 혈관폐색으로 이식된 장기는 비가역적인 허혈성 손상(ischemic damage) - 이식전에 존재하는 기존의 IgM동종항체에 의해 매개
- e.g,. ABO혈액형 항원에 대한 동종항체
2. 동종이식편(allograft) 거부반응 분류
그림 18-6 (a)
최신면역학(라이프사이언스, 2011)
그림 18-6 (b,c)
2) 급성거부(Acute rejection)
- 이식편 동종항원에 특이성을 가진 T세포와 항체에 의해 매개되는 혈관과 실질조직의 손상, 이식 후 일주일 후 나타남
3) 만성거부(Chronic rejection)
- 6개월 이상 유지된 이식편에서 내막 평활근세포가 증식 동맥폐쇄가 천천히 진행 - 공여자 동종항원에 대한 숙주의 만성 DTH반응과정(IFN-γ, TNF-α)
최신면역학(라이프사이언스, 2011)
동종성 태아에 대한 면역
Fetus carries paternal MHC and minor H antigen that differ from mother Characteristics of placenta(태반의 착상부위 영양막 및 탈락막)
- Restriction on expression of paternal MHC I, II
- HLA class I(HLA-G) bind to inhibitory NK receptors - Active nutrient(tryptophan) depletion
- TGF-beta(suppress T cells, MQs)
3. 동종이식편 거부반응의 예방과 치료
1) 동종이식편 거부 면역반응 억제 – T세포의 활성 억제 및 사멸 유도
Calcineurin 억제제
MMF
OKT3
IgG의 Fc와 융합된 CTLA-4
최신면역학(라이프사이언스, 2011)
그림 18-8 MHC 일치가 이식편 생존에 미치는 영향
2) 동종이식편의 면역원성 억제
; 공여자와 수용자 간의 동종항원성 차이를 최소화
- ABO 혈액형 항원 동일
- MHC 대립유전자 차이 최소화
3) 면역관용 유도
; 항원에 특이적이며 획득시 만성거부를 피할 수 있음
- 동종반응성 T세포의 말초 무반응 유도 및 제거
- 동종반응성 T세포의 능동적 억제 e.g., 출생초기에 이식된 동종이식편
신장이식시 동종성백혈구가 있는 혈액을 먼저 수혈 받음
고형장기이식시 동종성 골수를 먼저 이식 받음 이식편대숙주질환(GVHD)
최신면역학(라이프사이언스, 2011)
4. 이종이식
- 공여장기의 부족으로 다른 종(돼지)의 장기를 이식하는 방법 초급성 거부를 일으키는 자연항체가 존재
5. 수혈
- ABO 계열 항원은 수혈에 있어 가장 중요한 동종항원
ABO항원은 적혈구를 포함한 모든 세포에서 발현됨
장관에 존재하는 세균에서 발현되는 교차반응성 항원에 반응하여, 특정 혈액형 항원이 없는 개체는 이 항원에 반응하는 자연항체를 만들 수 있음
보체 활성화로 인한 수혈세포들의 용혈반응
6. 골수이식
- 다양한 세포로 분화가 가능한 조혈 줄기세포(pluripotent HSC)를 이식 - 공여자와 수용자 간의 다형 MHC 유전자 모두가 일치되어야 성공
- 수용자의 면역계는 방사선 및 면역억제제를 통해 억제하는 것이 필수 - 추가적인 문제점 : 이식편대숙주질환(GVHD), 면역결핍
- 이식편대숙주질환(GVHD; graft-versus-host disease)
; 이식편 골수에 존재하는 성숙 T세포가 숙주의 동종항원에 반응함으로써 발생 부조직 적합성복합체(minor histocompatibility antigens)가 원인
피부, 간 및 위장관의 상피세포 사멸
이식편 골수에서 성숙된 T세포의 제거를 통해 GVHD를 예방할 수 있음
면역감시(Immune surveillance; 1950년, Burnet)
; 외부에서 침입한 병원균뿐만 아니라 전에 없었던 새로운 항원을 발현하는 변이된 세포(암세포)를 면역계가 인식하여 파괴할 수 있음
Immune editing개념으로 전환
Elimination phase Equilibrium phase Escape phase (genetic instability antigenic change)
1. 암의 기원과 용어
- 양성종양(benign tumor)
: 무한정 성장하지 않으며 주변의 정상조직을 침투하지 않는 종양, 천천히 성장하며 전이되지 않고 제거하기 쉬우며 생명에 위협을 주지 않는 종양
- 악성종양(malignant tumor)
: 빠르게 성장하고 신체의 각 부위에 전이가 잘 되며, 생명을 위협하는 암(cancer)
2. 악성 세포로의 형질전환
- 돌연변이를 유발하는 화학물질, 자외선 및 방사선 - 바이러스
3. 종양항원
- 종양특이항원(tumor-specific antigen, TSA) - 종양관련항원(tumor-associated antigen, TAA)
4. 종양항원의 특성(정상세포 종양항원)
- 원암유전자(proto-oncogene)의 과다발현
- 종양억제유전자의 점돌연변이(point mutation)
- 형질전환능력을 가지고 있는 바이러스 유전자의 삽입 등
5. 종양태아성항원(oncofetal antigen)
: 발생초기의 태아조직과 암 발생시 성인 조직에 공통적으로 존재하는 항원 e.g., 알파페토프로테인(alphafetoprotein, AFP)
; 태아의 간, 난황주머니, 소화계에서 혈청단백질 5배 이상으로 간세포암, 고환암
암배아성항원(carcino embryonic antigen, CEA)
; 태아의 소화기 점막세포
대장암, 광범위 종양표지인자(tumor marker)
6. 바이러스성 종양에서의 종양관련이식항원
: 바이러스에 의해 발현된 항원은 모든 종양세포에서 공통으로 발현
백혈병 - HTLV-1간암 - HBV
자궁경부암 - HPV
그림 19-1 바이러스성 종양의 종양관련 이식항원
(tumor associated transplantation antigen on viral tumor).
최신면역학(라이프사이언스, 2011)
그림 19-2 화학물질에 의해 유도된 종양의 종양관련 이식항원
(tumor-associated transplantation antigens on chemically induced tumor).
7. 화학물질에 의해 유도된 종양관련이식항원
: 화학물질에 의해 유도된 종양은 항원적 특성이 일정하지 않고 다양
동일한 화학물질에 의해 동일한 동물에서 유래한 두 종양에서도거의 공통된 항원성을 보이지 않음
최신면역학(라이프사이언스, 2011)
