Effect of PG102, a Water-soluble Extract from Actinidia aguta on Canine Atopic Dermatitis

(1)

40(1) : 59 64 (2009)

59 개의 아토피성 피부염에 대한 다래(Actinidia aguta) 열매의 열수 추출물, PG 102의 치료효과

호성현^1,2·박은진³·최재혁⁴·어해관³·홍은실³·김선영¹·김선희³

*

1서울대학교생명과학부

,

²^{㈜바이로메드}

,

³^㈜헬릭서

,

⁴^{건국대학교}^수의^외과학

Effect of PG102, a Water-soluble Extract from Actinidia aguta on Canine Atopic Dermatitis

Seong-Hyun Ho

^1,2

, Eun-Jin Park

³

, Jae-Hyek Choi

⁴

, Hae-Kwan Eo

³

, Eun-Sil Hong

³

, Sunyoung Kim

¹

and Seon-Hee Kim

³^*

1

Department of Biological Sciences, Seoul National University, Seoul 151-742

2

Viromed, Co. Ltd., Biotechnology Incubating Center, building 105-1, Seoul 151-742

3

Helixir, Co. Ltd., Biotechnology Incubating Center, building 105-1, Seoul 151-742

4

College of Veterinary Surgery, Konkuk University, Seoul 143-701, Korea

Abstract −

Atopic dermatitis, caused by immune hyper-responsiveness, is wide spread in humans as well as in the dogs, espe- cially in industrialized condition. Pet dogs are generally exposed to the same environment as their owners, and a significant portion of these animals are also known to suffer from this allergic disease. However, diagnosis and treatment methods of atopic dermatitis in animals have not been well established. We explored the possibility of using recently developed PG102 for the treatment of atopic dermatitis in the canine population. PG102 is a water soluble extract prepared from Actinidia arguta , and has been shown to produce significant therapeutic effect in variable allergy animal models. After oral administration of PG102 at a dose of 12.5 mg/kg daily for 4 weeks, severity of disease was greatly improved. IgE is one of representative members used to diagnose allergic diseases in humans. However, it is not well established whether there is any correlation between the serum level of IgE and atopic dermatitis. Our data indicated that dogs diagnosed to have atopic dermatitis contained higher level of serum IgE than the normal dogs and that treatment of dogs with PG102 significantly lowered the serum level of IgE. Taken together, this study demonstrated that PG102 treatment yielded significant amelioration of canine atopic dermatitis and down- regulation of serum IgE and that the serum level of IgE can be used as a convenient member for diagnosis of atopic dermatitis in dogs.

Key word −

Allergy, Canine atopic dermatitis, Actinidia arguta , PG102, IgE

개에있어서가려움증

(

^소양증

, pruritus)

^을^동반하는^피부

질병중감염성피부염과더불어아토피피부염이가장큰 비중을차지하는것으로알려져있다

.

¹⁾^{면역과민증}

(hyper- sensitivity)

^의^한^형태인^아토피^피부염

(atopic dermatitis)

^은

산업화가진행되고생활수준이향상됨에따라인간은물론 인간과함께거주하는애완동물에서도그유병률이급격히 증가하고있다

.

^미국에서^이루어진^한^{역학조사에}^의하면

피부질환을가지고있는개중에서약

20%

^가^아토피^피부

염으로진단되었다

.

²⁾^{국내에서는}^애완견에^대한^충분한^역

학연구가부족하며유병률이지리적요인

,

^생활^환경

,

^진

단방법등에따라상당한차이를보이기때문에애완견의 아토피피부염의유병률에대한신뢰할만한자료를확보 하는것은어렵다

.

^하지만

,

^동물^{병원에서는}^{피부질환으로}

내원한환견의

30%

^이상이^아토피^{피부염이라고}^판단하고

있고

,

^이에^따른^{복합감염도}^상당수^관찰되고^있다

.

³⁾^그래

서좀더과학적이고정확한임상적진단방법의정립과이 를바탕으로한역학조사가요구되고있는상황이다

.

천식및알레르기성비염의경우

IgE

^가^발병^{원인으로서}

중요한역할을한다는것은잘알려져있지만아토피피부

*교신저자(E-mail):[email protected] (Tel):82-2-878-2930

(2)

염의발병에있어서

IgE

^의^역할에^대해서는^논란의^여지가

있다

.

⁴⁾^인간의^경우^아토피^피부염의

70-80%

^가

IgE

^에^의해

매개되는것으로알려져있고 나머지

20-30%

^에서는^혈청

IgE

^농도가^정상^수준에^머물고^있거나^원인이^되는^항원

특이

IgE

^가^발견되지^않는다

.

⁵⁾^실제^정상적인^개에서^특정

항원에대한특이

(allergen-specific) IgE

^가^높은^농도로^존재

함에도불구하고이것이곧아토피질병의발병으로이어 지지는않는사례가다수있는것으로알려져있다

.

⁶⁾

그럼에도불구하고아토피피부염과항원특이

IgE

^와의

상관관계는많은기초연구와역학조사를통해서확인이되 고있기때문에아토피피부염의진단에있어서피내검사

(intradermal test, IDT)

^또는^혈청 ^내 ^항원^특이

IgE

^검사

(serum specific IgE test)

^는^매우^중요한^{항목이지만}

,

^우리나

라에서는방법상의불편함과높은비용때문에아직많이 활용되지는못하고있다

.

⁷⁾

혈청내총

IgE

^농도는^기생충^감염^등을^비롯한^다양한

요인에의해건강한상태와아토피질환을가지고있는사 람과개모두에게서농도차가심하게나타나며

,

^특히^개의

경우품종에따른차이도커서아토피질환의진단에있어 서그중요성이높게평가되지는못하고있다

.

^8,9)^하지만^아

토피성호흡기질환의병인학적판단에있어혈청내총

IgE

농도가유용한지표라는연구¹⁰⁾와유아기와청소년기의혈

청내총

IgE

^농도와^장래의^아토피^질환의^발병^사이의^밀

접한연관성에관한연구들^11,12)을통해서아토피질환의진

단과발병에있어서혈청내총

IgE

^농도의^중요성이^확인

되고있다

.

아토피피부염의발병메커니즘은매우복잡하지만

,

^주로

아토피 유발항원

(allergen)

^이^생체^내에^들어와^비만세포

(mast cell)

^의^표면에^존재하는

IgE

^와^{결합함으로써}^비만세

포에서히스타민을포함한염증물질의분비를야기하고

,

^이

로인해피부에가려움증등의아토피증상이생기는것으 로알려져있다

.

^또한^피하^조직으로^호산구

(eosinophile)

^등

의염증세포가모이고침윤하여염증이심화되며나아가서 염증부위에이차적세균감염까지이어지는복잡한면역 반응이관여하여치료가어려운만성질병으로발전하게된 다

.

¹³⁾

“Th2

^가설

”

^에^따르면^아토피의^원인^항체인

IgE

^는

Th2

^세포

(Type 2 T helper lymphocyte)

^와

IL-4, IL-5

^및

IL-13

^와^같은

Th2

^{사이토카인}

(cytokine)

^이^관여하는^체액성

면역이우세한면역학적환경에서증가한다

.

¹⁴⁾

현재까지의아토피피부염의치료는근원적인면역개선 보다는증상완화에초점을맞춘대증적인치료

,

^예를^들어

항히스타민제

,

^{스테로이드성}^소염제^또는^이차감염^치료제

의사용이전부인실정이다

.

^{항히스타민제}

(anti-histamine)

^는

히스타민의작용을신속하게억제하여아토피증상을효율 적으로개선하나면역과민성을근본적으로개선하지는못 한다

.

^{스테로이드성}^소염제는

Th2

^{사이토카인}^뿐만^아니라

전반적인 면역체계를 모두 억제하며 부신피질호르몬

(glucocorticoid)

^의^작용에^영향을^미쳐^장기간의^반복적인

사용에적합하지않다

.

PG102

^는^식용^다래

(

^학명

:

Actinidia arguta

,

^생약명

:

^미

후리

)

^의^열수^{추출물로서}^태열에^대한^한의학적^처방을^근

거로하고있다

.

^또^{오브알부민으로}^감작시킨^아토피^마우

스모델및

NC/Nga

^{마우스에서}^유발시킨^아토피^피부염^모

델을이용한연구에서

PG102

^가^알레르기^반응^유발에^관

여하는

IgE

^는^물론

Th2

^{사이토카인인}

IL-4

^와

IL-5

^를^선택

적으로억제하는등의면역개선효능을나타냄을확인하였 기때문에

IgE

^에^의해서^매개되는^아토피^피부염을^비롯한

다양한알레르기질환의효과적인예방및개선제로서높

은가능성을갖는것으로평가된다

.

^15,16)

본연구에서는아토피피부염의임상적판단기준으로서

혈청내총

IgE

^농도^측정의^유용성을^확인하기^위해서

,

^소

양증을동반한피부염으로내원한

57

^마리의^환견에^대해

임상적으로아토피관련유무를진단하는동시에혈청내 총

IgE

^를^측정하여^{진단결과와}^{비교하였다}

.

^또한^혈청^내

총

IgE

^에는^영향을^미치지^않는다고^알려져^있는^항히스타

민제및이차감염치료제와함께

PG102

^를^병행^처방하여

아토피성피부염에대한치료효과를확인하였다

.

재료 및 방법

공시 동물 및 혈청분리 −

2003

^년

8

^월부터

12

^월까지^서울

시도봉구방학동소재동물병원을포함한

3

^곳의^동물병원

에서피부염증상으로내원한

57

^수의^애완견에^대해^임상

소견을기록하고혈액을채취하였다

.

^이^{애완견들은}^모두

소형견으로서생후줄곧실내에서거주하였다

.

^혈액^샘플은

원심분리기로

3000 rpm

^에서

5

^분간^회전하여^혈청을^분리하

였다

.

아토피 피부염의 임상적 판정 − 환견에나타나는아토피 피부염은담당수의사의육안관찰에의거하였다

.

^일반적인

피부염증세판정

(dermatitis severity score)

^기준에^따라

0

에서

3

^까지의^점수로^{판정되었다}

; 0; none (

^정상

), 1; mild (

^경증

), 2; moderate (

^중등

), 3; severe (

^중증

).

임상적 아토피 피부염 양성의 기준 − 임상적아토피피 부염의양성과음성기준은다음세가지를고려하였다

.

(1)

^시험^참여^이전^병력이^있는^경우

,

(2)

^다른^감염성^질환^치료

(2

^주^이상

)

^에^반응이^없는^경우

, (3)

^임상^수의사가^아토피^{피부염으로}^판정한^경우

,

아토피피부염의정도를표준적인문항을기초로하여점 수화하였으며

,

^이^세가지^사항^모두가^중등도

(moderate)

^이

상인환견에대해아토피피부염양성으로진단하였다

.

혈청 내 총 IgE 농도 측정 − 환견으로부터분리한혈청

내총

IgE

^농도는^{서울대학교}^의과대학^김윤근^{교수로부터}

(3)

제공받은항체들을이용한효소면역측정법

(ELISA)

^로^측정

하였다

.

^대략적인^방법을^요약하여^기술하면^다음과^같다

. Goat

^유래

anti-dog IgE polyclonal antibodies

^를

1

^시간^동안

실온에서코팅한후

,

^분리한^혈청^샘플과^표준^샘플을

1

^시

간동안실온에서반응하였다

.

^{완충액으로}

5

^회^세정한^후

, rabbit

^유래

anti-dog IgE polyclonal antibodies

^를

1

^시간^동안

실온에서반응하고

,

^세정한^후

TMB substrate (Endogen)

^로

발색하여

O.D.

^값을^{측정하였다}

.

다래 추출물 (PG102) 가공분말의 투여용량 및 용법 − 임상및혈청학적진단을통해서아토피피부염으로진단 된

5

^마리의^환견에게^식용^다래

(

Actinidia arguta

)

^의^열수^추

출물인

PG102

^의^가공분말

(PG102:

^{미결정셀룰로오즈}

=1:1, PG102

^로서

12.5 mg/kg,

^㈜헬릭서

)

^과^{항히스타민제}

(

^마스질

정^®

,

^태극약품

, Clemastine

^으로서

1 mg/

^정

/kg)

^를

2

^주간^매일

경구투여하였으며

, 3

^{주째부터는}^동량의

PG102

^{가공분말을}

단독으로 경구투여 하였다

.

^{A. arguta의} ^열수 ^추출물

(PG102)

^은

Park

^등의^논문에^기재된^방법을^토대로^추출하

여여과하고감압농축하였으며^14,15)용이한경구투여를위

해

PG102

^와^부형제인^{미결정셀룰로오즈를}^최종^배합비

1:1

로혼합하여

PG102

^{가공분말을}^{제조하였다}

.

^{품질관리법에}

따라지표물질인

quinic acid

^와

citric acid

^에^대한

HPLC

^정

량시험을실시하였다

.

^{정량시험에는}^공인^분석화학^연합회

(Association of Official Analytical Chemists, AOAC)

^방법

에따라유기산전용컬럼을이용하였으며¹⁷⁾사용된

PG102

의

quinic acid

^와

citric acid

^의^함량은^각각

1.408%

^와

2.141%

였다

.

^이외에

2

^차^{감염증상이}^있는^개체에^대해서는^항생제

및항진균제를통상적인방법에따라처치하였다

.

통계 −

Mann-Whitney rank-sum

^검정법과

Fisher’s exact

검정법으로통계처리하였고

,

^유효값은

p

^값

0.01

^미만으로

정하였다

.

결 과

IgE와 아토피 피부염과의 관계 − 개에서

IgE

^와^아토피^피

부염과의상관관계는아직논란이있다

.

^본^{임상시험에}^사

용된개들에서는어떠한상관관계가있는지먼저조사하였 다

.

^{동물병원에}^내원한

57

^마리의^피부질환^환견을^임상적

으로진단하여아토피피부염양성

(36

^수

)

^과^음성

(21

^수

)

^으로

분류하였다

.

^이어서^혈청^내^총

IgE

^를^측정한^결과

,

^임상적

아토피 피부염 양성의환견의 평균은혈청 내총

IgE

^는

147.67 ug/ml

^로^임상적^아토피^피부염^음성^환견의^혈청^내

IgE

^의^평균

26.33 ug/ml

^에 ^비교하여 ^현저히^높았다

(p =

0.00989) (Fig. 1).

^이상의^결과는^임상적^아토피^피부염과

혈청내총

IgE

^농도간에^밀접한^{상관관계가}^있으며

,

^혈청

내총

IgE

^농도의^측정이^아토피^피부염의^효율적인^진단

방법이될수있음을보여준다

.

PG102의 치료 효력 − 식용다래의열수추출물인

PG102

의개아토피피부염에대한치료효력을조사하기위해

,

임상적인진단체계상의증상이현저하고

(

^중등

, grade 2

^이

Fig. 1.

Correlation between the serum level of IgE and the severity of atopic dermatitis in dogs.

Total 57 dogs with skin dermatitis in veterinarian hospitals were recruited and screened for allergenic atopic dermatitis.

Thirty six out of 57 dogs were diagnosed to have atopic dermatitis and others were negative. Total serum IgE from each group of dogs was measured.

Fig. 2

. Effect of PG102 on the serum level of total IgE in dogs.

Five dogs with severe and recurring atopic dermatitis were

treated with both 12.5 mg/kg of PG102 and 1 mg/kg of anti-

histamine, Clemastine. After 2 weeks of this combined therapy,

all canine subjects received 12.5 mg/kg of PG102 alone for

another 2 weeks or more. Blood was weekly collected to

measure the level of total serum IgE. The level of IgE was

relatively calculated to the basal level at the starting time as

100.

(4)

상

),

^{혈청학적인}^진단상^혈청^내^총

IgE

^의^수치가^현저히^높

은

(

^평균

370.98 ug/ml) 5

^수의^환견을^시험^대상으로^선발

하였다

.

^초반

2

^주간은^환견에게

PG102 12.5 mg/kg

^과^항히

스타민제인

Clemastine 1 mg/

^정

/kg

^을^매일^경구투여^하였으

며

, 3

^{주째부터는}^동량의

PG102

^를^단독으로^경구투여^하였

다

. Fig. 2

^에^보는^바와^같이

,

^아토피^피부염^증상을^가진

5

수의환견들모두에서혈청내총

IgE

^농도가^초기값에^대

비하여감소하였고

, No.1, No.3

^그리고

No.4

^환견의^경우에

서는감소폭이매우두드러졌다

.

^특히

No.3

^환견의^경우^투

여

3

^주^이후에^{정상개체의}^혈중

IgE

^수준

(20 ug/ml

^이하

)

으로감소되었다

.

이와유사하게

PG102

^의^{경구투여가}^환견의^아토피^피부

염임상증상도현저히개선시켰다

(Fig. 3).

^투여^전의^가려

움증으로인해긁어서생긴피부손상이나이차감염으로생 긴탈모등의아토피성피부염의임상증세가

PG102

^를^경

구투여받은후에는소양증이사라지고피부의상태가정 상적으로회복되어가고있음을확인하였다

.

^기존의^항히스

타민제와병용투여하던

2

^주까지는^물론

PG102

^{단독투여만}

을받았던

3

^{주이후에도}^아토피^피부염^증상이^점차로^호전

되었으며

, 4

^주차^실험종료^{시점에서도}^뚜렷한^{증세개선이}

관찰되었다

.

^시험^{개시시점과}^{종료시점에서의}^아토피^피부

염의증세를비교하였을때그차이를뚜렷하게확인할수

있었다

(Fig. 4).

^투여^전^아토피성^피부염을^가진^동물의^복

부에서많이관찰되던피부건조증과살갗트임현상이

(Fig.

4A)

^투여^후에는^{사라졌으며}

(Fig. 4C),

^비듬

(scale)

^분비가

줄었다

.

^또한^아토피성^피부염이^동반하는^{소양증으로}^인해

Fig. 3.

Effect of PG102 on severity of atopic dermatitis in dogs.

Five dogs with severe and recurring atopic dermatitis were treated with both 12.5 mg/kg of PG102 and 1 mg/kg of anti- histamine, Clemastine. After 2 weeks of combined therapy, all canine subjects were administrated with 12.5 mg/kg of PG102 alone for another 2 weeks. Severity of atopic dermatitis was weekly evaluated by 3 veterinarians using severity score of atopic dermatitis. *p<0.01

Fig. 4.

Visual effect of PG102 on atopic dermatitis.

Dogs with severe and recurring atopic dermatitis were subjected for testing efficacy of PG102 (A and B). After 2 weeks of

combined therapy with anti-histamine medicine, Dogs were treated with 12.5 mg/kg of PG102 only for another 2 weeks (C and D).

(5)

지속적으로피부를긁어서생긴탈모와피부딱지

(Fig. 4B)

역시

PG102

^를^투여^받은^후에^피부의^상태가^좋아져^정상

적인발모가이루어지고있음을

(Fig. 4D)

^알^수^있었다

.

초기

2

^주간의^병용투여^이후

, PG102

^만을^단독으로^투여

하였을때에도아토피피부염이지속적으로억제됨을확인

하였다

.

^나아가서^치료^용량의

1/10

^용량^만을^{투여하였을}^때

에도피부염억제효능이발휘되었다

.

^반면

, PG102

^를^일주

일이상처방하지않을경우아토피피부염증상이재발하 는것을볼수있었다

(data not shown).

고 찰

PG102

^는^생쥐와^랫드^등의^동물에서^아토피^피부염에^대

한뚜렷한치료효과를보인바있다

.

¹⁶⁾^본^{연구에서는}

PG102

가개에서도동일한치료효과가있는지를조사하였다

.

^다른

동물에서는

IgE

^가^아토피^피부염의^발생에^중요한^역할을

하는것으로알려져있으나개에서는그상관관계가논란 의대상이므로먼저개에서임상적진단과혈청내총

IgE

농도와의상관관계를조사하였다

.

^{일반적으로}^정상적인^개

의혈청에서는

IgE

^가^거의^검출되지^않거나

20 ug/ml

^이하인

것으로알려져있다

.

^또한^혈청^내^총

IgE

^농도는^변이가^심

하여아토피질환과정상상태를구분하는데적절하지못 하다는보고도존재한다

.

⁹⁾^그러나^이번^조사결과

,

^아토피^피

부염으로진단받은환견의

77.8 %

^에서^혈청^내^총

IgE

^가

20 ug/ml

^이상인^것이^{발견되었다}

.

^이는^인간에서^아토피^피

부염의환자중약

70-80%

^가^{비약적으로}^높은

IgE

^농도를

보인다는연구와유사한수치이다

.

⁵⁾^반면^아토피^피부염^음

성인개에서는단

9.5%

^만이

20 ug/ml

^이상의

IgE

^가^측정되

었다

.

^이는^개의^아토피^피부염^임상적^진단과^혈청^내

IgE

농도가높은상관관계가있음을반영하는것으로혈청내

총

IgE

^농도가^개에서^아토피^피부염을^진단할^수^있는^지

표로사용될수있음을보여주고있다

.

혈청내총

IgE

^농도는^아토피^질환이^있을^경우^증가하

는것이외에도기생충의감염

,

^백신^접종^등에^영향을^받

아증가할수있으나

,

^이번^{실험에서는}^구충제로^기생충이

제거된상태이며애완견들이대개실내에서만생활하여서

아토피항원에대한특이

IgE

^이외에^다른

IgE

^가^혈청에^존

재할가능성이매우낮으므로아토피질환과연관된혈청내

총

IgE

^외의^다른^인자의^연관^가능성을^배제할^수^있다

.

^또

한총

IgE

^{측정방법은}^혈청^내^특이

IgE

^측정

(serum specific IgE test)

^방법이나^피내검사

(intradermal test)

^에^비해^저렴

한비용이소요되며

,

^개의^혈청^내^{사이토카인의}^측정이^매

우제한적임에비교하여용이하게실시할수있으므로아 토피질환의진단에활용도가높을것으로사료된다

.

PG102

^는^아토피 ^질환의^유발에^관여하는

Th2

^사이토카

인을선택적으로억제하는동시에

IgE

^의^농도를 ^감소시켜

생쥐의아토피개선효능을지닌다래의열수추출물이다

.

^15,16)

개아토피피부염에대한치료효과를알아보기위하여아토 피피부염환견중대증요법또는스테로이드성항염제치

료시에도완치되지않고

,

^혈청^내^총

IgE

^농도가^높은^환견

만을선별하여항히스타민제제와함께

PG102

^를^가공분말

형태로제조하여병행투여하였다

.

^{동물병원에}^내원한^환견

의대부분그증세가심하여내원한경우로

PG102

^시험약

물을초기

2

^주간^{항히스타민제와}^{복합투여하여}^병용투여^및

치료가능성을확인하고자하였다

.

^그^결과

PG102

^가공분말

을투여한환견의아토피피부염의증상이월등히개선되 었음을확인할수있었다

.

^먼저^치료의^지표로서^환견의^혈

청내총

IgE

^농도를^측정한^결과

PG102

^의^경구투여^기간

이길수록아토피피부염증상이완화되었고혈청내총

IgE

농도가유의하게감소되는것을확인할수있었다

.

^초기

2

주간의병용투여이후

, PG102

^만을^단독으로^{투여하였을}^때

에도아토피피부염의지속적으로억제됨을 확인하였다

.

PG102

^를^일주일^이상^처방하지^않을 ^경우^아토피^피부염

증상이재발하는것을볼수있었으며

,

^이와^같은^현상은^혈

청내총

IgE

^의^상승과^밀접한^관계가^있는^것으로^생각되

며보다자세한연구를진행중에있다

.

PG102

^는^아토피성^피부염이

NC/Nga

^마우스^모델에서

Th2

^{사이토카인인}

IL-4, IL-5, IL-13

^의^혈중^생산량을^현저

히감소시켰다

.

¹⁶⁾^이러한

Th2

^면역성의^감소는

NC/Nga

^마

우스의혈액의호산구세포출현을아울러감소시켜피부를 비롯한체내의염증반응을해소할수있었다

.

^실제로

NC/

Nga

^{마우스에서}^유발된^아토피성^피부염을

PG102

^경구투

여에의해임상증세가현저히호전되었고피부조직의염증 세포침윤도뚜렷하게감소하였다

. PG102

^의

IL-4, IL-13

^등

의억제효능은유전자발현초기의전사단계에서이루어 지는것이며

,

^특히

Th2

^타입의^{전사인자인}

GATA3

^의^생산

및활성을조절하였다

.

¹⁶⁾

PG102

^의^염증성^인자들에^대한^{조절기전은}^최근^마우스

의천식모델에서도밝혀진바있다

.

^산화적^{스트레스에}^대

한 세포를 보호하는

HO(heme oxygenase)-1

^의 ^발현이

PG102

^를^{경구투여한}^천식^동물의^폐에서^뚜렷하게^증가하

였으며

,

^자극을^받은^{염증성세포주에서도}

PG102

^의^농도와

시간에비례하여발현이크게증가하였다

.

¹⁸⁾

이와같이

PG102

^는

Th2

^{사이토카인을}^조절하고^뛰어난

항염증및항산화효과를보임으로써본연구에서와같은 염증을동반한알레르기성진환에적용하였을때증상완화 및질병의개선효과가크다

.

^아토피성^{피부염에서}^뿐만^아

니라알레르기성천식이나¹⁸⁾식품알레르기¹⁹⁾

,

^{알레르기성}

비염모델에서도임상증세를완화시켰다

.

^{무엇보다도}

IgE

^가

크게상승된이들알레르기유도모델에서

PG102

^는^일관

되게혈중

IgE

^의^수준을^조절하여^알레르기^질환의^근본적

인치료의가능성을제시하였다

.

(6)

PG102

^는^{다래열매의}^열수^{추출물로서}^자체로도^식용가능

소재로인정될뿐아니라설치류에서고농도반복투여로그

안전성이입증된바있다

.

²⁰⁾^이러한^사실들을^통하여

PG102

는아토피성피부염을비롯한각종알레르기증상을완화 시킬수있고매우안전하고효능이우수한기능성식품임 을알수있다

.

결 론

애완견에있어서총혈청

IgE

^의^측정이^아토피^피부염을

비롯한아토피질환의진단에유용할것으로판단된다

.

PG102

^를^{항히스타민제와}^병행^혹은^단독으로^{투여하였을}

때아토피피부염에대해뚜렷한치료효과가있었다

.

^이러

한사실을고려해볼때총혈청

IgE

^의^측정을^통한^아토피

피부염의객관적인진단과이후

PG102

^를^이용한^아토피성

피부염의증세완화는아토피피부염을비롯한개의알레 르기질환의치료에크게기여할것으로기대된다

.

사 사

본연구는한국보건복지부의바이오산업화기술개발사 업

(A06-00043820),

^{한국교육과학기술부의}

21C

^프론티어

개발사업

(PF03211-00), KOSEF

^의

SRC

^프로그램

(R11- 2005-009-06003-0)

^의^지원으로^{수행하였습니다}

. Goat-

^및

rabbit-

^유래

anti-dog IgE polyclonal Ab

^와

ELISA

^프로토콜

을제공하여주신김윤근교수님

(

^서울의대^알레르기^내과

)

께감사드립니다

.

인용문헌

1. Scott, D. W., Miller, W. H. and Griffin, C. E. (2001) Small animal dermatology. 6

^th

ed. 574-601, W.B Saunders , Phila- delphia.

2. Lund, E. M., Armstrong, P.J., Kirk, C.A., Kolar, L.M. and Klausner, J.S. (1999) Health status and population charac- teristics of dogs and cats examined at private veterinary prac- tices in the United States. J Am Vet Med Assoc.

214

(9): 1336- 3. Colombo, S., Hill, P.B. and Thoday, K. L. (2007) Require- 41.

ment for additional treatment for dogs with atopic dermatitis undergoing allergen-specific immunotherapy. Vet Rec .

160

(25): 861-4

4. Holden,. C. A. and Parish, W. E. (1998) Atopic dermatitis. In Champion, RH., Burton, JL., Burns DA., Breathnach, SM., Rook, A., Wilkinson, D., Edling, FJ. (Ed.), Textbook of Der- matology. 681-695, Blackwell , Oxford.

5. Leung, D. Y. and Bieber, T. (2003) Atopic dermatitis. Lancet .

361

(9352): 151-60.

6. Tan Mei Lian, Richard, E. W. and Halliwell. (1998) Allegen- specific IgE and IgG antibodies in atopic and normal dogs.

Vet immunol immunopathol .

66

(3-4): 203-223.

7. DeBoer, D. J. and Hillier, A. (2001) The ACVD task force on canine atopic dermatitis (XVI): laboratory evaluation of dogs with atopic dermatitis with serum-based “allergy” tests. Vet Immunol Immunopathol .

81

(3-4): 277-87.

8. Fraser, M. A., McNeil, P. E. and Gettinby, G. (2003) Studies of serum total immunoglobulin E concentrations in atopic and non-atopic dogs. Vet Rec .

152

(6): 159-63.

9. Ownby, D. R. (1998) Clinical significance of immunoglo- buline E. In Middletone Jr., E. (Ed.), Allergy: Principles and Practice. 770-782, Mosby St. Louis.

10. Homburger, H. A. (1998) Method in laboratory immunology.

In Middletone Jr., E. (Ed.), Allergy. 417-429, Principles and Practice, Mosby St Louis.

11. Kjellman, N. I. and Croner, S. (1984) Cord blood IgE deter- mination for allergy prediction--a follow-up to seven years of age in 1,651 children. Ann Allergy .

53

(2): 167-71.

12. Rhodes, H. L., Sporik, R., Thomas, P., Holgate, S. T., and Cogswell, J. J. (2001) Early life risk factors for adult asthma:

a birth cohort study of subjects at risk. J Allergy Clin Immu- nol .

108

(5): 720-5.

13. Rothenberg, M. E. (1998) Eosinophilia. N Engl J Med .

338

(22): 1592-600.

14. Maggi, E. (1998) The TH1/TH2 paradigm in allergy. Immu- notechnology.

3

(4): 233-44.

15. Park. E. J., Kim, B., Eo, H., Park, K., Kim, Y. and Lee, H. J., et al. (2005) Control of IgE and selective T(H)1 and T(H)2 cytokines by PG102 isolated from Actinidia arguta . J Allergy Clin Immunol .

116(

5): 1151-7.

16. Park, E. J., Park, K. C., Eo, H., Seo, J., Son, M. and Kim, K.

H., et al. (2007) Suppression of spontaneous dermatitis in NC/Nga murine model by PG102 isolated from Actinidia arguta. J Invest Dermatol .

127

(5): 1154-60.

17. AOAC. (2000) Official methods of analysis. 17

^th

ed. 986.13, AOAC International.

18. Kim, D. and Kim, S. H., et al. (2009) Anti-allergic effects of PG102, a water-soluble extract prepared from Actinidia arguta, in a murine ovalbumin-induced asthma model. Clin Exp Allergy.

39

(2): 280-9.

19. Kim, D. H., Kim, S. H. and Park, E. J., et al. (2009) Sup- pression of allergic diarrhea in murine OVA-induced food allergy model by PG102, prepared from Actinidia arguta . In press.

20. Hong, E. S., Kim, M. S. and Kwon, E. J., et al. (2008) Sub- acute toxicological study of PG102, a water-soluble extract derived from Actinidia arguta, in SD rats . Korean J Vet Res .

48

(4): 413-421.

(2009년 2월 27일)