A Review of the Literature of the Promising Methodology of Cancer Immunotherapy Involving the Use of Traditional Oriental Herbal Medicine for Inhibiting Metastasis and Recurrence

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(1)대한암한의학회지. 90. 대한암한의학회지 2010;15(1):89-103. 이효재․이연월․유화승․조종관. J of Kor. Traditional Oncology Vol. 15, No. 1, 2010;89-103. 한방 종양면역치료를 통한 전이재발 억제 방법론 연구. 이효재․이연월․유화승․조종관 대전대학교 둔산한방병원 동서암센터. Abstract. A Review of the Literature of the Promising Methodology of Cancer Immunotherapy Involving the Use of Traditional Oriental Herbal Medicine for Inhibiting Metastasis and Recurrence. 서 론. 암은 국내 사망원인 1위로 2008년 통계청이 발표한 한국인 사망원인 중 28% 가량을 차지하 고 있으며, 2008년 한해만 6만9584명이 암으로 인해 목숨을 잃었다. 암 치료를 위해 매년 천문 학적인 연구비가 투자되고, 새로운 항암제 및 치료기법이 개발되고 있지만, 이런 노력에도 불 구하고 오히려 암으로 인한 사망자수는 꾸준히 상승하고 있다. 통계청에 따르면 암으로 인한 사망자수는 1999년 10만명당 116.1명이던 것이 2008년 141.4명으로 증가하였다 . 이로 인한 경 제적, 사회적 손실 역시 막대하여 암 치료를 위 해 쓰는 직접적 치료비용만 연간 2조 2천억에 달하고, 직․간접 비용을 모두 합산하면 14조 1 천억원으로 GDP의 1.75%에 달하는 것으로 나 타났다 . 전이는 악성종양의 주요한 특징이며, 전이 로 인한 합병증은 암환자의 가장 흔한 사망 원 인 중 하나이다. 이를 볼 때 암의 전이를 억제 혹은 조절하는 것이 곧 암치료의 성패와 직결된 다고 할 수 있다 . 임상상 전이재발 방지를 목 적으로 광범위하게 항암 및 방사선 치료를 실시 하고 있으나 한계를 보이고 있는 실정이다 . 한의학에서의 정기는 인체의 면역체계를 포괄하는 개념이며 대다수의 약물들이 인체의 면역기능을 강화하고 암세포 생존에 불리한 환 경을 조성해주는 효능을 가지고 있음을 볼 때, 한방종양치료는 기본적으로 면역치료의 개념을 포괄하고 있다고 볼 수 있다 . 이러한 정기중심 의 사고방식은 종양과 사람이 공존한 채 더 이 상 악화되지 않는 임상적 평형상태를 추구하는 방향으로 발전하기도 했는데, 장자화가 유문사 친에서 「…積雖不傷人亦與人皆老. …」라고 제시한 것이 이에 해당한다 . 이는 종양휴면요 1). 2). Hyo-Jae Lee, Yeon-Weol Lee, Hwa-Seung Yoo, Chong-Kwan Cho East-West Cancer Center, Dunsan Oriental Hospital of Daejeon University Received 7 Dec 2010, first review completed 17 Dec 2010, accepted in final 20 Dec 2010. Background: The greatest threats to the lives of cancer patients consist of both complications due to metastasis and the recurrence of original cancer. However, the existing forms of chemotherapy do not prevent these adverse events adequately because they suppress the patients' immune systems. A new methodology is required. Aim: To provide further validation for cancer immunotherapy (involving the use of traditional oriental herbal medicine). Method: Related articles, in both Korean and English were reviewed. Results: Cancer immunotherapy involving the use of traditional oriental herbal medicine can create inhospitable conditions for cancer cells and strengthen patients' immunological functioning. These effects are a demonstration of the principles of "strengthening healthy qi ( )" and "eliminating pathogens ( )". As a result, immunotherapy protects against metastasis and original cancer recurrence by preventing the growth of cancer cells. This is very similar to the concept of a cancer dormancy therapy. Conclusion: It is strongly urged by the authors that more advanced studies be carried out on this promising therapy in the future in order to improve patients' quality of life and increase their survival time.. 祛邪. 扶正. Key words : Immunotherapy, Cancer Immunotherapy, Traditional Oriental herbal medicine, Dormancy therapy. 3). 4-7). 7). 8). 법의 개념과 매우 유사하다고 볼 수 있을 것이 다. 최근 의료계에서는 종양휴면이라는 개념이 도입되고 있다. 기존의 화학치료가 종양세포의 살상을 통한 종양축소에 주안점을 두고 있다면, 종양휴면요법은 전이중에 있는 암세포의 성장을 억제하여 전이재발을 막아 환자의 삶의 질과 생 존기간을 늘리는데 주안점을 두고 있다 . 종양 휴면요법은 비교적 적은 부작용으로 높은 치료 효과와 환자의 만족도를 얻을 수 있다는 점에서 기존치료의 단점을 보완해 줄 수 있을 것으로 기대되고 있으며 , 정기를 중시하는 한의학적 사고관과 부정거사의 치료원칙은 이러한 종양휴 면의 개념과 매우 유사한 면을 보인다 . 한의학의 고유한 특성을 잘 활용하면 암치 료에 있어 일정한 의의를 가질 수 있음에도 아 직까지 대부분의 연구는 개별 약물들의 항종양 활성 및 면역기능 수치 증감 효과를 입증하는데 머물러 있는 상황이다 . 이에 저자는 국내외 관련 논문과 서적을 고찰한 결과 한방종양면역 치료의 전략과 방법론에 관해 일정한 지견을 얻 었기에 보고하는 바이다. 4-6). 5). 4-7). 9-38). 연구방법 및 범위. 1. 자료수집방법. 자료수집방법으로는 www.pubmed.com과 에서 관련 논문을 검색한 결과를 토 대로 전자파일을 다운받거나 각 도서관 및 학회 에 의뢰, 원문복사를 하는 방법으로 자료를 수 집하였다. 이외에도 단행본으로 출간된 서적 중 관련서적을 구입하여 필요한 범위를 요약, 발췌 하였다. 또한 권위 있는 인터넷사이트 (www.kosis.kr, www.fda.gov, www.cancer.gov)에 www.riss.kr. Corresponding author; Chong Kwan Cho, East-West Cancer Center, Dunsan Oriental Hospital of Daejeon University, 1136 Dunsan-dong, Seo-Gu, Daejeon, Rep. of Korea Tel; 82-42-470-9134, Fax; 82-42-470-9006, E-mail; [email protected].

(2) 대한암한의학회지. 90. 대한암한의학회지 2010;15(1):89-103. 이효재․이연월․유화승․조종관. J of Kor. Traditional Oncology Vol. 15, No. 1, 2010;89-103. 한방 종양면역치료를 통한 전이재발 억제 방법론 연구. 이효재․이연월․유화승․조종관 대전대학교 둔산한방병원 동서암센터. Abstract. A Review of the Literature of the Promising Methodology of Cancer Immunotherapy Involving the Use of Traditional Oriental Herbal Medicine for Inhibiting Metastasis and Recurrence. 서 론. 암은 국내 사망원인 1위로 2008년 통계청이 발표한 한국인 사망원인 중 28% 가량을 차지하 고 있으며, 2008년 한해만 6만9584명이 암으로 인해 목숨을 잃었다. 암 치료를 위해 매년 천문 학적인 연구비가 투자되고, 새로운 항암제 및 치료기법이 개발되고 있지만, 이런 노력에도 불 구하고 오히려 암으로 인한 사망자수는 꾸준히 상승하고 있다. 통계청에 따르면 암으로 인한 사망자수는 1999년 10만명당 116.1명이던 것이 2008년 141.4명으로 증가하였다 . 이로 인한 경 제적, 사회적 손실 역시 막대하여 암 치료를 위 해 쓰는 직접적 치료비용만 연간 2조 2천억에 달하고, 직․간접 비용을 모두 합산하면 14조 1 천억원으로 GDP의 1.75%에 달하는 것으로 나 타났다 . 전이는 악성종양의 주요한 특징이며, 전이 로 인한 합병증은 암환자의 가장 흔한 사망 원 인 중 하나이다. 이를 볼 때 암의 전이를 억제 혹은 조절하는 것이 곧 암치료의 성패와 직결된 다고 할 수 있다 . 임상상 전이재발 방지를 목 적으로 광범위하게 항암 및 방사선 치료를 실시 하고 있으나 한계를 보이고 있는 실정이다 . 한의학에서의 정기는 인체의 면역체계를 포괄하는 개념이며 대다수의 약물들이 인체의 면역기능을 강화하고 암세포 생존에 불리한 환 경을 조성해주는 효능을 가지고 있음을 볼 때, 한방종양치료는 기본적으로 면역치료의 개념을 포괄하고 있다고 볼 수 있다 . 이러한 정기중심 의 사고방식은 종양과 사람이 공존한 채 더 이 상 악화되지 않는 임상적 평형상태를 추구하는 방향으로 발전하기도 했는데, 장자화가 유문사 친에서 「…積雖不傷人亦與人皆老. …」라고 제시한 것이 이에 해당한다 . 이는 종양휴면요 1). 2). Hyo-Jae Lee, Yeon-Weol Lee, Hwa-Seung Yoo, Chong-Kwan Cho East-West Cancer Center, Dunsan Oriental Hospital of Daejeon University Received 7 Dec 2010, first review completed 17 Dec 2010, accepted in final 20 Dec 2010. Background: The greatest threats to the lives of cancer patients consist of both complications due to metastasis and the recurrence of original cancer. However, the existing forms of chemotherapy do not prevent these adverse events adequately because they suppress the patients' immune systems. A new methodology is required. Aim: To provide further validation for cancer immunotherapy (involving the use of traditional oriental herbal medicine). Method: Related articles, in both Korean and English were reviewed. Results: Cancer immunotherapy involving the use of traditional oriental herbal medicine can create inhospitable conditions for cancer cells and strengthen patients' immunological functioning. These effects are a demonstration of the principles of "strengthening healthy qi ( )" and "eliminating pathogens ( )". As a result, immunotherapy protects against metastasis and original cancer recurrence by preventing the growth of cancer cells. This is very similar to the concept of a cancer dormancy therapy. Conclusion: It is strongly urged by the authors that more advanced studies be carried out on this promising therapy in the future in order to improve patients' quality of life and increase their survival time.. 祛邪. 扶正. Key words : Immunotherapy, Cancer Immunotherapy, Traditional Oriental herbal medicine, Dormancy therapy. 3). 4-7). 7). 8). 법의 개념과 매우 유사하다고 볼 수 있을 것이 다. 최근 의료계에서는 종양휴면이라는 개념이 도입되고 있다. 기존의 화학치료가 종양세포의 살상을 통한 종양축소에 주안점을 두고 있다면, 종양휴면요법은 전이중에 있는 암세포의 성장을 억제하여 전이재발을 막아 환자의 삶의 질과 생 존기간을 늘리는데 주안점을 두고 있다 . 종양 휴면요법은 비교적 적은 부작용으로 높은 치료 효과와 환자의 만족도를 얻을 수 있다는 점에서 기존치료의 단점을 보완해 줄 수 있을 것으로 기대되고 있으며 , 정기를 중시하는 한의학적 사고관과 부정거사의 치료원칙은 이러한 종양휴 면의 개념과 매우 유사한 면을 보인다 . 한의학의 고유한 특성을 잘 활용하면 암치 료에 있어 일정한 의의를 가질 수 있음에도 아 직까지 대부분의 연구는 개별 약물들의 항종양 활성 및 면역기능 수치 증감 효과를 입증하는데 머물러 있는 상황이다 . 이에 저자는 국내외 관련 논문과 서적을 고찰한 결과 한방종양면역 치료의 전략과 방법론에 관해 일정한 지견을 얻 었기에 보고하는 바이다. 4-6). 5). 4-7). 9-38). 연구방법 및 범위. 1. 자료수집방법. 자료수집방법으로는 www.pubmed.com과 에서 관련 논문을 검색한 결과를 토 대로 전자파일을 다운받거나 각 도서관 및 학회 에 의뢰, 원문복사를 하는 방법으로 자료를 수 집하였다. 이외에도 단행본으로 출간된 서적 중 관련서적을 구입하여 필요한 범위를 요약, 발췌 하였다. 또한 권위 있는 인터넷사이트 (www.kosis.kr, www.fda.gov, www.cancer.gov)에 www.riss.kr. Corresponding author; Chong Kwan Cho, East-West Cancer Center, Dunsan Oriental Hospital of Daejeon University, 1136 Dunsan-dong, Seo-Gu, Daejeon, Rep. of Korea Tel; 82-42-470-9134, Fax; 82-42-470-9006, E-mail; [email protected].

(3) 한방 종양면역치료를 통한 전이재발 억제 방법론 연구. 수록된 자료들도 참고하였다.. 원격전이가 재발하여 30.8%의 재발률을 보였음 을 보고하였다. 윤 은 위암의 근치적 절제술 후 doxifluridine, cisplatin으로 보조화학요법을 시 행 받은 117명 중 43%에서 재발을 확인할 수 있었다고 보고하였다. 이 는 하인두암 환자 79 명에 대한 후향적 조사연구에서 고식적 치료를 제외한 65례 중 25례에서 재발하였다고 보고하 고 있다. 이는 국소부의 확인 가능한 암을 모두 제거하더라도 여전히 재발의 원인이 되는 암세 포를 모두 제거할 수는 없으며, 암세포를 공격 하는 항암제로 이를 모두 죽인다는 것은 대단히 어려운 일임을 보여준다. 항암제의 사용이 전이와 재발 방지에 미치 는 영향은 제한적인데 비해 오히려 인체의 면역 체계와 조혈기능에는 큰 손상을 주어 전이가 더 욱 쉽게 일어날 수 있도록 도와주기도 한다. 항 암제는 대개 DNA의 전사, 복제나 대사에 관여 하여 암세포 자체를 사멸시키는데 중점을 두고 있기 때문에 원발암의 성장을 억제하여 전이가 발생하는 시기를 늦출 수는 있으나 전이과정에 직접 작용하여 전이를 방지하는 효과는 상대적 으로 약하다. 또한 항암제는 암세포에만 선택적 으로 작용하는 것이 아니라 분열과 증식이 왕성 한 세포에 침착되어 독성을 나타내므로 암세포 뿐만 아니라 정상세포의 DNA 전사, 복제에도 영향을 미쳐 독성을 나타낸다. 따라서 정상세포 중에서 분열과 증식이 왕성한 부위 특히 골수조 혈세포에 영향을 미쳐 인체의 면역기능을 억제 하게 된다. 방 은 진행성 췌장암환자환자군의 약물치료 전과 대조군의 말초혈액내 면역세포들 (수지상세포, T림프구, Natural Killer (NK) 세포) 을 유세포 분석을 통한 비교에서 환자군의 말초 혈액 단핵구 및 세포매개 면역반응에 관여하는 수지상세포, CD4+ T림프구, CD8+ T림프구 및 NK 세포 등이 정상 대조군에 비해 감소되 어 있음을 규명하였으며, 또한 NK 세포의 K562 세포주에 대한 세포독성능이 정상 대조군 에 비해 억제되어 있음을 확인하였다. 뿐만 아 43). 2. 자료 수집 범위. 논문은 전이, 재발에 관련된 임상보고, 고 찰논문 등과 한의학 약물의 항종양효과를 입 증한 국내 논문들로 한정하였다. 단행본은 권 위를 인정받는 교과서를 위주로 수집하였고, 이외 면역치료 및 종양휴면요법에 관련된 서 적을 추가로 수집하였다. 인터넷 사이트에서 는 종양치료의 기준 및 가이드라인을 참고하 였다.. 결과 및 고찰. 1. 전이재발의 위험성 및 항암화학 요법의 한계. 전이는 악성종양의 주요한 특징이며, 전이 와 재발로 인한 치료실패가 암환자의 가장 흔한 사망원인 중 하나이다. 따라서 가장 바람직한 치료는 전이가 일어나기 전에 모든 암세포를 없 애는 것이다. 흔히 암치료에 있어 조기 발견, 조기 진단, 조기 수술이 중요시되는 이유는 암 이 충분히 성숙하여 전이를 일으키기 전에 이를 제거할 수 있기 때문이다. 즉 전이와 재발의 방 지는 장기 치료효과 획득에 필수적인 요소이며 암치료의 성패를 좌우하는 문제임을 알 수 있 다. 비소세포성 폐암의 경우 절반이상에서 전이 와 재발이 나타나며, 80~85% 환자가 5년 내 전이와 재발로 사망한다는 보고가 있다 . 전이재발의 심각성 때문에 일반적으로 수 술, 방사선치료 등을 통해 종양을 제거한 뒤 고 강도의 추가화학요법을 실시하게 된다. 그러나 항암제의 사용에도 불구하고 높은 빈도로 전이 와 재발이 발생하고 있는 실정이다. 이 가 진 행한 39례의 진행위암환자에서 실시한 보조항암 화학요법연구에서, 근치성위절제술과 LV5FU2 보조화학요법을 동시에 실시했음에도 12명에서 39-41). 42). 91. 44). 45). 92. 대한암한의학회지 2010;15(1):89-103. 니라 체내 면역반응을 억제하는 것으로 알려진 Vascular Endotherial Growth Factor (VEGF), Interleukin (IL)-10의 혈청 농도도 정상 대조군에 비해 췌장암 환자군에서 유의하게 증가되어있음 을 확인할 수 있었다고 보고한 바 있다. 항암화 학요법은 골수조혈세포나 면역세포에 대해 독성 을 보이고 면역기능을 억제하는 작용을 하여 결 국 전이와 재발을 완전히 억제할 수 없다는 문 제점이 있다. 내성에 관한 문제 역시 항암화학요법의 활 용에 걸림돌이 되고 있다. 어떤 고형암은 항암 제에도 잘 반응하지 않거나 아예 반응을 하지 않는다. 어떤 암은 1차로 화학요법을 실시하였 을 때는 어느 정도 반응을 하나 재차 시행된 화학요법에는 반응하지 않기도 하며, 한 약제에 내성이 생기면 다른 약제에도 내성을 형성하는 경우가 있다. 이는 암세포가 능동적으로 항암제 에 대응하여 내성을 획득하는 능력이 있다는 것 을 의미한다. 예를 들어 B형 간염 바이러스에 의해 유발된 간염은 간경변을 거쳐 간암으로 진 행하는데, 다른 간암과 비교해볼 때 B형 간염 바이러스가 생산하는 바이러스성 단백질 Hepatitis B viral protein (HBx)를 보유한 간암세 포에서는 Bcl-2의 인산화가 저해되고, p53과 p21유전자의 발현이 억제되었으며, 항암제인 taxol에 대한 반응도가 낮았다. 2. 한방종양면역치료의 특징과 종양 휴면 (1) 면역치료와 한의학. 최근 생물학적조절인자(Biological Response 에 대해 많은 연구가 이루어지면 서 의 면역감시 개념이 종양학에 도입되 었고 이에 따라 전이에 미치는 면역기능의 역 할이 점차 중시되고 있다 . 이는 암에 대한 인식이 기존의 원발암과 전이암이라는 이분법적 Modifier, BRM) Burnet ,. 48-50). 이효재․이연월․유화승․조종관. 도식에서 벗어나 원발암과 전이암 사이에 존재 하는 전이도중의 암세포, 즉 전이잠재능을 가진 미세전이암에 중점을 두는 것으로 바뀌고 있음 을 의미한다. 인체 면역계는 종양에 대한 특이 항원이 있어 종양세포를 감지할 경우 이에 대해 공격함으로써 종양의 전이와 발생을 억제할 수 있다 . 종양세포는 표면에 종양세포 특유의 항 원을 생산하며 인체는 주로 세포독성 T 임파구 매개 면역성에 의해 이를 감지하여 공격하기 때 문이다. 면역세포 특히 세포독성 T 임파구는 종 양항원발현을 위한 대조직적합성복합체(major histocompatibility complex, MHC) class I 표면분 자 제시와 협력자극분자(co-stimulatory molecules) 의 발현을 인지하고 세포독성임파구인 CD3+, CD8+ 세포와 협력작용을 가진 CD3+, CD4+ 세포와 함께 암세포를 공격하게 된다48-51). 따 라서 면역기능이 활성화되어 있는 환자에서는 이러한 면역감시기능이 비교적 활발하게 일어나 종양의 발생과 전이가 억제되고, 역으로 면역기 능이 저하되어 있는 환자에서는 종양의 발생과 전이가 비교적 쉽게 일어날 수 있는 것이다. 실 제 악성종양환자들은 많은 경우 면역기능이 저 하되어 있으며, 악성종양 자체에서 프로스타글 란딘(Prostaglandine, PG) E2, 변환성장인자 (Transforming growth factor, TGF)-β와 IL-6, IL-10과 같은 면역억제물질을 분비하여 성장을 진행하는 것을 볼 때 면역기능의 강약이 항종양 및 항전이재발 효과와 밀접한 관련이 있음을 알 수 있다 . 또한 면역 결핍성 바이러스에 감염 된 사람이나 면역억제제를 투여한 사람, 기타 이유로 면역기능이 저하된 환자에게서 종양발생 빈도가 높으며, 항암제와 면역요법을 병용할 경 우 항암효과가 증가하는 것들 역시 이러한 가정 을 뒷받침하고 있다. 생물학적 반응조절인자를 통한 면역요법은 정상세포를 손상하는 일 없이 수술이나 방사선치료로 제거할 수 없는 미세암 전을 없앨 수 있으며, 환자 본인의 항병능력을 증강시켜 재발과 전이를 효과적으로 억제할 수 50). 48-50).

(4) 한방 종양면역치료를 통한 전이재발 억제 방법론 연구. 수록된 자료들도 참고하였다.. 원격전이가 재발하여 30.8%의 재발률을 보였음 을 보고하였다. 윤 은 위암의 근치적 절제술 후 doxifluridine, cisplatin으로 보조화학요법을 시 행 받은 117명 중 43%에서 재발을 확인할 수 있었다고 보고하였다. 이 는 하인두암 환자 79 명에 대한 후향적 조사연구에서 고식적 치료를 제외한 65례 중 25례에서 재발하였다고 보고하 고 있다. 이는 국소부의 확인 가능한 암을 모두 제거하더라도 여전히 재발의 원인이 되는 암세 포를 모두 제거할 수는 없으며, 암세포를 공격 하는 항암제로 이를 모두 죽인다는 것은 대단히 어려운 일임을 보여준다. 항암제의 사용이 전이와 재발 방지에 미치 는 영향은 제한적인데 비해 오히려 인체의 면역 체계와 조혈기능에는 큰 손상을 주어 전이가 더 욱 쉽게 일어날 수 있도록 도와주기도 한다. 항 암제는 대개 DNA의 전사, 복제나 대사에 관여 하여 암세포 자체를 사멸시키는데 중점을 두고 있기 때문에 원발암의 성장을 억제하여 전이가 발생하는 시기를 늦출 수는 있으나 전이과정에 직접 작용하여 전이를 방지하는 효과는 상대적 으로 약하다. 또한 항암제는 암세포에만 선택적 으로 작용하는 것이 아니라 분열과 증식이 왕성 한 세포에 침착되어 독성을 나타내므로 암세포 뿐만 아니라 정상세포의 DNA 전사, 복제에도 영향을 미쳐 독성을 나타낸다. 따라서 정상세포 중에서 분열과 증식이 왕성한 부위 특히 골수조 혈세포에 영향을 미쳐 인체의 면역기능을 억제 하게 된다. 방 은 진행성 췌장암환자환자군의 약물치료 전과 대조군의 말초혈액내 면역세포들 (수지상세포, T림프구, Natural Killer (NK) 세포) 을 유세포 분석을 통한 비교에서 환자군의 말초 혈액 단핵구 및 세포매개 면역반응에 관여하는 수지상세포, CD4+ T림프구, CD8+ T림프구 및 NK 세포 등이 정상 대조군에 비해 감소되 어 있음을 규명하였으며, 또한 NK 세포의 K562 세포주에 대한 세포독성능이 정상 대조군 에 비해 억제되어 있음을 확인하였다. 뿐만 아 43). 2. 자료 수집 범위. 논문은 전이, 재발에 관련된 임상보고, 고 찰논문 등과 한의학 약물의 항종양효과를 입 증한 국내 논문들로 한정하였다. 단행본은 권 위를 인정받는 교과서를 위주로 수집하였고, 이외 면역치료 및 종양휴면요법에 관련된 서 적을 추가로 수집하였다. 인터넷 사이트에서 는 종양치료의 기준 및 가이드라인을 참고하 였다.. 결과 및 고찰. 1. 전이재발의 위험성 및 항암화학 요법의 한계. 전이는 악성종양의 주요한 특징이며, 전이 와 재발로 인한 치료실패가 암환자의 가장 흔한 사망원인 중 하나이다. 따라서 가장 바람직한 치료는 전이가 일어나기 전에 모든 암세포를 없 애는 것이다. 흔히 암치료에 있어 조기 발견, 조기 진단, 조기 수술이 중요시되는 이유는 암 이 충분히 성숙하여 전이를 일으키기 전에 이를 제거할 수 있기 때문이다. 즉 전이와 재발의 방 지는 장기 치료효과 획득에 필수적인 요소이며 암치료의 성패를 좌우하는 문제임을 알 수 있 다. 비소세포성 폐암의 경우 절반이상에서 전이 와 재발이 나타나며, 80~85% 환자가 5년 내 전이와 재발로 사망한다는 보고가 있다 . 전이재발의 심각성 때문에 일반적으로 수 술, 방사선치료 등을 통해 종양을 제거한 뒤 고 강도의 추가화학요법을 실시하게 된다. 그러나 항암제의 사용에도 불구하고 높은 빈도로 전이 와 재발이 발생하고 있는 실정이다. 이 가 진 행한 39례의 진행위암환자에서 실시한 보조항암 화학요법연구에서, 근치성위절제술과 LV5FU2 보조화학요법을 동시에 실시했음에도 12명에서 39-41). 42). 91. 44). 45). 92. 대한암한의학회지 2010;15(1):89-103. 니라 체내 면역반응을 억제하는 것으로 알려진 Vascular Endotherial Growth Factor (VEGF), Interleukin (IL)-10의 혈청 농도도 정상 대조군에 비해 췌장암 환자군에서 유의하게 증가되어있음 을 확인할 수 있었다고 보고한 바 있다. 항암화 학요법은 골수조혈세포나 면역세포에 대해 독성 을 보이고 면역기능을 억제하는 작용을 하여 결 국 전이와 재발을 완전히 억제할 수 없다는 문 제점이 있다. 내성에 관한 문제 역시 항암화학요법의 활 용에 걸림돌이 되고 있다. 어떤 고형암은 항암 제에도 잘 반응하지 않거나 아예 반응을 하지 않는다. 어떤 암은 1차로 화학요법을 실시하였 을 때는 어느 정도 반응을 하나 재차 시행된 화학요법에는 반응하지 않기도 하며, 한 약제에 내성이 생기면 다른 약제에도 내성을 형성하는 경우가 있다. 이는 암세포가 능동적으로 항암제 에 대응하여 내성을 획득하는 능력이 있다는 것 을 의미한다. 예를 들어 B형 간염 바이러스에 의해 유발된 간염은 간경변을 거쳐 간암으로 진 행하는데, 다른 간암과 비교해볼 때 B형 간염 바이러스가 생산하는 바이러스성 단백질 Hepatitis B viral protein (HBx)를 보유한 간암세 포에서는 Bcl-2의 인산화가 저해되고, p53과 p21유전자의 발현이 억제되었으며, 항암제인 taxol에 대한 반응도가 낮았다. 2. 한방종양면역치료의 특징과 종양 휴면 (1) 면역치료와 한의학. 최근 생물학적조절인자(Biological Response 에 대해 많은 연구가 이루어지면 서 의 면역감시 개념이 종양학에 도입되 었고 이에 따라 전이에 미치는 면역기능의 역 할이 점차 중시되고 있다 . 이는 암에 대한 인식이 기존의 원발암과 전이암이라는 이분법적 Modifier, BRM) Burnet ,. 48-50). 이효재․이연월․유화승․조종관. 도식에서 벗어나 원발암과 전이암 사이에 존재 하는 전이도중의 암세포, 즉 전이잠재능을 가진 미세전이암에 중점을 두는 것으로 바뀌고 있음 을 의미한다. 인체 면역계는 종양에 대한 특이 항원이 있어 종양세포를 감지할 경우 이에 대해 공격함으로써 종양의 전이와 발생을 억제할 수 있다 . 종양세포는 표면에 종양세포 특유의 항 원을 생산하며 인체는 주로 세포독성 T 임파구 매개 면역성에 의해 이를 감지하여 공격하기 때 문이다. 면역세포 특히 세포독성 T 임파구는 종 양항원발현을 위한 대조직적합성복합체(major histocompatibility complex, MHC) class I 표면분 자 제시와 협력자극분자(co-stimulatory molecules) 의 발현을 인지하고 세포독성임파구인 CD3+, CD8+ 세포와 협력작용을 가진 CD3+, CD4+ 세포와 함께 암세포를 공격하게 된다48-51). 따 라서 면역기능이 활성화되어 있는 환자에서는 이러한 면역감시기능이 비교적 활발하게 일어나 종양의 발생과 전이가 억제되고, 역으로 면역기 능이 저하되어 있는 환자에서는 종양의 발생과 전이가 비교적 쉽게 일어날 수 있는 것이다. 실 제 악성종양환자들은 많은 경우 면역기능이 저 하되어 있으며, 악성종양 자체에서 프로스타글 란딘(Prostaglandine, PG) E2, 변환성장인자 (Transforming growth factor, TGF)-β와 IL-6, IL-10과 같은 면역억제물질을 분비하여 성장을 진행하는 것을 볼 때 면역기능의 강약이 항종양 및 항전이재발 효과와 밀접한 관련이 있음을 알 수 있다 . 또한 면역 결핍성 바이러스에 감염 된 사람이나 면역억제제를 투여한 사람, 기타 이유로 면역기능이 저하된 환자에게서 종양발생 빈도가 높으며, 항암제와 면역요법을 병용할 경 우 항암효과가 증가하는 것들 역시 이러한 가정 을 뒷받침하고 있다. 생물학적 반응조절인자를 통한 면역요법은 정상세포를 손상하는 일 없이 수술이나 방사선치료로 제거할 수 없는 미세암 전을 없앨 수 있으며, 환자 본인의 항병능력을 증강시켜 재발과 전이를 효과적으로 억제할 수 50). 48-50).

(5) 한방 종양면역치료를 통한 전이재발 억제 방법론 연구. 93. 있다는 면에서 한의학의 정체관과 유사한 모습 생존기간을 증가시킨다는 인식도 어느 정도 타 을 보이고 있다. 당성이 있다고 볼 수 있다. 그러나 이미 암세포 의 성장에 유리한 환경이 조성된 이상 일시적으 (2) 한방종양면역치료와 종양휴면 로 종양의 크기가 줄었어도 다시 본래의 크기까 암치료의 궁극적인 목표는 생존기간의 연 지 회복하는 것은 그다지 어려운 일이 아니며, 장과 삶의 질의 상승이다. 즉 환자가 가능한 오 종양 축소를 목적으로 시행된 항암화학요법은 래 비교적 정상에 가까운 상태로 생존하는 것이 고작 이 기간만큼만 생존기간을 늘리는 효과밖 가장 큰 목표인 것이다. 반면 종양의 축소와 소 에 없다. 이와는 다른 관점에서 볼 수도 있는데 실은 생존기간 연장을 위한 수단일 뿐 그 자체 만약 인체에 큰 위협이 되지 않는 수준에서 암 가 암치료의 목표는 아닌 것이다. 이는 미국 국 의 성장을 억제할 수 있다면, 환자가 사망에 이 립암연구소(National Cancer Institute, NCI)의 종 르지 않을 것이라는 관점이다. 종양이 인체에 양치료기준52)이나, 식품의약청(Food and Drug 영향을 미치지 않는 범위에서 종양의 성장을 억 Administration, FDA)의 항암제허가지침 에서 제하여 임상적 치료상태에 도달하는데 주안점을 암환자의 생존을 가장 우선순위에 두고 있으며, 두는 것이 종양휴면요법이다. 종양의 축소는 간접적 증거나 신속허가를 위한 종양휴면요법에서는 종양을 끊임없이 증식 대리평가기준으로 활용하고 있다는 점에서 확인 을 계속하는 세포로 정의하고, 암세포를 휴면상 할 수 있다 (Table 1, 2). 태로 유도하여 증식을 억제하고 전이 재발을 방 현재 항암화학요법의 지침에서는 항암화학요 지하는데 주안점을 두고 있다. 종양휴면이란 종 법의 유효성을 판단하는 가장 중요한 지표로 종 양세포의 증식과 세포 사멸 속도가 균형을 이루 양병변의 크기변화를 들고 있다 (Table 3). 반면 어 전이증식능력을 가지고 있는 암세포들이 일 통증 감소 등의 지표는 주관적 지표로 보아 인 정시간 증식을 하지 않고 있는 상태를 말한다. 정하지 않고 있으며, 카르노프스키 활동도 종양휴면에 관여하는 인자로 온도, 연령, 기관 (Karnofsky Performance Status, KPS)나 동부협동 특이성, 조직 분화 정도, 혈관 인자, 정신적 인 종양연구그룹(Eastern Cooperative Oncology 자 등이 고려되고 있으나 아직까지 상세한 연구 Group, ECOG) 활동도 정도만 객관적인 지표로 가 이루어지지 않은 실정이다. 만약 대부분의 인정하고 있다 . 이는 종양의 축소가 곧 생존 암세포가 인체 기능에 큰 영향을 미치지 않는 기간의 연장으로 이어진다는 의학계의 일반적인 상태에서 휴면상태에 들어간다면, 더 이상 병이 믿음에서 기인한다. 그러나 이러한 믿음과는 달 진행되지 않은 채 장기간 생존할 수 있을 것이 리 대다수의 종양환자에서 종양의 축소와 생존 다. 이는 암세포를 철저히 배제하려는 배타적 기간의 증가는 거의 연관이 없거나 미약한 상관 치료관을 암과 공존한 채 이를 관리해가는 상생 성을 보일 뿐이다 . 이는 암의 축소가 곧 생 의 치료관으로 전환하는 것을 의미한다. 대부분 존기간의 연장이라는 기존의 인식에 중대한 변 의 항암화학요법은 고용량의 세포독성약물을 단 화가 필요함을 의미한다. 기간에 투여하여 암세포를 사멸시키는 것을 목 종양이 일정 크기 이상으로 성장하면 악액질 표로 한다. 이 때 유효성은 보통 용량과 비례한 을 분비하거나 종양자체의 성장으로 인한 장기 다고 보기 때문에, 최대 내성용량에 가까운 투 기관의 기능저하를 야기하여 환자를 사망에 이 여량이 권고용량이 된다. 그러나 독성을 유발하 르게 하지만, 그 전에는 증상이 없거나 매우 미 지 않고 최대효능을 나타내는 것이 일반적으로 미하다. 이러한 관점에서 보면 종양의 축소가 불가능한 까닭에 권고용량에서 치명적인 부작용 53). 47). 54-57). 94. 대한암한의학회지 2010;15(1):89-103. 이효재․이연월․유화승․조종관. 이 나타나는 것도 드물지 않다 . 반면 휴면요 법에서는 암을 만성질환으로 취급하고 저용량의 항암약물 및 생체기능활성약물을 장기간에 걸쳐 투여하여 관리하는 것을 목표로 하고 있다. 한 계용량보다 낮은 용량의 항암제를 사용하기에 일반 항암화학요법보다 부작용이 훨씬 적으며, 부작용이 적은 만큼 장기간 투여할 수 있기에 비록 1회투여량은 적으나 총 투여량은 상대적으 로 더 많으므로 보다 효과적으로 암세포의 증식 을 억제할 수 있을 것으로 기대된다. 한의학에서는 종양의 발생에 대해 정기와 사기간의 투쟁의 결과물로 보고 있으며, 특히 정기가 휴허한 틈을 타 사기가 침습하여, 어혈 과 담 등 일련의 각종 병리변화가 나타나며, 이 러한 요소들이 단독 혹은 복합적으로 작용하여 종양이 발병하는 것으로 파악하고 있다. 즉 종 양의 발생부터 발달에 이르는 전과정의 밑바탕 이 되는 정기, 다시 말해 면역력의 존재를 중시 하기 때문에 扶正을 보다 중시하는 치료가 주 류를 이루고 있으며, 이는 한의학의 치료관 자 체가 면역치료의 색채를 띠고 있음을 의미한다 . 內經에서는 邪氣所湊, 其氣必虛 , 正氣在內, 邪不可干 , 邪氣所在, 皆爲不足 이라 하여 정기가 강하면 사기가 치성하지 못한다고 파악하고 있다. 한편 難經三十難에서는 …衛者護也, 此是人之慓悍之氣, 行於經脈之外, 晝行於身, 夜行於藏, 衛護人身, 故曰衛氣. … 라 하여 기는 피부를 보호하여 외사의 침입을 방어 하는 기능이 있음을 말하고 있다. 기가 충실하 면 외부의 육음을 방어하여 질병에 걸리지 않게 하며, 내부의 사기와 맞서 투쟁하여 사기를 몰 아낼 수 있는 것이다 . 이는 한의학에서 질병 을 외부에서 들어오는 사기와 이에 맞서 대항하 는 정기의 투쟁으로 파악하고 있었다는 뜻이며, 이 때 정기의 존재를 현재의 면역체계와 대응해 도 크게 무리는 없을 것이다 . 강 은 논문에서 국내외 한의계에서 종양의 면역학적 접근은 궁 58). 3). “. ”. ”. “. “. ”. “. ”. 59). 7). “. 9). 극적으로 생물학적 반응조절물질(BRM)의 생체 내 유도 및 자연스런 방출을 통한 면역능의 향 상과 조절로 귀결된다. … 여러 단방 및 복방제 재가 직접적인 종양 살해능 뿐만 아니라 동시에 면역 증진효능을 가지고 있다는 점이다. 라고 하여 한의학의 치료가 면역조절치료의 특색을 지니고 있음을 입증하였다. 종양휴면요법은 많은 부분에서 정기의 보 존에 초점을 맞추는 한의학적 사고관과 유사점 을 보인다. 장자화는 유문사친에서 「…積雖不傷人亦與人皆老. …」라는 독특한 개념을 제 시했는데, 이는 종양과 사람이 공존한 채 임상 적 치료상태에 도달한 것을 말하며 종양휴면요 법에서 말하는 天壽癌의 개념과 매우 유사하다. 부정거사의 원칙은 구체적으로 인체의 면역기능 을 강화하여 인체의 抗病力을 키워주고 항상성 유지에 도움을 주는 한편, 암세포의 성장에 유 리한 환경을 제거하고 암세포 자체의 증식을 억 제하는 방향으로 나타난다. 따라서 임상적으로 면역감시를 통한 암세포의 제거 및 암세포의 apoptosis 유발 등의 직접 효과를 나타낼 뿐 아 니라, 항염증, 항혈전, 항혈관신생 효과를 통해 발암 및 암세포 증식을 억제하는 간접적 효과와 항암치료의 효과를 강화하고 부작용을 경감시키 는 보조적 효과가 있어 종양휴면유도에 효과가 있을 것으로 생각된다. ”. 3. 한방종양면역치료의 전이억제효 능 (1) 종양전이의 병인병기. 한의학의 종양전이의 병인병기에 대한 인 식은 크게 正氣虧虛, 正不抑邪 , 餘毒未淸, 伏邪未盡 , 毒瘀互結, 痰癖互結 , 七情所傷, 肝鬱脾虛 의 4가지로 볼 수 있으나 , 사실 정 기의 허손이 가장 중요한 병인이며 여독, 담어, 칠정은 모두 전신 정기의 허증을 바탕으로 생겨 ” ”. “. ”. “. ”. “ “. 3).

(6) 한방 종양면역치료를 통한 전이재발 억제 방법론 연구. 93. 있다는 면에서 한의학의 정체관과 유사한 모습 생존기간을 증가시킨다는 인식도 어느 정도 타 을 보이고 있다. 당성이 있다고 볼 수 있다. 그러나 이미 암세포 의 성장에 유리한 환경이 조성된 이상 일시적으 (2) 한방종양면역치료와 종양휴면 로 종양의 크기가 줄었어도 다시 본래의 크기까 암치료의 궁극적인 목표는 생존기간의 연 지 회복하는 것은 그다지 어려운 일이 아니며, 장과 삶의 질의 상승이다. 즉 환자가 가능한 오 종양 축소를 목적으로 시행된 항암화학요법은 래 비교적 정상에 가까운 상태로 생존하는 것이 고작 이 기간만큼만 생존기간을 늘리는 효과밖 가장 큰 목표인 것이다. 반면 종양의 축소와 소 에 없다. 이와는 다른 관점에서 볼 수도 있는데 실은 생존기간 연장을 위한 수단일 뿐 그 자체 만약 인체에 큰 위협이 되지 않는 수준에서 암 가 암치료의 목표는 아닌 것이다. 이는 미국 국 의 성장을 억제할 수 있다면, 환자가 사망에 이 립암연구소(National Cancer Institute, NCI)의 종 르지 않을 것이라는 관점이다. 종양이 인체에 양치료기준52)이나, 식품의약청(Food and Drug 영향을 미치지 않는 범위에서 종양의 성장을 억 Administration, FDA)의 항암제허가지침 에서 제하여 임상적 치료상태에 도달하는데 주안점을 암환자의 생존을 가장 우선순위에 두고 있으며, 두는 것이 종양휴면요법이다. 종양의 축소는 간접적 증거나 신속허가를 위한 종양휴면요법에서는 종양을 끊임없이 증식 대리평가기준으로 활용하고 있다는 점에서 확인 을 계속하는 세포로 정의하고, 암세포를 휴면상 할 수 있다 (Table 1, 2). 태로 유도하여 증식을 억제하고 전이 재발을 방 현재 항암화학요법의 지침에서는 항암화학요 지하는데 주안점을 두고 있다. 종양휴면이란 종 법의 유효성을 판단하는 가장 중요한 지표로 종 양세포의 증식과 세포 사멸 속도가 균형을 이루 양병변의 크기변화를 들고 있다 (Table 3). 반면 어 전이증식능력을 가지고 있는 암세포들이 일 통증 감소 등의 지표는 주관적 지표로 보아 인 정시간 증식을 하지 않고 있는 상태를 말한다. 정하지 않고 있으며, 카르노프스키 활동도 종양휴면에 관여하는 인자로 온도, 연령, 기관 (Karnofsky Performance Status, KPS)나 동부협동 특이성, 조직 분화 정도, 혈관 인자, 정신적 인 종양연구그룹(Eastern Cooperative Oncology 자 등이 고려되고 있으나 아직까지 상세한 연구 Group, ECOG) 활동도 정도만 객관적인 지표로 가 이루어지지 않은 실정이다. 만약 대부분의 인정하고 있다 . 이는 종양의 축소가 곧 생존 암세포가 인체 기능에 큰 영향을 미치지 않는 기간의 연장으로 이어진다는 의학계의 일반적인 상태에서 휴면상태에 들어간다면, 더 이상 병이 믿음에서 기인한다. 그러나 이러한 믿음과는 달 진행되지 않은 채 장기간 생존할 수 있을 것이 리 대다수의 종양환자에서 종양의 축소와 생존 다. 이는 암세포를 철저히 배제하려는 배타적 기간의 증가는 거의 연관이 없거나 미약한 상관 치료관을 암과 공존한 채 이를 관리해가는 상생 성을 보일 뿐이다 . 이는 암의 축소가 곧 생 의 치료관으로 전환하는 것을 의미한다. 대부분 존기간의 연장이라는 기존의 인식에 중대한 변 의 항암화학요법은 고용량의 세포독성약물을 단 화가 필요함을 의미한다. 기간에 투여하여 암세포를 사멸시키는 것을 목 종양이 일정 크기 이상으로 성장하면 악액질 표로 한다. 이 때 유효성은 보통 용량과 비례한 을 분비하거나 종양자체의 성장으로 인한 장기 다고 보기 때문에, 최대 내성용량에 가까운 투 기관의 기능저하를 야기하여 환자를 사망에 이 여량이 권고용량이 된다. 그러나 독성을 유발하 르게 하지만, 그 전에는 증상이 없거나 매우 미 지 않고 최대효능을 나타내는 것이 일반적으로 미하다. 이러한 관점에서 보면 종양의 축소가 불가능한 까닭에 권고용량에서 치명적인 부작용 53). 47). 54-57). 94. 대한암한의학회지 2010;15(1):89-103. 이효재․이연월․유화승․조종관. 이 나타나는 것도 드물지 않다 . 반면 휴면요 법에서는 암을 만성질환으로 취급하고 저용량의 항암약물 및 생체기능활성약물을 장기간에 걸쳐 투여하여 관리하는 것을 목표로 하고 있다. 한 계용량보다 낮은 용량의 항암제를 사용하기에 일반 항암화학요법보다 부작용이 훨씬 적으며, 부작용이 적은 만큼 장기간 투여할 수 있기에 비록 1회투여량은 적으나 총 투여량은 상대적으 로 더 많으므로 보다 효과적으로 암세포의 증식 을 억제할 수 있을 것으로 기대된다. 한의학에서는 종양의 발생에 대해 정기와 사기간의 투쟁의 결과물로 보고 있으며, 특히 정기가 휴허한 틈을 타 사기가 침습하여, 어혈 과 담 등 일련의 각종 병리변화가 나타나며, 이 러한 요소들이 단독 혹은 복합적으로 작용하여 종양이 발병하는 것으로 파악하고 있다. 즉 종 양의 발생부터 발달에 이르는 전과정의 밑바탕 이 되는 정기, 다시 말해 면역력의 존재를 중시 하기 때문에 扶正을 보다 중시하는 치료가 주 류를 이루고 있으며, 이는 한의학의 치료관 자 체가 면역치료의 색채를 띠고 있음을 의미한다 . 內經에서는 邪氣所湊, 其氣必虛 , 正氣在內, 邪不可干 , 邪氣所在, 皆爲不足 이라 하여 정기가 강하면 사기가 치성하지 못한다고 파악하고 있다. 한편 難經三十難에서는 …衛者護也, 此是人之慓悍之氣, 行於經脈之外, 晝行於身, 夜行於藏, 衛護人身, 故曰衛氣. … 라 하여 기는 피부를 보호하여 외사의 침입을 방어 하는 기능이 있음을 말하고 있다. 기가 충실하 면 외부의 육음을 방어하여 질병에 걸리지 않게 하며, 내부의 사기와 맞서 투쟁하여 사기를 몰 아낼 수 있는 것이다 . 이는 한의학에서 질병 을 외부에서 들어오는 사기와 이에 맞서 대항하 는 정기의 투쟁으로 파악하고 있었다는 뜻이며, 이 때 정기의 존재를 현재의 면역체계와 대응해 도 크게 무리는 없을 것이다 . 강 은 논문에서 국내외 한의계에서 종양의 면역학적 접근은 궁 58). 3). “. ”. ”. “. “. ”. “. ”. 59). 7). “. 9). 극적으로 생물학적 반응조절물질(BRM)의 생체 내 유도 및 자연스런 방출을 통한 면역능의 향 상과 조절로 귀결된다. … 여러 단방 및 복방제 재가 직접적인 종양 살해능 뿐만 아니라 동시에 면역 증진효능을 가지고 있다는 점이다. 라고 하여 한의학의 치료가 면역조절치료의 특색을 지니고 있음을 입증하였다. 종양휴면요법은 많은 부분에서 정기의 보 존에 초점을 맞추는 한의학적 사고관과 유사점 을 보인다. 장자화는 유문사친에서 「…積雖不傷人亦與人皆老. …」라는 독특한 개념을 제 시했는데, 이는 종양과 사람이 공존한 채 임상 적 치료상태에 도달한 것을 말하며 종양휴면요 법에서 말하는 天壽癌의 개념과 매우 유사하다. 부정거사의 원칙은 구체적으로 인체의 면역기능 을 강화하여 인체의 抗病力을 키워주고 항상성 유지에 도움을 주는 한편, 암세포의 성장에 유 리한 환경을 제거하고 암세포 자체의 증식을 억 제하는 방향으로 나타난다. 따라서 임상적으로 면역감시를 통한 암세포의 제거 및 암세포의 apoptosis 유발 등의 직접 효과를 나타낼 뿐 아 니라, 항염증, 항혈전, 항혈관신생 효과를 통해 발암 및 암세포 증식을 억제하는 간접적 효과와 항암치료의 효과를 강화하고 부작용을 경감시키 는 보조적 효과가 있어 종양휴면유도에 효과가 있을 것으로 생각된다. ”. 3. 한방종양면역치료의 전이억제효 능 (1) 종양전이의 병인병기. 한의학의 종양전이의 병인병기에 대한 인 식은 크게 正氣虧虛, 正不抑邪 , 餘毒未淸, 伏邪未盡 , 毒瘀互結, 痰癖互結 , 七情所傷, 肝鬱脾虛 의 4가지로 볼 수 있으나 , 사실 정 기의 허손이 가장 중요한 병인이며 여독, 담어, 칠정은 모두 전신 정기의 허증을 바탕으로 생겨 ” ”. “. ”. “. ”. “ “. 3).

(7) 한방 종양면역치료를 통한 전이재발 억제 방법론 연구. 난 부분적 실증이다. 正氣虧虛, 正不抑邪 는 정기가 허약하여 사기를 억제하지 못한다는 뜻으로 전이재발의 결정인자로 볼 수 있다. 암은 인체내의 사기와 정기가 서로 투쟁하고 있는 상태이다. 만약 정 기가 사기를 억제한다면 암의 재발이나 전이 없 이 점차 호전상태로 가거나 안정화되는 것이고 반대로 정기가 사기를 억제하지 못하면 사기가 치성하게 되고 이것이 암에서는 전이와 재발로 나타난다. 또한 정기가 부족하면 각종 공격적인 거사법을 쓸 수 없게 되므로 종양의 치료의 가 장 큰 뿌리는 扶正培本이라고 할 수 있다. 이 는 養正積自消 의 원칙과도 일맥상통한다. 餘毒未淸, 伏邪未盡 은 전이재발의 관건 인자로 볼 수 있는데, 각종 치료후에도 남아있 는 잔류암세포나 미세암전으로 하여금 다시 성 장하여 독성을 갖게 하는 여러 인자를 말한다. 잔류암세포는 일반적으로 伏邪 가 아닌 殘餘毒邪 로 인식된다 . 따라서 伏邪 , 혹은 餘毒 은 잔류암세포 혹은 휴면중인 암세포가 성장 할 수 있게 만드는 내적환경 혹은 성장인자를 가리킨다고 볼 수 있다. 毒瘀互結, 痰癖互結 은 종양의 전이재발의 중요인자로 痰과 瘀血은 모두 인체의 기기가 실조되어 나타나는 병리적 산물이며 동시에 이 차적 병변의 원인이 되기도 한다. 체내의 수와 혈은 끊임없이 순환해야 하는데, 어떠한 요인으 로 정체되면 이것이 곧 담과 어혈을 형성하게 된다. 순환계로 진입한 암세포는 대부분이 혈압 과 혈류의 충격, 그리고 면역계 공격에 의해 소 멸하고 극소수의 암세포만이 이를 이겨내고 대 상장기로 전이하게 된다. 혈액의 고점도 상태는 한의학에서 말하는 어혈과 매우 유사한데, 혈액 과 혈장의 고점도는 혈류속도를 감소시키고 혈 류충격을 감소시킨다. 그 뿐 아니라 암세포는 암세포들끼리 붙거나 혹은 혈소판 등의 혈액내 물질들과 달라붙어 MHC Class 1의 발현을 억제 하여 면역감시를 피하게 되는데, 혈액과 혈장의 “. “. ”. ”. “. ”. “. ”. 3). “. ”. “. ”. ”. “. ”. “. 95. 고점도는 암세포가 이러한 방식으로 면역감시를 피하는데 도움을 줄 수도 있다. 七情所傷, 肝鬱脾虛 는 전이재발의 중요 원인으로 정신적 스트레스는 암의 전이재발과 밀접한 관련이 있다. 朱丹溪는 유방암이 憂恚鬱悶, 晳夕積累, 脾氣消阻, 肝氣橫逆 으로 발 생한다고 인식하였으며, 李梴은 鬱結傷脾, 肌肉消薄與外邪相搏而成肉瘤 라 하였다. 한의학 에서는 心身一如 의 원리에 따라 마음의 병은 몸에 영향을 미치고, 몸의 병은 마음에 영향을 미쳐 둘은 실은 하나와 같다고 보고 있다. 한의 학적으로 볼 때 사려가 지나치면 鬱症이 되고, 이는 간의 소설기능을 억제하여 결국 전신의 기 혈순환이 막히게 된다. 또한 과도한 스트레스와 불안은 자율신경계에 영향을 미쳐 면역기능을 억제하게 되고, 이는 결국 암의 전이와 재발로 이어지는 악순환으로 이어진다. 실제로 김 이 유방암환자 30명을 대상으로 통합적 집단치료프 로그램을 시행한 뒤 주관적 만족도 조사 및 림 프구와 NK 세포의 수치 변화를 비교해본 결과, 프로그램에 참여한 유방암 환자들에서 통제집단 에 비해 유의하게 삶의 질이 향상되었고 우울, 불안, 적대감, 대인민감성 등 부정적 정서가 감 소하였으며, 통제집단에 비해 림프구와 NK 세 포의 비율이 유의하게 증가하는 등 면역기능의 강화를 수치적으로 확인 할 수 있었으며, 이러 한 효과가 프로그램 종결 후 3개월 추수검사와 6개월 추수검사에서도 유지되었음을 확인할 수 있었다고 보고한 바 있다. 이로써 심리적 변화 에 따라 신체의 면역기능 수치 역시 변화함을 알 수 있으며, 늘 마음을 편하게 가지고 낙관적 이고 긍정적인 사고를 가지는 것이 전이재발방 지에 큰 영향을 주게 된다. “. ”. “. ”. “. ”. “. ”. 60). (2) 한방 종양면역의 전이억제에 대한 전략 및 방법. 한방 암 치료전략은 크게 祛邪와 扶正의. 대한암한의학회지 2010;15(1):89-103. 96. 두가지 방면으로 나누어 생각해 볼 수 있다. 부 정이라는 것은 능동면역의 개념으로써 인체의 면역기능을 활성화시켜 암세포의 전이와 재발을 억제하는 것이며, 거사는 직접적으로 암세포가 자라기 힘든 환경으로 만들어주거나 암세포를 직접 공격하는 방법이다. 초기에 정기가 왕성할 때는 거사법을 위주로, 중기에는 부정거사법을 혼용하여 쓰며, 말기에 정기가 극히 부족할 때 는 부정법을 위주로 치료원칙을 정하게 된다. 그러나 대개 순수한 거사법이나 부정법을 쓰는 경우는 드물며, 거사에 중점을 둘 때도 정기를 보호할 수 있는 약물을 배오해 주고 부정에 중 점을 둘 때도 국소의 실증을 치료해 줄 수 있 는 약물들을 배오하여 응용하고 있다. 正氣虧虛, 正不抑邪 , 餘毒未淸, 伏邪未盡 , 毒瘀互結, 痰癖互結 , 七情所傷, 肝鬱脾虛 라는 4가지 기본인식에서 扶正培本法 , 活血化瘀法 , 淸熱解毒法 , 化濕利水法 , 軟堅散結法 , 以毒功毒法 의 6가지 치 료방법을 도출할 수 있다. 1) 扶正培本法 정기허손은 모든 질병 발생의 기본 요소이 다. 위기는 피부를 순행하며 외부 사기가 침입 하지 못하도록 하는 일차적 방어작용을 할 뿐만 아니라, 외사가 침입할 경우 투쟁을 통해 인체 를 보호한다. 이는 면역계의 기능과 매우 유사 하다. 한편 정기는 인체의 생명활동의 근간이면 서 동시에 인체의 생명력 자체를 의미하기도 한 다. 모든 공격적인 치료, 즉 거사법은 정도의 차이는 있지만 정기의 손상을 야기하게 된다. 때문에 정기를 북돋는 치료법은 그 자체로 인체 의 항병력을 증가시켜 종양의 발생을 억제하고 전이와 재발을 방지하는 효과도 있지만 다른 거 사법을 쓰기 위한 기초가 된다는 점에서 모든 치료의 근본이 된다. 실험연구상 부정배본약물은 인체의 면역기 “. ”. ”. “. “. ”. “. ”. “. ”. “. ”. “. ”. ”. “. ”. “. ”. “. 이효재․이연월․유화승․조종관. 능을 조절하고 각종 면역세포의 및 항암인자의 활력을 높여주며, 골수조혈기능을 개선하고, 체 액의 내분비 조절기능을 증강하는 작용이 있음 이 밝혀졌다. 부정배본약은 크게 승양익기, 양 혈, 양음생진, 온신조양, 자음보신하는 약물로 나눌 수 있다. 승양익기의 대표방인 보중익기탕은 폐암세 포의 세포고사 신호전달계를 활성화시켜 세포독 성효과를 나타내며, 자외선조사로 억제된 NK 세포의 활성을 회복시키고, S-180 복수암세포 를 이식한 생쥐에 생명연장효과가 있으며, Cyclophosphamide를 다량 투여한 흰쥐의 Glutamic Oxalacetic Transaminase (GOT), Glutamic Pyruvate Transaminase (GPT) 활성 및 Blood Urea Nitrogen (BUN), creatinine 함량을 감소시키며 , Cyclosporin A로 면역억제된 흰쥐 의 간 및 신손상을 회복시키는 효능이 있다고 보고된 바 있다 . 양혈의 대표방인 사물탕은 T임파구의 apoptosis를 감소시키고, 세포독성 T임파구와 도 움 T 임파구를 증가시킨다 . 양음생진의 대표방인 가미증액탕은 AS O 와 병용처리시 Death receptors 및 항산화 효소 등의 여러 세포고사 유전자의 발현을 촉진하여 폐암세포주 H-157세포의 고사를 유도한다는 사 실이 보고된 바 있다 . 이상의 실험적 연구에서 시사하듯이 하듯 부정배본에 쓰이는 약물들은 대체로 인체의 면 역기능을 증강시키는 효과가 있으며, 대식세포, NK 세포, Lymphokine-Activated Killer (LAK) 세 포, T임파구 등을 활성화하는 효과가 있다. 이 는 면역치료에서 말하는 능동면역과 매우 유사 하다. 부정법을 응용하여 종양을 치료하는데 있 어 주의해야할 점은 부정배본약물만으로는 이미 생장하여 일정 크기 이상으로 성숙한 종양을 억 제하는 데는 한계가 있다는 점이다. 부정법은 인체의 면역기능을 증강시켜 전이와 암세포의 10). 11). 12). 13). 14). 2. 15). 3.

(8) 한방 종양면역치료를 통한 전이재발 억제 방법론 연구. 난 부분적 실증이다. 正氣虧虛, 正不抑邪 는 정기가 허약하여 사기를 억제하지 못한다는 뜻으로 전이재발의 결정인자로 볼 수 있다. 암은 인체내의 사기와 정기가 서로 투쟁하고 있는 상태이다. 만약 정 기가 사기를 억제한다면 암의 재발이나 전이 없 이 점차 호전상태로 가거나 안정화되는 것이고 반대로 정기가 사기를 억제하지 못하면 사기가 치성하게 되고 이것이 암에서는 전이와 재발로 나타난다. 또한 정기가 부족하면 각종 공격적인 거사법을 쓸 수 없게 되므로 종양의 치료의 가 장 큰 뿌리는 扶正培本이라고 할 수 있다. 이 는 養正積自消 의 원칙과도 일맥상통한다. 餘毒未淸, 伏邪未盡 은 전이재발의 관건 인자로 볼 수 있는데, 각종 치료후에도 남아있 는 잔류암세포나 미세암전으로 하여금 다시 성 장하여 독성을 갖게 하는 여러 인자를 말한다. 잔류암세포는 일반적으로 伏邪 가 아닌 殘餘毒邪 로 인식된다 . 따라서 伏邪 , 혹은 餘毒 은 잔류암세포 혹은 휴면중인 암세포가 성장 할 수 있게 만드는 내적환경 혹은 성장인자를 가리킨다고 볼 수 있다. 毒瘀互結, 痰癖互結 은 종양의 전이재발의 중요인자로 痰과 瘀血은 모두 인체의 기기가 실조되어 나타나는 병리적 산물이며 동시에 이 차적 병변의 원인이 되기도 한다. 체내의 수와 혈은 끊임없이 순환해야 하는데, 어떠한 요인으 로 정체되면 이것이 곧 담과 어혈을 형성하게 된다. 순환계로 진입한 암세포는 대부분이 혈압 과 혈류의 충격, 그리고 면역계 공격에 의해 소 멸하고 극소수의 암세포만이 이를 이겨내고 대 상장기로 전이하게 된다. 혈액의 고점도 상태는 한의학에서 말하는 어혈과 매우 유사한데, 혈액 과 혈장의 고점도는 혈류속도를 감소시키고 혈 류충격을 감소시킨다. 그 뿐 아니라 암세포는 암세포들끼리 붙거나 혹은 혈소판 등의 혈액내 물질들과 달라붙어 MHC Class 1의 발현을 억제 하여 면역감시를 피하게 되는데, 혈액과 혈장의 “. “. ”. ”. “. ”. “. ”. 3). “. ”. “. ”. ”. “. ”. “. 95. 고점도는 암세포가 이러한 방식으로 면역감시를 피하는데 도움을 줄 수도 있다. 七情所傷, 肝鬱脾虛 는 전이재발의 중요 원인으로 정신적 스트레스는 암의 전이재발과 밀접한 관련이 있다. 朱丹溪는 유방암이 憂恚鬱悶, 晳夕積累, 脾氣消阻, 肝氣橫逆 으로 발 생한다고 인식하였으며, 李梴은 鬱結傷脾, 肌肉消薄與外邪相搏而成肉瘤 라 하였다. 한의학 에서는 心身一如 의 원리에 따라 마음의 병은 몸에 영향을 미치고, 몸의 병은 마음에 영향을 미쳐 둘은 실은 하나와 같다고 보고 있다. 한의 학적으로 볼 때 사려가 지나치면 鬱症이 되고, 이는 간의 소설기능을 억제하여 결국 전신의 기 혈순환이 막히게 된다. 또한 과도한 스트레스와 불안은 자율신경계에 영향을 미쳐 면역기능을 억제하게 되고, 이는 결국 암의 전이와 재발로 이어지는 악순환으로 이어진다. 실제로 김 이 유방암환자 30명을 대상으로 통합적 집단치료프 로그램을 시행한 뒤 주관적 만족도 조사 및 림 프구와 NK 세포의 수치 변화를 비교해본 결과, 프로그램에 참여한 유방암 환자들에서 통제집단 에 비해 유의하게 삶의 질이 향상되었고 우울, 불안, 적대감, 대인민감성 등 부정적 정서가 감 소하였으며, 통제집단에 비해 림프구와 NK 세 포의 비율이 유의하게 증가하는 등 면역기능의 강화를 수치적으로 확인 할 수 있었으며, 이러 한 효과가 프로그램 종결 후 3개월 추수검사와 6개월 추수검사에서도 유지되었음을 확인할 수 있었다고 보고한 바 있다. 이로써 심리적 변화 에 따라 신체의 면역기능 수치 역시 변화함을 알 수 있으며, 늘 마음을 편하게 가지고 낙관적 이고 긍정적인 사고를 가지는 것이 전이재발방 지에 큰 영향을 주게 된다. “. ”. “. ”. “. ”. “. ”. 60). (2) 한방 종양면역의 전이억제에 대한 전략 및 방법. 한방 암 치료전략은 크게 祛邪와 扶正의. 대한암한의학회지 2010;15(1):89-103. 96. 두가지 방면으로 나누어 생각해 볼 수 있다. 부 정이라는 것은 능동면역의 개념으로써 인체의 면역기능을 활성화시켜 암세포의 전이와 재발을 억제하는 것이며, 거사는 직접적으로 암세포가 자라기 힘든 환경으로 만들어주거나 암세포를 직접 공격하는 방법이다. 초기에 정기가 왕성할 때는 거사법을 위주로, 중기에는 부정거사법을 혼용하여 쓰며, 말기에 정기가 극히 부족할 때 는 부정법을 위주로 치료원칙을 정하게 된다. 그러나 대개 순수한 거사법이나 부정법을 쓰는 경우는 드물며, 거사에 중점을 둘 때도 정기를 보호할 수 있는 약물을 배오해 주고 부정에 중 점을 둘 때도 국소의 실증을 치료해 줄 수 있 는 약물들을 배오하여 응용하고 있다. 正氣虧虛, 正不抑邪 , 餘毒未淸, 伏邪未盡 , 毒瘀互結, 痰癖互結 , 七情所傷, 肝鬱脾虛 라는 4가지 기본인식에서 扶正培本法 , 活血化瘀法 , 淸熱解毒法 , 化濕利水法 , 軟堅散結法 , 以毒功毒法 의 6가지 치 료방법을 도출할 수 있다. 1) 扶正培本法 정기허손은 모든 질병 발생의 기본 요소이 다. 위기는 피부를 순행하며 외부 사기가 침입 하지 못하도록 하는 일차적 방어작용을 할 뿐만 아니라, 외사가 침입할 경우 투쟁을 통해 인체 를 보호한다. 이는 면역계의 기능과 매우 유사 하다. 한편 정기는 인체의 생명활동의 근간이면 서 동시에 인체의 생명력 자체를 의미하기도 한 다. 모든 공격적인 치료, 즉 거사법은 정도의 차이는 있지만 정기의 손상을 야기하게 된다. 때문에 정기를 북돋는 치료법은 그 자체로 인체 의 항병력을 증가시켜 종양의 발생을 억제하고 전이와 재발을 방지하는 효과도 있지만 다른 거 사법을 쓰기 위한 기초가 된다는 점에서 모든 치료의 근본이 된다. 실험연구상 부정배본약물은 인체의 면역기 “. ”. ”. “. “. ”. “. ”. “. ”. “. ”. “. ”. ”. “. ”. “. ”. “. 이효재․이연월․유화승․조종관. 능을 조절하고 각종 면역세포의 및 항암인자의 활력을 높여주며, 골수조혈기능을 개선하고, 체 액의 내분비 조절기능을 증강하는 작용이 있음 이 밝혀졌다. 부정배본약은 크게 승양익기, 양 혈, 양음생진, 온신조양, 자음보신하는 약물로 나눌 수 있다. 승양익기의 대표방인 보중익기탕은 폐암세 포의 세포고사 신호전달계를 활성화시켜 세포독 성효과를 나타내며, 자외선조사로 억제된 NK 세포의 활성을 회복시키고, S-180 복수암세포 를 이식한 생쥐에 생명연장효과가 있으며, Cyclophosphamide를 다량 투여한 흰쥐의 Glutamic Oxalacetic Transaminase (GOT), Glutamic Pyruvate Transaminase (GPT) 활성 및 Blood Urea Nitrogen (BUN), creatinine 함량을 감소시키며 , Cyclosporin A로 면역억제된 흰쥐 의 간 및 신손상을 회복시키는 효능이 있다고 보고된 바 있다 . 양혈의 대표방인 사물탕은 T임파구의 apoptosis를 감소시키고, 세포독성 T임파구와 도 움 T 임파구를 증가시킨다 . 양음생진의 대표방인 가미증액탕은 AS O 와 병용처리시 Death receptors 및 항산화 효소 등의 여러 세포고사 유전자의 발현을 촉진하여 폐암세포주 H-157세포의 고사를 유도한다는 사 실이 보고된 바 있다 . 이상의 실험적 연구에서 시사하듯이 하듯 부정배본에 쓰이는 약물들은 대체로 인체의 면 역기능을 증강시키는 효과가 있으며, 대식세포, NK 세포, Lymphokine-Activated Killer (LAK) 세 포, T임파구 등을 활성화하는 효과가 있다. 이 는 면역치료에서 말하는 능동면역과 매우 유사 하다. 부정법을 응용하여 종양을 치료하는데 있 어 주의해야할 점은 부정배본약물만으로는 이미 생장하여 일정 크기 이상으로 성숙한 종양을 억 제하는 데는 한계가 있다는 점이다. 부정법은 인체의 면역기능을 증강시켜 전이와 암세포의 10). 11). 12). 13). 14). 2. 15). 3.

(9) 한방 종양면역치료를 통한 전이재발 억제 방법론 연구. 증식을 억제하는 간접적 효과와 더불어 인체의 생명력을 보존하는데 장점이 있어 거사법의 운 용 폭을 늘려주는 효과가 있다. 그러나 부정법 의 응용으로 인체의 생리활성이 증가되면 암세 포의 생존과 증식에 유리한 환경을 조성할 수 있어 오히려 암세포의 증식을 자극하는 결과를 낳을 수도 있다. 따라서 보법은 수술, 방사선 및 화학치료, 한약 등의 거사법과 연계하여 암 세포를 제거하면서 동시에 잔여암세포에 대한 억제능력을 증강시키는 방향으로 운용하여야 할 것이다. 邪去則正自安 이라는 측면에서 볼 때 넓은 의미에서 거사법의 운용은 궁극적으로는 정기의 강화와 연결된다고 볼 수 있을 것이다. 실제 임상에서는 수증논치의 원칙에 의거하여 환자의 병정과 증을 잘 감별한 뒤 부정법과 거 사법을 적절한 비율로 조절하여 응용하는 것이 반드시 필요할 것으로 생각된다. 2) 活血化瘀法 임상적으로 어혈증을 겸하고 있는 암환자 들에서는 혈액점조도의 상승과 혈소판의 응집현 상이 관찰되었다. 혈액점조도의 상승은 혈류속 도를 저하시켜 암세포의 물리적 파괴를 감소시 킨다. 암세포가 혈류중에 진입하게 되면 암세포 끼리 달라붙거나 혹은 백혈구나 혈소판등과 달 라붙어 MHC-Class 1과 협력자극인자의 발현을 억제하는데, 이를 통해 면역감시를 피해 전이장 소까지 이동하게 된다. 혈액점조도의 상승은 혈 세포의 증가 혹은 혈장의 변화에 기인한 것인 데, 이는 암세포가 보다 쉽게 면역감시를 피해 전이할 수 있도록 도와주는 역할을 한다. 박 은 125명에 대한 설문조사를 통해 암환자에서 어혈증상을 보이는 빈도가 더 높으며 암의 단계 가 올라감에 따라 어혈의 발현 빈도 역시 순차 적으로 높아졌음을 보고하였는데, 이는 어혈과 암이 밀접한 관련이 있음을 보여준다. 한의학적으로 어혈은 기혈운행 불리의 결 “. ”. 16). 97. 과이자 원인으로 작용한다고 보는데, 기혈운행 이 순조롭지 못하면 어혈로 나타나고, 어혈이 축적되면 축적된 부위는 더욱 소통이 안된채 축 적되어 종괴가 된다. 王淸任은 肚腹結槐, 必有形之血 이라 하여 복부의 종양은 대부분 어 혈과 관계있다고 보아 逐瘀湯 계열의 처방을 제시하고 있다. 이는 미순환장애와 혈액점조도 의 상승이 종양의 전이재발에 영향을 미치는 중 요한 인자라는 점을 인식하고 있었다는 것이다. 활혈화어법이란 우리 몸 안의 병적인 노폐물인 어혈을 제거하는 한방치료법으로서 혈관 내 노 폐물을 없애주고 혈액순환을 촉진, 개선하며 결 체조직의 증식을 억제하여 종양의 성장 및 전이 를 억제하고 암 덩어리를 축소시키는 작용을 한 다. 는 것으로 활혈화어법에 쓰이는 활혈화어 약물은 대부분 직접 암세포를 공격하거나 혈액 점조도를 낮추고, 혈액의 응고, 혈소판의 응집, 미순환장애 등을 개선해준다. 실험연구를 살펴보면 정 은 삼칠근을 처 치한 A-549 폐암세포에서 세포사멸과 관련된 특징적인 형태학적 변화를 관찰할 수 있었고, Bcl-2–associated X protein (Bax) 발현 및 caspase-3 효소활성을 증가시키고 Bcl-2 발현을 감소시키는 등 세포사멸과 관련된 생화학적 변 화를 관찰할 수 있었다고 보고하고 있다. 남 은 권백이 Caspase-3 활성화를 통해 HL-60 세포 에서 apoptosis를 유발함을 보고하였고, 최 는 단삼이 암세포를 직접 억제하는 효과가 있으며 caspase-1을 활성화시키고 P388을 처치한 CDF1 계 생쥐 대조군에 대한 생존률을 유의하게 늘려 주는 효과가 있음을 보고하였다. 김 은 건칠 추출물이 AGS 위암 세포주 특이적으로 Cyclooxygenase (COX)-2 발현을 억제하고 세포 사멸을 유도하는 효과가 있음을 보고하였다. 한 편 이 는 도인, 홍화가 미소순환을 개선하는 효과가 있음을 실험적으로 입증하였으며, 박 은 당귀, 숙지황, 백작약, 육계, 천궁, 도인, 홍화로 구성된 화어탕이 우수한 항혈전 특성을 보임을 “. ”. “. 17). ”. 18). 19). 20). 21). 22). 23). 98. 대한암한의학회지 2010;15(1):89-103. 이효재․이연월․유화승․조종관. 보고한 바 있다. 활혈화어의 대표처방인 도홍사 물탕은 B16-F10, HT1080 및 A549 암주에 대해 서만 고농도에서 30% 이상 세포성장을 억제하 였으며, 우수한 topo-1의 활성억제작용을 나타내 었으며 생존률은 T/C%가 134.9%를 나타내었다. 또한 in vitro에서 A549에 대하여는 고농도에서 30% 이상의 부착억제율을 보였으며, 고농도에 서 30% 이상의 혈소판응집 억제효과를 나타내 었으며, in vivo에서 75%의 혈관형성 저해효과 를 나타내었다고 보고된 바 있다 . 이상의 연구에서 활혈화어약물들이 직접 암세포를 공격하여 세포사멸을 유도하는 효과가 있으며, 혈소판응집을 저해하여 항혈전 특성을 보이며, 미순환을 개선하고 신생혈관생성을 억 제하는 효과가 있음을 알 수 있다. 그러나 임상 상 활혈화어약들은 일반적으로 과도하게 쓸 경 우 오히려 모혈하는 폐해가 있을 수 있으므로 환자의 증상과 신체적 상황을 고려하여 적절하 게 써야하며, 혈어증이 아닌자에게는 신중히 접 근할 필요가 있을 것으로 생각된다. 따라서 임 상에서는 대개 순수한 활혈화어처방보다는 부정 배본하는 약물에 배오하여 기혈이 지나치게 손 상되지 않도록 배려해야 할 것으로 보인다. 3) 淸熱解毒法 청열해독약은 일반적으로 강력한 소염작용, 해열작용, 항암작용 및 전이억제작용을 보인다. 악성종양의 주변부에서는 끊임없이 탈락한 암세 포들이 주변 조직에 침윤하는 과정에서 염증이 발생하게 된다. 청열해독약은 소염작용을 통해 종양 주위 염증과 기타 감염을 억제하는 효과를 보이며, 지속적으로 응용할 경우 이러한 소염효 과를 통해 결과적으로 종양의 증식과 전이를 일 정부분 억제하는 작용을 한다. 실험연구상 많은 청열해독약물들에서 항종 양 효과가 입증되었다. 백화사설초는 SNU-668 위암세포에 대해 apoptosis를 유발하며 , 24). 25). 추출물의 경우 백혈병 암세포와 인간폐암세 포 폐암세포에 대하여 강력한 항종 양 활성을 보였다 또한 메탄올 추출물은 세 포고사 신호전달기전인. acetone, ethyl acetate, clhloroform P-388 SK-MES-1 , 3LL mouse 26) . Caspase 3-like cysteine protease, c-Jun N-terminal kinase (JNK) 1, Nuclear Factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells (NF-κB) , Bcl2 Bax HL-60 27) .. 등을 활성화시키고 의 불활성화와 단백질의 활성화를 통해 암세포의 사멸을 유도하며 암세포의 전 이능을 저해시킨다 청열해독약은 열사가 없을 때 사용할 경우 인체의 양기를 해칠 우려가 크 므로 임상에 응용할 때는 반드시 열사의 소재부 위와 환자의 병세를 정확히 판단하여 투여해야 한다. 부정약물에 가감하거나 청열해독제에 부 정약물을 가미함으로써 정기의 손상을 방지하면 서 보다 양호한 치료효과를 얻을 수 있다. 4) 化濕利水法 조직수종은 종양의 침윤, 전이에서 일반적 으로 나타나는 현상으로 종양조직의 성장에 따 른 염증산물이나 압력증가로 인한 삼투압의 변 화로 인해 야기된다. 암의 조직수종으로 압력이 커지면 암세포간의 결합력이 저하되므로 암세포 가 원발성 종양으로부터 탈락되어 이동하는 과 정에 도움을 주며, 정상조직의 수종은 조직간의 결합저항력을 약화시켜 암세포가 조직을 관통하 는데 유리하게 작용한다. 화습리수법은 습으로 인한 제반 증상을 치료하고, 정체된 습이 담음 으로 발전하는 것을 차단하고, 조직 수종을 감 소시켜 암의 성장과 전이에 불리한 환경을 조성 한다. 임상상 습의 제거만을 목적으로 화습리수 법을 응용하는 경우는 드물며, 다른 항암약물들 과 배오하여 보조적으로 쓰인다. 5) 軟堅散結法.