대한소화기학회지 1999;33:358 - 367
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접수: 1998년 4월 28일, 승인: 1998년 7월 20일
연락처: 이창홍, 152-703, 서울특별시 구로구 구로동 80번지, 고려의대 구로병원 내과 Tel: (02) 818-6626, Fax: (02) 854-8453
만성 바이러스성 간염 환자에서 인터페론 치료로 인한 갑상선 기능 이상과 갑상선 자가 항체의 발현에 관한 연구
고려대학교 의과대학 내과학교실
권오상・최창원・임형준・정길만・박상훈 연종은・변관수・박영태・김진호・이창홍
Th y r o i d D y s fu n c t i o n a n d Th y r o i d Au t o a n t i b o d i e s i n P a t i e n t s w i t h Ch r o n i c Vi r a l H e p a t i t i s Tr e a t e d w i t h
R e c o m b i n a n t In t e rfe ro n Al p h a
Oh S a n g Kw o n , M.D., Ch a n g Won Ch oi , M.D., H y u n g J o o n Yi m , M.D., Gi l Ma n J e u n g , M.D., S a n g H o o n P a r k , M.D., J o n g E u n Ye o n , M.D.,
Kw a n S o o B y u n , M.D., Yo u n g Ta e B a k , M.D., J in Ho Ki m , M.D.
a n d Ch a n g H o n g Le e , M.D.
Department of Internal Medicine, Korea University College of Medicine, Seoul, Korea
Background/Aims: Interferons have been employed in the treatment of patients with hepatitis B and
C. However, immunomodulatory properties of interferon are known to induce thyroid dysfunction. In the present study, we examined the prevalence of thyroid dysfunction and the development of thyroid autoantibodies following administration of interferon alpha (IFN-α), and investigated predictive fac tors that induced thyroid dysfunction. Methods: Sixty-eight patients with chronic hepatitis B and 42 patients with chronic hepatitis C were investigated retrospectively. All of them were treated with IFN α. Before and after the treatment, FT3, FT4, TSH, antithyroglobulin antibody (Tg-Ab) and antimicro somal antibody (Ms-Ab) were measured. Results: During treatment, thyroid dysfunction developed in 8 (7.3%) of the 110 patients. At the start of IFN-αtherapy, 3 cases had detectable thyroid autoanti bodies. During IFN-αtherapy, 6 additional cases became to have thyroid autoantibodies. Logistic regression analysis was performed for the variables such as age, gender, IFN dose and duration, HBV vs HCV, thyroid autoantibodies. It revealed that positivity of thyroid autoantibodies during and before therapy were statistically significant and independent risk factors for the development of thyroid diseases. Conclusions: IFN-αtherapy in chronic viral hepatitis can induce thyroid dysfunction. All patients undergoing IFN-αtherapy should be screened for thyroid autoantibodies and TFT before therapy and monitored during therapy. The occurrence of thyroid dysfunction requires a decision권오상 외 9인. 만성 바이러스성 간염 환자에서 인터페론 치료로 인한 갑상선기능 이상 359
서 론
인터페론은 NK cell (natural killer cell)의 활성화 와 T세포 매개 면역(T-cell mediated immunity)을 촉 진시키고 대식세포의 활성과 cytokine의 생성을 촉 진시킴으로써 바이러스 감염에 대한 숙주 저항력에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다.1 따라서 유 전자 재조합 인터페론 알파는 B형 간염이나 C형 간 염 같은 지속적인 바이러스 감염의 치료제로 쓰이게 되었으며 다양한 치료 효과를 보이고 있다. 그러나 이러한 인터페론의 면역 조절 기능으로 인해 자가 면역성 용혈 빈혈,2 자가 면역성 혈소판감소증,3 전 신성 홍반성 낭창,4 1형 당뇨병 등5의 자가 면역 질 환이 유발될 수 있다고 알려져 있다.
이러한 자가 면역 질환 중 갑상선기능 이상은 1989년 만성 C형 간염 환자에서 알파 인터페론 투 여 후 2예의 갑상선기능저하증을 보고6한 이래로, 연구자마다 차이가 있으나 5-12%의 발생 빈도를 보 이는 것으로 알려져 있으며7 많은 예들에서 갑상선 자가 항체의 발현이 동반된다고 한다.7-10
만성 바이러스성 간염의 호발 지역인 우리 나라 에서도 많은 환자에서 인터페론이 사용되고 있으나 갑상선기능에 미치는 영향에 대하여 체계적이고 기 본적인 연구가 이루어져 있지 않은 실정이다. 본 연 구에서는 만성 B형 및 C형 간염 환자에서 인터페론 치료로 인한 갑상선기능 이상의 빈도 및 갑상선 자 가 항체의 출현 빈도를 알아보고 갑상선기능 이상의 발생을 예측할 수 있는 위험 인자의 존재 유무를 규 명하고자 하였다.
대상 및 방법
1. 대 상
대상은 만성 B형 간염 환자 68예(남/여 55/13, 평
균 연령 35.3±8.3세), 만성 C형 간염 환자 42예로 (남/여 32/10, 평균 연령 50.9±10.7세) 총 110예를 후향적으로 추적 관찰하였다. 모든 환자는 인터페론 치료 6개월 전부터 지속적인 ALT 상승이 있는 군 (HBV: 평균 462.8±271.8, HCV: 평균 259.9±209.5 IU/L)을 대상으로 하였다. 인터페론 알파는 주당 3 회 피하 주사하였으며 용량(HBV: 평균 425±136.5, HCV: 평균 342.9±91.4 million U)과 치료 기간 (HBV: 평균 22.8±6.1, HCV: 평균 25.5±10.3주)은 개인에 따라 차이가 있었다.
2. 방 법
만성 B형 간염의 혈청 표지자는 HBsAg (Abbott Laboratories, IL, USA), HBeAg, anti-HBe (Dainabot, Tokyo, Japan), IgM anti-HBc (Abbott Laboratories, IL, USA)로 방사 면역 방법으로 측정하였다.
만성 C형 간염의 혈청 표지자는 2세대 효소 면역 방법으로 anti-HCV (Abbott Laboratories, Wiesbaden- Deikenheim, Germany)를 측정하였다.
모든 환자들에서 동결 보관된 혈청을 이용하여 인터페론 치료 전과 치료 후에 방사 면역 방법으로 free T3 (FT3), free T4 (FT4), thyroid stimulating hormone (TSH, DPC, CA, USA)과 antithyroglobulin antibody (Tg-Ab), antimicrosomal antibody (Ms-Ab) (Biocode, Sclessin, Belgium)를 측정하였다.
갑상선기능 이상이 발생한 환자들은 1개월 간격 으로 갑상선기능검사와 갑상선 자가 항체인 Tg-Ab 와 Ms-Ab를 검사하였고 치료 전후에 TSH-binding inhibitory immunoglobulin (TBII, Biocode, Sclessin, Belgium)을 검사하였다.
통계 분석은 SPSSWIN (V. 5.0.2)을 이용하여 연 속형 변수에 대해서는 independent sample T-test와 paired Students t-test를 시행하였고 이산형 변수에 대해서는 chi-squared analysis와 Fishers exact test를 시행하였다. 또한 갑상선기능 이상의 독립적 위험 whether to maintain or interrupt IFN-αtherapy, taking into account the response to therapy and the severity of the thyroid disease. (Kor J Gastroenterol 1999;33:358 - 367)
Key Words: Thyroid dysfunction, Thyroid autoantibody, Chronic viral hepatitis, Interferon
360 The Korean Journal of Gastroenterology : Vol. 33, No. 3, 1999
인자를 찾기 위하여 logistic regression analysis를 시 행하였다. 통계적인 유의성은 p<0.05로 하였고 연속 형 변수의 결과는 평균±표준편차로 나타내었다.
결 과
1. 갑상선기능
인터페론 치료 전 갑상선기능 이상이 있었던 환 자는 없었으나 치료 후 110예 중 8예에서 갑상선기 능 이상이 출현하였다. 갑상선기능 이상이 발생한 환자들의 평균 나이는 46세(30-55세)였고 남자 7예, 여자 1예이었다. B형 간염에서 4예, C형 간염에서 4 예 발생되었고 갑상선기능저하증이 4예, 기능항진증 이 4예이었다.
갑상선기능 이상이 발생하지 않은 102명의 환자 에서 FT3와 FT4는 각각 평균 5.9 pg/mL에서 5.4 pg/mL, 3.8 ng/dL에서 3.4 ng/dL로 치료 후 유의하게 감소하였으나(p<0.001), TSH는 유의한 변화가 없었 다.
2. 갑상선 자가 항체
치료 전 갑상선 자가 항체가 양성인 환자는 B형 간염에서 2예, C형 간염에서 1예로 총 3예이었고 치 료 중 갑상선 자가 항체는 6예에서 양전되었는데 B 형 간염에서 4예, C형 간염에서 2예이었다(Table 1).
갑상선 자가 항체 양성인 환자 9예 모두 인터페론 치료 동안 역가가 상승하였고 이들 중 4명의 환자에 서는 1,000 IU 이상의 높은 역가 상승이 있었다.
3. 갑상선기능 이상과 갑상선 자가 항체와의 관계
갑상선기능 이상과 갑상선 자가 항체와의 관계를 살펴보면 갑상선 자가 항체의 발현율은 갑상선기능 이상이 유발된 군에서 Tg-Ab가 50% (4/8), Ms-Ab가 50% (4/8)로 정상 갑상선기능을 보인 군에서의 각각 3.9%, 1%에 비하여 유의하게 높았다(Table 2). 또 치 료 전 자가 항체가 있었던 3예 중 1예에서 갑상선기 능 이상이 발생하였으며 치료 중 자가 항체가 양전 된 6예에서는 4예가 갑상선기능 이상을 나타내었다.
갑상선기능 이상의 독립적 위험 인자를 찾기 위해 나이, 성별, 인터페론의 투여량과 투여 기간, 간염의 원인, 치료 전 갑상선 자가 항체 양성 유무, 치료 중 갑상선 자가 항체 양전 유무 등의 변수를 대상으로 logistic regression analysis를 시행한 결과 치료 중 갑상선 자가 항체 양전과(p=0.0001) 치료 전 갑상선 자가 항체 양성이(p=0.04) 통계적으로 유의한 위험 인자였다(Table 3).
4. 갑상선 자가 항체의 발현과 갑상선기능 이상의 유발에 영향을 주는 인자
인터페론 치료 후 갑상선 자가 항체의 유무에 따 라 연령(45±10.3 vs 40.9±12.1 yr), 성별(남/여: 6/3 vs 81/20), 치료 후의 ALT치(51±25.6 vs 75.8±90.2 IU/L), 인터페론의 1회 투여량(377.8±130.2 vs 395
±127.6 million U)과 투여 기간(24.2±3.3 vs 23.8±
8.3주) 그리고 만성 간염의 원인(B형/C형: 6/3 vs 62/39) 등이 차이가 있는지 비교하여 보았으나 유의
Table 1. Prevalence of Antithyroid Autoantibodies before and during Interferon Therapy in Patients with Chronic Viral Hepatitis B and C
Hepatitis type Tg-Ab Ms-Ab Tg-Ab and/or Ms-Ab HBV (n=68)
Pre treatment During treatment HCV (n=42)
Pre treatment During treatment
1 4 1 1
1 1 0 2
2 4 1 2 Tg-Ab: anti-thyroglobulin antibody, Ms-Ab: anti-microsomal antibody
Kwon et al. Thyroid Dysfunction in Patients with Chronic Viral Hepatitis Treated with Interferon 361
한 차이가 없었다. 또한 인터페론 치료 후 갑상선기 능 이상이 발생한 예와 발생하지 않은 예에서도 연 령(46±9.3 vs 40.9±12.1 yr), 성별(남/여: 7/1 vs 80/
22), 초기 FT4 (3.4±1.09 vs 3.83±1.41 ng/dL), 초기 TSH (1.3±1.06 vs 1.36±0.79 μg/mL), 치료 후의 ALT치(37.6±23.8 vs 76.1±89.1 IU/L), 인터페론의 1회 투여량(387.5±135.6 vs 394.1±127.3 million U) 과 투여 기간(25.1±2.1 vs 23.7±8.3주) 그리고 만성 간염의 원인(B형/C형: 4/4 vs 64/38) 등을 비교하여 보았는데 역시 유의한 차이가 없었다.
5. 갑상선기능 이상을 보인 예들의 임상 증상과 검사 소견
4예의 갑상선기능저하증 환자들은 모두 높은 역 가의 갑상선 자가 항체를 갖고 있어 자가면역 갑상 선염으로 생각되었으며 갑상선기능검사에서 갑상선 기능저하증은 인터페론 치료 후 3-5개월 사이에 나 타났다. 그 중 2예는 치료 후 1-2개월에 시작된 일과 성 갑상선기능항진증의 시기를 경과하였고 1예에서 TBII가 양성이었다(Fig. 1-3).
4예의 갑상선기능항진증 환자들은 모두 TBII가 음 성이어서 그레이브스 병으로 생각되지는 않으며 그 중 1예에서만 Ms-Ab가 양성이었으나 낮은 역가를 보였고 갑상선기능검사에서 갑상선기능항진증의 소 견은 3-10개월 사이에 나타났다(Fig. 4).
갑상선기능저하증 환자 4예 중 3예가 체중 증가, 애성 그리고 지력 감퇴 등의 임상 증상을 보였고 이 중 1예에서 인터페론 치료를 중단하였고 다른 1예는 당시 임상 증상을 간과하였으며 나머지 1예는 인터 페론 치료 완료가 얼마 남지 않아 갑상선 호르몬 치 료를 병행하였다. 추적 관찰할 수 있었던 3예 중 1예 는 갑상선 호르몬 투여 없이 인터페론 치료 종료 후 갑상선기능의 호전을 보였고 2예는 갑상선 호르몬 의 투여가 필요하였다. 갑상선 호르몬을 투여받은 2 예 중 1예는 1년간 치료하였으며 치료 종료 후 갑상 선기능은 정상을 유지하고 있었고 갑상선 자가 항체 의 역가도 거의 정상 수준으로 감소하였다. 갑상선 스캔에서 약간 위축된 갑상선의 형태를 취하고 있었 으나 정상 섭취율을 보이고 있었다. 나머지 1예는 치료 3개월째로 갑상선기능 저하의 소견을 보이고 있고 여전히 높은 갑상선 자가 항체 역가를 보이고 있다. 갑상선 스캔에서 갑상선의 형태가 보이지 않 고 있어 영구적 갑상선기능저하증으로 진행되지 않 을까 생각된다.
나머지 4예의 갑상선기능항진증은 임상 증상은 없었고 1예를 제외하고는 추적 관찰되지 않았으며 추적 관찰이 가능했던 1예는 별다른 치료 없이 1년 후의 갑상선기능검사에서 정상을 보였다.
Table 3. Independent Risk Factors of Thyroid Dysfunctions Developed by Interferon Therapy
Variables B Wald p-value R Exp (B)
Positive thyroid autoantibody before treatment Positive thyroid autoantibody during treatment
4.18 2.80
15.97 4.23
0.0001 0.04
0.4937 0.1973
65.33 16.33 Table 2. Prevalence of Anti-thyroid Antibodies in Patients with or without Thyroid Dysfunction during Interferon Therapy
Thyroid dysfunction
p-value Yes (n=8) No (n=102)
Tg-Ab Ms-Ab
Tg-Ab and/or Ms-Ab
4 (50%) 4 (50%) 5 (62.5%)
4 (3.9%) 1 (1.0%) 4 (3.9%)
<0.001
<0.001
<0.001
362 대한소화기학회지 : 제 33 권 제 3 호 1999
고 찰
인터페론 치료를 받은 만성 B형 및 C형 간염 환 자의 5-12%에서 갑상선기능 이상이 발생되는 것으 로 알려져있다.9-13 그러나 임상적 증상을 동반한 경
우는 드물며 남성보다는 여성에서 더 많고 갑상선기 능항진증보다는 저하증의 형태가 더 많으며 B형 간 염보다는 C형 간염에서 더 많이 발생된다고 알려져 있으나,9,10 성별 및 바이러스 종류에 따라 발생 빈도 의 차이를 관찰할 수 없다는 보고도 있다.13,14 본 연 구에서는 갑상선기능 이상의 출현 빈도가 110예 중 Fig. 1. Change of FT4 and TSH in hypothyroid patients during interferon therapy (n=4). FT4 decreased
and TSH increased about 3-5 months after start of IFN therapy.
Fig. 2. Change of antithyroglobulin antibody and antimicrosomal antibody titers in hypothyroid patients during IFN therapy (n=4). Tg-Ab extremely increased in all 4 patients, and Ms-Ab extremely increased in 2 patients. Tg-Ab increased in 3 patients, who had not Tg-Ab before IFN therapy, about 2-3 months.
권오상 외 9인. 만성 바이러스성 간염 환자에서 인터페론 치료로 인한 갑상선기능 이상 363
8예로 7.3%의 발생률을 보였고 성별에 따른 차이는 없었으며 갑상선기능저하증과 항진증이 각각 4예였 고 B형 간염이나 C형 간염에 따른 차이도 없었다.
한편 인터페론 치료 후 갑상선기능 이상의 발생은 만성 간염을 호전시킨다는 보고가 있었으나9,12,15,16 관계가 없다는 의견도 있다.11,12 본 연구에서는 갑상 선기능 이상의 유무에 따른 인터페론 치료 후 ALT
의 변화는 유의한 차이가 없었다.
만성 C형 간염에서 인터페론 치료 전 갑상선 자 가 항체의 발현 빈도는 1-30%로 알려져 있으며 그 다양한 발현 빈도의 차이는 대상 환자군의 지리적 위치, 성별, 나이 등의 다양성에 기인하는 것으로 생 각되고 있으며 C형 간염에서 B형 간염에 비하여 보 다 높은 출현 빈도를 보이는 것은 자가 면역 질환과 Fig. 3. Change of FT4, TSH and antithyroid antibody titers in a hypothyroid patient with transient hyperthyroid state. FT4 increased and TSH decreased during transient hyperthyroid period (1-3 months).
Fig. 4. Change of FT4 and TSH in hyperthyroid patients during IFN therapy (n=4). FT4 increased and TSH decreased about 3-10 months after start of IFN therapy.
364 The Korean Journal of Gastroenterology : Vol. 33, No. 3, 1999
의 연관성 때문으로 생각되고 있다.7,17 C형 간염에 서 특히 갑상선기능 이상이 많이 발견되고 있는데 그것은 아마도 C형 바이러스와 갑상선 조직의 항원 성이 유사해서 교차 면역 반응이 일어나기 때문이라 는 보고도 있고 C형 바이러스 자체가 갑상선 조직에 침투해 세포 구성 성분을 변화시키고 이에 의한 자 가 면역 반응이 일어난다는 가설도 있다.10 본 연구 에서는 B형 간염에서 치료 전 68예 중 2예에서 자가 항체 양성을 보여 3.0%의 발현율을 보였고 C형 간 염에서는 42예 중 1예에서 자가 항체 양성으로 2.4%
의 발현율을 보여 C형 간염에서 특별히 높은 발현 빈도는 관찰할 수 없었다. 이러한 결과는 대상 환자 수가 적어서인지 아니면 지역 및 인종적 특이성의 차이로 해석해야 하는지는 더 연구가 필요하리라 생 각된다.
인터페론 치료에 의하여 항핵 항체를 비롯한 각 종 자가 항체가 발현하는 것으로 알려져 있으며 그 빈도는 30-70%로 보고되고 있다.18-20 이 중 갑상선 자가 항체가 비교적 많이 발현하는데 그 발현율 자 체는 성별에 따른 차이는 없고 총인터페론 사용량과 도 무관하며 자가 항체의 발현이 인터페론 치료로 인한 만성 간염의 호전에 별다른 영향이 없는 것으 로 알려져 있다.10,14,18,19 대체로 인터페론 투여를 중 단하면 역가가 감소되며 3-8개월내에 없어진다고 보 고되어 있다.12 본 연구에서는 총 9예(치료 전 3예, 치료 중 6예)에서 갑상선 자가 항체가 나타나 8.1%
의 발현율을 보였으며, 나이, 성별, 인터페론의 치료 용량 및 치료 기간, 만성 간염의 원인(B형 혹은 C형) 등은 갑상선 자가 항체의 유무와 연관이 없었다. 또 한 치료 전후의 ALT치 역시 유의한 차이가 없어 갑 상선 자가 항체의 발현이 만성 간염의 호전에 영향 이 없는 것으로 생각되었다.
갑상선 자가 항체와 갑상선기능 이상과는 상당히 밀접한 관계가 있는 것으로 알려져 있으나 갑상선 자가 항체가 있다고 해서 반드시 갑상선기능 이상이 생기는 것은 아니다.21,22 본 연구에서도 갑상선 자가 항체 양성인 9명 중 5명만이 갑상선기능 이상을 나 타내었고 나머지 4명은 갑상선기능이 정상이었다.
갑상선기능 이상이 발생될 위험 인자로는 갑상선 자가 항체 중 anti-microsomal antibody가 중요하다
고 보고되고 있고 특히 치료 전 anti-microsomal anti body 발현이 매우 중요한 위험 인자로 보고되고 있 다.11,14 Marcellin 등7과 Gisslinger 등22은 치료 전 갑 상선 자가 항체 양성 자체가 치료 후 갑상선 자가 면 역 질환의 악화를 유발시키는 유일한 위험 인자로 보고하고 있으며 다른 보고들도 유사하다. 그러나 기존에 존재하는 갑상선 자가 항체는 위험 인자가 아니며9,13 치료 중 발현되는 자가 항체가 위험 인자 라는 보고도 있다.12 본 연구에서는 치료 전 자가 항 체와 치료 중 발생한 갑상선 자가 항체가 모두 위험 인자이었고 anti-microsomal antibody 보다는 anti- thyroglobulin antibody가 더 높은 역가를 나타내 갑 상선기능 이상과 더 높은 상관 관계를 나타내었다.
갑상선기능 이상의 위험 인자로는 갑상선 자가 항체 외에도 갑상선 질환의 가족력이나 개인력, 인 터페론의 총투여량과 주당 투여량, HLA 18 등 HLA type 등이 거론되었으나 모두 관련이 없고 인터페론 의 투여 기간이 관계된다는 보고들이 있다.7,9,11,12,14,22 실제로 유방암이나 carcinoid tumor 등에서 인터페론 을 장기간 사용하는데 이 경우 갑상선기능 이상의 발생이 높다고 한다.4,9,13,23 본 연구에서는 갑상선기 능 이상의 유무에 따라 나이, 성별, 치료 전 갑상선 기능, 인터페론의 치료 용량 및 기간, 만성 간염의 원인 등을 비교하여 보았으나 유의한 차이가 없었 다.
인터페론 치료 후 갑상선기능 이상이 발생되는 시기는 대개 8-48주라고 알려져 있으며 인터페론을 끊은 후 발생한 예도 보고되어 있다.7,9-12 본 연구에 서는 갑상선기능저하증의 경우 치료 후 1-2개월 사 이에 일과성으로 기능항진증이 나타났고 본격적 기 능 저하의 소견은 3-5개월 사이에 나타났으며, 기능 항진증의 경우는 3-10개월 사이에 나타났다.
갑상선기능의 회복은 갑상선기능 이상의 심한 정 도에 달려 있지만 대체적으로 일과성 경향을 띠는 것으로 보고되고 있으나7,21 장기간의 치료를 필요로 하는 경우도 있고9,12 인터페론 치료 종료 후에 발생 되기도 하며24 갑상선기능 이상을 치료한 후에 재발 되기도 하고10 일부에서는 영구적 갑상선기능 장애 로 남는 경우도 있다.25 본 연구에서는 추적 관찰이 가능했던 환자 3예 중 1예는 일과성으로, 1예는 1년
Kwon et al. Thyroid Dysfunction in Patients with Chronic Viral Hepatitis Treated with Interferon 365
이상 치료하였고, 1예는 영구적 갑상선기능 저하에 빠질 가능성이 있다.
인터페론이 갑상선기능 이상을 일으키는 기전에 대해서는 여러 가지 의견이 분분하지만 대체적으로 실험에 의해서 밝혀진 바로는 자가 면역 질환에 의 한 것과 갑상선에 직접 작용하는 것이 있다. 인터페 론 알파는 갑상선 상피세포의 MHC molecule I 항원 의 발현을 촉진하여26 세포 독성 T세포가 표적세포 를 인식하게 하고,27 NK세포의 활동성을 증대시키며 28 림프구의 Fc-receptor의 발현을 증가시킴으로써 항체에 의해 중개되는 세포 매개성 세포 파괴를 유 발하게 한다.29 인터페론은 또한 활성 T세포의 생성 을 촉진시키며,13,26-29 항원이나 세포 분열 촉진인자 에 의해 활성화 된 T세포는 HLA DR과 성장인자 수 용체 등과 같은 활동성 세포표면인자(cell surface activated molecule)를 획득하여 증식하게 된다. 다른 하나의 기전은 인터페론이 갑상선에 직접 작용하여 갑상선 호르몬의 생성과 분비에 영향을 주는 것이 다. 아마도 TSH와 공통된 결합 부위에 대한 경쟁적 결합 내지 세포막의 변화를 유도하고 이에 따라 인 터페론이 갑상선 호르몬의 생성과 분비를 억제하며 따라서 TSH의 상승을 가져오는 것으로 생각된 다.10,30 본 연구에서도 비록 갑상선기능 이상이 발생 되지 않은 예라 하더라도 FT3, FT4가 치료 전에 비 하여 유의하게 감소했으며 TSH는 통계적 유의한 변 화는 없었으나 약간의 상승을 보였다.
결론적으로 만성 바이러스성 간염에서 인터페론 치료 중 갑상선기능 이상이 상당수(7.3%)에서 발생 된다. 아직 비용 대 효과면에서 언제 그리고 얼마 간 격으로 갑상선 자가 항체와 갑상선기능검사를 할것 인가가 밝혀져 있지 않지만, 치료 전 및 치료 도중 이들을 측정하여 이상이 생기면 치료 효과와 갑상선 기능 이상의 정도를 고려해, 인터페론 투여 중지 여 부를 결정해야 하리라고 생각된다.
요 약
목적: 인터페론은 B형이나 C형 간염의 치료제로 사용되어 왔다. 그러나 인터페론의 면역 조절 기능 때문에 치료받은 환자의 상당수에서 갑상선기능 이
상을 초래한다고 알려져 있다. 본 연구에서는 만성 B형 및 C형 간염 환자에서 인터페론 치료로 인한 갑상선기능 이상의 빈도 및 갑상선 자가 항체의 출 현 빈도를 알아보고 갑상선기능 이상의 발생을 예측 할 수 있는 위험 인자의 존재 유무를 규명하고자 하 였다. 대상 및 방법: 인터페론 치료를 한 만성 B형 간염 68예와 C형 간염 42예를 대상으로 후향적으로 추적 관찰하였다. 모든 환자들에서 보관된 혈청으로 인터페론 치료 전과 치료 후에 갑상선기능검사(FT3, FT4, TSH)를 하였고 갑상선 자가 항체(anti-thyroglo- bulin antibody, anti-microsomal antibody)를 측정하 였다. 결과: 총 110예의 만성 간염 환자 중 인터페론 치료 후 8명의 환자가 갑상선기능 이상을 나타내었 다. 치료 전 갑상선 자가 항체가 양성인 환자는 B형 에서 2예, C형에서 1예로 총 3예이었고 치료 중 갑 상선 자가 항체는 6예에서 양전되었다. 갑상선기능 이상의 독립적 위험 인자를 찾기 위해 나이, 성별, 인터페론의 투여량과 투여 기간, 간염의 원인, 갑상 선 자가 항체 등의 변수를 대상으로 logistic regres- sion analysis를 시행한 결과 치료 중과 치료 전 갑상 선 자가 항체 양성이 위험 인자였다. 결론: 만성 바 이러스성 간염에서 인터페론 치료 중 갑상선기능 이 상이 상당수(7.3%)에서 발생되었다. 아직 비용 대 효과면에서 언제 그리고 얼마 간격으로 갑상선 자가 항체와 갑상선기능검사를 할 것인가가 밝혀져 있지 않지만, 치료 전 이들을 측정해 놓고 치료 중 이들을 추적해서 이상이 생기면 치료 효과와 갑상선기능 이 상의 정도를 고려해, 인터페론 투여 중지 여부를 결 정해야 하리라고 생각된다.
색인단어: 갑상선기능 이상, 갑상선 자가 항체, 만 성 바이러스성 간염, 인터페론
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