대한소화기학회지 2002;40:282-285
서 론
21)궤양성 대장염 환자에서 급성 췌장염의 발생은 일반인 보 다 약 2배 높은 것으로 알려져 있다.1이 경우 일반적으로 급 성 췌장염의 흔한 원인인 알코올이나 담석 등을 제외한다면, 치료 약물에 의해 유발된 췌장염을 먼저 의심해야 한다.2
접수: 2002년 7월 10일, 승인: 2002년 9월 2일 연락처: 김병익, 110-746, 서울시 종로구 평동 108번지
성균관대학교 의과대학 강북삼성병원 내과 Tel: (02) 2001-2055, Fax: (02) 2001-2049 E-mail: [email protected]
※ 본 논문은 2001년 대한소화기학회 추계학술대회에서 포스터로 발표되었음.
5-aminosalicylic acid (5-ASA)제제는 궤양성 대장염의 일 차 선택약으로 비교적 효과적이고 안전하나, 이들 약제에 의해22)급성 췌장염이 발생할 수 있으며, 그 기전은 용량에 무관한 과민반응으로 추정된다. 약물 중단 후의 예후는 비 교적 양호한 것으로 외국 문헌에 보고되고 있으나,3-8 국내 에서는 아직 보고된 예가 없었다. 저자들은 궤양성 대장염
Correspondence to: Byung Ik Kim, M.D.
Department of Medicine, Kangbuk Samsung Hospital 108 Pyeong-dong, Jongno-gu, Seoul 110-746, Korea Tel: +82-2-2001-2055, Fax: +82-2-2001-2049 E-mail: [email protected]
궤양성 대장염 환자에서 5-Aminosalicylic Acid로 유발된 급성 췌장염
성균관대학교 의과대학 강북삼성병원 내과학교실
이현영·김병익·유태우·이호철·정찬희·신헌섭·박승하·김정욱 조용균·이준행·박창영·손정일·전우규
Acute Pancreatitis Induced by 5-Aminosalicylic Acid in a Patient with Ulcerative Colitis
Hyun Young Lhee, M.D., Byung Ik Kim, M.D., Tae Woo Yoo, M.D., Ho Chul Lee, M.D., Chan Hee Jung, M.D., Hun Sub Shin, M.D., Seung Ha Park, M.D., Jung Uk Kim, M.D.,
Yong Kyun Cho, M.D., Jun Haeng Lee, M.D., Chang Young Park, M.D., Chung Il Sohn, M.D., and Woo Kyu Jeon, M.D.
Department of Medicine, Sungkyunkwan University School of Medicine, Kangbuk Samsung Hospital, Seoul, Korea
Acute pancreatitis is a rare complication of 5-aminosalicylic acid (5-ASA) treatment. We recently experienced a case of acute pancreatitis secondary to 5-ASA in a patient with ulcerative colitis (UC). A 25-year-old man was admitted for bloody diarrhea and lower abdominal pain. Mesalazine was used under the diagnosis of ulcerative colitis, but the symptoms were not improved. After symptomatic improvement by steroid treatment, mesalazine was restarted for maintaining the remission. On the next day, he had a sudden severe epigastric pain with elevation of serum amylase and lipase levels. Drug-induced pancreatitis was suspected, and the mesalazine was discontinued. His abdominal pain disappeared, and his serum amylase and lipase levels returned to normal. After the administration of sulfasalazine, however, pancreatitis was relapsed. In conclusion, we suggest that drug-induced pancreatitis should be suspected in any patient who develops new abdominal pain while receiving 5-ASA.
(Korean J Gastroenterol 2002;40:282-285)
Key Words: Ulcerative colitis; 5-Aminosalicylic acid; Acute pancreatitis
이현영 외 12인. 국문궤양성 대장염 환자에서 5-Aminosalicylic Acid로 유발된 급성 췌장염
으로 내원하여 5-ASA 치료 도중 발생한 급성 췌장염 1예 를 경험하였기에 보고하는 바이다.
증 례
25세 남자 환자가 내원 3일 전 발생된 하루 3-4회의 혈성 설사와 복부통증, 발열을 주소로 입원하였다. 요추 추간판 탈출증 병력이 있었고, 흡연력, 음주력이나 약물 복용력은 없었다. 가족력에서 어머니가 류마티스 관절염이 있었다.
입원 당시 체온은 37.5℃, 맥박 수는 분당 75회였고, 복부 신체검사는 정상이었고, 외치핵이 있었다. 입원 당시 일반 혈액검사에서 백혈구 9,600/mm3(호중구 77%, 림프구 11%, 단핵구 10%, 대호중구 2%), 혈색소 12.1 g/dL, 혈소판 400,000/mm3, 적혈구 침강속도 33 mm/hr이었다. 혈액생화 학검사는 AST 22 IU/L, ALT 10 IU/L, 아밀라제 33 IU/L (정 상범위 10-104 IU/L), 리파제 34 IU/L (정상범위 0-200 IU/L) 이었다. 대변 배양검사에서 동정되는 균은 없었고, 대변 잠 혈반응은 양성이었다. 대장 내시경검사 및 조직학적 검사 에서 전 대장에 걸쳐 궤양성 대장염에 합당한 소견이 보였 다(Fig. 1). 이에 mesalazine (메살라진Ⓡ, mesalazine 250 mg, Eudragit-L 피복, 동광제약) 1,500 mg/day로 경구 투여를 시 작했으나, 혈변이 더욱 잦아지고, 고열이 보이는 등 궤양 성 대장염의 증상이 더욱 악화되었다. 투약 시작 16일만에 mesalazine을 중단하고, dexamethasone 10 mg/day 정맥 주사 및 완전 정맥 영양요법을 시행했으며, 이후 증상이 호전되 었다. 스테로이드치료 시작 10일 후 prednisolone 15 mg/day
Fig. 1. Initial colonoscopic finding. It shows diffuse mucosal hyperemia, friability, and multiple ulcerations from the rectum to the cecum.
Fig. 2. The clinical course of the patient. Epigastic pain was developed and serum amylase and lipase levels increased to 327 IU/L (normal 10-104 IU/L) and 2,450 IU/L (normal 0-200 IU/L) during oral administraion of mesalazine 1,500 mg/day. Mesalazine was stopped and parenteral nutrition was started. The epigastic pain disappeared, and amylase and lipase levels returned to normal.
However, after oral admistration of sulfasalazine 1,500 mg/day, the similar event recurred.
경구 투여로 줄인 상태에서, 관해 유지를 위해 mesalazine 을 다시 경구 투여하였다. 다음날 갑자기 심한 상복부 통 증과 더불어 40.0℃까지 고열이 발생했으며, 혈액검사는 백혈구 18,510/mm3(호중구 92.4%, 림프구 4.5%, 단핵구 1.9%), 아밀라제 348 IU/L, 리파제 2,450 IU/L로 증가되었다 (Fig. 2). 환자는 과거병력에서 알코올 남용, 음주력, 담석증, 복부 외상 등 췌장염의 위험인자가 없었으며, 중성지방은 71 mg/dL로 정상이었다. 자가면역항체는 류마티스 인자, 항 핵항체, 항평활근항체, 항호중구세포질항체(anti-neutrophil cytoplasmic antibody, ANCA), 항미토콘드리아항체 모두 음 성이었다. 상복부 초음파검사에서 췌장에 경미한 부종이 보였고, 담석 등은 관찰되지 않았다. 환자의 상복부 통증은 mesalazine을 중단하고, 완전 정맥 영양요법 등 급성 췌장염 에 대한 일반적 치료를 시행한 후 다음날 호전되었으며, 아밀 라제 수치는 10일 후, 리파제 수치는 그 후 7일 후 정상화 되 었다. 수치가 정상이 된 후 3일째 sulfasalazine 1,500 mg/day 로 대체 투약을 시작했는데, 다음날부터 다시 아밀라제와 리파제 수치가 점차 증가하였으며, 투약 14일째 상복부 통 증과 38.0℃까지 발열이 발생하여 투약을 중지하였다. 이후 에도 아밀라제, 리파제는 각각 185 IU/L, 1,723 IU/L까지 증가하였으며(Fig. 2), 복부 전산화단층촬영에서는 췌장의 경한 부종이 보였다(Fig. 3). Sulfasalazine을 끊고 급성 췌장 염의 일반적인 치료 후에 상복부 동통이 사라지고 아밀라 제와 리파제 수치도 정상이 되었다(Fig. 2). 환자의 궤양성 대장염도 증상 및 내시경 추적검사에서 호전을 보였으며 (Fig. 4), 현재 경구 스테로이드를 복용하면서 외래에서 추 적관찰 중으로 복부 통증 재발 없이 안정적인 상태를 유지 하고 있다.
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The Korean Journal of Gastroenterology: Vol. 40, No. 4, 2002
Fig. 3. Abdominal CT scan finding. It shows mild swelling of the pancreas.
Fig. 4. Follow-up sigmoidoscopic finding. It shows the improvement of diffuse mucosal hyperemia and multiple ulcerations.
고 찰
염증성 대장질환 환자에서 췌장염의 발생률은 일반인보 다 높으며, 그 중 궤양성 대장염 환자에서 급성 췌장염의 발생은 일반인보다 약 2배 높은 것으로 알려져 있다.1 이 경우 췌장염의 흔한 원인인 음주나 담석 등에 의한 경우, 약물 부작용인 경우, 원발성 경화성 담관염이 있는 경우와 같이 장외 합병증에 의한 경우, 궤양성 대장염의 장외 발현 인 경우, 원인 불명인 경우를 생각해 볼 수 있다.2 알코올, 담석증, 복부 외상, 바이러스 감염, 고중성지방혈증 등 급성 췌장염의 흔한 원인이 제외되면, 궤양성 대장염 치료 약물 에 의해 유발된 췌장염을 먼저 의심해 봐야 한다.2
궤양성 대장염 치료 약제 중 급성 췌장염을 일으키는 것은 steroid, sulfasalazine, mesalazine, azathioprine, cyclosporine A, taclolimus, metronidazole 등이다.2,9,10약물에 의한 췌장염의 기전은 췌장관의 수축, 면역억제, 세포독성, 삼투성 혹은 대 사성 효과, 소동맥 혈전, 직접적 세포독성 그리고 간 관련 등으로 추정된다.9 5-ASA로 유발된 췌장염의 병리기전은 5-ASA에 의하여 췌장관의 투과성이 국소적으로 증가되는 것으로 생각된다.5 또한 췌장염의 발생이 용량에 무관하며, 유발시험에 의해 즉시 재발되고, 약물 중단 후 빠른 회복을 보이는 것은 알레르기성 과민반응도 관여함을 시사한다.7
5-ASA에 의한 췌장염의 증상은 급성 복통, 발열 등 급성 췌장염의 일반적인 증상과 다르지 않다. 검사실 소견으로 는 췌장 효소의 증가, 백혈구 수 증가 등 염증 소견을 볼수 있으며, 영상 소견으로는 복부 초음파나 복부 전산화단층 촬영에서 췌장의 부종을 보일 수 있으나, 경증의 급성 췌장 염의 경우 췌장의 변화를 보이지 않는 경우가 대부분이며, 다만 담석증 등의 감별에 도움을 줄 수 있다. 치료는 유발 약제를 끊고, 일반적인 췌장염 치료와 같이 보존적인 치료 를 시행하면 된다. 회복된 후 확진을 위해서는 유발검사 (rechallenge test),9 림프구자극검사(lymphocyte stimualtion test)11 등을 시행해 볼 수 있다. 대개 좋은 예후를 보여 5-ASA 복용 후 발생된 급성 췌장염 중 치명적인 예는 보고 된 적이 없다.3-9
본 증례에서 환자는 궤양성 대장염 진단하에 mesalazine 투약 도중 알코올 남용, 담석, 바이러스 감염, 복부 외상, 고 중성지방혈증 등의 위험인자 없이 급성 췌장염이 발생하였 고, sulfasalazine 투약시 재발했으므로, 5-ASA에 의해 췌장 염이 발생한 것으로 추정할 수 있었고, 5-ASA 제제를 모두 끊고, 보존적 치료로 증상 및 아밀라제와 리파제 수치가 모 두 호전되었다. 결론적으로 5-ASA를 복용하는 환자가 급성 복통을 호소하는 경우에, 약물에 의한 급성 췌장염을 의심 해 볼 필요가 있다.
색인단어: 궤양성 대장염, 5-Aminosalicylic acid, 급성 췌장염
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