대한소화기학회지 2000;36:293 - 301
접수: 2000년 5월 3일, 승인: 2000년 8월 15일
연락처: 최명규, 150-010, 서울시 영등포구 여의도동 62, 가톨릭대학교 의과대학 성모병원 내과 Tel: (02) 3779-1932, Fax: (02) 3779-1331
It op r id e가 정상 성인에서 상부 위긴장도와 위감각능에 미치는 영향
가톨릭대학교 의과대학 내과학교실
최명규・추교영・김병욱・최 황・박수헌・오정환 한 석 원・김 재 광・정 인 식・정 규 원・선 희 식
Th e E ffe c t o f It o p r i d e o n P ro x i m a l Ga s t ri c To n e a n d Vi s c e r a l P e r c e p t i o n i n H e a lt h y H u m a n
My u n g -Gyu Ch oi , M.D., Ky o Yo u n g Ch o o , M.D., B y u n g Wo o k Ki m , M.D., H w a n g Ch o i , M.D., S o o H e o n P a r k , M .D., J u n g H w a n Oh , M.D.,
S u k Wo n H a n , M.D., J a e Kw a n g Ki m , M.D., In S ik Ch u n g , M.D., Kyu Won Ch u n g , M.D. a n d H e e S i k S u n , M.D.
Department of Internal Medicine, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul, Korea
Background/Aims: Itopride is a newly developed prokinetic agent and has antidopaminergic and
anti- acetylcholine esterase activities. Our aim was to evaluate the effect of itopride on proximal gastric tone and visceral perception. Methods: Fifteen healthy subjects participated in two experi- ments with 7 days interval. Randomized double blinded cross-over design with 3 days pretreatment of placebo or itopride was followed by itopride or placebo treatment. After overnight fasting, itopride was given prior to barostat study. Sensory function was assessed by scoring the perception for nausea, fullness, and abdominal discomfort/pain during random-order distensions of 4, 8, and 12 mmHg above minimal intragastric distending pressure (MDP). Effect of distensions was studied three times. Results: Compliance was not different after pretreatment of itopride or placebo. Itopride has no effect on visceral perception at MDP＋4 mmHg (92.5±45.3 vs. 79.1±30.2), 8 mmHg (117.7±41.1 vs. 118.9±41.5) and at MDP＋12 mmHg (159.8±43.9 vs. 149.9±53.5). MDP and fasting tone were not different between the two experimental groups. After itopride pretreatment, significantly increased intragastric volume were recorded in 60 min postprandial period (p<0.05). Conclusions:
Itopride enhances the gastric accommodation to meal. This observation suggests that itopride may provide benefits to patients with impaired postprandial relaxation of proximal stomach. (Kor J
Gastroenterol 2000;36:293 - 301)
Key Words: Gastric accommodation, Itopride, Barostat, Gastric perception
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서 론
기능성 소화불량증은 소화성 궤양이나 종양 등의 기질적 질환이 없는데도 불구하고 상복부를 중심으 로 하여 만성적이고 반복되는 통증이나 불쾌감을 나타내는 질환이다. 기능성 소화불량증은 위산, 위 운동 이상, 정신사회학적 요인, Helicobacter pylori 감염 등 여러 병태생리가 관여하지만, 최근에는 위 적응의 감소와 위의 감각능의 이상이 기능성 소화 불량증의 중요한 병인으로 알려져 있다.1,2
위적응은 음식이 위 내로 들어오면 위내압이 상 승하지 않도록 상부 위가 확장하는 생리작용으로 위내용물이 소장으로 급격히 배출되거나, 식도로 역 류되지 않도록 한다.3 위적응이 제대로 일어나지 않 으면 위감각역치가 저하될 수 있고,4,5 식후 불쾌감, 포만감, 상복부 불쾌감, 팽만감, 트림, 조기 만복감, 식후 상복부 통증 등의 증상을 일으킬 수 있다.3,6
위적응의 이상은 기능성 소화불량증 환자에서 가 장 흔히 나타나는 병태생리이나,2 인체에서의 조절 기전은 아직 명확하게 밝혀져 있지 않다. 위적응은 비아드레날린성-비콜린성 신경(NANC; nonadrener- gic noncholinergic nerve)을 통하여 일어나며, nitric oxide가 중요한 신경전달체로 작용하는 것으로 알려 져 있다.7 Nitroglycerine이나 glucagon은 상부 위를 확장시키지만 감각능을 개선시키지 못한다.8,9 Clo- nidine은 위적응을 증가시키면서 동시에 풍선팽창자 극에 의한 통증을 완화시킨다.9 그러나 이들 약제는 경구 투여제가 없거나 부작용으로 인해 기능성 소 화불량증 환자의 약물치료로 사용되지 못하고 있다.
최근에는 κ-opiate 수용체의 효능제인 fedotozine이 위의 팽창자극에 대한 감각역치를 증가시키고,10 기 능성 소화불량증 환자를 대상으로 한 3상 연구에서 위약에 비해 뚜렷하게 증상을 호전시킨다고 보고된 바 있다.11
Itopride(N-[p-[2-(dimethylamino) ethoxyl] benzoyl]
veratramide hydrochloride)는 dopamine D2 수용체 길항작용과 acetylcholine esterase 저해작용을 가진 독특한 약제이다. D2 수용체의 억제는 근층신경총 의 acetylcholine 유리를 촉진시키고 acetylcholine
esterase에 의해 acetylcholine의 대사를 방해함으로 써 위배출을 촉진시킨다.12
기능성 소화불량증 환자를 대상으로 한 임상시험 에서 itopride의 효과는 cisapride와 동등한 것으로 보고되어 있지만,13 위적응이나 위감각능에 대한 itopride의 효과는 잘 알려져 있지 않다. 본 연구는 건강 성인에서 itopride가 위적응과 위감각능에 미치 는 효과를 조사하였다.
대상 및 방법
1. 대 상
1998년 12월 1일부터 1999년 9월 31일까지 18-45 세 사이의 위장관증상이 없는 건강한 지원자 16명 을 광고를 통해서 모집하였다. 총 16명의 지원자 중 에서 15명이 남자, 1명이 여자였고 평균 연령은 24
±2.1세였다. 지원자는 본 연구의 목적을 충분히 이 해하고 동의서에 서명한 사람들이었으며, 과거에 복 부 수술을 받은 사람은 제외하였지만, 합병증이 없 었던 충수돌기절제술은 이 기준에 넣지 않았다. 중 대한 심혈관질환, 위장관질환, 폐, 신경학적, 정신과 적, 내분비적 질환을 배제하기 위해서 문진과 이학 적 검사를 시행하였다. 모든 지원자에게 기능성 위 장관 질환을 진단할 수 있도록 특별히 고안된 설문 지를 작성하도록 하여 위장관증상이 없는 것을 확 인하였다. 가임 여성의 경우에는 검사를 시작하기 48시간 전에 임신반응검사를 시행하여 음성임을 확 인하였다. 지원자는 검사 전에 위내시경검사를 시행 하여 미란성 식도염, 소화성 궤양 및 종양 등 기질 적 질환이 없는 것을 확인하였다.
2. 약물의 투여
지원자는 itopride나 위약 중 하나를 3일간 식후 30분에 200 mg씩 8시간 간격으로 복용하게 하였고, 검사 당일은 검사를 시작하기 30분 전에 경구로 복 용하였다. 약제는 일주일의 세정기간(washout period) 을 두고 무작위 교차 투여하였으며 검사자나 피험 자는 어느 약제를 투여받았는지 모르는 이중맹검을 유지하였다. Itopride는 간을 통해서 대사되며, 신장 으로 대부분 배출이 된다. Itopride는 경구 복용 투
최명규 외 10인. Itopride가 정상 성인에서 상부 위 긴장도와 위감각능에 미치는 영향 295
여한 후 30분에서 1시간에 최고농도에 도달하며 3 시간 25분의 반감기를 가지고 있으므로 약제는 검 사 시작 30분 전에 경구투여하였다.
3. 연구 디자인
모든 피험자는 검사 전날 저녁 식사 후부터 금식 을 한 후에 검사 당일 아침 성모병원 위장관기능검 사실에서 검사를 받았다. 폴리에틸렌 풍선이 부착되 어 있는 검사관을 경구로 삽입하였으며, 풍선의 상 방 5 cm에 위치하고 있는 내압검사공으로 하부식도 괄약근의 위치를 측정하여 풍선이 상부 위에 정확 하게 위치하였는지 확인하였다. 검사를 시작하기 전 에 폴리에틸렌 풍선에 500 ml의 공기를 주입하여 부풀린 다음 제거하여 풍선의 주름을 펴 준 후 기록 을 시작하였다.
피험자는 팔걸이가 있는 의자에 60。로 기울여 앉 게 하고, 다리는 편안하게 뻗어 발판 위에 올려놓도 록 하고, 검사 기간 중 피험자가 팔을 복부 위에 올 려놓지 않도록 하여 위에 복벽의 압력이나 외부의 압력이 가해지지 않도록 하였다. 바로스타트에 전달 되는 위용적의 변화는 개인용 컴퓨터에 기록 저장 하여 나중에 분석하였다.
검사의 진행은 Fig. 1에 도시하였으며, 먼저 15분 간의 안정기간 후에 팽창도를 측정하였다. 팽창도를 측정한 후 20분간 휴식을 취한 후 공복상태의 감각 능을 평가하였다. 다시 20분간의 평형기간을 가진 후 작동압력하에서 공복상태의 위 긴장도를 30분 동안 측정하였다. 공복시의 검사가 끝난 후 피험자 에게 상온의 실험 유동식으로 250 ml의(250 Kcal;
70% 탄수화물, 17% 지방, 13% 단백질) 뉴케어(주 식회사 대상, 서울; 커피향)를 빨대로 마시게 하였 다. 식사 후 상부 위의 긴장도는 유동식 섭취 후 최 소한 60분 동안 기록하였다.
4. 위운동능의 평가
바로스타트(SVS stimulator, Synectics Medical사, 스웨덴)를 이용하여 상부 위의 팽창도(compliance), 긴장도(tone)와 감각능을 조사하였다. 검사에 사용 되는 풍선은 최대 직경 17 cm, 용적 1,200 ml의 폴 리에틸렌 풍선으로 검사자가 제작하여 사용하였다.
위팽창도는 풍선 내의 압력을 기저작동압력에서부 터 1 mmHg씩 60초의 간격을 두고 상승시켜 14 mmHg까지, 또는 복부 통증을 느낄 때까지 계단식 으로 증가시켜 압력 증가에 따른 용적의 변화를 측 정하여 계산하였다. 본 연구에서 사용하는 바로스타 트의 공기 주입 속도는 38 ml/sec이다. 위의 용적이 30 ml가 될 때의 압력을 최소위내팽창압력(minimal intragastric distension pressure; 이하 MDP)이라 정 의하여 복강 내 압력으로 간주하고 MDP보다 2 mmHg 높은 압력을 기저작동압력으로 하여 측정하 였다.
바로스타트는 관찰하려는 용적 범위에서 팽창도 가 무제한인 폴리에틸렌 풍선의 압력을 일정하게 유지해 주는 장치이다. 위가 확장되어 위 내에 위치 한 풍선의 압력이 저하되려고 하면 바로스타트는 공기를 풍선으로 주입시켜 압력을 유지하고, 위가 수축되면 상승되는 풍선의 압력을 줄이기 위해 풍 선의 공기를 빼준다. 그러므로 위의 확장과 수축은
Fig. 1. Barostat study procedure.
296 The Korean Journal of Gastroenterology : Vol. 36, No. 3, 2000
풍선의 용적 변화로 나타나게 되므로 풍선의 용적 변화를 위의 긴장도(tone)로 정의한다.14 바로스타트 의 용적 변화가 기저치보다 5 ml 이상, 5-40초의 기 간인 phasic volume event(이하 PVE)는 위상성 수축 에 의한 용적 변화를 의미하므로 위의 긴장도를 계 산할 때 PVE를 Polygram 프로그램(Synectics Medi- cal사, 스웨덴)를 이용하여 보정하였다. 위긴장도의 측정은, 공복 상태에서 30분간 그리고 유동식 섭취 후에 60분간 측정하였다.
5. 위감각능의 평가
위감각능은 풍선 안의 압력을 MDP보다 4, 8, 12 mmHg 높은 3가지 자극을 각각 3회씩 주어 평가하 였다.9 3단계의 팽창자극의 순서는 검사자나 피험자 가 예측할 수 없도록 컴퓨터 프로그램에 의해 무작 위로 주어졌다. 각각의 팽창자극은 1분간 유지하고 자극과 자극 사이는 2분 간격을 두는 위상성 팽창자 극(phasic distension stimuli)을 시행하였다. 풍선을 팽창시켰을 때 피험자가 느끼는 오심, 팽만감, 복부 불편감이나 통증(심한 불쾌감을 통증으로 분류) 3가 지를 시각적 선형척도 방법을 사용하여 측정하였다.
이 방법은 피험자가 느끼는 감각의 정도를 10 cm의 눈금이 없는 직선에 표시하는 것으로 직선의 양 끝 은 각각 ‘불편이 전혀 없는 상태’와 ‘통증이 가장 심 한 상태’로 정의한 것이다. 피험자에게 팽창자극을 준 지 25초 후에 3가지 증상의 강도를 10 cm 직선 에 표시하도록 하였다.
6. 자료 분석 1) 위의 팽창도
풍선의 압력이 상승할 때 압력-용적 상관관계는 직선형이 아니므로 비직선형 회귀곡선인 power exponential model을 적용하여 위의 팽창도를 구하 였다.15
Vol=Vmax×exp[-(κ×RelP)β]
여기서 상대적 압력(RelP)=(1/P-1/Pmax)이고, Vmax 는 최대용적, Pmax는 최대압력이다. β는 곡선의 전 반적인 모양을 나타내고 κ는 1/P와 대응되는 용적 의 변화를 의미한다. β와 κ치는 SigmaPlot Win-
dows Version 3.02 (Jandel Co., U.S.A.)를 이용하여 계산한 후 β와 κ치를 사용하여 최대용적의 각각 10%, 50%에 대응하는 압력인 P0.1max, P0.5max를 계산 하였다(Fig. 2).
P0.1max=1/[(1/κ)*(In(2))1/β+1/Pmax)]
P0.5max=1/[(1/κ)*(In(10))1/β+1/Pmax)]
2) 상부 위긴장도
풍선의 압력과 용적의 변화는 8 Hz의 아날로그 신호들로 검출되어 컴퓨터로 들어가기 위해서 디지 탈 신호로 전환된다. 상품화된 컴퓨터 소프트웨어 (Polygram, Synectics Medical사, Sweden)를 이용하 여 PVE를 분리하여 기저 위긴장도를 구하였다. 위 긴장도는 폴리에틸렌 풍선의 기저 용적으로부터 예 측되어 공복시 15분과 유동식 후 60분에 걸쳐 5분 간격의 평균치를 구하였다.
3) 위벽의 장력(t en s ion )
풍선팽창자극을 주었을 때 풍선의 용적과 압력 (P)을 이용하여 위벽의 장력을 계산하였다. 위장 내 의 풍선은 타원형인 것으로 가정하여, 타원구의 용
Fig. 2. Assessment of compliance. Example of compliance plot form the data of a participant illustrating parameters P0.5max and P0.1max.
* P0.1max stands for the air bag pressure placed in proximal stomach corresponding 10% of maximal bag volume (Vmax).
** P0.5max for 50% of maximal volume.
Choi, et al. The Effect of Itopride on Proximal Gastric Tone and Visceral Perception in Healthy Human 297
적으로부터 산출한 풍선의 반지름(r1)과 풍선의 장 경(r2=10 cm)을 구하고 라플라스의 법칙(Laplace' s law for the five ellipsoid; T=P*(1/r1+1/r2)을 이용하여 위벽의 장력을 계산하였다.5
4) 위감각능(g a s t r ic s e n s a t ion )
9회의 팽창자극에 의해 유발된 피험자의 오심, 팽만감, 불편감이나 통증을 10 cm 시각적 선형척도 에 표시하고, 3가지 감각증상에 대한 길이를 합한 개인의 총 감각능점수를 구하였다.9 총 감각점수는 최소 0 cm에서 최대 30 cm로 표시된다. 또한 피험 자에서 각각의 증상에 대하여 3가지 팽창자극에 대 한 감각점수를 합하여 평균치를 산출하였다.
7. 통계적 분석
건강 지원자에서 위약과 itopride 투여 후 위팽창 도, 위감각능과 공복시와 식후의 긴장도를 paired-t 분석을 이용하여 비교하였고, P값이 0.05 이하를 유 의수준으로 하였다.
결 과
1. 대상군의 특성
본 실험에 참가한 16명의 대상자들은 약제에 대 한 부작용을 호소하지 않았다. 단, 1명이 풍선에서 공기가 누출된 것이 확인되어 분석에서 제외하였다.
2. 위팽창도에 대한 it opr ide 의 효과
15명의 건강한 지원자에서 위약과 itopride를 각 각 투여한 후 위팽창도는 서로 통계적인 차이가 없 었다(Table 1).
3. 팽창자극에 대한 위감각능에 대한 itopr ide의 효과
1) 총 감각지수
MDP+4 mmHg의 압력으로 풍선을 팽창시켰을 때 위약군의 평균 총 감각지수는 92.5±45.3으로서 itopride군 총 감각수치 79.1±30.2와 비교하였을 때 차이가 없었다. MDP+8 mmHg의 압력을 가한 경우 itopride군의 총 감각지수는 118.9±41.5로서 위약군 117.7±41.1과 비교하였을 때 차이가 없었다. MDP+12
Table 1. Compliance after Pretreatment of Placebo or Itopride
Placebo Itopride P score P0.1max (mmHg)
P0.5max (mmHg)
5.6±1.3 7.3±1.0
5.3±1.5 7.0±1.5
0.53 0.49
Fig. 4. Effect of itopride on the abdominal symptoms by gastric distensions. Itopride has no effect on visceral perception compare to placebo.
Fig. 3. Effect of itopride on the perception to gastric balloon distensions. Itopride has no effect on visceral perception compare to placebo.
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mmHg의 압력으로 팽창시켰을 때 총 감각지수는 itopride군에서 149.9±53.5로서 위약군의 159.8±
43.9와 비교하여 서로 통계적으로 유의한 차이가 없 었다(Fig. 3).
2) 증상별 위감각능
Itopride 전처치군에서 위 팽창자극시 오심에 대 한 감각점수는 111.0±38.5로서 위약군 100.5±42.9
에 비하여 차이가 없었다. 만복감과 불쾌감에 대한 감각점수도 itopride군에서 139.9±39.9, 116.5±44.5 로서 위약군 134.9±41.6, 124.2±42.8에 비하여 통 계적으로 유의한 차이가 없었다(Fig. 4).
4. M DP 와 위의 긴장도
MDP는 itopride군에서 6.1±1.8 mmHg로서 위약 군 5.8±1.8 mmHg에 비하여 통계적 차이가 없었고 (P=0.35), 공복시 위긴장도는 itopride군이 245.6±
Fig. 5. Minimal distending pressure (MDP) and fasting tone. MDPs were not different between two group. Barostat polyethylene bag volumes, which represent fasting gastric tone was not different after pretreatment of placebo or itopride.
Fig. 6. Effect of itopride on the gastric accommodation to a meal. After itopride pretreatment, significantly higher intragastric volume were recorded in 60 min postprandial period (p<0.05).
Fig. 7. Effect of itopride on the gastric wall tension.
Itopride has no effect on gastric wall tension compare to placebo.
최명규 외 10인. Itopride가 정상 성인에서 상부 위 긴장도와 위감각능에 미치는 영향 299
84.1 ml로서 위약군 222.3±86.5 ml에 비하여 차이 가 없었다(P=0.30)(Fig. 5). 식후 60분간의 위용적의 변화를 긴장도곡선 아래의 면적에서 공복시 위용적 을 제한 면적으로 계산하였을 때(ΔAUC60min)는 itopride군에서 15,458±15,280 ml・min으로 위약군 9,417±10,894 ml・min과 비교하여 통계적으로 유 의하게 높았다(P=0.012)(Fig. 6).
5. 위벽 장력의 변화
Itopride군에서 4 mmHg, 8 mmHg, 12 mmHg의 압력으로 팽창자극할 때 위벽 장력은 위약 및 ito- pride 투여 전후로 의미 있는 변화를 보이지 않았다 (Fig. 7).
고 찰
본 연구는 바로스타트를 사용하여 itopride가 정 상인의 위적응능과 위감각능에 미치는 영향을 규명 하고자 하였다. Itopride 전투약은 위약에 비해 식사 후에 정상 성인에서 일어나는 상부 위의 확장을 현 저하게 증가시켰다. 이러한 결과는 향후 itopride가 위적응이 저하되어 있는 환자에게 치료 목적으로 사용될 수 있을 것을 시사한다.
상복부 통증이나 불쾌감은 임상에서 흔하게 접하 는 증상으로 연간 유병률이 25%에 이르는 것으로 보고되어 있다.6 기능성 소화불량증 환자를 대상으 로 한 임상시험에서 itopride를 4주간 투여하면 기능 성 소화불량증의 증상을 뚜렷하게 개선시킨다.13 Itopride의 효과는 위배출 개선을 통하여 일어날 것 으로 추정되나, 기능성 소화불량증 환자의 30-50%
에서만 위배출 지연이 동반된다.6 그러므로 itopride에 의한 치료 효과는 위배출의 항진 외에도 상부 위의 운동기능의 개선에 의했을 것으로 추정할 수 있다.
본 연구에서 itopride는 위적응을 향상시켰지만 위감각에는 영향이 없었다. 최근 위감각은 위의 용 적 변화보다도 위벽의 긴장도와 뚜렷한 상관관계가 있다는 보고가 바 있다.5 그러므로 itopride가 식후 상부 위를 확장시켰지만 위벽의 긴장도에 변화가 없었기 때문에 위감각에 영향이 없는 것으로 추정 될 수 있다. 위배출을 개선시키는 cisapride도 위적
응을 증가시키지만 오히려 통증의 역치를 감소시키 므로 위적응과 위감각에는 각기 다른 기전이 작용 하는 것으로 추정된다.16 그러나 본 연구에서는 정상 성인을 대상으로 하였으므로 위적응이 저하된 환자 에서 위적응을 향상시키는 것과 동시에 위감각을 완화시킬 수 있는지를 확인할 필요가 있다. 대장 팽 창자극에 대한 감각역치를 증가시키는 trimebutine, fedotozine 등의 약제들도 정상인보다는 과민성 장 증후군 환자에서 뚜렷하게 감각역치를 상승시킨다 는 보고를 참고할 필요가 있다.17,18
위적응 감소와 위감각능 이상이 기능성 소화불량 증의 중요한 병인인데도 불구하고,2,19 이에 대한 정 확한 기전이나 신경전달물질은 아직 규명되지 않고 있다. Nitroglycerine 등의 약물은 위적응을 증폭시 킬 수 있지만 위감각능에 대해서는 효과가 없으며,9 Glucagon과8 5-HT4 수용체 효능제인 시사프리드는16 위적응을 증폭시키지만 오히려 감각역치를 저하시 키는 것으로 보고되어 있다. α2수용체 길항제인 clonidine,9 5-HT1수용체 효능제인 sumatriptan은 위 적응의 증폭과 함께 위감각능도 개선시킨다.3 Fedo- tozine은 위적응이나 팽창도에 관여하지 않고 감각 능을 개선시킨다.10 상기한 보고들을 종합하여 보면, 위적응과 긴장도와 감각능을 조절하는 경로나 신경 전달물질은 서로 다른 것으로 추정할 수 있다. 위 팽창자극에 대한 통증의 주된 기전은 아직 명확하 지 않다.
Itopride는 새로이 개발된 위장관운동항진제로 위 장관의 dopamine 2 수용체에 대한 길항작용과 부교 감신경의 acetylcholine esterase 저해작용을 동시에 가지고 있는 독특한 약제이다. Itopride의 두 가지 작용은 콜린동작성 신경의 acetylcholine의 분비를 증가시키고 대사를 저해함으로써 위배출을 증가시 킨다.12 Itopride가 어떠한 기전을 통하여 상부 위를 확장시키는지는 아직 명확하지 않으나 다음과 같은 가설을 세울 수 있다. 첫째, 십이지장 내로 지방을 주입하면 반사적으로 상부 위가 확장된다.20 그러므 로, itopride에 의해 음식물이 조기에 위에서 배출되 어 십이지장의 감각수용체를 자극시킴으로써 상부 위가 확장될 수 있다. 둘째, itopride가 위 전정부 수 축을 항진시키므로, 음식물이 전정부에서 상부 위로
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이동되었을 수 있다. 위배출을 항진시키는 약제인 cisapride도 상부 위를 확장시키는 것으로 보아,16 상 부 위의 확장은 운동기능항진제 투여로 인해 전정 부의 수축이 증가하고, 전정부의 용적이 감소됨에 따라 상부 위가 확장된 이차적인 현상일 수 있다.
이를 규명하기 위해서는 MRI나 초음파를 이용하여 itopride 투여 후의 전정부와 상부 위의 용적 변화를 조사하는 것이 도움이 될 수 있을 것이다. 위적응은 비아드레날린성-비콜린성 미주신경을 통하여 일어 나며, nitric oxide가 중요한 신경전달체로 작용한 다.7 기니아 피그 기관지 평활근에서 postsynaptic cholinergic neuron에서 아세틸콜린 유리는 nitric oxide의 형성에 영향을 줄 것으로 보고된 바 있지 만,21 위에서 콜린성 신경원과 nitrergic neuron 간의 상호작용에 대해서는 아직 명확하지 않다. 향후 itopride가 nitrergic neuron을 활성화시킬 수 있는지 에 대한 연구가 필요할 것이다.22
본 연구에서 정상 성인에서 itopride는 감각능에 영향을 미치지 않았지만 기능성 소화불량증 환자에 서 itopride의 증상 개선 효과에 대한 연구가 있는 만큼 향후 위적응이 제대로 일어나지 않거나 감각 능이 저하된 환자를 대상으로 한 임상연구가 요구 된다. 이를 위해서는 임상에서 간단히 시행할 수 있 는 유동식부하검사를 실시하여 정상보다 적은 양에 서 소화불량증의 증상을 호소하는 환자를 대상으로 본 연구에서와 같은 실험을 해 볼 필요가 있다.
요 약
목적: Itopride는 위장관의 dopamine 2 수용체에 대한 길항작용과 부교감신경의 acetylcholine esterase 저해작용을 가지고 있는 약제이다. 본 연구는 ito- pride가 정상 성인에서 상부위장관 감각능과 긴장도 및 위적응에 미치는 영향을 규명하고자 하였다. 대 상 및 방법: 15명의 건강한 지원자를 대상으로 위 약이나 itopride (200 mg tid) 두 가지 약물 중 한 약 제를 3일간 전투약한 후 위기능을 평가하였다. 약제 의 투여 순서는 무작위, 이중맹검으로 하였으며 7일 간의 간격을 두었다. 상부 위에 최대용적 1,200 ml 의 풍선이 부착된 검사관을 위치시킨 후 바로스타
트에 연결하여 위의 팽창도 및 공복시와 표준식사 후의 긴장도를 기록하였다. 위감각능은 최소 위내팽 창압력(minimal intragastric distending pressure; MDP) 보다 4, 8, 12 mmHg 높은 3가지 팽창자극을 무작위 순으로 주어 피험자가 느끼는 감각을 시각적 선형 척도에 기록하게 하여 평가하였다. 결과: Itopride 투 여 후의 위팽창도는 위약 투여 후와 통계적인 차이 가 없었다. 공복시의 긴장도는 위약 투여 후와 itopride 투여 후에 차이가 없었지만 itopride 투여 후 에 식사 후의 위용적이 위약에 비해 현저히 증가하 였다. Itopride 투여는 3가지 팽창자극에 대한 위감 각점수를 변화시키지 않았다. 결론: Itopride는 위적 응이 저하된 일부 기능성 소화불량증 환자의 치료 약제로 사용될 수 있을 것으로 생각된다.
색인단어: 위적응, 이토프리드, 바로스타트, 위감각능
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