Locally Advanced Squamous Cell Carcinoma of the Uterine Cervix: MR Evaluation of Effect of Combined Biologic (13-cis-Retinoic Acid plus Interferon alpha-2a) and Radiation Therapy

(1)

대 한 방 사 선 의 학 회 지

1996

: 35(2) : 259-265

국소적으로 진행된 자궁경부 펀평상피세포암:생물학적

(13-cis-retinoic acid와 Interferon α-2a) . 방사선 병합치료 효과의 평가를 위한 자기공명영상1

김 종 철·이 병 철

목 적 : 13-cis-retinoic acid,

interferon

a-2a, 방사선 치료의 병합 요법으로 자궁경부 펀평상피세포 암을 치료하는 과정에서， 자기공명영상이 그 효과 판정에 얼마나 유용한지에 대해 알아보고자 하였다.

대상 및 방법 :펀평상피세포암으로 확진된 자궁경부암 환자 13명을 대상으로， 13-cis-retinoic aCid, interferon a-2a, 방사섣 치료를 병합해서 8주간 치료하였다. 1.5T의 자기공명영상 기기로 각 환자의 치 료 전후

T1

강조 및 급속 스핀 에코 골반 영상(시상 및 축상)을 얻어， 종앙의 용적과 신호강도 변화를 생검 소견과 비교하며 분석하였다.

결 과.자기공명영상을 통해 모든 환자에서 종앙의 크기를 정확히 측정할 수 있었고， 추적 김사에 서 재발 여부를 점검할 수 있었다. 치료 종료 후에 종앙이 완전 소실된 환자는 8 명， 50% 이상 용적이 감소된 환자는 4 염， 이차적 병변이 생긴 환자는 1명이었다. 추적 기간 중에 종앙이 재발된 경우가 2예 있었다. 상기의 소견은 생검 소견과 일치하였다.

결 론.자기공명영상은 국소적으로 진행된 자궁경부 펀평상피세포암의 병합 치료 효과를 평가하는 데 있어서 유용한 검사법이다.

서 ^료응‘-

자궁경부암은 국내 여성암 중에서 최고의 빈도들 보이 며， 여성 사망의 중요 원인이 되기도 하는 악성 종양으로 서， 수술， 방사선 치료 및 항암 요법 등으로 치료되고 있다.

이 자궁경부암을조기에 진단하여 적절히 치료하고，그치 료 효과를 판정하여 추가 치료 여부 및 방침을 결정하는 일 은 대단히 중요한 일이다. 왜냐하면 진행된 자궁경부암은 화학 요법 에 잘 반응하지 않고， 표준적 인 방사선 치료나 수 술로도 50% 이하의 치료율 밖에 보이지 못하고 있기 때문 이다(1).

최근에 생물학적 약제인 retinoic acid와 interferon이 각각의 암세포에 대한 항증식 (antiproliferati ve), 분화

(differentiati ve) 및 면역 기능 항진 작용에 있어서， 그 효 과를 상호 보완하고 상승시킨다는 사실이 알려졌다 (2).

Lippman 등은 국소적으로 진행된 자궁경부 편평상피세포

암 환자 26명을 대상으로， 13-cis-retinoic acid( 이하 13- cRA로 약함)와 interferon α 2a( 이하

IFN

a-2a로 약함) 를 이용한 최초의 Phase

II

임상 연구를 실시하여， 50%의

l충남대학교 의과대학 진 단방사선과학교실

이 논문은 1995년도 충남대학교병원 지정 진료 연구비의 보조로 이루어진 것 임

이 논문은 1996 년 4월 8일 접수하여 1996 년 6월 13일에 채택되었음

종양 용적 감소율을 보이는 환자의 수가 13명 (50%)임을 보고하였다 (3). 13-cRA와

IFN

a-2a가 방사선 치료의 세 포독성 (cytotoxic) 효과에 대한 자궁경부암의 예민도를 높언다는 사실이 밝혀짐에 따라 (3) ， Lippman 등이 21명의 환자를 대상으로 이 두 약제의 병합 투여와 방사선 치료를 통시에 실시하여， 66%의 치료 반응율을 보고하였다 (4).

자궁경부암을 병합 요법으로 치료한 후에 그 치료 결과를 판정하는데 있어서， 상기의 저자들은 산부인과 의사의 내 진， 질경(H쫓鏡， colposcopy) 을 이용한 자궁경부 촬영， 그리 고 경정맥 요로 조영술 등의 방사선학적 검사법을 이용하 였다 (4). 하지만， 생물학적 치료 및 방사선 치료 후의 종양 변화를 평가하는데 있어서 이러한 검사들은 부정확할 수 밖에없다.

인체 조직의 대조 예민도(contrast sensitivity) 가 높고 다면(쫓面) 영상을직접 얻을수있다는장정 때문에，방사 선 치료나 전신 약물 치료 전후의 자궁 종양 평가에 있어 서도 자기공명영상 (Magnetic Resonance lmaging, 이하 MRI로 약함)이 제일 좋은 비침습적 영상법으로 잘 알려 져 있다 (5-7).

국내외적으로

13-cRA

,

IFN

α 2a, 방사선 병합 치료를 시도하는 병원들이 있지만， 자궁경부암의 치료 전후 변화 를 관찰하는데 있어서 MRI를 진단법으로 사용한다는 보 고는아직 없는실정이다.

저자들은 상기의 생물학적 빛 방사션 병함 치료 전후에

m

”

(2)

대한방사선의학회지

1996

: 35(2) : 259-265

명， III a가 l명， 그리고 IIIb인 경우가 2명이었다.

환자 천원에게 독일

Roche

사의

13-cis-retinoic acid

(Roaccutane) 와

interferon a

-2a(Roferon -A) 를 투여하 였다. 방사선 치료전 일주일 동안은， 매일 1mg/kg의

13

- cRA를 경구 투여하고 600만 단위의

IFN

a-2a를 피하(皮下) 주사하였다. 방사션 치료가 시작되는 제 2주부터 8주 간 동안은， 매일 0.5mg/kg의 13-cRA를 경구 투여하고 또 격일로 600만 단위의

IFN

a-2a를피하주사하였다.

방사선 치료는 외부 방사선 조사 (6 MV선형 가속기를 사용한 4문 대향 조사법으로， 매주 5회씩 매 분할 당

200

cGy를 조사)와 고선량 강내 조사 (Ir¹⁹²사용 ; 주 2회， 매회 마다 A점에 500-550cGy의 분할선량을 6-7회 조사하고，

자궁방조직의 침범 정도에 따라

2-6

분할 당

400-1, 200

cGy를 조사)를 병용하였다. 조사된 총 방사선량은

A

점을 기준으로

5,997 -7,955

cGy이었는데， 평균 조사량은

7,400

cGy이였다.

전 환자에서， 치료 시작 전과 치료 종료 4주후 및 그 이 후 8-18개월의 추적 기간중， 1.5-T 초전도 자기공명 기기

(GE Signa Advantage, General Electrics

,

Milwaukee, WI,

USA) 를 사용하여 축상 및 시상 골반강 영상을 얻었 다. 32cm²의 시야 (field

of

view) 와

256 x 256

matrix를 사 용하였고， 얻어진 자료 역시

256 x 256

matrix로 전시하였 다. 절편 두께는 5mm이었고， 절편간 간격은 1mm이였다.

Gadolinium

조영 전후의

T1

강조 영 상은 스핀 에코에서 500msec의 반복 시간 (TR) 과 16-17msec의 에코 시간 (TE) 을 사용하여 얻었고， 급속 스핀 에코 (FSE)는

TR

/ MRI를 촬영한 후에， 종양의 용적， 용적 감소율， 병기와 신

호강도의 변화등을종양의 조직 검사소견과비교하여，병 합 치료에 있어서 MRI의 유용성에 대해 연구해 보고자 하였다.

1994년 11 월부터 1996년 4월까지 본 병원에 내원하여，

조직생검상 병리학적으로 자궁경부 편평상피세포암으로 확진된 환자로서 ，

13- cRA

,

IFN a

-

2a,

방사선 병합 치료 전후에 골반강 MRI를 촬영한 환자를 대상으로 하였다. 이 들은 모두， 내원 이전에 자궁암에 대한 치료를 전혀 받은 적이 없고， 측정 가능한 병변이 있으며， 간， 신장， 심장， 폐 및 혈액학적 기능이 정상이고， 원격 전이나 기타 전신 질환 이 없으며， 전신 상태

(performance

status) 가

Zubrode

scale로

0-2

등급인 환자들로서， 본 연구의 취지에 전적으 로동의하고치료중발생 가능한부작용에 대해서도충분 히 수긍하였다. 이러한 연구 대상 기준에 적합한 환자 15명 중에서， 한 명은 치료 시작후 세 번째 주에 급성 신부전증 이 발생하여 치료를 중단하였고， 다른 한 명은 치료 도중 본언이 치료를 포기하여서， 이들 두 명을 뺀 나머지 13명만 최종적으로 본 연구의 대상에 포함되였다. 이들의 연령 분 포는 52-77세이었고， 평균 연령은 58.5세이었다.

자궁경부암의 병기 결정은

FIGO( International Feder- ation of Gynecology and

Obstetrics) 에 따랐는데， 치료 전의 임상적 병기가 Ib인 경우가 2명，

II

a가 1 명，

II

b가

7

대상및방법

Table 1. Results of Combined Biologic Therapy(13-

cR

A

&

IFN

a-2a}

and Radiation Therapy in Patients with Cervical Carcinoma Follow-up

(months) Therapy

Response Reduction

Rate(%}

Tumor Volume(cm

³^}

Pre-Tx Post-Tx Tumor Stage

Pre-Tx Post-Tx Age

(y)

Patient Number

nU

꺼ζ

A4

。。

?I

ηζ

F(U

A4

Rι e。

1l

ηJ 。。

1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1

PR

CR PR CR CR CR CR->PO*

CR

PR->PO

+

CR

PR

CR->PO ’

CR 100

100

84.5

100 100 100 100 100 95.2 100

99 100 100 0.1

0

11.5

O O O O O

3.8

O 0.8 O O

196.2 2.5 73

.4

11

.7 23.4

3.8

98.0

105.5

78.8

395.6 83.7 136.1

50.9 Ib

o

Ib

o

O O

O->lllb

o

Ib->llb

o

Ib

o o 뻐

뼈 뻐

뻐

hM

m

배 배 뻐

뼈

뻐 배 뻐

Rι

%

% R

η 않 Pω mω 잃 ∞m

%

m4

%

’_l

〔ι

”J A4 R) (b

?I

n。

Q)

nU

‘_l

nι

nJ

1 1 1 1

Note. -13-cRA = 13-cis-retinoic acid: IFN

a-2a

= interferon a-2a: Tx = treatment; y = year

;

CR = complete response; PR = partial re- sponse; PO

=

progressive disease

* Four weeks after combined therapy

,

left hydronephrosis

&

left para-aortic Iymph nodes were seen on MRI recurrent tumor was notified on MR

I.

+

Six months after completion of therapy

,

tumor recurrence was noted. The patient refused additional therapy

,

so she expired

8

months later

’

Eight months after combined therapy, bilateral common iliac Iymphadenopathy developed

Five months later

,

(3)

TE

빛 echo train length를

4 ,

000/102 및 8로 하여 얻 었 다.MRI 신호는 세번씩 얻어 평균하였다.

자궁경부암이라고 진단할 수 있는

MRI

기준은 이미 발 표된 자료들에 근거하였다 (8，

9). T2

강조 영상의 일종인 FSE 에서 저신호 강도의 정상 자궁경부 간질이 고신호 강 도의 종괴로 대치되었을 때 자궁경부암으로 인지하였고，

축상 스캔에서 자궁방조직으로 자궁 종양이 확산되어 자 궁경부 간질고리가 부분척으로 파괴되거나 소설된 경우에 자궁경부암의 자궁방조직 침범으로진단하였다.

13 -cRA

,

IFN

a-2a, 방사선의 병합 치료 효과를 판별하 기 위해， 치료 전후의 FSE 에서 종양의 용적(종양의 상하 길이 ×폭× 전후길이)을측정하여 용적 감소율을구하였 으며，치료전후의 종양신호강도와병기의 변화도조사하 였다. 치료에 대한 반응도는， 치료 종료후 제 4주째에 실시 한 MRI와 치료전의 MRI 에 나타난 소견을 비교 분석하 여， WHO의 기준에 근거하여 평가하였다. 즉， 완전 반응

(complete

response)은 측정 가능 종양이 나 종양에 의 한 이차적 병변이 모두 소실되고 새로운 병변의 출현이 없는 경우이고， 부분 반응 (partial response) 은 종양의 용척이 50% 이상 감소하고 종양에 의한 이차적 병변이나 새로운 병변의 출현이 없는 상태이다. 불변 (no change) 은 종양 축 소율이 50% 미만이거나， 종양이 오히려 커질 경우라도 25

%

이하로만 커지면서， 종양에 의한 이차적 병변이나 새로 운 병 변의 출현이 없는 경우이다. 진행 질환 (progressi ve disease) 은 종양의 용적이 25% 이상 증가하거나 새로운 병변이 출현하는 경우이다. 이상과 같이 분류하여， 완전 반 응과 부분 반응이 있을때에만 병합 요법의 치료 효과가 있 다고판정하였다.

각 환자에 있어서 치료 전후의 MRI 소견을 엄상 소견 및 자궁 경부

punch bi ops y

소견과 비교하였다.

결 과

김종철 외 : 국소적으로 진행된 자궁경부 편평상피세포암

받은 13명 자궁경부 편평상피세포암 환자의 인적 사항， 병 기， 종양 용적， 종양 용적 감소율， 치료 효과 판정， 추척 기 간 등을 Table 1 에 요약하였다.

모든 환자의 자궁경 부암은，

13-cRA

,

IFN

a-2a, 방사선 병합 치료 전의 FSE 에서 고신호 강도의 종괴로 잘 관찰되 었다. 치료 전의 병기가 IIb 이상이었던 10명 환자의 MRI 에서는 종양이 자궁방조직으로의 침윤되고 있음을 알 수가 있었다. 즉， 축상 스캔에서 불규칙한 경계를 가지는 종양으 로 인해 정상 자궁경부 간질 고리가 소실 혹은 파괴 되고 자궁방 지방 조직이 불균질해지는 소견을 보였다 (Fig.

1a,

2a

,

3a).

대상 환자 13명 모두의 MRI에서， 병합 치료 전후 빛 8 -187H 월의 추적 기간 중 자궁경부암 용척을 상차원적으 로 잘 측정할 수 있었다. 치료 전의 이들 종양의 용적은

2.

5-395.6cm³으로 평균 96.9cm³이었고， 치료 종료 4주 후 의 종양 용적은 0-l 1.5cm³으로 평균 1.3cm³이었다. 종양 이 치료 후에도 남아 있거나 완치 후에 재발한 경우에， 그 신호 강도가 치료 전 종양의 신호 강도보다 유의하게 감소 되거나 급격하게 변화된 경우는 없었다.

치료 종료 4주 후와 치료 전의 MRI에서 종양의 용적을 비교하여 종양 감소율을 계산한 결과는 다음과 같다. 종양 이 완전히 소실된 완전 반응이 8예 (6 1.5%) ， 50% 이상의 용적 감소를 보인 부분 반응이 4예 (30.8%), 그리고 종양은 소실되었으나 좌측 대동맥방 럼프절 종대와 좌측 신장 수 신증이 발생한 (7번 환자) 진행성 질환이 1 예 (7.7%) 이었 다. 이 자료를 통해， 병합 치료에 대한 자궁경부암의 전체 반응율은 완전 반응과 부분 반응을 합쳐 92 .3%가 됨을 알 수가 있었다. 완전 반응 8예의 경우， 치료 후의 FSE 에서 고 신호 강도의 종괴를 발견할 수가 없었으며， 치료 전에 소실 되었던 종양 주위의 자궁 경부 간질 고리가 저신호 강도로 되살아나고， 자궁 경부의 외연(外緣)이 매끈해지는 것을 관찰할 수 있었다 (Fig.

lb,

3b). 완전 반응의 경우에는 치 료 전의 병기에 관계없이 치료 후의 병기는 0이 되었다. 치

13 -cRA

, IFN a-2a, 방사선 치료의 병합 요법으로 치료 료 후에 실시한 이들의 자궁 경부 punch biopsy 소견은 모

a b

Fig. 1. Patient

8.

Fast spin echo axial MR images(TR/TE

= 4,000/1

02

,

echo tr- ain length

= 8)

with complete response 01 a cervical carcinoma after combi- ned therapy.

a. Pre-treatment MR image shows a large cervical

carcinoma(large arrows,

105.5cm

³)

01 stage IIb with small in- ternal cystic

change(small

arrow) with segmental disruption 01 normal hypo- intense left cervical stromal ring

(l

eft large arrow) in an enlarged uterine cervlx

b. Post-treatment image shows no mass in the normalized uterine

cervix

with smooth margin and restored hypointense cervical

ring(arrows)

- 261-

(4)

대 한 방사 선 의 학회 지 1996: 35(2) : 259- 265

a b

c d

Fig. 2. Patient 3. Fast spin echo MR images(TR/TE = 4,000/1 02, echo train length = 8) showing partial response of a cervical carcinoma after combined therapy

a. Pre-treatment axial MR image sh-

。ws a large cervical carcinoma(73.4 cm³) with loss of hypointense cervical stromal ring(arrows) indicating bilateral parametrial invasion(stage IIb) in an enlarged uterine cervix

b. Pre-treatment sagittal MR image shows a large cervical carcinoma(M) extending to lower uterine body^‘ c. Post-treatment axial image shows a mass(arrows) of decreased volume(11. 5cm³) of stage Ib in the uterine cervix d. Post-treatment sagittal image reveals partial regression of the tumor with biopsy-confirmed hyperintense residual tumor(M).

a b

d e

c

Fig. 3. Patient 7. MR images of a patient of cervical carcinoma who lately resulted in progressive disease insp- ite of initial complete response a. Pre-treatment fast spin echo axial MR image(TR/TE = 4,000/1 02, echo train length =8) shows a large cervical carcinoma(white arrows, 98 cm³) of ir- regular margin(stage IIb) in an enlarged uterine cervix.

b. Pre-treatment contrast-enhanced sagittal T1 weighted image(500/16) sh-

。ws irregularly enhanced mass with non-enhanced hypointense regions(arrows)

c. Post-treatment fast spin echo(TRITE = 4,000/1 02, echo train length = 8) axial image shows total tumor regression(arrow).

d. Post-treatment fast spin echo sagittal image(TR/TE = 4,000/1 02, echo train length = 8) shows no residual mass in the uterine cervix(white open arrow)

e. Four weeks after combined therapy, gadolinium-enhanced T1 weighted axial image(500/17) reveals hydronephrosis of left kid- ney(H) and enlargement of left paraaortic Iymph node(arrow)

1 4

χ ω

(5)

두 종양 세포가 없어지고 섬유화 양상만 보인 것으로 나타 나， MRI 소견과 일치하였다. 부분 반응을 보인 4예에서는，

FSE 에서 고신호 강도를 보이던 종양의 용적이

50%

이상 감소되었고， 남아 있는 종양 주위로 저신호 강도의 자궁 경 부 간질 고리가되살아나서 자궁방조직으로의 침범이 없어 졌음을 알 수 있었다 (Fig.

2b

,

2d) .

부분 반응의 경우， 치료 전에 병기 IDb이 있던 1예와 IIb이었던 3예가 치료 후에 모두 병기 Ib로 변하였음을 알 수 있었고， 4예 모두에서 자궁 경부 생검상 자궁 경부에만 국한되어 종양이 남아 있 음을확인할수있었다.

모든 환자에서 치료 종료 4주 후에

MRI

검사를 시행하 여 치료에 대한 반응을 조사한 이후에도， 임상적 및 방사선 학적으로 계속해서 추적 검사를 실시하고 있는데， 8-18 개월이 지냐는동안 3명의 환자외에는재발이나종양으로 인한 2차적 병변이 나타나지 않고 있다. 앞서 언급한 진행 성 질환 7번 환자의 경우， 치료 종료 5개월 후에 임상적으 로 종양의 재발이 의심되어 촬영한 MRI에서 자궁 경부 좌 측에 종양이 재발하였음을 알게 되었고， 조직 검사로 재발 성 자궁경부암임을 확인하였다.9번 환자의 경우에는， 치료 종료 4주 후에 촬영한 MRI 에서 95.2%의 용적 감소율을 인지하였으나， 5개월 후에 심한 질 출혈로 다시 내원하여 병기 IIb의 종양 재발임을 확인하였는데， 환자가 추가 치 료를 거부하여 결국 사망하게 되었다. 12번 환자의 경우，

치료 종료 4주 후에는 완전 반응을 보였으나， 7개월 이후부 터 우측 하지에 부종이 생겨 촬영한 MRI 소견상 양측 총 장골 럼프절 종대의 소견을 보여， 현재 다시 항암 치료를 받고있다.

13-cRA

,

IFN a -2a

, 방사선 병 합 치료의 부작용으로는

구순염， 발열， 근육통， 결막염， 오한， 우울증(interferon의 부작용)， 복막염(방사선 치료의 부작용) 등이 있었으나， 약 물의 독성이냐 방사선 치료의 합병증이 상기의 병합 치료 자체를 중단할 정도로 심한 경우는 한 예도 없였다. 이러한 부작용이나 합병증은 약제의 투여량이나 방사션 치료량을 적당히 조절하고，각각의 증세에 맞는치료를하여 적절하 게 조정될수있였다.

고 찰

자궁경부암은 국내 여성에 발생하는 악성 종양 중에서 제 l위를 차지하고 있어서， 여성의 질병율과 사망률을 높 이고 있다. 하지만， 우리 나라에서는 아직까지 자궁경부암 의 조기 진단을 위한 전국적 인 대규모

screening

체계가 확 립되어 있지 않다. 이 질환의 기본 치료법은 수술， 방사선 조사， 항암 요법 등으로서， 이 질병의 치료에 많은 공헌을 해오고 있다. 하지만 병기 IIb이상일 경우에는， 수술이 별 의미가 없고 항암 요법에도 잘 반응하지도 않을 뿐만 아니 라방사선 치료의 효과도많이 저하되어，국소재발율이 높 다(1 0). 또한 항암 요법은 내성이나 독성 등으로 많은 환자 에서 그 사용에 한계를 드러내고 있다.

김종철 외 : 국소적으로 진행된 자궁경부 펀평상피세포암

다행히도 최근에， 내성과 독성이 적으며 방사선 치료 효 과를 증진시킬 수 있는 악성 종양의 치료제로， 비타민 A 유도체 언 retinoids와 cytokine의 일종인 interferon이 각 광을 받고 있다. Retinoids와 interferon은 종양 세포의 증 식을 억제하고 분화 (differentiati ve) 와 면역 조정

(immu- nomodulatory)

작용이 있다고 한다 (11， 12). 이 두 약제는 서로 다른분자생물학적 작용 기전을가지고서로다른수 용체를 통하여 작용하나， 서로의 작용을 보완하는 효과가 있으며， 독성이 서로 중첩되지 않는다. 이 두 약제의 병함 사용은 자궁경부나 두경부의 상피세포암에 효과가 있다고 알려져 있다 (2).

Lippman

등은 국소적으로 진행된 자궁경 부암 환자 26명에서 13-cRA와

IFN

a-2a를 투여하여，

13

명에서 완전 반응 및 부분 반응을 관찰하여 50%[이중 완 전 반응율은 13%J의 치료 반응율을 보고하였다 (3).

Retinoic

acid와

IFN

a-2a가 포유동물 세포에서 방사 선 조사의 효과를 상호 보완하고 상승시킨다는 사실이 알 려진 이후 (3) ，

Lippman

등은 21 명의 진행성 자궁경부암 환자에서

13 -cRA

,

IFN

a-2a와 방사선 치료를 병 합해서 시행한 결과 66%[ 이중 완전 반응율은 52%J의 치료 반응 율을 보고하게 되 었다 (4). 13명의 자궁경부 편편상피세포 암을 대상으로 한 저자들의 연구 결과， 병합 치료의 총 반 응율이 92.3%[이중 완전 반응율은

6

1.

5%

, 부분 반응율은 30.8%J로 다른 보고보다 높게 나타났다. 본 연구에서 대상 환자의 수가 적어 반응율의 수치에 통계학적인 의의를 부 여하기가 어려운 면이 없지 않지만， 치료 대상 환자를 선정 하는데 있어서 너무 엄격한 기준에 맞춘 것이 하나의 원인 이 되지 않을까 생각되기도 한다. 한편으로는 3명 (23%) 의 환자에서 추적 기간중 자궁경부암이 재발하였기 때문에，

초기의 치료 반응율 92.3%이 꼭 좋은 성척을 보인다고만 말할 수 없다는 정도 고려해야 할 것이다. 향후 더 많은 환 자를 대상으로 계속적 인 연구를 실시하여， 본 병합 요법의 정확한치료반응율을계산해 볼예정이다.아직은이 병합 요법이 자궁경부암의 다양한 다른 치료법들보다 우수하다 고만 말할 수 없고， 이 치료법만으로 국소적으로 진행된 자 궁경부암을 전부 치료할 수 있는 것은 아닐 것이다. 하지 만， 국소적으로 진행된 자궁경부암 환자 중 수술하기가 힘 들거나 수술을 거부하는 환자 중에서， 이전에 항암 치료나 방사선 치료를 받은 적이 전혀 없는 경우에는， 이 병합 치 료를 일차적 인 치료법으로 권장해 볼 수 있을 것으로 사료 된다.

저자들의 연구 결과，

13-cRA

,

IFN

a-2a와 방사선 병합 치료의 반응율은 치료 전의 원래 자궁경부암의 크기나 병 기에 무관한것으로나타났다.앞으로이에 대한연구가더 필요하다고 생각된다. 또한， 본 연구 결과， 병합 치료 시에 발생한 독성이나 부작용은 약제의 용량을 줄이거나 적절 한 증상 치료제로 충분히 치료될 수 있음을 알 수가 있었 다.

자궁경부암을 상기의 병합 요법으로 치료한 후에 종양 의 용적 감소를 판정하는데 있어서，

Lippman

등이 사용한

- 263 -

(6)

대 한 방 사 선 의 학 회 지 1996; 35(2) : 259-265

내진， 자궁경부 촬영， 경정맥 요로 조영술 등은 (2-4) 그 정확도가많이 떨어질 수밖에 없다.산부인과의사의 내진 이나 질경을 통한 자궁경부 촬영은 촉지되거나 촬영된 종 양의 일부분만을 나타내기 때문에， 이면에 숨어 있는 종양 의 크기를 측정할 수가 없다. 경정맥 요로 조영술이나 방광 조영술 역시， 자궁경부암이 아주 커져서 방광을 누르는 외 인성 압박현상이 있을때에만그윤곽을알수있는데，그 런 경우에도 간접적인 압박 흔적 만으로 종양의 크기를 정 확히 측정할 수는 없다. 골반강의 경복부， 경질， 경직장 초 음파나 조영 증강 전후의 골반강

CT

역시， 종양과 주위 자 궁경부 조직의 에코나 감쇠 계수가 확연하게 구분되지 못 하는 경우가 많아， 종양의 크기 측정， 에코 혹은

CT

밀도 의 변화，종양병기의 변화등을검사하는데 부적절할때가 많다.

인체 조직의 대조예빈도가높고다면 영상을직접 얻을 수 있다는 장점 때문에， 방사선 치료나 전신 약물 치료 전 후의 자궁 종양 평가에 있어서 MRI가 가장 좋은 비침습 적 영상법으로 널리 알려져 있다(5- 7). 하지만

13- cRA

,

IFN a -2a

, 방사선 병합 치료 전후의 자궁경부암의 변화를 관찰하는데 있어서， MRI를 진단적 영상법으로 사용한 보 고가국내외적으로아직 없기 때문에，이러한병합치료효 과의 판정에 MRI를 이용한 본 저자들의 연구가 상당한 의의를가질수있다고생각된다.

자궁 경부암은，

T2

강조 영상에서， 저신호 강도의 자궁 경부 간질 고리와 투렷하게 구분되는 고신호 강도의 종괴 로 나타난다(8，

9) .

저자들의 경우에는 FSE를 이용하였는 데， 통상적인

T2

강조 영상보다 더 짧은 시간에 더 선명한 자궁경부암의 영상을 얻어， 종양의 용적을 정확히 측정할 수 있였다. 한편， 부분 반응을 보여 치료후에도 남아 있는 종양이나， 완전 반응을 보였다가 추적 기간중에 다시 재발 한 종양의 경우， 치료 전후의 종양의 신호 강도에 특별한 차이가관찰되지 않았다.앞으로연구대상환자의 수가더 많아지면，치료전후의 자궁경부암의 신호강도변화에 대 한 연구를 계속해 나갈 예정이다. 본 연구 결과，Tl 강조 영상과 FSE는， 자궁경부암의 용적 측정과 신호 강도 및 병기 변화를 관찰하는데 있어서， 치료 전후뿐만 아니라 추 적 검사에도 대단히 유용하였음을 알 수가 있었다.

결론적으로， 자궁경부 편평상피세포암의 치료에 있어서 13-cRA와

IFN

a-2a의 생물학적 치료와 방사선 치료를 병합한 요법은， 국소적으로 진행된 자궁경부암을 치료하 는 제 1 차 치료법으로 사용될 경우 상당한 치료 효과가 있

을 것으로 예상된다. 또한， 이 병합 치료의 전후 및 추적 검 사 기간 중에 사용한 MRI는， 자궁경부암의 용적， 용적 감 소율， 병기와 신호강도의 변화 등을 비교 분석하여 차후의 종양 치료책을 수립하는데 있어서， 대딴허 유용한 역할을 할 수 있을 것으로 판단된다.

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I그 고 ^~^I그~ 헌

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2. Lippman SM, Glisson BS, Kavanagh JJ, et al. Retinoic acid and interleron combination studies in human cancer. Eur J Cancer 1993; 29A(supp 5): S9-S13

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5. Kim KH, Lee BH, 00 YS, et al. Stage Ilb cervical carcinoma MR evaluation 01 effect 01 intraarterial chemotherapy. Radi-

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7. Sironi S, Belloni C, Taccagni G, OelMaschio A. Invasive cervical carcinoma: MR imaging after preoperative chemotherapy. Radiology 1991 ; 180 : 719-722

8. Scoutt LM, McCauley TR, Flynn SO, Luthringer OJ, McCarthy SM. Zonal anatomy 01 the cervix ‘ correlation 01 MR imaging and histologic examination 01 hysterectomy specimens. Radi- ology 1993; 186 : 159-162

9. Hricak H, Hamm B, Semelka RC, et al. Carcinoma 01 the uterus ‘ use 01 gadopentetate dimeglumine in MR imaging.

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-264-

(7)

김종철 외 : 국소적으로 진행된 자궁경부 펀평상피세포암

Journal of the Korean Radiological Society 1996: 35(2) : 259~265

Locally Advanced Squamous Cell Carcinoma of the Uterine Cervix:

MR Evaluation of Effect of Combined Biologic(13-cis-Retinoic Acid Plus Interferon a-2a) and Radiation Therapy'

‘

long Chul Kim, M.D., Byung Chull Rhee, M.D.

1 Department o( Radiology, Chungnam National University School o( Medicine

Purpose: To evaluate the effectiveness of MR imaging in assessing the response of carcinomas of the uterine cervix to the combined therapy of interferon a-2a, 13-cis-retinoic acid and radiation

Materials and Methods: Thirteen patients with untreated, locally advanced squamous cell cervical carcinoma were treated for eight weeks with 13-GÍs-retinoic acid plus interferon α"2a and radiotherapy. Axial and sagittal T1-weighted spin echo and fast spin echo MR images were obtained before and after treatment, using a 1.5-T MR scanner. MR images were correlated with biopsy findings. In each patient, pre- and post-treatment images were prospectively analyzed and compared

Results: In all patients, tumor volume could be calculated by three dimensional measurement on MR images. Initial response to the combined therapy was complete in eight patients, partial in four and progressive in

。ne. Evidence of tumor recurrence was noted in two patients during the follow-up period. MR images correlated well with biopsy findings

Conclusion: MR imaging is useful in the evaluation of tumor response to the combined biologic and radiation therapy, which can be an effective first-line therapy against locally advanced squamous cell carcinoma of the cervix

Index Words: Uterine neoplasms, MR Uterine neoplasms, therapy

Address reprint requests to : Jong Chul Kim, M.D., Department of Diagnostic Radi이ogy， Chungnam National University School of Medicine. # 640, Daesa강ong， Jung-ku, Taejeon 301-040 Korea.

Tel. 82-42-220-7835, Fax. 82-42-253-0061

자 …

(8)

국제 학술대회 일정표

• 22nd. Annual Congress of the European Society of Neuroradiology

venue: Milan, Italy

contact: Prof. G. Scotti, 1st. Sc., Ospedale San Raffaele, Via Olgettina 60, 20131 Milano, Italy.

(tei: 39-2 -26432239; fax: 39-2-26433011)

• I •

15th Annual Congress Eur. Soc. for Therapeutic Radiology and Oncology (1996/09/23-26)

venue: Hofburg Congress Centre Vienna, Austria contact: ESTRO Iffice, UH Gasthuisberg,

Herestraat 49, B-3000 Leuven, Belgium^‘ (tei: 32-16- 347680; fax: 32 -16-347681)

• Annual Meeting American Coliege of Radiology (1996/09/28 -02)

venue: San Antonio, TX, USA

contact: Mr. John J. Curry, EX. Dir., ACR,

1891 Preston White Drive, Reston, VA 22091, USA.

(tel: I -703 - 6488900; fax: 1 -703 - 6489176)

• Euroson ’96-9th Congr. of The Eur. Fed. of Soc. For Ultrasound in Med. & Bio (1996/10/01-05)

venue: Convention Centre Budapest, Hungary contact: Dr. G‘ Harmat, The Mad. Str. Ch. Hosp.,

Madarasz u. 22-24, POB 51, 1388 Budapest, Hungary.

(tel:36-11-408751; fax:36-11-296680)

• 47th Annual Gen. & SC. Meeting Royal Australasian College of Radiologists (1996/10/04 -1 0)

venue: Burswood Convention Ctr. Perth, Australia.

contact: Marg Scarlett, Convention Network, 224 Rouse Street, Port Melbourne, Australia (tei: 61 - 3 - 6464122; fax^‘61-3-6467737)

• Annual Meeting Central Chapter Society of Nuclear Medicine (1996/10/17- 20)

venue: Swissotel Atlanta, Georgia, USA.

contact ^’Dr. V.J. Sodd, Soc. of N uc1ear Medicine,

5987 Turpin Hills Drive, Cincinnati, OH 45244, USA (tei: 1-513- 2316955; fax: 1-513- 2315274)

• 38th Annual Meeting American Society for Thera- peutic Radiology and Oncology (1996/10/27-01) venue: Los Angeles Conv. Center Los Angeles, CA, USA contact^‘Mrs.B. Rapp/Mrs. S. Aubin, Astro, 1891 Preston

White Drive, Reston, Virginia 22091, USA (tel:I-703-6488900; fax ^’1-703 -6489176)

• 82nd Meeting Radiological Society of North America (RSNA) (1996/12/01-06)

venue: McCormick Place Chicago, USA.

contact: Michael P. 0 Connell, Director of Exhibits, 2021 Spring Road, s.600, Oak Brook, IL 60521, USA (tei: 1 -708 - 5712670; fax^’1-708-5717837)

• Imaging Diagnostic Course-Prof. Feres Secaf (1996/12/13 -15)

venue: Maksoud Plaza Hotel Sao Paulo, Brazil contact: Regina Carvalho, Soc. Paulista Radiologia,

Av. Paulista 491, 40 andar, Cjs. 41 e 42, CEP 01311-909 Sao Paulo, Brazil.

(tel: 55 -11 -2843988; fax: 55 - 11 -2843152)

• The Fifth INT. Conference on Image Management and Communication (IMAC 97) (1997/00- 00) venue: Seoul, Korea‘

contact: Seong K κ1un， PhD, ISIS Ctr, Radiology DEPT‘’

2115 Wisconsin Av., NW, Suite 603, Washington, DC 20007, USA.

(tei: 1 -202-6877955; fax: 1-202-7843479)

• Annual Meeting and Course Soc. of Thoracic Imag- ing:Thoracic Imaging 1997 (1997/01/19- 23)

venue: The Ritz-Carlton Hotei Naples, Florida, USA contact: The Soc. of Thoracic Rad.,

P.O. Box 82992, San Diego, CA 92138-2992, USA (tel: ; fax:

• 9th Congress Asean Ass. of Radiology/6th Annual Sc. Meeting. Singapore Rad. Soc. (1997/01/23-26) venue ‘ SiIigapore, Singrapore‘

contact: Dr. John Hoe, Secr. AAR, c/o Medi Rad Ass. Pte Itd., 300 Orchard Road, # 05 - 09, The Promenade, Singapore 0923

,

Singapore.

(tel: 65 -7321166; fax: 65 - 7327776)

• Ninth Annual International Symposium on Vascular Diagnosis and Intervention (1997/01/26-30)

venue: Fontainebleau Hilton R&T. Miami Beach, Florida, USA

contact: Registrar, Miami Vascular, Inst. at Baptist Hospital, 8900 North Kendall Drive, Miarni, Florida 33176, USA. (tel: 1-305-5985992; fax: 1-305-27036(0)

• Sandwichcursus Uroradiology (1997/02/11-12) venue: De Jaarbeurs Utrecht, The Nether1ands

contact: Mrs. F.E. Blommendaal, NVvRd, P.O. Box 8171, 3505 RD Utrecht, The Nether1ands

(tel:31-30-2474294; fax: 31-30-2474439)

• Medicallmaging (1997/02/16-20)

venue: New Port BeachMarriott Hl Newport Beach, CA, USA

contact: Ms. Roberta Hart, Spie Bellingham,

P.O‘ Box 10, Bellingham, WA 98227-0010, USA (tei: 1-360- 6763290; fax: 1-360-6471445)

• Seminar on Cross-Sectional Imaging (1997/02/24-28)

venue ^‘ Hyatt Regenc St. John R. Virgin Islands, USA contact: Janice Ford, Hosp. of the U띠 v. of PA,

3400 Spruce Street, Philadelphia, PA 19104, USA.

(tei: 1 - 215 - 6627825; fax: 1 - 215 - 3495925)

• 7th European Symposium on Radiopharmacy & Rad- iopharmaceutica

’

⁵^(1997/03/^02-05)

venue: MECC Maastricht, The Netherlands^‘

contact: Congress Bureau, Van Namen & Westerlaken, P.O‘ Box 1558, 65이 NB Nijmegen, The Netherlands (tel:31-24-3234471; fax: 31-24- 3601159)