The Use of Broad-spectrum Antibiotics and Antibiotics to Treat Antimicrobial-Resistant Bacteria

ISSN 0377-9556 (PRINT) ISSN 2383-9457 (ONLINE) 약학회지 제63권 제1호 43~53 (2019)

Yakhak Hoeji Vol. 63, No. 1 DOI 10.17480/psk.2019.63.1.43

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국내 광범위 항생제와 내성균에 유효한 항생제 사용현황

이은지·박주희·이근우·김동숙^#

건강보험심사평가원 연구조정실 의약기술연구팀

The Use of Broad-spectrum Antibiotics and Antibiotics to Treat Antimicrobial-Resistant Bacteria

Eun Jee Lee, Juhee Park, GeunWoo Lee, and Dong-Sook Kim^#

Pharmaceutical & Medical Technology Research Team, Department of Research,

Health Insurance Review & Assessment Service

(Received March 30, 2018; Revised February 19, 2019; Accepted February 19, 2019)

Abstract The inappropriate use of broad-spectrum antimicrobial agents plays a significant role in increasing the prevalence of antibiotic resistance, which results in an increased burden of disease and medical costs. However, no studies have rigorously analyzed the use of broad-spectrum antibiotics and drugs for antimicrobial-resistant bacteria in Korea.

Therefore, this study investigated the use of broad-spectrum antibiotics. An analysis of antibiotic consumption using health insurance claims data showed that the usage of antibiotics rose from 26.3 defined daily doses (DDD)/1000 population/day in 2011 to 28 DDD/1000 population/day in 2015. A notable trend was that the consumption of macrolides (J01FA) steadily increased, from 3.83 DDD/1000 population/day in 2011 to 4.32 DDD/1000 population/day in 2015. We concluded that 28 adults per 1000 population per day consumed antibiotics nationally in 2015. This study provides basic statistical findings useful for health policy related to antibiotics management.

Keywords antibiotic use, anti-bacterial agents, defined daily dose, drug utilization 90%

서 론(Introduction)

항균제(antimicrobial agents)는 항생제, 항바이러스제, 항진균제, 항기생충제를 포함하는 용어이다. 이 중 항생제(antibiotic)는 약 물학적으로 세균이 만들어 내는 물질, 화학적으로 합성된 약물, 기존 항생제 구조를 일부 변형해서 다시 만든 반합성 약물로, 세균의 성장이나 증식을 억제하는 물질이다. 항생제의 경우 감 염치료에 필수적 역할을 해오며 환자들에게 가장 빈번하게 사 용되어온 약이나, 전 세계적으로 항생제 내성으로 인해 매년 70 만명이 사망하고 있고

미국 내 항생제 내성으로 인한 손실액 은 연간 52조~79조원으로 추정된다.

항생제 내성균(슈퍼 박테 리아)은 쉽게 확산되고 한 번 감염되면 치료법이 없다는 점에서 신종 감염병 이상의 파급력 수준으로 국민의 생명을 위협할 수 있는 심각한 문제로 급부상하였다.

항생제 내성균은 한 번 발생하면 유전자 정보를 공유해 전파

되는 강력한 힘을 갖고 있다. 항생제에 노출된 미생물은 자기복 제 과정에서 내성을 갖는 형질을 선택하게 되고 이렇게 생겨난 저항성 유전자를 다른 미생물에게 전달해 이들도 동일한 내성 을 갖게 한다.

문제는 광범위 항생제 사용과 선택적 압력 (selection pressure) 등으로 항생제 내성이 악화되고 있다는 점이 다.

항생제 내성의 주요 원인은 항생제의 과다 사용을 포함한 부 적절한 사용이 원인으로 제기되고 있다.

WHO 는 인체에서 항 생제 내성발생의 주요원인으로 1) 항생제의 과다사용 및 처방, 2) 항생제 인식도(환자가 임의로 항생제 복용을 중단하거나 불 필요하게 선호하는 경우), 3) 농축수산업에서의 항생제 오남용, 4) 요양기관의 부족한 감염관리 및 위생상태, 5) 개인 위생, 6) 새로운 항생제 개발 부족(R&D 부족 등)을 제시하고 있다.

미 국에서도 백악관 보고서를 통해 항생제 내성으로 인한 피해를 추산하고, 항생제 적정 사용을 내성 관리의 주요 방안으로 제시 하였으며,

영국에서는 내성 감소 방안으로서 무분별한 항생제 사용금지, 전문가에 의한 처방지침 제공 및 교육, 소비자 인식 변화 등을 제시하고 있다.

항생제 내성 문제의 심각성을 인식한 세계보건기구(World Health Organization, 이하 WHO)는 2014년 항생제 내성을 인류

#

Corresponding author

Dong-Sook Kim, Department of Research, Health Insurance Review

& Assessment Service, Korea

Tel: +82-33-739-0922, Fax: +82-33-811-7422

E-mail: [email protected]

의 생명을 위협하는 매우 중요한 보건상의 위기로 선언하였고 2015년 국제적 행동계획(Global Action Plan)을 제시하며 각 국 가별 대책마련과 국제적 공조를 강력히 촉구하였다. 우리나라 또한 2016년 8월 범부처(국무조정실, 보건복지부, 기획재정부, 행 정자치부 등 8개 부처) 차원의 국무총리 주재 제 86회 국가정 책조정회의에서 「국가 항생제 내성 관리대책(2016~2020)」을 발표함에 따라 항생제 내성 관리를 위한 항생제 적정 사용의 중 요성이 강조되고 있다.

국내 항생제 사용량은 2015년 기준 31.7 DDD(Defined daily doses)/ 인구 1,000명/일 (DDD per 1,000 inhabitant per day, 이하 DID) 로 OECD 12개국 평균인 23.7 DID보다 높으며

항생제 내 성률도 다른 국가에 비해 상당히 높은 실정이다(반코마이신 내 성 장알균 한국 36.5%, 영국 21.3%, 독일 91%, 프랑스 0.5%).

항생제의 적절한 사용을 촉진하기 위해서는 항생제 성분별 사 용현황을 파악하는 것이 선행되어야 할 것이다. 국내에서 항생 제 사용의 규모를 파악하려는 연구는 지속적으로 진행되어

왔지만 항생제 성분에 초점을 맞춘 사용현황을 살펴본 연구는 미흡하였다. 본 연구는 광범위 항생제와 치료불응 내성균에 유 효한 항생제 사용량을 살펴보고 DU 90%(drug utilization 90%) 지표를 활용하여 항생제 사용현황을 살펴보고자 하였다.

실험방법(Experimental Methods)

자료원 및 연구대상

본 연구에서는 2011년 1월~2015년 12월 의료기관에서 입원, 외래로 진료받고 건강보험심사평가원으로 청구한 건강보험, 의 료급여, 보훈 환자의 청구자료(이하 건강보험 청구자료)를 활용 하였다. 국내 의약품은 의약품 분류번호, 주성분코드, 분류(구분) 코드로 분류되어 있으며, 2011~2015년에 등재된 의약품 목록 중 WHO의 ATC (Anatomical Therapeutic Chemical Classification, 이하 ATC) 분류에서 J01 (전신성 항균제)에 해당하는 항생제를 포함하여 분석하였다. 대상 의료기관은 상급종합병원, 종합병원, 병원, 요양병원, 의원, 치과병의원, 보건기관을 대상으로 하였다.

요양병원의 경우 일당 정액제로 진료비를 지불하는 방식이기에, 항생제가 청구된 경우만을 대상으로 포함하였다.

항생제 사용량 분석지표

본 연구에서 항생제의 사용량은 연간 1일 인구 1,000명당 사 용량 지표인 DID를 이용하여 항생제 사용량을 산출 하였다.

WHO 에서는 성인(70 kg 기준) 1인이 하루 동안 복용해야 하는 평균 유지용량을 계산해, Defined daily dose (DDD)를 결정하고 있다. 하루 유지용량을 근거로 단일제제의 DDD를 산출하는 방 법이므로 동일한 의약품이라도 제형별로 DDD는 다를 수 있다.

광범위 항생제와 내성균 유효 항생제 사용량 분석은 요양형 태(입원, 외래), 연령(0~6세, 7~19세, 20~64세, 65세 이상), 의료 기관 종류(상급종합병원, 종합병원, 병원, 요양병원, 의원, 치과 병의원, 보건기관), ATC 계열(3단계, 4단계), 제형별(경구제, 주

사제)로 구분하여 살펴보았다. 항생제 계열별 분석은 ATC* 3단 계와 4단계로 분류하여 분석하였는데, ATC 3단계는 약물학적 및 치료학적 구조이고, ATC 4단계는 화학적 구조에 따라 구분 된 분류이다.

광범위 항생제와 내성균 유효 항생제 정의

광범위한 항생제 및 치료불응 내성균에 유효한 항생제는 임 상약학 전문가의 자문을 거쳐 Table 1과 같이 선정하였다. 마크 로라이드, 플로로퀴놀론 등의 광범위 항생제와 카바페넴, 글라 이코펩타이드 등의 내성균에 유효한 항생제를 살펴보았다.

DU 90% (drug utilization 90%)

DU 90% (drug utilization 90%)은 ATC 5단계별 의약품 사용 량의 총 합계(DDD의 합계)의 순위를 매겨 누적 90%에 포함되 는 ATC계열 개수를 이용한 지표이다.

DU 90%의 기본적인 가 정은 의사가 처방 의약품 성분의 개수를 제한하여 처방의 질을 향상시키고자 한다는 것이다. 따라서 DU 90%에 포함되는 성분 의 수가 적을수록 처방의 질이 더 높다고 평가한다.

DU 90%

범위 내 포함되는 의약품의 성분 중 가이드라인에서 일차적으 로 사용하도록 권고하는 항생제가 사용되는 개수나 비율을 비

* 세계보건기구(World Health Organization, WHO) Collaborating Center 의 ATC(Anatomical Therapeutic Chemical) 분류체계는 노르 웨이 연구자들이 1975년 설립된 NLN(The Nordic Council on Medicines) 와 협력해 EPhMRA 분류체계를 수정, 확장하여 개발 하였음. 현재도 WHO Collaborating Center에서는 매년 ATC와 일 일사용량(Daily Defined Dose, DDD)를 개정하는 작업을 진행하 고 있고, ATC 4단계 분류는 854개 군으로 구성되어 있으며, 신체 기관, 작용기전, 화학구조, 약물학적 및 치료학적 특성에 따라 세분되어 있음.

[ 주석 Table 1] 복합제제의 ATC 분류체계

자리수준 의미 코드 설명

1th level anatomical group C Cardiovascular system 2nd level therapeutic subgroup C10 Lipid modifying agents 3rd level pharmacological

subgroup C10A Lipid modifying agents, Plain

4th level chemical subgroup C10AA HMG CoA reductase inhibitors 5th level chemical substance

subgroup C10AA01 Simvastatin 출처: WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology.

Guidelines for ATC classification and DDD assignment. 2010.

[ 주석 Table 2] 복합제제의 ATC 분류체계

구분 예 설명

단일제 N05BA01 Diazepam

복합제 N05BA51 Diazepam, combinations 출처: WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology.

Guidelines for ATC classification and DDD assignment. 2010.

국내 광범위 항생제와 내성균에 유효한 항생제 사용현황 45

J. Pharm. Soc. Korea Table 1. Broad-spectrum antibiotics and effective treatment on antibiotic resistant bacteria

Class Ingredients

Broad-spectrum Antibiotics

J01CR (Combinations of penicillins)

J01CR01 Ampicillin and sulbactam J01CR03 Ticarcillin and clavulanic acid J01CR05 Piperacillin and tazobactam

J01DD (Third-generation cephalosporins)

J01DD01 cefotaxime J01DD02 ceftazidime J01DD04 ceftriaxone J01DD05 cefmenoxime J01DD07 ceftizoxime J01DD08 cefixime J01DD09 cefodizime J01DD10 cefetamet J01DD11 cefpiramide J01DD12 cefoperazone J01DD13 cefpodoxime J01DD14 ceftibuten J01DD15 cefdinir J01DD16 cefditoren J01DD17 cefcapene J01DE (Forth-generation cephalosporins) J01DE01 cefepime

J01DE02 cefpirome

J01FA (Macrolides)

J01FA01 erythromycin J01FA02 spiramycin J01FA03 midecamycin J01FA06 roxithromycin J01FA07 josamycin J01FA09 clarithromycin J01FA10 azithromycin J01FA11 miocamycin J01FA13 dirithromycin J01FA15 telithromycin

J01MA (Fluoroquinolones)

J01MA01 ofloxacin J01MA02 ciprofloxacin J01MA03 pefloxacin J01MA04 enoxacin J01MA06 norfloxacin J01MA07 lomefloxacin J01MA08 fleroxacin J01MA09 sparfloxacin J01MA10 rufloxacin J01MA11 grepafloxacin J01MA12 levofloxacin J01MA14 moxifloxacin J01MA15 gemifloxacin J01MA16 gatifloxacin

Effective antibiotics

on antimicrobial resistance microbial

J01DH (Carbapenems)

J01DH02 meropenem J01DH03 ertapenem J01DH04 oripenem

J01DH51 imipenemandcilastatin J01DH55 panipenem and betamipron J01XA (Glycopeptide antibacterials) J01XA01 vancomycin

J01XA02 teicoplanin J01AA (Tetracyclines) J01AA12 tigecycline J01XX (Other antibacterials) J01XX08 linezolid

J01XX09 daptomycin J01DF (Monobactams) J01DF01 aztreonam

J01FG (Streptogramins) J01FG02 quinupristin and dalfopristin

교할 수 있다. DU 90%은 집단 간 비교를 할 수 있는 일반화된 지표이고 방법이 비교적 간단하여 의약품 처방의 질을 평가하 는데 효율적으로 사용할 수 있다. 특히 국가 간 처방의 질을 비 교할 때도 효과적이고 요양기관 종별, 소재지별 간 의약품 사용 의 비교에도 쉽게 사용된다.

분석방법

2011 년부터 2015년까지의 연도별 통계청 인구추계자료를 활 용하여 인구수를 산출하였다. 연간 사용량(DDD/인구 1,000명/일, 이하 DID)은 인구규모를 적용하여 계산하였다. 사용량 산출 공 식은 다음과 같다.

1 일 인구 1000명당 사용량(DID)

X

=

x: 건강보험 청구자료를 통해 산출된 의약품 사용량(mg) P: 인구집단의 인구수

i: 인구집단 구분(연령구간 등) j: ATC 구분

k: 입원, 외래 구분

본 연구의 자료분석은 SAS 9.1을 사용하여 빈도분석을 실시 하였다.

결 과(Results)

연도별 항생제 사용량 변화

최근 5년간 항생제 총사용량은 꾸준히 증가하고 있다. 2011년 26.3 DDD/ 인구 1,000명/일(DID)에서 2012년 27.1 DID, 2013년 27.0 DID, 2014 년 28.0 DID, 2015년 28.0 DDD/인구 1,000명/일 로 증감을 반복하고 있으나, 꾸준히 증가하고 있었다.

ATC 3 단계별 항생제 중 J01C (Penicillins), J01D (Cephalosporin), J01F (Macrolides, Lincosamides And Streptogramins), J01M (Quinolone Antibacterials) 계열이 2015년 항생제 총사용량 중 90% 이상을 차지하며. 최근 5년간 전체 항생제 사용량을 ATC 4단계로 구분해서 살펴보면 페니실린 복합제 계열(J01CR)이 항 생제 중 24.1~25.0%로 가장 많았고 매년 J01CR, J01DC, J01FA, J01CA 순으로 많이 사용되는 경향을 보이고 있다(Fig. 1). 입원 에서는 세팔로스포린 계열(J01DB-J01DD)과 플루오로퀴놀론 계 열(J01MA)의 사용량이 많았고 외래에서는 페니실린 복합제 (J01CR) 계열, 2세대 세파 계열(J01DC), 마크로라이드 계열(J01FA), 광범위 페니실린 계열(J01CA)의 사용량이 많았다.

광범위 항생제 및 치료불응 내성균에 유효한 항생제

최근 5년간 광범위 항생제 사용현황을 살펴보면 2011년 5.522 DID에서 2015년 6.317 DID로 증가하는 추세이고 2011년 대비 2015 년에 입원은 12.7% (0.111 DID), 외래는 14.7% (0.684 DID) X

( mg ) 1000명 ×

DDD

( mg ) 365 × × P

---

Fig. 1. Total antibiotic use pattern by drug class. J01AA: Tetracyclines. J01CA:Penicillins with extended spectrum. J01CR: Combinations of penicillins. J01DB: First-generation cephalosporins, J01DC: Second-generation cephalosporins, J01DD: Third-generation cephalosporins, J01DF: Monobactams, J01DH: Carbapenems, J01FA: Macrolides, J01FF: Lincosamides, J01GB: Other aminoglycosides, J01MA:

Fluoroquinolones, J01XA: Glycopeptide antibacterials, J01XD: Imidazole derivatives

국내 광범위 항생제와 내성균에 유효한 항생제 사용현황 47

J. Pharm. Soc. Korea 증가하였다. 플루오로퀴놀론 계열(J01MA)의 항생제만 2012년 이

후 감소하고 있었고 그 외 나머지 항생제 계열에서는 모두 증 가 추세를 보이고 있다. 성분별로는 마크로라이드 계열(J01FA) 의 Clarithromycin이 2.5523 DID로 가장 많았고 Roxithromycin이 1.4821 DID 로 그 다음으로 많았으며 플루오로퀴놀론 계열(J01MA) 의 Levofloxacin이 0.82 DID를 차지하고 있었다(Table 2).

연령별로 광범위 항생제는 6세 이하에서 16.5663 DID로 가장 많았고, 65세 이상에서 15.3221 DID를 차지하고 있었다. 광범위

항생제 내에서 성분별로 살펴보면, 모든 연령에서 마크로라이드 계열(J01FA)인 Clarithromycin이 가장 많이 사용하고 있었다. 두 번째로 많이 사용한 성분은 연령별로 약간의 차이가 있었다. 6 세 이하 소아에서 3세대 세파 계열(J01DD)인 Cefodoxime이 3.0176 DID이었고, 7~19세와 20~64세, 65세 이상의 경우 공통 적으로 마크로라이드 계열(J01FA)인 Roxithromycin가 두 번째로 1.7275 DID, 1.3337 DID, 1.4821 DID였다. 치료불응 내성균에 유효한 항생제는 65세 이상에서 0.7926 DID로 가장 사용량이 Table 2. Broad-spectrum antibiotics and effective treatment on antibiotic resistance bacteria

Class 2011 2012 2013 2014 2015

Sum of these antibiotic 8.1919 (100) 8.4593 (100) 8.3525 (100) 8.7203 (100) 8.8164 (100) J01CR01 Ampicillin and sulbactam 0.1170 (1.4) 0.1156 (1.4) 0.1127 (1.3) 0.1145 (1.3) 0.1205 (1.4) J01CR03 Ticarcillin and clavulanic acid 0.0008 (0.0) 0.0014 (0.0) 0.0017 (0.0) 0.0015 (0.0) 0.0016 (0.0) J01CR05 Piperacillin and tazobactam 0.0536 (0.7) 0.0654 (0.8) 0.0754 (0.9) 0.0868 (1.0) 0.1001 (1.1) Sum of J01CR (Combinations of penicillins) 0.1714 (2.1) 0.1824 (2.2) 0.1898 (2.3) 0.2029 (2.3) 0.2222 (2.5) J01DD01 cefotaxime 0.0663 (0.8) 0.0660 (0.8) 0.0598 (0.7) 0.0595 (0.7) 0.0640 (0.7) J01DD02 ceftazidime 0.0213 (0.3) 0.0224 (0.3) 0.0227 (0.3) 0.0231 (0.3) 0.0238 (0.3) J01DD04 ceftriaxone 0.2293 (2.8) 0.2400 (2.8) 0.2470 (3.0) 0.2621 (3.0) 0.2887 (3.3) J01DD05 cefmenoxime 0.0008 (0.0) 0.0005 (0.0) 0.0002 (0.0) 0.0003 (0.0) 0.0002 (0.0) J01DD07 ceftizoxime 0.0175 (0.2) 0.0167 (0.2) 0.0158 (0.2) 0.0135 (0.2) 0.0122 (0.1) J01DD08 cefixime 0.2405 (2.9) 0.2412 (2.9) 0.2268 (2.7) 0.2247 (2.6) 0.2331 (2.6) J01DD09 cefodizime 0.0059 (0.1) 0.0071 (0.1) 0.0085 (0.1) 0.0087 (0.1) 0.0080 (0.1) J01DD10 cefetamet 0.0431 (0.5) 0.0437 (0.5) 0.0397 (0.5) 0.0404 (0.5) 0.0370 (0.4) J01DD11 cefpiramide 0.0095 (0.1) 0.0085 (0.1) 0.0069 (0.1) 0.0058 (0.1) 0.0046 (0.1) J01DD12 cefoperazone 0.0000 (0.0) 0.0000 (0.0) 0.0000 (0.0) 0.0000 (0.0) 0.0000 (0.0) J01DD13 cefpodoxime 0.3181 (3.9) 0.3963 (4.7) 0.4223 (5.1) 0.4621 (5.3) 0.4799 (5.4) J01DD14 ceftibuten 0.0034 (0.0) 0.0034 (0.0) 0.0037 (0.0) 0.0048 (0.1) 0.0042 (0.0) J01DD15 cefdinir 0.1725 (2.1) 0.1781 (2.1) 0.1778 (2.1) 0.1784 (2.0) 0.1767 (2.0) J01DD16 cefditoren 0.1921 (2.3) 0.2076 (2.5) 0.2158 (2.6) 0.2325 (2.7) 0.2488 (2.8) J01DD17 cefcapene 0.1672 (2.0) 0.1725 (2.0) 0.1593 (1.9) 0.1553 (1.8) 0.1409 (1.6) Sum of J01DD (Third-generation cephalosporins) 1.4877 (18.2) 1.6040 (19.0) 1.6062 (19.2) 1.6712 (19.2) 1.7222 (19.5) J01DE01 cefepime 0.0297 (0.4) 0.0331 (0.4) 0.0359 (0.4) 0.0430 (0.5) 0.0480 (0.5) J01DE02 cefpirome 0.0011 (0.0) 0.0010 (0.0) 0.0012 (0.0) 0.0009 (0.0) 0.0004 (0.0) Sum of J01DE (Forth-generation cephalosporins) 0.0307 (0.4) 0.0340 (0.4) 0.0370 (0.4) 0.0439 (0.5) 0.0484 (0.5) J01FA01 erythromycin 0.0591 (0.7) 0.0095 (0.1) 0.0020 (0.0) 0.0007 (0.0) 0.0003 (0.0) J01FA02 spiramycin 0.0000 (0.0) 0.0000 (0.0) 0.0000 (0.0) 0.0000 (0.0) - (0.0) J01FA03 midecamycin 0.0000 (0.0) 0.0000 (0.0) 0.0000 (0.0) 0.0000 (0.0) 0.0000 (0.0) J01FA06 roxithromycin 1.3802 (16.8) 1.4571 (17.2) 1.4222 (17.0) 1.5044 (17.3) 1.4821 (16.8) J01FA07 josamycin 0.0108 (0.1) 0.0053 (0.1) 0.0002 (0.0) 0.0001 (0.0) 0.0000 (0.0) J01FA09 clarithromycin 2.1301 (26.0) 2.1074 (24.9) 2.1356 (25.6) 2.4117 (27.7) 2.5523 (28.9) J01FA10 azithromycin 0.2518 (3.1) 0.2515 (3.0) 0.2279 (2.7) 0.2608 (3.0) 0.2895 (3.3)

J01FA11 miocamycin - - - - - - - - - -

J01FA13 dirithromycin - - - - - - - - - -

J01FA15 telithromycin 0.0000 (0.0) 0.0000 (0.0) 0.0000 (0.0) - - - -

Sum of J01FA (Macrolides) 3.8320 (46.8) 3.8308 (45.3) 3.7879 (45.4) 4.1776 (47.9) 4.3243 (49.0)

많았다. 성분별로 살펴보면, 모든 연령에서 Meropenem, Vanco- mycin 순으로 사용량이 많았다. 특히 65세 이상에서 Meropenem 이 0.3732 DID, Cancomycin은 0.1580 DID 사용량이 많았다 (Table 3).

의료기관 종별로 광범위 항생제 사용은 의원급에서 5.2812 DID 로 사용량이 가장 많았다. 종합병원은 1.4881 DID를 사용하 고 있었다. 치료불응 내성균에 유효한 항생제 사용은 종합병원 에서 2015년 0.0774 DID로 가장 많았고 상급종합병원은 0.0696 DID 였다(Table 3).

광범위 항생제 성분별로는 마크로라이드 계열(J01FA)인 Clarithro-

mycin 이 의원에서 1.8984 DID로 가장 많이 사용되고 있었고 병 원에서 0.2762 DID, 종합병원에서 0.2613 DID, 상급종합병원에 서도 0.1148 DID로 사용량이 가장 많았다. 다음으로 같은 계열 인 Roxithromycin이 1.2499 DID로 사용량이 많았다. 또한 의원 에서 플루오로퀴놀론 계열(J01MA)인 Ofloxacin과 Ciprofloxacin 이 0.5967 DID, 0.3797 DID로 다른 의료기관 종별에 비하여 매 우 높은 사용량을 보이고 있었다. 하지만 Levofloxacin의 경우 의원급의 사용은 0.3536 DID로 다른 플루오로퀴놀론에 비해서 는 낮은 편이었으나 종합병원에서 0.2305 DID로 많은 사용량을 보였다(Table 3).

Table 2. Continued

Class 2011 2012 2013 2014 2015

J01MA01 ofloxacin 0.7103 (8.7) 0.6772 (8.0) 0.6363 (7.6) 0.6547 (7.5) 0.6415 (7.3) J01MA02 ciprofloxacin 0.7228 (8.8) 0.7577 (9.0) 0.7447 (8.9) 0.7312 (8.4) 0.7281 (8.3) J01MA03 pefloxacin 0.0000 (0.0) 0.0000 (0.0) 0.0000 (0.0) 0.0000 (0.0) - - J01MA04 enoxacin 0.0017 (0.0) 0.0012 (0.0) 0.0011 (0.0) 0.0009 (0.0) 0.0008 (0.0) J01MA06 norfloxacin 0.0245 (0.3) 0.0191 (0.2) 0.0177 (0.2) 0.0180 (0.2) 0.0174 (0.2) J01MA07 lomefloxacin 0.0000 (0.0) 0.0000 (0.0) 0.0000 (0.0) 0.0000 (0.0) 0.0000 (0.0) J01MA08 fleroxacin 0.0013 (0.0) 0.0000 (0.0) - - - - 0.0000 (0.0) J01MA09 sparfloxacin 0.0001 (0.0) 0.0000 (0.0) - - - - 0.0000 (0.0)

J01MA10 rufloxacin - - - - - - - - - -

J01MA11 grepafloxacin - - - - - - - - - -

J01MA12 levofloxacin 1.0149 (12.4) 1.1308 (13.4) 1.0894 (13.0) 0.9499 (10.9) 0.8200 (9.3) J01MA14 moxifloxacin 0.0840 (1.0) 0.0923 (1.1) 0.1025 (1.2) 0.1158 (1.3) 0.1202 (1.4) J01MA15 gemifloxacin 0.0000 (0.0) 0.0000 (0.0) 0.0000 (0.0) 0.0000 (0.0) 0.0000 (0.0)

J01MA16 gatifloxacin - - - - - - - - - -

Sum of J01MA (Fluoroquinolones) 2.5596 (31.2) 2.6783 (31.7) 2.5916 (31.0) 2.4705 (28.3) 2.3280 (26.4) Sum of broad-spectrum antibiotics 8.0814 (98.7) 8.3294 (98.5) 8.2125 (98.3) 8.5661 (98.2) 8.6451 (98.1)

Effec tiv e ant ibiot ic s on ant imi cro bial re sista nce m icr obia l

J01DH02 meropenem 0.0379 (0.5) 0.0483 (0.6) 0.0538 (0.6) 0.0645 (0.7) 0.0754 (0.9) J01DH03 ertapenem 0.0031 (0.0) 0.0045 (0.1) 0.0053 (0.1) 0.0068 (0.1) 0.0090 (0.1) J01DH04 doripenem 0.0002 (0.0) 0.0021 (0.0) 0.0041 (0.0) 0.0043 (0.0) 0.0037 (0.0) J01DH51 imipenemandcilastatin 0.0168 (0.2) 0.0167 (0.2) 0.0172 (0.2) 0.0168 (0.2) 0.0170 (0.2) J01DH55 panipenem and betamipron 0.0005 (0.0) 0.0001 (0.0) 0.0000 (0.0) - - - - Sum of J01DH (Carbapenems) 0.0585 (0.7) 0.0717 (0.8) 0.0806 (1.0) 0.0924 (1.1) 0.1052 (1.2)

J01XA01 vancomycin 0.0347 (0.4) 0.0387 (0.5) 0.0383 (0.5) 0.0393 (0.5) 0.0400 (0.5) J01XA02 teicoplanin 0.0118 (0.1) 0.0131 (0.2) 0.0143 (0.2) 0.0154 (0.2) 0.0186 (0.2) sum of J01XA (Glycopeptide antibacterials) 0.0465 (0.6) 0.0519 (0.6) 0.0526 (0.6) 0.0547 (0.6) 0.0586 (0.7) J01AA12 tigecycline 0.0016 (0.0) 0.0022 (0.0) 0.0025 (0.0) 0.0027 (0.0) 0.0026 (0.0) J01XX08 linezolid 0.0016 (0.0) 0.0020 (0.0) 0.0021 (0.0) 0.0021 (0.0) 0.0024 (0.0)

J01XX09 daptomycin - - - - - - - - - -

Sum of J01XX (Other antibacterials) 0.0016 (0.0) 0.0020 (0.0) 0.0021 (0.0) 0.0021 (0.0) 0.0024 (0.0) J01DF01 aztreonam 0.0022 (0.0) 0.0022 (0.0) 0.0023 (0.0) 0.0022 (0.0) 0.0025 (0.0)

J01FG02 quinupristin and dalfopristin - - - - - - - - - -

Sum of drugs for antimicrobial resistant bacteria 0.1105 (1.3) 0.1299 (1.5) 0.1400 (1.7) 0.1542 (1.8) 0.1714 (1.9)

국내 광범 위 항 생제와 내 성균에 유효한 항생 제 사 용현황 49

J. Ph ar m. So c. Kore a

Table 3. Broad-spectrum antibiotics and effective treatment on antibiotic resistance bacteria by age of patients

Class Total

Age of patients Type of medical institutions

0-6 year 7-19 year 20-64 year ≥65 year Tertiary hospital

General

hospital Hospital Nursing

center Clinic Dental Clinic

Health center Sum of these antibiotics 8.8164 (100) 16.6010 (100) 6.6045 (100) 7.1096 (100) 16.1147 (100) 0.9199 1.5656 0.9213 0.0603 5.2817 0.0541 0.0135 J01CR01 Ampicillin and sulbactam 0.1205 (1.4) 0.5911 (3.6) 0.1255 (1.9) 0.0555 (0.8) 0.2196 (1.4) 0.0284 0.0433 0.0388 0.0014 0.0083 0.0002 0.0001 J01CR03 Ticarcillin and clavulanic acid 0.0016 (0.0) 0.0001 (0.0) 0.0002 (0.0) 0.0008 (0.0) 0.0080 (0.0) 0.0007 0.0009 0.0000 0.0000 - - - J01CR05 Piperacillin and tazobactam 0.1001 (1.1) 0.0063 (0.0) 0.0080 (0.1) 0.0499 (0.7) 0.4992 (3.1) 0.0370 0.0462 0.0100 0.0068 0.0002 0.0000 0.0000 Sum of J01CR (Combinations of penicillins) 0.2222 (2.5) 0.5975 (3.6) 0.1337 (2.0) 0.1062 (1.5) 0.7268 (4.5) 0.0661 0.0904 0.0487 0.0082 0.0085 0.0002 0.0001 J01DD01 cefotaxime 0.0640 (0.7) 0.2570 (1.5) 0.0579 (0.9) 0.0302 (0.4) 0.1499 (0.9) 0.0154 0.0289 0.0162 0.0018 0.0017 0.0000 0.0000 J01DD02 ceftazidime 0.0238 (0.3) 0.0041 (0.0) 0.0046 (0.1) 0.0148 (0.2) 0.0994 (0.6) 0.0068 0.0104 0.0044 0.0017 0.0005 0.0001 0.0000 J01DD04 ceftriaxone 0.2887 (3.3) 0.3306 (2.0) 0.1275 (1.9) 0.1682 (2.4) 1.0541 (6.5) 0.0552 0.1348 0.0759 0.0135 0.0091 0.0001 0.0002 J01DD05 cefmenoxime 0.0002 (0.0) 0.0000 (0.0) 0.0000 (0.0) 0.0000 (0.0) 0.0012 (0.0) - 0.0001 0.0000 - 0.0000 - - J01DD07 ceftizoxime 0.0122 (0.1) 0.0019 (0.0) 0.0022 (0.0) 0.0090 (0.1) 0.0441 (0.3) 0.0062 0.0059 0.0001 0.0000 0.0000 0.0000 - J01DD08 cefixime 0.2331 (2.6) 0.5322 (3.2) 0.1803 (2.7) 0.1692 (2.4) 0.4708 (2.9) 0.0279 0.0671 0.0384 0.0011 0.0975 0.0006 0.0004 J01DD09 cefodizime 0.0080 (0.1) 0.0010 (0.0) 0.0016 (0.0) 0.0059 (0.1) 0.0292 (0.2) 0.0020 0.0042 0.0018 0.0000 0.0000 - - J01DD10 cefetamet 0.0370 (0.4) 0.0006 (0.0) 0.0135 (0.2) 0.0330 (0.5) 0.0995 (0.6) 0.0032 0.0299 0.0028 0.0001 0.0010 0.0000 0.0000 J01DD11 cefpiramide 0.0046 (0.1) 0.0061 (0.0) 0.0017 (0.0) 0.0029 (0.0) 0.0153 (0.1) 0.0014 0.0031 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000 -

J01DD12 cefoperazone 0.0000 (0.0) - - - - 0.0000 (0.0) - - - - - - 0.0000 - -

J01DD13 cefpodoxime 0.4799 (5.4) 3.0176 (18.2) 0.4900 (7.4) 0.2299 (3.2) 0.5218 (3.2) 0.0501 0.1162 0.0657 0.0006 0.2463 0.0004 0.0006 J01DD14 ceftibuten 0.0042 (0.0) 0.0008 (0.0) 0.0015 (0.0) 0.0038 (0.1) 0.0109 (0.1) 0.0016 0.0002 0.0014 0.0000 0.0010 - 0.0000 J01DD15 cefdinir 0.1767 (2.0) 0.6075 (3.7) 0.1706 (2.6) 0.1310 (1.8) 0.2086 (1.3) 0.0281 0.0526 0.0185 0.0003 0.0748 0.0020 0.0003 J01DD16 cefditoren 0.2488 (2.8) 0.5942 (3.6) 0.2007 (3.0) 0.1887 (2.7) 0.4399 (2.7) 0.0595 0.0884 0.0186 0.0004 0.0817 0.0002 0.0001 J01DD17 cefcapene 0.1409 (1.6) 0.3052 (1.8) 0.1480 (2.2) 0.1123 (1.6) 0.1998 (1.2) 0.0187 0.0294 0.0103 0.0002 0.0808 0.0014 0.0002 Sum of J01DD (Third-generation cephalosporins) 1.7222 (19.5) 5.6588 (34.1) 1.4000 (21.2) 1.0990 (15.5) 3.3446 (20.8) 0.2760 0.5713 0.2540 0.0196 0.5944 0.0048 0.0019 J01DE01 cefepime 0.0480 (0.5) 0.0106 (0.1) 0.0125 (0.2) 0.0312 (0.4) 0.1891 (1.2) 0.0295 0.0165 0.0013 0.0006 0.0000 0.0000 0.0000 J01DE02 cefpirome 0.0004 (0.0) - - 0.0000 (0.0) 0.0002 (0.0) 0.0018 (0.0) 0.0001 0.0003 0.0000 - 0.0000 - - Sum of J01DE (Forth-generation cephalosporins) 0.0484 (0.5) 0.0106 (0.1) 0.0126 (0.2) 0.0314 (0.4) 0.1909 (1.2) 0.0296 0.0168 0.0013 0.0006 0.0000 0.0000 0.0000

J01FA01 erythromycin 0.0003 (0.0) 0.0001 (0.0) 0.0002 (0.0) 0.0003 (0.0) 0.0005 (0.0) - 0.0000 0.0000 0.0000 0.0002 0.0001 0.0000

J01FA02 spiramycin - (0.0) - - - - - - - - - - - - - - -

J01FA03 midecamycin 0.0000 (0.0) - - - - - - - - - - - - - - -

J01FA06 roxithromycin 1.4821 (16.8) 0.7779 (4.7) 1.7275 (26.2) 1.3337 (18.8) 2.3180 (14.4) 0.0568 0.0769 0.0648 0.0015 1.2499 0.0297 0.0026 J01FA07 josamycin 0.0000 (0.0) - - 0.0000 (0.0) 0.0000 (0.0) 0.0002 (0.0) - - 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000 J01FA09 clarithromycin 2.5523 (28.9) 8.3703 (50.4) 2.9423 (44.5) 1.9553 (27.5) 2.3799 (14.8) 0.1148 0.2613 0.2702 0.0032 1.8984 0.0019 0.0026 J01FA10 azithromycin 0.2895 (3.3) 1.1481 (6.9) 0.2591 (3.9) 0.2121 (3.0) 0.3026 (1.9) 0.0305 0.0351 0.0458 0.0003 0.1757 0.0016 0.0006

J01FA11 miocamycin - - - - - - - - - - - - - - - - -

J01FA13 dirithromycin - - - - - - - - - - - - - - - - -

J01FA15 telithromycin - - - - - - - - - - - - - - - - -

이 은 지·박 주 희 · 이 근 우·김 동 숙

201 9

Class Total

Age of patients Type of medical institutions

0-6 year 7-19 year 20-64 year ≥65 year Tertiary hospital

General

hospital Hospital Nursing

center Clinic Dental Clinic

Health center Sum of J01FA (Macrolides) 4.3243 (49.0) 10.2963 (62.0) 4.9291 (74.6) 3.5015 (49.3) 5.0012 (31.0) 0.2021 0.3733 0.3808 0.0050 3.3241 0.0332 0.0057 J01MA01 ofloxacin 0.6415 (7.3) 0.0001 (0.0) 0.0158 (0.2) 0.6730 (9.5) 1.4536 (9.0) 0.0008 0.0056 0.0239 0.0024 0.5967 0.0111 0.0010 J01MA02 ciprofloxacin 0.7281 (8.3) 0.0012 (0.0) 0.0454 (0.7) 0.7330 (10.3) 1.7773 (11.0) 0.0956 0.1473 0.0934 0.0067 0.3797 0.0029 0.0026

J01MA03 pefloxacin - - - - - - - - - - - - - - - - -

J01MA04 enoxacin 0.0008 (0.0) - - 0.0000 (0.0) 0.0004 (0.0) 0.0038 (0.0) - 0.0005 - - 0.0003 0.0000 -

J01MA06 norfloxacin 0.0174 (0.2) 0.0000 (0.0) 0.0004 (0.0) 0.0179 (0.3) 0.0412 (0.3) 0.0006 0.0002 0.0005 0.0000 0.0161 0.0001 0.0000

J01MA07 lomefloxacin 0.0000 (0.0) - - - - - - - - - - - - - - -

J01MA08 fleroxacin 0.0000 (0.0) - - - - - - 0.0000 (0.0) - - 0.0000 - - - -

J01MA09 sparfloxacin 0.0000 (0.0) - - - - 0.0000 (0.0) - - - - - - - 0.0000 -

J01MA10 rufloxacin - - - - - - - - - - - - - - - - -

J01MA11 grepafloxacin - - - - - - - - - - - - - - - - -

J01MA12 levofloxacin 0.8200 (9.3) 0.0017 (0.0) 0.0373 (0.6) 0.7591 (10.7) 2.3551 (14.6) 0.1311 0.2305 0.0930 0.0080 0.3536 0.0017 0.0021 J01MA14 moxifloxacin 0.1202 (1.4) 0.0000 (0.0) 0.0043 (0.1) 0.0954 (1.3) 0.4275 (2.7) 0.0482 0.0523 0.0112 0.0005 0.0079 0.0000 0.0001

J01MA15 gemifloxacin 0.0000 (0.0) - - - - - - - - - - - - - - -

J01MA16 gatifloxacin - - - - - - - - - - - - - - - - -

Sum of J01MA (Fluoroquinolones) 2.3280 (26.4) 0.0030 (0.0) 0.1032 (1.6) 2.2787 (32.1) 6.0586 (37.6) 0.2762 0.4364 0.2220 0.0177 1.3541 0.0159 0.0058 Sum of broad-spectrum antibiotics 8.6451 (98.1) 16.5663 (99.8) 6.5786 (99.6) 7.0169 (98.7) 15.3221 (95.1) 0.8501 1.4881 0.9069 0.0511 5.2812 0.0541 0.0135

Ef fe ct ive a ntibi oti cs on an tim ic robia l resist anc e mic robi al

J01DH02 meropenem 0.0754 (0.9) 0.0142 (0.1) 0.0098 (0.1) 0.0368 (0.5) 0.3732 (2.3) 0.0277 0.0359 0.0068 0.0049 0.0002 0.0000 0.0000 J01DH03 ertapenem 0.0090 (0.1) 0.0016 (0.0) 0.0005 (0.0) 0.0050 (0.1) 0.0418 (0.3) 0.0050 0.0038 0.0002 0.0000 0.0000 - 0.0000 J01DH04 doripenem 0.0037 (0.0) - - 0.0001 (0.0) 0.0017 (0.0) 0.0198 (0.1) 0.0009 0.0026 0.0002 0.0000 - - - J01DH51 imipenemandcilastatin 0.0170 (0.2) 0.0018 (0.0) 0.0011 (0.0) 0.0078 (0.1) 0.0885 (0.5) 0.0046 0.0063 0.0028 0.0033 0.0001 - -

J01DH55 panipenem and betamipron - - - - - - - - - - - - - - - - -

sum of J01DH (Carbapenems) 0.1052 (1.2) 0.0142 (0.1) 0.0116 (0.2) 0.0513 (0.7) 0.5233 (3.2) 0.0382 0.0486 0.0099 0.0082 0.0003 0.0000 0.0000 J01XA01 vancomycin 0.0400 (0.5) 0.0141 (0.1) 0.0084 (0.1) 0.0258 (0.4) 0.1580 (1.0) 0.0185 0.0172 0.0031 0.0009 0.0002 0.0000 0.0000 J01XA02 teicoplanin 0.0186 (0.2) 0.0055 (0.0) 0.0049 (0.1) 0.0105 (0.1) 0.0811 (0.5) 0.0090 0.0087 0.0008 0.0001 0.0001 0.0000 0.0000 sum of J01XA (Glycopeptide antibacterials) 0.0586 (0.7) 0.0196 (0.1) 0.0133 (0.2) 0.0363 (0.5) 0.2391 (1.5) 0.0276 0.0259 0.0039 0.0010 0.0002 0.0000 0.0000 J01AA12 tigecycline 0.0026 (0.0) 0.0001 (0.0) 0.0002 (0.0) 0.0019 (0.0) 0.0101 (0.1) 0.0016 0.0010 0.0000 0.0000 - - - J01XX08 linezolid 0.0024 (0.0) 0.0007 (0.0) 0.0003 (0.0) 0.0016 (0.0) 0.0096 (0.1) 0.0014 0.0008 0.0001 0.0000 0.0000 0.0000 -

J01XX09 daptomycin - - - - - - - - - - - - - - - - -

sum of J01XX(Other antibacterials) 0.0024 (0.0) 0.0007 (0.0) 0.0003 (0.0) 0.0016 (0.0) 0.0096 (0.1) 0.0014 0.0008 0.0001 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000 J01DF01 aztreonam 0.0025 (0.0) 0.0002 (0.0) 0.0005 (0.0) 0.0016 (0.0) 0.0105 (0.1) 0.0009 0.0012 0.0004 0.0000 0.0000 - -

J01FG02 quinupristin and dalfopristin - - - - - - - - - - - - - - - - -

Sum of drugs for antimicrobial resistant bacteria 0.1714 (1.9) 0.0347 (0.2) 0.0258 (0.4) 0.0927 (1.3) 0.7926 (4.9) 0.0698 0.0774 0.0144 0.0092 0.0005 0.0000 0.0000

국내 광범위 항생제와 내성균에 유효한 항생제 사용현황 51

J. Pharm. Soc. Korea 치료불응 내성균에 유효한 항생제는 내성균이 발생했을 때 사

용하는 항생제이기에 사용이 많지는 않으나 종합병원에서 가장 사용량이 많았다. 성분별로 살펴보면 글라이코펩타이드 계열인 Vancomycin이 상급종합병원과 종합병원에서 다른 의료기관 종 별에 비하여 사용량이 많았다(Table 3).

DU 90%에 해당하는 항생제

2011년과 2015년의 건강보험 청구자료를 이용하여 살펴본 결 과, 총 성분의 수는 2011년 106개에서 2015년 96개로 감소하였 고 DU 90%에 해당하는 성분의 수도 19개에서 18개로 감소하 였다. 6순위까지의 성분은 동일하였으며 2011년에서 2015년 6순 위까지의 누적 비율은 약 2.2% 증가하여 70%를 차지하였다. 7, 8순위에서 차이가 발생하였는데, 플루오로퀴놀론 계열(J01MA) 의 Levoflaxacin에서 2세대 세파 계열(J01DC)의 Cefuroxime로 바 뀌었다(Table 4).

DU 90% 범위 내 포함되는 의약품의 성분 중 광범위 항생제 의 사용량과 전체 사용량 대비 비중은 2011년 7.1901 DID (27.36%)에서 2015년 7.764 DID (27.72%)로 증가하고 있었다.

치료불응 내성균에 유효한 항생제의 경우, DU 90% 목록에는 포함되지 않았다. DU 90%에서 광범위 항생제인 마크로라이드

계열(J01FA)의 Clarithromycin, Roxithromycin은 사용이 증가하였 다. 반면, 플루오로퀴놀론 계열(J01MA)의 Levofloxacin, Ofloxacin 은 항생제 사용이 감소하였다. 또한 세팔로스포린 계열(J01DB- J01DD) 중 Cefaclor의 사용도 지속적으로 증가하고 있었고, 3세 대 세팔로스포린 계열(J01DD)인 Cefpodoxime의 경우 사용이 1.5 배 증가하였다(Table 4).

고 찰(Discussion)

OECD에 보고되는 한국의 항생제 소비량은 2015년 기준으로 비급여를 포함해 31.5DID로,

전 국민의 3%에 해당하는 규모 에서 매일 항생제를 복용하고 있는 것으로 나타났다. 그동안의 연구에서 지적되어 왔던 점은 대표적으로 전체 항생제 소비량 이 다른 국가에 비해서도 상당히 많다는 점이었다. 또한 의원급 에서 대부분 외래로 사용되고 있어서, 이에 대한 관리가 필요하 다는 점이 지적되어 왔다.

본 연구에서는 전체 항생제 사용량에 집중했던 기존 연구와 다르게, 계열별 항생제 사용량의 변화를 살펴보고, 광범위 항생 제와 내성균에 유효한 항생제 성분별로 연도별 변화를 살펴보 며, 또한 연령별, 의료기관 특성별 광범위 항생제와 내성균 유

Table 4. Drug utilization 90% antibiotics

Rank 2011

Rank 2015

Class DID cumulative % Class DID cumulative %

1 J01CR02 amoxicillin and

enzyme inhibitor 6.1311 23.3 1 J01CR02 amoxicillin and

enzyme inhibitor 6.7791 24.2

2 J01DC04 cefaclor 3.5363 36.8 2 J01DC04 cefaclor 4.0102 38.5

3 J01CA04 amoxicillin 3.3891 49.7 3 J01CA04 amoxicillin 3.3288 50.4 4 J01FA09 clarithromycin 2.1301 57.8 4 J01FA09 clarithromycin 2.5523 59.5 5 J01FA06 roxithromycin 1.3802 63 5 J01FA06 roxithromycin 1.4821 64.8 6 J01AA02 doxycycline 1.2494 67.8 6 J01AA02 doxycycline 1.4545 70.0 7 J01MA12 levofloxacin 1.0149 71.7 7 J01DC02 cefuroxime 0.9752 73.5 8 J01DC02 cefuroxime 0.7639 74.6 8 J01MA12 levofloxacin 0.8200 76.4 9 J01MA02 ciprofloxacin 0.7228 77.3 9 J01MA02 ciprofloxacin 0.7281 79.0

10 J01MA01 ofloxacin 0.7103 80 10 J01MA01 ofloxacin 0.6415 81.3

11 J01DB09 cefradine 0.608 82.3 11 J01DD13 cefpodoxime 0.4799 83.0 12 J01DB05 cefadroxil 0.3789 83.8 12 J01DB09 cefradine 0.4613 84.7 13 J01GB10 ribostamycin 0.34 85.1 13 J01DB05 cefadroxil 0.2929 85.7 14 J01DD13 cefpodoxime 0.3181 86.3 14 J01FA10 azithromycin 0.2895 86.8 15 J01FA10 azithromycin 0.2518 87.2 15 J01DD04 ceftriaxone 0.2887 87.8 16 J01DD08 cefixime 0.2405 88.2 16 J01DB01 cefalexin 0.2653 88.7 17 J01DD04 ceftriaxone 0.2293 89 17 J01DD16 cefditoren 0.2488 89.6 18 J01DD16 cefditoren 0.1921 89.8 18 J01DD08 cefixime 0.2331 90.5 19 J01DC10 cefprozil 0.192 90.5

19 -96 2.6696 9.5

20-106 2.4991 9.5

1-106 26.278 100 1-96 28.0011 100

효 항생제의 사용 양상을 살펴보았다.

항생제 계열별로 살펴보면 페니실린 계열은 항생제 사용량이 감소하는 반면 3세대 세파, 마크로라이드 계열의 항생제는 지속 적으로 사용이 증가하고 있어 광범위 항생제의 사용을 모니터 링할 필요성이 높다고 하겠다. 이런 측면에서, 광범위 항생제와 내성균에 유효한 항생제에 대해서 연도별 사용양상을 살펴본 결 과 광범위 항생제는 2011년 8.0814 DID에서 2015년 8.6451 DID 로 점차 증가하고 있었다. 내성균에 유효한 항생제는 워낙 사용 이 미미했으나 2011년 대비 2015년에 1.5배 증가하고 있는 것 을 알 수 있다.

광범위 항생제는 연령별로 6세 이하에서 가장 많았고 그 다 음은 65세 이상에서 많았다. 65세 이상의 광범위 항생제 사용량 (15.211 DID)은 전체 연령의 사용량(8.6451 DID)의 약 2배이다.

이처럼 연령별 항생제 사용량이 전체 연령의 항생제 사용량 보 다 높은 이유는 항생제 사용량을 산출함에 있어서 연령별 인구 집단 수로 나눠주기 때문임을 알 수 있다. 특히, 소아의 경우 인 구집단의 수는 적지만 외래 방문횟수가 많아 항생제 사용량이 많은 것으로 사료된다. 의료기관 종별로 광범위 항생제 사용은 의원에서 가장 많이 사용되고 있었다.

치료불응 내성균에 유효한 항생제의 경우 65세 이상에서 가 장 많은 사용량을 보이고 있었다. 의료기관 종별로는 종합병원, 상급종합병원에서 사용량이 많고 2011년부터 지속적으로 증가 하고 있다.

또한 사용량의 90%를 차지하는 항생제 중 1차로 권고하는 Amoxicillin 외에 마크로라이드 계열의 Clarithromycin, Roxithro- mycin은 꾸준하게 사용이 증가하고 있는 반면, 플루오로퀴놀론 계열(J01MA)의 Levofloxacin, Ofloxacin은 항생제 사용량이 감소 하는 것으로 나타났다. 또한 세팔로스포린 계열(J01DB-J01DD) 중 Cefaclor의 사용도 지속적으로 증가하고 있고 광범위 항생제 로 분류되는 3세대 세파 계열(J01DD)인 Cefpodoxime의 경우 사 용량이 2011년 대비 2015년 1.5배 증가하였다.

DU 90% 지표는 항생제 ATC 별로 총 사용량의 누적 90%에 포함되는 ATC 5단계에 해당하는 성분명과 개수를 산출하여, 처 방의 질을 판단하는 지표이다. DU 90%에 포함되는 성분의 수 가 적거나, DU 90% 범위 내 포함되는 성분 중 가이드라인에서 일차적으로 사용하도록 권고하는 항생제가 사용되는 개수가 많 아지면, 의약품 처방의 질이 좋아졌다고 평가할 수 있다. 개수 는 줄어들었으나, 권고하지 않는 마크로라이드 계열(J01FA)의 Clarithromycin, Roxithromycin은 꾸준하게 사용이 증가하고 있는 것으로 나타났다. 또한, 광범위 항생제에 해당하는 항생제 비중 이 2011년 대비 2015년 0.4% 만큼 증가하여 2011년에 비하여 2015년 의약품 처방의 질이 나빠진 것으로 사료된다.

결 론(Conclusion)

본 연구는 항생제 내성 관리대책의 일환으로 항생제 적정사 용 방안을 모색하기 위한 기초연구로서 건강보험심사평가원으

로 청구된 건강보험, 의료급여, 보훈 환자의 청구자료를 이용하 여 광범위 항생제와 내성균에 유효한 항생제 사용량을 분석하 였다. 첫째, 기존의 표본자료와 다르게 본 연구는 5년간의 전수 자료를 사용하여 항생제 사용현황을 정확하게 분석했다는 장점 을 갖고 있다. 둘째, 물론 전수자료를 활용한 일부 연구도 있었 으나,

본 연구는 항생제 전체 사용량을 산출하는 것에서 한걸 음 나아가 광범위 항생제의 사용현황을 시계열적으로 살펴보고 환자 연령별, 의료기관 특성별로 분석하였다. 특히, 치료불응 내 성균의 유효한 항생제의 사용경향을 살펴보는 것은 국내 항생 제 내성 실태를 반영하는 간접 지표라는 점에서, 일반적인 항생 제가 듣지 않는 내성균에 사용하는 특정 항생제 사용양상 분석 했다는 데 큰 의의를 갖고 있다. 셋째, 항생제 처방의 질을 평 가하기 위해서, 사용량의 90%를 차지하는 항생제 성분을 비교 하는 DU 90% 지표를 활용하였다. 사용량의 90%에 광범위 항 생제가 차지하는 누적 비중을 비교하는 첫 시도를 시행한 연구 라는 점에서 시사점이 크겠다.

그럼에도 불구하고, 본 연구는 다음과 같은 한계점을 가지고 있다. 임상약학 전문가의 자문을 거쳐, 광범위 항생제와 내성균 유효 항생제를 선별하였으나, 이러한 약제 목록을 분류하는 데 있어서 감염내과 전문의를 포함한 전문가 그룹을 구성하는 노 력을 취하지 못했다는 한계점을 갖고 있다. 둘째, DU 90% 지 표를 처음으로 활용하였으나, 전체 인구집단만을 대상으로 산출 하였기에, 인구집단 특성별, 의료기관 특성별 사용되는 항생제 목록을 비교하지는 못했다. 향후에는 이 지표를 환자 연령별, 상 병별, 지역별로 비교함으로써, 항생제 내성 관리대책과 적정 사 용 관리 방안을 실행하는 기초자료를 확대 생산하는 것이 필요 하겠다.

인체에서의 항생제 사용량 증가는 내성의 증가를 유발할 수 있고, 내성균의 전파로 인한 세계적 보건위협을 해결하기 위한 노력이 필요한 시점이다. 항생제 사용 감소방안 마련을 위해 불 필요한 항생제 사용이 발생하는 영역에 대하여 추가 연구가 활 발히 선행되어야 하겠다. 또한 이런 측면에서 항생제의 사용량 을 지속적으로 평가하고 모니터링하는 작업은 약계에서 솔선수 범해야할 책임업무로 사료된다.

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