의 특징적인 transmembrane이 안 밖으로 구부러져 있는 α-helix를 공유하고 있 다(Pierce 등 2002). 세포 외부의 다양한 리간드 자극에 의해 GPCR이 활성화되 면 구조적으로 변화하고 GEF (guanine nucleotide exchage factor) 로 작용해 세 포막 안쪽에서 결합해 있는 G protein을 활성화시킨다. G protein은 α, β, γ 세 소시킨다. Gq/11은 phospholipase C (PLC)를 활성화시켜 phophatidylinositol bisphophate (PIP2)를 cleavage하여 diacylglycerol과 inositol tripohosphate (IP3) 를 생성한다. 또한 세포 내 칼슘 농도를 증가시킨다 (Werry 등 2003; C.R 등 2005). G12/13은 small G protein Rho 혹은 Na+/H+ ion exchanger 신호전달 경 로를 활성화 시킨다 (Lin X 등 1996; Le Page 등 2003). βγ 복합체는 GPCR 신 호 전달 체계의 중앙 매개자로써, 매우 안정적인 구조를 가지고 있어 하나의 기 능적 단위로 여겨진다. 복합체가 PLCβ에 작용하여 mitogen-activated protein (MAP) kinase 경로를 활성화시키는 것이 잘 알려져 있다 (Katz 등 1992;
Murthy 등 1996; Clapham 등 1997; Wess 등 1998; A. V. Smrcka. 2008).
GPCR에 의한 세포의 외부 환경 제어 및 세포내부 신호전달기능은 암세포의 생존과도 밀접한 연관이 되어있기 때문에 (Dorsam과 Gutkind, 2007) 암 신호전
달을 제어하는 antagonist, agonist를 스크리닝 하여 저해제 용도로의 항체, 또는 백신으로의 개발이 가능하고, 타게팅 방식이 다른 약물 스크리닝에 비해 훨씬 용 이할 뿐 아니라 암의 증식, 전이, 이동 등과 관련한 암치료와 관련되어 치료 타 겟 가능성이 높다 (Xu와 Xiao, 2012).
FMRF amide (Phe-Met-Arg-PheNH2)-like neuropeptides의 family에 속하는 유전자로 단일 유전자에서 C-terminal에 RF-amid를 공유하는 펩티드로는 Neuropeptide FF (NPFF)와 neuropeptide AF (NPAF) 두가지가 있다 (Roumy와 Zajac, 1998). 그 중 GPCR 자극 리간드중 하나인 NPFF는 opioid 계열에 속하는 신경 펩티드로 중추신경계에서 진통 및 모르핀등의 마약 반응성, 체온과 관련된 조절시스템과 관련된 기능을 하는 것이 보고되었다 (Panula 등, 1999; Hsiu-Ying 등, 2008). NPFF에 의해서 활성화되는 GPCR로 NPFFR1과 NPFFR2 두 가지의 수용체가 존재하며 (Bonini 등, 2000; Zajac, 2001), 50%의 유전적 일치도를 보인 다. NPFF receptor를 활성화시키는 리간드는 Neuropeptide FF-like peptides 펩 티드인 NPSF (RFRP-1)와 NPVF (RFRP-3) 등이 있으며 이들은 NPFFR1을 활 성화 시키고, NPFF는 NPFFR2를 더 친화적으로 활성화 시킨다고 알려져 있다 (Liu 등, 2001).
신경 펩티드 일부는 Vasopression, GRP (Gastrin releasing peptide) 와 같이 성장인자로도 역할을 하기 때문에, 암세포성장에도 중요한 기능을 하는 것으로 연구되고 있고 (Lynn 등, 2001), 다양한 신경펩티드가 각종 암에서 생성되어 암 세포 생장에 중요한 기능을 하는 것으로 알려져 있다 (Enrique 등, 2002). 신경 펩티드가 활성화시키는 수용체는 c-Jun N –terminal kinase (JNK), p38 그리고 ERK5와 같은 mitogen-activated protein kinase (MAPK) superfamily나 Rho GTPase와 같은 여러 pathway에 의해서 extracellular signal-regulated kinase
(ERK)를 자극한다. 따라서 신경 펩티드 수용체의 autocrine 또는 paracrine 자극 coupled receptor와 상호작용 하는 것으로 알려져 있다 (Elshourbagy 등, 2000;
Hinuma 등, 2000; Parker 등, 2000). 최근에 모르핀이 암성장을 촉진하는 보고 (Kuraishi Y, 2001; Katarzyna Gach 등, 2011)가 있었으므로 모르핀 통증조절기 전과 연관이 있는 NPFF 및 이의 수용체가 암과도 연관이 있을 가능성이 있다고