2.2. 종양표지자
2.2.2. 종류
Marker Cancer
PSA Prostate
AFP, HCG, LDH NSGCT
LDH Seminoma
MSI CRC
CEA CRC
uPA and PAI-I Breast
Oncotype Breast
MammaPrint Breast
Table 2-3. Some of the best validated and/or clinically used prognostic markers in oncology (Duffy & Crown, 2014)
PSA, prostate specific antigen; AFP, α-fetoprotein; HCG, human choriogonadotropin;
LDH, lactate dehydrogenase; NSGCT, nonseminomatous germ cell tumor; MSI, Microsatellite instability; CRC, colorectal cancer; CEA, carcinoembryonic antigen; uPA, urokinase-type plasminogen activator; PAI-I, uPA type-1 inhibitor
3) 치료 예측 지표 (Predictive marker)
치료 예측 지표란, 특정 치료로부터 환자가 이득을 볼 수 있을지에 대한 정보를 제공해주는 물질이다. 이러한 지표를 통해 특정 약물에 대한 반응을 예측할 수 있 어 종양학 분야에서 개인별 맞춤 의학으로의 발전이 가능하다. 특히 최근, 유전체학 의 발달로 유전정보를 이용한 예측 지표를 통해 맞춤 치료(targeted therapy)의 영 역이 넓어지고 있다. 유방암의 경우 에스트로겐 및 프로게스테론 수용체 양성인 경 우, 호르몬 치료에 이점이 있으며, human epidermal growth factor receptor (HER) transmembrane receptor tyrosine kinase family의 하나인 v-erb-b2 erythroblastic leukemia viral oncogene homolog-2 (HER-2) 양성인 유방암 환자에게는 trastuzumab (Herceptin®)과 같은 약물치료가 효과적이다. 또한
K-RAS
돌연변이를 가진 대장직장암 환자는 cetuximab (Erbitux®)혹은 panitumumab (Vectibix®)과 같 은 약물이 효과적이며, 표피성장인자 수용체(epidermal growth factor receptor, EGFR) 돌연변이를 가진 비소세포 폐암 환자의 경우 티로신인산화효소(tyrosine kinase)를 억제할 수 있는 gefitinib (Iressa®), erlotinib (Tarceva®)과 같은 약물이 효과적이다(Duffyet al
, 2011; Simon & Roychowdhury, 2013). 표 2-4에 현재 암 치료에 활용중이거나 활용가능성이 있는 치료 예측 지표를 정리하여 나타내었다.4)
약동학적 지표 (Pharmacodynamic markers)신체에 대한 약물의 효과(약물 표적 및 작용 메커니즘)에 대한 정보를 제공해주는 지표로 분자 표적에 대한 초기 효과(약물 표적 및 작용 기전), 억제 기전(억제의 정 도와 시기), 하위 단계에서의 반응(downstream events)에 대한 인자를 포함하여 약 물에 대한 신체의 영향, 즉 약물이 흡수, 분배, 대사, 제거되는 과정을 평가한다. 약 동학적 지표는 단백질 인산화 인자(PI3K-AKT-mTOR Pathway 등), 세포 증식에 대한 측정 인자, 세포 자멸 측정 인자, 세포주기 조절 인자, 후성 변화(epigenetic changes) 인자를 포함한다. 종양학에서 이러한 약동학적 지표는 독성을 낮추면서 치료적 효능을 높이는 약물의 적정 용량을 찾고 약물에 대한 반응 및 저항 기전을 이해하는 데에 도움을 준다(Gainor
et al
, 2014; Guchelaaret al
, 2014; Sarker &Workman, 2007; Shapiro
et al
, 2014).Marker Malignancy Therapy Biological role of marker
ER Breast Hormone Primary target
HER-2 Breast Trastuzumab Primary target
Mutant K-RAS NSCLC Gefitinib,
Erlotinib
Downstream of primary target
Mutant K-RAS, BRAF, PIK3, PTEN
Colorectal Cetuximab, Panitumumab
Downstream of primary target
MGMT Glioma Alkylating agents DNA repair
ERCC1 NSCLC Platinum agents DNA repair
CYD2D6 Breast Tamoxifen Drug metabolism
TPMT ALL 6-Mercaptopurine
6-Thioguanine
Drug metabolism
UGT1A1 Colorectal Irinotecan Drug metabolism
Table 2-4. Biological roles of oncological therapy predictive and putative predictive markers (Deffy
et al
, 2011)ER, estrogen receptor; HER-2, v-erb-b2 erythroblastic leukemia viral oncogene homolog-2; MGMT, methylguanine methyl transferase; TPMT, thiopurine methyl transferase; ERCC, excision cross complementing; NSCLC, non-small-cell lung cancer;
ALL, acute lymphpblastic leukaemia; UGT, uridine glucuronyltransferase