대한소화기학회지 2006;47:238-240 □EDITORIAL □
현미부수체 불안정성이란 무엇인가?
유전체 불안정성(genomic instability)은 종양세포 발생의 가장 기본적인 특성으로 두 가지 경로를 통하여 종양 발생 에 관여한다. 첫째, 종양억제유전자(tumor suppressor gene)를 불활성화함으로써 무제한적인 세포 성장이 가능해져 종양 의 발육에 기여한다. 둘째, 손상된 유전자를 정상으로 복원 하는 시스템인 DNA 불일치교정 유전자(DNA mismatch repair system)의 결손으로 인하여 변이된 상태의 비정상적인 복제가 일어나도록 유도(replication error)함으로써 종양 발 생에 관여한다. 유전체에는 현미부수체(microsatellite)가 존 재하며, DNA 불일치교정 유전자의 결함으로 인하여 정상 복원이 이루어지지 않을 경우 현미부수체 불안정성을 유발 하게 된다. 후자의 경우 유전 비용종 대장암의 중요한 발생 기전으로 설명하고 있으며,1 위암,2-4 췌장암,5 비소세포 폐 암,6 난소암7 등과의 관련에 대한 보고들이 있으나, 위 림프 종의 발생에 관련된 연구결과는 많지 않다.
한편, 현미부수체 불안정성으로 인하여 유전자 복원시스 템이 마비되면, 만성 염증에 의한 스트레스를 해소할 능력 이 감소하면서 종양이 발생할 수 있다.8,9
위 림프종 환자에서 현미부수체 불안정성에 관한 연구
림프절 림프종 환자에서는 유전자 불안정성이 매우 드물
게 발견되지만,10,11 Reitmair 등12은 MSH2 유전자가 결핍된 마우스를 사용한 실험에서 이들의 30%에서 어린 연령에 림 프종이 발생함을 보고하였다. 종양억제유전자에 대한 현미 부수체 표지자를 사용한 실험에서 만성위염으로부터 저등 위 MALT 림프종으로 변환하는 시기 혹은 저등위에서 고등 위로 변환할 때 유전자 변이가 발생하며, 위 MALT 림프종 발생 전 과정에 걸쳐서 유전자 불안정성이 관여한다는 보고 들은 만성 자극, 특히 Helicobacter 감염으로 인한 림프종 발 생의 가능성을 시사한다.13-17
그러나 이후에 보고되는 위 림프종과 유전자 불안정성에 관련된 연구 결과들은 유전자 불안정성이 관여하는 부분이 적어 중요성을 평가하기가 어렵다.18-22 현미부수체 불안정성 이 발견되는 환자의 빈도가 매우 낮으며, 더욱이 현미부수 체 불안정성이 발견되는 환자에서도 여러 개의 표지자 중 일부의 현미부수체 유전자좌에서만 불안정성이 증명(저빈 도 현미부수체 불안정성)되어 통계적인 의미를 구하기가 어 렵다. 또한, 각각의 연구에서 선택한 유전자좌가 일정하지 않고 분석방법에 서로 차이가 있어 여러 연구를 함께 비교 하는 것이 용이하지 않다.23
이 등22이 보고한 이번 연구에서는 현미부수체 불안정성을 가진 위 MALT 림프종 환자의 경과가 현미부수체 안정성을 보인 환자와 임상 특징의 차이가 없었다고 밝히고 있으나, 위 MALT 림프종 환자에서 제균 요법 후 관해 여부를 판정 하는 유전자좌로 D18S61이 의미있다고 한 Hiyama 등24의 보고는 매우 흥미 있으며, 추이를 지켜볼 필요가 있다.
위 림프종의 발생에서 현미부수체 불안정성의 역할
울산대학교 의과대학 서울아산병원 소화기내과
정 훈 용
The Role of Microsatellite Instability in Development of Gastric Lymphoma
Hwoon-Yong Jung, M.D.Department of Internal Medicine, Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, Korea
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연락처: 정훈용, 138-736, 서울시 송파구 풍납동 388-1 울산대학교 의과대학 서울아산병원 소화기내과 Tel: (02) 3010-3197, Fax: (02) 485-5782 E-mail: hyjung@amc.seoul.kr
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Department of Internal Medicine, Asan Medical Center, 388-1 Pungnap-dong, Songpa-gu, Seoul 138-736, Korea
Tel: +82-2-3010-3197, Fax: +82-2-485-5782 E-mail: hyjung@amc.seoul.kr
정훈용. 위 림프종의 발생에서 현미부수체 불안정성의 역할 239
마지막으로, 저빈도 현미부수체 불안정성을 보이는 경우 어떻게 해석하여야 할지에 대하여 의견이 분분하지만,25,26 최소한 현미부수체 불안정성 단독으로 암을 발생시키지는 않으므로 만성 염증에 의한 다른 국소 변화를 함께 분석하 여야 할 것으로 생각한다. 따라서 현재까지의 연구들을 검 토하였을 때, Helicobacter 관련 만성 위염으로부터 MALT 림프종이 발생하며, 이 과정 중에 유전자 불안정성이 일부 관여하는 것으로 결론을 낼 수 있다.
향후 연구 방향
유전 비용종 대장암과 MSH2 유전자를 결손시킨 마우스 에서의 림프종은 외부의 자극이 매우 적은 시기인 젊은 나 이에 발생한다. 이것은 암 발생에 유전자 결손이 매우 중요 하게 관여한다는 증거이다. 반면, 만성 염증에 의한 암 발생 에 유전자 결손이 관여하는 비율이 낮을 가능성이 많다. 따 라서 Helicobacter 감염과 연관된 위 MALT 림프종이나 만성 궤양성 대장염과 연관된 대장암의 경우 병인론적인 관점에 서는 현미부수체 불안정성이 적은 의미를 가질 수밖에 없 다.
위 MALT 림프종 환자의 예후가 매우 양호하기 때문에 예후에 관여하는 인자를 파악하기가 쉽지 않을 듯하다. 매 우 많은 환자에 대하여 많은 유전자좌를 선택하여 연구를 진행한다면 현재까지 보고된 연구에 비하여 설득력이 있는 결과를 도출할 수 있을 것이다. 또한, 단순히 현미부수체 불 안정성에 국한하지 말고 대립유전자(allele) 불균형을 포함 한 다양한 유전자 검사를 통하여 분자생물학적인 접근을 하 여야 할 것으로 기대한다.
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