ARTICLE Vol. 2, No. 1, May 2009
논문접수일: 2008년 12월 8일 / 심사완료일: 2009년 1월 16일
교신저자: 정재훈, 서울시 강남구 일원본동 50, 135-710, 성균관대학교 의과대학 삼성서울병원 내분비-대사내과 Tel: 02-3410-3434, Fax: 02-3410-6956, E-mail: [email protected]
갑상선 질환의 병력이 없는 건강검진 수진자에서 연령별 혈청 갑상선자극호르몬 농도의 정상 범위 및 불현성 갑상선기능저하증의 유병률
성균관대학교 의과대학 삼성서울병원 내분비-대사내과학교실
장혜원, 이지인, 신현원, 김선욱, 민용기, 이명식, 이문규, 김광원, 정재훈
Reference Range of Serum TSH with Aging and Prevalence of Subclinical Hypothyroidism in Patients without History of Thyroid Disease for the General Medical Examination
Hye Won Jang, MD, Ji In Lee, MD, Hyun Won Shin, MD, Sun Wook Kim, MD, Yong-Ki Min, MD, Myung-Shik Lee, MD, Moon-Kyu Lee, MD, Kwang-Won Kim, MD and Jae Hoon Chung, MD
Division of Endocrinology & Metabolism, Department of Medicine, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul, Korea
Background and Objectives: TThe prevalence of subclinical hypothyroidism and mean serum TSH are known to increase with aging. The large study on the prevalence of subclinical hypothyroidism and the TSH distribution in Korean has been very rare. The aims of the present study are to investigate the prevalence of subclinical hypothyroidism in Korean and to determine whether the change of the TSH distribution with aging might account for the increasing prevalence of subclinical hypothyroidism with aging. Materials and Methods: We measured serum TSH, total T3 and T4 in 27,173 subjects for general medical examination in 2005 and all of them were free of thyroid disease. The distribution of TSH with aging was analyzed. Results: The prevalence of subclinical hypothyroidism was 10.1% and it increased with aging. Subclinical hypothyroidism was more common in women than in men. Mean, median and 97.5 tile of serum TSH were 2.03 mIU/L, 2.08 mIU/L and 7.03 mIU/L respectively. They increased progressively with aging. Conclusion: Higher prevalence of sublincial hypothyroidism in the elderly might result from the shift of TSH toward higher concentration with aging.
Key Words: Subclinical hypothyroidism, Thyrotropin, Aging
서 론
불현성 갑상선기능저하증이란 정의상 채혈검사에서 혈청 유리 T4와 총 T3 또는 유리 T3가 정상범위이면 서 TSH가 정상 범위의 상한치 이상으로 상승되어 있 는 경우이며 임상 증상의 동반과는 무관하다. 유병률 이 4∼10%로 보고되는 비교적 흔한 질환이며, 연령이 증가함에 따라 유병률이 증가하는 것으로 알려져 있
다.1-4) 국내에서는 1999년 Chung 등이 혈청 TSH 농도 를 5.0 mIU/L를 기준으로 하였을 때 17세 이상 성인 1,000명당 18.2명에서 불현성 갑상선기능저하증이 관 찰되었고, 여자에서 더 흔하며, 연령 증가에 따라 유병 률이 증가하는 것으로 보고하였다.5)
지난 30여 년 동안 혈청 TSH 정상 범위의 상한치는 10 mIU/L에서 4.0∼4.5 mIU/L까지 감소하였으며, 이 는 혈청 TSH 검사법이 발전하고, 갑상선자가항체를 측정할 수 있게 됨으로써 가능한 일이었다.
Fig. 1. Distribution of serum TSH concentration of study subjects.
Table 1. Median, mean and 97.5% centile of serum TSH concentration by age group in study subjects
Age (year) Population number
Mean (mIU/L)
Standard deviation
Median (mIU/L)
97.5 centile (mIU/L)
Reference range*
≤29 30∼39 40∼49 50∼59 60∼69
≥70
586 2,707 9,840 9,151 4,043 846
1.82 1.86 1.99 2.03 2.20 2.41
1.91 2.12 2.03 2.10 2.12 2.14
1.84 1.92 2.03 2.20 2.23 2.46
6.05 6.23 6.55 7.10 8.00 7.93
0.49~6.68 0.41~8.33 0.48~8.25 0.46~8.93 0.49~9.87 0.53~11.02
Total 27,173 2.03 2.08 2.08 7.03 0.47~8.76
*Reference range: (mean-2S.D)∼(mean＋2S.D)
최근 TSH 농도 분포가 연령이 증가함에 따라 증가 하며, 이것이 불현성 갑상선기능저하증의 유병률이 연 령이 증가함에 따라 증가하는 한 원인일 것이라는 주 장이 제기되었다.6)
이에 본 연구에서는 건강검진 수진자를 대상으로 한 국인에서 연령별 혈청 TSH 농도의 정상 범위를 살펴 보고 불현성 갑상선기능저하증의 유병률을 알아보고 자 하였다.
대상 및 방법
연구 대상
2005년 1월 1일부터 2005년 12월 31까지 건강검진을 시행한 29,396명을 대상으로 하였다. 모든 검진 수진자 들에게 설문지 조사를 실시하여 과거에 갑상선중독증 이나 갑상선기능저하증을 진단 받고 치료 받았거나 현 재 치료 중인 경우는 대상에서 제외하였다. 29,396명 가운데 2,223명이 대상에서 제외되었고, 27,173명을 대 상으로 혈청 T3, T4, 그리고 TSH 농도를 측정하였다.
대상 수진자 27,173명의 성별 분포는 남자 17,135명 (63.0%), 여자 10,038명(37.0%)이었다. 대상 수진자의 연령은 14세부터 93세까지였고, 연령별 분포는 40대(40
∼49세)가 9,840명(36.2%)으로 가장 많았으며, 50대(50
∼59세)가 9,151명(33.7%), 60대가 4,043명(14.9%), 30대 (30∼39세)가 2,707명(10.0%), 70대 이상이 846명(3.1%), 그리고 30대 미만이 586명(2.2%) 순이었다.
혈청 TSH, 총 T3, 총 T4 농도의 측정
혈청 총 T3, 총 T4 농도는 상품화된 키트(Clinical Assay, Incstar, MN, USA)를 사용하여 방사면역측정법 으로 측정하였고, 혈청 TSH 농도는 키트(DPC, LA, USA)를 사용하여 면역방사계수측정법으로 측정하였
다. 각각의 정상 범위는 혈청 총 T3와 총 T4는 측정 키트에서 주어진 값인 76∼190 ng/dl와 4.7∼12.5μg/dl 로 하였고, 혈청 TSH 농도는 0.5 ∼ 4.5 mIU/L으로 하 였다.
불현성 갑상선기능저하증의 정의
불현성 갑상선기능저하증은 혈청 T3, T4 농도는 정 상이나 혈청 TSH 농도가 4.5 mIU/L을 초과하는 경우 로 정의하였다.
혈청 TSH 농도 정상 범위의 정의
혈청 TSH 농도를 로그를 취한 후 평균을 구하고, 평균±2 S.D를 각각 정상 범위의 하한치과 상한치로 하였다.
통계처리
일부 결과에 대하여 t-test와 chi-square 검정 및 Spear- man 상관분석으로 통계처리하였고, p값 0.05 미만을 유
Fig. 2. Comparison of serum TSH distribution between younger (30∼39 year) and older (60 year and older) age group in study subjects.
Table 2. Prevalence of subclinical hypothyroidism*
Age (year)
Total Male Female
Population No. Patient No. % Population No. Patient No. % Population No. Patient No. %
≤29 30∼39 40∼49 50∼59 60∼69
≥70
586 2,707 9,840 9,151 4,043 846
30 183 888 958 545 155
5.1 6.7 9.0 10.4 13.4 18.3
301 1,428 6,130 5,996 2,724 556
12 53 411 456 310 101
3.9 3.7 6.7 7.6 11.3 18.1
285 1,279 3,710 3,155 1,319 290
18 130 477 502 235 54
6.3 10.1 12.8 15.9 17.8 18.6
Total 27,173 2,759 10.1 17,135 1,343 7.8 10,038 1,416 14.1
*Subclinical hypothyroidism: TSH＞4.5 mIU/L, Total T3 and T4 of within normal limit 의수준으로 하였다.
결 과
연령별 혈청 TSH 분포
갑상선 질환의 병력이 없는 건강검진 수진자 27,173 명의 혈청 TSH 농도 분포는 왼쪽으로 치우친 분포를 보였다(Fig. 1). TSH 농도의 평균값은 2.03 mIU/L, 중 간값은 2.08 mIU/L였으며, 97.5%centile값은 7.03 mIU/L 였다. 성별로 나누어 분석하였을 때, 남자의 TSH 농도 의 평균값은 1.92 mIU/L였고, 중간값은 1.95 mIU/L, 97.5%centile값은 6.30 mIU/L였다. 여자에서 TSH 농도 의 평균값은 2.25 mIU/L로 남자보다 높았고(p＜0.05), 중간값과 97.5centile값은 각각 2.34 mIU/L와 7.85 mIU/L였다.
연령층별로 TSH 농도의 분포를 살펴본 결과, 연령
이 증가함에 따라 TSH 농도의 평균값과 중간값, 97.9%
centile값이 유의하게 증가하였다(p＜0.05)(Table 1). 이 러한 경향은 남자와 여자에서 동일하게 나타났다.
연령이 증가함에 따라 혈청 TSH의 범위가 상향 이 동하는지 여부를 확인하기 위하여 젊은 연령군(30대)과 고연령군(60대 이상) 사이의 혈청 TSH 분포를 비교하 였다. TSH 농도 분포가 상향 이동하였다면 최다빈도를 보이는 농도도 상향 이동하게 되는데, 60대 이상의 연 령층에서 최다 빈도를 보이는 TSH 농도가 30대 연령 층과 비교하였을 때 보다 높은 것으로 나타났다(Fig. 2).
불현성 갑상선기능저하증의 유병률
불현성 갑상선기능저하증은 대상 수진자 27,173명 가운데 2,759명(10.1%)에서 관찰되었다. 여자는 10,038 명 중 1,416명(14.1%), 남자는 17,135명 중 1,343명(7.8%) 으로 여자에서 호발하였으며(p＜0.05), 70대 이상에서 는 남녀 유병률에 유의한 차이가 없었다. 연령이 증가 할수록 불현성 갑상선기능저하증의 유병률이 증가하 여 70대 이상에서는 18.3%였다(p＜0.05)(Table 2).
고 찰
갑상선기능이상의 진단에 있어서 혈청 TSH의 측정 은 가장 중요한 검사로서 특히 불현성 갑상선기능저하 증은 그 진단이 TSH의 이상으로 되므로 TSH의 정상 범위를 정하는 것은 매우 중요하다. National Academy of Clinical Biochemistry (NACB)는 TSH 정상 범위 설 정을 위한 가이드라인을 제시하였는데 이에 따르면 갑 상선자가항체가, 갑상선기능이상의 과거력과 가족력, 그리고 갑상선종이 없으며 다른 약제를 복용하지 않는 건강한 자원자들을 대상으로 정상 범위를 구하도록 권
고하고 있다.7,8)
외국에서 발표된 자료들을 살펴보면, 스페인에서 12∼
94세의 304명을 대상으로 조사한 결과 TSH 정상 범위 참 고치를 0.51∼5.95 mIU/L로 발표하였고,9) 핀란드에서 는 0.6∼4.3 mIU/L,10) 독일에서는 323명을 대상으로 조 사한 결과 0.17∼4.23 mIU/L였다.11) 미국에서 12세 이상 의 16,000명 이상의 사람을 대상으로 시행한 NHANSE III 자료를 분석한 결과에 따르면 TSH 정상 범위 참고 치는 0.39∼4.6 mIU/L로 나타났다.1) TSH의 정상 범위 참고치에 대한 국내 보고들을 살펴보면, Lee 등이 10세 이상의 317명을 조사하여 0.39∼3.68 mIU/L를 보고하 였고,12) Cho 등은 4,708명을 대상으로 시행한 조사에서 TSH 참고치를 0.34∼3.28 mIU/L로 보고하였으며,13) Yi 등은 20∼79세 성인 178명을 대상으로 0.35∼4.0 mIU/L 의 결과를 얻었다.14) Oh 등은 정상인 828명을 대상으 로 TSH 정상 범위 참고치를 0.3∼3.0 mIU/L로 보고하 였으며,15) Jang 등은 18∼65세의 성인 1,591명을 대상으 로 조사하여 남자의 경우 0.38∼4.35 mIU/L, 여자는 0.35∼6.42 mIU/L를 참고치로 제시하였다.16)
본 연구에서는 TSH 농도의 정상 범위 참고치는 0.47
∼8.76 mIU/L로 관찰되어, 기존에 발표된 결과들에 비 하여 다소 높은 정상의 상한치를 보이고 있다. 이는 대 상 인구에서 60세 이상의 고령층의 비율이 18%로 비교 적 높고, 갑상선자가항체가 양성인 사람들이 일부 포 함되어 있어 나타난 결과라 해석할 수 있겠다. 미국의 National Health and Nutritional Examination Survey (NHANES) III 조사에 따르면 일반 인구의 10∼12%에 서 갑상선의 자가항체가 측정이 되므로,1) 본 연구에서 도 상당수의 자가항체 양성군이 포함되어 있을 수 있 다. 갑상선글로불린항체와 갑상선과산화효소항체는 TSH 농도가 증가함에 따라 양성 빈도가 증가한다. 갑 상선자가항체가 양성인 사람을 제외하고 분석한 결과 TSH 농도가 다소 감소하는 경향을 보인 사실이 보고 된 바 있어,22) 이러한 해석은 가능하리라 판단된다.
연령별로 TSH의 정상 범위 참고치를 분석한 결과에 따르면, 연령이 증가할수록 TSH 농도의 중간값과 97.5%
centile값 및 정상 범위의 상한치가 증가하는 것으로 나 타나, 연령층에 따라 TSH의 정상 범위 참고치가 달라질 수 있음을 시사하고 있다. 대규모 population-based 연구 인 Whickham Survey에서는 2,779명의 환자를 대상으로 혈청 TSH 농도가 6.0 mIU/L 이상인 환자를 불현성 갑상 선기능저하증으로 정의한 결과 여성의 7.5%, 남성의 2.8%에서 불현성 갑상선기능저하증을 보였다. 남성에서 는 연령 증가에 따른 유병률의 증가가 관찰되지 않았고,
여성의 경우 45세 이상에서 연령이 증가함에 따라 유병 률이 증가하였으나 자가항체가 없는 군에서는 이러한 양상을 보이지 않았다.3) 그러나 이 보고는 1977년 1세대 TSH RIA 키트를 사용하던 시기의 검사이고 TSH 정상 범위 상한치도 6 mIU/L로 현재에 비하여 높게 설정되어 있었다. 이후에 시행된 대규모 연구인 NHANES III 연 구와 Colorado Thyroid Prevalence Study에서는 본 연구 와 동일한 결과로 연령의 증가에 따른 TSH의 증가가 일 관되게 관찰되고 있다.1,4)
성별에 따른 TSH 농도 변화를 살펴보면, 여자에서 TSH 농도의 평균값이 2.25 mIU/L로 남자에서의 1.92 mIU/L보다 높았다. 여자에서는 평균값과 중간값, 정상 범위의 상한치가 연령이 증가함에 따라 점차 증가하였 고, 남자에서는 40대 이상에서부터 이러한 경향이 뚜렷 하게 관찰되는 양상을 보였다. 이러한 연령에 따른 정 상 범위 참고치의 증가는 최근 보고된 연구 결과와 일 치하는 것으로,6) 각 연령별로 다른 정상 범위를 적용한 다면 고연령층에서 불현성 갑상선기능저하증의 유병 률이 현재보다는 낮게 나타날 수 있음을 조심스럽게 추측해볼 수 있는 근거가 된다 하겠다. 그러나 본 연구 는 갑상선자가항체를 측정하지 않은 제한점이 있고, 따라서 향후 한국인에서 TSH 정상 범위 측정을 위한 가이드라인에 따른 정확한 범위의 설정이 필요한 실정 이다.
제1세대 TSH RIA 키트로 측정하기 시작하였을 때 정상 범위의 상한치는 10 mIU/L였으나 이후 세대의 TSH 측정 키트의 등장과 갑상선자가항체를 측정함으 로써 정상 범위의 상한치는 4.0∼4.5 mIU/L로 감소하 게 되었고 따라서 불현성 갑상선기능저하증 환자의 유 병률도 증가하게 되어17) 본 교실에서 1999년 보고한 바 있는5) 불현성 갑상선기능저하증의 유병률에 대하여 혈청 TSH의 새로운 범위(0.5∼4.5 mIU/L)를 적용하여 불현성 갑상선능저하증의 유병률에 대한 조사를 실시 하게 되었다.
불현성 갑상선기능저하증의 유병률은 연령이 증가 할수록 증가하는 것으로 알려져 있고, 본 연구에서도 60세 이상의 14.3%에서 불현성 갑상선기능저하증을 보 여 다른 연구와 유사한 결과를 보였다.18)
또한 여성의 유병률이 14.1%로 남성의 7.8%보다 높 게 나타나 기존의 연구 결과3,4,19)와 차이가 없었다. 그 러나 연령이 증가할수록 남녀간의 유병률 차이는 적어 져 70대 이상에서는 거의 비슷하게 나타나는 것을 확 인할 수 있었다.
불현성 갑상선기능저하증의 유병률은 요오드 섭취
상태에 따라 차이를 보이는데, 요오드 섭취가 비교적 풍부한 지역에서 높게 나타나며, 아이슬란드(18%), 헝 가리(24%) 등이 대표적인 예라 할 수 있다.20,21) 본 연구 에서 관찰된 유병률은 10.1%로 요오드 결핍 지역 (4.2%)20)보다는 많고 요오드 과잉 지역보다는 낮은 수 준을 보였다.
결론적으로 갑상선 질환의 병력이 없는 건강검진 수 검자 27,173명을 대상으로한 혈청 TSH 정상 범위는 0.47∼8.76 mIU/L였고 연령에 따라서 증가하는 양상을 보였다. 불현성 갑상선기능저하증은 10.1%에서 관찰이 되었고(남자 7.8% 여자 14.1%) 연령에 따라 증가하는 양상을 보였다. 향후 혈청 자가항체가 관찰되지 않고 초음파상 갑상선 질환의 증거가 없는 군을 대상으로 엄격한 기준을 적용한 한국인에서의 혈청 TSH 정상범 위의 설정이 필요할 것으로 생각한다.
중심 단어: 갑상선자극호르몬, 불현성 갑상선기능저 하증, 연령.
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