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α-lipoic Acid가 갑상선 암세포의 분화에 미치는 영향
(대한내분비학회지 25:28-36,2010, 김원구 외 6인)
김원구, 김원배
울산의대 서울아산병원 내분비내과
Effects of α-lipoic Acid on Differentiation of Thyroid Cancer Cells
Won Gu Kim, Won Bae Kim
Department of Internal Medicine, Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, Korea Endocrinol Metab 25(3):246-247, September 2010
DOI: 10.3803/EnM.2010.25.3.246
RESPONSE
저희연구결과에관심을보여주시고또한몇가지중요한점을 지적해주신것에감사드립니다.
지적하신바와같이많은암세포에서α-lipoic acid (ALA)에의해 서세포의주기가억제되고, 용량의존적으로암세포의자연사가촉
진된다고보고된바있습니다. 대장암세포주인 HT-29를이용한연
구에서는 ALA에의해서 caspase-3의활성화가농도에따라서증가
됨을보여주고있으며, 대조군에비해서유의한세포자연사의증가 는 1 mM의농도에서나타난다고보고된바있습니다[1]. 또한, 다른 암세포를사용한대부분의연구에서도최소 250 μM-1 mM의농도 에서세포의주기가억제되고세포자연사가촉진됨이보고되어있 습니다[2-4]. 한편, 갑상선암세포주를이용한본연구에서는 5-200 μM의농도에서세포의증식을확인하였습니다. 따라서, 본연구의 결과는세포주의특성에따른것이기보다는사용된 ALA의농도가 이전연구와는차이가있었기때문이라고볼수있을것입니다. 일부
in vivo 연구에서는 ALA가간암을유발하거나, 유방암의성장을오
히려촉진시킬수도있다는보고를하였기때문에갑상선암세포에 서세포주기에영향을미치는 ALA의역할에대해서는추가적인연 구가더필요할것입니다[5,6].
본연구에서는 ALA에의해서갑상선 특이전사인자인 TTF-1의 유전자발현이증가됨을확인하였습니다. 아직그기전에관해서는 추가적인연구가필요할것으로보입니다. 최근, 유전자의구조적인 변화이외에메틸화나아세틸화와같은유전자외적인원인또한암 세포의 병리기전에 있어서중요한역할을 한다고알려져있으며, ALA와같은짧은지방산중에서일부가히스톤탈아세틸효소(his-
tone deacetylase)를억제하는효과가있는것으로알려지기시작하
였습니다[7]. 따라서, 암세포의유전자에서 ALA에의해히스톤의아
세틸화가촉진되고, 그로인해발현이억제되어있었던일부유전자 의발현이회복되면서세포의분화도가좋아질수있다는가능성
등을생각해볼수있겠습니다. 하지만 ALA이 TTF-1 mRNA의증가 를통해 Tg 발현을증가시켰는지, ALA가 TTF-1 mRNA와 Tg mRNA 를각각독립적으로증가시켰는지등은 Tg promoter 유전자를이용 한연구등이추가적으로시행되어야하며, 그기전에대하여는현 재미상합니다. 향후이러한가정에대해서추가적인실험이필요할 것입니다.
마지막으로, 본연구에서갑상선암세포의분화를촉진하는농도 의 ALA는 FTC-133 세포에서는 AMPK의활성화를유도하지못하였 습니다. 암세포가아닌정상세포에서는 ALA가세포의호기성대사 를조절하면서항산화효과를보이는것으로알려져있습니다[8]. 하 지만, 암세포는혐기성대사가증가되면서상대적으로호기성대사
는감소되어있는것으로알려져있으며, ALA가세포의사멸을촉
진하는기전중의하나로는억제되었던호기성대사를활성화하고 미토콘드리아의기능을향상시키면서활성산소를 오히려증가시켜
서세포의사멸을촉진하는것이제시되고있습니다[8]. 따라서, 정
상세포에서 ALA에의해서증가되던 AMPK의활성화가암세포에서 는다른방향으로작용할수있을가능성이있습니다. 또한, 본연구
에서사용된 ALA의농도가 AMPK의인산화를촉진하기에는낮은
농도였을가능성도고려해볼수있겠습니다.
다시한번저희연구에대해서관심을가져주신점감사드립니다. REFERENCES
1. Wenzel U, Nickel A, Daniel H: alpha-Lipoic acid induces apoptosis in hu- man colon cancer cells by increasing mitochondrial respiration with a con- comitant O2-*-generation. Apoptosis 10:359-368, 2005
2. Choi SY, Yu JH, Kim H: Mechanism of alpha-lipoic acid-induced apopto- sis of lung cancer cells. Ann N Y Acad Sci 1171:149-155, 2009 3. Shi DY, Liu HL, Stern JS, Yu PZ, Liu SL: Alpha-lipoic acid induces apop-
α-lipoic Acid가 갑상선 암세포의 분화에 미치는 영향
DOI: 10.3803/EnM.2010.25.3.246
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http://www.enm-kes.org tosis in hepatoma cells via the PTEN/Akt pathway. FEBS Lett 582:1667-
1671, 2008
4. Na MH, Seo EY, Kim WK: Effects of alpha-lipoic acid on cell prolifera- tion and apoptosis in MDA-MB-231 human breast cells. Nutr Res Pract 3:265-271, 2009
5. Perra A, Pibiri M, Sulas P, Simbula G, Ledda-Columbano GM, Columba- no A: Alpha-lipoic acid promotes the growth of rat hepatic pre-neoplastic lesions in the choline-deficient model. Carcinogenesis 29:161-168, 2008
6. Rossi C, Di Lena A, La Sorda R, Lattanzio R, Antolini L, Patassini C, Pi- antelli M, Alberti S: Intestinal tumour chemoprevention with the antioxi- dant lipoic acid stimulates the growth of breast cancer. Eur J Cancer 44:2696-2704, 2008
7. Dashwood RH, Ho E: Dietary histone deacetylase inhibitors: from cells to mice to man. Semin Cancer Biol 17:363-369, 2007
8. Novotny L, Rauko P, Cojocel C: alpha-Lipoic acid: the potential for use in cancer therapy. Neoplasma 55:81-86, 2008
