Prevalence of Respiratory Viral Infection Using Multiplex Reverse Transcriptase-Polymerase Chain Reaction

(1)

서 론

소아에서 가장 많은 유병률과 사망률을 보이는 급성 호흡기 감염 은 전 세계적으로 감염 원인의

80

% 이상이 호흡기 바이러스이며, 외래 전체 내원 환자 수의

30

^%

–50

^{%, 입원환자의}

20

^%

–40

^{%를 차지} 한다.¹⁾ 특히

3

세 전 소아, 저체중 출생아이거나 어린이집에 다니는 것과 같은 위험 요인이 있는 경우에는 호흡기 바이러스 감염이 폐렴

또는 모세기관지염 등의 하부 호흡기 질환으로 진행되어 입원하는 경우가 많다.²⁾

급성 하기도 호흡기 감염에 대한 호흡기 바이러스에 관한 국내연 구는

1995

년에 세포배양법 및 면역형광검사,

2004

년에 간접면역 형 광검사법을 이용한 연구가 있었다.^3,4) 호흡기 바이러스의 진단은 바 이러스 세포 배양 검사가 제일 정확하지만 진단목적으로 하기에는 시간이 너무 많이 걸리고, 혈청학적 특이 항체를 검출하는 방법은

Received February 22, 2021 Revised March 22, 2021 Accepted April 5, 2021

Corresponding author Jung Are Kim Tel: +82-2-901-3029, Fax: +82-2-901-3819 E-mail: [email protected]

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2581-2606

This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons At- tribution Non-Commercial License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0) which permits unrestricted noncommercial use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.

Original Article

https://doi.org/10.21215/kjfp.2021.11.3.210 eISSN 2233-9116

Korean J Fam Pract. 2021;11(3):210-216

Korean Journal of Family Practice

KJFP

다중 역전사 중합효소 연쇄반응검사법을 이용한 호흡기 바이러스 감염의 유행양상

김준석

¹

, 김재민

²

, 최식경

¹

, 조연종

¹

, 김수정

¹

, 김정아

^1,

*

1한일병원 소아청소년과, ²한일병원 가정의학과

Prevalence of Respiratory Viral Infection Using Multiplex Reverse Transcriptase-Polymerase Chain Reaction

Jun Seok Kim¹, Jae Min Kim², Sik Kyung Choi¹, Yeon Jong Cho¹, Su Jung Kim¹, Jung Are Kim^1,*

1Department of Pediatrics, Hanil General Hospital; ²Department of Family Medicine, Hanil General Hospital, Seoul, Korea

Background: We wanted to understand the prevalence of respiratory viral infections in children hospitalized for acute respiratory infections stratified by sex, age, season, multiple infections, and clinical symptoms.

Methods: Out of 1,331 children hospitalized for acute respiratory infections who underwent the multiplex reverse transcriptase-polymerase chain reaction test between October 2015 and June 2017, viral infections were detected in 921, and these were included in the study.

Results: Of the 1,331 patients, 667 (50.1%) were males with a median age of 55 months. Of the 921 (69.2%) children with viral infections, 443 (48.1%) were males, and there was no statistically significant sex-related difference. Additionally, 698 (52.4%) were infected by a single virus: 194 cases of human rhinovirus (HRV) (14.6%), 181 cases of adenovirus (ADV) (13.6%), and 159 cases of respiratory syncytial virus B (RSV B) (11.9%). Infections by two or more viruses were detected in 222 cases (24.1%). The common combinations of viruses were HRV and ADV in 37 (16.7%) cases, RSV A and ADV in 17 cases (7.7%), and RSV A and RSV B in 15 cases (6.8%). Regarding the seasonal patterns, HRVs and ADVs were detected throughout the year. Metapneumoviruses were detected more often during spring, and RSVs were detected more often in November and December.

Conclusion: The prevalence of respiratory viral infections in a single center was analyzed during 21 months, and the results of this analysis may be useful for epidemiology and the treatment and prevention of acute respiratory infections.

Keywords: Respiratory Virus; Multiplex Polymerase Chain Reaction; Prevalence; Children

(2)

김준석 외. 다중 역전사 중합효소 연쇄반응검사법을 이용하여 Korean Journal of Family Practice

KJFP

항체 형성 기간이 필요하므로 초기 진단이 어렵고, 직접 면역 형광 항체법은 민감도가 떨어지는 문제가 있어 중합효소 연쇄반응 (

polymerase chain reaction [PCR]

) 기법을 이용해서 한번에 여러 가지 바이러스를 검출하는 다중 역전사 중합효소 연쇄반응검사법 (

multiplex reverse transcriptase [RT] PCR

)을 임상에서 많이 활용하고 있다.^1,5)

저자들은 지난

21

개월 동안 단일 의료기관에서 급성 호흡기 질환 으로 입원하여 호흡기 바이러스검사를 시행한 소아 환자들을 대상 으로 바이러스의 양성률을 알아보고자 하였다. 동시에 연령별, 계절 별, 중복감염, 임상증상 등에 따른 원인 호흡기 바이러스의 유행양 상을 파악하여, 시기에 따른 호흡기 질환의 원인 바이러스 변동에 대비하고자 한다.

방 법

이 연구는

2015

^년

10

^월부터

2017

^년

6

월까지 한일병원 소아청소년 과에 급성 호흡기 질환으로 입원하여 호흡기 바이러스검사를 시행 한

18

세 미만 소아 총

1

,

331

명을 대상으로 하였다. 입원 기록을 후향 적으로 분석하여, 연구 대상자의 성별과 나이, 검체물 채취를 시행 한 시기와 바이러스검사 결과를 조사하였다.

이 연구는 한일병원 임상시험윤리위원회의 심의(

IRB No

^.

HGH- 2018-OTH-011

)를 거쳐 대상자의 의무기록을 후향적으로 조사하였 다.

입원한 환자의 바이러스검사는 입원 당일 또는 다음날 비인두 도 말물을 채취하였다. 채취 후 모든 검체는 처리되기 전까지

4

°

C

냉장 고에 보관하였다. 검사 항목은 연도에 따라 차이가 있었는데,

2015

년

10

^월부터

2016

^년

5

월까지는 아데노바이러스, 라이노바이러스, 인 플루엔자 바이러스

A

^,

B

형, 메타뉴모바이러스, 코로나바이러스

3

^형 (

229E

^,

OC43

^,

NL63

형), 파라인플루엔자

1

^,

2

^,

3

^{형과 호흡기 세포융} 합 바이러스

A

^,

B

^{형 검사가 포함된}

12

^{종 검사(}

Seeplex RV detection

kit

^,

SeeGene

^,

Seoul

^,

Korea

)를 시행하였다. 이후

2016

^년

6

^{월부터는 코} 로나바이러스 아형이

229E

^형,

NL63

형으로 분리되고, 보카바이러스, 엔테로바이러스, 파라인플루엔자 바이러스

4

^{형이 추가된}

16

^{종 바이} 러스검사(

Anyplex II RV16 detection kit

^;

SeeGene

^,

Seoul

^,

Korea

^{)를 시} 행하였다. 이 모든 바이러스 검출은

Multiplex RT-PCR

검사법 (

Seegene

)

5

,

15

를 이용하였다. 호흡기 세포융합 바이러스, 파라인플 루엔자 바이러스, 인플루엔자는 아형별로, 코로나바이러스는

229E

^/

NL63

^,

OC43

두 개의 아형으로 감염 양성으로 판정하였다.

통계 분석은

IBM SPSS Statistics ver

^.

25

^.

0

⁽

IBM Co

^.,

Armonk

^,

NY

^,

USA

)을 이용하였다. 바이러스는 성별, 연령별, 월별 양성률을 계산 하였다. 평균 나이는 정규분포를 따르지 않아 중앙값(

median

^)으로 기술하였다. 각각의 바이러스뿐만 아니라 전체 바이러스 양성률 또 한 월별로 분석하였다. 연령에 따른 호흡기 바이러스 양성률은

1

^세 미만,

1–2

^세,

3–4

^세,

5–7

^세,

8

세 이상으로 분류하여 분석하였다. 비 연속형 변수 비교는

chi-square test

, 연속형 변수의 평균 비교는

Student t-test

^{를 시행했다.}

P

^값이

0

^.

05

미만인 경우 통계학적으로 유 의한 것으로 판단하였다.

결 과

1. 바이러스별 양성률과 성별 차이

21

^{개월 동안 총}

1

^,

331

명의 소아에게 호흡기 바이러스검사를 시행 하였다. 이 중 남아는

667

^명(

50

^.

1

%)으로 연령 중앙값은

55

^개월이었 다. 바이러스가 검출된 소아는

921

^명(

69

^.

2

%)이며, 이 중 남아는

443

명(

48

.

1

%)으로 통계학적으로 유의한 성별 차이는 없었다(

Table 1

).

각 바이러스에 대한 양성률은 라이노바이러스가

14

.

6

%로 가장 높았고, 아데노바이러스

13

^.

6

%, 호흡기 세포융합 바이러스

B

^형은

11

^.

9 A

^형은

11

^.

8

^%였다(

Table 2

^{). 총}

1

^,

331

명중 단일 바이러스에 양성을 보인 소아는

698

^명(

52

^.

4

^{%), 바이} 러스가

2

개 이상 검출된 경우는

223

^명(

16

^.

8

%)이었다. 호흡기 바이러

Table 1. Detection rate of respiratory viruses according to age and sex

Age group (y) Subjects Positive cases^a Sex^b

Male Female P-value

<1 87 (6.5) 70 (80.5) 33 (47.1) 37 (52.9) 0.152

1–2 386 (29.0) 314 (81.3) 154 (49.0) 160 (51.0) 0.912

3–4 251 (18.9) 192 (76.5) 98 (51.0) 94 (49.0) 0.416

5–7 264 (19.8) 167 (63.3) 73 (43.7) 94 (56.3) 0.428

>8 343 (25.8) 178 (51.9) 85 (47.8) 93 (52.2) 0.215

Total 1,331 (100.0) 921 (69.2) 443 (48.1) 478 (51.9) 0.839

Values are presented as number (%).

aPercentage of subjects who were polymerase chain reaction (PCR) positive among subjects according to each age. ^bPercentage of males and females in subjects who were tested positive for each age by PCR test.

Original Article

(3)

Jun Seok Kim, et al. Using Multiplex RT-PCR in Children Hospitalized with Acute Respiratory Infections

KJFP

스 중복감염의 검출률은

24

^.

1

%이며, 제일 흔한 조합은

2

^{가지 바이} 러스 감염에서는 라이노바이러스와 아데노바이러스, 호흡기 세포융 합 바이러스

A

형과 아데노바이러스, 호흡기 세포융합 바이러스

A

형 과 호흡기 세포융합 바이러스

B

^{형 순이며,}

3

가지 바이러스 감염은 메타뉴모바이러스, 라이노바이러스와 호흡기 세포융합 바이러스

A

형, 아데노바이러스, 라이노바이러스와 파라플루엔자 바이러스

1

^형 순이며,

4

가지 바이러스 감염은 메타뉴모바이러스, 아데노바이러 스, 파라플루엔자 바이러스

3

형과 라이노바이러스였다(

Figure 1

^).

2. 계절별 변화율

바이러스 검사를 시행한 빈도와 양성률은 월별로 차이가 있었다.

월별로

12

월에 호흡기 바이러스검사를 가장 많이 시행하였고(

370

례, 점유율

31

^.

8

%), 바이러스 양성률은

7

^월에

98

^.

1

%로 가장 높았다.

각 바이러스의 양성률을 계절적으로 분석했을 때 봄은 아데노바이 러스(

21

^.

4

%), 라이노바이러스(

17

^.

9

%), 메타뉴모바이러스(

9

^.

7

^{%) 순으} 로 높은 양성률을 보였다. 그리고 여름은 아데노바이러스(

33

^.

7

^%), 라이노바이러스(

18

^.

8

%), 파라인플루엔자

3

^{형 바이러스(}

11

^.

9

^{%), 순이} 었으며, 가을은 라이노바이러스(

18

^.

2

%), 아데노바이러스(

11

^.

6

^{%), 호} 흡기 세포융합 바이러스

A

^형(

11

^.

3

%) 순, 겨울은 호흡기 세포융합 바 이러스

B

형(

26

.

5

%), 호흡기 세포융합 바이러스

A

형(

21

.

4

%), 라이노바 이러스(

14

.

0

%) 순이었다(

Figure 2

).

Table 2. Positive rate of respiratory viruses in each age group Age

group (y) Positive MPV ADV PIV1 PIV2 PIV3 PIV4 Flu A Flu B HRV

A/B RSV A RSV B Entero Boca OC43 229E/

NL63

<1 80.5 9.2 5.7 19.5 1.1 11.5 0.0 0.0 0.0 12.6 10.3 18.4 0.0 1.1 8.0 3.4

1–2 81.3 6.7 20.7 10.9 0.3 11.9 1.0 1.6 3.9 18.4 12.4 12.7 1.3 1.8 6.7 2.3

3–4 76.5 3.6 12.0 5.6 0.8 3.2 0.0 1.6 4.0 15.5 14.3 19.9 0.4 2.8 4.0 6.4

5–7 66.5 4.8 19.1 3.7 1.1 0.0 0.5 1.6 6.4 12.8 13.8 12.2 0.0 0.5 5.9 2.7

>8 52.5 3.1 7.2 1.4 0.7 2.1 0.2 4.1 1.2 11.7 9.1 5.0 0.0 1.0 9.3 2.6

Total 69.2 4.9 13.6 6.5 0.7 5.5 0.5 2.3 3.2 14.6 11.8 11.9 0.5 1.5 7.0 3.3

Values are presented as percentages.

MPV, human metapneumovirus; ADV, human adenovirus; PIV1, human parainfluenza virus 1; PIV2, human parainfluenza virus 2; PIV3, human parainfluenza virus 3;

PIV4, human parainfluenza virus 4; Flu A, influenza A; Flu B, influenza B; HRV A/B, human rhinovirus A/B; RSV A, respiratory syncytial virus A; RSV B, respiratory syncytial virus B; Entero, enterovirus; Boca, human bocavirus; OC43, human coronavirus-OC43; 229E/NL63, human coronavirus-229E/NL63.

1 2 3 4 5 6 7 8 9 11 12

120

100

80

60

40

20

10

No.ofvirus

Month 0

MPV ADV PIV1 PIV2 PIV3 PIV4 Flu A Flu B HRV A/B RSV A RSV B Entero Boca OC43 229E/NL63

Figure 2. Seasonal distribution of respiratory infection in children.

MPV, human metapneumovirus; ADV, human adenovirus; PIV1, human parainfluenza virus 1; PIV2, human parainfluenza virus 2; PIV3, human parainfluenza virus 3; PIV4, human parainfluenza virus 4; Flu A, influenza A; Flu B, influenza B; HRV A/B, human rhinovirus A/B; RSV A, respiratory syncytial virus A; RSV B, respiratory syncytial virus B; Entero, enterovirus; Boca, human bocavirus; OC43, human coronavirus- OC43; 229E/NL63, human coronavirus-229E/NL63.

MPV ADV PIV1 PIV2 PIV3 PIV4FluA FluB

HRV A/B

RSV A

RSV B

EnteroBocaOC43 229E/NL63 250

200

150

100

50

No.ofcases

0

Quadraple infection Triple infection Dual infection Monoinfection

Figure 1. Frequency of single and multiple virus detection. MPV, hu- man metapneumovirus; ADV, human adenovirus; PIV1, human parainfluenza virus 1; PIV2, human parainfluenza virus 2; PIV3, human parainfluenza virus 3; PIV4, human parainfluenza virus 4; Flu A, influenza A; Flu B, influenza B; HRV A/B, human rhinovirus A/B; RSV A, respiratory syncytial virus A; RSV B, respiratory syncytial virus B; Entero, enterovirus; Boca, human bocavirus; OC43, human coronavirus- OC43; 229E/NL63, human coronavirus-229E/NL63.

(4)

KJFP

3. 연령별 검출률

연령별 검사 양성률은

1

^{세 미만에서}

80

^.

5

^{% (}

70

^/

87

^명),

1–2

^세에서

81

^.

3

^{% (}

314

^/

386

^명),

3–4

^세에서

76

^.

5

^{% (}

192

^/

251

^명),

5–7

^{세 사이}

63

^.

3

^% (

167

^/

264

^명),

8

^{세 이상에서}

51

^.

9

^{% (}

178

^/

343

^{명)이었다(}

Table 1

^).

검출된 호흡기 바이러스의 연령별 차이를 보면

1

세 미만에서는 파라인플루엔자 바이러스

1

형(

19

.

5

%)이 양성률이 높았으며,

1–2

세에 서는 아데노바이러스(

20

^.

7

^%),

3–4

세에서 호흡기 세포융합 바이러스

B

^형(

19

^.

9

^%),

5–7

세에서는 아데노바이러스(

19

^.

1

^%),

8

^{세 이상에서는 라} 이노바이러스(

11

^.

7

%)가 양성률이 높았다(

Table 2

). 각 바이러스의 나 이에 따른 분포는

Figure 3

^{과 같다.}

4. 임상양상과 임상진단에 따른 검출률

중복감염으로 인해 검출자 수보다 검출건 수는 증가하였다. 발열 이 있을 때 바이러스 양성이 확인된 경우

70

^.

1

^{% (}

646

^명/총

921

^명)에 서 발생하였으며, 아데노바이러스(

18

^.

6

15

^.

9

^%), 호흡기 세포융합 바이러스

A

^형(

11

^.

6

%) 순으로 높았다. 발열이

5

^{일 이} 상 난 경우는

26

^.

4

^{% (}

243

^명/총

921

명)에서 관찰되었는데, 아데노바이 러스(

26

.

9

21

.

5

%), 파라인플루엔자 바이러스

1

형 (

12

.

5

%) 순이었다. 천명음은

15

.

2

% (

140

명/총

921

명)에서 청진되었는

Table 3. Clinical manifestations in cases with respiratory virus infection GroupMPVADVPIV1PIV2PIV3PIV4Flu AFlu BHRV A/BRSV ARSV BEnteroBocaOC43229E/NL63 Fever48 (5.9)152 (18.6)75 (9.2)6 (0.7)66 (8.1)4 (0.5)24 (2.9)33 (4.0)130 (15.9)95 (11.6)68 (8.3)5 (0.6)11 (1.3)62 (7.6)38 (4.7) Fever >5 d9 (3.0)80 (26.9)37 (12.5)2 (0.7)30 (10.1)3 (1.0)6 (2.0)7 (2.4)64 (21.5)20 (6.7)8 (2.7)3 (1.0)3 (1.0)17 (5.7)8 (2.7) Wheezing9 (4.3)21 (10.0)18 (8.6)1 (0.5)12 (5.7)2 (1.0)6 (2.9)6 (2.9)40 (19.0)30 (14.3)42 (20.0)0 (0.0)4 (1.9)13 (6.2)6 (2.9) Crackle38 (6.7)58 (10.2)27 (4.8)4 (0.7)35 (6.2)3 (0.5)8 (1.4)20 (3.5)77 (13.6)91 (16.0)120 (21.1)2 (0.4)8 (1.4)48 (8.5)29 (5.1) Values are presented as number (%). MPV, human metapneumovirus; ADV, human adenovirus; PIV1, human parainfluenza virus 1; PIV2, human parainfluenza virus 2; PIV3, human parainfluenza virus 3; PIV4, human parainfluenza virus 4; Flu A, influenza A; Flu B, influenza B; HRV A/B, human rhinovirus A/B; RSV A, respiratory syncytial virus A; RSV B, respiratory syncytial virus B; Entero, enterovirus; Boca, human bocavirus; OC43, human coronavirus-OC43; 229E/ NL63, human coronavirus-229E/NL63.

MPV ADV PIV1 PIV2 PIV3 PIV4FluA FluB

HRV A/B

RSV A

RSV B

EnteroBocaOC43 229E/NL63 100

90 80 70 60 50 40 30 20 10

Isolationrate(%)

0

>8 y 5 7 y 3 4 y 1 2 y

>1 y

Figure 3. Distribution of age groups for each respiratory viruses. MPV, human metapneumovirus; ADV, human adenovirus; PIV1, human parainfluenza virus 1; PIV2, human parainfluenza virus 2; PIV3, human parainfluenza virus 3; PIV4, human parainfluenza virus 4; Flu A, influenza A; Flu B, influenza B; HRV A/B, human rhinovirus A/B; RSV A, respiratory syncytial virus A; RSV B, respiratory syncytial virus B; Entero, enterovirus; Boca, human bocavirus; OC43, human coronavirus- OC43; 229E/NL63, human coronavirus-229E/NL63.

(5)

KJFP

데, 호흡기 세포융합 바이러스

B

^형(

20

^.

0

19

^.

0

^%), 호흡기 세포융합 바이러스

A

^형(

14

^.

3

%) 순으로 높았다. 악설음은

49

^.

0

^{% (}

451

^명/총

921

명)에서 청진되었는데, 호흡기 세포융합 바이러 스

B

^형(

21

^.

1 A

^형(

16

^.

0

^{%), 라이노바이러} 스(

19

.

1

%) 순으로 높았다(

Table 3

).

임상진단에 따른 검출률을 보면 폐렴인 경우

58

.

0

% (

534

명/총

921

명)였고, 호흡기 세포융합 바이러스

B

^형(

17

^.

5

%), 라이노바이러스 (

16

^.

9 A

^형(

15

^.

0

) 순으로 높았다. 세기관 지염인 경우는

20

^.

4

^{% (}

188

^명/총

921

명)였고, 호흡기 세포융합 바이러 스

B

^형(

18

^.

8

14

^.

5 A

형(

12

^.

2

^{) 순으로 높았다(}

Table 4

^).

고 찰

본 연구는 급성 호흡기 질환으로 입원하여 호흡기 바이러스 검사 를 시행한 환아를 대상으로 하였으며, 총

1

^,

331

^{건의 검사를 시행하} 였다. 호흡기 바이러스검사 양성률은

69

^.

2

%였는데, 입원한 환자를 대상으로 한 다른 연구들과 비교하면

Choi

등⁶⁾의 연구는

74

%,

Lim

등⁷⁾의 연구는

69

.

2

%로 비슷한 검출률을 보였다. 성별 차이는

Lee

등

2)의 연구에서는

58

^.

3

^%,

Woo

^등⁸⁾^{의 연구는}

60

^.

8

^{%로 남아가 바이러} 스 양성률이 높았으나, 본 연구에서는 남아에서

48

^.

1

^{%로 통계학적} 으로 유의한 성별 차이는 없었다. 급성 하기도 감염에서 호흡기 융 합세포 바이러스의 위험요인을 볼 때 남아에서 빈도가 높은데,⁹⁾ 본 연구에서는 호흡기 융합세포 바이러스에서 남아는

51

^.

3

^{%로 약간의} 우위를 보였으나, 통계학적으로 유의한 성별 차이는 없었다.

단일 바이러스에 양성을 보인 환자

698

명(

52

.

4

%) 중 라이노바이러 스가

14

^.

6

%로 가장 높았고, 아데노바이러스는

13

^.

6

^{%, 호흡기 세포} 융합 바이러스

B

^형은

11

^.

9 A

^형은

11

^.

8

%였는데, 이 결과는 기존에 보고된 것과 유사한 경향을 나타내 었다.²⁾ 본 연구에서는 코로나바이러스

OC43

^형과

229E

^/

NL63

^{형은 검} 출률이 낮았는데,

229E

^,

NL63

^,

OC43

아형들은 경한 상기도 감염이 대부분이며,^10,11) 외래환자보다 상대적으로 증상이 심한 입원환자를 대상으로 했기 때문으로 생각된다.

호흡기 바이러스 중복감염 검출률은 연구 대상자의 연령, 검출시 기, 검출지역 등에 따라

11

^.

5

^%

–45

^.

1

%로 차이가 있는데,^8,12,13) 소아에 서 중복감염이 발생하는 이유는 소아에서 특히 영아는 면역체계가 미성숙하고, 과거 호흡기 바이러스 노출력이 없으며,¹⁴⁾ 바이러스 배 출기간이 상대적으로 길기 때문이다.¹⁵⁾ 특히 라이노바이러스는 감 염 후

30

일까지도 배출이 되는데, 긴 배출 기간 동안 다른 호흡기 바

이러스와의 중복감염을 일으킨다.¹⁰⁾ 본 연구에서도

2

^{가지 바이러스} Table 4. Clinical diagnosis in cases with respiratory virus infection HRV A/B229E/NL63OC43BocaEnteroRSV BRSV AFlu BFlu APIV4PIV3PIV2PIV1ADVMPVDiagnosis 115 (16.9)31 (4.6)62 (9.1)10 (1.5)2 (0.3)119 (17.5)102 (15.0)14 (2.1)16 (2.3)6 (0.9)46 (6.8)4 (0.6)34 (5.0)80 (11.7)40 (5.9)Pneumonia 3 (1.2)6 (2.4)17 (6.7)4 (1.6)2 (0.8)48 (18.8)31 (12.2)37 (14.5)28 (11.0)2 (0.8)2 (0.8)1 (0.4)19 (7.5)26 (10.2)29 (11.4)Bronchiolitis 3 (1.6)14 (7.5)4 (2.2)0 (0.0)4 (2.2)9 (4.8)6 (3.2)28 (15.1)yn-4 (2.2)15 (8.1)1 (0.5)14 (7.5)69 (37.1)14 (7.5)Acute phar1 (0.5) gotonsillitis 3 (3.2)0 (0.0)3 (3.2)0 (0.0)24 (25.8)19 (20.4)6 (6.5)3 (3.2)1 (1.1)0 (0.0)6 (6.5)2 (2.2)5 (5.4)18 (19.4)3 (3.2)Acute otitis media 6 (6.8)5 (5.7)0 (0.0)0 (0.0)10 (11.4)13 (14.8)22 (25.0)1 (1.1)0 (0.0)0 (0.0)3 (3.4)3 (3.4)4 (4.5)21 (23.9)0 (0.0)Bronchitis 3 (3.5)0 (0.0)0 (0.0)2 (2.4)0 (0.0)0 (0.0)0 (0.0)0 (0.0)40 (47.1)1 (1.2)3 (3.5)0 (0.0)4 (4.7)3 (3.5)Influenza29 (34.1) 6 (7.8)4 (5.2)0 (0.0)1 (1.3)0 (0.0)7 (9.1)3 (3.9)3 (3.9)0 (0.0)0 (0.0)7 (9.1)3 (3.9)28 (36.4)11 (14.3)4 (5.2)Croup 15 (50.0)0 (0.0)0 (0.0)1 (3.3)0 (0.0)3 (10.0)8 (26.7)0 (0.0)2 (6.7)0 (0.0)0 (0.0)0 (0.0)0 (0.0)1 (3.3)Asthma0 (0.0) Values are presented as number (%). human parainfluenza virus 3; PIV4, A, parainfluenza virus 4; Flu influen-PIV3, human 1; 2; adenovirus; virus MPV, human metapneumovirus; ADV, human PIV1, human parainfluenza virus PIV2, human parainfluenza enterovirus; respiratory syncytial virus B; Entero, 229E/Boca, human bocavirus; OC43, human coronavirus-OC43; RSV B, rhinovirus A; HRV za A; Flu B, influenza B; A/B, virus human A/B; RSV A, respiratory syncytial NL63, human coronavirus-229E/NL63.

(6)

KJFP

감염에서는 라이노바이러스와 아데노바이러스가 조합된 이중 감염 이 가장 많았다.

호흡기 바이러스의 활동성과 계절적 유행은 개별적으로 차이가 있고, 해마다 조금씩 변화가 있어 왔다. 기상학적 인자인 기온, 상대 습도와 관련이 많은 개별 바이러스의 계절적 변동을 알게 되면 효 과적인 조절 계획과 진단에 도움을 받을 수 있다.¹⁶⁾ 본 연구에서도 기존연구와 같이1,12,17,18) 아데노바이러스, 라이노바이러스는 연중으 로 유행하였고, 메타뉴모바이러스, 호흡기 융합세포 바이러스, 인플 루엔자 바이러스 등은 강한 계절적 패턴을 보였는데, 봄에는 메타뉴 모바이러스, 겨울에는 호흡기 융합세포 바이러스, 인플루엔자 바이 러스 등이 유행하였다. 호흡기 세포융합 바이러스 감염의 역학을 보 면 기후인자와 상관관계가 있는데, 아열대, 온대 지방에서는 낮은 기온에 발생빈도가 올라가고,¹⁹⁾ 바이러스의 활동성은 겨울에 최고 조에 달한다.²⁰⁾ 바이러스는

10

월부터 발생률이 증가하기 시작해서 겨울(

12–2

월) 동안 높은 양성률을 보이는데,⁵⁾ 본 연구에서도

10

^월부 터 검출되기 시작해서

12

월에 검출률이 제일 높았다.

연령별 검사 검출률은

1

^{세 미만에서}

80

^.

5

^%,

1–2

^세에서

81

^.

3

^{%로 다} 른 연령에 비해 높게 나왔다.

Kim

등¹⁾의 연구에서

1

.

3

세,

Appak

등¹⁸⁾ 의 연구에서도

2

세 미만에서 양성률이 높았으며, 본 연구와 유사한 양상을 보였다. 어린 연령에서 바이러스 검출률이 높은 것은 바이러 스 배출기간이 연장아보다 상대적으로 길기 때문이다.¹⁵⁾ 검출된 호 흡기 바이러스의 연령별 차이를 봤을 때 호흡기 세포융합 바이러스 는 취학 전 연령까지(

7

세까지) 검출률이 높았는데, 호흡기 세포융합 바이러스는 전염력이 강해서

2

세까지 거의 모든 소아가 감염되고, 전 소아기 동안 각 유행 시마다

10

%

–20

%에서 재감염되기 때문이 다.²¹⁾ 특히 영아기부터 어린이집, 형제자매 등 감염원에 노출되는 빈 도가 많은 경우에는 재감염률이

60

^%

–80

%에 달하기 때문에 취학 전 아동까지는 검출률이 높게 나오는 것으로 생각된다.

임상양상과 임상진단에 따른 바이러스 검출률을 보면, 발열이 있 는 경우 아데노바이러스가

18

^.

6

%로 가장 많이 검출되었다. 아데노 바이러스는 알려진 혈청형 중

1

^/

3

만 임상적인 질병을 일으키며,

3

^,

2

,

1

,

5

형이 많이 유행하는데, 학교나 군대에서 결막염, 인후염, 호흡 기 질환이 유행성으로 발생한다.²²⁾ 본 연구에서는 아데노바이러스 가 검출된 경우, 임상진단으로 폐렴, 인후염, 기관지염 등이 보고되 었다. 영유아에서 많이 검출된 호흡기 융합세포 바이러스가 상대적 으로 발열이 적은 것은 영아기에는 선천 면역(

innate immunity

^{)이 미} 성숙하고, 태내에서의 면역관용이 남아있고, 감염원 노출이 아직 적고, 열이 발생되는 기전이 억제되어 있기 때문이다.^23,24) 그리고, 호 흡기 융합세포 바이러스에 감염된 환아의

1

/

3

에서 세기관지염, 기관 지폐렴 등 하기도 질환이 발생하는데,²¹⁾ 본 연구에서도 세기관지염

과 폐렴의 유병률이 높았다.

본 연구의 제한점은 첫째, 입원 환자를 대상으로 했기 때문에 경 증의 호흡기 감염을 가진 외래 환자가 포함되지 않았고, 연구 기간 이 짧고, 단일기관 연구이기에 전체 지역사회를 대표하기에는 부족 함이 있다. 둘째, 대조군이 없어서 바이러스 검사 양성이 질환 발현 과 연관성이 있는지 확인할 수 없었다. 셋째, 본 연구에서 이용한

Multiplex RT-PCR

검사법은 반정량 검사법으로 중복감염에서 어느 바이러스가 주요 병원체인지, 선행 또는 후행 감염인지 등을 구분하 기 어려웠다. 현성 감염의 기여도를 정확히 파악하기 위해서는 정량 적 검사가 필요하겠다.

결론적으로 연구기간 동안 호흡기 감염으로 입원한 환아의 바이 러스 검출률은

69

.

2

%였고, 통계학적으로 유의한 성별 차이는 없었 고, 계절적 경향을 보인 바이러스는 봄에는 메타뉴모바이러스, 겨 울에는 호흡기 세포융합 바이러스와 인플루엔자 바이러스였으며, 임상양상에 따른 바이러스 검출률을 봤을 때, 발열이 있는 경우 아 데노바이러스가, 청진상 천명음과 악설음이 있는 경우 호흡기 세포 융합 바이러스가, 폐렴과 세기관지염으로 진단된 경우 호흡기 세포 융합 바이러스가 많이 검출되었다.

요 약

연구배경: 급성 호흡기 감염으로 입원한 환아에서 성별, 연령별, 계 절별, 중복감염, 임상양상 등에 따른 원인 호흡기 바이러스의 유행 양상을 파악하고자 하였다.

방법:

2015

년

10

월부터

2017

년

6

월까지 급성 호흡기 감염으로 입원 하여

Multiplex RT-PCR

검사를 시행한 소아

1

,

331

명 중 검사결과 바이 러스가 검출된

921

명을 대상으로 하였다.

결과:

1

^,

331

^{명 중 남아는}

667

^명(

50

^.

1

%)으로 연령 중앙값은

55

^개월이 었다. 바이러스가 검출된 소아는

921

^명(

69

^.

2

%)이며, 이 중 남아는

443

^명(

48

^.

1

%)으로 통계학적으로 유의한 성별차이는 없었다. 단일 바 이러스 감염은

698

^건(

52

^.

4

%)으로 라이노바이러스

194

^명(

14

^.

6

^{%), 아데} 노바이러스

181

건(

13

.

6 B

형

159

건 (

11

^.

9

^{%)이었으며,}

2

개 이상의 바이러스가 검출된 중복 바이러스 감 염은

222

^건(

24

^.

1

%)이고 가장 흔한 바이러스 조합으로는 라이노바이 러스와 아데노바이러스가

37

^건(

16

^.

7 A

형과 아데노바이러스가

17

^건(

7

^.

7 A

^형 과 호흡기 세포융합 바이러스

B

^형이

15

^건(

6

^.

8

%) 순으로 확인되었다.

계절별 검출률을 보면 라이노바이러스와 아데노바이러스는 연중 검출되었고 메타뉴모바이러스는 봄에, 호흡기 세포융합 바이러스는

11–12

월에 많이 검출되었다.

(7)

KJFP

결론: 최근

21

개월 동안 단일기관에서의 호흡기 바이러스감염의 유 행양상을 분석하였으며, 이 분석결과는 급성 호흡기 감염의 역학, 치료와 예방에 있어 유용하게 이용될 수 있을 것이다.

중심단어: 호흡기 바이러스; 다중 역전사 중합효소 연쇄반응검사 법; 유행양상; 소아

CONFLICT OF INTEREST

No potential conflict of interest relevant to this article was reported

^. ORCID

Jun Seok Kim

^,

https

^://

orcid

^.

org

^/

0000-0003-4666-2774 Jae Min Kim

^,

https

^://

orcid

^.

org

^/

0000-0001-5379-6346 Sik Kyung Choi

^,

https

^://

orcid

^.

org

^/

0000-0001-5492-2156 Yeon Jong Cho

^,

https

^://

orcid

^.

org

^/

0000-0002-2839-9813 Su Jung Kim

,

https

://

orcid

.

org

/

0000-0001-9505-0980 Jung Are Kim

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orcid

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0000-0003-2581-2606

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