Abstract : Caspofungin is an echinocandin antifungal agent active against Aspergillus, Candida.
This study was performed to evaluate the appropriateness of use of caspofungin according to the criteria modified from IDSA (Infectious Disease Society of America) and Korea health insurance guidelines. The study was conducted through retrospective chart review of 67 people, 69 cases of inpatients who received caspofungin in Seoul National University Hospital from January 2008 to August 2010.
The use of caspofungin was highly appropriate (93.5%). The initial and maintenance dosage of caspofungin was appropriate in 79.7% of the cases. Duration of therapy was appropriate in 76.8%
of patients. Caspofungin has known interactions with HIV medications (efavirenz. nevirapine), phenytoin, dexamethasone, rifampin, carbamazepine, calcineurin inhibitors (cyclosporine, tacrolimus). Drugs coadministered with caspofungin consisted of G-CSF (31 cases), granulocyte infusion (7 cases) phenytoin (1 case), Dexamethasone (1 case), Tacrolimus (5 cases), and Cyclosporine (5 cases).
Caspofungin was properly used according to the criteria in 88-100% of cases. Complications occurred in 45 cases, including increasing serum potassium levels (16 cases), hepatotoxicity (13
Caspofungin 약물 사용 평가
서울대학교병원 약제부
Drug Use Evaluation of Caspofungin
Bo Bae Kim, Su Jin Kim, Hyang Suk Kim, Hye Suk Lee
Department of Pharmacy, Seoul National University Hospital, 101 Daehak-ro, Jongno-gu, Seoul, 110-744, Korea
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연구배경
Caspofungin은 2000년대 초 새롭게 개발된 echinocandin 계열의 약물로 진균 세포성장에 필요 한 β(1,3)-D-glucan의 합성을 저해하며, 주로 발열 성 호중구감소증이나 candida 감염, aspergillus 감 염에 사용하는 약물이다. β(1,3)-D-glucan은 포유류 세포에는 없고, 진균 세포에 존재하는 세포벽의 합성 에 필요한 물질이기 때문에 기존의 다른 항진균제에 비해 진균 선택성이 높고, 부작용이 적은 약물로 알려 져 있다.1,2)2002년 미국 감염학회 (IDSA: Infection Disease Society of America)에 서 발 간 된 Guidelines for the use of antimicrobial agent in neutropenic patients the cancer에서는 2차 치 료제로서 추천하고 있으나,3) 최근 여러 논문들에서 caspofungin이 기존 polyene 이나 triazole 계열에 비교하여 효과는 비슷하면서 부작용이 낮다는 연구
결과6-10)가 발표되고 있다. 또한 2008 Treatment of
Aspergillosis: Clinical practice guidelines of the infectious disease society of America에서는 invasive aspergillus 경험적 치료제로서4), 2009 Guidelines for Treatment of Candidiasis Guidelines for Treatment of Candidiasis에서는
Candidiasis 1차 치료제로5)추천하고 있다.
Caspofungin은 면역억제제인 cyclosporine, tacrolimus의 혈중 농도를 감소시키기 때문에 이들 약물의 혈중 농도 모니터링이 중요하며, rifampin, dexamethasone, efarvirenz, nervirapine, phenytoin 등의 약물에 의해 작용이 경감되기 때문 에 이들 약물과 병용 시 caspofungin의 용량조절이 필요하다.1.2Caspofungin은 다른 약물과 달리 dex- trose를 함유하는 용액에서 불안정하기 때문에 이를 함유하는 용액에 희석할 수 없어 약물 용해 시 이점을 유의해야 한다.1,2) Caspofungin은 주 부작용으로 LFT 수치의 증가, hypokalemia, 발열 등이 있어 투 약 전후와 투약 중의 환자 상태의 모니터링을 하는 것 이 필요하다.1,2)또한 국내의 경우 아직 보험 기준 상 1 차 치료제로 승인되지 않았으며, 50mg/1vial 기준 보 험 상한가가 ＼374,000인 비교적 고가의 약물로 약제 사용 시의 보험 적용여부도 중요한 약물이다.11)하지만 국내에서는 아직까지 caspofungin에 대한 연구가 미 비하고 국내 환자들에게 맞는 약물사용 기준이 없어 의료진의 판단에만 의존해 약물이 투약되는 정도가 다를 수 있다.
본 연구는 서울대학교병원에서 caspofungin의 사 용실태를 파악하고 평가를 함으로써 항진균제 오용 cases), fever (10 cases) and nausea, vomiting, and diarrhea. At the end of the caspofungin thera- py, there were successful outcomes in 56.82% of the patients. The death rate at 7 days after treatment was 20.6%.
[Key words] Caspofungin, Drug Use evaluation
투고일자 2012. 4. 4; 심사완료일자 2012. 5. 14; 게재확정일자 2012. 7. 6
으로 인한 부작용 발생과 내성 균주의 출현 가능성을 최소화 하고, 비용의 감소를 유도하며 치료효과를 극 대화 하고자 한다.
연구방법
연구 대상 및 기간
본 연구는 2008년 1월부터 2010년 8월까지 서울 대학교병원에 입원한 환자 중 17세 이상 caspo- fungin을 3일 이상 연속적으로 투여받은 환자를 대 상으로 하였으며 투여기간이 연속 3일 미만이거나 17세 미만인 환자는 제외하였다. 선정된 대상 환자 군들은 DUE criteria를 바탕으로 전자의무기록 (EMR)을 후향적 방법으로 검토하였다. 동일 환자에 게서 4일 이상 투여가 정지될 경우 다른 임상 사례 로 정리 하였다.
자료 수집 방법으로 환자 기본 정보는 성별, 나이, 진료과, 주진단명, 입원기간 등을 조사하였고, 사용 정당성을 확인하기 위해 투약사유를 확인하였다. 사 용과 관련된 항목으로는 투약 용량, 투약기간, 이전 항진균제 투약 여부 및 병용 약물을 확인하였다. 병 용 약물은 세부적으로 약물 대사 유도제 투여 시의 용량 조절 여부, calcineurin inhibitor 병용 투약 시 이들 약물의 혈중농도 monitoring 여부, 치료효 과 및 기타 전해질 수치에 영향을 미치는 약물로 나 누어 확인하였다. 또한 사용 전 및 사용 기간 내 간기 능/신기능 모니터링, 혈중 K level 측정, 감염 수치 확인, 체온 측정 등을 확인하였다. 투약 결과로는 호 전, 치료 실패 및 부작용 발현 여부를 확인하였다.
Caspofungin의 사용평가 방법
약물 사용평가의 기준 설정을 위해서 국내 보험 기 준11) 및 IDSA의 2002 guidelines for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with cancer4), 2008 Treatment of Aspergillosis;
Clinical practice guideline of the infectious diseases society of America5), 2009 Clinical
practice guidelines for the management of candidiasis6)를 참고하여 본 연구에 맞게 설정하였 다. 이를 통해 미국 병원약사회(ASHP: American Society of Health-System Pharmacists)의 medication-use evaluation의 사용 정당성 1항목, 사용 시 준수사항 15항목, 치료효과 판정 4항목, 부 작용 항목을 평가하였다. (Table 1)
Element
<사용의 정당성>
1. Indication에 적합- 진균 감염의 2차 치료제 - Aspergillus infection: invasive aspergillosis - Candida infection: 복부내 농양, 복막염, 흉막내 감염 - 식도 칸디다
- 진균 감염이 의심되는 Neutropenia
<사용과 관련된 항목>
2. 용량
1) 초기 용량: 성인 70mg
2) 유지 용량: 정상 간기능 - 성인 50mg 성인: 치료효과 없을 때 70mg로 증량 가능 간경화: 중증 간경화(child-pugh score: 7~9) - 1일 1회 35mg
3. 치료기간: 증상이 해소 된 후 최소 7-14일 - Invasive aspergillosis 경우 치료기간이 증상
해소 후 6~12주까지 인정 4. 병용약물: 2일 이상 병용투약 할 때
1) 치료 효과에 영향: G-CSF, granulocyte infu- sion, 병용 항진균제/항생제,
2) Caspofungin 혈중농도 영향: metabolic inducer Riampicin, Dexamethasone, Nevirapine, Efavirenz, Phenytoin, Carbamazepine - 용량 증량 여부
3) Caspofungin이 혈중 profile에 영향:
cyclosporine, tacrolimus
- Cyclosporine, Tacrolimus 용량 조절 여부.
Except
3. 투약 후 사 망, 부작용 때문에 3일 이내 중단 Table 1. Caspofungin DUE criteria
Caspofungin의 적응증으로는 candida infec- tion, invasive aspergillosis, 식도 candida 및 진 균감염이 의심되는 neutropenia이다.
Guideline에 따르면 투약 시 초기 용량을 70mg 1회 투약 후 50mg 1일 1회로 유지할 것을 권고한다. 하지 만 중등도 간기능 이상일 경우 (child-pugh 7-9) 유
지용량을 35mg로 낮춰 투약할 것을 권고하며, 약물 대사 유도제인 rifampin 및 phenytoin, dexam- ethason, efavirenz, nevirapine 등과 투여 시에는 70mg로 증량할 것을 추천한다. 따라서 위의 권고 기 준에 따라서 약물을 투약하였을 때 적합한 것으로 보 았다. 적합한 투여 기간은 미국 감염학회 및 국내 보 험 기준을 바탕으로 증상 해소 후 최소 7-14일 정도 투약할 때를 적합하다고 보았다. 단, Aspergillosis의 경우엔 증상 해소 후 6-12주까지 투약할 경우에도 적 합한 것으로 판정 하였다. 사용 전 후 준수사항으로는 사용 48시간 전 및 사용 중 전해질, 감염 수치 및 체 온, 간기능 및 신기능을 평가, 약물 희석 적절성, cal- cneurin inhibitor 병용 시 혈중 농도 monitoring 등을 시행하였을 때 적합한 것으로 평가 하였다.
부작용으로는 간기능 이상 및 혈중 K level이 감소하였 을 때, 약물 투여 후 38℃ 이상의 고열이 발생하였을 때, 오심, 구토, 설사 등이 발생하였을 때를 부작용으로 판정 하였다. 간기능 이상은 AST/ALT 수치가 투여 전 보다 5 배 이상 오르거나 ALP/T-bil 수치가 3배 이상 증가할 경 우로 정의하였고, 혈중 K level의 경우 서울대학교병원 정상 범위인 3.5-5.5mmol/L를 벗어날 경우에 감소한 것으로 보았다. 이외에 오심, 구토, 설사 등은 전자 의무 기록에 기록되어 있으면 포함 하는 것으로 하였다.
치료효과는 투약 시 호전 및 치료 실패와 투약 후 7 일 내 사망한 경우로 나눠 확인하였다. 호전된 경우 는 체온이 38℃ 이상인 환자에게서 3-5일내 1℃ 이 상 하강한 경우, 호중구 감소환자에게 ANC값이 500 이상인 경우, 기타 감염 수치 호전인 경우, 배양된 균 주가 투약 후 음성인 경우 등으로 나눠 확인하였다.
분석 방법은 각 항에 예외 항목을 제외하고 적합한 경우를 적합으로 판단하고, 위배되는 경우는 부적합 으로 판단하였으며, 적합률은 백분율로 표시하였다.
연구결과 연구 대상
2008년 1월부터 2010년 8월까지 3일 이상 caspo- fungin을 투약한 환자 중 포함기준에 적합한 67명,
<사용 전/사용기간 내 준수 사항>
5. N/S mix 여부, 다른 약물과 함께 mix여부 6. 사용 전 48시간 내 BUN/SCr 측정 7. 사용 기간 BUN/SCr 측정
8. 사용 전 48시간 내에 간기능 검사 (AST, ALT, ALP, T.bil) 9. 사용 기간 중 간기능 검사
10. 사용 기간 전 매일 체온 측정 11. 사용 기간 중 매일 체온 측정 12. 사용 전 48시간 내 K 측정 여부
(정상: 3.5~5.5mmol)
13. 사용 기간 중 K 측정 여부 (정상: 3.5~5.5mmol) 14. 사용 전 ANC 측정
15. 사용 기간 내 ANC 측정
16. 사용 중 감염 수치 (hs-CRP/WBC) 측정
<부작용-아래 사항 중 한가지 이상 해당 할 경우>
17. LFT 상승-간기능 이상
AST/ALT 기저치의 5배 상승, T.bil/ALP 기저치의 3배 상승
18. K level 감소-정상 범위에서 벗어날 때 19. 기타 histamine적 반응
20. Nausea/Vomiting/Diarrhea 21. Fever
<치료결과: 아래 해당 사항에 1가지 이상일 때 호전>
22. 사용 후 3-5일 이내 체온 1도 이상 하강- 38 ℃ 이 하일 때
23. 투약 후 배양검사 음성
24. ANC 수치의 증가 - 500 이상 일 때
25. 기타 감염 수치의 호전- WBC, hs-CRP 수치의 개 선 or normal range: hs-CRP 30% 이하로 떨어질 때/ 4000≤WBC≤10000
69건에 대해 약물 사용 평가를 실시했다. 평균연령은 51.0±18.0세였고, 남성은 46명(70.8%), 여성 19명 (29.2%)로 남성의 비율이 많았다. (Table 2)
Caspofungin의 사용현황
처방 진료과별 / 주 진단별 분포
환자별 처방 진료과를 분석한 결과 혈액종양내과가 55건으로 대부분을 차지하였으며, 다음 흉부외과 5 건, 감염내과 2건. 소화기 내과 2건, 기타 5건으로 소아과, 신경과, 정형외과, 신장내과. 호흡기 내과 각각 1건씩이었다. 처방 환자의 주 진단명으론 leukemia 33건, lymphoma 9건, aplastic ane- mia 5건, CVD(cardiovascular disease) 4건, 기 타 질환 12건 등이었다. (Fig. 1, 2)
처방 적합 - caspofungin 처방 사유 별 분포 적합한 indication에 따라 처방된 경우는 전체 69 건 중 63건으로 93.5% 적합성을 보였다. 세부적으로 는 neutropenia 48건 (52.2%), candidia 23건 (25.0%), aspergillus 15건 (16.3%)이으며 이 중 2가 지 이상의 사유로 쓴 경우는 21건이었다. 처방 사유가 명확하지 않아 부적합 한 경우는 6건 (6.5%) 였다.
Caspofungin의 투약 사유
약물 전환 사유로는 이전 항진균제 치료실패 사유 가 18건 (30.5%), 투여 불가능한 경우가 41건 (69.5%)로 주로 이전 항진균제 투약이 불가능 한 경 우가 많았다. 이전 항진균제 투약력이 없는 경우도 9 건(13%) 정도되었다. Caspofungin으로 전환 사유 로는 amphotericin/amphotericin liposomal의 부작용이 32건, amphotericin/amphotericin
liposomal의 치료실패가 13건, voriconazole 부작 용이 4건, fluconazole 치료실패가 2건, 기타 사유 로 투약한 경우가 3건이었으며 itraconazole 부작 용, 신기능 저하가 주 이유였다. (Table 3-1)
투여용량 / 기간 적합성
투여 용량은 전체적으로 79.7%의 적합률을 보였으 며 세부적으로 간기능이 정상인 67건 중 51건이 적 합하였으며, 간기능 수치 이상에 따라 용량 조절을 해야 하는 경우 2건 중 2건 모두 적합하였다. 투약기 간이 준수된 경우는 53건으로 76.8% 적합률을 보였 다. Caspofungin 의 평균 투여 기간은 14.2일이었 으며 가장 적게 투여한 일 수는 3일, 가장 길게 투약 한 경우는 51일이었다. (Table 3-2, 3-3)
Fig. 2 처방 환자의 주진단명 Fig. 1 처방 진료과별 분포
성별 평균 나이 평균 재원일 수
남: 46명, 여: 19명 51.0±18.0 세 80.7±74.9 일 Table 2. 환자기본 정보
IMH : 혈액종양내과, IMG : 소화기내과, IMN : 신장내과 TS : 흉부외과, PED : 소아과, IMR : 호흡기내과 IMI : 감염내과, NR : 신경과
No.
1. Indication 2 용량
1) 정상 간기능
2) 간경화 (child-pugh score 7~9) 3 치료기간
4
1) 치료 효과에 영향
2) Caspofungin 혈중농도 영향: metabolic inducer
3) Caspofungin이 혈중 profile에 영향 : cyclosporine, tacrolimus 5 N/S mix 여부, 다른 약물과 함께 mix여부 6 사용 전 48시간 내 BUN/SCr 측정 7 사용 기간 BUN/SCr 측정
8 사용 전 48시간 내에 간기능 검사 (AST, ALT, ALP, T.bil) 9 사용 기간 중 간기능 검사
10 사용 기간 전 매일 체온 측정 11 사용 기간 중 매일 체온 측정 12 사용 전 48시간 내 K 측정 여부 13 사용 기간 중 K 측정 여부 14 사용 전 ANC 측정 15 사용 기간 내 ANC 측정
16 사용 중 감염 수치 (hs-CRP/WBC) 측정 17 LFT 상승-간기능 이상
18 K level 감소 19 기타 histamine적 반응
20 Nausea/Vomiting/Diarrhea/Headache
21 Fever
22 사용 후 3-5일 이내 체온 1도 이상 하강 - 38 ℃ 이하일 때 23 투약 후 배양검사 음성
24 ANC 수치의 증가 25 기타 감염 수치의 호전
대상 case 69건 69건 67건 2건 69건 병용약물 투여 G-CSF
Granulocyte infusion 병용 항진균제/항생제 DPH: 1건
Dexamethasone: 5건 Tacrolimus: 5건 Cyclosporine:5건 69건
69건 69건 69건 69건 69건 69건 69건 69건 63건 63건 69건 69건 69건 69건 69건
69건 41건 42건 48건 69건
적합 건수(적합률) 63건 (93.5%) 55건 (79.7%) 51건 2건 53건 (76.8%)
31건 (79.2%) 7건 (14.6%) 69건 (100%) 0건 (0%) 0건 (0%) 4건 (80%) 1건 (20%) 63건 (91.3%) 65건 (94.2%) 69건 (100%) 62건 (89.9%) 69건 (100%) 69건 (100%) 69건 (100%) 65건 (94.2%) 69건 (100%) 63건 (100%) 63건 (100%) 69건 (100%) 13건 (18.8%) 13건 16건 Nausea 3건 Vomiting 2건 Diarrhea 3건 10건 (21.3%) 20건 (48.8%) 15건 (39.5%) 29건 (60.4%) 33건 (47.8%) Table 3. DUE criteria 결과
병용 투약 및 병용 투약 시 적합성
Neutropenia 환자에게서 치료 효과에 영향을 미 치는 약물을 투여한 경우는 G-CSF 38건(79.2%), granulocyte infusion은 7건(14.6%) 이었으며 granulocyte infusion 한 모든 환자에게서 G-CSF 를 함께 투약했다. 전체 임상에서 병용 항진균제를 사용한 경우는 6건으로 모두 fluconazole과 병용 투 약했다. 병용 항생제는 전체 임상 사례 중 67건 (97.1%)에서 사용했으며 주로 2가지 이상의 항생제 를 병용하는 경우가 많았다. Caspofungin의 주요 부작용 중의 하나가 K level의 감소이기 때문에 K 공급량을 check하였다 69건의 case중 55건(79.7%) 의 임상에서 K 공급이 이루어 졌다.
병용 시 caspofungin의 용량 조절이 필요한 metabolic inducer로 dexamethasone 5건, phenytoin 1건이었으며 병용 시에 따로 caspo- fungin의 용량조절을 하지 않아 모두 부적합하게 사 용 한 것으로 했다.
Cyclosporine, tacrolimus 등 caspofungin과 병 용 시 용량 조절이 필요한 약물을 병용한 경우는 cyclosporine 5건, tacrolimus 5건 이였고 cyclosporine의 경우 1건만 용량조절을 시행한 데 비해 tacrolimus는 4건을 용량 조절하며 사용했다.
(Table. 3)
사용시 준수되어야 할 사항
Caspofungin 투약 전 48시간 내 BUN/SCr을 측 정한 경우는 65건(94.2%), 간기능 검사를 실시한 경 우는 62건(89.9%), ANC 수치를 측정한 경우는 63 건(91.3%), K level을 측정한 경우는 65건(94.2%), 기타 감염 수치를 측정한 경우는 69건(100%), 체온 을 1일 3회 이상 측정한 경우는 100% 였다. ANC 수 치는 neutropenia의 환자에 한해서만 측정하기 때 문에 실제 해당 환자에게 ANC를 측정한 경우는 100%였다. Caspofungin 투약 중 BUN/SCr 측정, 간기능 검사, ANC 측정 K level 측정 및 WBC/hs- CRP 측정은 100%의 적합률을 보였다. 약물을 dex- trose가 포함되지 않은 수액에 적절하게 희석 한 경 우는 63건(91.3%)이였으며 dextrose용액에 부적합 하게 mix후 Normal saline 으로 전환한 경우는 3건
(5.8%) 있었다. 투약 시작부터 끝까지 dextrose에 mix한 경우는 1건(2%) 있었다. Normal saline에 mix는 하였으나 다른 약물(moxifloxacin)과 함께 mix한 경우도 1건 있었다. (Table 3)
부작용 여부
투약 후 약물 부작용에 해당하는 반응을 보인 경우 는 45건이였다. Criteria에 해당하는 부작용 반응으 로는 혈중 LFT 증가 13건, K 감소가 16건, fever 10건, 오심 3건, 구토 2건, 설사 3건 및 기타 오한 등 이 있었다. (Table 3)
치료효과 판정
투약 후 환자 상태가 호전된 경우는 39건(56.5%), 치료가 실패한 경우는 30건(43.5%), 치료가 실패한 환자 중 투약 종료 7일 내 사망한 경우는 14건 (20.6%)이었다. 환자 상태의 호전 여부는 체온하강, 배양검사 음성, ANC 수치 증가, 감염수치 호전 여부 로 이중 한가지 이상 적합하면 호전을 판정했다. 호 전환자 군에서 투약 전 38℃ 이상인 환자 41건 중 투 약 후 3-5일 내 체온이 1℃ 이상 감소한 경우는 20건 (48.8%), 균주가 동정된 환자 42건 중 배양검사에서 음성인 경우 15건(39.5%), neutropenia 환자 48명 중 ANC 가 500 이상 상승한 경우는 29건(60.4%), 호전 환자에서 감염 수치 (WBC, hs-CRP)가 호전 된 경우 33건(47.8%)이었다. (Table 3)
결론 및 고찰
본 연구는 국내에서 처음으로 실시한 echinocan- din 계열 약물의 국내 첫 사용 평가로 그 의의를 지 니며, 다른 echinocandin 연구 시 유용한 자료로 쓰 일 것으로 기대된다.
본 연구에서는 criteria 기준에 대해 90% 이상의 적합률을 보였다. 이는 사용 시 감염내과 consult에 따라 사용하기 때문이라 여겨지며 감염내과가 약물 사용에 주요한 역할을 하고 있음을 확인할 수 있었 다. 용법 적절성이 79% 이상으로 나타난 이유는 중 증 간경화나 metabolic inducer 투여 외에 기본적
으로 초회 70mg 1회, 투약 후 50mg 24h으로 용법 이 간단하기 때문으로 보인다. 특히 사용 시 준수사 항이 90~100%의 적합률을 보였는데 이는 투약 환 자 대부분이 중증 환자라 환자 상태를 확인하기 위한 검사를 주기적으로 시행하기 때문으로 보인다. 또한 현재 caspofungin 적응증 별 guideline이 제시되 어 있어 투여 적절성이 75% 이상으로 부적절한 경우 보다 많았던 것으로 보인다. 투약기간 부적합으로 분 류한 경우 대부분이 약물 부작용으로 인해 투여 중단 을 했기 때문으로 실제 투약 적절성은 본 연구 결과 보다 더 높을 것으로 예상된다. 하지만 병용 약물에 대한 고려는 0~80% 정도로 편차가 심하였다. 특히 약물 대사 유도제 병용 시에는 0%의 적합률을 보여 caspofungin의 치료 효과 감소가 우려 된다. 또한 caspofungin으로 혈중 농도 profile이 변하는 cyclosporine/tacrolimus의 혈중 농도 monitor- ing 시 행 여 부 도 50%으 로 미 흡 했 으 며 특 히 tacrolimus보다 cyclosporin의 용량 monitoring 이 낮아 이식 후 거부반응 위험이 증가 할 수 도 있을 것으로 생각된다.
Caspofungin의 경우 약물 안정성을 이유로 dex- trose에 희석하거나 다른 약물과 혼합하지 않는 것 으로 되어 있다. 이번 연구에서 dextrose에 mix한 경우는 4건이며 이중 3건은 투약 중 normal saline 에 희석하는 것으로 변경하였으나 1건은 지속적으로 투약 기간 내내 dextrose에 희석해서 투약하였다.
또한 moxifloxacin과 같이 mix하여 투약한 경우도 1건 있었다. 환자 투약 시 치료 극대화를 위해 약물 안정성에 대한 의료진의 주의가 필요하다고 본다.
다른 논문에 비해 이번 연구에서는 부작용 의심 증 상이 관찰된 경우는 전체 69건 중 45건으로 나왔
다.6,7,10)약물투약에 의해서 부작용 발생이 있는 경우
외에도 환자 기저 상태가 고려되지 않았고, 많은 약 물과 같이 투여하는 경우가 많아 다른 약물 영향을 배제하기 어려웠다. 실제 caspofungin의 부작용은 이보다는 낮은 빈도일 가능성도 배제할 수 없다.
Caspofungin 부작용은 앞으로 추가적인 연구가 필 요할 것으로 보인다.
환자 호전율은 69건 중 39건으로 참고한 다른 논문 에 비해 낮은 편이었다. 아직까지 국내에서는
caspofungin이 구제요법으로만 쓰이고 있고, 투약 시 환자 상태가 중증인 경우가 많아 이를 고려할 때 치료율이 낮다고 생각하지 않는다. 또한 참고한 기존 연구와 투약 시기별 치료율의 차이 환자 상태 및 적 응증에 따른 약물 반응의 차이 균주별 약물 반응의 차이가 있을 수 있을 것이다.
본 연구의 종료 시점인 2010년 IDSA에서는 can- cer neutropenia 환자에 대한 새로운 권고안을 발 표 하였다. 이에 따르면 caspofungin이 발열성 호 중구 감소증 환자에게 경험적 항진균제로 1차 약제 로서 투여 할 것을 추천하고 있다12). Caspofungin 이 진균 감염의 1차 치료제로서 추천하는 연구 및 치 료 권고안이 지속적으로 나오나 아직 국내 보험 기준 은 진균 감염 시 2차 치료제로 승인하고 있다. 이에 국내에서도 caspofungin의 1차 치료제로서의 가능 성에 대한 연구가 좀더 필요 할 것으로 보인다.
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8) Robert Betts, M.D., Axel Glasmacher, M.D., Johan Maeterns, M.D., Georg Maschmeyer, M.D., Jose A. Vazquez, M.D., Heddy Teppler, M.D., Arlene Taylor, M.S., Robert Luppinacci, M.S., Carole Sabie M.D., Nicholas Kartsonis, M.D. : Efiicacy of caspofungin against invasive candida or invasive aspergillus infection in neutropenic patient, Amercan Cancer society 466-473 (2005)
9) Jorge Mora- Duerte, M.D., Robert Betts M.D., Coleman Rotstein, M.D., Arnaldo Lopes Colombo, M.D., Luis Thompson- Moya, M.D., Juanita Smietana, B.S., Robert Lupinacci, M.S., Carole Sable, M.D., Nicholas Kartsonis, M.D., John Perfect, M.D. : Comparison of caspfungin and amphotericin B for invasive candidi- asis, The New England journal of medi- cine, 2020-2029 (2002)
10) David W. Kubiak, Pharm D., Julie M.
Brayar, BA, Anne M. McDonnell, Pharm D., Jorge O. Delgado -Flores, Pharm D, Emily Mui, Pharm D, Lindsey R. Baden, MD, Francisco M. Marty MD : Evaluation of caspofungin or micafungin as empiric antifungal therapy in adult patient with persistent febrile neutropenia, A retro- spective, Obsercational, Sequential
Cohort analysis, Clinical Therapeutics, 637-648 (2010)
11) 건강보험심사평가원 : Cancidas�보험급여 세 부기준
12) 2010 ISDA guideline, Clinical practice guideline for the use antimicrobial agent in neutropenic patient with cancer : 2010 update guideline
