사상의학회지
J. of. Const. Med.
Vo1.9. No.2. 1997.
t也黃白虎楊의 議性잣X果에 關한 짧究
羅達禮. .金敬쫓.'. 李鍾德..
Study on the Toxicity of Jihwangbakhotang in Rats
Dal-Rye Na, Kyung-Yo Kim,jong-Duck Lee
Dept. of Oriental Medicine, Granduate School of WonK wang Univ., Seoul, Korea
Jihwa ηgbakhota η!g( 地월 白虎場) is made by μJe Ma, the creator of the Four Constitutional Medicine.
Single and 13 weeks oral repeated dose toxicity studies were conducted in Sprague Dawley rats of both
sexes to elucidate the potential acute and subchronic toxicity of JBT extract and reversibility of any
effects. In the single dose study, JHf extract was administered orally to rats with the dose of 2 g/kg
and 8 g/kg. In the long term administration of 13 weeks, the JBT extract of 125 mg/kg/day, 500
mg/kg/day, 2000 mg/kg/day was administered to rats. πle change of blood weight, urine volume,
electrolyte in urine, hematological change, the change of blood chemistry, autopsy finding, and
histological observation were researched, the res 비ts were as follows;
1. The lethal dose of JBT extract seems to be over 10 g/ kg, the single adminis σation of JBT extract
8 g/kg showed no toxical signs except little increase of urine volume.
2. The change of body weight had the trend of decrease in the group of, but has no significance, and
also the consumption of food and water had no changes.
3. The hematological changes induced by the 13 weeks administration of JHf extract showed the
significance in the item of Hb, MCH, MCV, WEC in the group of 125 mg/kg/day.
4. In the test of blood chemistry, total cholesterol showed little decrease and NG ratio showed little
increase, but the change was not clear, and the standard error was large. So the result was
원광대학교 한의과대학 사상의학교실
.. 원광대학교 광주원팡병원
mω
- 사상의학회지 저19권 저12 호 1997 -
obtained insignificantly and the toxicity of JBT ex σact was not observed.
5. In the male group after recovery period, the level of cholesterol and triglyceride decreased
slightly, but the result was not significant.
6. In the urine test, the little change of electrolyte was appeared, but it seemed not to be the result
induced by the toxicity of JBT extract.
7. In each group of male and female rats, the weight change of organ and the serum histological
changes was observed, but the result did not showed the dose dependent toxicity. So the toxicity
of JBT extract was not regarded.
In the conclusion, the toxicity of JBT extract was not observed in the single dose treatment and long
term repetitive administration of JB1 ‘extract.
I. 縮 를6.률빼
t也黃白虎場은 朝蘇末 喜愁哀樂의 性情으로 말미 암아
“A훌廳理 有四不同”이라 하여 며象體質과 各 體質에 따른 生理 病理를 體系化시켜 四象醫學을 創始한 李濟馬0837-1900) 1) 의 〈東醫좁世保元 }에
처음 收錄된 處方으로 牌大뽑小한 8훌局을 지닌 少 陽A의 病證을 治擔하며 , 張2) 의 白虎傷 變方으로
構成藥物은 石홉 , 生地黃, 知母, 獨活, 防風 等이다 3-6) 少陽A의 病證은 크게 牌受寒表寒病과 뿜受熱 훌熱病으로 나뉘어지는데 이 중 몹受熱훌熱病은 뼈 隔熱證과 훌熱便閒證으로 區分되며 牌몹의 淸陽이 上升하지 못하여 頭部나 面部 等 上뚫部位에 風熱 이 생기는 8뼈힘熱證의 1JE 勢가 甚하면 大陽의 淸陽 이 上升되지 못하고 흉弱해져 훌熱便閒證이 생기게 되는데 이때 使用하는 處方이다4)
白虎場은 張2)
의 〈傷寒論〉에
“
nlKr 압而廠者 훌有熱 也 白虎場主之 傷寒 服浮消 此表有熱 훌有寒 白虎 場主之”라 하여 陽明經證을 治f향하는 處方으로 構 成훨物은 石홉, 知母, 獲米,if 草 等이다 2.7-14)
t也훌훌白虎場의 主要藥物인 石홉는 黃嚴睡찢짧敵꺼에
I협한 天然含水黃嚴칼숨 (CaS04 . 2H20) 으로 ↑生味
는 辛. if . 寒 無毒으로 淸熱降火 除煩止j 룹 發if
解JIlL 의 效能이 있어 身熱 煩操 煩 j 뭘 口乾 頭痛펀語 小便 iffi 짧傷 等에 使用하며13.15-23)
四象醫學的으로 는 뽑職의 으뜸가는 業으로 뽑元氣가 弱하여 外熱 이 몹氣를 犯할 때 使用한다고 하여 保命之主가 陰 淸之氣이며 表陰降氣와 淸훌熱을 病證 治癡原則으 로 하는 少陽A의 藥物로 配屬되어 少陽 A짧熱病의 通大便之藥이태-이.
B虎場과 石홉에 관한 實驗쩌究로 황 등24) 은 白 虎揚과 A參白虎揚이 血淸內 insulin, glucose,
triglyceride, total-ch 이esterol 의 減少와 細뼈의
insulin 脫顆拉을 柳制하여 高血總의 改善과 2次的
高服血證의 改善作用이 뚜렷함을 證明하였고 유 등 25) 은 B虎場과 B 虎加桂技漫이 消씻效果와 함께 刺軟한 單核球의 IL-8 生慶을 柳制하므로 류마토이 드 關節淡에 應用할 수 있다고 하였고 郭 등26)
은
AI 的으로 發熱을 -뚫發시킨뀔짧動物에 生;O 훌 햇‘
楊 1OC 與時 解熱作用이 있다 하였고 伊27)
는 白鼠 에 石홉 빽場滾을 長期服用시키연 牌職과 뼈服에서
caiciumo] 增加하고 腦下훌體, 副뽑, 爾下服, H쩔
韓훗名 生藥名 用 뭘{g에
石작 GYPSUM FIBROSUM 37.50 (gr)
生地짧 RHIZOMA REHMANNIAE 15.00 (gÅÐ
wåB1 RIWMA ANEMARRHENAE 7.50 (gr)
}뭘活 RADIX ARALIA CORDA T AE 3.75 (gr)
防風 RADIX LEDEBOURIELLAE 3.75 (gr)
Total amount 67.50{gr)
- 地黃白虎훌의 毒性效果에 關한 !iff 究 -
騙, 血淸에서는 calciumo] 減少한다고 하여 白虎 場과 石홉에 關한 昭究報告는 있었으나 地黃白虎場 의 毒↑生效果에關한 報告는 없었다. 最近 日本 等
에서 韓藥의 長期投與로 인한 副作用과 韓藥材 중 에서 鍵物質 및 重金屬成分 藥物의 有害與否에 對 한 論亂이 問題가 되고 있다28-33)
이에 著者는 本 돼究에서 黃嚴團찢짧願꺼인 石홉 等이 包含된 地黃白虎場의 長 短期 投與로 인한
白鼠의 毒性效果를 試驗하기 위하여 1 며 投與 및
13 週間의 長期投與로 인한 毒性試驗과, 4 週間의 毒 性 뻐復試驗을實施하여 有원; 한 結果를 얻었기에 報 告하는 바이다.
H. 實驗方法 및 材料
1. 材 料
1) 動 物
껴1:1iff 究에 使用된 動物은 圓光大學校 韓醫科大學
動物 m>J育室에서 分離 阿育된 Sprague Dawley
系統의 白鼠를 使用하였다. 動物들의 食짧供給은 자유롭게 하였으며, 12 時間 間隔으로 明暗을 調節
하고, 21-23't 溫度와 45% 內外의 -定한 펄度를
維持하여 폐育하고 첼짧 開始前에 용히育室뚫境에
(Table 1) Prescription of Jihwangbakhotang
充分히 適應하도록 한 後 實驗에 利用하였다.
2) 藥材
實驗에 使用한 藥材는 市中에서 購入하여 圖光大 學校 附屬韓方病院에서 짧定하고 嚴選하였으며 , 處 方은 東醫譯世保元에 4짧된 地黃白虎場으로 構成 內容과 -貼의 分量은 다음과 같다. (Table 1).
3) 檢;夜調製
t也黃白虎場 뻐末 400 g을 薰‘圖水3000ml 와 함께 환저플라스크에 넣고 冷왜器를 附훨하여 2時間동안 電熱器로 Jm 場한 後 3000rpm 에서 20 分間 遠IL 分 離하여上淸波을取한다음, 總過紙로 뼈過한 鴻波 을 減壓며輕쫓發器를 利用하여 減壓澈챔한 後 }
東*곰
乾熾器에서 24 時間 V賴농乾操하여 乾;뼈엑스 38.7g 을 製造하였다. 이 乾操엑스를 薰t留水로 再調整하
여 使用하였으며 , 各種器具는 滅園하여 ↑횟用하였 다.
2. 方法34-37)
1) 單獨投與 毒性試驗 CD 試料의 投與
上記의 方法으로 抽出한 地黃白虎場 乾; 熾抽出物 을 使用하였다. 均-하게 溶解될 수 있는 最高憶度
- 205 -
- 사상의학회지 제9 권 저12 호 1997 -
라고 생각되는 200 mg/ml 의 盧度로 薰獨水에 현 탁하여 最大投與用量을 40 ml/kg 로 생각하고 8
g/kg 과 그 1/4 인 2 g/kg 의 用量을 設定하였다 .
對照群에는 注射用 薰i잃水 40 ml 를 投與하였다.
動物의 數는 各 群 마다 雄雄 10 마리씩으로 하였으 며 謝과 投與 前日은 純食하였다. 授與 4時間 後
觀察을 終7 하고 再給食하였다.
@ 훌훌性效果의 觀察 및 檢훌
授與 B 에는 2時間부터 4, 6, 8時間에 觀察하였 으며 2 日째에는 1 日 1며 觀察하였다 . 重量은 電子 저울을 利用하였으며 試料 投與後 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 日에 빼定하였다 . 投與後 14 日째에는
ether 麻짧下에서 放血致死하여 各各 主用職器와
組織을 肉眼 觀察하였다.
2) 長期投與 毒性試驗 CD 試料의 投與
單獨投與 試驗에서와 같이 上記의 方法으로 抽出 한 地黃白虎場 乾操抽出物을 使用하였다. 試料을 薰i留水에 현탁하여 經口投與하였다 . 또한 實짧期間
중 地黃B虎場 抽出物이 變하지 않도록 安全하게 保짤된 狀態에서 實施하였다.
投與用量은 單獨投與의 뚫↑生效果가크게 나타나 지 않았으므로 投與用뚫을 10 ml 로 하여 最大 j
容 解可能 i없度로 생각되는 200 mg/ml 로 算出된
2000 mg/kg/day 를 最大用量으로 하여 各 實驗群
마다 1/4 로 懷度를 設定하여 500, 125
mg/kg/day 로 設定하였다. 對照群에는 薰짧水만을
投與하였다. 投與用量은 每日 投與하기 前에 뼈!]定 한 體重에 依據하여 算出하였다. 動物數는 各 群마 다 12 마리로 하였다. 對照群 및 2000 mg/kg/day
投與群에는 8 마리의 旅復性 試驗群을 設定하였다.
投與期間은 13 週로 하였으며, 投與期間 終7 後 對
照群 및 2000 mg/kg/day 의 ‘IPt 復↑훈試驗群을 除外
하고 生存한 動物을 모두 解휩l하여 各種 檢훌를 施 行하였다.
@ 毒性效果의 觀흉 및 檢훌
投與 및 ‘따復의全'Ct. 驗 期間동안 -般的인 樣相 을 觀察하였으며每週 1며씩의 觸該을 實施하였다.
動物의 體重, 癡取量 및 欲水量은 投與 開始 前부 터 광驗終7 期間 까지 每週 1 며 뼈IJ定하였다. 試料 投與期間 終7 後 및 版復期間 終了 後에 全 합驗 動物에서 血滅 및 171< 試料를 採取하였다.
3) 血滾과 原의 檢훌
血 學的 檢훌를 위하여 ether 獅醒下에서 DIU 협 靜 nrK 護으로부터 實施하였으며 EDT A를 處理한
bottle 에 採血하여 全血을 使用하고 , 血滾化學的
檢훌를 위하여 2000 rpm 에서 20 分間 遠'L 分離하
여 血짧을 얻었다 . 採民는 總食, 總水下에서 4時間
metabolic cage 로 採取하였다. 血浪學的 檢효 및
血뼈化學的 檢훌는 엄動血球iff!] 定器와, 血壞化學分 析은 업動分析뽑 (Gilford IMP AT 400E) 와
CIBA Kit 및 spectrophotometer 를 利用하여 벼!]
定하였다.
4 職器의 重量과 組織의 顯微鏡學上의 觀察
投與 및 빠復期問 終T 後 휩殺 解힘l하여 肉眼觀 察하고 職器를 橋出하여 重뭄을 測定하고 腦, 下쫓 體, 甲狀服, 뼈R흉, ι、騙, n패騙, n주腦, 牌觸, 賢鷹,
좁IJ웹, 前立服의 重量을 測定한 後 腦器의 組織을 10% 짧衛 포르말린 溶浪에 固定하였으며, 훨切하
여 H&E 梁色을 實施하여 廳 ft 鏡上의 觀察을 實施
하였다.
- t也黃白虎場의 옳性效果에 關한 m究 -
5) 統計處理
統計處理는unpaired test 에 準하였고 , 寶짧뼈 의 表現은 mean S. D. 로 하였으며, p-value 가 最 大個 0.05 以下인 경우를 有意、한것으로 判定하였 다.
ill. 實 驗 成 籍
1. 單獨投훌훌 훌性試嚴
雄雄의 各 實驗群에서 死亡한 例는 없었다
-般
的인 효狀의 變化는 8 g/kg 按與群에서 1-2 時間에 JJR 量의 增加가 觀察되었고 體重의 變化에 對해서는 有意한 變化가 觀察되지 않았다 . 投與後 14 日째의 뿜搬 所見에서도 特別하게 願著한 所見은 없었다
(Fig. 1).
body weiqht (q)
500
caNT ‘ M) -0-- 0 _. 125.. ‘’‘견‘”’
‘t'Gy(M) ()
.."'bono 2000... ‘’‘”‘")
1빼
c。‘π‘J') -::> .. 125 ’‘I)
l-wdO)i1)
400" - - 9-- 2000m 언V ‘8)(1)
.
-, . .'
200 -
’ 00
’I
week
(Fig. 1> Body weight changes after a single oral
administration of JBT water extract in
rats.
'2. 톨期投與 毒性試嚴
i也黃白虎場 抽出物의 13 週 投與로 인한 -般的 狀態는 큰 變化가 認知되지 않았다. 雄雄B 鼠의 體 重變化는 Fig. 2에 結果를 나타냈으며 , 總體重 협
加量은 Table 2-1 에 제시하였다 . 雄性白鼠群에서
500, 2000 mg/kg/day 投與群에서 약간의 빠重減
少가 認定되었으나 有意性은 없었다. 먹이의 細取 量의 變化는 Fig. 3에 提示하였으며 , 總播取量은
Table 2-2 에 나타내었다 . 寶짧群사이 의 願著한 變
化는 認定되지 않았다. 總欲水量을 Table 2-3 에 나타냈으며 , 모든 웰驗群에서 對照群과 類似한 欲 水量의 增加를 나타내 實驗群의 뚜렷한 變化를 觀 察할 수 없었다.
body we i ght (g)
c。、7 ‘”’ -0,- 。
125mo' ‘w‘”‘”’
,.。
’i
"
week
<Fig. 2> Body weight changes of rats treated
orally with JBT extract for 13 weeks
followed by a 4-week recovery per iod
”
m
Period 13 weeks 17 weeks
Dose (mg/kg/day) 0 125 500 2000 0 2000
(Male)
246 236 229 244 255 291
Body weight gain (g)
96 93 99 114
% of control group
(Female)
148 144 145 145 157 174
Body weight gain (g)
97 98 98 110
% of control group
Period 13 weeks 17 weeks
Dose (mg/kg/day) 0 125 500 2000 0 2000
(Male)
2657- 2577 2524 2603 2987 3017
Body weight gain (g)
97 95 98 101
% of control group
(Female)
1762 1744 1726 1746 2512 2587
Body weight gain (g)
99 98 99 103
% of control group
Period weeks 0-13 weeks 0-17
Dose (mg/kg/ da y) 0 125 500 2000 0 2000
(Male)
2987' 3077 2957 3106 3547 3760
Body weight gain °É)
103 99 104 106
% of control group
(Female)
2216 2305 2326 2371 2548 2930
Body weight gain (g)
104 105 107 115
% of control group
- 사상의학회지 저19권 제 2 호 1997 -
(Table 2-1) Total body weight gain of rats
treated orally with Jihwangbakhotang
extract for 13 weeks followed by a
4-week recovery period
:Group mean
(Table 2-2) Total food consumption of rats
treated orally with Jihwangbakhotang
extract for 13 weeks followed by a
4-week recovery period
:Group mean
3. 血 훌훌的 梅훌에 미치는 影響
血뼈學的 檢효上에서 雄性白鼠群에서는 試料投與
期 없j 終 7 後 125 mg/kg/day 과 500
mg/kg/day 投與群에서 Hb, MCH, MCV,
WEC 등에서 약간의 有意性있는 變化가 認定되기 는 하였지만 2000 mg/kg/day 投與群에서는 별 變化를 보이지 않았고, 다른 所見에서도 큰 差異를
(Table 2-3 )Total water consumption of rats
treated orally with Jihwangbakhotang
extract for 13 weeks followed by a
4-week recovery period
:Group mean
보이지 않아 偶發的인 所見으로 생각되어진다. 또 한 雄性實驗群의 따復期間終7 後의 檢훌에서는
2000 mg/kg/day 投與群에서 WBC 의 增加 약간
보이나 有意한 水準도 아니며 다른 群에서의 變化 도 없고, 投與期間 終7 後의 群에서는 별 變化가 없는 것으로 보아 역시 偶發的 所見으로 생각된다.
雄性폈驗群의 投與期間 終7 後의 'Cf 驗群에서는
2000 mg/kg/day 를 按與한 群에서 MCH, MCV
food consumption (g/rat/week)
150
CONT.M ---c ←- 。 ← 2afk..M
8aI‘ I-M 。 CONf.'
200
--- -‘
/,!:\-' ’
'-.. ’
"
100
ι -n
-
”
n
IZ 1‘
week
(Fig. 3) Food consumption of rats treated orally
with JBT extract for 13 weeks followed
by a 4-week recovery period
Period End of administration End of recovery
Dose (mg/kg/day) 0 125 500 2000 0 2000
No. of animals 12 12 12 12 8 8
Hb (g/d I) 15.310.4 15.510.5 15.410.8 15.5:t0.5 15. 3:t0. 5 15. 1 :to. 5
RBC (x 1012/ I) 7. 92:t0. 31 7. 82:t0. 27 7. 87:t0.42 7. 91:t0. 32 7. 83:t0. 32' 7. 68:t0. 27
Ht (%) 0.44110.012 0.423:t0.013 0.43210.021 O. 432:t0. 021 O. 421:t0. 024 0.41410.023
MCH (pg) 19. 5:t0. 5 20. 5:t0. 7' 19.61057 19. 5:t0. 8 20.310.7 20. 5:t0. 1
MCV (fl) 55:t 1 5512 5612 54:t 2 54:t2 53:t 1
MCHC (%) 36. 2:t0. 7 35.610.7 36. 3:t0. 5 36. 3:t0. 8 36. 6:t0. 8 37. 3:t0. 5
Retic (%) 1. 310. 2 1. 210. 6 1.310.3 1.4:t0.3 2. 1:t 1. 0 2. 5:t0. 9
WBC (x 109/ I) 11.611.5 10.812.8 11.213.1 10.3:t1.2 13. a 1. 6 13. 9:t2. 5
Neutro (x 109/ I ) 1.4:t0.3 1. 5:t1. 0 1. 3:t0.4 1. 2:t0. 4 1.4:t0.5 1. 310. 6
Lympho (x 109/ I) 10. 6:t2. 1 9.212.5 10. a 3.2 9.4:t1.4 11.1:t1.4 12. 2:t2. 2
Mono (x 109/ I ) O. 2:t0. 1 0.2:t0.1 0.aO.1 o. ao. 1 0.2:t0.1 0.210.2
Eosino (x 109/ I) O. !:to. 1 o. ao. 1 o. ao. 1 O. 1:t0. 1 0.1:t0.2 O. !:to. 1
PLT (x 109/ I) 74!:t 114 8461126 758:t 113 823:t 121 765:t69 8161186
Clotting time (sec) 26:t 1 26:t 1 26:t 1 25:t 1 26:t 1 25:t2
Period End of administration End of recovery
Dose (mg/kg/ da y) 0 125 500 2000 0 2000
No. of animals 12 12 12 12 8 8
Hb (g/ d I ) 15.3 :to. 5 15. 2:t0. 5 15.210.6 15. 3:t0. 6 14. 9:t0. 6 14.610.5
RBC (x 1012/ I) 7. 33:t0. 25 7. 26:t0. 25 7.2910.35 7. 16:t0. 22 7. 15:t0. 25 7. 2!:t0. 17
Ht (%) 0.424:t O. 023 o. 42aO. 021 0.44310.019 0.415:t0.023 0.411 :to. 017 0.421:t 0.021
MCH (pg) 20. 6:t0. 7 21. 2:t0. 5 20. 8:t0. 5 21. 5:t0. 7 21. 310. 8 21.4:t0.6
MCV (f I ) 5a2 57:t2 57:t2 58:t2 57. 6:t 1. 6 57. !:t 1. 4
MCHC (%) 35.810.78 36.1 :to. 90 36.010.8 36.4:t 0.4 36. 5:t0. 8 36.5:t0.7
Retic (%) 1. 310. 5 1. 410. 4 1.410.7 1.4:t0.4 2. !:to.4 2. !:to. 6
WBC (x 109/ I) 7.6:t1.6 7. 5:t 1. 5 7. 7:t 1. 6 8. 2:t2. 1 7.211.5 8.4:t2.1
Neutro (x 109/ I) o. ao. 3 O. 7:t0. 3 0.510.3 o. ao. 5 o. ao. 3 0.7:t0.4
Lympho (x 109/ I) 6. 31 1. 6 6.612.1 6. 5:t 1. 5 7.311. 7 6.611.1 7.512.1
Mono (x 109/ I) o. ao. 1 O. 2:t0. 1 O. 2:t0. 1 O. !:to. 1 O. !:to. 1 O. !:to. 1
Eosino (x 109/ I) o. ao. 2 o. ao. 1 O. !:to. 1 O. !:to. 1 O. !:to. 1 O. !:to. 1
PLT (x 109/ I) 7421127 74l:t 132 6981121 68a 132 723:t 99 725:t97
Clotting time (sec) 2412 2412 25:t2 24:t2 2213 2213
- 地홈白虎훌의 훌性效果에 關한 빠{ 究 -
(Table 3-1) Hematological findings in male rats treated orally with Jihwangbakhotang extract for 13
ks followed by a 4-week recovery period
Each value represents mean:tS. D.
Significantly different from control: 'P(O. 05. "P(0.01
(Table 3-2) Hematological findings in female rats treated orally with Jihwangbakhotang extract for
13 weeks followed by a 4-week recovery period
Each value represents mean :tS. D.
Significantly different from control: 'P(0.05
- 209 -
Period End of administration End of recovery
Dose (mg!kg/ da y) 0 125 500 2000 0 2000
No. of animals 12 12 12 12 8 8
Bun (mmol/ I ) 6. 8:t0. 7 7. 1:t0. 7 7. 2:t0. 6 7.0:t0.5 6. 6:t0. 6 6. 3:t0. 7
Glu (mmol/ I ) 9. 63:t 1. 37 9. 67:t 1. 48 9. 32:t 1. 06 9.41:t0.91 10. 21:t0. 92 9. 76:t0. 70
Na (mmol/ I ) 146:t2 148:t 1 149:t3 151 :t2 145:t3 149:t2
K (mmol/ I ) 4. 4:t0. 6 4. 6:t0. 6 4.4:t0.5 4. 5:t0. 6 4.4:t0.5 4. 2:t0. 3
CI (mmol/ I ) 102:t4 103:t 1 105:t3 108:t4 109:t 4 105:t2
TP (g/ I) 67:t6 69:t2 71:t2 73:t 2 71:t1 70:t2
Alb (g/ I) 35:t2 36:t2 34:t 1 36:t2 34:t 1 36:t 1
A/G O. 96:t0. 08 1. 02:t0. 09 O. 99:t0. 09 1. 01:t0. 09 O. 98:t0. 01 O. 909:t O. 05
T-Cho (mmol/ I ) 2. 8:t0. 5 2. 3:t0. 4 2. 6:t0. 5 2. 3:t0. 3 2.6:t0.5 2. 1:t0. 3
CRE Èmoll I ) 52:t4 53:t3 52:t3 52:t4 51:t6 52:t4
Ca (mmol/ I ) 2. 67:t0. 13 2.65:t0.13 2. 64:t0. 07 2. 62:t0. 05 2.710.059 2. 66:t0. 07
IP (mmol/ I ) 1. 82:t 0.25 1. 86:t0. 22 1. 92:t0. 19 1. 84:t0. 21 1182:t0.16 1. 86:t0.15
T-Bil Èmol/ I) 1. 7:t0. 6 1. 9:t0. 8 1. 7:t0.6 1. 6:t0. 5 1. 6:t0. 5 1.7 :t 0.4
TG (mmol/ I ) 2. 64:t0. 87 2. 16:t0. 64 2. 13:t0. 67 2. 32:t0.43 2. 65:t0. 65 3. 12:t0. 85
VA Å|nol/ I ) 33:t 18 32:t16 34:t21 39:t 13 45:t21 39:t 16
Fe (mmol/ I ) 175:t31 167:t29 175:t21 167:t21 213:t32 228:t20
AST (IV! I ) 82:t 15 79:t 12 83:t12 79:t6 72:t7 77:t8
AL T (IV! I) 55:t7 55:t9 58:t6 48:t58 54:t13 59:t12
ALP (IV/ I) 318:t56 323 :t 98 354:t62 315:t96 298:t87 265:t67
LDH (IV! I ) 396:t274 316:t 121 345:t 156 364:t 121 287:t 121 269:t 116
CPK (IV/ I ) 265:t 152 232:t 132 213:t 121 223:t 113 189:t76 193:t72
- 사상의학회지 저19권 저12 호 1997 -
가 약간 增加하는 結果를 나타냈으나 그 變化가 微 微하고 ’따復期間의實驗群 등에서는 거의 變化를 보이지 않아 이것 역시 별 有意한 結果가 아닌 것 으로 생각된 I:t(Table 3-1, 3- 잉.
4 血滾化뿔的 檢훌에 미치는 옳훌
血滾化學的 檢호t 에서는 雄性群의 投與期間 終 了後의 結果에서 2000 mg/kg/day 를 投與한 群에 서 Total cholesterol 이 약간 減少하는 結果를 보
이며, AST, AL T, LDH 등에서는 活性이 약간 늘
어나거나 줄어들어 用量依存的으로 -定한 結果를 보이지 않고 또한 따復期間 終T 後의 結果에서는 對照群에 比하여 差異를 보이지 않으므로 이 러한
<Table 4-1) Clinical chemistry of male rats treated orally with Jihwangbakhotang extract for 13
weeks followed by a 4-week recovery per iod
Each value represents mean:tS. D.
Significantly different from control: 'P<O.05. "P<O.01
Period End of administration End of recovery
Dose (mg/kg/day) 0 125 500 2000 0 2000
No. of animals 12 12 12 12 8 8
Bun (mmoi/ I ) 6. 9:t 1.1 7. 2:tO. 9 7. 6:t1. 0 7. 2:tO. 7 5. 9:tO. 4 6. 1:t0. 8
Glu (mmoi/ I) 9.21 :to. 98 9. 26:t 1. 12 9. 38:t 1. 21 9. 54:t 1. 07 9. 13:t0. 46 8. 94:tO. 51
Na (mmoi/ I ) 148:t3 146:t2 146:t2 145:t 1 149:t 1 145:t2
K (mmoi/ I ) 3. 9:tO. 5 3. 8:tO. 6 3. 9:tO. 6 4. 2:tO. 4 3. 9:tO. 2 3.7 :tOA
Cl (mmoi/ I ) 103:t2 104:t2 103:t 1 102:t 3 104:t2 102:t2
TP (gl l) 73:t4 70:t3 71 :t4 72:t3 76:t2 79:t3
Alb (g/ I ) 39:t2 39:t2 38:t3 39:t2 41:t2 44:t2
AlG 1. 12:tO. 06 1. 13:tO. 09 1. 21:t0. 11 1. 23:tO. 07 1. 31 :to. 12 1. 34:tO. 19
T-Cho (mmoi/ I ) 2. 5:tO. 5 2. 4:t0. 4 2. 5:tO. 6 2.4:tO.5 2. 7:t0. 6 3.1:t0.7
CRE Å|noi/ I) 54:t3 55:t3 56:t3 55:t3 56:t2 55:t 3
Ca (mmoi/ I ) 2. 67:t0. 11 2.65:tO.14 2. 66:tO. 14 2. 65:tO. 12 2. 71:t0. 07 2. 76:tO. 09
IP (mmoi/ I ) 1. 56:tO. 26 1. 61:t0. 21 1. 59:tO. 21 1.. 63:t0. 35 1. ÅÆ:to. 14 1. 73:tO.15
T-Bil (prooi/ I) 1. 8:tO. 3 1. 7:t0.5 1. 9:tO. 5 1. 7:t0.5 1. 7:t0. 5 1. 8:tO. 5
TG (mmoi/ I ) 1. 51:t0. 34 1. 87:t 0.46 1. 57:tOA1 1. 41:t0.43 1. 98:tO. 54 2.07 :to. 78
UA µ0noi/ I) 37:t9 42:t 13 46:t 13 49:t 13 37:t8 38:t 7
Fe (mmoi/ I ) 354 :t45 351:t83 349:t61 359:t65 397:t 67 421 :t65
AST (IUI I) 87:t21 89:t 11 91:t23 93:t 15 87:t18 97:t 17
ALT (IUI I) 69:t 13 62:t 12 62:t21 64:t 12 78:t21 87:t26
ALP (IUI I ) 239 :t45 234:t 35 245:t 64 248:t43 231:t43 237:t43
LDH (IUI I ) 478:t89 437:t79 476:t 121 513:t 132 497:t 38 512:t71
CPK (IUI I ) 232:t67 214:t59 254:t 89 287:t68 187:t43 236:t68
- t也黃터虎훌의 옳性 뽕에 關한 ji}f 究 -
(Table 4-2) CI inical chemistry of female rats treated orally with J ihwangbakhotang extract for 13
weeks followed by a 4-week recovery per iod
Each value repr 않ents mean:tS. D.
結果 역시 地黃白虎場의 投與보다는 -時的이고 管 理t 의 問題나 動物의 個別的 差異 등의 偶發的 所 見으로 생각된다. 또한 A/G ratio 가 약간 t 升하
는 結果를 보이나 變化量이 微微하고, 偏差가 큰 것은 用量依存인 結果보다는 個別的 差異에 의한 偶發的 要因으로 보아 地黃되虎場 投與로 인한 毒 性效果로 認、定하기가어려웠다. 雄性群의 따復期間 終7 後의 檢훌에서 2000 mg/kg/day 投與群과 投與期間 終7 後의 檢훌에서 500 mg/kg/day 投 與群에서 各各{;holester 이 과 triglyceride7t 약간
減少하는 結果를 보이지만 有意한 結果는 아니며,
雄性白鼠群에서는 投與期뿜l 終7 後 의 檢호t 에서 나 ‘따復期間 終7 後의 檢효上에서 뚜렷한 變化가 認定되지 않았다(Table 4-1. 4-2).
5. 흉의 化學的 檢훌메 미치는 影훌
民의 化學的 檢쭉t 民의 반정량시험과 民這않
檢쭉t 異常이 發見되지 않았고, 雄性白鼠群에서는 投與期間 終了 後의 檢효에서 2000 mg/kg/day
- 211 -
Period End of administration End of recovery
Dose (mg/kg/ da y) 0 125 500 2000 0 2000
No. of animals 12 12 11 12 8 8
pH 8. 4:!:O. 5 8. 5:t0. 6 8.4:t0.4 8. 6:t0. 5 8. HO. 6 8. 8:t0. 7
SG 1. 029:t0. 007 1. 03l:t0. 006 1. 02HO. 009 1. 026:t O. 007 1. 025:t O. 008 1. 029:t O. 007
Vo] (m l /4hrs ) 2. 6:t0. 6 2. H 1.1 2. 9:t1.] 2. 3:t0. 9 3. 8:t 1.1 3. 6:t 1.1
U. Na (mmol/ l ) 98:t 17 83:t 16b) 8H13 84:t 14d) 84:t 15 98:t24
U. K (mmol/ l ) 135:t21 124:t 19'b) 135:t21 122:t 18d) 128:t21 132:t 23
U. Cl (mmol/ l ) 95:t 19a) 85:t 16b) 8H 14c) 94:t 13d) 89:t 17 97:t 17
Period End of administration End of recovery
Dose (mg/kg/day) 0 ]25 500 2000 0 2000
No. of anima1s 10 10 9 9 8 8
pH 8.4:t0.7 8.2:t0.6 8. 5:t0. 7 8. 0:t0. 5 7. 8:t0. 8 8.l:t0.7
SG 1. 033:t0. 006 1.031 :to. 006 1. 032:t0. 007 1. 028:t0. 011 1. 033:t0. 007 1. 026:t0. 011
Vo] (m l /4hrs ) 1. 8:t0. 6 1. 4:t0. 7 1. 3:t0. 8 2. H 1. 1 1. 8:t0. 8 2. 2:t1. 5
U. Na (mmol/ l ) 9H 12 101:t16 108:t21 89:t 13 10l:t 12 99:t 18
U. K (mmol/ l ) 189:t 18 156:t22 176:t18 14l:t24 159W21 ll2:t 16
U. C] (mmoV l ) 121:t17 12H21 llH15 99Xë 15 89:t 15 92:t 14
- 사상의학회지 저19권 저12 호 1997 -
投與群에서 電解質 중에서 K가 약간 減少하는 結果 를 보이지만 差異가 微微하였고 用量依存的인 減少 가 아니였으며, 統計{ 直의 偏差가 큰 結果는 地黃되 虎傷의 毒性效果보다는 偶發的 素因으로 생각할 수 있다 . 다른 實驗群에서는 各 檢훌 項目別로 옳異를 認定하기 어려웠다. 雄性白鼠의 寶驗群에서 投與期 間 終7 後의 檢훌上 2000 mg/kg/day 授與群에 서 K와 Cl 이 減少하는 結果를 보이지만 이것들은 民중의 電解質 變化가 正常範圍를 크게 벗어나지 않은 것들이므로 이런 結果들은 地黃白虎場의 뚫1生 效果로 나타나는 結果라고 생각하기가 힘들 것이
다. 雄性實嚴群의 빠復期없l 終7 後의 檢호에서
2000 mg/kg/day 投與群에서 약간의 原量의 增加
가 보이고 民比重의 減少가 나타났으나 이것은 1
常範圍內의 變化로 *11 斷되어지며 毒性效果의 所見 은 아닌 것으로 여겨진다 (Table 5-1, 5-2).
6. 휩l檢을 通한 重量 測定과 뿜l銀所見 觀활
쁨l檢을 通하여 얻어진 各種 댐훌옳의純對重量을 iall 定하였고 또한 共分散分析의 結果를 提示하였다.
雄性實驗群의 授與期問 終7 後의 檢훌에서는 500
<Table 5-1) Urinalysis of male rats treated orally with Jihwangbakhotang extract for 13 weeks
followed by a 4-week recovery period
Each value represents mean:tS. D. Significantly different from control: 'P(O. 05
<Table 5-2) Urinalysis of female rats treated orally with Jihwangbakhotang extract for 13 weeks
followed by a 4-week recovery period
Each value represents mean:tS.D. Significantly different from control: 'P(0.05. "P(O.Ol
