서 론
최근 국내에서 발표된 대상포진의 연간 발생률은 여성의 경우는 인구 1,000명당 12.6건이며 남성의 경우는 인구 1,000명당 8.3건으로 보고되고 있다.1) 연령이 증가하거나 면역이 저하된 환자들에게서는 그 빈도가 더 높으며 85세까지 생존하는 경우 대상포진에 이환될 확 률은 50% 가량 된다고 알려져 있다.2) 2004년부터 2005년에 걸쳐 시행 된 18개국의 평균 25-hydroxyvitamin D3의 혈중 농도는 26.8 ng/mL였 으며, 한국인의 경우는 17.6 ng/mL였다.3) 25-hydroxyvitamin D3 부족 은 남녀 모두 20대에 최고 유병률을 보이고(남성 65.0%, 여성 79.9%),
나이가 들면서 감소하여 남성에서는 60대, 여성에서는 50대에서 최 저 유병률을 보인 후 다시 증가하는 양상을 보인다.4) 2010년 국민건 강영양조사에 참여한 10세 이상 한국인의 혈청 25-hydroxyvitamin D3의 평균은 모든 연령구간에서 25-hydroxyvitamin D3 부족의 기준 인 20 ng/mL 미만이었고, 한국인의 25-hydroxyvitamin D3 부족은 남 성 47.3%, 여성 64.5%이고, 30 ng/mL를 기준으로 하면 각각 86.8%, 93.3%에 이른다.5)
과거에는 25-hydroxyvitamin D3의 역할은 주로 칼슘의 흡수와 분 포에 관여한다고 알려져 있었기 때문에 주로 골대사에 영향을 끼친 다는 가설에 근거하여 골밀도 및 골건강과 관련된 수많은 연구들이
Original Article
건강한 성인과 대상포진 환자에서의 25-Hydroxyvitamin D 3 혈중농도 비교
한경윤, 최영아*, 이경식, 박영규, 조성민, 심민지, 김병국, 김소연
분당제생병원 가정의학과
The Comparison of the Blood Level of 25‑Hydroxyvitamin D
3in Healthy Adult and Patients with Herpes Zoster
Gyeong-Yoon Han, Young-Ah Choi*, Kyung-Shik Lee, Young-Kyu Park, Sung-Min Cho, Minji Shim, Byungkook Kim, So-Youn Kim
Department of Family Medicine, Bundang Jesaeng Hospital, Seongnam, KoreaBackground: This study compared serum levels of 25-hydroxyvitamin D
3in healthy adults with those in patients with herpes zoster.
Methods: A total of 1,483 subjects were selected among adults (aged ≥50 years) who had visited a health promotion center from October 1, 2014, to July 15, 2015. During the same period, a total of 30 subjects were selected among adults (aged ≥50 years) who were hospitalized for herpes zoster.
25-hydroxyvitamin D
3was measured using a chemiluminescence immunoassay.
Results: Multiple factors can influence herpes zoster incidence, such as sex, smoking, drinking, season, age, and height. After adjusting for these factors by logistic regression analysis, we found that the effect of serum levels of 25-hydroxyvitamin D
3on herpes zoster was statistically different between the two groups (odds ratio, 0.901; 95% confidence interval, 0.838–0.969).
Conclusion: The differences in the serum levels of 25-hydroxyvitamin D
3between the two groups were statistically significant. As 25-hydroxyvitamin D
3increased, the incidence of herpes zoster decreased.
Keywords: Herpes Zoster; The Serum Level of 25-Hydroxyvitamin D
3; Chemiluminescence Immunoassay
http://dx.doi.org/10.21215/kjfp.2016.6.4.288eISSN 2233-9116
Korean J Fam Pract. 2016;6(4):288-292
KJFP
Korean Journal of Family PracticeReceived March 14, 2016 Revised April 27, 2016 Accepted May 5, 2016 Corresponding author Young-Ah Choi
Tel: +82-31-779-0152, Fax: +82-31-779-0169 E-mail: grchoi1@dmc.or.kr
Copyright © 2016 The Korean Academy of Family Medicine
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한경윤 외. 건강한 성인과 대상포진 환자의 비타민 D 혈중농도 비교 Korean Journal of Family Practice
KJFP
Original Article
Korean Journal of Family Practice 있었다. 그러나 최근 연구에서 체내의 많은 세포에서 25-hydroxyvita-
min D3 수용체가 발견되면서 25-hydroxyvitamin D3의 골대사 이외의 다양한 역할, 즉 당뇨, 심혈관 질환뿐만 아니라 면역저하와 관련하 여 자가면역질환, 감염성질환, 각종 암, 나아가 사망률의 증가와도 연 관성이 있다는 연구결과가 발표되고 있다. 이러한 연구 결과에 근거 하여 대상포진-수두 바이러스(varicella-zoster virus) 재활성화에 영 향을 미치는 면역 저하의 원인들 중에 하나로서 25-hydroxyvitamin D3의 결핍에 대한 관심이 증대되고 있으나 이에 대한 연구는 상대적 으로 부족한 실정이다.
본 연구에서는 건강검진 수검자와 대상포진으로 입원한 환자들 을 대상으로 대상포진 유무에 영향을 미치는 각각의 요인을 비교하 고, 이 분석 결과를 토대로 25-hydroxyvitamin D3 혈중 농도가 대상포 진 발병에 미치는 영향을 분석하고자 하였다.
방 법
1. 연구 대상 및 기간
본 연구는 2014년 10월 1일부터 2015년 7월 15일까지 경기도 소재 의 분당제생병원 건강검진센터에 방문한 50세 이상의 건강검진 수 검자 1,483명과 같은 기간 대상포진으로 가정의학과에 입원한 50세 이상의 입원환자 30명을 대상으로 시행하였다. 대상포진으로 입원 한 환자군에서 기저질환으로 암을 가지고 있는 경우, 신장 질환 및 면역억제제를 복용하고 있는 경우, 대상포진 예방백신을 이미 접종 한 사람은 제외하였다. 본 연구는 분당제생병원(IRB no. FM15-01)의 승인 후 진행되었다.
2. 연구 방법
모든 대상자들의 white blood cells (WBC), C-reactive protein (CRP) 은 정맥 채혈을 통해 측정하였고, 기저질환, 흡연 유무, 음주 유무, 나 이, 키, 몸무게, 성별, 복용약, 발병시기(검진 수검자의 경우는 검진 당 시의 계절을 의미함)에 대한 정보는 검사 당일 문진표를 이용하여 확인하였다. 신체계측은 첫 내원 시 신체계측용 신장계, 체중계(CAS 자동신장체중계)를 사용하여 측정하였으며, 대상포진 진단은 피부 병변과 증상을 토대로 하였고, 피부병변이 비전형적인 경우는 vari- cella zoster virus DNA polymerase chain reaction의 검사를 시행하여 최종 확진 진단은 피부과 및 가정의학과 전문의가 시행하였다.
본 연구에서 vitmain D의 혈중 농도는 25-hydroxyvitamin D3가 1,25(OH)2D보다 약 1,000배 가량 농도가 높고, 1,25(OH)2D는 활성형 으로 그 역할을 하는 시간이 짧다는 사실에 근거하여 25-hydroxyvi- tamin D3의 농도를 이용하여 측정하였다.6-11) 25-hydroxyvitamin D3의
측정은 2015년 3월 1일 이전에는 입원환자의 경우 녹십자(LIAISON, 2012.7)에, 건강검진 수검자의 경우는 씨젠 의료재단(BECKMAN- COULTER, 2013.2)에 수탁하여 진행하였고, 2015년 3월 1일 이후에는 원내(ABBOTTARCHITECT, 2012.2)에서 시행하였으며, 화학발광면 역측정법(chemiluminescence immunoassay)을 이용하였다.
현재 혈중 25-hydroxyvitamin D3의 참고치는 다양한 이견이 있지 만, 대개 20 ng/mL (50 nmol/L) 미만을 결핍으로, 20–30 ng/mL (50–750 nmol/L)를 부족으로, 30 ng/mL (75 nmol/L) 이상을 정상으로 구분하
고 있다.12-15) 본 연구에서는 건강검진 수검자와 대상포진으로 입원한
환자들을 대상으로 대상포진 유무에 영향을 미치는 각각의 요인을 비교하였고, 이 분석 결과를 토대로 25-hydroxyvitamin D3 혈중 농도 가 대상포진 발병에 미치는 영향을 분석하고자 하였다.
3. 통계 분석
통계 분석은 PASW Statistics ver. 18.0 (IBM Co., Armonk, NY, USA) 을 이용하였다. 구체적인 분석방법은 다음과 같다. 첫째 표본의 인구 통계적 분포는 빈도 분석(frequency analysis)을 이용하였다. 둘째 건 강검진 수검자와 대상포진 환자군에서 여러 변수들을 개별적으로 분석하기 위해 카이제곱검정(chi-square test)과 독립표본 t-검정(inde- pendent sample t-test)을 실시하였다. 셋째 대상포진에 영향을 줄 수 있는 위에 언급된 여러 요인들이 통제된 상태에서 25-hydroxyvita- min D3 혈중 농도가 대상포진에 미치는 영향을 파악하기 위해 로지 스틱 회귀분석(logistic regression analysis)을 실시하였다. 수집된 자료 의 통계적인 의의를 검정하기 위한 유의 수준은 P<0.05로 하였다.
결 과
성별 및 흡연 유무의 경우는 99% 신뢰수준(confidence interval, CI) 에서 통계적으로 유의한 차이가 있는 것으로 나타났으며(P<0.01), 음 주 유무 및 계절의 경우는 99.9% CI에서 통계적으로 유의한 차이가 있는 것으로 나타났다(P<0.001). 그러나 투약상태 및 과거 병력의 경 우는 95% CI에서 통계적으로 유의한 차이가 없었다(P>0.05; Table 1).
대상포진 유무에 영향을 미치는 요인 중 나이, 키, 25-hydroxyvita- min D3, 몸무게, WBC, CRP, 흡연 기간, 음주 횟수에 대해 독립표본 t- 검정(independent sample t-test)을 시행하였다. 나이의 평균에서 없음 이 59.62점, 있음이 63.40점으로 나타나 있음이 없음에 비해 3.78점 유 의하게 높았다(P<0.01). 키의 평균에서 없음이 162.06점, 있음이 158.24점으로 나타나 없음이 있음에 비해 3.82점 유의하게 높았다 (P<0.05). 25-hydroxyvitamin D3 혈중 농도의 평균에서 없음이 21.00점, 있음이 13.86점으로 나타나 없음이 있음에 비해 7.14점 유의하게 높
Gyeong-Yoon Han, et al. 25-Hydroxyvitamin D3 in Patients with Herpes Zoster
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았다(P<0.001). 그러나 몸무게(P>0.05), WBC (P>0.05), CRP (P>0.05), 흡연 기간(P>0.05), 음주 횟수(P>0.05) 항목은 95% CI 이상에서 통계 적으로 유의한 차이가 없었다(Table 2).
대상포진 유무에 영향을 미치는 여러 가지 요인들을 통제하기 전 25-hydroxyvitamin D3 혈중 농도가 대상포진 발병에 영향을 미치는 영향을 분석하기 위해 로지스틱 회귀분석(logistic regression analysis) 을 시행하였고, 분석 결과 odds ratio는 0.859 (95% CI, 0.799–0.924)였 으며(Table3), 대상포진 유무에 영향을 미치는 여러 변수들을 통제한 후의 odds ratio는 0.901 (95% CI, 0.838–0.969)이었다(Table 4).
고 찰
본 연구에서는 대상포진 환자군과 건강검진 수검자를 대상으로 하여 대상포진에 영향을 줄 수 있는 성별, 흡연 유무, 음주 유무, 계
절, 투약상태, 과거병력, 나이, 키, 25-hydroxyvitamin D3, 몸무게, WBC, CRP, 흡연 기간, 음주 횟수 등의 요인을 비교하였고, 그 결과 성 별, 흡연 유무, 음주 유무, 계절, 나이, 키, 25-hydroxyvitamin D3 혈중 농도가 두 군에서 통계적으로 유의한 차이를 보였다.
대상포진 유무에 영향을 미치는 여러 가지 요인들을 통제하기 전 에 25-hydroxyvitamin D3 혈중 농도가 대상포진 발병에 영향을 미치 는 영향을 분석하기 위해서 로지스틱 회귀분석를 시행하였다. 그 결 Table 1. Baseline characteristics of subjects
Variable Category
Control group (n=1,483)
Zoster group (n=30) P-value*
Yes No
Sex Male 907 (61.2) 10 (33.3) 0.002
Female 576 (38.8) 20 (66.7)
Smoking No 1,237 (84.3) 29 (96.7) 0.004
Yes 246 (15.7) 1 (3.3)
Medication hx. No 859 (57.9) 18 (60.0) 0.993
Yes 624 (42.1) 12 (40.0)
Medication type Aspirin 155 (10.5) 0 (0.0) 0.406
Plavix 2 (0.1) 0 (0.0)
Warfarin 4 (0.3) 0 (0.0)
HTN, DM med. 463 (31.2) 12 (40.0)
Past history No 668 (45.0) 21 (70.0) 0.167
Yes 815 (55.0) 9 (30.0)
PHx. type HTN 437 (29.4) 4 (44.4) 0.099
DM 57 (7.0) 0 (0.0)
Hepatitis B 7 (0.9) 0 (0.0)
MI 10 (1.2) 0 (0.0)
Storoke 12 (1.5) 0 (0.0)
Tuberculosis 63 (4.2) 0 (0.0)
Others 226 (15.2) 5 (55.6)
Alcohol intake Yes 716 (48.3) 28 (93.3) 0.001
No 767 (51.7) 2 (6.7)
Season† Spring 1,107 (74.6) 8 (26.7) 0.001
Summer 116 (7.8) 4 (13.3)
Autumn 181 (12.2) 1 (3.3)
Winter 79 (5.3) 17 (56.7)
Values are presented as number (%).
hx., history; HTN, hypertension; DM, diabetes mellitus; med., medication; PHx., past history; MI, myocardial infarction.
*P-value from χ2 test for binary outcomes comparing a difference between 2 groups. †Spring: March, April, May; summer: June, July, August; autumn: Sep- tember, October, November; winter: December, January, February.
Table 2. Baseline characteristics of subjects Variable
Control group (n=1,483)
Zoster group
(n=30) P-value*
No Yes
Age (y) 59.62±6.97 63.40±9.72 0.004
Height (cm) 162.06±8.46 158.24±7.47 0.014
Weight (kg) 65.49±10.56 62.20±8.23 0.089
White blood cell (×103/mm3)
5,811.33±1,667.23 5,936.67±1,648.09 0.684
C-reactive protein (mg/dL)
0.21±0.89 0.50±0.80 0.085
25-hydroxyvitamin D3 (ng/mL)
21.00±10.42 13.86±6.78 0.000
Duration of smoking 16.59±14.19 - 0.811
Frequency of drinking 142.54±8.23 2.50±0.71 0.858 Values are presented as mean±standard deviation.
-, not significant.
*P-value from t-test for continuous outcomes binary outcomes comparing a dif- ference between 2 groups.
Table 3. Association zoster with vitamin D level
Variable Odds ratio* 95% CI P-value†
25-hydroxyvitamin D3 0.859 0799–0.924 0.001 CI, confidence interval.
*Odd ratio after logistic regression analysis. †Before adjustment for sex, smoking, alcohol intake, season, age, height.
Table 4. Factors related to zoster
Variable Odds ratio* 95% CI P-value†
Sex 0.893 0.206–3.865 0.880
Smoking 0.650 0.076–5.577 0.695
Alcohol intake 0.102 0.021–0.491 0.004
Summer 7.032 1.968–25.128 0.003
Autumn 0.573 0.070–4.701 0.604
Winter 22.865 8.940–58.480 0.001
Age 1.023 0.971–1.078 0.3883
Height 0.971 0.894–1.056 0.493
25-hydroxyvitamin D3 0.901 0.838–0.969 0.005 Summer: June, July, August; autumn: September, October, November; winter:
December, January, February.
CI, confidence interval.
*Odd ratio after logistic regression analysis. †Adjusted for sex,smoking,alcohol in- take, season, age, height.
한경윤 외. 건강한 성인과 대상포진 환자의 비타민 D 혈중농도 비교 Korean Journal of Family Practice
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과 odds ratio는 0.859 (95% CI, 0.799–0.924)으로 이는 25-hydroxyvita- min D3가 높을수록 대상포진 발병 확률이 1.16배 감소됨을 의미하 며, 대상포진에 영향을 줄 수 있는 성별, 흡연 유무, 음주 유무, 계절, 나이와 키를 통제한 후의 odds ratio는 0.901 (95% CI, 0.838–0.969)로, 이는 25-hydroxyvitamin D3가 증가할수록 대상포진 발병 확률이 1.11 배 감소한다는 것을 의미한다.
25-hydroxyvitamin D3 혈중 농도 이외의 대상포진 발병에 영향을 미치는 변수로는 음주량과 계절적 변수가 있었는데, 음주를 안 하는 군이 음주를 하는 군에 비해 대상포진에 걸릴 확률이 유의하게 낮 았고(odds ratio, 0.102), 특히 여름(odds ratio, 7.032)과 겨울(odds ratio, 22.865)의 경우에는 대상포진에 걸릴 확률이 유의하게 높았다.
Chao 등16)은 만성 투석 환자들이 세포성 면역의 손상이 진행된 상태임에 근거하여 만성 투석 환자들를 대상으로 1-hydroxyvitamin D3 혈중 농도와 대상포진 유병률을 연구하여 1-hydroxyvitamin D3 혈중 농도와 대상포진 유병률이 음의 상관관계를 나타내는 것을 보 고하였으며 1-hydroxyvitamin D3 보충은 만성투석환자에게 대상포 진의 유병률을 낮추어 줄 것 이라고 주장하고 있다. 한국인을 대상 으로 한 연구인 Nah 등17)은 2013년 1월부터 12월까지 전국 13개 도시 의 16개 검진센터를 내원한 검진자 중 25-hydroxyvitamin D3 혈중 농 도 검사를 시행하였고 25-hydroxyvitamin D3 혈중 농도의 계절에 따 른 상태 및 결핍의 유병률을 조사한 연구에서도 통계적으로 유의하 게 차이가 나타났는데(P<0.001), 9–11월에 가장 높고, 6–8월, 3–5월, 12–1월 순으로 낮아졌다. 여름인 6–8월보다 가을인 9–11월에 25-hy- droxyvitamin D3 혈중 농도가 높은 것은 무더운 여름보다 가을에 실 외 활동이 더 많기 때문이라고 주장하고 있다. Jung 등18)이 2012년 1월 부터 2013년 12월까지 순천향병원에서 대상포진으로 진단받은 1,105 명을 대상으로 시행한 후향적 역학조사 연구에서도 통계적으로 유 의하게 겨울보다 여름에 대상포진 유병률이 높음을 조사하였다.
이러한 결과는 25-hydroxyvitamin D3의 혈중 농도가 면역반응에 영향을 주는 것으로 해석이 가능하다. 기본적으로 25-hydroxyvita- min D3는 면역에서 중요한 역할을 한다.19,20) 25-hydroxyvitamin D3는 1) 단핵구에서 toll-like receptor (TLR)의 발현을 감소시켜서 TLR 매개 염증반응을 억제하며, 2) 수지상세포의 활성화를 억제하고, 3) 피부 나 폐에 있는 상피세포에서 항균 펩타이드 발현을 증가시켜 외부 물 질에 대한 선천적인 장벽기능을 강화시킨다고 알려져 있다. 한편 적 응면역과 관련하여는 1) T 세포의 증식을 억제하고, 2) T 세포로부터 사이토카인(interferon-gamma, interleukin [IL]-2, IL-5) 분비를 감소시 키며, 3) Th17 반응을 억제하고, 4) 조절 T 세포(Treg)를 유도하며, 5) effector T 세포를 억제한다. 즉 과도한 면역반응을 조절하는 역할을 한다고 보고되었다.
본 연구에는 몇 가지 제한점이 있다. 첫째는 연구대상자의 수가 부 족하다는 점이다. 선택편견을 배제하기 위해 본 연구는 모두 전수조 사를 시행하였는데 2014년 10월부터 2015년 7월 15일까지 25-hy- droxyvitamin D3 혈중 농도 검사를 시행한 50세 이상 건강검진 수검 자의 수는 1,483명이었음에 비해서 대상포진 입원환자는 30명으로, 상대적으로 대상포진 입원환자의 수가 현저하게 부족했다. 둘째는 여러 변수 중 계절 요인은 25-hydroxyvitamin D3 검사가 나간 시점을 기준으로 사계절로 나누어 분석하였는데 향후 일광 노출시간을 구 체적으로 고려한 연구가 필요할 것으로 생각된다. 셋째는 본 연구가 후향적으로 진행되었다는 점에서 건강검진 수검자에 대해서는 기 저질환, 복용 약물, 수두 기왕력, 대상포진 예방접종 여부 등을 제대 로 고려하여 연구대상자를 선별하지 못했다. 또한 25-hydroxyvita- min D3 합성에 미치는 자외선 차단제 사용 여부도 고려하지 못했으 며, cholecalciferol 주사 치료나 보조식품 및 식이를 통한 비타민 D 섭 취 여부를 조사하지 못한 점도 연구의 제한점으로 여겨진다. 그러므 로 추후 이들 요인들도 고려한 보다 심도 깊은 연구가 필요하리라 생 각된다.
그럼에도 본 연구는 동일기간 내 대상포진 환자와 대상포진을 진 단받지 않은 건강검진 수검자를 대상으로 대상포진 발병에 영향을 줄 수 있는 여러 요인을 분석하였고, 이를 토대로 25-hydroxyvitamin D3 혈중 농도가 대상포진 발병에 미치는 영향을 분석한 논문이라는 점에서 의미가 있다. 로지스틱 회귀분석 결과 25-hydroxyvitamin D3 혈중 농도가 높아짐에 따라 대상포진 발병확률이 1.1배 줄어든 결과 를 볼 때 25-hydroxyvitamin D3가 면역반응을 통해 대상포진-수두 바이러스(varicella-zoster virus)의 재활성화에 영향을 끼쳤을 것으로 예측할 수 있으며, 치료약제나 식이 섭취를 통해 25-hydroxyvitamin D3를 높임으로써 대상포진의 발병을 감소시킬 수 있을 뿐만 아니라 나아가 면역 저하와 관련된 여러 질병을 예방할 수도 있을 것으로 기 대된다.
요 약
연구배경:
본 연구는 대상포진으로 입원한 환자 군과 건강검진 수 검자에서 25-hydroxyvitamin D3 혈중 농도를 비교하고 이를 토대로 25-hydroxyvitamin D3 혈중 농도가 대상 포진의 발병에 미치는 영향 을 알아보고자 하였다.방법:
2014년 10월 1일부터 2015년 7월 15일까지 경기도 소재의 분당 제생병원 건강검진센터에 방문한 50세 이상의 건강검진 수검자 1,483명과 같은 기간 대상포진으로 가정의학과에 입원한 50세 이상 의 입원환자 30명을 대상으로 시행하였다. 25-hydroxyvitamin D3 수Gyeong-Yoon Han, et al. 25-Hydroxyvitamin D3 in Patients with Herpes Zoster
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치는 화학발광면역측정법을 통해 측정하였다.
결과:
대상포진에 영향을 줄 수 있는 여러 요인들 중에서 성별, 흡연 유무, 음주 유무, 계절, 나이, 키, 25-hydroxyvitamin D3 혈중 농도가 두 군간에 통계적으로 유의한 차이를 보였다. 대상포진에 영향을 미 치는 여러 요인들을 통제한 후 로지스틱 회귀분석을 통해 25-hy- droxyvitamin D3 혈중 농도가 대상포진 발병에 영향을 미치는 영향 을 분석하였고, 교차비(odds ratio)는 0.901 (95% confidence interval, 0.838–0.969)이었다.결론:
대상포진 환자군과 건강검진 수검자에서 25-hydroxyvitamin D3 혈중 농도는 유의한 차이를 보였으며, 25-hydroxyvitamin D3 가 증 가할수록 대상포진 발병 확률이 감소하였다.중심단어:
대상포진; 비타민 D 혈중 농도; 화학발광면역측정법REFERENCES
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