대한소화기학회지 1999;33:194 - 201
1)
접수: 1998년 5월 30일, 승인: 1998년 10월 3일 연락처: 김태호, 156-012, 서울시 동작구 신대방 2동 395
시립 보라매병원 내과
Tel: (02) 8402-514, Fax: (02) 831-0714
서 론
위암은 최근 그 발생 빈도가 줄고 있기는 하나 아
H elic ob act er p y lori 감염과 위암의 위험: 장형화생 아형과의 관계
서울대학교 의과대학 내과학교실, 간연구소, 병리학교실*
김태호・장동경・이창희・김주성・정현채・송인성・김정룡・김우호*
H el i cob a c t er p yl o r i In fe c t i o n a n d R i s k o f Ga s t r i c Ca n c e r : Co rr e l a t i o n w i t h S u b t y p e s o f In t e s t i n a l Me t a p la s i a
Ta e Ho Ki m , M.D., D o n g Ky u n g Ch a n g , M.D., Ch a n g H e e Le e , M.D., J o o S u n g Ki m , M.D., Hy u n Ch a e J u n g, M.D., In S u n g S o n g , M.D.,
Ch u n g Yo n g Ki m , M.D. a n d Wo o H o Ki m , M.D.*
Departments of Internal Medicine, Pathology* and Liver Research Institute, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Korea
Background/Aims: Recently, the role of Helicobacter pylori as a causal factor in the etiology of gastric cancer has been reported. The aim of this study is to clarify the association of H. pylor infection, subtypes of intestinal metaplasia and gastric cancer. Methods: Gastroscopic biopsy speci mens were obtained from the patients with gastric cancer (n=70) and control subjects (n=70). The presence and severity of intestinal metaplasia and the subtypes of intestinal metaplasia were exam ined. The presence of H. pylori was evaluated using CLO test and Warthin-Starry staining. IgG anti body against CagA was evaluated using Western blotting kit. Results: The prevalence of H. pylor infection was 89% in patients with gastric cancer and 70% in controls (p=0.006, odds ratio, 3.32 95% confidence interval, 1.36 to 8.14). The prevalence of intestinal metaplasia was 71.4% in patients with gastric cancer and 47.1% in controls (p=0.003, odds ratio, 2.8; 95% confidence interval, 1.39 to 5.64). However, there was no significant difference in the prevalence of antibody against CagA and the prevalence of subtypes of intestinal metaplasia between the patients with gastric cancer and controls. Conclusions: Infection with H. pylori might increase the risk of gastric cancer. However the anti-CagA positivity and certain types of intestinal metaplasia do not increase the risk of gastric cancer. (Kor J Gastroenterol 1999;33:194 - 201)
Key Words: Gastric cancer, Helicobacter pylori, Intestinal metaplasia, CagA
김태호 외 7인. H. pylori 감염과 위암의 위험: 장형화생 아형과의 관계 195
직도 우리 나라에서 가장 발병률이 높은 암으로서 조기에 발견하지 못했을 때 높은 사망률을 보인다.
그러나 그 발생 기전에 대해서는 아직 명확히 밝혀 지지 않은 상태로서 유전적 요인, 환경적 요인, 식이 등 여러 가지 요인이 복합적으로 작용하리라 추정된 다. Helicobacter pylori (H. pylori)가 발견된 이래로 많은 연구가 진행되어 최근에는 이 균과 위암이 연 관되어 있으리라는 보고1-3가 많이 있지만 대부분은 역학적 연구로 지역마다 그 연관성의 정도가 다르게 보고되고 있다. 또한 H. pylori의 병독 인자의 하나 인 CagA와 위암과의 연관성에 대해서도 보고4,5마다 차이가 있다. 한편 과거부터 위축성 위염과 장형화 생은 위암의 전구병변으로 받아들여지고 있다.6 장 형화생은 그 형태 및 mucin staining의 양상에 따라 3개의 아형으로 나눌 수 있는데 제3형이 위암과 더 관련이 있다는 보고7,8도 있지만 이 또한 보고에 따 라 차이가 있다.9,10
이에 저자들은 H. pylori 감염의 유병률이 높으며 아울러 위암의 발병률이 높은 우리 나라에서 위암 환자와 대조군의 H. pylori 유병률을 비교함으로써 H. pylori가 위암의 위험도를 높이는지에 대해 알아 보고, 또 H. pylori의 병독 인자의 하나로 알려진 CagA가 위암의 위험도를 높이는지에 대해 알아보고 자 하였다. 또 장형화생의 아형과 H. pylori와의 관계 및 위암 발생과의 관계에 대해 알아보고자 하였다.
대상 및 방법
1. 대 상
서울대학교병원에서 위내시경을 이용한 조직 검 사를 통해 위암으로 진단된 70명을 위암 환자군으로 선정하였고, 상부 위장관 증상을 주소로 내원하여 내시경 검사를 시행한 환자 중 위암이나 소화성 궤 양이 없는 비궤양성 소화불량 환자 70명을 대조군으 로 선정하였다.
위암 환자의 평균 연령은 57.6세(범위 29-80세)였 고 남자가 55명, 여자가 15명이었다. 대조군의 평균 연령은 53.9세(범위33-76세)였고 남자가 50명, 여자 가 20명이었다.
위암 환자 중 수술을 시행하여 조직학적 분류가
가능한 경우는 47예로 이 중 장형(intestinal type) 위 암이 20명, 미만성(diffuse type) 위암이 20명, 혼합형 (mixed type)이 4명, 미분화형(undifferentiated type) 이 3명이었다.
2. 방 법
1) 위 생검 조직 채취
위암 환자 및 대조군에 대하여 위내시경을 통해 정상으로 보이는 전정부 및 체부에서 각각 3조각씩 의 조직을 채취하였다. 각각의 부위에서 1조각씩은 rapid urease (CLO) test를 시행하고 나머지 2조각씩 은 조직학적 검사를 위한 처리를 하였다.
2) H . p y lori 감염 유무 판정
전정부 및 체부의 위 생검 조직으로 CLO test를 시 행하고 Warthin-Starry 염색을 시행하여 어느 하나라 도 양성으로 나오면 H. pylori 양성으로 판정하였다.
3) 장형화생의 아형 분류
장형화생의 아형 분류를 위해 Alcian blue pH 2.5/Periodic acid-Schiff (AB pH 2.5/PAS) 염색과 High iron diamine/Alcian blue pH 2.5 (HID/AB pH 2.5) 염색을 시행하였다.
Filipe11의 분류에 따라 장형화생의 아형을 분류하 였는데, 배세포(goblet cell) 사이에서 관찰되는 세포 가 흡수성 상피세포인지 분비성 상피세포인지에 따 라 흡수성 상피세포인 경우를 제1형 장형화생이라 하였고, 분비성 상피세포를 가진 아형은 다시 분비 성 상피세포가 중성 점액이나 산성인 sialomucin을 가진 경우를 제2형 장형화생, sulphomucin을 가진 경우를 제3형 장형화생이라 하였다. 한 환자에서 2 가지 아형이 혼합되어 존재하는 경우는 더 진행된 경우로 분류하였다. 즉 예를 들어 1형과 2형이 같이 관찰되면 2형으로 분류하였고, 2형과 3형이 같이 관 찰되면 3형으로 분류하였다. 장형화생의 정도는 시 드니 시스템(updated Sydney System)에 따라 visual analogue scale을 이용하여 장형화생이 점막의 1/3 이하를 차지하면 경도(mild), 1/3에서 2/3사이면 중 등도(moderate), 2/3 이상이면 중증(marked)으로 판 정하였다.12
196 The Korean Journal of Gastroenterology : Vol. 33, No. 2, 1999
4) Ca g A 항체 검사
대상 환자의 혈액을 채취하여 혈청을 분리한 후 Helicoblot 2.0 western blot kit (Genelabs Diagnostics, Singapore)를 이용하여 CagA 항체를 검사하였다.
5) 통계 처리
통계 패키지 프로그램인 PC-SAS 시스템을 이용하 여 선형 로짓 회귀분석법을 통하여 위암 환자군과 대 조군 사이의 H. pylori의 양성률, 장형화생의 빈도, 장 형화생의 아형의 차이 등을 비교 분석하였고 p value
가 0.05 이하인 것을 유의하다고 판정하였다.
상대적 위험도(Odds Ratio)와 95% 신뢰구간은 Mantel-Haenszel 방법으로 구하였다.
결 과
1. 위암 환자와 대조군에서 H . py lori 양성률의 비교
위암 환자에서는 H. pylori가 70명 중 62명에서 양성으로 나와 양성률이 88.6%였고, 대조군에서는 70명 중 49명에서 양성으로 나와 양성률이 70%로서
Table 1. Comparison of Demographic Characteristics and H. pylori Positivity between Gastric Cancer and Control
GC (n=70) Control (n=70) p-value Age (yr)
Sex (M:F) HP positivity (%)
Antrum Body Overall Anti-CagA Ab
57.5±12.0 55:15 47 (67.1%) 54 (77.1%) 62 (88.6%) 48/56 (85.7%)
53.9±11.4 50:20 44 (62.9%) 45 (64.3%) 49 (70%) 40/47 (85.1%)
NS NS
0.006 NS GC, gastric cancer; HP, Helicobacter pylori; NS, not significant.
Table 2 Comparison of Severity* and Subtypes of Intestinal Metaplasia between Gastric Cancer and Control
GC (n=70) Control (n=70) p-value Intestinal metaplasia(%)
Severity Absent Mild Moderate Marked Type
Type I Type II Type III
50 (71%) 20 (29%) 22 (31%) 16 (23%) 12 (17%) 15 (30%) 29 (58%) 6 (12%)
33 (47%) 37 (53%) 21 (30%) 8 (11%) 4 ( 6%) 10 (30%) 18 (55%) 5 (15%)
0.003 0.0005
NS
*, graded using the visual analogue scales according to the updated Sydney System; GC, gastric cancer; NS not significant; Type I, goblet cells interspersed between nonsecretory absorptive cells; Type II, sialomucin containing goblet cells scattered among gastric-type cells containing either neutral mucin or sialomucins; Type III, tall columnar cells containing abundant sulfomucins with smaller numbers of goblet cells containing eithe sialomucins or sulfomucins.
Kim et al. Helicobacter pylori Infection and Risk of Gastric Cancer 197
유의한 차이가 있었다(p<0.01, odds ratio 3.32, 95%
신뢰구간 1.36-8.14).
CagA 양성률은 위암 환자군과 대조군에서 각각 85.7%, 85.1%로서 두 군간에 유의한 차이가 없었다 (Table 1).
2. 장형화생의 빈도 및 아형의 빈도
장형화생은 위암 환자의 경우 70명 중 50명에서 관찰되어 71.4%의 빈도를 보였으며, 대조군에서는 70명 중 33명에서 관찰되어 47.1%로 두 군간에 유 의한 차이가 있었다(p<0.01, odds ratio 2.8, 95% 신 뢰구간 1.4-5.6). 장형화생의 정도를 비교하였을 때 위암 환자군에서는 경한 경우가 31%, 중등도인 경 우가 23%, 심한 경우가 17%였고, 반면에 대조군에 서는 경한 경우가 30%, 중등도인 경우가 11%, 심한 경우가 6%로 위암 환자군에서 유의하게 장형화생의 정도가 더 심하였다(p<0.01). 각각의 아형의 빈도에 대해 살펴보면 위암 환자군에서 제 1형이 15예(30%), 제2형이 29예(58%), 제3형이 6예(12%)였으며, 대조 군에서는 제 1형이 10예(30%), 제2형이 18예(55%), 제3형이 5예(15%)로 위암 환자군과 대조군에서 장
형화생 아형의 빈도에는 유의한 차이가 없었다 (Table 2).
3. 장형화생과 H . p y lori의 연관성
장형화생이 있는 경우와 없는 경우로 나누어 H.
pylori 양성률을 비교하였을 때 장형화생이 있는 경 우는 87%, 장형화생이 없는 경우는 68%로 장형화생 이 있는 경우에서 유의하게 높았다(p<0.01). 그러나 위암 환자와 대조군으로 나누어 비교하였을 때 대조 군에서는 장형화생이 있는 경우에 H. pylori 양성률 이 유의하게 높았지만 위암 환자에서는 유의한 차이 가 없었다. 장형화생의 아형별로 나누어 H. pylori의 양성률을 비교하였을 때 각 아형간에 유의한 차이는 없었다(Table 3).
4. 위암의 조직학적 분류에 따른 비교 수술을 통해 위암의 Lauren 분류가 가능하였던 경우를 보면, 장형 위암이 20예, 미만성 위암이 20예 였다. 두 군간에 연령에는 차이가 없었지만 장형 위 암은 미만성 위암에 비해 유의하게 남자가 많았다 (17:3, 11:9). 장형 위암과 미만성 위암간에 H. pylori Table 3. Comparison of H. pylori Positivity according to Subtypes of Intestinal Metaplasia
GC (%) Control (%) Total (%) IM absent
IM present Type I Type II Type III
18/20 ( 90) 44/50 ( 88) 13/15 ( 87) 25/29 ( 86) 6/6 (100)
21/37 (57) 28/33 (85)*
7/10 (70) 17/18 (94) 4/5 (80)
39/57 (68) 72/83 (87)*
20/25 (80) 42/47 (89) 10/11 (90) GC, gastric cancer; IM, intestinal metaplasia; *, p<0.01; vs IM absent
Table 4. Comparison of Intestinal Type and Diffuse Type Gastric Cancer
Intestinal type (n=20) Diffuse type (n=20) p-value Age (yr)
Sex (% male) H. pylori positivity CagA positivity Intestinal metaplasia
58.1 85%
90%
83%
85%
55.8 55%
90%
93%
55%
NS 0.003
NS NS 0.003 NS, not significant.
198 대한소화기학회지 : 제 33 권 제 2 호 1999
유병률에는 차이가 없었다(90%, 90%). CagA 양성 률에도 두 군간에 유의한 차이가 없었다(83%, 93%).
장형화생의 빈도는 장형 위암의 경우 85% (17/20)였 고, 미만성 위암의 경우 55% (11/20)로 장형 위암에 서 유의하게 높았다(Table 4).
고 찰
위암의 발생 기전은 아직 명확히 밝혀지지 않은 상태로서 유전적 요인, 환경적 요인, 식이 등 여러 가지 요인이 복합적으로 여러 단계에 작용하리라 추 정된다.
한편 Marshall과 Warren13에 의해 위점막에서 H.
pylori가 발견된 이래로 많은 연구가 진행되어 H.
pylori가 만성 위염을 일으키고 십이지장 궤양의 원 인이라고 밝혀졌으며 최근에는 위암과의 연관성에 대해서도 많은 보고가 있는 실정이다. 위암 환자와 대조군에서 H. pylori의 양성률에 유의한 차이가 없 다는 일부 보고14,15도 있지만 여러 보고에서 H.
pylori 양성인 사람이 H. pylori 음성인 사람에 비해 위암 발생의 상대적 위험이 증가한다고 보고하고 있 다. ELISA로 H. pylori 항체를 측정한 연구에서는 H.
pylori 양성인 경우 H. pylori 음성인 대조군에 비해 위암 발생의 위험이 3.6배 증가한다고 보고하였다.1 또한 Hawaii에 사는 일본계 미국인을 대상으로 한 연구에서는 H. pylori가 위암의 위험을 6배 증가시킨 다고 보고하였다.2 영국인을 대상으로 한 연구에서 는 H. pylori가 위암 발생의 위험을 2.7배 높인다고 보고하였다.3 본 연구에서는 위내시경을 통한 생검 조직을 통해 H. pylori의 양성 유무를 확인하여 위암 환자와 대조군인 비궤양성 소화불량 환자에서 비교 한 결과 각각 89%, 70%로서 위암 환자에서 H.
pylori 양성률이 유의하게 높아 H. pylori와 위암과의 연관성을 확인할 수 있었다. 따라서 H. pylori는 위 암의 한 위험 인자로 받아들여질 수 있겠지만, 위암 의 발암 기전에서 H. pylori의 역할에 대해서는 보다 깊은 연구가 필요하리라 사료된다. 현재까지 H.
pylori가 위암 발생의 어느 단계에 작용하는지에 대 한 연구는 거의 없으며 H. pylori에 의한 위점막의 변화가 어느 수준까지가 가역적인지에 대해서는 논
쟁의 여지가 많으며, 또 실제로 H. pylori의 박멸이 위암의 발병률을 낮추는지에 대한 보고도 없어, 앞 으로 보다 많은 연구가 필요할 것으로 보인다.
H. pylori의 감염 여부를 판정하는 데 기존의 연구 에서는 혈청학적 검사를 많이 이용하였으나 본 연구 에서는 조직 검사를 통하여 평가하였다. 위암 환자 의 경우 위축성 위염이나 장형화생이 심하고, 위축 성 위염이나 장형화생의 부위에는 H. pylori가 군집 을 형성하지 못해 위음성이 많을 수 있다는 우려가 있을 수 있으나,16 조직 검사를 전정부와 체부에서 모두 시행한 결과 위암 환자에서의 양성률이 89%로 기존의 보고보다 낮지 않았다. 각 부위에서의 양성 률을 각각 계산하였을 때 전정부의 경우는 67%, 체 부의 경우는 77%로 낮아 한 부위에서만 조직 검사 를 시행하는 경우 위음성률이 높음을 알 수 있었다.
여기에서 체부의 양성률이 전정부보다 높았던 것은 전정부의 위축성 위염과 장형화생의 정도가 체부보 다 더 심했던 것에 기인하는 것으로 생각된다. 이러 한 소견은 H. pylori의 감염의 확인을 위해서는 전정 부와 체부에서 모두 조직 생검을 해야 한다는 주장17 을 뒷받침한다고 할 수 있다.
본 연구에서는 대조군으로 상부 위장관 증상이 있는 비궤양성 소화불량 환자를 선정하였는데 일부 에서 비궤양성 소화불량 환자에서 무증상인 일반 집 단보다 H. pylori 양성률이 유의하게 높다는 보고18 도 있어 이러한 요인도 결과에 어떤 영향을 주었을 가능성은 배제할 수 없다.
H. pylori는 위암의 한 위험 인자로 생각할 수 있 지만 H. pylori로써 모든 위암의 발생을 설명하기는 어렵다 하겠다. 즉 위암 환자에서 비궤양성 소화불 량 환자에 비해 H. pylori 감염의 유병률이 높지만 비궤양성 소화불량 환자의 상당 부분이 H. pylori에 감염되어 있고 H. pylori에 감염된 사람 중 극히 일 부에서만 위암이 발생한다는 사실은 위암의 발생 기 전에 다른 요소가 작용하리라는 것을 시사한다 하겠 다. 이 경우에 박테리아의 균주의 차이나, 숙주의 면 역반응의 차이, 환경적 요인 등을 생각해 볼 수 있겠 다. 이에 대한 연구로 H. pylori의 독성 요소의 하나 인 CagA에 대한 관심이 늘고 있고 이에 대한 연구 가 많이 있어 왔다. cagA 양성인 균주가 위암의 위
김태호 외 7인. H. pylori 감염과 위암의 위험: 장형화생 아형과의 관계 199
험을 높이며(odds ratio 1.9) 이는 특히 장형 위암에 서 유의(odds ratio 2.3)하다는 보고4도 있으나, 위암 환자에서 대조군에 비해 CagA 양성률이 높지 않다 는 보고5도 있다. 본 연구에서는 위암 환자군과 대조 군 사이에 CagA 항체 양성률에는 유의한 차이가 없 었다. 기존의 다른 국내 보고19를 보더라도 CagA의 양성률이 외국에 비해 매우 높아 적어도 우리 나라 에서는 cagA 양성 균주가 위암 발생의 위험을 더 높 이지는 않는 듯하다.
장형화생은 비교적 흔한 병변으로 이는 연령에 따라 증가하고 위축성 위염과 관련이 있는 것으로 알려져 있다. 장형화생의 빈도를 위암 환자와 대조 군에서 비교하였을 때 위암 환자의 경우 유의하게 그 빈도가 높아 기존의 보고와 같이 장형화생과 위 암과의 연관성을 입증할 수 있었으나, 대조군에서도 장형화생의 빈도가 상당히 높아 장형화생을 모두 전 암 병변으로 받아들이기는 다소 무리가 있는 듯하 다. 이러한 이유로 인해 장형화생의 아형에 대한 관 심이 대두되었는데, 장형화생은 그 조직학적 특징에 따라 몇 가지 아형으로 분류할 수 있다. 일부 연구자 는 장형화생을 먼저 배세포(goblet cell) 사이에서 관 찰되는 세포가 소장에서 볼 수 있는 흡수 상피세포 인지 아니면 분비성 상피세포인지에 따라 나누어 흡 수 상피세포가 보이는 경우를 제1형 장형화생이라 하였고, 분비성 상피세포를 가진 아형은 다시 분비 성 상피세포가 중성 점액을 가진 경우 제2형 장형화 생, sulphomucin을 가진 경우 제3형 장형화생이라 하였다.11 코호트 연구결과 제3형 장형화생에서 위암 의 발생 위험이 더 높은 것으로 보고되었다.7 그러나 이에 대한 설명이나 이를 뒷받침하는 증거는 부족한 실정이다. 본 연구에서는 위암 환자와 대조군간에 장형화생의 아형을 비교하였을 때 두 군간에 유의한 차이가 없었다. 즉 위암 환자에서 제3형 장형화생이 유의하게 많지는 않았다. 다만 위암 환자에서 보이 는 장형화생의 정도가 더 심하였다. 따라서 장형화 생의 아형에 따라서라기보다는 장형화생의 정도에 따라 위암의 위험도가 차이가 날 가능성도 배제할 수 없다. Filipe 등의 논문에서도 제3형 장형화생에 서 위암 발생의 위험이 높은 이유에 대해 두 가지로 해석이 가능하다고 하고 있다. 즉 하나는 제 3형 장
형화생이 직접적인 위암의 전구병변일 수 있다는 설 명과, 다른 하나는 제3형 장형화생은 단지 심한 장 형화생의 지표로 높은 위 pH 수준, 점막 보호 장벽 의 감소 등으로 인해 위암이 발생하기 쉬운 환경을 만들어 줌으로써 간접적으로 위암 발생에 관여할 수 있으리라는 설명이다. 이에 대해서는 보다 많은 연 구가 필요하리라 보인다.
국외에서의 연구는 장형화생이 H. pylori의 감염 과 유의한 관련이 있을 것으로 보고하고 있다.20,21 본 연구에서도 장형화생이 있는 경우와 없는 경우를 나누어 H. pylori 양성률을 비교해 보았을 때, 장형 화생이 있는 경우가 유의하게 H. pylori의 양성률이 높았다. 물론 이러한 결과만으로 H. pylori와 장형화 생의 인과 관계를 단정할 수 없지만 적어도 관련성 에 대해서는 언급할 수 있으리라 보인다. 그러나 위 암 환자와 대조군으로 나누어 비교하였을 때 대조군 에서는 장형화생이 있는 경우에 장형화생이 없는 경 우에 비하여 H. pylori 양성률이 유의하게 높았지만 위암 환자에서는 유의한 차이가 없었다. 이러한 차 이에 대한 정확한 설명은 어렵다. 위암 환자에서 장 형화생의 유무에 상관없이 H. pylori의 양성률이 높 아 유의한 차이를 보이지 못한 것인지, 위암이라는 변수가 두 변수 사이에 어떤 비틀림(bias)으로 작용 한 것인지는 분명하지 않다. 일반적으로 장형화생으 로 변한 상피에는 H. pylori가 군집을 이루지 못해 장형화생에서 H. pylori의 양성률이 낮다는 보고도 있지만 본 연구에서는 이러한 결과를 관찰할 수 없 었다. 또 장형화생의 아형에 따른 H. pylori의 양성 률을 비교하였을 때 다른 연구 보고22,23에서와 같이 각 아형간에 양성률의 차이는 발견할 수 없었다.
위암의 조직학적 분류에 따른 H. pylori의 양성률 에 대한 보고들을 살펴보면, 다양한 결과를 보인다.
장형 위암에서 미만성 위암에 비해 유의하게 H.
pylori 감염의 유병률이 높아 H. pylori가 장형 위암 과 보다 더 연관이 있다는 주장24도 있지만, 장형 위 암과 미만성 위암에서 H. pylori의 유병률에 차이가 없었다는 보고도 있다.25,26 본 연구에서는 두 가지 위암에서 H. pylori 양성률에 유의한 차이가 없어 미 만성 위암에서도 H. pylori가 관여할 가능성을 시사 한다고 할 수 있다. 다만 미만성 위암의 경우 장형
200 The Korean Journal of Gastroenterology : Vol. 33, No. 2, 1999
위암의 경우보다는 장형화생의 빈도가 낮아 위축성 위염, 장형화생, 이형성, 위암의 단계가 아닌 다른 발암 기전으로 위암이 생길 가능성에 대해 생각해 볼 수 있다. 장형 위암이나 미만성 위암이나 모두 H.
pylori의 감염에서 시작하지만 암이 발생하는 경로 는 다르리라는 견해도 있다.27 이에 대한 앞으로의 보다 많은 연구가 기대된다.
결론적으로 본 연구에서는 위암 환자에서 H.
pylori 양성률과 장형화생의 빈도가 대조군에 비해 유의하게 높음을 확인할 수 있었고 이는 위암과 H.
pylori 감염, 장형화생의 관련성을 시사하는 소견이 라 할 수 있다. 또한 장형 위암뿐만 아니라 미만성 위암도 H. pylori와 관련 있음을 알 수 있었다. 그러 나 CagA가 위암의 위험을 더 높이지는 않았고 장형 화생의 특정 아형과 위암과의 관계를 확인할 수는 없었다.
요 약
목적: 최근 H. pylori와 위암과의 연관성이 대두 되고 있으며 장형화생은 위암의 전구병변으로 받아 들여지고 있다. 그러나 H. pylori에 감염되었거나 장 형화생이 있는 대부분의 사람에서 위암이 발생하지 않는다. 본 연구에서는 우리 나라에서 H. pylori가 위암의 위험도를 높이는지, 또 H. pylori의 병독 인 자의 하나로 알려진 CagA가 위암의 위험도를 높이 는지에 대해 알아보고자 하였다. 또한 장형화생의 특정 아형이 위암 발생과 관련이 있는지 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: 내시경적 조직검사를 통해 위암으로 진단 받은 환자에서 전정부와 체부에서 조 직 검사를 시행하여 CLO test와 조직 소견을 통해 균의 유무를 확인하고, 장형화생의 유무를 확인하고 그 아형을 분류하였다. 대조군으로서 상부 위장관 증상이 있으나 내시경 검사상 궤양이나 암이 없는 비궤양성 소화불량 환자를 대상으로 하여 위암 환자 에서와 같은 방법으로 조직 검사를 시행하였다.
CagA에 대해서는 환자의 혈청에서 Helicoblot 2.0 Western blotting kit (Genelabs Diagnostics, Singa- pore)를 이용하여 CagA 단백에 대한 IgG항체를 검 사하였다. 결과: H. pylori 양성률은 위암 환자에서
88.6% (62/70), 비궤양성 소화불량 환자에서 70%
(49/70)로 위암 환자에서 유의하게 높았다(p=0.006, odds ratio 3.32, 95% 신뢰구간 1.36-8.14). CagA 항 체 양성률은 위암 환자와 비궤양성 소화불량 환자에 서 유의한 차이가 없었다(85.7% vs 85.1%, p=0.93).
장형화생의 빈도는 위암 환자에서 유의하게 높았다 (71.4% vs 47.1%, p=0.003). 장형화생의 아형의 빈도 는 두 군간에 유의한 차이가 없었다(type I, 30% vs 30%, type II, 58% vs 55%, type III 12% vs 15%). 장 형 위암과 미만성 위암에서 H. pylori 양성률에는 유 의한 차이가 없었다. 결론: H. pylori 감염은 위암 발 생의 위험도를 증가시켰으나 CagA 양성 균주에서 위암 발생의 위험이 더 높지는 않았다. 장형화생은 위암 발생의 증가된 위험도와 관련이 있었으나, 특정 장형화생의 아형에서 위암 발생의 위험이 더 높지는 않았다.
색인단어: Helicobacter pylori, 위암, CagA 항체, 장 형화생
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