Original Article
pISSN 2233-9019 · eISSN 2233-9116
Korean J Fam Pract. 2015;5(3, suppl. 2):1006-1011
KJFP
Korean Journal of Family Practice서 론
최근 우리나라의
30
세 이상 여성에서 고중성지방혈증의 유병률은1998
년6
.3
%에서2005
년10
.4
%,2012
년13
.1
%로 지속적으로 늘어 가고 있는 추세이다.1) 또한 생활양식과 식습관의 변화로 고중성지방 혈증을 포함한 대사증후군 및 이로 인한 비알콜성 지방간 등의 유병 률 또한 증가 추세이며 특히 당질 위주의 식사를 하는 성인 여성의 경우 저지방 고당질 식사에 의해 고중성지방혈증이 운동부족과 스 트레스의 증가와 더불어 심각한 건강 위험인자로 대두되고 있다.2,3) 고중성지방혈증은 이상지질혈증의 진단기준 중 하나이며 이상지질 혈증이 있는 대부분은 대사증후군을 동반하고 있다.4) 과거에는 높 은 콜레스테롤에 의한 고지혈증이 관상동맥 질환의 위험인자임이 세계
7
개 나라를 대상으로 한 연구5
)를 포함한 많은 연구들에서 증명 되었다. 하지만 고지혈증이라는 용어는 심혈관 질환의 위험성을 증 가시키는 주요 원인으로 높은LDL
(Low Density Lipoprotein
) 콜레 스테롤만을 지칭하는 한계가 있어왔으며, 최근에는 이것 이외에도small dense LDL
, 고중성지방혈증 또는 낮은HDL
(High Density Lipoprotein
) 콜레스테롤 등이 동맥경화증의 독립적 위험인자로 밝 혀져 이상지질혈증(dyslipidemia
)이라는 용어가 더 타당하게 되었 다.6) 이와 같이 높은 중성지방혈증은 이제 그 자체 만으로 건강을 위 협하는 독립적인 요소로 존재하는 것이다.1962
년에Leevy
등7)에 의해270
예의 비알콜성 지방간의 연구가 이루어지면서 독립적인 임상질환으로 인식되기 시작하였고, 그 후 지속적인 연구가 진행되어 비알콜성 지방간이 임상적으로 비만,8, 9,일개 건강검진센터를 방문한 건강한 성인 여성에서 고중성지방혈증과 비알콜성 지방간과의 관계
주진용, 조성훈, 장용희, 안영준, 한승헌
*대림성모병원 가정의학과
The Association of Hypertriglyceridemia with Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Healthy Women
Jin-Yong Ju, Song-Hun Cho, Yong-Hee Jang, Young-Jun Ahn, Seung-Heon Han* Department of Family Medicine, Daerim Saint Mary's Hospital, Seoul, Korea
Background: Recently, the diagnosis of hypertriglyceridemia has become more frequent as the number of female examinees visiting health screening centers has been on the rise. In this study, we aimed to elucidate the relationship between hypertriglyceridemia and nonalcoholic fatty liver disease.
Methods: 846 healthy, asymptomatic women who were examined in the health screening center of Daerim Saint Mary's Hospital in 2014 were selected for this study. Their ages ranged from 20 to 59 years old and all of them underwent anthropometric measurements, laboratory examination and abdominal ultrasonographic examination. We performed Pearson correlation analysis and multiple logistic regression analysis in order to determine the relationship between obesity, prevalence of nonalcoholic fatty liver disease and hypertriglyceridemia.
Results: The prevalence of hypertriglyceri demia was 15.72%. Body mass index, total serum cholesterol levels, and fasting glucose were higher among the subjects with hypertriglyceridemia than the control. The prevalence of obesity, impaired fasting glucose/diabetes mellitus and nonalcoholic fatty liver disease was higher in the hypertriglyceridemia group. The prevalence of nonalcoholic fatty liver disease was 28.60%, which was higher in the hypertriglyceridemia group than the control group.
Conclusion: Hypertriglyceridemia was closely associated with nonalcoholic fatty liver disease regardless of the presence of obesity.
Keywords: Hypertriglyceridemia, Non-alcoholic fatty liver disease, Obesity, Diabetes mellitus, Cholesterol.
Received February 26, 2015 Revised September 29, 2015 Accepted September 30, 2015 Corresponding Author Seung-Heon Han
Tel: +82-2-829-8350, Fax: +82-2-829-9320 E-mail: surgeonx1@naver.com
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주진용 외. 일개 건강검진센터를 방문한 건강한 성인 여성에서 고중성지방혈증과 비알콜성 지방간과의 관계 Korean Journal of Family Practice
KJFP
Original Article
Korean Journal of Family Practice
10) 제
2
형 당뇨병,8, 11-13) 이상지질혈증 11-13)등의 대사성 질환과 관련 되어 있으며, 동시에 인슐린 저항성과 연관이 있는 것으로 분석되었다.14, 15)
1999
년Cortez
-Pinto
등16)과Marchesini
등14)은 비알콜성 지방간을 대사 증후군(
metabolic syndrome
)의 한 요소로 인정 해야 한다고 주장하였다. 또한 서양에서는 비알콜성 지방간과 인슐 린 저항성의 연관성에 대한 몇몇 연구가 이루어졌고14, 17-19) 근래 우 리나라에서도 비알콜성 지방간에 대한 관심이 증가하고 있다. 이는 탄수화물 과잉 섭취 및 신체활동 부족 등으로 비만과 고중성지방혈 증의 유병률이 증가 추세 이고 이에 따라 비알콜성 지방간의 유병 률 역시 증가하는 것으로 예상된다. 근래 검진센터 이용률의 증가 와 함께 복부 초음파가 널리 시행되면서 지방간의 발견율이 점차 증 가하고 있고, 실제로 비만이 아님에도 불구하고 지방간이 발견되는 경우가 종종 있다. 이러한 이유로 고중성지방혈증의 유병률과 함께 비만 유무에 따른 비알콜성 지방간과 고중성지방혈증의 연관성을 분석해 볼 필요가 있다.본 연구에서는 일개 종합병원 건강검진 센터를 찾는 성인 여성에 서 비비만의 고중성지방혈증 유병률과 비만정도 및 비알콜성 지방 간과의 연관 관계를 파악하였다. 고중성지방혈증과 비만 및 지방간 과의 관계를 보다 정확하게 파악하고자 음주와 흡연등 기타 다른 요 인들의 영향을 배제한 후 표본이 큰 성인 여성을 연구 대상으로 정 하였다.
방 법
1. 연구대상
서울 대림 성모병원 종합검진센터에서
2014
년1
월부터2014
년12
월까지 건강검진을 받은20
세 이상59
세 이하의 성인 여성2961
명을 연속 추출하여 이 중 자료기입이 잘 되어 있지 않은 사람,HBs
항원 또는HCV
항체 양성인 사람, 하루20g
이상의 음주력이 있는 사람, 최근1
년간 간독성 약물을 복용한 적이 있는 사람2115
명을 제외하고 최종846
명을 대상으로 하였다.2. 연구방법
1) 신체 계측 및 혈액검사
자동 측정기를 이용하여 키, 몸무게를 측정하고 체중을 신장의 제곱으로 나누어서 체질량 지수
BMI
(Body Mass Index
,kg
/m
2)를 계산하였다. 아시아 성인을 위한 “WHO Asia
-Pacific guideline
”을 기준으로BMI
≥25
.0
인 경우는 비만(obesity
),23
.0
≤BMI
<25
.0
인 경우는 과체중(overweight
),18
.5
≤BMI
<23
.0
인 경우는 정상체 중(normal weight
)으로 분류한다.20)혈액 검사는
12
시간 이상 금식을 확인한 후 공복 상태에서 정맥 혈을 채혈하여 공복 혈청 혈당, 총콜레스테롤, 중성지방, 고밀도 지단백,
HBsAg
(+)를 자동분석기로 측정하였다.2) 비알콜성 지방간의 진단
복부 초음파 검사는 경험 있는 영상의학과 전문의에 의해 초음파 소견 상 횡격막과 동등한 정도 이상의
echo
강도를 보이는 ‘bright liver
’소견이 있는 경우에 지방간으로 진단하였으며 음주력이1
주일 에40g
이하이면서 복부 초음파상에서 지방간의 소견을 보인 경우 를 비알콜성 지방간으로 정의하였다.21)3) 고중성지방혈증, 저 고밀도 지단백혈증, 당대사 이상의 정의
고중성지방혈증에 대해서는 중성지방이
150mg
/dl
이상인 경우 또는 이미 진단을 받고 지질 강하제를 복용 중인 자로 정의하였고, 저 고밀도 지단백혈증은50mg
/dl
미만(여성에서의 기준)인 경우로, 당대사 이상은 당뇨병으로 진단받은 과거력이 있거나 공복혈당이110mg
/dl
이상인 경우로 정의하였다.22)4) 통계분석
대조군과 고중성지방혈증군의 비교 시 연속변수의 평균치의 비 교는
Student
’s t
-test
로 하였고,Chi
-square test
를 이용하여 두 군 에서의 비만, 고혈당, 고콜레스테롤혈증, 저 고밀도 지단백혈증 및 지방간의 유병률을 알아보았다. 고중성지방혈증과 비알콜성 지방 간의 연관성을 분석하기 위해 여러 가지 대사 인자들에 대해 단변량 분석을 먼저 시행한 후 의미 있게 나온 변수들 중에서 대사증후군 의 구성요소와 밀접한 관련이 있는 변수를 제외한 나머지 혼란 변수 들을 고려해 다변량 로지스틱 회귀분석(multiple logistic regression analysis
)을 시행하여 교차비를 산출하였다. 비만 유무에 따른 환 자-대조군의 지방간의 유병률 차이는 비만과 고중성지방혈증의interaction term
을 넣어 시행한logistic regression analysis
로 검증 하였다.모든 데이터는 평균± 표준편차로 표시하였으며 통계학적인 분 석은
Window
용SPSS ver
.22
.0
(SPSS Inc
.,Chicago
,IL
,USA
)을 사용하였다. 통계적인 유의성은 유의수준이0
.05
이하인 경우로 하 였다.결 과
1. 연구 대상자의 일반적 특성
전체 대상자들의 나이, 혈중 중성지방, 총콜레스테롤, 고밀 도지단백, 공복혈당 및 체질량지수는
Table 1
과 같다. 평균나이 는45
.51
±9
.69
(yr
), 혈중 중성지방은97
.58
±62
.43
(mg
/dl
), 총 콜레스테롤은196
.25
±34
.89
(mg
/dl
), 고밀도지단백은56
.26
±12
.36
(mg
/dl
), 공복혈당은95
.77
±18
.61
(mg
/dl
), 체질량지수는Jin-Yong Ju, et al. The Association of Hypertriglyceridemia with Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Healthy Women
Korean Journal of Family Practice
KJFP
22
.55
±3
.22
(kg
/m
2)이었다.2. 고중성지방혈증의 유병률 및 대사적 특징
전체
846
명 중 고중성지방혈증의 유병률은133
명으로15
.72
%였 고,20
세 이상40
세 미만의 연령군에서 보다40
세 이상60
세 미만의 연령군에서 더 높은 유병률을 보였다(6
.99
%vs 18
.96
%,P
<0
.001
).고중성지방혈증과 대조군을 비교했을 때, 복부 초음파상 지방간 의 유병률이 환자군에서 유의하게 높았으며, 체질량 지수 등의 신 체계측치 또한 환자군에서 유의하게 높았다. 혈액 대사 인자 분석 에서 공복혈당, 총콜레스테롤 수치 등이 환자군에서 유의하게 높았 다. 그리고 고밀도 지단백은 환자군이 대조군보다 의미 있게 더 낮 았다(
P
<0
.001
,Table 2
).비만(
BMI 25kg
/m
2 이상)인 수진자를 제외한 총680
명 중에서 고중성지방혈증의 유병률은84
명으로12
.35
%였다. 또한 대조군과 비교한 결과 공복혈당, 총콜레스테롤, 지방간의 유병률이 환자군에 서 유의하게 더 높았고, 고밀도 지단백은 유의하게 더 낮았다. 비비 만군 에서도 특히 지방간에서 큰 차이를 보였다(P
<0
.001
).3. 대조군과 고중성지방혈증에서 비만, 당대사 이상, 지방간, 저 고밀도 지단백혈증, 고콜레스테롤혈증의 비교
Chi
-square test
를 이용하여 대조군과 고중성지방혈증군에서 각 각 비만, 당대사 이상, 지방간, 저 고밀도 지단백혈증, 고콜레스테 롤의 유병률을 비교하였는데, 모든 지표가 고중성지방혈증군에서 의미 있게 더 높았다(P
<0
.001
). 특히 당대사 이상과 지방간의 유병 률은2
.5
배 이상 차이가 났으며, 저 고밀도 지단백혈증 및 비만은 환자군에서 대조군의 약2
배, 고콜레스테롤혈증은 약1
.5
배의 유병 률을 보였다(Table 2
).4. 지방간의 유병률
전체
846
명 중 지방간을 가진 수진자는242
명으로 그 유병률은28
.60
%였다. 고중성지방혈증군과 대조군에서 지방간의 유병률은 각각57
.89
%와23
.14
%로 고중성지방혈증군에서 유의하게 높았다 (P
<0
.001
,Table 2
). 또한 비만군(BMI
≥25kg
/m
2)과 비비만군으로 나누어 각각 분석한 결과, 비만군에서 고중성지방혈증이 있는 환 자군이 대조군보다 지방간의 빈도가 더 높았고(79
.59
%vs 52
.99
%,P
<0
.001
), 비비만군에서도 중성지방 수치가 높은 군이 지방간의 빈도가 훨씬 높았다(45
.24
%vs 17
.28
%,P
<0
.001
,Figure 1
). 따라 서 비만 유무에 상관없이 대조군보다 고중성지방혈증군에서 지방 간의 유병률이 더 높았다.5. 고중성지방혈증과 비알콜성 지방간의 연관성에 대한 다변량 로지스틱 회귀분석
비알콜성 지방간에 대한 고중성지방혈증의 교차비를 구하기 위 해 다변량 로지스틱 회기분석을 시행한 결과, 교차비가
3
.245
(95
%C
.I
.1
.434
~7
.682
)로 고중성지방혈증 환자가 대조군에 비해 지방 Table 1. Baseline characteristics of the study populations(n=846)Variable Value*
Age(yr) 45.51± 9.69
Triglyceride(mg/dl) 97.58± 62.43
Total cholesterol(mg/dl) 196.25± 34.89
High density lipoprotein cholesterol(mg/dl) 56.26± 12.36
Fasting blood sugar(mg/dl) 95.77± 18.61
Body mass index(kg/m2) 22.55± 3.22
* The values are presented as mean±SD.
Table 2. Comparison of clinical and laboratory characteristics and prevalence between control group and subjects with hypertriglyceridemia(mean±SD, n=846)
Controls (n= 713)
Hypertriglyceridemia (n= 133) P-value* Age(yr)
mean± SD 44.67± 9.84 50.06± 7.33
<0.001
High TC(≧150mg/dl) mean± SD
n= 280(39.27%) 193.09± 33.98
n= 80(60.15%) 213.18± 34.95
<0.001
Low HDL-C(<50mg/dl) mean± SD
n= 176(24.68%) 57.93± 12.20
n= 81(60.90%) 47.33± 8.95
<0.001
High FBS(≧110mg/dl) mean± SD
n= 52(7.29%) 93.94± 15.24
n= 29(21.80%) 105.57± 29.12
<0.001
High BMI(≧25kg/m2) mean± SD
n= 117(16.41%) 22.21± 3.02
n= 49(36.84%) 24.35± 3.65
<0.001
NAFLD n= 165(23.14%) n= 77(57.89%) <0.001
Abbreviations: TG, triglyceride; TC, total cholesterol; HDL-C, high density lipoprotein cholesterol; FBS, fasting blood sugar; BMI, body mass index; NAFLD, non alcoholic fatty liver disease.
* P-values are calculated by Student’s t-test and chi-square test.
Figure 1. P-value(<0.001) is calculated by Chi-square test. The comparison of the differences of prevalence of fatty liver diseases between groups with and without obesity is verified by logistic regression analysis using interaction term
주진용 외. 일개 건강검진센터를 방문한 건강한 성인 여성에서 고중성지방혈증과 비알콜성 지방간과의 관계 Korean Journal of Family Practice
KJFP
간을 가질 위험이
3
.2
배인 것으로 나타났다(Table 3
).6. 고콜레스테롤증 유무에 따른 비알콜성 지방간의 유병률
전체
846
명 중200
(mg
/dl
)이상의 높은 총콜레스테롤 수치를 보 인 수진자는360
명으로42
.54
%의 유병률을 보였으며 이들 중127
명은 지방간 소견을 보여 고콜레스테롤혈증 환자군 에서 지방간은35
.28
%의 유병률을 보였고, 정상 콜레스테롤 수치를 보인486
명의 대조군 중에서는114
명이 지방간 소견을 보여23
.46
% 지방간 유병 률이 나타났다.7. 비만 유무에 따른 중성지방 값의 비교
전체
846
명 중BMI 25
(kg
/m
2) 이상의 비만 환자는166
명으로 비만 유병률은19
.62
%였으며 이 중 고중성지방혈증을 보인자는49
명으로 비만환자에서 고중성지방혈증의 유병률은29
.52
%로 나타났 다. 정상 체중은680
명 이었으며 이 중 고중성지방혈증을 보인자는84
명으로 정상 체중을 가진 수진자에서 고중성지방혈증의 유병률 은12
.35
%로 나타났다.고 찰
본 연구는 일개 종합병원 건강검진 수진자 중
20
세에서59
세 사이의 여성을 대상으로 하였으며, 고중성지방혈증의 유병률이15
.72
%로 나와 최근 국내에서의 유병률 통계1)와 비슷한 결과를 보 였다. 또한 비만하지 않은 수진자 중에서 고중성지방혈증의 유병률 이12
.35
%로 나타났는데, 이는 비만 이외의 다른 원인들과 고중성 지방혈증의 관련성을 살펴볼 필요가 있음을 시사한다. 또한 고중성 지방혈증 환자군의 분석에서 기타 다른 이상지질혈증 수치와도 연 관이 있었지만, 특히 당대사 이상과 비알콜성 지방간의 유병률에서 높은 연관성을 보였다. 이것은 이미 비알콜성 지방간의 위험인자 로 알려진 비만, 당뇨병, 이상지질혈증 중 에서도 고중성지방혈증 이 그 자체 만으로도 비알콜성 지방간에 대한 독립적인 유발인자로 서 의미가 있음을 시사하고 있다. 이는 우리나라의 식습관을 포함 한 생활습관과 인종적, 유전적인 인자가 비알콜성 지방간의 발생에 중요한 영향을 미친 결과로 생각된다.23-25)Misako
등23)은 지방간이 있는 군이 지방간이 없는 대조군에 비하여 탄수화물 섭취가 더 많았 으며, 탄수화물 섭취를 줄인 후 지방간이 호전되는 양상을 관찰하였다. 우리나라의 경우 상대적으로 많은 양의 탄수화물을 섭취하는 식습관이 고중성지방혈증의 빈도를 높여 비알콜성 지방간의 유병 률에 영향을 미칠 가능성이 있으며, 아직 서양 보다 비만 인구가 적 은 우리나라에서 식습관은 고중성지방혈증 및 비알콜성 지방간의 위험인자로서 중요성이 크다고 하겠다.26)
본 연구에서는 총콜레스테롤, 공복 혈당, 고밀도 지단백 및 비알 콜성 지방간 등을 포함한 모든 수치에서 의미 있는 차이를 보였으 며, 비만인 수진자를 제외한 후에도 유의하게 차이가 있음을 관찰 하였다.
Assy
등27)의 연구에 의하면 고콜레스테롤혈증보다 고중성 지방혈증이 비알콜성 지방간의 중요한 위험인자로 보고된 바 있는 데, 본 연구에서도 고콜레스테롤혈증 보다 고중성지방혈증에서 지 방간의 유병률이 더 큰 차이로 높았다. 또한 비만군을 제외한 후에 도 중성지방이 유의하게 큰 차이를 보여, 비만하지 않은 사람에게 서 고중성지방혈증이 비알콜성 지방간을 유발시키는 중요한 역할 을 하는 것으로 생각한다.본 연구에서 비만군과 비비만군으로 나누어 분석한 결과 대사 인 자의 특징이나 대사 증후군의 빈도에서 거의 일치된 소견을 보였 다. 최근 비만하지 않으면서 고중성지방혈증을 가진 사람에게서, 어떤 유전자적 요인으로 인한 간손상이 지방간과 대사증후군을 유 발할 것이라는 예측이 나오고 있다.28)
Foster
등29)과Dixon
등30)에 의하면 전체 지방량 자체보다는 지방의 분포가 이상지질혈증과 더 연관성이 높고, 그중에서 중성지방이 인슐린 저항성, 공복 고혈당, 중심성 비만과 연관성이 높다고 하였다. 본 연구에서 비만군을 포 함했을 때와 제외했을 때 모두 환자군에서 비알콜성 지방간의 유병 률이 큰 차이로 높았는데, 이는 중성지방이 비알콜성 지방간과 대 사증후군의 발생에 중요한 역할을 하기 때문인 것으로 보인다. 앞 으로, 이상지질혈증, 식습관, 중심성 비만 그리고 비알콜성 지방간 의 연관성을 설명할 수 있는 기전에 대한 연구가 더욱 이루어져야 하겠다.본 연구에서 고중성지방혈증은 비알콜성 지방간과 밀접한 연관 성이 있으며 지방간의 또 다른 하나의 독립적 요소가 될 수 있음을 알 수 있다. 따라서 임상에서 고중성지방혈증 환자를 접하게 되면 비비만인이라 할지라도 반드시 비알콜성 지방간의 가능성을 고려 하여 적절한 평가와 함께 지속적인 관리가 이루어져야 하겠다.
본 연구의 제한점으로 종합병원을 방문한 종합검진 수검자만을 대상으로 함으로써 평소 본인 건강에 관심을 많이 가지는 사람들이 포함될 수 있는 선택 편견의 가능성과 알코올 섭취 등에 대한 병력 조사가 직접 대면이 아닌 설문지를 통한 간접 조사였다는 점, 자가 면역성 간염 또는 근육질환으로 인한 간 손상의 가능성을 배제하지 못했다는 점을 들 수 있겠다.
Table 3. Odds ratio of hypertriglyceridemia for NAFLD Risk factor Odds ratio* 95% confidence
interval P-value
Hypertriglyceridemia 3.245 1.434~7.682 0.014
* Odds ratio is calculated by multiple logistic regression analysis, adjusted for age, total cholesterol, high density lipoprotein cholesterol, fasting blood sugar, NAFLD: non alcoholic fatty liver disease.
Jin-Yong Ju, et al. The Association of Hypertriglyceridemia with Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Healthy Women
Korean Journal of Family Practice
KJFP
요 약
연구배경: 최근 비비만의 건강한 성인 여성들에서 건강검진 검사율 이 증가하면서, 고중성지방혈증의 빈도가 증가하고 있는 추세이다.
대사증후군, 비만, 제
2
형 당뇨병과 연관성이 잘 알려진 고중성지방 혈증의 대사적 특징을 알아보고, 비알콜성 지방간과의 연관성을 분 석하고자 하였다.방법:
2014
년1
월부터2014
년12
월까지12
개월간 일개 종합병원의 건강검진센터를 방문한20
세에서59
세 사이의 성인 여성 중 신체 계측, 혈액 검사, 복부 초음파를 모두 실시한846
명을 대상으로 하 였다. 먼저, 고중성지방혈증의 유병률 및 비만, 당대사 이상, 비알 콜성 지방간의 유병률을 알아보고, 로지스틱 회귀분석을 이용해 비 알콜성 지방간에 대한 고중성지방혈증의 교차비를 산출하였다.결과: 고중성지방혈증의 유병률은
15
.72
%였고, 이들 환자군에서 대조군보다 체질량 지수, 총콜레스테롤, 공복혈당 수치가 의미 있 게 높았으며 고밀도 지단백은 의미 있게 낮았다. 또한 환자군에서 비만, 당대사 이상, 비알콜성 지방간의 유병률이 더 높았다. 비알콜 성 지방간의 전체 유병률은28
.60
%였고 비만군과 비비만군에서 고 중성지방혈증이 있는 경우 비알콜성 지방간의 유병률이 높았다.결론: 고중성지방혈증은 비만 유무에 상관없이 비알콜성 지방간과 밀접한 연관성이 있다.
중심단어: 고중성지방혈증, 비알콜성 지방간, 비만, 당대사 이상, 고밀도 지단백, 총콜레스테롤
REFERENCES
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