크레아티닌과 cystatin C를 이용한 사구체여과율 계산값과 미량알부민뇨와의 연관성
송영희․박순호․서일혜․안정열․김경희․박필환
가천의대 길병원 진단검사의학과
Relation between Microalbuminuria and Estimated Glomerular Filtration Rate by Creatinine and Cystatin C
Younghee Song, Soonho Park, Yielhea Seo, Jeongyeal An, Kyung-hee Kim, and Pilwhan Park Department of Laboratory Medicine, Gachon University, Gil hospital,
Incheon, Korea
Background: In the routine "Life-turning point" medical checkup, we use estimated glomerular filtration rate (eGFR), which calculated from Cockcroft-Gault (CG) equation, to assume early stage renal disease and perform reexamination, if it is below 60 mL/min. Suppose their body weights and creatinine concentrations are the same, older patient's eGFR decreases 40-50% of younger one and in patients over 70, their eGFR is decreased in 45% although their creatinines are in normal range. Microalbuminuria is single most important index in the early diagnosis of glomerular dysfunction. Authors compared the positiveness of microalbuminuria with decreased eGFR which calculated using creatinine and cystatic C in the old age groups to evaluate the adequacy of eGFR in the routine "Life-turning point" medical checkup.
Methods: From June to August 2008, 314 adults [172 male and 142 female, 60±14 (mean age±SD)] who visited Gachon university Gil hospital were included. We freezed their serum and urine in -70°c and thawed within 4 weeks to measure serum creatinine, cystatin C, urine microalbumin and creatinine (Hitachi 7600, Hitachi High. Technologies Co., Osaka, Japan).
Results: 1 subject (0.7%) was reported with eGFR below 60 mL/min in the group of subjects under 66 years old, while 45(26.2%) were noticed in the group over 66 years old. There is a significant difference statistically between positive rate of microalbumiuria and eGFR by cystatin C than creatinine in the group over 66 years old (P=0.042 vs. P<0.001).
Conclusions: The CG eGFR is useful for screening and reevaluation the renal function because many patients over 66 years, which is the point of the "Life-turning point" medical checkup, represents lower eGFR. Cystatin C eGFR is more closely related to the microalbuminuria positive rate than creatinine eGFR.
Key Words：Creatinine, Cystatin C, Estimated glomerular filtration rate, Microalbuminuria
교신저자：박필환
우) 405-220 인천 남동구 구월동 1198 가천의과대 길병원 진단검사의학과 전화：032)460-3074, FAX：032)460-3415 E-mail：pwpark@gilhospital.com
서 론
사구체여과율(glomerular filtration rate)은 신장이 일 정시간 동안 특정물질을 완전히 제거할 수 있는 혈장량으로 정의되며, 신기능 평가의 중요한 지표로 이용되었다. 사구체 여과율 측정의 표준 방법은 inulin, iohexol, 51Cr-EDTA,
99mTC-labeled diethylenetriamine pentaacetic acid (DTPA),
125I-labeled iothalamate 등 외부 표지자의 제거율을 측정하
는 것이나, 환자에게 표지약제를 직접 주입해야 하고, 시간 이 많이 걸려 상용 검사로는 시행하기 어렵다. 그러므로, creatinine, BUN, β2-microglobulin 등 내부 표지자를 이용하여 사구체여과율을 추정하는 방법이 주로 사용되고 있으며, 그 중 혈청 크레아티닌이 임상적으로 가장 많이 사 용되고 있다[1].
2007년부터 국민건강보험공단에서는 만 40세와 66세를 기준으로 생애전환기 건강진단 검사를 도입하였고 조기 신 기능 저하를 선별 하기 위해 혈중 크레아티닌을 이용하여 Cockcroft-Gault (CG)공식으로 구한 사구체여과율 계산 값(estimated glomerular filtration rate, eGFR)이 60 mL/min 이하일 경우 신기능 이상을 의심하고 2차 재검을 시행한다. 하지만 혈청 크레아니틴 농도는 나이, 성별, 인 종, 근육량, 식이, 약물, 특정 질병 상황에 의해 영향을 받 을 수 있으므로 신기능의 민감한 지표는 아니며 사구체여과 율은 40세 이후 10년에 8-10 mL/min씩 저하되며[2] 70 세 이상에서는 크레아티닌의 증가 없이 사구체여과율 계산 값이 감소하는 경우가 45%에 이른다[3]. 따라서 노인의 신기능 평가는 주의를 요하며 만성신질환을 조기단계에 진 단하여 신기능 보호 및 심혈관질환의 예방을 위한 적극적인 관리가 필요하다.
최근 사구체여과율의 새로운 내인성 물질로 각광받고 있 는 cystatin C는 모든 유핵세포에서 일정한 속도로 생성되 는 13 kDa의 작은 분자량을 가진 endogenous cysteine protease inhibitor로서 사구체 기저막을 자유로이 통과한 후 세뇨관에서 완전히 재흡수되어 사구체여과율만이 혈중농 도를 결정한다. 또한 염증, 식이, 근육량 등에 의해 영향을 받지 않으며 크레아티닌과 달리 세뇨관에서 분비되지 않기 때문에 이상적인 사구체여과율 측정지표의 조건을 만족하고 있다[4,5]. 따라서 신기능의 지표로 혈중 크레아티닌보다 cystatin C가 더 우월하다는 많은 연구결과가 있으며 [6,7], cystatin C를 이용한 사구체여과율 공식이 보고되 고 있다[8,9].
또한 미국당뇨학회(American diabetic association)에 서는 당뇨병성 신병증의 가장 초기 단계인 미량알부민뇨는 치료로 호전될 수 있는 가역적인 상태이고 이 자체만으로도 심혈관질환의 독립적 인자이므로 당뇨나 고혈압 등의 위험 군에서 적극적인 검사를 권장하고 있으며 사구체여과율 계 산값이 저하된 대상에서 추가 검사로 시행되고 있다.
이에 저자들은 건강검진을 받으러 온 성인을 66세 이상 군과 이하군으로 나누어 크레아티닌과 cystatin C를 이용 하여 구한 사구체여과율 계산값과 미량알부민뇨 양성률을 비교하고 생애전환기 건강진단에서 Cockcroft-Gault (CG)공 식에 의한 사구체여과율 계산값 보고의 적절성을 평가해 보 았다.
대상 및 방법 1. 대상
2008년 6월부터 8월까지 본원 건강검진 센터에 검진을 받으러 온 성인 314명[남자 172명, 여자 142명, 평균연령 60±14세(중앙값, 66세; 범위, 22-87세)]을 대상으로 하 였고, 이 중 당뇨만 있는 경우 11명(3.5%), 고혈압이 있 는 경우 78명(24.8%), 고혈압과 당뇨 둘 다 있는 경우 8 명(2.5%)이었다. 당뇨는 공복 시 혈당이 126 mg/dL 이 상 또는 당뇨약을 복용 중 일 때로 정의하였고, 고혈압은 환자가 과거에 진단 받아 혈압약을 복용하였거나 수축기 혈 압≥140 mmHg 또는 이완기 혈압≥90 mmHg 일 때로 정의하였다.
2. 방법
1) 신체계측 및 혈청 생화학적 검사
건강검진 수진자를 대상으로 신장과 체중을 계측하였고, 수축기와 이완기 혈압을 측정하였다. 검사 전 8시간 동안 금식상태에서 혈액을 채취하여 공복혈당을 측정하고 혈청과 소변을 -70°C 에서 동결한 후 4주 이내 해동하여 혈청의 크레아티닌과 소변의 크레아티닌은 효소법, 소변 미세알부 민은 면역비탁법(Wako Pure Chemical Industries, Ltd., Osaka, Japan), cystatin C는 라텍스비탁법(HiSens Cystatin-C LTIA, HBI Co., Ltd., Anyang, Korea)으로 Hitachi 7600 자동분석기(Hitachi 7600, Hitachi High Technologies Co., Tokyo, Japan)를 사용해 측정하였다.
2) 사구체여과율 계산 공식 및 사구체여과율 저하 시기 분류
사구체여과율은 건강검진시에 사용되는 Cockroft-Gault (CG)공식[10] (mL/min)은 [(140-나이)x체중(kg)/(혈청 크레 아티닌x72)]x(0.85 여성인 경우)을 cystatin C 공식[11]
(mL/min/1.73m2)은 127.7x혈청 cystatin C-1.17 x나이-0.13 x(0.91 여성인 경우)을 사용하였다. KDOQI (Kidney disease outcomes quality initiative)에서 제시한 만성 신장병 시기 분류를 이용하여 CG 공식을 이용한 사구체여과율 계산값이 60 mL/min 이하와 cystatin C를 이용한 사구체여과율 계산 값이 60 mL/min/1.73m2 이하를 중등도의 사구체여과율 저 하 단계로 분류하였다[12].
3) 미량알부민뇨
미량알부민뇨는 24시간 뇨를 기준으로 하였을 때 30-300 mg/24h, 임의뇨나 아침 첫뇨로 구한 뇨중알부민/뇨 중크레아티닌비(urine Albumin/Creatinine ratio, UACR)는 30-300 mg/g, 일정시간 채집하여 구한 알부민 배설률은
Table 1. Characteristics of medical checkup subjects
M F P-value
Subjects 172(54.8%) 142(45.2%)
Age (years) 61.4 ± 13.1 60.0 ± 14.2 NS
Diabetes 9(5.2%) 10(7.0%) NS
Hypertension 48(27.9%) 38(26.8%) NS
Body weight (Kg) 65.5 ± 9.3 56.7 ± 9.4 <0.001
Serum glucose (mg/dL) 101.6 ± 15.4 99.3 ± 23.5 NS
Serum Cr (mg/dL) 0.87 ± 0.18 0.63 ± 0.11 <0.001
Serum Cys C (mg/L) 0.94 ± 0.21 0.85 ± 0.19 <0.001
CG eGFR (mL/min) 85.9 ± 27.2 88.8 ± 28.0 NS
CysC eGFR (mL/min/1.73m2) 85.1 ± 19.7 88.6 ± 23.6 NS
UACR (mg/g) 7.9(1.9-15.9) 7.9(1.3-13.4) NS
Microalbuminuria 17(9.9%) 16(11.3%) NS
Data are expressed as the number of subjects (percentage), mean±standard deviation, or median (25th-75th percentile).
Abbreviations: Cr, creatinine; Cys C, cystatin C; CG eGFR, Cockcroft-Gault estimated glomerular filtration rate;
Cys C eGFR, cystatin C estimated glomerular filtration rate; UACR, urinary albumin creatinine ratio.
20-200 μg/min을 정의하는데[12], 이중 임의뇨나 아침 첫뇨 로 구한 30-300 mg/g을 기준으로 하였다. 사구체여과율과 미량알부민뇨의 검출 양성률을 비교하기 위해 거대알부민뇨 를 갖는 대상을 제외하려 하였으나 제외자는 없었다.
3. 통계분석
모든 자료의 분석은 SPSS (version 15.0; SPSS Inc., Chicago, IL, USA)를 이용하였다. 정규분포를 하는 연속형 변수는 평균±표준편차로 표시하였고 비정규분포를 하는 연 속형 변수는 중간값(25-75 백분위수)으로 표현하였다. 그룹 간의 변수를 비교하기 위해 변수가 연속형 변수이면서 정규 분포를 하는 경우 Student’s t-test를 사용하였고 비정규분 포를 하는 경우 Mann-Whitney U test를 시행하였다. 변수 가 범주형 변수인 경우 Fisher’s exact test나 Pearson’s chi-square test를 사용하였다. 모든 분석은 양측검정을 하 였고 P 값이 0.05 미만일 때 통계적으로 유의한 것으로 간 주하였다.
결 과
1. 검진자들의 임상적 특징
314명의 건강검진 수진자들은 남자 172명(54.8%, 평 균연령 61.4±13.1세), 여자 142명(45.2%, 평균연령 60.0±14.2세)으로 고령자를 대상으로 하여 평균 연령은 높았고, 당뇨나 고혈압 분포의 두 군간에 유의한 차이는 없
었다. 체중은 남자보다 여자에서 낮게 나타났고(65.5±9.3 kg vs. 56.7±9.4 kg, P<0.001), 크레아티닌과 cystatin C 모두 여자에서 유의하게 낮았지만(P<0.001), 이를 이용 한 사구체여과율 계산값에는 남녀간의 유의한 차이를 보이 지 않았다. 미량알부민뇨 양성률 역시 남자 17명(9.9%), 여자 16명(11.3%)으로 두 군 간의 통계적 의의는 없었다 (Table 1).
66세를 기준으로 두 군을 비교하였을 경우에는 각각 혈 청 크레아티닌(0.72±0.15 vs. 0.79±0.22, P=0.002), cystatin C (0.79±0.13 vs. 0.99±0.21 P<0.001)로 66세 이상군에서 높게 나타났다. 또한 CG eGFR (106.3±24.8 vs. 71.4±18.1, P<0.001), cystatin C eGFR (100.7±19.1 vs. 75.2±16.0, P<0.001)로 66세 이상군에서 통계적으로 유의하게 낮았고, 미량알부민뇨는 각각 7명(4.9%), 26명(15.1%)로 66세 이상군 에서 더 많이 나타났다.
2. 나이에 따른 사구체여과율과 미량알부민뇨 양성률 분 포
전체 314명을 대상으로 Cockroft-Gault (CG)공식을 이용한 사구체여과율 계산값 이 중등도의 신기능 저하를 의 미하는 60 mL/min이하 46명중 11명(23.9%)이 미량알 부민뇨였고, 60 mL/min이상에서는 268명중 22명(8.2%) 이 미량알부민뇨였다(P=0.003). Cystatin C를 이용한 사구체여과율 계산값 역시 중등도의 신기능 저하를 의미하 는 60 mL/min/1.73m2 이하 37명중 13명(35.1%), 60 mL/min/1.73m2 이상 277명중 20명(7.2%)이 미량알부
Table 2. Association of eGFR group and microalbuminuria according to age
Total Group I Group II P-value*
CG eGFR <60mL/min ≥60mL/min
0.003
Non-MA 35(76.1%) 246(91.8%)
MA 11(23.9%) 22(8.2%)
Cys C eGFR <60mL/min/1.73m2 ≥60mL/min/1.73m2
<0.001
Non-MA 24(64.9%) 257(92.8%)
MA 13(35.1%) 20(7.2%)
Age<66years Group I Group II P-value*
CG eGFR <60mL/min ≥60mL/min
NS
Non-MA 1(100.0%) 134(95.0%)
MA 0(0.0%) 7(5.0%)
Cys C eGFR <60mL/min/1.73m2 ≥60mL/min/1.73m2
NS
Non-MA 2(100.0%) 133(95.0%)
MA 0(0.0%) 7(5.0%)
Age≥66years Group I Group II P-value†
CG eGFR <60mL/min ≥60mL/min
0.042
Non-MA 34(75.6%) 112(88.2%)
MA 11(24.4%) 15(11.8%)
Cys C eGFR <60mL/min/1.73m2 ≥60mL/min/1.73m2
<0.001
Non-MA 22(62.9%) 124(90.5%)
MA 13(37.1%) 13(9.5%)
Data are expressed as the number of subjects (percentage).
*The statistical results were derived from Fisher’s exact test between eGFR and microalbuminuria; †The statistical results were derived from Pearson’s chi-square test between eGFR and microalbuminuria.
Abbreviations: CG eGFR, Cockcroft-Gault estimated glomerular filtration rate; Cys C eGFR, cystatin C estimated glomerular filtration rate; MA, microalbuminuria.
민뇨를 보여 사구체여과율 저하군에서 양성률이 더 높았다 (P<0.001).
66세 이하군만 비교했을 경우에는 크레아티닌과 cystatin C를 이용한 사구체여과율 계산값 저하와 미량알 부민뇨 양성률간에는 유의한 차이가 없었다. 하지만 66세 이상군에서는 크레아티닌보다 cystatin C를 이용한 사구체 여과율 계산값이 미량알부민뇨 양성률과 통계적으로 더 유 의하였다(P=0.042 vs. P<0.001, Table 2).
3. 미량알부민뇨에 따른 임상적 특징
전체 314명의 건강검진 수진자 중 미량알부민뇨가 있는
대상 33명(10.5%)은 평균연령 67.0±10.3세로 미량알부 민뇨가 아닌 대상의 평균연령 60.1±13.8세보다 높았다 (P<0.001). 혈청 크레아티닌은 두 군간에 유의한 차이가 없는 반면 혈청 cystatin C는 유의한 차이를 보였고 (1.06±0.31 mg/L vs. 0.88±0.18 mg/L, P=0.002), 이를 이용한 사구체여과율 계산값은 cystatin C에서 통계 적으로 더 유의하였다(P=0.027 vs. P<0.001, Table 3).
고 찰
노인 환자에서 혈청 크레아티닌이 정상인 반면 사구체여 과율이 손상된 신기능을 반영하기도 하고 크레아티닌과 체
Table 3. Comparison of creatinine, cystatin C, eGFR between microalbuminuria and non-microalbuminuria subjects
MA Non-MA P-value
Subjects 33(10.5%) 281(89.5%)
Age (years) 67.0 ± 10.3 60.1 ± 13.8 <0.001
Serum Cr (mg/dL) 0.85 ± 0.28 0.75 ± 0.18 NS
Serum Cys C (mg/L) 1.06 ± 0.31 0.88 ± 0.18 0.002
CG eGFR (mL/min) 77.2 ± 34.0 88.4 ± 26.5 0.027
Cys C eGFR (mL/min/1.73m2) 72.3 ± 23.2 88.4 ± 20.8 <0.001
Data are expressed as the number of subjects (percentage), mean±standard deviation.
Abbreviations: Cr, creatinine; Cys C, cystatin C; CG eGFR, Cockcroft-Gault estimated glomerular filtration rate;
Cys C eGFR, cystatin C estimated glomerular filtration rate; MA, microalbuminuria.
중이 동일할 때 CG공식을 사용한 노인의 사구체여과율 계 산값은 젊은사람의 40-50%로 감소하며, 70세 이상에서는 크레아티닌이 정상이면서 사구체여과율 계산값이 감소하는 경우가 45%에 이른다[3]. NHANES III (National health and nutrition examination survey III)에 따르 면 65세 이상의 미국 성인의 11%에서 당뇨병과 고혈압 없 이 신기능 감소(사구체여과율 15-60 mL/min/1.73 m2) 가 있다고 보고하였다[13]. 본 연구에서도 CG 공식에 의 한 사구체여과율 계산값이 60 mL/min 이하인 경우가 전 체 검진자 중 46명(14.6%)이었고, 이 중에서 1명만이 두 번째 생애전환기 건강진단 시기인 66세 이하이므로 40세와 66세에 사구체여과율 계산값 보고는 스크리닝의 차원에서 유용하다고 할 수 있겠다. 하지만 고령에서의 사구체여과율 계산값 저하는 실제 신기능저하와 일치하지 않을 수 있으므 로 2차 재검이나 추가검사가 반드시 이뤄져야 한다.
우리나라에서 검진자 2만명을 대상으로 조사한 혈청 크 레아티닌 수치는 남자 1.07±0.13 mg/dL, 여자 0.82±
0.11 mg/dL로 이번 연구에서의 남자 0.87±0.18 mg/dL, 여자 0.63±0.11 mg/dL와 큰 차이를 보였다[14]. 이전 연구가 평균 45세 성인을 대상으로 한 반면 본 연구에서는 평균 60세의 고령자를 중심으로 대상으로 하였기 때문에 증가해야 하지 만 오히려 감소한 이유는 빌리루빈, 단백질, 혈당, 아스코르 빈산, 케톤체 등에 의해 영향을 받는 Jaffe법에 비해 간섭효 과가 없는 효소법으로 크레아티닌을 측정하였을 경우 0.2-0.3 mg/dL정도 감소하기 때문에 나는 차이로 생각해 볼 수 있다[15,16]. 다른 연구에서는 120명의 젊은 건강한 성인 의 cystatin C가 0.70±0.13 mg/L였고[17], 이번 검진자들은 남자가 0.94±0.21 mg/L, 여자가 0.85±0.19 mg/L로 식이, 근 육량에 영향을 받는 크레아티닌과 달리 이러한 내인성 인자 에 영향을 덜 받는 cystatin C의 증가는 cystatin C 역시 성 별, 연령, 당뇨, 고혈압 등의 복합적인 요인에 영향을 받는 다는 최근의 보고와 같으며[18,19], 실제 66세 이상과 이하
군으로 나누었을 때 크레아티닌의 분포보다는 cystatin C의 분포가 더 분명한 차이가 있고 66세 이상에서의 낮은 사구 체여과율 계산값, 높은 미량알부민뇨 양성률과 관계가 있었 다.
KDOQI (Kidney disease outcomes quality initia- tive)에서는 만성신질환의 정의 및 단계별 관리지침을 발표 하였는데 만성신질환의 진단 및 단계의 결정은 사구체여과 율에 의하며, 혈청 크레아티닌만을 신기능 평가 지표로 사 용하지 말고 혈청 크레아티닌을 기초로 한 Modification of Diet in Renal Disease Study (MDRD)공식이나 Cockcroft-Gault (CG)공식에 의한 사구체여과율 계산값 을 사용하도록 권장하고 있다[12]. 혈청 크레아티닌과 cystatin C 의 성별 차이는 계산공식에 의해 보정되어 결 과적으로 사구체여과율 계산값의 남녀 차이는 유의하지 않 았다. 중등도의 사구체여과율 저하인 60 mL/min, 60 mL/min/1.73m2 이하를 기준으로 하였을 때 66세 이상에 서 CG 공식을 이용한 사구체여과율보다 cystatin C를 이 용하여 구한 사구체여과율이 감소한 군에서 미량알부민뇨 양성률이 높아지며 통계적으로 유의한 것으로 보아 (P=0.042 vs. P<0.001), 미량알부민뇨가 사구체여과율 의 확진은 아니지만 cystatin C를 이용한 사구체여과율 계 산값이 이전 결과와 같이 전반적인 사구체여과율 평가에 유 용함을 알 수 있었다[6-9]. 국내에서 김 등은 Cr51-EDTA 를 이용하여 구한 사구체여과율을 기준으로 크레아티닌을 이용한 사구체여과율 계산값보다 cystatin C를 이용한 사 구체여과율 계산값이 더 오차범위가 적었고[20], 이 등은 당뇨병 환자를 대상으로 cystatin C가 혈청 크레아티닌 보 다 24시간 뇨를 채집하여 구한 크레아티닌 청소율에 대한 민감도와 특이도가 높다고 보고 하였다[21]. 다른 연구에서 는 제 2형 당뇨병 환자를 대상으로 cystatin C를 이용하여 구한 사구체여과율이 미량 알부민뇨가 있는 환자에서 당뇨 병성 신증의 시작 또는 존재 여부에 통계적으로 유의하며
크레아티닌 청소율, CG 공식이나 MDRD 공식으로 구한 사구체여과율보다 cystatin C를 이용한 사구체여과율이 미 량알부민뇨 단계를 예측하는데 유용하다고 하였다[22]. 이 는 cystatin C 역시 성별, 연령, 고혈압, 당뇨 같은 외인 성 인자의 영향을 받지만 크레아티닌 보다는 조기 신기능 저하에 더 민감한 검출 지표로서의 유용성을 갖고 있다고 할 수 있고, 본 연구에서도 미량알부민뇨와 정상알부민뇨를 비교했을 경우 크레아티닌은 유의한 차이가 없는 반면 cystatin C은 통계적으로도 유의한 차이를 보였다.
최근 미국 당뇨학회나[23] KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes)에서는 표준방법인 24시간 뇨나 밤동안에 모은 뇨로 측정한 30-300 mg/d 또는 검체 채집의 불편함과 수집과정의 정확성을 보완할 수 있는 임의 뇨나 아침 첫 뇨의 뇨중알부민/뇨중크레아티닌비로 구한 30-300 mg/g을 미량알부민뇨의 기준으로 권장하고 있다.
다수의 인구를 대상으로 2002년 미국에서 보고된 자료에 따르면 임상적인 단백뇨(≥300 mg/L)의 유병율은 남녀가 동일하나 미량알부민뇨(ACR, albumin creatinine ratio, 30-300 mg/g)는 여자가 9.7%인 반면 남자에서는 6.1%
로 낮게 나타났다. 미량알부민뇨의 유병율은 40세 이하의 젊은 성인 보다는 20세 이하 청소년에서 높게 나타나며 40 세 이후로는 꾸준히 증가하고 당뇨환자에서는 28.8%, 고 혈압 환자는 16.0%, 당뇨나 고혈압 심혈관계 질환이 없고 혈청 크레아티닌이 정상인 사람에서도 5.1%로 나타난다고 보고되고 있다[24]. 본 연구에서 임의뇨나 아침 첫 뇨로 구 한 미량알부민뇨의 유병률이 검진 대상자 314명 중 33명 (10.5%)이었고 여자에서 11.3%, 남자에서 9.9%로 여자 에서 높게 나타남으로써 이전 보고와 같은 양상이었고, 전 체적인 유병률이 상대적으로 높은 것은 60세 이상이 다수 표본대상이 되면서 전체 인구 대상보다는 고령자나 당뇨, 고혈압 환자가 많이 포함되었기 때문일 것이다. 미량알부민 뇨에 대한 교차비를 분석한 결과 남녀간의 차이는 없으나 각각 40세 이상 60세 미만군보다 60세 이상 80세 미만에 서 1.58(95% 신뢰구간=1.27~1.95), 80세 이상에서는 3.16(95% 신뢰구간=2.35~4.26)이었던 보고와 같이 [24], 이번 연구 검진 대상자에서 교차비는 역시 남녀간의 차이는 없었으나 66세 이상군이 66세 이하군에 비해 3.43(95% 신뢰구간=1.44~8.17)으로 유의한 것으로 보 아 사구체여과율 계산값 저하와 미량알부민뇨 검출은 고령 에서의 신기능 저하를 대변하는 지표라 할 수 있겠다.
본 연구는 inulin이나 51Cr-EDTA 같은 사구체여과율 평가의 표준 표지자를 사용하지 않고 공식을 이용한 사구체 여과율 계산값을 비교한 제한점이 있고, 수분 섭취나 혈중 단백질에 의해 영향을 받을 수 있는 미량알부민뇨를 반복적 인 측정을 하지 않은 오차의 가능성을 배제할 수 없기 때문 에 앞으로 표준방법이나 미량알부민뇨의 반복적 측정 등을 통해 이전 연구와 비교해 볼 수 있겠다.
결론적으로 생애전환기 건강검진에서 CG 공식을 이용한 사구체여과율을 계산하는데, 실제 66세 이상군에서 60 mL/min 이하가 많이 나타나므로 미량알부민뇨와 같은 2 차 재검을 위한 스크리닝 목적의 보고 항목으로 유용하다고 생각되며, 사구체여과율 감소와 실제 신기능 저하와의 관계 는 미량알부민뇨 양성률이 높은 것으로 설명될 수 있다. 혈 청 크레아티닌 보다는 조기 신기능 저하의 민감한 지표인 cystatin C를 이용한 사구체여과율 계산값이 미량알부민뇨 양성률과의 연관성이 더 높은 것으로 사료되었다.
요 약
배경: 생애전환기 건강진단 검사에서 조기 신기능 저하 를 선별하기 위해 혈중 크레아티닌을 이용하여 Cockcroft- Gault (CG)공식으로 계산한 사구체여과율(estimated glo- merular filtration rate, eGFR)이 60 mL/min 이하일 경우 질환을 의심하고 2차 재검을 시행하고 사구체 기능 이상 조 기 진단의 중요한 지표인 미량알부민뇨를 추가로 검사한다.
크레아티닌과 체중이 동일할 때 CG공식을 사용한 노인의 사구체여과율 계산값은 젊은사람의 40-50%로 감소하며 70 세 이상에서는 크레아티닌이 정상이면서 사구체여과율 계산 값이 감소하는 경우가 45%에 이른다. 이에 저자들은 고령에 서 크레아티닌과 cystatin C를 이용하여 구한 사구체여과율 계산값의 감소 여부와 미량알부민뇨 양성률을 분석하여 생 애전환기 건강진단에서 크레아티닌을 이용한 사구체여과율 계산값 보고의 적절성을 평가해 보았다.
방법: 2008년 6월부터 8월까지 본원 건강검진 센터에 검진을 받으러 온 성인 314명[남자 172명, 여자 142명, 평균연령 60±14세(22-87세, 66세)]을 대상으로 혈청과 소변을 -70°C 에서 동결한 후 4주 이내 해동하여 혈청의 크 레아티닌, cystatin C와 소변의 미세알부민, 크레아티닌을 측정하였다(Hitachi 7600, Hitachi High. Technologies Co., Osaka, Japan).
결과: 크레아티닌을 이용한 사구체여과율 계산값이 60 mL/min 이하인 경우는 66세 이하에서 1명(0.7%)인 반 면 66세 이상에서 45명(26.2%)으로 높게 나타났고 66세 이상에서 크레아티닌보다 cystatin C를 이용한 사구체여과 율 계산값이 미량알부민뇨 양성률과 통계적으로 더 유의하 였다 (P=0.042 vs. P<0.001).
결론: 생애전환기 건강진단의 기준인 66세 이상 사구체 여과율 계산값이 저하된 군에서 미량알부민뇨 양성률이 높 으므로 2차 재검을 위한 스크리닝 목적으로 CG 공식을 이 용한 사구체여과율 보고는 유용한 것으로 생각되었으며 혈 청 크레아티닌 보다는 cystatin C를 이용한 사구체여과율 계산값이 미량알부민뇨 양성률과의 연관성이 더 높은 것으 로 사료되었다.
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