칼만 증후군은 정상적으로 내후판(medial olfactory placode) 에서 전뇌로 이주하는 황체화호르몬유리인자(LHRF) 분비세 포의 이주과정이 정지되어 저성선자극성 성선기능저하증이 나타나고 동시에 외후판(lateral olfactory placode)에서 후구와 후삭으로의 이주과정이 잘못되어 후구와 후삭, 후고랑이 없거 나 형성부전을 일으켜 무후각증을 나타낸다 (1).
칼만 증후군은 비교적 특징적인 MR 영상소견을 보이는데 비 해 저자들이 아는 한 방사선학 소견에 대한 국내보고가 아직 없 어칼만증후군 2예의 MR 영상소견을문헌고찰과 함께 보고한다.
증례 보고
증례 1
1 7세 여자환자가 원발성 무월경과 무후각증을 주소로 내원 하였다.
신체검사상 외형은 여성이고 키와 몸무게는 정상 범위에 있 었으나 사춘기 지연(유방과 외음부 발달 저하) 소견이 관찰되었 다. 내원시 시행한 혈액검사상 황체화호르몬(LH): 0.97mIu/ml (정상: 1.8-5.2), 난포자극호르몬(FSH) : 2.06mIu/ml (정상 : 2 . 9 - 8 . 2 )로 정상보다 감소되어 있는 이외에 다른 검사상 특별 한 소견은 관찰되지 않았고 핵형 검사( k a r y o t y p i n g )는 정상이 었다. 골반 초음파와 CT 영상에서 자궁이 저형성을 보였으나 다른 이상소견은 없었다. 1.0Tesla 초전도 영상장치( M a g n e - tom impact, Siemens, Erlangen, germany)를 이용하여 스핀에 코 기법으로 전두엽하부를 조영증강 T 1강조 관상영상 (TR/TE : 480/15m s e c )을 5mm 간격으로 얻었을 때 후구와 후삭이 양측에서 보이지 않았고 (Fig. 1A, B) 후고랑은 우측 에서 완전 형성부전소견을 보였으나 좌측에서는 후방에서 작 은 흔적이 관찰되었다 (Fig. 1B). 조영증강 T1 강조 축상영상
(TR/TE : 665/20m s e c )에서는 관상영상에서 흔적으로 보였 던 좌후측 후고랑을 포함하여 양측에서 모두 후고랑이 보이 지 않았다 (Fig. 1C). T1강조 시상영상(TR/TE : 450/15m s e c ) 에서 뇌하수체의 상연이 오목하였고 전후직경은 7 .5mm, 상하 길이는 5 m m이었다 (Fig. 1D).
증례 2
2 0세 남자 환자가 이차성징의 발달 장애를 주소로 내원하 였다. 신체검사상 외형은 정상 남성이었으나 무후각증을 보이 고 양측 고환의 크기가 매우 작으며 외음부 발달저하를 보였 다. 내원시 시행한 혈액검사상 황체화 호르몬 : 0.1m I u / m l (정상 : 2-20), 난포자극호르몬 : 0.3mIu/ml (정상 : 2-10), 테 스토스테론 : 0.16ng/ml (정상 : 남성-2.5-8.5, 여성- 0 . 1 - 1 . 0 )으 로 정상보다 현저히 감소되어 있었으나 핵형 검사는 정상이 었다. 1.0Tesla Magnetom 42SPE(Siemens AG, Erlangen, G e r m a n y )를 이용하여 스핀 에코 기법으로 얻은 T 1강조 자기 공명 관상 영상( T R / T E : 5 0 0 / 15 m s e c )에서 양측 후구와 후삭 이 보이지 않았으나 후고랑은 전방에서만 보이지 않고 후방 에서는 양측에서 모두 관찰 할 수 있었다 (Fig. 2A, B).
고 찰
칼만 증후군에 대해서는 여러 가지 유전방식이 알려져 있 지만 특히 이주세포가 신경원성 세포 결합물질에 반응하여 후각신경 축삭의 성장을 유도하는데 이 물질을 표현하는 X 염색체의 결손에 의해 발생한다 (1).
임상적으로 특발성 저성선자극성 성선기능저하증과의 차이 는 무후각증이나 저후각증을 보인다는 것인데 칼만증후군은 선천성 무후각증의 가장 흔한 원인으로 남자는 1/10000, 여자 는 1 / 5 0 0 0 0로 나타나며 정중선 결손, 구순열이나 구개열, 신장 무형성, 감각신경성 난청등의 동반기형을 보일 수 있다 ( 2 ) .
국소해부학에서 정상 후구의 넓이와 두께는 각각 3 -7 m m , 대한방사선의학회지 2 0 00;42: 6 01- 6 0 4
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칼만 증후군의 MR 영상 소견: 증례 보고1
김성미・최진옥・이강수・최시성²
칼만 증후군은 임상적으로 저성선자극성 성선기능저하증과 무후각증을 일으키는 질환으 로 T1 강조 관상 M R영상상, 양측 후구(olfactory bulb)와 후삭(olfactory tract), 그리고 후고 랑(olfactory sulci)이 없거나 형성부전을 보인다. 저자들은 칼만증후군의 MR 영상소견을 문 헌고찰과 함께 보고하고자 한다.
1전주 예수병원 방사선과
2원광대학교병원 방사선과
이 논문은 1 9 9 9년 7월 1 2일 접수하여 2 0 0 0년 1월 1 7일에 채택되었음.
2 . 1 - 2 .3m m라고 하며 (3), 전두동 후방에서 터어키안 사이 혹 은 하전두엽 부위를 3mm 간격으로 T1 강조 관상영상을 얻으 면 후고랑과 후고랑의 직하부에 있는 후구와 후삭을 잘 관찰 할 수 있는데 (1,4,5)(Fig. 3), Yousem등 ( 3 )은 전두엽 아래 부 위를 3mm 두께로 T1 강조 관상영상을 얻어 후구와 후삭에 대해 양적 평가를 하여 저형성증인 경우, 평균 용적이 우측은 1 8 . 6 m m3였고 좌측은 1 1 . 6 m m3이었다고 하였다. MR 영상에서 V o g l등 ( 2 )은 칼만 증후군 1 8예 중 1 7예에서 후구가 없고 1예 에서는 저형성을 보인 반면, 정상 6예와 특발성 저성선자극성 성선기능저하증 1 0예 모두에서는 후구가 정상으로 관찰되어 T1 강조 관상영상에서 후구의 유무를 관찰하는 것이 칼만증
후군을 진단하는데 가장 중요한 소견이라고 하였고 1 8명의 칼만증후군중 1 0예에서는 후고랑이 없거나 저형성증이었고 나머지는 정상으로 관찰되었는데 그럼에도 불구하고 후고랑 이 없거나 흔적으로 보이는 소견은 칼만 증후군을 진단하는 데 중요한 소견이라고 하였다.
또한 K l i n g m u l l e r등 ( 4 )은 정상이나 특발성 저성선자극성 성선기능저하증에서는 후고랑이 직회와 안와회 사이에서 적 어도 두께가 3 -5mm, 길이가 40mm 정도의 회색띠로 관찰되 는데 비해 칼만 증후군에서는 관찰되지 않거나 흔적성 혹은 저형성을 보였다고 보고하였다. 저자들의 두 증례 모두에서 양측 후구가 관찰되지 않았고 증례 1에서는 우측 후고랑은 완 김성미 외 : 칼만 증후군
A B
C D
Fig. 1. Kallmann syndrome with pri- mary amenorrhea and anosmia in 17 year-old female patient.
A . Gadolinium-enhanced coronal T1 weighted image(TR/TE:480msec/15m- sec) shows bilateral absence of olfacto- ry bulb and olfactory sulci
B . Gadolinium-enhanced coronal T1 weighted image(TR/TE:480msec/15m- sec), more posterior view than A. Rudi- mentary left olfactory sulcus is noted ( a r r o w ) .
C . Gadolinium-enhanced axial T1 weighted image(TR/TE:665msec/20m- sec) shows bilateral absence of olfacto- ry sulci.
D . Sagittal T1 weighted image(TR/TE:
450msec/15msec) shows concave up- per margin of pituitary gland(arrow) with 7.5mm in anteroposterior length and 5mm in height, suggesting small pituitary gland.
A B
Fig. 2. Kallman syndrome with anos- mia and hypogonadism in 20-year old male patient.
A . Coronal T1 weighted image(TR/TE:
500msec/15msec) shows bilateral ab- sence of olfactory bulb and olfactory s u l c i .
B . Coronal T1 weighted image(TR/TE:
500msec/15msec) further posteriorly , both olfactory sulci are noted(arrows).
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전 형성부전, 좌측은 후측에서만 흔적으로 보였으며 증례 2에 서는 전방부에서는 양측 후고랑이 보이지 않으나 후방부에서 는 양측에서 관찰 할 수 있어 관상 영상에서 후고랑의 유무를 보는 것이 진단에 도움이 되고 후구와 후삭의 유무가 칼만증 후군을 진단하는데 중요한 소견으로 생각된다.
그 외에 동반되어 나타날 수 있는 소견으로 뇌하수체의 전 엽이 시상하부로부터의 자극이 적어지므로 그 크기가 작아질 수 있는데, 한 연구에서 5 0대 이하의 여자 1 7명에서 뇌하수체 의 평균 전후 직경은 1 0 .8mm 1.1, 상하길이( h e i g h t )는 6 .1 m m 1 . 7였고 53%가 상연이 볼록한 모양을 보인 반면 (7), Vogel등 ( 2 )은 칼만증후군 1 8예중 8예, 특발성 저성선자극성 성선기능 저하증 1 0예중 3예에서만 뇌하수체가 작다고 보고하였다. 본 증례 1에서는 뇌하수체의 상연이 오목하고 상하길이가 5 m m , 전후직경이 7 .5m m로 뇌하수체가 작았으나 증례 2에서는 정 상소견을 보였다. 시상하부는 황체화형성호르몬 자극호르몬 분비세포가 적은 부분을 차지하므로 그 크기나 신호강도에서 정상을 보이며 후구에서 편도를 통해 측두엽의 해마로 3차 돌 기를 내므로 측두엽의 크기와 신호강도 변화를 예상할 수는 있으나 실제로 이런 변화는 관찰되지 않는다고 하는데 ( 7 ) , 저자들의 증례에서도 시상하부와 측두엽의 크기와 신호강도 가 모두 정상이었다.
칼만증후군 외에 후각 기능 저하를 일으킬 수 있는 경우로 서는 부비동이나 비강을 침범하는 감염성 질환이나 후신경모 세포종과 같은 종양, 알러지성 비염, 선천성 발달 장애등이 있 고 신경변성 질환으로는 알쯔하이머 병, 파킨슨 병이나 헌틴 톤무도병 그리고 전엽이나 후구와 후삭등에 두부외상후 손상 이 온 경우가 있는데 M R영상을 얻음으로써 감별진단에 도움 을 받을 수 있다 (8).
칼만증후군은 다른 발육이상과는 달리 부분적으로 치료가 가능하여 비록 후각기능은 교정이 불가능하나 호르몬 투여로
생식능력을 회복할 수 있으므로 정확한 진단을 함으로써 환 자의 삶의 질을 높일 수 있다 (1).
결론적으로 칼만증후군은 임상적으로 저성선자극성 성선기 능저하증을 보이면서 선천성 무후각증의 가장 흔한 원인으로 서 다른 발달 장애와는 달리 부분적으로 치료가 가능하므로 정확한 진단을 위해 이 질환이 의심되는 경우에는 특히 T 1 강조 관상영상을 얻어 후구와 후삭, 후고랑의 유무를 관찰해 야 한다.
참 고 문 헌
1 . Truwit CL, Barkovich AJ, Grumbach MM, Martini JJ. MR imaging of Kallmann syndrome, a genetic disorder of neuronal migration affecting the olfactory and genetic system. AJNR 1 9 9 3 ; 1 4 : 8 2 7 - 8 3 8 2 . Vogel TJ, Stemmler J, Heye B, et al. Kallmann syndrome versus id-
iopathic hypogonadotropic hypogonadism at MR imaging. R a d i o l - ogy 1 9 9 4 ; 1 9 1 : 5 3 - 5 7
3 . Suzuki M, Takashima T, Kadoya M, Takahashi S, Miyayama S, Taira S. MR imaging of olfactory bulbs and tracts. AJNR 1 9 8 9 ; 1 0 : 9 5 5 - 9 5 7
4 . Yousem DM, Turner WJD, Li C, Snyder PJ, Dorty RL. Kallmann’s syndrome: MR evaluation of olfactory system. AJNR 1 9 9 3 ; 1 4 : 8 3 9 - 8 4 3
5 . Knorr JR, Ragland RL, Brown RS, Gelber N. Kallmann syndrome:
MR findings. AJNR 1 9 9 3 ; 1 4 : 8 4 5 - 8 5 1
6 . Klingmuller D, Dewes W, Krane T, Brecht G, Schweikert HU.
Magnetic Resonance imaging of the brain in patients with anosmia and hypothalamic hypogonadism(Kallmann’s syndrome). J Clin Endocrinol Metab 1 9 8 7 ; 6 5 : 5 8 1
7 . Doraiswamy M, Potts JM, Axelson DA, et al. MR assessment of pi- tuitary gland morphology in healthy volunteers: age- and gender- related differences AJNR 1 9 9 2 ; 1 3 : 1 2 9 5 - 1 2 9 9
8 . Li C, Yousem DM, Doty RL, Kennedy DW. Neuroimaging in pa- tients with olfactory dysfuntion. AJR 1 9 9 4 ; 1 6 2 : 4 1 1 - 4 1 8
대한방사선의학회지 2 0 00;42:6 01- 6 0 4
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Fig. 3. Schematic drawing of frontal area, coronal and axial view.
Bilateral olfactory bulbs(short arrows) are noted at subfrontal area and olfacto- ry sulci(large arrows) are noted be- tween rectus gyrus and olfactory gyrus.
김성미 외 : 칼만 증후군
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J Korean Radiol Soc 2000;42:6 01-6 0 4
MR Findings of Kallmann Sy n d ro me: Case Re p o r t s1
Sung Mi Kim, M.D., Jin Ok Choi, M.D., Kang Soo Lee, M.D., See Sung Choi, M.D.²
1Department of Radiology, Presbyterian Medical Center, Chunju
²Department of Radiology, Wonkwang University Hospital
Kallman syndrome is characterised by hypogonadotrophic hypogonadism and anosmia.
T1 weighted MR coronal images show the bilateral absence or hypoplasia of olfactory bulbs, tracts, and sul- ci. We report the MR findings of Kallmann syndrome and revew the literature.
Index words :Brain, abnormalities
Brain, growth and development Brain, MR
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