대한수혈학회지：제21권 제2호, 2010
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접수일：2010년 7월 31일, 수정일：2010년 8월 20일, 승인일：2010년 8월 20일
책임저자：임 환 섭 412-270 경기도 고양시 덕양구 화정동 697-24 관동대학교 의과대학 명지병원 진단검사의학과 TEL: 031) 810-7081, FAX: 031) 962-1352, E-mail: [email protected]
Cis-A 2 B 3 표현형을 보이는 환자의 수혈경험
오은영ㆍ이혁민ㆍ박윤희ㆍ임환섭
관동대학교 의과대학 진단검사의학교실
A Transfusion Experience for a Patient with Cis-A
2B
3Phenotype
Eunyoung Oh, Hyukmin Lee, Younhee Park, Hwan Sub Lim
Department of Laboratory Medicine, Kwandong University College of Medicine, Goyang, Korea
We report the case of a 64-year-old man presenting to the hospital for treatment of his anemia. Exact ABO blood typing is an essential step to prevent transfusion reactions. The selection of the wrong blood component for transfusion can be a clinical problem and in this case the patient had a cis-AB blood type that could have caused an ABO discrepancy. In this case neither autologous or directed blood transfusion was possible and O+ red blood cell was transfused without a transfusion reaction. (Korean J Blood Transfus 2010;21:154-157)
Key words: Cis-AB, ABO genotyping, Transfusion
서 론
Cis-AB 혈액형은 유전자의 교차와 돌연변이에 의해 A와 B형 유전자가 한 쪽 염색체로 치우쳐서 하나의 유전자자리(locus)에 함께 유전되는 혈액 형이다.
1)한국인에서 이 혈액형의 빈도는 0.0331%
로 보고되었으며 한국과 일본에서는 비교적 발현 빈도가 높은 혈액형이다.
2)이러한 cis-AB 혈액형 은 일반적인 혈액형 검사만으로는 혈액형이 잘못 판정될 수 있으며, 이를 바탕으로 수혈을 시행하 면 심각한 수혈부작용을 초래할 수 있다. Cis-AB 형은 A
2B
3, A
2B, A
1B
3형 3가지 주 표현형 외에도
A
intB
3, A
1B
X형 등 다양한 표현형을 보일 수 있어
정확한 혈액형 판정과 적절한 수혈용 혈액의 선
택을 위해서는 혈청학적 ABO 혈액형검사 뿐만
아니라 가계도 조사와 함께 분자유전학적 분석이
필요하다.
2)저자들은 위암 수술 이후 폐렴으로
내원한 환자에서 농축적혈구 수혈이 의뢰되어 시
행한 혈액형 검사결과 cis-AB형이 의심되어 환자
및 가족을 대상으로 ABO 혈액형검사와 ABO 유
전자형검사를 시행하여 이를 확인하였으며, 이
환자에 대한 이형 농축적혈구 수혈 경험을 문헌
고찰과 함께 보고하고자 한다.
Cis-A2B3 표현형을 보이는 환자의 수혈경험
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Fig. 1. ABO blood groups of the patient and family.
Table 1.
Blood groups of the patients and his familyCell grouping Cell grouping
Genotype
Anti-A1 Anti-B A1 cell B cell
Patient +++ +* − W+ Cis-AB01/O01
Daughter +++ ++ + − Cis-AB01/B1O1
Grand-daughter +++ ++ − + Cis-AB01/O01
*2∼3 min delayed reaction.
증 례
68세 남자환자가 급성상기도 감염 및 폐렴을 주소로 내원하였다. 환자는 9년 전 위암으로 위 전절제술을 시행 받았으며 외래에서 추적관찰 중 으로 수혈을 받은 과거력은 없었다. 내원 당시 혈 액검사 결과 백혈구 6,000/μL (과다분획백혈구 8/100 WBCs), 혈소판 41,000/μL, 혈색소 5.3 g/dL, 헤마토크릿 16.1%, 평균적혈구용적 146.8 fL, 평 균적혈구혈색소 48.0 pg, 평균 적혈구 혈색소농도 32.7 g/dL, 적혈구분포폭 33.2%와 비타민 B12 168.3 pg/mL로 비타민 B12 결핍빈혈 소견을 보이 고 있어 농축적혈구 수혈이 의뢰되었다. 수혈에 앞서 실시된 혈액형 검사 중 혈구형 검사에서 A 혈청에 3+, B 혈청(Millipore limited, Bioscot, Livingstone, UK)에 2∼3분 가량의 지연 후 1+ 반 응을 보였으며, 혈청형 검사에서는 B 혈구에 1+
응집을 나타내었다. Cis-AB형의 확진을 위해서 3 대에 걸친 가족 혈액형 검사를 시행한 결과 환자 및 환자의 차녀와 손녀는 A
2B
3형이었고 장녀와 손자는 B형으로 나타났으나 이들은 검사를 시행 하지 못하였다. ABO 유전자형검사는 전남대학 교 진단검사의학과에 의뢰하였으며, EDTA 전혈 에서 DNA를 추출하여 중합효소연쇄반응(polymerase chain reaction, PCR)을 시행하고, 염기서열은 ABI PRISM 310 Genetic Analyser (Perkin Elmer/Applied Biosystems) 자동 분석 방법을 이용하였다.
3)유전
자형 검사 결과, 환자와 손녀는 Cis-AB01/O01, 차 녀는 Cis-AB01/B1O1였다(Table 1, Fig. 1). 환자는 농축적혈구 O형 4단위를 수혈 받았으며 수혈 후 혈색소는 12.4 g/dL였고 수혈부작용은 나타나지 않았다.
고 찰
ABO 혈액형은 9번 상염색체 ABO 좌에 있는
세 개의 대립형질 중 A (α-N-acetylgalactosaminyltrans-
ferase)와 B (α-galactosyltransferase)에 의해 A, B
항원이 각각 생성되어 우성 유전되며, O 유전자
는 효소나 항원을 생성하지 못하여 열성 유전된
다.
4)1965년 Yamaguchi 등은 양쪽 부모로부터 염
색체의 유전인자 좌에 존재하는 대립유전자가 각
각 하나씩 유전되어 나타나는 정상적인 유전 형
태를 trans형이라 하고, 부모 중 어느 한쪽으로부
터만 유전된 A와 B 유전자가 동일 염색체 상에
대한수혈학회지：제21권 제2호
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AB로 명명하였고 표현형 또한 다른 것으로 보고하였다.
1)Cis-AB형은 한쪽 부모에게서 전달받은 두 유전자가 동일 염색체에 근접하여 존재하므로 항원가가 낮게 나타나며, 항혈청과의 반응 정도 및 혈청내의 항체가에 따라 표현형은 A
2B
3, A
2B, A
1B
3, A
intB
3, A
1B
X형 등 다양하다. Cho 등에 의하 면 한국인에서 cis-AB형은 A
2B
3표현형이 79.6%
로 높은데, 그 이유는 한국인의 ABO혈액형 유전 자형이 AA 5%, AO 25%, OO 32%, BB 4%, BO 23%, AB 11%의 분포를 가지기 때문이라고 하였 다.
5)또한 한국 서남부 지역의 헌혈자를 대상으 로 한 cis-AB형의 빈도는 전체 헌혈자의 0.0331%
였고, 표현형에 따른 빈도는 A
2B
3형 64.9%, A
1B
3형 24.3%, A
2B형 8.1%, 그리고 A
1B
xor el형은 2.7%
로 나타났다.
2)Cis-AB형은 혈액형 판정 시 혈구형과 혈청형 이 일치하지 않기 때문에 혈액형을 판정하기 어 렵고, 교차시험에서 문제를 일으켜 적합혈액을 찾기 어려운 점 등 검사실 결과의 해석에 혼선을 초래할 수 있으며, 친자감별과 관련된 법적인 문 제도 야기시킬 수 있다. 그러므로 혈액형 판정 시 에는 반드시 혈구형과 혈청형 검사를 시행하고 불일치를 보일 때는 lectin이나, 흡수 및 해리 시 험을 통해 약한 항원과 group substance를 증명하 고, 당전이 효소의 활성측정, 가계조사 등의 검사 를 시행하여 정확한 혈액형을 판정하여야 한다.
6)가계조사가 어려운 헌혈자에서 cis-AB형을 확인 하는데 있어서는 혈액형 유전자 분자유전학적 검 사가 혈청학적 검사에서 불일치를 보이는 A, B 변이형에서의 ABO 혈액형 판정에 유용하게 사 용될 수 있다. Cis-AB형 환자에 있어서 적절한 수 혈은 임상적으로 매우 중요하다. 항-B항체가 고 역가인 환자에게 AB형을 수혈하거나, cis-A
2B형 인 환자에게 A
1B형을 수혈하면 동종면역을 유발
할 수 있으므로 우선 자가 수혈이 가능한 경우 자
가 수혈을 시행한다. 그러나 자가 수혈이 불가능
하면, 가족 내에서 동일한 혈액형을 찾아 수혈을
하거나 응급 상황에서는 주교차 시험은 음성이며
부교차 시험에서 가장 반응이 미약한 혈구를 세
척하여 AB형 혈장과 함께 사용할 수 있으나 이
경우 오염의 가능성이 있으므로 O형 농축적혈구
나 O형 세척적혈구를 주는 것이 안전하다.
7-10)신
선동결혈장과 혈소판 농축액은 AB형을 수혈하
고, 농축적혈구는 표현형에 따라 다르게 수혈한
다. A
2B
3형은 cis-A
2B
3혹은 O형을, A
2B는 cis-
A
2B
3, cis-A
2B, O형 혹은 B형을, A
1B
3는 cis-A
1B
3,
cis-A
2B
3, O형 혹은 A형을 각각 수혈할 수 있다.
5)본 증례에서 환자는 혈색소 농도가 5.3 g/dL로 자
가 수혈의 적응증이 되지 않았으며, cis-AB 유전
자는 자손에게 유전될 가능성이 50%로 기대되지
만, 아직까지 cis-AB형의 가족내 빈도에 대해서
는 보고된 바가 없으며 증례에 따라 다르게 나타
날 수 있다.
11)따라서 가족수혈을 할 경우 가계도
조사를 통하여 유전 특이성을 조사하여야 하며,
일치된 혈액형이 있다 하더라고 수혈 전 감마선
조사 후 수혈이 이루어져야 하는 불편함이 있
다.
12)본 증례 환자의 경우 Cis-AB01/O01, 차녀는
Cis-AB01/B1O1로 서로 유전자형이 다르고 손녀의 경우 14세로 헌혈을 할 수 없었다. 결국 본 환
자는 항체역가가 낮은 O형 농축적혈구를 2단위
씩 2일 간격으로 2회 수혈하였으며, 수혈 후 혈색
소농도는 각각 5.3 g/dL에서 8.3 g/dL, 8.5 g/dL에
서 12.4 g/dL로 증가하였다. 환자는 다른 화학적
검사상 이상이 없었으며, 환자는 체중 43.4 kg, 신
장 162 cm로서 체표면적 1.41 m
2의 작은 체표면
적을 가지고 있어 다른 사람에 비하여 상대적으
로 혈색소농도가 크게 증가한 것을 볼 수 있었
다.
13)담당의가 수혈 중 환자를 지속적으로 관찰
을 하면서 수혈 속도를 조절하였으며, 2차례 모
Cis-A2B3 표현형을 보이는 환자의 수혈경험
－ 157 － 두 수혈부작용이 일어나지 않는 안전한 수혈을 할 수 있었던 예이다.
요 약
Cis-AB 혈액형은 일반적 ABO 혈액형 검사에 서 결과의 불일치로 인하여 임상적인 오진을 야 기하는 원인이 되며, 적합한 수혈용 혈액제제 선 택에 문제를 야기할 수 있다. 그러므로 정확한 ABO 혈액형 진단이 수혈 부작용을 예방하는 가 장 근본적인 방법이 된다. 저자들은 빈혈 치료를 위하여 농축적혈구 수혈이 의뢰된 64세 남자환자 의 혈액형 검사 결과 cis-AB형이었다. 이 환자에 대한 자가수혈과 지정수혈이 불가능하여 O형 농 축적혈구 수혈을 수혈부작용 없이 경험하였기에 문헌고찰과 함께 보고하는 바이다.
감사의 글
본 증례에 있어 genotyping 검사를 해 주신 전 남대학교 진단검사의학과 조 덕 교수님께 지면을 통하여 감사드립니다.
참고문헌
