－S 96 －
― 3 ―
Helicobacter pylori 감염과 관련된 위점막세포의 비정상적인 메칠화와 위암 위험도
분당서울대학교병원 소화기내과
*정연무, 나종천, 이광호, 엄민식, 이은실, 원지언, 이상협, 박영수, 김진욱, 정숙향, 이동호, 김나영
서론: DNA 메칠화는 위암의 발병기전 및 선별검사로 연구되고 있다. Helicobacer pylori (HP) 감염은 위점막에서 비정상적인 메칠화를 유발 한다고 알려져 있으나, HP에 의한 위암 발병기전에 어떤 역할을 하는지 확실하지 않다. 우리는 위암환자와 정상대조군 환자의 위전정부 정 상 점막 조직을 이용하여 HP 감염, 위암 여부에 따른 메칠화의 변화를 조사하여 이들 사이의 연관관계를 조사하였다. 방법: 2003년 5월부터 2008년 4월까지 311명의 건강한 대조군[HP(-) 87명, HP(+) 224명], 512명의 위암환자[HP(-) 72명, HP(+) 440명]들로부터 위내시경을 통해 정상 위전정부 점막조직의 DNA를 얻었다. Bisodium modification 후에 Quantitative PCR를 적용해 위암 발생과 관계있을 것으로 추정되는 7가지 유전자 [LOX(tumor-suppressor), HAND1(transcription factor), THBD(thrombomodulin;activation of Protein C), p41ARC(control of actin polymerization), APC(tumor-suppressor), MGMT(DNA repair or protection)]의 메칠화된 DNA와 메칠화되지 않은 DNA를 정량화하고, 그 비 를 구해 메칠화 정도를 구하였다. 결과: 823명을 HP 감염 여부에 따라 분류했을때 HP(+)군은 HP(-)군에 비해 LOX, HAND1, THBD, p41ARC 유전자에서 의미있는 메칠화 증가를 보였다. 위암군과 정상 대조군을 비교했을때 대조군에 비해 위암군에서 LOX, HAND1, THBD, p41ARC, APC 유전자에 의미있는 메칠화 증가를 보였다. 대조군과 위암군 각각에서 HP 감염 여부에 따른 차이를 보면 정상군에서는 LOX, HAND1, THBD가 HP(+)군에서 높았고(p<0.01), 위암군에서는 LOX, HAND1, THBD 뿐 아니라 p41ARC도 HP(+)군에서 의미있게 높았다.
특이한 점은 APC는 위암군의 메칠화가 증가되어 있었으나 HP(+)군에서는 메칠화가 감소되어 있었고, THBD는 위암군과 HP감염에 의해 메칠화가 의미있게 높았다. 결론: 이상의 결과로 보아 HP 감염으로 인한 위점막세포의 LOX, HAND1, THBD, p42ARC 메칠화가 HP 감염에 의해 유발되는 위장관 질환 발생에 관여함을 시사하는데, 특히 HP 감염에 의한 THBD의 메칠화는 HP 감염에 의한 위암 발생 연결고리로 작용할 수 있음을 보여준다 하겠다.
― 4 ―
CDE diet 유도 궤사성 췌장염에서 ND-07의 예방 효능 및 약리 작용
뉴로테크 연구소1, 분당제생병원 소화기 내과2, DMC-MECOX biomedical 연구센터3 이진환1, *손위식2, 안춘산1, 곽병주1, 정현식3, 백현욱2, 박상운2, 함기백2
배경: 급성 췌장염의 발생에서 protease 증가, 각종 소화효소 활성화 및 산화적 손상, 염증 반응 증가, 그리고 췌장 세포 궤사등의 분자생물학 적 기전이 관여되는 반면에 현재 임상에서는 췌장 소화 효소 활성화를 억제할수 있는 정도의 약제만 사용되고 있어 전반적 개선을 유도할수 있는 약제는 없는 실정이다. 연구자등이 개발한 ND-07은 sulfasalazine을 기본 축으로 개발된 강력한 항산화능 및 항염증작용, 세포 보호 작 용을 유발하는 약물로서 이미 cerulein 유도 또는 L-arginine 유도 부종성 췌장염에서 효능이 규명된 바(DDW 2008), 본 연구에서는 궤사성 췌장염을 유발시키는 CDE 식이 유도 췌장염 모델에서의 효능 및 약리기전을 규명하였기에 보고하는 바 입니다. 방법: 6주령의 SD백서 20마 리를 sham 처치군, CDE diet군, ND-07 10mg/kg, 25mg/kg, 50mg/kg군, Vitamine E (600mg/kg)군, camostat (200mg/kg)군으로 구분하여 CDE diet를 투여후 5일째까지 관찰하고 희생시켰다. 결과: 1.CDE diet는 평균 60%의 mortality를 유발하였고 Vitamine E나 camostat은 CDE 유도 궤사상 췌장염에 의한 mortality를 감소시키지 못한 반면 ND-07군에서는 CDE 투여 후에도 mortality가 전혀 없었다. 2.ND-07투여군에서는 CDE-diet 투여후 일반사료 switch시 섭취량이 유의하게 증가된 것으로 췌장 기능을 보전하고 있음을 알 수 있었다. 3.평균 혈중 amylase, lipase 및 LDH 수치는 ND-07투여군에서 대조군에 비하여 유의하게 감소되었다. (p<0.05) 4.병리학적 관찰상 CDE 투여후에도 ND-07 투여군 에서 췌장 궤사, 췌장 염증 및 부종의 현저한 감소가 관찰되었다. 5.염증 cytokine의 발현이 ND-07군에서 유의하게 억제되었다. 결론: 이상의 결과로 ND-07은 급성 췌장염의 예방은 물론 궤사성 췌장염의 치료를 위한 유의한 약제가 될 수 있음을 알 수 있었다.
