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활동성 궤양성 대장염 환자에 있어서 도플러 초음파의 유용성

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대한소화기학회지 2002;39:192 - 197

7 )

궤양성 대장염은 고열과 복통등의 전신적인 증상과 함께 점액성 혈변과 설사를 특징으로 하며 대장 및 직장의 염증 을 동반하는 질환이다 . 또한 현재까지 병인이 분명하지 않

접수 : 2001년 4월 30일, 승인 : 2002년 1월 22일 연락처: 조용균, 100-634, 서울 종로구 평동 108번지

성균관의대 강북삼성병원 소화기내과 Tel: (02) 200 1-2050, Fax: (02) 200 1-2049 E-mail: choyk2000 @lycos.co.kr

고 진단 후 치료를 하더라도 재발, 악화되는 경우가 있으며 드물게 암으로 진행하는 만성 질환으로 알려져 있다.1

구미나 유럽에서는 비교적 흔히 볼 수 있는 질환으로 많 은 연구 보고가 있는 반면 우리 나라에서는 비교적 낮은 빈 도의 질환이었으나 최근 서구화된 생활 환경, 식사습관의 변화와 더불어 진단 기술의 발달로 염증성 장질환의 빈도 가 증가하는 추세이고 원인은 현재 확실하게 밝혀지지 않 았지만 가족력과 유전학적 연구로 이 질환에 대한 관심이 높아지고 있다 .2 ,3

궤양성 대장염 환자에 있어 질환의 활동성을 평가하는

활동성 궤양성 대장염 환자에 있어서 도플러 초음파의 유용성

성균관대학교 의과대학 강북삼성병원 내과 , 방사선과 *

정수석・조용균・박정식・김시영・김창섭・손정일・박창영・전우규・김병익・정을순・박해원 *

T h e U s e fu l n e s s o f D o p p l e r U l t r a s o n o g r a p h y i n P a t i e n t s w i t h A c t i v e U l c e ra t i v e C o l i t i s

S o o S u k J u n g , M .D ., Y o n g K y u n C h o , M .D ., J e o n g S i k P a r k , M .D ., S i Y o u n g K i m , M .D ., C h a n g S e o p K i m , M .D ., C h u n g i l S o h n , M .D ., C h a n g Y o u n g P a r k , M .D ., W o o K y u J e o n , M .D .,

B y u n g I k K i m , M .D ., E u l S o o n J u n g , M .D ., a n d H a e W o n P a r k , M .D . *

D ep artm ents of Internal Medicine and Radiology *, Sungky unkwan University Colleg e of Medicine, Kangbuk Samsung Hosp ital, Seoul, Korea

Background/Aim s : An increase in splanchnic blood flow in both artery and vein has been observed in active ulcerative colitis (UC). Doppler ultrasonography (US) is a non-invasive evaluation method of splanchnic arterial inflow in superior mesenteric artery (SMA). This study was undertaken to assess the usefulness of Doppler US in detecting changes of the hemodynamic variables in patients with UC. Methods: Twenty-two patients with UC (14, active UC; 8, inactive UC) were studied, and compared with 14 matched healthy subj ects. Flow velocity, resistance index (RI), and pulsatile index (PI) of the SMA were evaluated by Doppler US. Results: Peak systolic velocity was significantly higher in patients with active UC than in patients with inactive UC and control (178±53 m/sec vs. 117± 15 m/sec, 111±24 m/sec; p <0.05). The PI of SMA was significantly lower in patients with active and inactive UC than in control (1.58±0.53, 1.7±0.52 vs. 2.9±0.44; p<0.05). Minimal diastolic velocity and RI of the SMA were not significantly different among three groups. Conclu sions: Peak systolic velocity of SMA reflects the activity of the disease in patients with UC. Doppler US in patients with UC is an important non-invasive, readily available method to evaluate the activity of the disease and predict its recurrence. (K orean J Gastroenterol 2002 ;39 :192-197)

Key W ords: Ulcerative colitis, Doppler ultrasonography, Peak systolic velocity, Pulsatile index

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정수석 외 10인 . 활동성 궤양성 대장염 환자에 있어서 도플러 초음파의 유용성

데에는 환자의 증상, 혈액검사 및 대장내시경 소견등이 많 이 이용되었다 . 하지만 대장내시경은 환자에게 통증을 주 고 급성기에는 천공의 위험성과 질병 경과의 악화 등 많은 문제점이 있다 . 최근 급성 염증성 장질환에서 혈관촬영이 나 신티그래피를 통해 내장 혈류가 동맥과 정맥에서 증가 함이 발견되었고 초음파를 이용하여 진단하는 기술이 도입 되었다. 이중 도플러 초음파는 이러한 내장의 혈류의 변화 를 볼 수 있는 비침습적인 방법 중의 하나로, 궤양성 대장 염환자에 있어서 상장간막동맥(superior mesenteric artery) 이나 하장간막동맥(inferior mesenteric artery)의 혈류 변화를 조사하여 궤양성 대장염의 활동성을 알아보기 위한 연구가 활발히 진행되고 있으며, 그 밖에 Crohn병과 간경변증 환 자의 복부 및 전신 혈역학적인 특성을 알 수 있고 장간막 허혈이 의심되는 경우에도 유용한 검사로 알려져 있다 .4 - 8

저자들은 활동성 궤양성 대장염으로 진단된 환자에서 도 플러 초음파를 시행하여 질환의 활동성을 평가하는 혈역 학적 지표로 상장간막동맥에서의 최대수축기 속도와 최 소이완기 속도, 저항지수(resistance index, RI)와 박동지수 (pulsatile index, PI)를 구하고 이를 토대로 도플러 초음파검 사의 유용성에 대해 규명하고자 하였다 .

대상 및 방법

1 . 대 상

1998년 1월부터 200 1년 2월까지 강북삼성병원을 내원하 여 궤양성 대장염으로 진단받은 환자 총 22명과 정상 대조 군 14명을 대상으로 하였다. 이중 활동성은 14명이었고 비 활동성은 8명이었다 . 궤양성 대장염의 진단은 전형적인 임 상증상을 보이는 환자에서 S자상결장경 또는 대장경을 시 행한 후 생검을 하여 조직학적으로 증명된 경우로 감염성 대장염이나 결핵성 대장염 및 Crohn병을 제외하였다. 활동 성은 검사 당시 혈액성 또는 점액성 대변을 동반하며 37.

5℃ 이상의 고열, 혈액검사상 혈색소가 10 .0 g/ dL 이하의 빈혈, 체중 감소, 복통등 전신증상을 보이면서 내시경 검사 및 조직검사로 진단된 경우로 정의하였으며 비활동성은 현 재 증상이 없으면서 과거력상 본원에서 궤양성 대장염으로 진단 및 치료받고 외래 추적검사 중인 환자로 정의하였다 . 총 36명 대상 중 남자 17명(47.2%)과 여자 19명(52.8%)이 었고 이중 활동성은 남자 4명, 여자 10명, 비활동성 대장염 은 남자 4명, 여자 4명이었고 정상 대조군은 남자 9명, 여 자 5명이었다. 평균 연령은 활동성의 경우 37± 10세, 비활 동성 대장염 32.4± 12세이며 정상 대조군은 43± 11세였다 . 총 22명의 궤양성 대장염 환자의 병변 부위는 전체 대장을 침범한 경우는 9명, 횡행결장를 포함한 좌측결장은 8명이

었고 나머지 5명은 직장에 국한되었다.

2 . 방 법

모든 대상군은 검사 1주일 전부터 혈액학적 변화를 가져 올 수 있는 약물을 복용하지 않았으며 동일한 상태에서 10 시간 공복을 시킨 후 30분 정도 충분히 안정하고 앙와위 자 세에서 실시했고 관찰자 간의 오차를 없애기 위해 동일한 관찰자에 의해 시행되었다 .

상장간막동맥과 도플러선 사이의 노출된 초음파 간의 각 도는 60° 각도로 일정하게 측정하였으며 혈류의 방향은 칼 라 영상에 의해 결정되고 속도는 상장간막동맥의 직경과 도플러의 시간-속도를 통합하여 도플러 신호의 이동으로 최대수축기 속도(peak systolic velocity, Vmax)와 최소이완 기 속도(minimum diastolic velocity, Vmin)를 계산하였다. 혈 관의 저항을 구하기 위한 저항지수와 박동지수는 상장간막 동맥에서 도플러 신호의 시간속도파형(time velocity wave) 을 구하고 각각 RI=(Vmax-Vmin)/Vmax, PI=(Vmax-Vmin)/

Vmean 공식에 의해 계산하였다 . 단위 시간당 평균 속도 (mean velocity per unit time, Vmean)는 각각의 속도 파형 아래의 면적을 통합하여 컴퓨터에 의해 계산되었다 .

3 . 통 계 분 석

통계 처리는 SPSS ver. 9.0 통계 프로그램(SPSS inc. Chicago, IL, USA)을 이용하였고 각 군 간의 평균 차이의 유의성을 비교하기 위해 one way ANOVA test 및 Sheffe 다중비교법 을 사용하였다 . 모든 결과는 mean± SD로 명기하였으며 통 계학적 유의성 검정은 p<0.05로 하였다.

활동성 궤양성 대장염 환자 14명의 증상을 빈도 순으로 열거하면 복통과 혈변 순이었고 그 외에 고열, 체중 감소, 전신 쇠약감, 빈혈이 있었다(Table 1).

Table 1. Clinical Manifestations in Patients with Active Ulcerative Colitis

Manifestation Case No . % Abdominal pain

Bloody diarrhea Fever (>37 .5℃) Weight loss

Anemia (Hb< 10 .0 g/dL) General weakness Nausea/vomiting

13 12 6 4 4 4 3

92 .8 85 .7 42 .8 28.5 28.5 28.5 2 1.5 Hb , hemoglobin .

1 9 3

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The Korean Journal of Gastroenterology: Vol. 39, No. 3, 2002

상장간막동맥 도플러 초음파로 측정된 활동성 궤양성 대장 염 환자의 최대수축기 속도는 평균 178±53 m/sec으로 비 활동성 환자의 117± 15 m/sec, 건강 대조군의 111±24 m/sec 에 비해 의의 있게 증가함이 관찰되었다(p<0.05). 박동지수 의 경우는 활동성과 비활동성 궤양성 대장염 환자에서 각 각 1.58±0.53, 1.7±0.52으로 정상 대조군의 2.9±0.44에 비 해 감소된 결과를 얻었다(p<0.05). 하지만 최소이완기 속 도는 활동성 및 비활동성 궤양성 대장염 , 정상 대조군에서 각각 35± 15, 30± 6, 30± 8 m/sec이었고, 저항지수는 각각 0 .67±0 .22, 0.8 1±0. 11, 0 .86±0 .5 1로 측정되어 세 군 간에 의미있는 차이는 없었다(p>0.05) (Fig. 1-4).

급성 궤양성 대장염은 arachidonic acid 대사물인 pros-

taglandin E나 thromboxane 등과 histamine, nitric oxide, bradykinin , serotonin과 같은 여러 혈관작용성 인자가 증가 함에 따라 장내의 혈류 증가와 함께 점막과 점막하로의 혈 관의 증가를 가져오며 이에 반해 근육층의 혈류는 감소되 어 섬유화로 진행되는 소견이 발견된다 . 특히 혈관염, 혈관 내피세포의 부종과 불규칙성, 혈관벽으로의 염증성 침투, 세동맥의 혈전등이 관찰된다 . 그러나 이러한 혈역학적 변 화를 설명할 기전이나 기능적 중요성은 뚜렷하게 알려져 있지 않다 .5 - 7

궤양성 대장염의 병소 범위와 활동성을 평가하는 데는 주로 S상결장경 및 직장검사에 의존하게 되는데, 염증성 대 장질환을 발견 또는 감별진단하거나 염증의 범위 및 정도 를 알고자 할 때, 협착 부위의 원인을 알고자 할 때, 출혈 부위를 찾거나 점막의 암성 변화를 조사하고자 할 때 유용 한 검사이다 . 그러나 이러한 방법은 침습적으로 환자에게 Fig. 1. The peak systolic velocity. Peak systolic velocity is

significantly higher in patients with active UC than in patients with inactive UC and control (178±53 m/sec vs. 117± 15 m/sec,

111±24 m/sec; p<0.05).

UC, ulcerative colitis.

Fig. 2. The minimum diastolic velocity. No significant difference in minimal diastolic velocity was observed in active UC, inactive UC, and control group (35± 15 m/sec, 30±6 m/sec, 30±8 m/sec;

p>0.05).

UC, ulcerative colitis.

Fig. 3. The resistance index. No significant difference in resistance index was observed in active UC, inactive UC, and control group (0.67±0.22, 0.81±0.11, 0.86±0.5 1; p>0.05).

UC, ulcerative colitis.

Fig. 4. The pulsatile index. Pulsatile index was significantly lower in patients with active and inactive UC than in control (1.58±

0.53, 1.7±0.52 vs. 2.9±0.44; p<0.05).

UC, ulcerative colitis.

1 9 4

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Jung, et al. The Usefulness of Doppler Ultrasonography in Patients with Active Ulcerative Colitis

적지 않은 고통과 스트레스를 동반하고 궤양성 대장염의 급성 악화 시기에는 검사의 위험성 때문에 시행할 수 없는 단점이 지적되어 왔다 . 그 외 혈관촬영과 isotope washout study를 통해 병변 부위에서 장벽의 염증으로 장간막 혈류 의 저항과 속도에 상당한 변화를 초래하여 혈관성이 증가 되고 주입 동맥과 배출 정맥들이 확장되는 소견을 보여 주 어 장내 혈관의 혈류 변화를 관찰할 수 있었다 .7 ,9 , 10

비침습적으로 활동성을 평가하는 방법으로 복부 초음파 를 이용하여 염증으로 인해 두꺼워진 장벽의 정도와 침범된 장의 길이를 측정하여 병의 진행 및 중등도, 치료에 대한 반 응을 평가할 수 있으며 추적검사에도 도움이 된다 .1 1, 12 생화 학적으로 erythrocyte sedimentation rate (ESR), platelet count, acute-phase reactants (complem ent components, C-reactive protein, serum amyloid A), cytokines 등이 있으나 비특이적 이고 정확하지 않다는 단점이 있다.13 그 외 혈청학적인 검사 로는 antineutrophil cytoplasmic antibody, perinuclear staining pattern (pANCA) 등이 사용된다.14

상장간막동맥이 주로 전체 소장 및 상행과 횡행결장에 혈류를 공급하는 것을 이용하여 경피적 도플러 초음파로 이러한 동맥의 혈류를 보는 것이 성공적으로 측정된 이후 많은 연구와 성과가 보고 되었다 .15

궤양성 대장염은 주로 좌측 결장을 침범하므로 상장간막 동맥보다는 이곳에 혈류를 공급하는 하장간막동맥에서 혈 류 속도가 특이적으로 증가함이 보고되고 있다 . 그러나, 도 플러 초음파로 질병의 경과를 관찰하고 대조군과 일정하게 비교하는 데에는 상장간막동맥에 비해 혈관의 크기가 작고 변이가 많으며 좌측 하복부에 위치한 해부학적인 구조로 환자의 비만이나 장내가스 등에 의해 영향을 많이 받으므 로 결과에 오차를 가져올 수 있어 본 연구에서는 상장간막 동맥만을 이용하여 궤양성 대장염의 활동성을 대조군과 비 교하여 평가하였다.16 - 1 8

특히 도플러 초음파는 내시경에 의해 평가된 질병의 침 범 부위와 활동성에 있어서 각각의 활동성과 비활동성 궤 양성 대장염이나 정상인 대조군을 명확하게 구분할 수 있 고 공복시에 혈류 속도와 관련있는 것으로 알려져 있다. 또 한 단순하면서도 장간막동맥과 정맥 모두에서 이러한 혈류 의 변화를 평가하는 데 정확하고 반복적으로 측정 가능한 장점을 가지고 있다 . 하지만 많은 생리적 변화와 자세, 식 사, 운동, 약물 등이 영향을 미칠 수 있어 주의를 요하며 특 히 관찰자 간에 결과가 달라지는 경우가 많고 정확도에서 는 주로 beam/vessel 각도에 의해 영향을 받는다.6 , 19 이러한 이유로 본 연구에서는 환자를 7일 전부터 모든 약물 복용 을 중단하고 검사 전날 밤 사이 공복을 유지하고 안정된 상 태로 동일한 관찰자가 같은 위치에서 60° 이하의 일정한 각도에서 시행하였다 .5 , 19

상장간막동맥의 도플러 초음파에 의해 측정된 파동지수 는 장혈류에 대한 저항을 나타내어 변화를 모니터할 수 있 으며 성과 연령에 관계없이 식사 후 동맥 혈류 증가와 장간 막 혈관 확장으로 2시간까지 변화를 보여 주며 가장 큰 장 점은 beam/vessel 각도와 혈관의 크기에 영향을 받지 않는 다 .15 다른 연구2 0에서도 도플러 초음파를 이용하여 상장간 막동맥, 하장간막동맥, 간문맥의 혈류 속도 및 파동지수를 측정하여 임상적인 증상과 질병 활성도, 검사실 소견을 비 교하여 반복적으로 측정한 파동지수가 재발의 위험성을 예 측할 수 있다고 보고하였다 . 본 연구에서는 활동성인 경우 비활동성 대장염과 정상 대조군에 비해 상장간막동맥의 최 대수축기 속도가 증가함이 관찰되었고 파동지수는 정상 대 조군에 비해 낮게 측정되었으나 비활동성과는 차이가 없었 다 . 반면 최소이완기 속도와 저항지수는 세 군 간에 의미있 는 차이를 나타내지 못하였다. 이러한 결과는 단위 시간당 평균 속도가 질병의 활동성을 나타내는 믿을 만한 표시자 이며 초기 질병의 활동성 진행은 저항이 떨어지며 혈류량 의 증가 등으로 인해 최대수축기 속도가 증가하여 질병의 활동성을 반영하는 지표가 될 수 있음을 시사하였다. 본 연 구에 있어 궤양성 대장염 환자군 총 22명에서 전체 대장을 침범한 환자는 9명, 횡행결장까지 진행된 환자는 8명인데 비해 직장에 국한된 경우는 5명에 불과하여 이러한 대상군 으로 인해 결과에 적지 않은 영향을 주어 상장간막동맥 도플러 초음파 결과가 활동성 대장염에 있어 의미 있게 나온 것으로 생각된다 . 또한, 활동성이 진행되면 상장간막 동맥의 횡단면적의 증가로 인해 파동지수가 작아진다고 알려져 있으나 본 연구에서는 비활동성과는 차이가 없었 으나 정상 대조군에 비하여 통계학적으로 의의 있는 차이 를 보였다 .

도플러 초음파는 궤양성 대장염뿐만 아니라 Crohn병에 서도 유용하게 사용되고 있는데 급성 염증을 보일 때 상장 간막 및 하장간막동맥의 혈류가 증가함이 관찰되었고 특히 좌측대장에 침범된 경우가 우측이나 소장등에 비해 혈류가 매우 의미 있게 증가함이 발견되었다 .2 1 ,2 2

앞으로 우리 나라에서도 궤양성 대장염에 대한 빈도가 증가함에 따라 다양한 방법으로 진단에 접근하게 되겠는데 환자에게 불편을 주지 않고 진단 및 치료 후 추적검사를 병 행할 수 있는 것으로 도플러 초음파를 이용할 수 있으리라 생각된다 .

목 적 : 궤양성 대장염의 급성기에는 장내의 점막과 점막 하 혈류량이 증가되고 말초혈관 저항의 감소가 혈관촬영 이나 병리검사 등 여러 검사로 증명되었다 . 본 연구는 급 1 9 5

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대한소화기학회지 : 제39권 제3호, 2002

성 대장염의 활성도를 평가하는 비침습적인 진단 방법의 하나인 도플러 초음파를 이용하여 궤양성 대장염에서의 임상적 유용성을 찾아보고자 하였다 . 대 상 및 방 법 : 본 교실에서는 1998년 1월부터 200 1년 2월까지 강북삼성병 원을 내원하여 궤양성 대장염으로 진단받은 환자 22명 중 활동성인 14명 , 비활동성 8명 , 건강한 사람 14명에 대 하여 임상적 관찰과 상장간막동맥에서 도플러 초음파를 시행하여 혈류 속도 , 저항지수 , 박동지수등의 지표를 산 출하여 급성 궤양성 대장염의 혈역학적 변화를 평가하고 대조군과 비교하였다 . 결 과 : 활동성 궤양성 대장염에서 최대수축기 속도가 178± 53 m/sec로 비활동성과 정상 대 조군의 117± 15 m/sec, 111± 24 m/sec에 비해 증가하였고 (p<0.05) 박동지수는 정상 대조군에 비해 활동성과 비활 동성 궤양성 대장염군에서 감소하는 결과 ( 1.58± 0.53, 1.7

± 0.52 versus 2.9± 0.44; p<0.05)를 얻었다 . 그러나 최소이 완기 속도와 저항지수는 세 군 간에 의미 있는 차이를 보이지 않았다 . 결 론 : 궤양성 대장염 환자의 임상적, 내시 경적 질병의 활동성 정도가 상장간막동맥의 도플러 초음파 에서 측정된 혈역학적인 변화와 밀접한 관계가 있고 특히, 최대수축기 속도가 활동성을 반영하였다 . 궤양성 대장염의 진단 및 추적검사에 있어 환자에게 비침습적으로 시행할 수 있는 도플러 초음파로 주기적으로 질병의 활동성을 평 가하고 재발을 예측하는 것이 추천된다 .

색 인 단 어 : 궤양성 대장염, 도플러 초음파, 최대수축기 속도, 박동지수

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수치

Table 1. Clinical Manifestations in Patients with Active Ulcerative Colitis Manifestation Case No
Fig. 4. The pulsatile index. Pulsatile index was significantly lower in patients with active and inactive UC than in control (1.58±

참조

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