Key words : Rheumatoid arthritis , Rheumatoid factor

대한엄상병리사회지 : 제 25 권 1 호

1993

Rheumatoid Factor

검 출에 서

Latex

Slide 법 과

Latex Photometric

Immunoassay의 비 교검 토

한국의학연구소 분석부 김순기·박용성·맹혜숙

Key words : Rheumatoid arthritis , Rheumatoid factor

I. 서 론

1948 년 Rose¹¹) 는

80%

전후의

rheumatoid arthritis (RA)

환자 에 게 서

rheumatoid factor

(RF) 가 겸출됨을 발견하여 이것이 RA 에 진단 적 가치 가 있다고 보고하였고， 1956 년 Singe밍앙r‘.1 는 po이lys와tyr‘e태n 1떠at않ex 。어에~1 사 람 의 IgG를 흡 착 시 켜 웅접여부를 조사하는 이른 바

latex

웅집반응 RF 검출법을 발견하여 RA 진단에 넬리 이용하 게 되었다. RA환자는 어린아이로부터 노인에 이르기까지 세계적으료 폭넓게 분포되어 았고 발병기전이 복잡한 만성퇴행성 칠환으로 자가 면 역 항 체

(autoimmune antibody)

성 질 환에 속

하는 질병 이다 1.4.10.13.14)

RF는 IgG( 특히 IgG 의 FC부위)에 대한 자가 항체로 RA 환자의 혈청에서 고율로 검출되며，

질환의 활성도에 비례하여 반영됨으로 RA 진

단에 중요한 검사 항목이다 2.3.6.8 14)

대부분의 RF는 분자량이 약 백만 정도의

macroglobulin (lgM)

에 속하며

, IgG

이 외 에 도 반웅하는

polyactive

항체이고， 통상 검사방볍 은 웅집력이 강한 IgM-RF 가 검출되 지만

RIA

등 정밀한 방법은

IgG-RF

등도 검출되며， 특 히 IgG-RF는 RA 의 활동성과 상관성이 더 좋다고 한다.

저자들은 현재 널리 사용되는

latex

slide 법과 이를 개량하여 정량블 측정할 수 있도록 한

LPIA (latex photometric immunoassay; LPIA)

법을 비교해본 결과 유의한 결과플 얻었기에 보고하는 바이다.

II. 실험재료 및 방법

1993 년 상반기 중 본 연구소에 의뢰된 겸체

중

latex

slide 법에 의하여 육안으로 RF음성

( -)으로 판정된 겸체 42 개와 경계역( ::1:: )으로 판정된 검체 25 개， 양성(+ 또는 ++)으로 판 정된 겸체 35 개를 매 검사시마다 각각

LPIA

법으로 다시 측정하여 나중에 통계처리하였다.

1. Latex slide

응집 법

RA80(Eiken Co

,

Japan)

시 약을 사용하였다3.6) RF는 성분의 대부분이 macroglobulin으로서

anti-gammaglobulin

factor라고 할 수 있다. 이 RF 는 latex 에 IgG 를 coating하여 반응 시 키 면 웅집반응을 일으킨다.

음성(-) : 어떤 응집도 보이지 않고 고른 현 탁액(음성대조와 동일)

경계역( ::1::) : 판정이 애매한 것(재겸정하여 보고 같은 반응이면 보고는 +로 함) 양성(+) : 미세한 웅집 또는 부분웅집 강양성(++) : 완전응집 또는 큰 웅집괴가

보임.

Anti -Gammaglobulin Factor( RF)

+

IgG Immunoglobulin(Latex coated)

Agglutination or precipitation

%

2. LPIA 응짙법

시약은

RF-

II

(Eiken Co , Japan) ,

기기는

LX - M(Eiken Co ,

Japan) 을 사용하였다. 특이

항체 또는 정제항원을 결집시킨

latex

입자와 겸체 중에 존재하는 대응항원 또는 항체를 혼 합하여 반응시키면

latex

입자간의 정전적 반 발력을 넘어선 강한 힘으로 항원항체가 결합하 여

latex

응집 이 일어나게 되고 (Fig.

1) ,

단위 시간당 변화량을 그 용액에 투과된 산란광의

변화로 잡아 측정하는 것이다. 이 검사방법은 기 기 에 입 력 되 어 있 는

parameter

중

prozone

check(D.

R. C) 가 자동 검측될 수 있도록 내장

되어 있으며 (Table

1) ,

RA 역가는 미리 알고 있는 농도의표준물질로부터 얻은， 농도가 낮은 CC 과 농도가 높은 CC2로 표시되어 그려진 겸 량선 (Fig. 2) 에， 검체의 반응에 의한 변화량(미 지농도)을 비교하여 역가를 산출한다5)

Fig. 1 Principle of latex agglutination immunoassy

It

o(ro)

I~~ 、、 ~'"짜

I

^A

十

^{• • • • • • • • •}

t。

r

_{、、‘j흐셔/}

• • •

••

It

1 (r1)

It

=Io

(I

r+ Ia)

~꿇J、陽4 호r

Ir+la=r

t

1

U

It2(r2)

t₂

t3

상

、”

r ”

i

% /

‘ l L 1

l i

T : transmitted light 1 : incideed light a : absorbed turbidity

r : reflected

• 항체 결합 latex입 자

항원단백

-100 -

T able 1. RF parameters in the LX -M system TestNo.

Testltem RF

l.

B.C N

Unit

lU/mP

Limit factor * * * *

Test method 1 Max. conc.

^1때.0

Cal.

Curve type 4 Min. conc. 6.0

E&&뻐야nnIα때때 이%eee띠

^d

삐 뼈d mmllUlme￠1%nnt

^13m ₁₀ ^{Y 2}

^마lution _Dil^(s뻐1dard)

ution ratio 2.0 ^Y 100

Dil

uent N R1 volume 300 0 standard N R2 volume

*** ^CON

^{C. α1}

^CC2

lncubation time

*** ^{STD1 6.0 Y Y}

1st read

T.

No. STD2 12.0 Y Y

때st read T.

No. 4 STD3 24.0 Y Y

No.

timesmαed

STD4 48.0 Y Y 2nd

c벼.

curve Y STD5 96.0 Y Y

Cal.

curve type 4 STD6 o N N

EC때oncOn.

seenltec mtput STD7 o N N

20.0 STD8 o N N

D.

R.

C(Prozon check) Y Span adjust N

C배.

curve

S[JamIllptl ceo vnocl.ume 18 2

1.

0

Rate

No. 11 Test item RF

3785

128 -

1892

946

T1 : 92 Off set : 6600

jι/

0

3.1

9.8 30.7 96.0

[CC1] [CC2]

Ra

te

Co

nc Conc

M) Ra

te

Co

nc

Co

nc

(M)

STO 1 17 6.0 5.9 17 6.0 6.0

ST02

210 12.0 12.5 108 12.0 1

1.

8

ST03

1778 24.0 23.3 743 24.0 24.6

ST04

5080 48.0 48.4 2492 48.0 47.3

ST05

3785 96.0 96.3

ST06

m.

^실험성적

1. 동시 재현성

RF가 정상인검체

1 (9

.4 IUjml!)과 다소 높은 검 체

n (28.3

IUjml!)와 높은 검 체

m (44.0 IUj

ml!) 를 각각 20회 반복 측정한 결과， 각각 겸체

1 SD: 0.33 ,

검 체

n SD: 0.68 ,

검 체

m SD:

1.23

, 겸체

1 CV: 3.52

, 겸체

n CV: 2

.4

0

, 검 체

m CV:

2.80 이었다 (Table

2).

T able 2. Within-run precision of LPIA method

NO.

검체 I 검체

n

검체

m

1 9.0 28.5 45.0

2 10.0 28.0 44.5

3 9.2 27.0 44.0

4 9.5 28.2 42.3

5 9.6 29.3 43.0

6 9.5 28.5 42.5

7 9.3 27.1 44.0

8 9.0 28.5 45.2

9 9.8 29.0 44.7

10 9.9 28.5 42.5

11 9

.4

8 28.3 43.6

12 9.0 28.5 43.0

13 9.2 27.0 44.5

14 9.8 28.0 45.0

15 9.5 29.0 47

.4

16 9.3 28.0 44.6

17 8.9 27.5 42.0

18 9.7 28.5 44.5

19 9.0 29.0 44.0

20 9.0 29.2 43.5

Mean 9.38 28.28 43.99

SD 0.33 0.68

1.

23

CV 3.52 2

.4

0 2.80

2.

일차 재현성

RF가 정상인 검체

1 (4.9

IUjml!)과， 다소 높

Fig.2 The calibration curve of RF test(LX - M)

은 검 체

n

(1

8.1 IUjmR) ,

높은 검 체

m (4

1.

0 IUj

10

mg) 를 5 일 동안 반복 측정한 결과 검체 I 에서 날수가 경과함에 따라 조금 저하되는 현상을 보 였으며， 다른 검체는 별 변통이 없었으며， 검체

I

의

CV: 9.39

^, 검 체 R 의

CV: 6.02

^, 검 체

m

의

CV:

2.07 이 었다 (Table

3).

T삶JIe

3. Be tween

•

day precision of LPIA method

일 차 검체

I

^{검체 R 검체}

m

1 5.6 19.0 4

1.

0

2 5.0 18.0 42.6

3 5.0 19.5 40.5

4 4.7 17.5 4

^1.

0

5 4.2 16

^.4

40.1

MEAN 4.9 18.1 4

1.

04

SD 0

.4

6

^1.

09 0.85

CV 9.39 6.02 2.07

3.

직선성

검 체

1

(1

1

IU/mg)과 검 체

n (52.0

IU/m~) 를 각각

1/3

,

2/3

^, 1 로 희석하여 측정한 결과 직 선성이 양호하였다 (Fig.3).

1/3 2/3

¹

• Sample n

Dilution

(52.0 IU/m

^l2)

• Sample

¹ (1

1 IU/m

^l2)

Fig. 3 Linerity of different RF values obtained with LX-M system

4. Latex

slide법 과 LPIA법 과의 비 교

(1) Latex slide 법에서 음성인 검체 427H 를 LPIA 법으로 측정한 결과

6.0

IU/m~ 이상이

15

개 (35.7%) ， 특히

40

^,

41

^, 42 번 겸체는

69.0IU/

m~ 이상이어서 검체를 희석하여 slide법으로 다 시 확인한 결과 양성으로 나타나서 prozone 현상 이었음음 알 수 있었고， 39 번 검체는 희석 후에 도 여전히 slide 법에 의하여서는 음성이어서 원 인을 알 수 없었다.

Table

4 에서와 같이 나머지 28 번 검체부터 38 번까지의 검체는

RF

test 시약

(RA 80)

자체의 감도가

10

IU/m~ 이상이어서 음성으로 판정된 것으로 생각된다 (Table

4

참 조).

Table 4. Comparison of results of 2 methoà in negative samples by slide method( 1 )

Sample

No. Slide test

LPIA Sample

No. Slide test

LPIA

1 uc 22 uc

2 uc 23 uc

3 uc 24 uc

4 uc 25 uc

5 uc 26 uc

6 uc 27 uc

7 uc 28 6.3

8 uc 29 7.9

9 uc 30 8.2

10 uc 31 9.0

11

uc 32 9

.4

12 uc 33 10

13 uc 34 10.9

14 uc 35 10.9

15 uc 36 1

^1.

4

16 uc 37 1

^1.

4

17 uc 38 1

1.

5

18 uc 39 24.6

19 uc 40 69.0

20 uc 41 70.7

21 uc 42 80.2

UC : Under calibration curve

(2) Latex slide 법에서 판정하기에 애매한 경

계역( :f:: ) 검체 267H 를 LPIA 법으로 측정한 결

과 대부분

10

:!:: (

1

^,.._,

5 ) IU /

m~ 전후로 나왔으나，

1 개의 검체는 아주 낮게， 2 개의 겸체는 19IU/

m~ 정도로 나왔다 (Table

5).

T able 5. Comparison of results of 2 method in

LPIA 에서 각각

7.8 , 8.8 , 9.7

IU/mil로서 정상역

postive( ::i:) samples by slide method(

ß ) 으로 보는

10IU/mil

이 하로 나왔다 (Table

6

참

조) .

Sa mple No. Slide test LPIA Sample No. Slide test LPIA

1 + ^{uc 14}

土

9.3

2 ± 5.9 15 + ^9.5

3 ± 5.9 16 ± 9.8

4 ± 6.0 17 ± 10.0

5

土

6.5 18

土

10.1

6 + 7.0 19 ± 10.9

7

士

7.2 20 ± 1

1.

1

8

士

7.7 21 ± 1

1.

5

9 ± 7.8 22 ± 13.9

10 + ^{7.9 23} ± 15.2

11 ± 7.9 24

土

15.7

12 ± 8.0 25 ± 19.1

13 ± 8.5 26 ± 19.0

(3) Latex

slide 법 에 서 확실 히 양성

(+

또는 ++)으로 판정된 검체를 LPIA 법으로 측정한 결과 1 개의 검체만 낮게 나왔을 뿐이고，

latex

slide방법에서 +로 판정된 것 중 3 개의 검체가

T able 6. Comparison of results of 2 method in positive( + or + +) samples by slide method(

m)

Sa mple No. Slide test LPIA Sample No. Slide test LPIA

+ ^{uc 19} + ³⁶

^.4

2 + ^{7.8 20} + ^45.2

3 + ^{8.8 21} + ^45.8

4 + ^{9.7 22} ++ ^17.6

5 + ¹

^1.

^{3 23} ++ ^23.9

6 + ^{12.0 24} ++ ^24.5

7 + ^{15.0 25} ++ ^29.0

8 + ¹⁶

^.4

²⁶ ++ ^30.0

9 + ^{17.8 27} ++ ³⁹

^.4

10 + ^{18.6 28} ++ ^40.3

11 + ^{20.0 29} ++ ^45.7

12 + ²⁰

^.4

³⁰ ++ ^45.8

13 + ²

^1.

^{1 31} ++ ⁴⁶

^.4

14 + ^{23.2 32} ++ ^47.3

15 + ^{23.2 33} ++ ^48.1

16 + ^{24.2 34} ++ ^49.1

17 + ^{27.8 35} ++ ^49.3

18

」→→←

+ ^{32.5 36} ++ ^48.0

(4) 검사의 숙련도와도 관계가 크리라고 생각 되나 대체로 판정기준을 음성( - ) :

10 IU / mil

이 하(latex slide 법 의 감도 참조)， 양성

(+) ; 10 ---25 IU/mil,

강양성

(+ +) : 25IU/mil

이 상이 라 고 본다면

latex

slide 법에서 음성 42 검체 중 33 례 (78.6%) 에서 음성률이 일치하고， 양성

(+)

21 례 중 12 례 (57.1%) 에서 양성률이 일치 하고， 강양성(+

+)

15 례 중 12 례 (80%) 에서 양성률이 일치하고 양성 전체 36 례 중에서는 32 례 (88.9% )에서 양성률이 일치하였다 (Table

7 , Fig.4

참조).

100

90

-1

80 -1

70 -'

mω mω 때 (gE\디{){〕。공φg 력{〔{니

30 -

20 -

‘"

:‘.

T T

±

+ ++

Slide method 10

0

Fig. 4 The correlations between slide and

LPIA test

Table 7. Agreement rate between latex slide and LPIA

、

0-10 10-25 25<

(-) (+) (++)

$(786%) $(143%) J(71%

↓ of斷

+1

μ of|J(l9l%) $(57l%) j(238%) tested

No. of deta

뷰|

; o ofl$(0%)

tested

1V. 고 찰

RA는 교원성 질환 (connective

tissue disease)

의 일종으로 주로 다발성 관절염을 일으키는 만성 염증성 자가면역질환이다 1-4 ， 912 ， 14) RA 의 원인과 병태생리에1 대하여 아직 명확한 결론을 내 릴 수 없 지 만

America Rheumatism Associa-

tion(ARA) 기준이 널리 이용되고 있고， 이 기 준은 11 개의 임상증상 13) 즉

@

아침에 강직성 이 있다.@ 최소한 1 관절에 운동통

@

최소한 한 관절의 종창 @다른 관절의 종창 @대칭성 관절의 종창 @피하결절의 존재 @골 관절의 전형적 선상 @RF 검사의 양성 @관절액중 mucm함량 감소 @활막조직의 전형적 병리조 직상 @피하 결절의 전형적 병리조직상 등의 증상 중 7 항목에 해 당할 때

classic RA

, 5 개 항목 이 상에 해 당될 때

definite RA

, 3 항목 이 상에 해당될 때

probable

RA로 진단한다. 그러 나 ARA 에서는 1988 년에 진단 기준을 개정하 여 11 개 항목을 7 개 항목으로 바꾸면서 4 개 항목이 6 주 이상 지속되어야 한다고 규정하고 있기도 하다 14) 그러므로 RF 검사는 RA 진단에 많이 이용되는 검사이지만

Robert

^lU) 등은

RF

의 검사가 진단적 가치에 큰 도움이 될 수 없 다는 주장도 하고 있다. 그것은 간경화증 등 많은 다른 질환에서도 양성을 보이는 예가 많 기 때문이 q(Table

8

참조). 그러나 RF 검사는 골파괴가 크면 양성률이 커지고 RF 의 항체가 도 높이-지므로 RA 의 진전에 따라 변화에 민 감함으로 예후 관찰의 유효한 검사이다8 ， 10) 그 외 RA 의 진단에 도움이 되는 검사로는 적혈 구 침 강속도 (ESR) 나，

C-reactive protein(CRP)

이 있으며， 백혈구 증가와 더불어

complement

역 가，

serum amyloid A (SAA)

,

hyaluronan

,

vis- cosity

등의 검사들이 있다 1)

Table 8. Positive rate of RA test

질 환

Positive Negative Tota! %

대ronic

rheumatoid arthritis 86 22 108 79.6 Rheumatic fever 19 94 113 16.8

SLE 13 32 45 28.9

Liver cirrhosis 57 49 106 53.8 Chronic hepatitis 29 50 79 36.7 Acute hepatitis 24 59 83 28.9

Liver cancer 5 13 18 27.8

Tuberculosis 15 141 156 9.6

건강인

2 98 100 2

RF 검사는 latex 를 이용한 검사로서

human

IgG를 latex표면에 감작시킨 상태에서 혈청 중 에 있는 RF와 반응하도록 하는 웅집법이나，

면양혈구에 IgG를 감작시킨 응집법 11) 과 방사면 역 법 , 효소 면 역 법 및

laser nephelometr

^‘

y

법 등 이 소개되고 있다.

그러나 국내에서는 대부분 latex를 이용한 정성검사

RF

slide 법을 많이 이용하고 있다.

일반 RF 검사용 정성 시약은 정상치에 준하여 음성 양성이 판정될 수 있도록 감도가 조절되 어 시판되고 있으나 경우에 따라서는 혈청 중 의 과다한 항체 량으로 인하여 음성 혹은 약양 성 반응으로 나타나는 prozone 현상을 일으킬 수 있기 때문에 검사자는 세심한 주의가 필요 하다. 그러나 상대적으로 혈청의 양이 적게 쓰 이는 정량검사법에서는 이러한 현상을 최소한 막을 수 있으므로 정량검사법이 권장되어야 할

- 104-

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Latex slide 13

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011 Ai turbidimetric immunossay (TIA)

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71

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20 IU/m£1 oj

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1) Latex

slide~

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LPIA~011A-J

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Comparative Study on Latex slide Method and Latex Photometric lmmunoassy Method for Rhumatoid factor

Kim, Soon Ki., Park, Yong Sung., Maeng, Hae Sook.

Analytical department of Korea medical institute.

ABSTRACT

The results of comparative study of Rheuma- toid factor detection test used for Rheumatoid arthritis patients between latex slide method, qualitative test and latex photometric immu- noassy(LPIA) method, quantitative test is as follows.

1) The quantitative analysis result of 42 sam- ples of test substances marked negative in slide method show that 27 ( 64.3%) samples are under calibration, same as that in slide method, and 33 samples are equivalent under 10 IU/m£1, 3 samples higher than 69 IU/m£1 proved to be prozone phenomenon.

2) The comparative test result in LPIA meth-

od of 26 samples of test substences marked bor- derline to be unjustly judgeci in slide method shows that 21 samples(80.8%) are within the range of 5--15 IU/mQ, 17 samples(65.4% ), 0-- 10 IU/mQ and above 10 IU/mQ are 9 samples(34.

6%).

3) The comparative result 36 positive sam- ples on slide method shows that 32 samples(88.

9% ) are higher than 10 IU /

mQ,

in LPIA.

References

1.

{l~Tf: -ff-o}E-16 ¥!-~~~ Ttl~~~ i:)A}.

tlltr~~~~Al A!l35~

AJllO§., 1992.

2. opg-tt-

~ 1~: ~AJ~c.l l!}~, ~~~3}

A}

p. 1148-1149, 1990.

3. Ol{J-9§.

~ 1~: ~AJ~c.li:JA}~

p. 443- 444, 1992.

4. olT-~: -ff-o}E-16 ¥!-~~~ ~~ ~ ~AJ tlltr~~~~Al A!l35~

AJ]lO§., 1992.

5. Eiken chemical co. : LX -M automated im- munochemistry analyzer manual, 1990.

6. Eiken chemical co. : RA 80 for the determi- nation of rheumatoid factor information.

7. Galvin J. P. PHD. Looney CE. PHD. parti- cle enhanced photometric immunoassay systems.

8. Heller G. Jacobson S. A. Kolandy HM. and Kammerer HW. The hemagglutination test for rheumatoid arthritis. The influence of human plasma fraction Il.(Gammaglobu- lin) on the reaction. J. Immun 72 : 66, 1954.

9. Pinals RS : Evaluation of test for rheuma- toid factor. postgrad Med 48, 49, No 6, 1970.

10. Robert H. Shmerlining Mo. Thomas L.

Delbonco MD. How useful in the rheuma- toid factor? Arch In ten Med December P2 417-20,1992.

11. Rose HM. Ragen C. Pearce E, and Lipman M: Differential agglutination of normal and sensitized sheep erythrocytes by sera of patients with rheumatoid arthritis. Exper.

Bial Med 68 : 1, 1948.

12. Singer MD. and Charles M. plotz MD: The Latex Fixation test. American of Medicine december, 1956.

13. TaKesh: Azuma: ') '/?7-f!Slr ¥? ') 7

/-ti2SH:*:~l!WiWi~

P3N

14. Walls DA : Rheumatoid arthritis nonspe- cific serologic reactions. Am. JM 212 : 716, 1946.

-106-