대한소화기학회지 2002;40:105-111
서 론
6)전세계적으로 3억 이상의 인구가 B형 간염 바이러스 (HBV)에 이환되어 있고, 이들 중 75% 이상이 아시아 지역
접수: 2002년 4월 28일, 승인: 2002년 6월 12일
연락처: 김병호, 130-702, 서울특별시 동대문구 회기동 1번지 경희대학교 부속병원 내과
Tel: (02) 958-8145, Fax: (02) 968-1848 E-mail: [email protected]
에 분포하고 있으며1 우리 나라는 성인 인구의 5%가 HBV 에7)감염된 것으로 알려져 있다.2 HBV 감염에 의하여 만성 간염이 발생하면, 간경변증을 거쳐 간경변증의 합병증이 나 간세포암으로 발전하여 사망으로까지 이르게 된다.3,4
Correspondence to: Byung-Ho Kim, M.D.
Department of Internal Medicine, Kyung Hee University Hospital 1 Hoeki-dong, Dongdaemoon-gu, Seoul 130-702, Korea
Tel: +82-2-958-8145, Fax: +82-2-968-1848 E-mail: [email protected]
만성 B형 간염 환자에서 라미부딘과 인터페론 병합치료의 효과
경희대학교 의과대학 내과학교실
강인구·김병호·정원제·한요셉·동석호·김효종·장영운·이정일·장 린
The Efficacy of Lamivudine and Alpha-interferon Combination Treatment in Patients with Chronic Hepatitis B
In Koo Kang, M.D., Byung-Ho Kim, M.D., Won Jea Jeong, M.D., Yo Seb Han, M.D., Seok Ho Dong, M.D., Hyo Jong Kim, M.D., Young Woon Chang, M.D.,
Joung Il Lee, M.D., and Rin Chang, M.D.
Department of Internal Medicine, Kyung Hee University College of Medicine, Seoul, Korea
Background/Aims: The efficacy of alpha-interferon (α -IFN) in chronic hepatitis B (CHB) is higher in patients with low serum HBV DNA or high ALT level. Lamivudine is an oral nucleoside analogue, which inhibits HBV replication. We investigated whether the α -IFN response is improved with simultaneous administration of lamivudine. Methods: Previously untreated 62 CHB patients with HBeAg (+), HBV DNA (+), and elevated ALT level were randomized into 3 groups; controls (n=19), α -IFN monotherapy group (n=21), and combination therapy group of lamivudine and α -IFN (n=22). The α -IFN monotherapy group had 6 million units of α -IFN three times weekly for 24 weeks. The combination group received lamivudine 100 mg daily for 36 weeks, which was started 12 weeks before α -IFN administration. Results: The rate of HBeAg seroconversion at 24th week after the completion of treatment was 11.8% for the control group, 23.8% for the monotherapy group, and 25.0% for the combination therapy group, showing no difference between the two therapy groups. The rates of sustained suppression of serum HBV DNA and ALT normalization in the combination therapy group were not different from those in the monotherapy group. Conclusions: The combination therapy of lamivudine and α -IFN does not seem to increase the rate of HBeAg seroconversion compared to α -IFN monotherapy in patients with CHB.
(Korean J Gastroenterol 2002;40:105-111)
Key Words: Hepatitis B, Chronic; Interferon; Lamivudine; Drug therapy, combination
대한소화기학회지: 제40권 제2호, 2002
우리나라의 경우 만성 B형 간염 환자에서 간경변증으로의 진행률은 20년에 48%, 간경변증 환자에서의 간암발생은 15년 경과 후 42% 정도로 알려져 있어,5 효과적인 만성 B형 간염 치료제의 개발은 임상적으로 매우 중요한 문제 이다.
인터페론은 만성 B형 간염 치료제로서 서구에 비해 아시 아 인종에서는 치료 효과가 떨어지고,6,7치료 전 환자의 혈 중 HBV DNA 농도가 낮거나 ALT치가 높은 환자에서 비 교적 효과가 좋다고 알려져 있다.8 또한 인터페론은 주사로 투여하여야 하는 불편과 여러 가지 부작용을 동반한다는 단점이 있어 그 사용이 제한적이다.
라미부딘은 최근에 만성 B형 간염 치료제로 널리 사용되 고 있는 경구용 역전사효소억제제로서 치료 기간 중 HBV 억제율이 98% 이상인 것으로 알려져 있다.9,10 그러나 바 이러스의 역전사 과정만 억제하므로 간세포내 존재하는 covalently closed circular HBV DNA는 제거되지 않는다.
따라서 이 약제만으로 HBV는 완전히 박멸되지 않기 때문
에,11,12 투여를 중단하였을 때 HBV DNA 수치가 치료 이전
상태로 증가될 수 있다.
만성 B형 간염에 대한 치료 효과를 높이기 위해 최근에 는 라미부딘과 인터페론의 병합요법이 시도되고 있으며, 그 효과는 치료 기간과 대상에 따라 다양한 결과를 보이고
있다.13,14 이에 본 연구에서는 국내 만성 B형 간염 환자에
서 라미부딘과 인터페론 병합치료 효과를 인터페론 단독치 료와 비교하여 추적관찰하였다.
대상 및 방법
1. 대상
1997년 3월부터 2000년 3월까지 경희대학교 부속병원 내과에 내원한 만성 B형 간염 환자들 중 혈청 ALT가 상승 되어 있고, HBsAg 양성, HBeAg 양성, HBV DNA 5 pg/mL 이상인 환자를 대상으로 하였다. 환자들 중 비대상성 간 경변이 있는 경우, 즉 총 빌리루빈이 정상 상한치의 2.5 배 이상, 프로트롬빈 시간의 3초 이상 연장, 혈청 알부 민 3 g/dL 이하, 혈소판 수치 10만 개/mm3 이하인 경우 나 복수, 정맥류 출혈, 간성 혼수의 기왕력이 있는 경우 등은 대상에서 제외하였다. 그 외에 나이가 18세 미만이 거나 55세 이상인 경우, 최근 5개월 이내에 면역억제제, 스테로이드, 항바이러스제를 사용한 경우, 만성 C형 간 염이 동반된 경우, 하루 40 g 이상의 알코올 복용력이 있 는 경우, 임산부 혹은 기타 전신질환이 있는 환자도 대 상에서 제외하였다.
2. 방법
대상 환자는 총 62명이었으며, 이들을 각각 대조군(19명), 인터페론 단독치료군(21명), 라미부딘과 인터페론 병합치료 군(22명)으로 무작위 선정하였다. 병합치료군은 먼저 12주 간 매일 라미부딘(Glaxo-Wellcome Inc.) 100 mg을 단독 경구투여 후, 이어서 인터페론(interteron alfa-2a, Roche) 600만 단위 주3회 피하주사와 라미부딘 100 mg 매일 경구 투여를 24주간 병행하였다. 인터페론 단독치료군은 치료 시작 12주 후부터 인터페론만 600만 단위 주3회 24주 동안 피하주사하였다.
치료 종료 후 24주까지 추적관찰하였으며, 세 군 모두 에서 치료 시작 시점과 치료 종료시, 치료 종료 후 24주 에 HBV DNA, HBeAg, anti-HBe 및 간기능검사(AST, ALT, 알카리성 포스파타제, 총 빌리루빈)를 시행하였다.
HBV DNA는 liquid hybridization assay (Digene, Murex, Gaitherburg, MD, USA)를 사용하여 측정했고 5 pg/mL 이 하인 경우를 음성으로 처리하였다. HBeAg과 anti-HBe는 radioimmunoassay (RIAKIT II, Dainabot, Tokyo, Japan)을 사용하여 검사하였다. 치료 중 부작용 발생 유무는 환자가 외래 방문시 면담을 통해 확인하였다.
치료 효과의 평가는 치료 종료 후 24주째에 HBeAg 혈 청전환율과 음전율, HBV DNA의 음전율, ALT의 정상화 율을 분석하였다. HBeAg 혈청전환은 HBeAg이 소실되고 anti-HBe가 발생하는 경우로 하였으며, HBeAg 음전은 HBeAg이 소실되는 경우로 정의하였다.
3. 통계 분석
통계 처리는 윈도우용 SPSS 통계 프로그램(version 9.0) 을 이용하여 oneway ANOVA test, chi-square test로 유의성 을 검증하였으며, p값이 0.05 미만인 경우를 유의하다고 판 정하였다.
결 과
1. 대상 환자군의 특성
대상 환자의 평균 연령은 31.4±10.3세였고, 남자가 77%
로 많았으나, 세 군 간에 연령과 나이 차이는 없었다. 전체 대상 환자의 치료 전 혈청 ALT의 중앙값은 정상 상한치 의 3.2배(범위 1.6-7.8)였으며, 혈청 HBV DNA 농도는 750.2±653.8 pg/mL, 총 빌리루빈은 0.8±0.4 mg/dL, 알부민 은 4.5±0.6 g/dL, 혈소판 수는 198,400±71,800/mm3로 세 군 간의 비교에서 통계적 차이가 없었다(Table 1).
106
강인구 외 8인. 만성 B형 간염 환자에서 라미부딘과 인터페론 병합치료의 효과
Table 1. Baseline Characteristics of the Patients Control
(n=19)
Monotherapy (n=21)
Combination (n=22)
Total (n=62) Age (yr)
Sex (m/f) ALT (xULN)
Median (range) HBV DNA (pg/mL)*
T-bilirubin (mg/dL)*
Albumin (g/dL)*
Platelets (X109/L)*
31.4±12.2 15/4
3.3 (1.7-7.8) 807.9±692.2
0.9±0.6 4.5±0.5 209.0±65.0
28.4±9.1 17/4
2.6 (1.7-6.5) 625.4±510.3
0.7±0.3 4.6±0.9 217.8±65.9
34.3±9.1 16/6
3.2 (1.6-6.6) 801.7±741.1
0.8±0.2 4.4±0.5 170.1±78.8
31.4±10.3 48/14
3.2 (1.6-7.8) 750.2±653.8
0.8±0.4 4.5±0.6 198.4±71.8 Monotherapy means interferon-alpha monotherapy and combination means interferon-alpha and lamivudine combination therapy.
ULN, upper limit of normal; T-bilirubin, total bilirubin.
* Data are expressed as mean±SD.
2. 세 군 간의 치료 효과 비교 1) HBeAg 혈청전환율
HBeAg 및 anti-HBe검사는 대조군에서 2명, 병합치료군 에서 2명의 환자가 60주까지 추적되지 않았다. HBeAg 혈청전환은 치료 종료 후 24주까지 추적관찰하였을 때 (60주째), 대조군 11.8% (2/17), 인터페론 단독치료군 23.8%
(5/21), 병합치료군 25.0% (5/20)에서 관찰되었다. 그러나 병합치료군의 혈청전환율은 단독치료군과 비교하여 통계적 으로 의미 있는 차이가 없었고(odds ratio 1.0, 95% CI 0.2-4.4, p=0.92), 대조군과의 비교에서도 통계적 차이를 보이지 않았다(odds ratio 2.5, 95% CI 0.4-14.9, p=0.30) (Fig. 1). 한편, 60주째까지 추적되지 않았던 대조군 2명과 병합치료군 2명은 치료 종료 시점(36주째)에서 HBeAg 혈 청전환은 없었다.
Fig. 1. The HBeAg seroconversion rate at the time of treatment completion (36 week) and at 24th week after the completion of treatment (60 week). The seroconversion rate of the interferon- alpha and lamivudine combination therapy group was not significantly different from that of the interferon monotherapy group. The numbers above the bar are percentage of the HBeAg seroconversion rate in each group.
2) HBeAg 음전율
HBeAg은 소실되었으나 anti-HBe는 양성화되지 않은 HBeAg 음전화는 치료 종료 후 24주(치료 시작 후 60주)에 대조군 11.8% (2/17), 인터페론 단독치료군 28.6% (6/21), 병합치료군 35.0% (7/20)에서 관찰되었다. 이 결과 역시 병 합치료군과 인터페론 단독치료군 간에 통계적 차이가 없었 으며(odds ratio 1.3, 95% CI 0.3-5.0, p=0.65), 병합치료군 과 대조군 간에도 차이가 없었다(odds ratio 4.03, 95% CI 0.7-22.9, p=0.10).
3) HBV DNA의 변화
HBV DNA치가 치료 종료 후 24주까지 지속적으로 음전 상태가 유지된 경우는 대조군 12.5% (2/16), 인터페론 단독 치료군 30.0% (6/20), 병합치료군 45.0% (9/20)에서 관찰 되었다. 이러한 결과는 병합치료군과 대조군 간에 의미 있는 차이가 있었으나(odds ratio 0.17, 95% CI 0.03-0.97, p=0.03), 병합치료군과 인터페론 단독치료군과의 비교에 서는 통계적 차이가 없었다(odds ratio 0.52, 95% CI 0.14-1.92, p=0.32) (Table 2).
4) ALT 정상화율
혈중 ALT치가 치료 종료 후 24주까지 정상으로 유지된 경우는 대조군 13.3% (2/15), 인터페론 단독치료군 33.3%
(7/21), 병합치료군 45.0% (9/20)였다. 이러한 결과는 병합 치료군과 대조군 간에 유의한 차이가 있었으나(odds ratio 0.18, 95% CI 0.03-1.06, p=0.04), 인터페론 단독치료군과는 통계적 차이는 없었다(odds ratio 0.61, 95% CI 0.17-2.16, p=0.44) (Table 2).
107
The Korean Journal of Gastroenterology: Vol. 40, No. 2, 2002
Table 2. Percentage of Patients with HBV DNA Loss and ALT Normalization
Time wk
Control (n=19)
%
Monotherapy (n=21)
%
Combination (n=22)
%
p value
HBV DNA loss 36 60
11.1 (2/18) 12.5 (2/16)
33.3 (7/21) 30.0 (6/20)
90.9 (20/22) 45.0 (9/20)
< 0.05*
< 0.05†
ALT normalization 36 60
16.7 (3/18) 13.3 (2/15)
28.6 (6/21) 33.3 (7/21)
40.9 (9/22) 45.0 (9/20)
NS
< 0.05† Monotherapy means interferon-alpha monotherapy and combination means interferon-alpha and lamivudine combination therapy. The patients who could not be followed up at each time were not included in the analysis.
* The combination therapy group vs. the control or monotherapy group.
†The combination therapy group vs. the control group
3. HBeAg 혈청전환과 관련된 예측인자 분석
치료 전 환자의 ALT치에 따른 HBeAg 혈청전환율을 비 교하였을 때, 인터페론 단독치료군과 병합치료군에서 치료 전 환자의 ALT치가 높을수록 HBeAg 혈청전환율이 증가 하는 경향을 보여 주었으나 통계적으로 유의하지는 않았다 (Table 3).
Table 3. HBeAg Seroconversion in Relation to Pretreatment ALT Level
Pretherapy ALT level
Control (n=19)
Monotherapy (n=21)
Combination (n=22) 1-2 x ULN
2-5 x ULN
>5 x ULN p*
0/2 0/11 2/4 (50%)
0.027
1/6 (16.7%) 3/12 (25.0%) 1/3 (33.3%)
0.576
0/3 4/14 (28.6%)
1/3 (33.3%) 0.358 Monotherapy means interferon-alpha monotherapy and com- bination means interferon-alpha and lamivudine combination therapy. The patients who could not be followed up at week 60 were not included in the analysis.
ULN, upper limit of normal.
* Compared the seroconversion rate according to the pretreatment level of ALT in each group.
4. 치료의 부작용과 HBV DNA breakthrough 치료 기간 중 발생한 부작용을 인터페론 단독치료군과 병합치료군 간에 비교하였을 때 발생 빈도는 두통이 가장 많았으며, 발열, 피곤감, 근육통, 탈모 순으로 나타났으나 양군 간에 발생 빈도의 유의한 차이는 없었다(Table 4). 라
미부딘 사용 중 HBV DNA breakthrough는 한 명에서도 관 찰되지 않았다.
Table 4. Number of Adverse Effects
Adverse effect
Monotherapy (n=21) No. (%)
Combination (n=22) No. (%)
p value
Headache Fever Fatigue Myalgia Hair loss Insomnia Depression Anorexia Wt. loss Skin rash Sore throat
10 (47.6) 9 (42.9) 6 (28.6) 6 (28.6) 5 (23.8) 2 (9.5) 1 (4.8) 3 (14.3) 1 (4.8) 0 (0) 0 (0)
9 (40.9) 5 (22.7) 10 (36.4) 7 (31.8) 3 (13.6) 1 (4.5) 1 (4.5) 2 (9.1) 1 (4.5) 1 (4.5) 1 (4.5)
0.65 0.15 0.58 0.81 0.39 0.52 0.97 0.59 0.97 0.32 0.32 Monotherapy means interferon-alpha monotherapy and com- bination means interferon-alpha and lamivudine combination therapy.
고 찰
본 연구의 결과를 요약해 보면, 라미부딘(36주 사용)과 인터페론을 24주간 병합치료하였을 때 치료 종료 24주째 HBeAg 혈청전환율은 25%였으며, 이러한 결과는 인터페론 을 24주 단독치료하였을 때 치료 종료 24주째 23.8%와 큰 차이가 없었다는 것이다. 한편 만성 B형 간염 환자에서 B형 간염 바이러스의 치료 판정에 지표가 되는 HBeAg의 자연 음전율은 대략 연간 10-20%로 알려져 있으며 본 연구 108
Kang, et al. The Efficacy of Lamivudine and Alpha-interferon Combination Treatment in Patients with Chronic Hepatitis B
에서도 대조군의 HBeAg 자연 음전율이 11.8%로 비슷한 수치를 보여 주었다.15-18
만성 B형 간염 환자의 치료에 일반적으로 사용해 오 던 인터페론의 효과는 HBeAg 음전율이 서양의 보고에 서는 약 33%로,19 국내에서는 28%-32% 정도로 보고되 고 있으며,20,21 특히 대상 환자의 치료 전 혈청 ALT치가 높거나, HBV DNA 농도가 낮을수록 효과적인 것으로 알려져 있다.8
최근에 만성 B형 간염 치료제로 널리 사용되고 있는 라 미부딘은 경구용 핵산유도체(nucleoside analogue)로서 주된 작용은 바이러스의 역전사효소를 억제하여 HBV DNA의 증식을 억제하는 것이다. 이는 인터페론이 항바이러스 효 과와 면역조절 효과에 의해 바이러스를 직접 제거하는 데 비해, 라미부딘은 바이러스의 증식을 주로 억제한다는 차 이가 있다고 할 수 있다. 또한 라미부딘에 의해 바이러스 증식이 억제되면 T세포의 기능을 회복시켜 간접적으로 면 역반응을 증강시킨다는 보고도 있다.22 따라서, 인터페론과 라미부딘 병합치료의 근거는 라미부딘 투여로 혈청 내 HBV DNA 역가를 감소시킨 후, 면역반응을 촉진하는 인터 페론을 투여하면 보다 효과적으로 B형 간염 바이러스를 제 거할 수 있을 것이라는 가설이다.
HBV DNA 역가를 감소시키기 위해 본 연구에서는 라미 부딘을 병합투여 전에 12주간 투여하였으며, 이는 라미부딘 투여시 HBV DNA 수치가 정상 이하로 감소하는 경우가 치 료 12주 후에 100%에 도달한다는 사실에 근거하였다.23,24
인터페론과 라미부딘 병합요법에 대해서는 과거 인터페 론 치료에 실패한 환자를 대상으로 인터페론과 라미부딘 으로 16주간 병합치료를 시도한 보고25가 있으나, 지속적인 HBeAg 혈청전환이 20명 중 1명에서만 나타나 인터페론과 라미부딘 병합치료가 라미부딘 단독치료보다 치료 효과가 떨어진다고 하였다. 또 다른 연구13에서도 8주간 라미부딘 을 단독 투여한 후 16주간 라미부딘과 인터페론 병합 투여 하였으나 16주간의 인터페론 단독치료군이나 54주간의 라 미부딘 단독치료군에 비해 HBeAg 혈청전환율의 통계적 차 이가 없었다고 하였다. 그러나 최근의 발표14에서는 24주 간 인터페론과 라미부딘을 병합치료하였을 때, 52주간 라 미부딘을 단독 투여한 경우에 비해 HBeAg 혈청전환율을 향상시킨다고 하여 이전의 연구와는 상반된 결과를 보고 하였다.
국내의 한 보고26에서는 24주간 라미부딘과 인터페론 병 합치료하였을 때 치료 기간 중 발생한 HBeAg 혈청전환율 이 인터페론 단독치료 및 라미부딘 단독치료와 비교해 오 히려 낮다고 하였으며, 다른 보고27에서는 치료 종료 후 6개 월간 추적한 결과 인터페론과 라미부딘 병합치료가 인터페 론 단독치료에 비해 HBeAg 음전율이 높다고 보고하였으나
통계적 차이는 없었다.
본 연구에서 인터페론과 라미부딘 병합치료와 인터페론 단독치료의 치료 효과를 비교해 보면, 치료 종료 후 24주간 추적관찰하였을 때 HBeAg 혈청 전환율이 25%, 인터페론 단독치료군이 23.8%로 두 군 간에 차이가 없었다.
위와 같이 라미부딘과 인터페론 병합치료 효과에 대한 연구 결과가 상이한 이유는 첫째, 대상 환자의 치료 전 혈 중 HBV DNA 농도, 간의 염증 정도 등의 임상 상태에 차 이가 있고, 둘째, 병합치료 기간이 각각의 연구마다 상이하 며, 셋째, 치료 후 추적관찰 기간이 다른 것 등이 원인일 가능성이 있다.
본 연구에서 혈청 HBV DNA 농도의 변화를 살펴보면 5 pg/mL 이하로 감소한 경우가 라미부딘과 인터페론 병합 치료 종료시에 90.9%에서, 치료 종료 24주 후에는 45%에 서 관찰되어 인터페론 단독치료에 비해 의미 있는 차이를 보여주었다. 일반적으로 라미부딘 단독치료시 HBV DNA 역가가 치료 기간 중 정상 이하로 감소하는 경우가 90% 이 상이며, 치료 후에도 지속되는 경우가 36%-44%인 것으로 보고되고 있다.10,23,28 따라서 본 연구에서 라미부딘과 인터 페론 병합치료시 HBV DNA 감소가 인터페론 단독치료시 보다 현저한 이유는 병합치료에 의한 효과보다는 라미부딘 자체의 효과에 의한 것으로 생각된다.
또한 ALT 정상화율은 한 연구에서 라미부딘으로 단독 치료하였을 때 41%로 보고되었는데,10 본 연구에서도 치료 종료시 ALT 정상화율이 40.9%에서 나타났고, 이는 인터페 론 단독치료군과 비교하여 통계적 차이가 없어 라미부딘 단독 효과에 의하였을 가능성을 배제할 수 없다.
그러나 본 연구 결과만으로 병합요법이 치료 효과를 향 상시키는 데 의미가 없다고는 할 수 없을 것으로 생각된다.
즉 병합치료에 반응이 좋은 군을 예측할 수 있다면 이런 대 상군을 잘 선택하여 병합요법을 함으로써 좋은 치료 효과 를 기대할 수 있을 것이다. 한 보고13에서는 치료 전 혈청 ALT치에 따라 HBeAg 혈청전환율을 비교해 보았을 때 ALT치가 정상 상한의 2-5배 사이의 환자군에서 인터페론 단독치료보다 병합치료 효과가 높다고 하였고, 또 다른 연 구14는 치료 전 ALT치가 150 IU/L 이상인 환자에서 라미부 딘 단독치료보다 병합치료 효과가 좋다고 보고하였다. 본 연구에서도 치료 전 ALT치에 따라 HBeAg 혈청전환율을 비 교하여 보았으나 유의한 연관성을 찾을 수 없었다. 이는 국 내의 다른 연구26에서도 비슷한 결과를 보이는데, 외국의 보 고와 다른 결과를 보였던 원인은 대상 환자 수가 적기 때문 일 것으로 추정하고 있다. 따라서 이에 대해서는 좀더 많은 수의 환자를 대상으로 추가연구가 필요할 것으로 생각한다.
치료 기간 중 발생한 부작용은 이전의 연구 결과와 마찬 가지로 병합치료군에서 두통이 가장 많았으며,26 이어서 발 109
대한소화기학회지: 제40권 제2호, 2002
열, 피곤감, 근육통, 탈모 순으로 나타났으나 발생 빈도에 있어서 병합치료군과 인터페론군 간에 차이는 없었다. 아 울러 라미부딘 사용시 경험하는 HBV DNA breakthrough에 대해서는 본 연구에서는 한 명에서도 관찰할 수 없었는데, 이는 라미부딘 사용 기간이 36주로 비교적 짧았던 데 기 인하는 것으로 생각된다. 일반적으로 라미부딘 저항성 바 이러스의 출현은 투여 6개월 이후에 나타나는 것으로 알 려져 있다.
결론적으로, 국내 만성 B형 간염 환자에서 라미부딘과 인터페론의 병합치료를 36주간 하였고 이후 24주간 추적관 찰하였으나 인터페론 단독치료에 비해 HBeAg 혈청전환율 에 있어서 보다 나은 효과를 관찰할 수 없었다.
요 약
목적: 인터페론은 만성 B형 간염 치료에 효과가 제한적 이지만, 혈중 HBV DNA 농도가 낮거나 ALT치가 높은 환 자에서 비교적 반응이 좋다고 알려져 있다. 최근에 개발된 라미부딘은 역전사효소를 억제하여 HBV DNA 증식을 억 제하는 약제이다. 저자들은 만성 B형 간염 환자에서 라미 부딘를 사용하여 HBV DNA 농도를 낮춘 후 인터페론을 병용 투여함으로써 치료 효과를 높일 수 있는지를 알아보 고자 하였다. 대상 및 방법: HBeAg과 HBV DNA 양성이 면서 ALT치가 비정상인 만성 B형 간염 환자 62명을 대조 군(19명), 인터페론 단독치료군(21명) 및 라미부딘과 인터 페론 병합치료군(22명)으로 무작위 선정하여 치료 종료 후 24주째의 HBeAg 혈청전환율, HBV DNA 음전율 및 ALT 정상화율을 비교하였다. 단독치료군은 주3회 인터페론 600만 단위를 24주간 피하주사하였으며, 병합치료군은 먼 저 12주간 매일 라미부딘 100 mg을 단독 투여 후 인터페론 과 라미부딘 투여를 24주간 병행하였다. 결과: 치료 종료 후 24주째 HBeAg 혈청전환율은 대조군 11.8%, 단독치료군 23.8%, 병합치료군 25.0%로 각 군 간에 유의한 차이가 없 었으며, HBeAg 음전율도 각각 11.8%, 28.6%, 35.0%로 역 시 유의한 차이가 없었다. 치료 종료 후 24주째 HBV DNA 음전율은 병합치료군이 대조군에 비해서 유의하게 높았으 나(45.0% vs. 12.5%, p=0.03), 단독치료군과는 유의한 차이 가 없었다(45.0% vs. 30.0%, p=0.32). 치료 종료 후 24주째 ALT치 정상화율 역시 병합치료군이 대조군에 비하여 유의 하게 높았으나(45.0% vs. 13.3%, p=0.04), 단독치료군과 비 교에서는 차이가 없었다(45.0% vs. 33.3%, p=0.44). 치료기 간 중 부작용의 발생 빈도는 병합치료군과 단독치료군 간 에 통계적 차이가 없었다. 결론: 만성 B형 간염 환자에서 라미부딘과 인터페론 병합요법은 인터페론 단독요법과 비 교하여 HBeAg 혈청전환율을 향상시키지 못하였다.
색인단어: 만성 B형 간염, 인터페론, 라미부딘, 병합치료
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