BIO FocusⅡ - 줄기세포 치료제 개발 동향 및 미래전망 등

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“내가 그의 이름을 불러주기 전에는 그는 다만 하나의 몸짓에 지나지 않았다. 내가 그의 이름을 불러주었을 때 그는 나에게 로 와서 꽃이 되었다.”

김춘수 시인의 ‘꽃’에 나오는 유명한 구절이다. 성체줄기세포 는 생물학자들이 새롭게 발견한 것이 아닐뿐더러 발명한 것 은 더더욱 아니다. 피부가 손상되고 상처가나도 곧 아문다는 것은 생물학지식이 없어도 누구나 경험적으로 잘 알고 있다.

골수이식이 필요한 환자에게 타인의 골수를 이식하면 골수 안에 있던 이름 모를 세포들이 필요한 혈구세포 모두를 다시 만들어낼 수 있다는 것 또한 이미 익숙하다. 사실, 작은 창상 의 치유가 됐건 골수이식을 통한 정상혈구세포 재생산이 됐 건 이런 회복이 가능한 이유는 몸 안의 성체줄기세포가 활성 화되어 수복이 필요한 만큼의 세포를 재생산하고 조직에 맞 게 분화해서 복구했기 때문이다. 우리 몸의 기관과 조직 곳 곳에서 재생 기능을 담당하는 이러한 내인성세포들이 있지만

비교적 근래에서야 기존에 불리던 시시한 이름과는 다른 이 름, 즉 ‘줄기세포(stem cell)’라는 멋진 이름을 붙였는데 이 이 름으로 인해 이 세포들은 무명의 설움을 떨치고 현대 첨단생 명과학의 ‘꽃’이 되었다. 흥미롭게도 일반인들에게 줄기세포 는 매우 특별한 세포로 인식이 되지만 생물학적으로는 자가 재생(self-renewal)과 분화(differentiation)를 할 수 있는 세 포들을 모두 ‘줄기세포’로 정의할 수 있다. 배아줄기세포, 성 체줄기세포(조혈줄기세포, 중간엽줄기세포, 신경줄기세포 등), 유도만능줄기세포 등 다양한 줄기세포군이 개념화 되었 지만 이들 모두 공통적으로 자가 재생능과 분화능이라는 특 징을 공유한다. 줄기세포치료의 경우 윤리와 안전성이 크게 문제가 되는 배아줄기세포(embryonic stem cell)에 비해 상 대적으로 윤리 문제로부터 자유롭고 안전하다고 생각되는 성 체줄기세포(adult stem cell)를 대상으로 집중적인 연구개발 이 진행되고 있다.

줄기세포란 무엇인가

그렇다면 줄기세포치료란 무엇이며 치료제의 개발과정은 어 떻길래 항상 환자와 가족들의 바람보다 더디게보일까? 지난 12월1일, 한 국회의원 주관으로 ‘첨단재생의료지원 및 관리 에 관한 법률’ 입법 공청회가 열렸는데 패널 발제가 끝나고 질 의 응답시간에 부신백질이영양증 환자의 가족으로 생각되는 한 참석자의 말씀이 필자의 뇌리에 강하게 남았다. 그 분은 소 문으로 전해 들은 줄기세포 치료 효능을 예로 들며 안전성 검 증보다 효능을 우선시해 환자들에게 투여가 될 수 있도록 신 속하고 규제가 완화된 입법을 요청하셨는데 필자는 우리사회 가 줄기 세포에 대해 가지는 인식의 단적인 예로 느껴졌다. 치 명적인 질환에 걸려 시한부 선고를 받았는데 줄기세포를 맞 고 감쪽같이 나았다거나 척수손상으로 걷지를 못했는데 줄기 세포로 걷게 되었다는 이야기들은 참 매력적이어서 귀를 솔 깃하게 한다. 사실일수도 있다. 세상에는 과학으로 설명할 수 없는 단편적인 일들이 많은데 우리는 이러한 일을 기적이라 고 한다. 치유사례를 놓고 보면 거짓없는 순백의 사실이더라 도 만약 반복된 효능을 보이지 않고 인과관계를 확인할 수 없 다면 우린 그것을 기적이라고 불러야 한다. 줄기세포치료제의 개발은 기적의 영역을 과학적 검증방법을 통해 보편적 영역으 로 가져오는 것이다. 이 과정은 매우 길고 복잡하며 굉장한 인 내와 막대한 수고를 요구한다. 줄기세포치료제는 화학물질을 근간으로 설계된 의약품과 달리 기존 약사법으로 명확히 한정

하기 어려운 생물학적 특성을 가지고는 있으나 기본적으로는 의약품이다. 줄기세포치료는 체외에서 배양 등 생물, 물리, 화학적 방법으로 조작하여 제조한 살아 있는줄기세포를 기반 으로 질환치료 목적으로 수행하는 다양한 임상적 적용을 의미 하고 이를 위해 환자에게 투여할 수 있는 제품으로 약제화하 여 손상된 세포의 기능 혹은 조직을 수복하는 근본적인 치료 를 목표로 하는 의약품을 줄기세포 치료제라고 한다. 줄기세 포 치료제를 포함하는 포괄적 상위개념인 세포치료제는 생물 의약품으로 분류하여 보건위생상 특별한 주의가 요구되는 의 약품으로 약사법의 규제 하에 관리되고 있다. 의료기관 내에 서 의료진이 배양 등을 거치지 않고 최소한의 조작을 통해 세 포를 투여하는 경우는 줄기세포 치료제로 간주하지 않는다.

기본적으로 줄기세포는 분화가 진행되지 않은 미분화 세포로 서 다양한 종류의 세포 및 조직을 구성할 수 있는 다분화성을 가지므로 많은 연구자들이 투여된 체내에서 분화를 통해 치료 될 수 있을 것으로 기대되는 난치성질환, 예를들어 심근경색, 골 및 연골소실질환, 파키슨병 등을 대상으로 연구 개발되어 왔으나 최근에 중간엽줄기세포군으로 분류되는 성체줄기세포 종류들 (예를 들어 골수중간엽줄기세포, 지방줄기세포, 제대 혈줄기세포, 치주인대줄기세포등)의 면역억제능이 부각되면 서 난치성 면역염증질환 혹은 자가면역질환의 치료에 적용 하 기 위한 연구도 함께 진행되고 있다.

줄기세포치료제란 무엇인가

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품목 허가 제품이 6종인데 Holoclar (Chiesi Farmaceutici,

Italy)를 제외한 모든 제품이 중간엽줄기세포를 기반으로 한 mesenchymal stem cell 뿐 아니라 mesenchymal stromal cell, medicinal signaling cell 등의 두문자로도 혼용 되고있 다. 간단해 보이지만 이 용어 안에는 많은 과학적 고민과 의미 stromal cell 혹은medicinal signaling cell로도 제시되고 있 다. 즉 중간엽줄기세포는 생체내 투여시 직접분화에 의한 조

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중간엽줄기세포를 이용한 줄기세포치료제의 상용화는 이제 첫 꽃을 피우고 있지만 실은 아직도 과도기적 단계에 있다고 도 할 수 있다. 우리나라에서 줄기세포에대한 사회적 인식 은 생물학적, 의학적 검증에 기반하지 않고 형성된 측면이 있 어 음성적 시술이나 해외 원정시술 등을 통한 인명피해의 부 작용까지 낳고 있다. 줄기세포치료제는 만병통치약이 아니 며 더더욱 완성된 의약품이 아니라 개발 과정 중에 있는 의 약품 후보중의 하나임을 인식하는 것이 중요할 것이다. 필자 는 정치권, 학계, 산업계, 언론 모두 줄기세포치료제가 허상 의 자리를 차지하는 것이 아니라 하나의 의약품으로서 제자 리에 위치할 수 있도록 노력하여야 한다고 생각한다. 정치권 은 줄기세포와 더불어 바이오 의약품이 신성장 동력으로 성 장할 수 있도록 하되 환자들의 권익과 안전이 우선시 되도 록 입법, 행정적 조치를 준비하여야 할 것이고 학계와 산업계 는 과학적, 임상적으로 보다 안전성과 효능이 확보된 줄기세 포 치료제 파이프라인을 확충하여야 할 것이다. 줄기세포치 료제는 살아 있는 세포를 구성 성분으로 하는 새로운 개념의 현대의약품으로 치료제의 주성분을 단일종류 세포군으로 지 정하더라도 줄기세포의 원료물질, 분리방법, 배양액 및 배양 방법, 저장 및 제형에 따라 일관적이지 않은 세포들이 제조될 수 있으므로 산업계와 규제당국은 적응 질환에 따라 생산되 는 줄기세포의 품질 일관성을 향상시킬 수 있는 GMP내 제조 및 품질관리 기준을 끊임 없이 개발하고 확립하여야 할 것이 다. 줄기세포치료제 분야는 다양한 기술 융합 및 시장과 더불 어 급성장 하고있다. 사회적 요구에 의한 시급성 때문이 아니 라 사회적 필요에 부응하되 과학적 안전성과 효능입증(임상 시험)에 입각한 올바른 연구 개발이 수행 된다면 다양한 난치 성 질환 극복을 위한 줄기세포 치료제의 성공적 개발을 위한 가장 빠른 길이 될 것이다.

줄기세포치료제 개발 전문기업 SCM생명과학(대표이사 송 순욱, www.scmlifescience.co.kr )은 올해 미국 샌디에고 에서 열린 세계적 권위의 줄기세포회의인 ‘메사 줄기세포 컨 퍼런스 2015’(Stem Cell Meeting on the Mesa 2015)에 초 청받아 줄기세포 치료제 연구 성과 등을 발표하였고, 기 타 줄기세포치료제개발 기업들과의 제휴를 적극적으로 모 색하고 있다. SCM생명과학은 타 줄기세포치료제 개발기업 들과 함께 단일클 고순도 성체줄기세포론(cMSCs, Clonal Mesenchymal Stem Cells)을 분리할 수 있는 ‘층분리배양법 (SCM, Subfractionation Culturing Method)’ 및 고순도 줄 기세포 치료제 제조기술에 대한 연구를 지속하고 있으며, 이에 대한 국내, 미국, 일본, 중국, 유럽연합의 원천 특허를 보유하 고 있다. 또한 최층분리배양법을 이용한 임상치료용 고순도 중 간엽줄기세포치료제 제조방법에 관한 내용의 논문을 SCI급 국 제학술지 (Tissue Engineering) 12월호에 게재하였다.

현재까지의 중간엽줄기세포를 이용한 줄기세포치료제 생산 은 농도구배원심분리법(Density Gradient Centrifugation Method)기반으로 제조되어 왔었는데, 이 방법으로 제조된 치 료제는 순도가 낮음으로 인해 유효성이 낮을 수밖에 없는 구 조적인 문제점을 지니고 있었다. 하지만 본 논문에서는 층분 리배양법(Subfractionation Culturimg Method)을 이용한 임 상등급의 고순도 줄기세포치료제 생산이 가능하고 제조된 줄기세포치료제는 독성이 없고, 암이 발생하지 않으며, 상업

문서에서 줄기세포 치료제 개발 동향 및 미래전망 등 (페이지 21-24)