The Relationship between Abdominal Ultrasonographic Finding of the Fatty Liver and Type of Dyslipidemia in Health Check-up Subjects Except Moderate or Severe Obese People

서 론

세계적으로 비만 인구는 증가하는 추세이다.¹⁾ 선진국에서는 심장 혈관계질환이 아직 가장 중요한 사망 원인이나 지난 수십 년 동안에 심장혈관계질환이나 이에 의한 사망이 감소하고 있다. 하지만 국내 에서는 오히려 급속히 증가하고 있다.^2,3) 다른 위험인자들은 예전에 비해 감소하거나 잘 조절되고 있으므로 이러한 변화에는 식이나 운 동과 같은 생활습관의 악화와 이에 따른 혈중 지질 농도의 증가가

중요한 역할을 하고 있다. 따라서 한국인에 있어 심장혈관계질환의 발생이나 재발을 위해서는 생활습관이나 혈중 지질 농도의 조절이 매우 중요하다.⁴⁾

지방간(fatty liver)이란 지방이 간 무게의 5% 이상을 차지하는 경우 를 말하며 비알콜성 지방간 질환(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)은 알코올 섭취 없이 간에 지방변성, 염증세포 침윤, 섬유화 등이 발생하는 질환으로 비만, 이상 지혈증, 고혈압, 내당능 장애나 제2형 당뇨병을 특징으로 하는 대사증후군과 밀접한 연관을 가지

Original Article

중등도 또는 고도 비만 환자를 제외한 건강 검진자를 대상으로 초음파상 지방간 소견과 이상지질혈증 타입에 따른 연관성

이동아*, 김재빈, 송민규, 고영호, 유희권

동수원병원 가정의학과

The Relationship between Abdominal Ultrasonographic Finding of the Fatty Liver and Type of Dyslipidemia in Health Check-up Subjects Except Moderate or Severe Obese People

Dong A Lee*, Jae Bin Kim, Min Gou Song, Young Ho Koh, Hee Kwon Yu Department of Family Medicine, Dongsuwon General Hospital, Suwon, Korea

Background: We already know the relationships between non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and dyslipidemia, but most studies have focused on extremely obese people. At this time, weight loss is the only definite therapy for fatty liver disease. Because the concept of a “obesity paradox” has been gaining prominence, we have attempted to show the relationships between indexes of dyslipidemia and fatty liver disease on abdominal sonography for people with body mass indexs (BMIs) less than 30 kg/m² and with lowest death rate.

Methods: The subjects were 4,768 patients who underwent BMI evaluations, blood tests, abdomen ultrasonography, and public corporation medical exams at a hospital health clinic in Suwon, Gyeonggi-do between January 2013 and December 2014, and were retrospectively enrolled in the study.

They were over 20 years old, and we excluded patients who had viral hepatitis A, B, or C, suspected liver cirrhosis on abdominal sonography, or BMIs

>30 kg/m².

Results: The correlation coefficient of dyslipidemia indexes and NAFLD was calculated, triglyceride 0.359, total cholesterol 0.208, low density lipoprotein cholesterol 0.161. Triglyceride in particular had the strongest correlation.

Conclusion: Because triglyceride had the strongest correlation with NAFLD in non-obese people, we suggest that it may be predictive of increasing obesity and NAFLD among people with BMIs less than 30 kg/m².

Keywords: Dyslipidemia; Non-Alcoholic Fatty Liver Disease; Paradox of Obesity https://doi.org/10.21215/kjfp.2017.7.3.437 eISSN 2233-9116

Korean J Fam Pract. 2017;7(3):437-441

KJFP

Received June 7, 2016 Revised September 27, 2016 Accepted October 6, 2016

Corresponding author Dong A Lee Tel: +82-43-642-4000, Fax: +82-43-644-5599 E-mail: [email protected]

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Dong A Lee, et al. Fatty Liver and Dyslipidemia

Korean Journal of Family Practice

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고 있다.^5,6)

비만과 지방간과의 상관관계는 밀접한 것으로 알려져 있고 비만 환자에서 NAFLD의 유병률은 57.5%–74%정도이고, 어린이들에게도 2.6%정도 생기며 비만한 경우에는 22.5%–52.8%까지 증가하는 것으 로 알려져 왔으며 비만의 정도가 심할수록 지방간질환의 유병률이 높아진다.^7-9) 이러한 NAFLD의 위험 인자로 복부 비만, 고혈압, 제2형 당뇨병, 고지혈증이 연관되어 있는 것으로 알려져 있으며, 중성지방 혈증 환자의 2/3, 고콜레스테롤 혈증 환자의 1/3이 지방간이 있으며 비만과 지방간을 갖는 환자의 20%는 고지혈증을 보인다.^10,11)

최근 들어서는 NAFLD에 대한 유전적인 변이에 관한 연구도 활발 이 진행되고 있고, 몇 가지 후보 유전자가 발견되기도 하였으며, NAFLD는 비만 특히 내장비만과 매우 밀접한 연관을 가지고 있다. 그 러나 흥미로운 점은 많은 경우 비만한 사람에서 발생되지만, NAFLD 의 20%–30%가 정상체중 환자에서 생긴다는 점이다. 이러한 점은 우 리나라의 경우 미국과 서양과 비교하여 비만인구가 적음에도 불구 하고 지방간 질환의 유병률은 비슷하다는 것에서도 나타난다.¹²⁾

또한 최근 여러 연구에서 체중이 안정적인 경우에 마른 환자보다 는 과체중인 경우에서 평균수명의 상승, 심혈관질환 환자에서의 좋 은 예후 등을 보였던 연구가 있었고, 미국 비만기준으로 과체중인 체 질량지수(body mass index, BMI) 25–30 kg/m² 사이에서와 1도 비만인 30–35 kg/m² 사이의 비만인들이 사망률이 가장 낮은 연구 결과들이 나오는 등, 비만역설(obesity paradox) 현상이 보고되어 관심을 모으 고 있다.^13,14)

현재 미국 식약청의 허가를 받은 효과적인 지방간 치료제는 없는 실정이고 더구나 대부분의 약제 개발과 관련된 임상실험이 중증도 혹은 고도 비만 환자를 대상으로 하기 때문에 이 약제들이 target으 로 하는 치료기전이 정상체중–경도비만 환자의 NAFLD에도 똑같 이 적용될 수 있을지는 미지수이다.¹⁵⁾

우리나라 대한비만학회에서 정한 BMI에 따르면 18.5 kg/m² 미만 은 저체중, 18.5–22.9 kg/m²는 정상체중, 23–25 kg/m²는 과체중, 25–30 kg/m²은 경도 비만, 30 kg/m² 이상은 중등도 비만, 35 kg/m² 이상은 고 도 비만으로 나눈다. 과체중이거나 혹은 경도 비만의 범주에 속하는 BMI 30 kg/m² 미만의 사람들이 미국에서 거론된 비만역설을 국내에 적용시켰을 때 가장 낮은 사망률이 나타나게 될 것으로 생각할 수 있어, BMI 30 kg/m² 미만의 건강 검진자를 대상으로 초음파로 진단 된 NAFLD와 이상지질혈증 이 두 가지를 동반한 환자군 중에서 이 상지질혈증의 지표 각각의 NAFLD 발생과의 연관성을 알아보고 그 관리 방법이나 예후 예측의 가능성이 있는 요소가 있는지 알아보고 자 하였다.

방 법

1. 연구대상

본 연구는 2013년 1월 1일부터 2014년 12월 31일까지 경기도 수원 에 있는 한 종합병원 내의 건강검진 센터에 내원한 건강 검진자를 대 상으로 BMI 측정, 혈액 검사 및 복부 초음파 검사를 시행 받은 20세 이상의 성인을 대상으로 문진표 작성 누락자를 제외한 남녀 5,592명 이었으며, 혈액 검사상 B형 간염, C형 간염, 약물 독성 간염의 소견이 나 초음파 검사에서 간경화, 악성 종양 의심되거나 하루 알코올을 남 자는 40 g 이상, 여자는 20 g 이상 섭취하는 경우를 제외하고, BMI 30 kg/m² 초과인 사람을 제외한 4,768명을 최종 대상으로 시행하였다.

2. 연구방법

모든 환자에서 과거병력, 약물복용력, 흡연, 음주력 등 문진표를 작성하게 하였고 신장과 체중을 측정, BMI는 몸무게(kg)/키²(m²)로 계산하였다. 모든 수검자는 최소 8시간 이상 공복상태를 유지한 후 정맥혈로 채혈을 하였고 총콜레스테롤(total cholesterol, T.Cholester- ol), 중성지방, 고밀도지단백 콜레스테롤(high density lipoprotein cho- lesterol, HDL-C)을 측정하였다.

복부 초음파는 숙련된 영상의학과 전문의 3명에 의하여 시행, 지 방간 진단은 영상의학과 전문의 소견에 따랐다. 이들 중 지방간 진단 은 경도, 중등도, 중증도를 모두 포함시켰다.

이상지질혈증의 진단기준은 2015년 이상지질혈증 치료지침 제정 위원회에서 발표된 2015 이상지질혈증 치료지침에 준하여 ‘적정 수 준’을 기준으로 정의하여 low density lipoprotein cholesterol (LDL-C)

<100 mg/dL, T.Cholesterol <200 mg/dL, HDL-C ≥40 mg/dL, 중성지방

<150 mg/dL로 정하였고 이 범위에서 벗어나는 군을 비정상으로 정 의하였다.

3. 통계처리

수집된 자료들의 결과 분석은 IBM SPSS Statistics ver. 23.0 (IBM Co., Armonk, NY, USA) 통계 프로그램을 사용하여 처리하였다. 첫 번째, 인구통계적인 특징을 알아보기 위하여 빈도분석으로 빈도와 백분율을 알아보고, 두 번째, 각 변수들의 평균과 표준편차를 알아 보기 위하여 기술통계분석을 실시하였다. 세 번째, 각 변수들의 상 관관계를 알아보기 위하여 상관관계분석을 실시하였다. 통계 자료 는 P-value가 0.05 미만일 때 통계적으로 유의하다고 결론을 내렸다.

이동아 외. 지방간과 이상지질혈증 Korean Journal of Family Practice

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결 과

1. 연구대상의 이상지질혈증과 비알콜성 지방간 질환의 유병률 남자는 3,647명, 평균 연령은 45.0±8.9세, 여자는 1,121명, 평균 연령 은 42.0±10.7세였다. 전체 건강 검진자 4,768명 중 T.Cholesterol 수치를 살펴보면, 정상은 301명(6.3%)으로 비정상은 4,467명(93.7%)으로 나타 났다. HDL-C는 정상 4,383명(91.9%), 비정상 385명(8.1%)으로 나타났 다. LDL-C는 정상 1,663명(34.9%), 비정상 3,105명(65.1%)으로 나타났 다. 중성지방은 정상 3,448명(72.3%), 비정상 1,320명(27.7%)으로 나타 났다. 복부 초음파상 지방간 소견을 살펴보면, 정상은 3,445명(72.3%) 으로, 비정상은 1,323명(27.7%)으로 나타났다(Table 1).

2. 콜레스테롤의 기술적 통계수치를 알아보기 위하여 기술통계분석을 실시

먼저 T.Cholesterol을 살펴보면, 평균 201.9±37.5 mg/dL로 나타났다.

HDL-C를 살펴보면, 평균이 60.0±15.0 mg/dL로 나타났다. LDL-C를 살펴보면, 평균이 115.9±34.2 mg/dL로 나타났다. 중성지방을 살펴보 면, 평균이 131.2±101.2 mg/dL로 나타났다(Table 2).

3. 지방간과 혈중지질성분과의 연관성

각 지질의 성분별로 복부 초음파의 지방간 소견과의 상관계수는 T.Cholesterol이 상관계수가 0.208 (P<0.01)로 통계적으로 유의한 양의 상관관계를 보이고 있고, HDL-C가 상관계수가 -0.337 (P<0.01)로 통 계적으로 유의한 음의 상관관계를 보이고 있다. 또한 LDL-C가 상관 계수가 0.161 (P<0.01)로 통계적으로 유의한 양의 상관관계를 보이고 있고, 중성지방은 상관계수가 0.359 (P<0.01)로 통계적으로 유의한 양 의 상관관계를 보이고 있다. 결과적으로 복부 초음파상 지방간 소견 과 이상지질혈증 지표 각각의 유의함은 중성지방, T.Cholesterol, LDL-C 순으로 양의 상관관계를 보이고 있고 특히 중성지방이 지방

간과의 연관성이 가장 큰 것으로 나왔다(Table 3).

고 찰

NAFLD는 생활습관과 유전적인 요소가 같이 작용하여 간에서 발생하는 일종의 대사성 질환으로 대부분 환자들이 과체중이나 비 만으로 발생하며 NAFLD의 중요한 병인은 인슐린 저항성이다.^7,11) 인 슐린 저항성은 세포내 지방축적과 밀접한 관계를 보여 전신비만보 다는 포도당 대사에 중요한 근육과 간의 지방축적이 직접적인 원인 이며 대사증후군의 이상지질혈증 및 고혈압 발생에도 관여하는 것 으로 알려져 있고 지방간염(steatohepatitis)과 간경화(cirrhosis)로 진 행될 수 있다.^16-19)

이러한 NAFLD와 비만과의 관계는 잘 알려져 있지만 대부분 중등 도 혹은 고도 비만한 환자에 근거한 자료들이 대부분이고 비만한 환 자의 NAFLD의 치료로서 체중감소 이외의 명확한 치료제가 개발되 어 있지 못한 실정이다. 최근 비만역설이라는 용어가 대두되고 있는 바, 본 연구에서는 비만역설의 기준에서 수명이 가장 오래될 것으로 예상되는 BMI <30 kg/m²인 경도 비만 혹은 그 보다 마른 환자들에서 의 NAFLD와 각각의 이상지질혈증 지표와의 상관관계에 대해 어떠 한 유의한 차이가 있는지를 살펴보고자 하였다.

최근 들어 서구식의 식생활과 과식에 따른 비만 인구의 증가되었 고 건강에 대한 높은 관심과 더불어 정기 검진을 통한 의학적 검사 와 복부 초음파 검사를 받는 경우가 많아져서, 유병률에 있어서 기 존의 연구와 차이가 있을 수 있었다. 본 연구에서는 NAFLD의 유발 요인으로서 작용할 수 있는 식습관, 인슐린 저항성, 증상 유무, 음주 량 차이, 지방간의 진행 정도 등에 따라 연구를 진행하지 않은 한계

Table 1. The distribution of the patients with dyslipidemia or NAFLD

Characteristic Number (%)

Total cholesterol Normal 301 (6.3)

Abnormal 4,467 (93.7)

HDL-C Normal 4,383 (91.9)

Abnormal 385 (8.1)

LDL-C Normal 1,663 (34.9)

Abnormal 3,105 (65.1)

Triglyceride Normal 3,448 (72.3)

Abnormal 1,320 (27.7)

NAFLD Normal 3,445 (72.3)

Abnormal 1,323 (27.7)

NAFLD, non-alcoholic fatty liver disease; HDL-C, high density lipoprotein choles- terol; LDL-C, low density lipoprotein cholesterol.

Table 2. General characteristics of patients with dyslipidemia

Characteristic Number Min Max Mean±standard deviation Total cholesterol (mg/dL) 4,767 96.00 668.00 201.9±37.5

HDL-C (mg/dL) 4,767 23.00 120.00 60.0±15.0

LDL-C (mg/dL) 4,649 2.00 279.00 115.9±34.2

Triglyceride (mg/dL) 4,767 26.00 1,919.00 131.2±101.2 HDL-C, high density lipoprotein cholesterol; LDL-C, low density lipoprotein cho- lesterol.

Table 3. Comparisons between dyslipidemia indexes and NAFLD Total cholesterol HDL-C LDL-C Triglyceride

NAFLD 0.208^** -0.337^** 0.161^** 0.359^**

NAFLD, non-alcoholic fatty liver disease; HDL-C, high density lipoprotein choles- terol; LDL-C, low density lipoprotein cholesterol.

**P<0.01.

Dong A Lee, et al. Fatty Liver and Dyslipidemia

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점을 보여주고 있지만 각 이상지질혈증의 지표별로 유의한 차이가 있었다. BMI <30 kg/m²인 환자에게서 지방간과의 연관성이 중성지 방이 가장 높게 나왔다는 것은 BMI 30 kg/m²가 넘는 중등도 이상의 비만 환자에서의 그것과 마찬가지로 특별한 증상이 없는 환자군에 서의 중성지방의 모니터링이 지방간의 관리에 있어서 어떤 의미가 있을 수 있다고 볼 수 있겠다. 현 세대에 이르러 건강관리의 개념이 건강할 때 지키는 것을 가장 좋은 것으로 여기는 이 시점에서 건강 이 크게 염려되지 않는 수준의 경도 비만이나 과체중 환자군에서의 중성지방 상승 소견은 중등도 이상의 비만으로의 진행이나 혹은 그 로 인한 지방간의 발생가능성을 예측하고 관리하는 데 있어서 어떤 의미를 가질 수 있을 것으로 본다. 또한 정기 검진의 결과로 혈중 중 성지방 수치의 추적 관찰이 가능한 요즘에는 NAFLD의 발생을 예 측하고 그 확인을 위한 초음파의 적용의 효율성의 극대화를 위해 경 제적인 측면에서도 큰 의미가 있을 수도 있겠다.

요 약

연구배경: 비알코올성 지방간과 이상지질혈증의 연관성은 어느 정 도 밝혀져 있지만 중등도 이상의 고도 비만 환자들을 대상으로 한 연구들이 대부분이고 그나마 치료법 또한 체중감소와 같은 생활습 관 개선 이외에는 특별히 알려진 것이 없다. 최근 비만역설의 개념이 대두되면서 BMI 30 kg/m² 미만의 환자들처럼, 비만역설 개념의 기준 으로 가장 낮은 사망률을 예상할 수 있는 군에서의 이상지질혈증 지표들과 비알코올성 지방간과의 관계를 알아보고자 하였다.

방법: 본 연구는 2013년 1월 1일부터 2014년 12월 31일까지 경기도 수 원에 있는 한 종합병원 내의 건강검진센터에 내원한 건강검진자를 대상으로 BMI 측정, 혈액 검사 및 복부 초음파 검사를 시행 받은 20 세 이상의 성인을 대상으로, 혈액 검사상 A, B, C형 바이러스 간염, 간 경화 혹은 의심되는 초음파 소견, BMI 30 kg/m² 초과인 사람을 제외 한 4,768명을 최종 대상으로 시행하였다. 비알코올성 지방간의 여부 는 복부 초음파를 통해 결정하였다.

결과: 복부 초음파 상 지방간 소견과 이상지질혈증 지표 각각의 유 의함은 중성지방 0.359, 총콜레스테롤 0.208, low density lipoprotein cholesterol 0.161 순으로 양의 상관관계를 보이고 있고 특히 중성지방 이 지방간과의 연관성이 가장 큰 것으로 나왔다.

결론: BMI <30 kg/m²인 환자에게서 지방간과의 연관성이 중성지방 이 가장 높게 나왔다는 것은 중성지방 수치가 중등도 이상의 비만으 로의 진행이나 혹은 그로 인한 지방간의 발생가능성을 예측하고 관 리하는 데 있어서 어떤 의미를 가질 수 있을 것으로 본다. 또한 정기 검진의 결과로 혈중 중성지방 수치의 추적 관찰이 가능한 요즈음에

는 비알콜성 지방간 질환의 발생을 예측하고 그 확인을 위한 초음파 의 적용의 효율성의 극대화를 위해 경제적인 측면에서도 큰 의미가 있을 수도 있겠다.

중심단어: 이상지질혈증; 비알코올성지방간; 비만역설

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