일반화학 검사에서 Greiner Bio-One Vacuette tube와 Glass tube의 비교
이혜경․김영식․민기옥1․채현석2․서은주1․권희정․한경자
가톨릭대학교 의과대학 진단검사의학과, 병리과1, 내과2
Comparison of Common Clinical Chemistry Analyte Levels between Greiner Bio-One Vacuette Tube and Glass Tube
Hae Kyung Lee, Yeong Sik Kim, Ki Ouk Min1, Hiun-Suk Chae2, Eun Joo Seo1, Hi Jeong Kwon, and Kyungja Han
Departments of Laboratory Medicine, Pathology
1and Internal Medicine
2, College of medicine,
The Catholic University of Korea, Seoul, Korea
Background: Serum separator tubes were introduced 25 years ago and are widely used in the clinical laboratory for collection of blood. Recently, the plastic serum separator tube has become available for blood collection for lightening and flexibility and suitability for automation.
However few studies have been reported on stability of the common analytes in this tube.
Methods: We evaluated the concentrations of seventeencommonly ordered analytes: aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), alkaline phosphatase (ALP), total protein, albumin, sodium, chloride, calcium, phosphorus, triglyceride, low density lipoprotein (LDL)- cholesterol, potassium, uric acid, blood urea nitrogen (BUN), total cholesterol, glucose, creatinine in sera separated in plain glass tubes (no gel) and in sera separated in the plastic Greiner Bio- One Vacuette tubes containing serum separator gel (Greiner Bio-One, KremsmÜnster, Austria) by Toshiba 200-FR Neo.
Results: Results were analyzed using two-tailed paired t-tests and Bland-Altman plots.
Results from 9 common analytes (glucose, total cholesterol, BUN, potassium, LDL-cholesterol, inorganic phosphorus, calcium, sodium, chloride) were statistically different between glass tube and plastic Greiner Bio-One Vacuette tube, but the differences were not considered to be clinically significant.
Conclusions: We conclude that the plastic Greiner Bio-One Vacuette tubes are suitable for collection of blood and storage of serum for common analytes.
Key Words:Plastic Greiner Bio-One Vacuette Tube, Glass tube, Common Analytes
교신저자:권희정
우) 130-709 서울시 동대문구 전농동 620-56 가톨릭대학교 성바오로병원 진단검사의학과 전화:02-958-2394, FAX:02-957-8836 E-mail:[email protected]
서 론
혈청분리관(serum separator tube)은 30년 전에 Becton Dickinson 회사에 의해 소개된 이후 현재 임상 검사실에서
채혈시 널리 사용되고 있다. 이러한 tube는 분리 젤 (separator gel)로 인하여 혈청을 혈액의 세포 성분으로부터 빨리 분리해 냄으로써 용혈을 감소시키는 장점이 있다[1].
몇 년전부터는 유리제품보다 매우 가볍고, 깨지지 않기 때
문에 검사자가 감염으로부터 보호되며, 응고검사에 영향을
주지 않는 platic Greiner Bio-One Vacuette tube (Greiner
Bio-One, KremsmÜnster, Austria)가 채혈시 많이 이용이
되고 있어[2], 이에 저자들은 일반화학 검사에 있어 이 tube
의 유용성을 평가하고자 하였다.
Table 1. Comparison of results from sera collected into Greiner Vacuette tube and glass tube.
Analyte No. of Cases Mean ± SD P
Greiner tube Glass tube
Total protein 66 6.98±0.77 6.96±0.76 0.086
Albumin 66 3.93±0.61 3.91±0.64 0.128
BUN 50 15.99±9.32 16.19±9.47 0.000
Creatinine 50 1.32±1.95 1.32±1.95 1.000
Glucose 50 109.34±20.86 107.52±20.73 0.000
Uric acid 50 6.01±2.12 6.02±2.13 0.182
AST 50 22.06±11.61 22.20±11.77 0.496
ALT 50 24.38±18.15 24.54±18.20 0.172
ALP 50 184.34±72.04 184.42±72.26 0.808
Calcium 50 9.67±0.57 9.74±0.53 0.033
Phosphorus 50 3.56±0.79 3.48±0.77 0.000
Total cholesterol 50 178.96±40.44 178.58±40.52 0.012
Triglyceride 50 133.64±77.61 133.8±77.25 0.545
Sodium 50 141.28±2.20 142.08±2.14 0.000
Potassium 50 4.29±0.36 4.24±0.37 0.000
Chloride 50 101.56±3.04 102.44±2.93 0.000
LDL-Cholesterol 50 92.38±29.18 91.94±29.30 0.022
대상 및 방법
1. 실험 대상
성바오로 병원 진단검사의학과에 일반화학검사가 의뢰된 외래환자의 혈액 검체를 대상으로 하였다. 응괴활성제(clot activator)와 분리 젤(Olefin oligomer)이 들어있는 va- cuette tube인 plastic Greiner Bio-One Vacuette tube와 본래 본 검사실에서 사용되고 있는 응괴활성제, 내관 코팅(internal tube coating), 분리 젤이 없는 glass tube를 대조관으로 비교하였다. 모든 검체는 채혈 후 실온에 30분 보관 후 2000g에서 5분 동안 원심분리하였다. 3시간 이내 검사시에는 실온에 보관하였고, 그 이후 검사시에는 냉장고 에 2일까지 보관하였다.
방 법
1. 검사 장비 및 비교 종목
평가에 이용된 검사장비는 성바오로 병원 진단검사의학 과에 설치된 Toshiba 200-FR Neo (Toshiba Medical Systems Co., Tokyo, Japan)을 이용하였고, 평가 시약 종목 은 aspartate aminotransferase (AST), alanine amino- transferase (ALT), alkaline phosphatase (ALP), total protein, albumin, sodium, chloride, calcium, phosphorus, triglyceride, low density lipoprotein (LDL)-cholesterol, potassium, uric acid, blood urea nitrogen (BUN), total cholesterol, glucose, creatinine 등 17 종목이었다. 참고치에
포함된 농도와 참고치를 벗어난 농도를 모두 포함한 50 검 체를 대상으로 glass tube와 plastic Greiner Bio-One Vacuette tube에서 동시에 측정하였다.
2. 통계처리
Glass tube와 greiner Bio-One Vacuette tube간의 값 비교를 위해 SPSS Version 11.5 (SPSS Inc., USA) 에 내장된 paired t-test와 Bland-Altman plots을 이용하였 으며, P<0.05를 통계학적 유의수준으로 하였다.
결 과
1. Glass tube에서 측정한 결과치와 plastic Greiner Bio-One Vacuette tube 결과치 사이의 비교
Total protein과 albumin은 plastic Greiner Bio-
One Vacuette tube에서 측정한 수치가 glass tube에서
측정한 수치보다 더 높았으나 통계학적인 유의성을 보이지
않았다(P>0.05). Uric acid, TG, AST, ALT 및 ALP은
glass tube에서 측정한 수치가 plastic Greiner Bio-One
Vacuette tube에서 측정한 수치보다 더 높았으나 통계학적
유의성은 보이지 않았다(P>0.05). Glucose, total chole-
sterol, potassium, LDL-cholesterol, phosphorus는 통계학적
으로 유의하게 plastic Greiner Bio-One Vacuette tube에서
측정한 수치가 glass tube에서 측정한 수치보다 더 높았다
(P<0.05). BUN, calcium, sodium, chloride은 통계학적으로
유의하게 glass tube에서 측정한 수치가 plastic Greiner
Bio-One Vacuette tube에서 측정한 수치보다 더 높았다(P
A. B. C.
Total protein in glass tube g/dL 9 8 7 6 5 4
Difference(Vacuett-glass tube) g/dL
.4 .3 .2 .1 0.0 -.1 -.2 -.3
-.4
Albumin in glass tube g/dL 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 Difference(Vacuette-glass tube) g/dL .5
.4
.3
.2
.1
0.0
-.1
-.2
Alkaline phosphatase in glass tube U/L 500 400 300 200 100 0
Difference(Vacuette-glass tube) U/L
6 4 2 0 -2 -4 -6 -8 -10 -12
D. E. F.
ALT in glass tube U/L 100 80 60 40 20 0
Difference(Vacuette-glass tube) U/L
3
2
1
0
-1
-2
-3
AST in glass tube U/L 80 70 60 50 40 30 20 10 0
Difference(Vacuette-glass tube) U/L
10
8
6
4
2
0
-2
-4
Chloride in glass tube mmol/L 110 108 106 104 102 100 98 96 94
Difference(Vacuette-glass)mmol/L
2
1
0
-1
-2
-3
-4
G. H. I.
Sodium in glass tube mmol/L 148 146 144 142 140 138 136 134 DIfference(Vacuette-glass) mmol/L 3
2
1
0
-1
-2
-3
-4
Calcium in glass tube mg/dL 11.0 10.5 10.0 9.5 9.0 8.5 8.0
Difference(Vacuette-glass tube) mg/dL
.6
.4
.2
0.0
-.2
-.4
-.6
-.8
Phosphorus in glass tube mg/dL 7 6 5 4 3 2 Difference(Vacuette-glass) mg/dL .4
.3
.2
.1
0.0
-.1
-.2
J. K. L.
Potassium in glass tube mEq/L 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 Difference(Vacuette-glass tube) mEq/L .5
.4
.3
.2
.1
0.0
-.1
-.2
Uric acid in glass tube mg/dL 14 12 10 8 6 4 2
Differences(Vacuette-glass)mg/dL
.2
.1
-.0
-.1
-.2
-.3
BUN in glass tube mg/dL 70 60 50 40 30 20 10 0
Differences(Vacuette-glass tube)mg/dL
.4
.2
0.0
-.2
-.4
-.6
-.8 -1.0
Total protein in glass tube g/dL
-0.08
0.024 0.095
-0.16
-0.14 -0.88
-0.07
0.076 -0.8
0.054
-0.008
-0.19
Albumin in glass tube g/dL Alkaline phosphatase in glass tube U/L
ALT in glass tube U/L AST in glass tube U/L Chloride in glass tube mmol/L
Sodium in glass tube mmol/L Calcium in glass tube mg/dL Phosphorus in glass tube mg/dL
Potassium in glass tube mEq/L Uric acid in glass tube mg/dL BUN in glass tube mg/dL
D if fe re nce (V acuet te - g la ss) D if fe re nce (V acuet te - g la ss)
D if fe re nce (V acuet te - g la ss) D if fer ence (V acuet te - g la ss) D if fe re nce (V acuet te - g la ss)
D if fe re nce (V acuet te - g la ss) D if fer en c e ( V a cue tt e- g lass) D if fer ence (V acuet te - g la ss)
D if fe re nc e (V ac uet te - g la ss) D if fe re nce (V acuet te - g la ss) D if fer en c e s ( V a cu e tt e - g la s s ) D if fer en c e s ( V a cu e tt e - g la s s )
148
100 110
11.0
M. N. O.
Triglyceride in glass tube mg/dL 400 300 200 100 0
Differences(Vacuette-glass)mg/dL
8 6 4 2 0 -2 -4 -6
-8
LDL-cholesterol in glass tube mg/dL 300 200
100 0
Differences(Vacuette-glass) mg/dL
3 2 1 0 -1 -2 -3 -4
-5
T. cholesterol in glass tube mg/dL 400 300 200 100 0
Difference( Vacuette-glass tube) mg/dL
6 4 2 0 -2 -4 -6 -8 -10
P. Q.
Glucose in glass tube mg/dL 200 180 160 140 120 100 80 60
Difference(Vacuette-glass) mg/dL
10 8 6 4 2 0 -2 -4
-6
Creatinine in glass tube mg/dL 12 10 8 6 4 2 0
Difference(Vacuette-glass)mg/dL
.2
.1
-.0
-.1
-.2
-.3
0.44 0.20
-0.16
1.84
0.012
Triglyceride in glass tube mg/dL LDL-cholesterol in glass tube mg/dL T. cholesterol in glass tube mg/dL
Glucose in glass tube mg/dL Creatinine in glass tube mg/dL
D if fe rence (V acu et te - g la ss) D if fer ence (V acuet te - g la ss)
Fig. 1. Bland & Altman plot of the measured analytes in samples collected in glass and plastic Greiner tubes.
<0.05) (Table 1).
2. Glass tube와 plastic Greiner Bio-One Vacuette tube에 서 측정한 결과치 사이의 차이 검정
Plastic Greiner Bio-One Vacuette tube에서 측정한 결과치와 glass tube에서 측정한 결과치 사이의 차이는 17 가지 종목에서 유의한 차이가 없는 것으로 나타났다(Fig.
1).
고 찰
Plastic Greiner Bio-One Vacuette tube의 분리 젤 은 Olefin oligomer로 구성되어 있고, 내관 코팅은 silicone으로 이루어지지 않고, 벽은 플라스틱이며, 응괴 활성제로 silica를 이용한다. 또한 유리제품보다 사용 후 폐 기가 쉽고, 응고검사에 영향을 주지 않으며, 깨지지 않아 검사자가 감염으로부터 보호되고, 용혈 감소, 분석 물질의 안정도의 증가, 일차 시험관으로 표본 추출 및 저장이 용 이, 부분 표본관의 필요성 감소등 여러가지 장점을 가지는 반면[1], 미량 전해질의 농도에 영향을 주는 silicone을 사 용[3], 분리젤에 의한 간섭(interference)[4], 플라스틱의
소수성 때문에 일부 약제의 분석시 불안정한 점[5,6]등이 단점으로 알려져 있다. Plastic Greiner Bio-One Vacuette tube를 이용한 여러 가지 농도 측정에 관한 보 고 중 Amitava등[2]은 amitriptyline같은 tricyclic antidepressant의 농도가 보다 낮게 측정된다고 하였다.
Bowen등[7]은 total triiodothyronine의 농도가 임상적 으로 의미있지는 않지만 glass tube보다 plastic Greiner Bio-One Vacuette tube에서 고무 마개 윤활제로 사용하 는 silicone 때문에 더 높게 측정이 되나 양이 적으므로 영 향을 적게 미친다고 하였다. Silicone의 간섭기전은 아직 알려져 있으나, 균일하게 코팅되지 않기 때문에 양적인 영 향이 일관적이지 않으나 lithium, ionized magnesium, ionized calcium등의 농도를 증가시키는 것으로 보고되고 있다[8-10]. 본 연구에서 8개의 검사종목(total protein, albumin, creatinine, uric acid, AST, ALT, ALP, triglyceride)에서는 통계학적으로 유의한 차이가 관찰되지 않았고, 이는 Chan등의 소견[11]과도 일치하였다. 5개의 검사종목(glucose, total cholesterol, potassium, LDL- cholesterol, phosphorus)은 통계학적으로 유의하게 plastic Greiner Bio-One Vacuette tube에서 측정한 수 치가 glass tube에서 측정한 수치보다 더 높았고, 이는 아
Diff e re n ces ( Vac uette-g la ss ) Diff e re n ces ( Vac uette-g la ss ) Di ff e re n c e ( V acu et te - g la ss )
400 300 400
200
마도 고무 마개 윤활제로 사용하는 silicone 때문일 것으로 사료되었으며, 이는 Hill등의 보고[12]와도 일치하는 소견 이었다. 또한 Faulkner등도 potassium, phosphoprus, lactate dehdrogenase, AST등 4종목에서 통계학적으로 유의하게 plastic Greiner Bio-One Vacuette tube에서 측정한 수치가 glass tube에서 측정한 수치보다 더 높아 분리 젤의 개선이 필요하다고 하였다[4]. 본 연구에서 4개 의 검사종목(BUN, calcium, sodium, chloride)에서 glass tube에서 측정한 수치가 plastic Greiner Bio-One Vacuette tube에서 측정한 수치보다 더 높았으나, Hill등 [12]은 BUN, sodium, chloride에서plastic Greiner Bio-One Vacuette tube에서 측정한 수치가 glass tube 에서 측정한 수치보다 더 높았다고 하여 일치하지 않았으 나, 임상적으로 의미는 없었다. Smets등[13]은 스테로이 드 호르몬과 같이 소수성 분자 (hydrophobic molecules) 인 경우는 plastic tube를 사용시 성분의 흡착력이 변화되 어 검사 결과에 영향을 미쳐 progesterone, prolactin, prostate-specific antigen등에서 더 높은 측정치를 보인 다고 했으나, 모두 임상적 의의는 없어 plastic tube로 대 체하는 것이 무리가 없다고 하였다. 이러한 종목은 본 연구 에 포함되지 않았으나, 향후 적절한 평가가 필요할 것으로 사료되며, 기존에 흔히 사용하는 serum separator BD SST tube (BD, Franklin Lakes, NJ, USA)와의 비교 연구도 필요하리라 사료된다.
본 연구에서 plastic Greiner Bio-One Vacuette tube에서 측정한 결과와 glass tube에서 측정한 결과 간 에 차이는 17가지 종목에서 유의한 차이가 없는 것으로 나 타나, 일반 생화학 검사에서 plastic Greiner Bio-One Vacuette tube가 glass tube를 대체해도 큰 무리가 없을 것으로 보인다.
요 약
배경 : 몇 년전부터는 유리제품보다 매우 가볍고, 깨지 지 않아 검사자가 감염으로부터 보호되는 plastic Greiner Bio-One vacuette tube가 채혈시 많이 이용이 되고 있 어, 저자들은 일반화학 검사에 있어 이 tube의 유용성을 평가하고자 하였다.
방법 : 성바오로 병원 진단검사의학과에 일반 화학검사 가 의뢰된 외래환자를 대상으로 Toshiba 200-FR Neo (Toshiba Medical Systems Co., Tokyo, Japan)을 이용하였 고, 평가 시약 종목은 aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), alkaline phosphatase (ALP), total protein, albumin, sodium, chloride, calcium, phosphorus, triglyceride, low density lipoprotein (LDL)-cholesterol, potassium, uric acid, blood urea nitrogen (BUN), total cholesterol, glucose, creatinine 등 17
종목이었다.
결과 : Glucose, total cholesterol, BUN, potassium, LDL-cholesterol, phosphorus, calcium, sodium, chloride 등 9종목에서 통계학적으로 유의하게 plastic Greiner Bio-One Vacuette tube와 glass tube간에 차이를 보였으나(P<0.05), 임상적 유의성은 없었다. Plastic Greiner Bio-One Vacuette tube에서 측정한 결과와 glass tube에서 측정한 결과 간의 차이는 17가지 종목에서 유의한 차이가 없는 것으로 나타났 다.
결론 : 일반 생화학 검사에서 glass tube를 대체하여 plastic Greiner Bio-One Vacuette tube를 사용할 수 있을 것으로 생각한다.
참 고 문 헌