Effect of Captopril on Renal Function in Dog

Yakhak Hoeji

，

개의 신장기능에 미치는

의 영향

고석 태 •이민재

조선대학교 약학대학

(Received February 15，1990)

Effect of Captopril on Renal Function in Dog

Suk-Tai Ko and Min-Jae Lee

College of Pharmacy, Chositn I nircrsity. Kivan

jit 501-759, Korea

Abstract — Captopril, angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor, when given intravenously in dog, elicited the diuretic action along with the increases of glomerular filtration rates (GFR), renal plasma flow (RPF') and osmolar clearances (Cosm) with no changes of free water clearnces (Ch2o), and then cap- topril produced the enlargement of excretion rates of electrolytes in urine and the reduction of reabsor])- tion rates of electrolytes in renal tubles. Captopril, when 요iven into a renal artery, exhibited no changes of renal function in the experinental kidney, whereas cliuivtic action with the same mechanism as shown in intravenous captopril in control kidney. Captopril, \vluin injected into a carotid artery, showed increases in rates of urine flow in a small does which did not affect on renal action when it was administered intrave- nusly. Diuretic action induced by captopril was not influenced by renal artery denervation, propranolol and angiotensin II inhibiters. Above results suggest that captopril produced diuretic action along with renal hemodynamic changes by slight contraction of vas efferense and reduction of reabsorption rate of electrolytes in renal tubules, especilly distal tubules, that may be mediatedby endogenous substances.

K e y w o r d s

□ Captopril, glomerular filtration rate, rcmal plasma flow, renal artery, carotid artery, excre­

tion and reabsorption rates of Na and K, diuretic action, dog.

Captopril

은

panoyl-L-proline

의 化學構造로 되 어 있으며

SQ 14.225

로

를 抑

하므로써

依存

生 高血壓이나 心주全症에 ᄈ 한 것으로 알려져 있다

또한

captopril

은 全身的인 動脈의 抵抗性 를 나타

낸다

따라서 여러 形態의 高血壓患者의 平均血壓은 勿論 擴張期 및 收« 期의 血壓을 다같이 下降시킬 뿐 아니라 慢性的인 不全症도 ᄈ 하 다

그러나 原發性

性 患者는 例外이다

또한

에 依하여 血壓을 下降시 키는 狀

態에서도 ᄎ

나 脈의 血流量은 서

的으로 잘 된다

이런

의 血 壓 降 은

의 抑制 에 따른

의 抑制에서 비롯되는 것으로 알려져 있다

ᅳ

의

抑

實驗은

와 白 鼠，고양이，개 및 원숭이의 回腸에서 施行된 바 있 고

腦나 血餓內의

을 測定7’11〉硏究로 확인 되었다

賢臟에서 合成되는

은 循環系로 分泌되고

거기에서 plasma

에 作用，比 較的 不活性인

의

을 만 들어 낸다

은 强力한 內因性 血管 劑인

로 變化한다

이

giotensin I I

는 副賢의

織향에서

의

分 泌 를 시 킨 다. 이 런 현 상 이 所 謂 renen-an- giotensin-aldosterone system

12)이 다

Captopril

은

의 抑制에 依하여

으로

부터

로의 變化를 차단한다

이와 같이

의 血壓에 對한 景크#에 關한 報告는 많으나 賢臟에 대하여서는 系徑體滤過率의 變化없이 血壓?« 의 가 일어난다는 報吿

가에 알려진

바 없으므로 개를 이용하여

의 賢臓에서

의 賢血流力學的인 變ᅦ

및 電解質의 移動에 對한 景遵을 檢討코저 이 實驗을 施유하였다

實驗 方法

實驗藥物一

，보령

，

sin II inhibiter ( [Sar1

，

) ，

(Sigma), P-aminohippuric acid (PAH , Sig­

ma)

등으로 使用直前에

에 溶解시켜 사용하 였 다

(한 림 제 약，

Entobar

®)은 藥을 그대로 使用하였다

動物實驗 方 法 一 實 빪 ®은

의

« « 犬을 使 하 였 으 며 實驗前日은 ■ 시 켰 으 나 물은 自由로이 取하도록 하였다

麻拖는

을

v.

로 投與하였으며 必要에 따라 追加投與하였다

麻 醉된 개는 «)% 固定台에 背位로 固定한 后 呼吸을 容易하게 하기 위하여

를

內에 挿入固定하였으며 靜脈內 液의 注入은

를

은 주사器를 利用하여 上 肢靜脈을 通하였다

集尿는 麻 된 개를 正中切開하여 開腹하고 兩側 輪尿管에 挿入固定한

管을 通하여 하

였다

한쪽 肾動脈內의 藥物投與는 兩側輪尿管에

polyethylene

管을 挿入 固定하여 兩側을 따로따로

集

토록 한 后 개를 側臥位로 再固定하고 左側切開 하여 左側臂動脈을 露出시켜 钩狀으로 구부린

gauge

을

管으로

注 入

와 ᄈ 한 다음

賢動脈內에 穿刺하여

의

* 로

을 계속 하여 注 射針이 막히지 않도록 하였다가 藥液과 交換하여 注 入하거나 주사器를 利用하여

로 胃 하 였 다

발®脈內

)에 몇 投 與 할 때는 頸部를 切開하여 總 頸 動 脈

artery)

룰 露出시킨 后 上部로 올라 外頸動脈

(extracarotid artery)

과 副나되는 內 頸 脈

에 必젖한 量을 을

saline 0 .3 m /

에 溶解시켜

注하으로 注 射한 后 가법 게 잠깐 눌러 出血을 防止하였다

한쪽 肾動脈除去는

等의 方法13에 따라 左側 切開로 左側肾臟을 露出시킨 后 肾

周圍의

,

纖 을 分離한 디음 肉眼으로 廳忍할 수 있는 神經

을 숲떪 切斷하고 잃은 막

을 完全히 벗

긴 賢動

圍를

의

용 액을 흠뻑적 인 탈지면으로 約

상間 被覆하므로써 臂獅摊至을 除去하였다

용액으로 被

覆이 끝난 다음에는

으로 賢臟

pedicle

주위를 여 러 번 洗條하였다

Clearance

인

과

는 一定 한 血中濃度에 ᅳ時에 到達하도록 初回量

tinine : 50 m g/kg, P A H : 6 m g /k g )

을 投與한 後 곧이어 尿中에 排

되는 量만큼 注

液에 첨 가하여 血中濃度가 一定하게 하도록 하였다

每

中間에는

脈에

을

채운

관을 挿入固定하여 採血하고，

곧 遠沈하여

한 血號을 冷

에 保품하였다가

尿와 함께 分하에 使

하였다

C learance

物質의 分析方法

llips

의 方法

)는

等의 方法15)에 準하였고

+과

+은

로，

는

로 測定하

였다

統計的 有意性 檢討는 對照値로부터의 變動을

로 하였다

實

果

靜脈內의 Captopril 의 賢臟作用ᅳ生理食鹽水를 靜脈內에 一

盼 間

속도로)을 注入하여 尿量의 排出量이

定하게 되었을 때 두번 의 對照期后에 生理食鹽水에 溶解한

을 개의 靜脈內에 投與하여 나타난 賢目 能의 變ᅦ:를 對照値와 — 하여 統計的 有意性 與否를 檢討하였 다

Table I 은 captopril 2. 0 m g/kg 을 i. v. 로 投與

Vol. 34, No. 2, 1990

Table I —— Effect of captopril (2.0 mg/kg, i.v.) on the renal function of dog.

^ ' 시 우 ᄉ ^ Time

P a ra m e te rs ^- ^^^ Control

0

10

10-20 20

Vol (mg/min) 3.41 ± 0.42 5.08 ± 0.53** 5.04± 0.64** 4.51 ± 0.42**

GFR (mi/min) RPF (m^/min)

43.7 ± 5.20 98.9 ± 6.74

47.9 土

111.3 土

5.33***

7.57***

49.8 土 4.81**

120.0 ±10.57***

55.8 ± 113.4 ±

4.39**

9.36***

FF (%) 44.0 士 2.21 43.0 土 2.31 41.5 ± 2.05 49.0 土 2.51*

Cosm

(ml/mm)

(ml/min)

4.61 ± 0.62 -1.25 士 0.37

6.27 士

-0.67 土

0.61**

0.30

6.03土 0.45***

-1.39± 0.37

5.90 土

-1.41士

0.62***

0.40 E Na ( Eq/min)

RNa (%)

554.0 ±89.33 92.8 ± 0.49

791.6 ±88.79**

90.1 ± 0.63**

737.9 ±81.63**

90.5 土 0.62**

716.6 ±91.54***

91.1 土 0.72**

Ek ( ^ Eq/min) Rk (%)

65.5± 5.57 73.5 士 0.81

82.4 ± 69.0 ±

5.25***

0.92**

79.3 ± 6/74***

69.8 ± 0.92**

75.0 土

71.8 ± 7.65***

0.90**

Mean土 S.E. from

6

2

ENa and E K: Amounts of sodium and potassium excreted in urine, resp. RNa and RK: Reabsorption rates of sodium and potassium in renal tubules, resp. Asterisks indicate significant difference from control values by paried “t” test:

*=p<0.05, **=p<0.02, ***=p<0.01.

한 實驗

를 統計

!한 結果이 다

이

pril 2.0m g /k g

을

. 로 投與實驗前에

pril 0 . 6 m g/kg

을

로 實驗을 施行하였으나 有 意性인 變化가 없음을 鹏 하 였 다

Table I

에서 보면 尿量은

S. E. )m //m in

에서

后 첫 期는

로서 統計的으로

는

以下였으며 두번째期와 세번째 期에서도 各 各

와

로써 다같이 有意性인 를 나타내었다

이 때의 肾 血 勸 學 的 인

인 系®體滤過率

)와 臂血

麗

)는 다같이 增*되었음을 확인할 수 있었

다

는

投與 后 첫번，두번째 및 세 번째행에서 各各

，

및

± 4 .3 9 m //m in

로서 對照値

에 比하여

인 有意性인 增：

果였다

도

，

및

士

는

의 對照値에 比하 여 아주 有意性인 增

인 것이다

나아가

는 對照値로 比하여 實驗値가 有意性인 增； 大를 나타내었으나

CH2o (free water clearance)

는 有意性인 謝匕를

나타내 지 않았다

다시 말하면

는 對照値

4 .61± 0.62 m //m in

에서 各各

，

士

와

로

되었다 다음 尿

中

+와

+의 排泄量을 鹏 하 여 보면 尿中

排泄量

Na)는 對照値

；

에 서

；

로 하였고 統計的 有意性도 나타내었

다

또한 尿中

排泄量

K)도

Na와 같은 樣相이 었다

이 때의 肾細尿管에서의

의

及收率

Na)은 實驗値

，

와

±0.72

% 는 對照値

% 에 比하여 有意 性인 游 임 이 麟 되 었 다

의 麵 收 率

K)도

R

Na와 같은 樣相으로 나타났다

Table II

는

을 드倍로 勒

한

로 投與한 實驗

例를 統合 統 計 麵 한 것이다

이 때의

. 에 依하여 肾機肯봉變化는

. 와 아주 類似한

化樣相

卽 尿量의 勸

와 더불어

및

가 勒

하였고

Na와

K의 勒口와

Na와

k의 룰 나타내었으나

H20는 여전히 아

우런 謝匕를 나타내지 않았다

그러나

2. 0m g/kg, i.v

. 에 比하여 그 變

匕의 有意性이 더 욱 뚜렷하였으나 그 增ᄎ보는 別差異가 없었다

賢動脈內의 Captopril 의 賢臓作用一靜脈內

captopril

의 利尿작용이 臂臓內에서의 直 用 與

否를 파악하기 위하여 한쪽 肾動脈內에

을 하여 나타나는 肾의 기능 變아匕롤 다른쪽

J. Pharm. Soc. Korea

肾臟機能變ᅦᅵ와

햜 檢討하였다

Table III

는

을 한쪽 賢動脈內

한.實驗

를 綜合

한 것이다

이 實驗에서는 豫想과는 달리 注入肾

實驗賢)은 아무런

» {匕를 ᄈ 할 수 없었는데 反하여 對照賢에서의 尿 量

쩨 ^ 이 나타났다

Table III

에서 보는 바와 같이 尿量의 實驗

肾(피 의 對照値

에 對하여

2. 30±0.19, 2 .15±0.17

및

로

아무런 變化를 麟 할 수 없었으나 對照肾

에서

는 對照値

에 比하여 實驗値 첫번째 및 두번째期는 各各

와

士

로 有意性인

]를 나타내었으나 세 번째期의

는 의 傾向이었 으나 有意性은 없었다

이 때

와

및

Cosm

는 尿量의 하는 期인 첫번째期와 두번째

Table II — Effect of captopril (6.0 mg/kg, i.v.) on the renal function of dog.

Time

Parameters Control O’ -1 0’

10-20

3.68 ± 0.50 5.25 土 0.42* 4.93士 0.43*

55.1 ± 5.79*

126.2 士 7.94*

4.93 ± 0.47*

61.7 ± 5.65*

130.8 士 8.04 GFR

(ml/min)

RPF (mZ/min)

49.8 ± 5.05 117.0 ± 5.36

55.7 ± 5.50*

137.9 士 9.47*

FF (%) Cosm

(ml/mm)

(ml/min)

43.0 士 2.11 40.0 ± 1.98 44.0 士 2.15 47.0 ± 2.32*

5.43 ± 0.56 -1.91 土 0.28

6.97士 0.63*

•0.85 土 0.23

6.53± 0.55*

-1.59± 0.24

6.71 士 0.64*

-1.77 土 0.33 E Na ( ᄍ Eq/min)

RNa (%)

658.3 ±43.31 94.1 ± 0.59

862.6 士 50.72*

91.9 ± 0.42*

819.3 ±43.85*

92.1 土 0.41*

74.4 土 3.87 77.8 ± 0.41

87.8 ± 6.00*

74.6 ± 0.19*

819.3 ±44.92*

92.3 士 0.37*

Ek ( M Eq/min) Rk (%)

87.7 ± 5.84*

74.3 ± 0.13*

86.6

74.1 ± 0.31*

Mean士 S.E. from

6

Table III ᅳ Effect of captopril (0.1 mg/kg/min) infused into a renal artery on the renal function of dog.

^

^

^

P aram eters^^-^^ Control

0 10

10-20 20

E 2.39 + 0.18 2.30 + 0.19 2.15 + 0.17 2.13 + 0.15

Vol (mi/min)

C 2.03 ±

0.21

E 28.8 + 3.77 27.9 + 3.72 29.0 土 4.30 27.8 士 3.53

GFR

(ml/min)

C 29.5 ± 2.23 32.0 ± 3.40* 32.5 土 3.57* 29.3 ± 2.83

F, 71.2 十 5.72 72.0 + 5.91 77.8 + 6.90 71.5

±

RPF (mi/min)

C 72.9 ± 5.36 78.0 ± 5.46** 79.9 ± 5.85** 72.0 士 4.44

E 2.53 +

0.12

0.20

0.12

Cosm (mZ/min)

C 2.49 土

0.11

E ᅳ

0

12

0.21

C — 0.49 土 0.19 -

0

11

0.21

E 294.6 ±14.95 295.8 ±26.60 288.4 土 22.10 283.7 ±15.9

E Na ( /i Eq/min)

C 286.8 ±22.06 373.1 ±28.57** 374.7 ±29.40** 336.6 ±26.20

E 92.6 十 0.93 92.5 十 0.78 92.9 士 0.91 91.3 土 1.04

RNa (%) C 93.3 ± 0.50 91.4 士 0.62** 91.4 土 0.91* 90.4 土 0.53

E 34.6 十 3.05 35.8 十 3.45 35.35 ± 3.93 42.3 士 8.56

E k (

fji

C 33.0 士 2.09 40.3 土 3.24*** 40.7 土 3.86** 45.5 ± 7.60

E 74.0 十 3.35 72.2 十 3.81 73.1 土 4.17 76.7 + 5.58

Rk (%) C 76.7 土 3.72 72.2 土 3.03** 72.1 ±3.44* 75.5 土 3.15

Mean

士

Vol. 34

No. 2, 1990

期에선

하였다

또한

와

도 같은 樣相으 로 勸

되었고

와

는

와

의 勒

作用期 에 有意性인

쌌를 나타내었다

Table IV

는

로 한쪽 肾動脈內 쵸 한 實驗을 綜合

한 것이다

이 實驗에서도

에서와 같이 尿量의 경 우 實驗賢은 첫번째와 두번째期에서는 °ᅵ무런

匕 가 없었으나 세번째期에서 오히려 減삿의 傾向을 나 타내었다

이와 비슷하게 實驗賢에서는 아무런 謝匕

를

할 수 없고 對照臂에서는 利尿作用과 더불어

靜脈內에

을 投與하였을 때와 같은 肾臓

機能의 匕를 나타내었다 이 실험에서

0.1m g/kg/m in

을 한쪽 賢動脈에 注

時와의 差異 는 前의 경우가 두번째期까지만 對照肾에서의 利尿 作用이 나타났던 것에 比하여 세번째期까지 有意性 인 利尿作用과 有意性 賢機能變나匕가 나타난 것이다

Fig. 1

은

로 한쪽 肾 動脈內 注入시 나타나 賢臓기능의 찾

匕를 圖示한 것 이다

다시 말하면

의 결과를 * 후으로 를 돕기 위하여

에 依한 勒

比를 百

셨후로 換算 圖示한 것이다

여기서 白

는 實驗

肾의 機能變나匕를

黑 는 對照肾의 機能變나匕를 나

타낸 것이다

에서 보는 바와 같이 對照肾에

서만 利尿作用과 賢機能의 冗進이 나타났음이 確實 시 된다

頸動脈內의

의 賢臟作用一

의 한쪽 肾動脈內 注

時에 實驗肾에선 作用이 나타나 지 않고 對照肾에서만이 利尿作用이 나타났다

이는

captopril

의 利尿作用이 直

用이 아닌 間_ 用

임이 分明하므로 이를 再확인하기 위하여 靜脈內 投 與時 전혀 肾기능변화를 일으키지 않는 極히 적은 量을 內 脈 內 投與하여 나타나는 肾기능 變匕를 考察하였다

Table

부는

을

脈內 에 投與한 實驗結果를 綜合

한 것이다

尿量을 보면

의 對照値에서 네번째期 의 尿量을 各各

，

土

와

로서 어느 나 有意 性인 勒

職 이 다

이 때 宵機能의 도

topril

을 靜脈內에 投與했을 때와 같은 樣相이었

다

은

에서

까지

는

에서

로 增大되었고

는

± 0 .2 5 m //m in

에서

로 되었

Table IV

— Effect of captopril (0.3 mg/kg/min) infused into a renal artery on the renal function of dog.

냐 시 ^ Time

P a ra m e te r5 ^ ^ > ^ ^

Vol (mZ/min) E 2.44 ± 0.17

C 2.00 土 0.19

2.01

±

±

±

土

士

GFR (mZ/min)

RPF (mZ/min)

E 28.4

±

±

土

29.5

±

±

±

±

土

土

74.3

±

土

土

土

士

±

Cosm (mZ/min) CHi,o

(mi/min)

E 2.53 士 0.11 C 2.43 ± 0.13 E -0.09± 0.20 C -0.43± 0.19

2.57 ± 0.14 2.45 ± 0.20 2.37 ± 0.20 2.80 ± 0.31* 2.77 ± 0.28* 2.79± 0.29*

-0.32± 0.21 -0.44± 0.19 -0.39± 0.19 -0.51 士 0.23 -0.53± 0.21 -0.62± 0.18 E Na ( n Eq/min)

R Na (%)

E 291.6 ±14.00

E 92.7 士 0.85 C 93.4 ± 0.96

295.8 ±16.20 280.1 ±24.40 321.4 ±20.62 333.1 ±25.40* 335.8 ±23.00* 341.3 ±28.30*

92.7 ± 0.91 93.2 ± 0.33 91.9 ± 1.57 92.2 ± 0.51* 92.3 土 0.44* 93.3 土 1.68

fJL

Rk (%)

E 34.2 ± 2.82 C 31.8 土 2.21 E 74.2 ± 3.06 C 77.1 士 3.42

37.0

4.79 36.6

5.42 37.1

5.41 39.7

5.21* 41.7

5.29* 43.4

5.35*

71.6

3.35 73.3

3.88 72.1

3.80

士

]• Pharm. Soc. Korea

0-10/ 10- 20' 20ᅳ 30'

E

n

GFR

Vol

-20 ^

20

0

-40 L

J u

Fig. 1一 Percentage changes of renal function induced by captopril (0.3 mg/kg/min) infused into a renal artery in dog.

White column: experimental kidney. Black col­

umn: control kidney. Data from table IV.

Legends are the same as in previous tables.

으며

는

에서

土

는

；

에서 57.8±6.

；

로

하였다

Table V I

는

을 頸働脈內 에 投與한 實驗 綱 를 綜合

한 것이다

尿量의 勸

와 肾 能 은

을

kg

로 頸

脈內에 投與했을 때 나타난 結果와 同一

한 變化를 나타냈으나 그 勒 떠 强度가 컸음을 확 인할 수 있었다

Captopril 의 賢臟機能에 對한 賢神經除去의 影

響一

의 利尿作用의 間 ■ 用 이 神

을 通 한 作用與否를 檢討하기 위하여 한쪽 賢動脈의 모든

神« 을 除去한 다음

을 靜脈內 投與하여

除

肾에서 나타난 肾 能 의 變나匕를 正常臂臓의 기능변화와

향 檢討하였다

Table V II

는 한쪽 賢爾里을 除去한 後

pril 6.0m g/kg, i . v .

로 投與한 結果를 綜 合 한 것이다

Table V II

에서 보는 바와 같이 靜脈內에 投與한

captopril 6 . 0 m g/kg

는 除

幡 肾 이 나 正常肾에서

다같이 尿量의

쪄과 肾기능의 增ᄎ가 나타났

을 뿐 아니라 兩側臂臓間의 增ᄎ보의 有意性인 差異 가 전혀 없었다

또한 賢機能의 變

樣相도 正常犬 에서의 靜脈內 投與實驗의 것과 同ᅳ하였음을

할 수 있었다

다시 말하면 兩側賢臓에서 尿量

와 더불어

및

의 勒口

의 不變，

와

의 勒口와

와

의 游 등이 다

連 樹 S 與한 Captopril 의 賢臓作用一

의 間接的인 利尿作用이 賢 을 通하는 것이 아님 이 섰

月하므로 內因性 휀« 에 依한 것인지 與否를 檢討하기 위하여， 다시 말하여

의

Time

P aram ete rs^^^^ Control

0

10

10-20 20

Vol (mi/min) 2.63土 0.28 3.05 ± 0.25* 3.11± 0.26* 2.91 士 0.19* 3.13土 0.18*

GFR (mi/min) 34.2 ± 2.14 37.2 土 3.34* 38.2 士

2

21

RPF (m^/min) 83.6 ± 3.75

88.6

6

02

FF (%) 40.9 土 2.15 41.9 士 1.98 41.5 士 1.99 39.2 士

2.00

Cosm (m요/min) 3.26 ± 0.25 3.57 ± 0.24 3.71 士 0.23* 3.64 士 0.28* 3.84 士 0.27*

Ch2o (mi/min) ^ᅳ 0.62 土 0.26 -0.52土 0.35 -0.58 土 0.29 -

0

66

U

RNa (%) 94.1 ± 0.36 92.7 土

0

68

E k (

p

6

10

6.00***

Rk (%) 78.8 ± 3.36 73.6 土

1

68

Mean

土

Vol. 34

No. 2, 1990

有無를 확인하기 위해서

을 增量하면서 同一_ 에 » 續的으로 反 與 하 여 그 結果를 觀 察하였다

Table V I I I

는

의 投與量을 增量하면 서 同一動物에 連續的으로 反衡찾與한 實驗

例 中

例를 나타낸 것이다

Captopril 2. 0 m g/kg, i.v

. 에서는 尿量이

및

의 對照値에서

，

및

3. 5 0 m //m in

로 增大되었으나 연속投與시는 投與量

오히려

，

및

로 減少의 傾 向을 나타냈으며 모든 賢

能 變 ᅦ 相 이 尿

樣相과 比例하였음을 繼忍할 수 있었다

Captopril 의 賢臟作用에 對한 Propranol 이의 影響 一

은 交感神經의

^{遮斷劑로서}

renin

의 유리를 해해하여

dosteron system

의 을 하는 것으로 알려

져 있다

따라서

의 유리 억제에 따른

形成억제 狀態에서의

의 賢

用을 檢

하였다

을

. 로 增量하였음에도 不拘하고

Table VI — Effect of captopril (0.3 mg/kg) injected into a caroid artery on the renal function of a dog.

시 \ 시 ^ Time

P aram ete rs^^^ Control

0

10

10-20 20

Vol (m^/min) 3.54 士 0.33 5.62 ±0.47** 5.05 ± 0.30** 4.56 士

0.27*

GFR (mZ/min) 40.1 土 3.38 50.7 土 4.09** 49.6 ± 3.80** 47.9 士 3.84* 48.2 土 5.74*

RPF (mZ/min) 101.9 ± 5.76 117.1 土 7.29* 116.7 ± 6.57* 109.4 ± 6.69** 110.9 土 6.77***

FF (%) 39.0 士 2.31 43.0 ± 2.31* 43.0 土 2.31* 44.0 ± 2.55* 43.0 土 2.15*

Cosm (m^/min) 3.81 士

0.22

0

20

Ch2o (mi/min) ^ᅳ 0.26 ± 0.36 -

0.12

0.21

/J.

RNa (%) 94.1 土 1.19 91.9 ± 1.06* 91.3 ± 1.16*** 91.3 土 1.16* 91.5 土 1.81*

Ek (

fx

Rk (%) 77.1 ± 1.81 72.2 ±

²

01

Legends are the same as in previous tables.

Table VII — Effect of denervation on the renal action of captopril (6.0 mg/kg, i. v.) in dog.

시 - Ti me

P a r a m e tif^ \ ^ ^ Control O’ - 10’ 10-20 20’ -30’

Vol

(ml/min)

2.13± 0.14** 1.98± 0.06** 1.98± 0.09**

1.73土 0.13** 1.70± 0.14** 1.68土 0.19**

GFR (ml/min) RPF {ml/min)

E 30.4 ± 2.15 C 26.2 ±

2.12

34.9 ± 2.13** 35.9 土 3.72** 33.5 土 2.33**

31.3 士 1.89** 32.5 士 2.51** 31.7 士 1.88**

81.3 土 3.76**

88.8

71.8 ± 2.17** 75.2 土 3.35** 77.1 土 3.29**

Cosm

(ml/min)

Ch2o (ml/min)

E 1.94 士 0.28 C 1.59 ± 0.29 E -0.30 土 0.38 C -0.32± 0.25

2.45± 0.27** 2.58± 0.29** 2.47± 0.25**

1.94± 0.28** 2.10± 0.38** 2.02± 0.32**

-0.32± 0.32 -0.60± 0.30 -0.49± 0.22 -0.21± 0.25 -0.40± 0.33 -0.34 土 0.18 E Na (

u

RNa (%)

E 312.6 ±30.10 C 236.4 士 34.30 E 93.1 ± 0.86 C 95.5 ± 0.52

433.3 ±43.50** 426.5 ±25.20*** 416.7 土 24.46**

352.3 土 38.70** 346.5 ±27.20** 334.3 土 27.92**

91.1 ± 0.80 91.9 土 0.74* 91.8 ± 0.73*

94.3 士 0.52* 93.7 土 0.57* 93.5 土 0.55*

E k (

/i

E 30.9 ± 4.44

C 29.8 ± 3.16 E 81.4 ± 2.37 C 84.5 ± 1.73

37.3 土 5.01** 37.1 土 3.93** 35.3 土 3.05**

27.7 ± 2.90** 28.7 ± 3.45** 27.9 ± 3.09 78.8 士 2.42* 79.1 土 2.04** 78.8 土 1.77*

82.1 ± 1.64* 82.3 ±1.53* 82.5 土 1.62*

Legends are the same as in previous table III.

J. Pharm. Soc. Korea

Table I X

은 먼저

이의 賢 臟 能 에 어떤 영향을 미치는가를 ᄈ 하 였 다

에 서 보는 바와 같이

에서는 賢機能에 何等의 景으#을 미치지 않는다는 것 을

忍할 수 있었다

尿量을 비롯한 賢 臟 能 에 서 有意性 變化는 전혀 되지 않았다

Table

표는

，

•를 前 한 개에서 captopril 6.0mg/kg, i.v . 를 投 與한 實驗

를 綜合총

한 것이다

Table V III — A representative experiment showing the effect of captopril given repeatedly on the renal function of dog.

Time (min)

Vol (m 스 /min)

GFR (m 스 /min)

RPF

(m 요 /min) ^Na

(yt/Eq/min) RNa (%)

E k

(ᄍ Eq/min) (%)

0-10 2.70 37.0 86.7 456.1 92.3 63.5 66.2

10-20 2.75 36.6 85.5 461.7 92.0 62.7 65.7

Captopril 2.0 mg/kg, i.v.

20-30 4.00 40.0 88.2 663.2 88.9

61.0

30-40

3.90

93.8 654.8

40-50 3.50

39.8 91.6 610.0 89.7 72.8 63.4

Captopril 6.0 mg/kg, i. v.

50-60

3.30 37.6 83.8

89.8 70.3 62.6

60-70

2.20 37.5 82.2 411.4 92.7 62.3 66.7

70-80 1.80 38.2 83.7

93.9 61.7 67.7

Data from Expt. 510. Body weight of dog was 9.0 kg. Legends are the same as in previous tables.

Table IX — Effect of propranolol on the ranal function of dog.

Parameters^^-^^ Control O'-IO

1

20

20

Vol (m//min) 4.58 ± 0.90 4.35 士 0.90 4.55 土 0.78 4.58 土 0.81

GFR (m//min) RPF (m//min)

42.9 士

98.4 ± 1.81 3.97

42.4 ± 98.1 ±

2.55 4.02

43.9 士

9.36 ± 2.77 5.15

44.0 土

97.6 士

2.76 7.59 Cosm (m//min)

CH2o (m//min)

4.59 ± -

0.01

0.25 0.93

4.17

0.18±

0.29 0.84

4.71 ±

-0.16 ±

0.45 0.83

4.69 ± -0.09 士

0.46

Rn.:(%)

516.6±44.50

93.6 ± 1.02

483.7 ±56.50

93.7

1.31

538.6 ±68.12

93.5

1.31

569.7 ±65.20 93.5 + 1.23 Ek O^Eq/min)

Rk(%)

70.5

72.8 土

5.03 5.06

6 8 . 1

±

土

7.92

6.01

76.2 ± 70.4 ±

9.39

6.59

79.4 ±10.70 68.7 ± 7.38 Legends are the same as in previous tables.

Table X — Effect of propranobol on the renal action of captopril (6.0 mg/kg, i.v.) in dog.

^

시시

시시스

Parameters^^^..^ Control ₀,—1(V

10

20

Vol (m//min) 4.58 ± 0.79 5.48 ± 1.09* 5.06

土

GFR (m//min) 40.9 ± 2.05 45.6 土 2.42* 43.7 土 2.64* 43.9 士 2.50*

RPF (m//min) 95.6 ± 6.35 103.6 ± 7.84* 111.3 ± 5.10** 105.1 士 3.91*

Cosm (m//min) 4.70 ± 0.45 5.37 土 0.65* 5.35 ± 0.69* 5.06 + 0.48*

ChzO (m//min) -

0.12

0

10

3

RNa (%) 93.3 土 0.61 92.2 ± 0.82* 92.2 土 0.74** 91.6 土 0.91*

Ek (MEq/min) 77.8 ± 5.00 88.7 土

8

10

Rk (%) 69.4 土 0.24

66.0

Legends are the same as in previous tables.

Vol 34, No. 2, 1990

尿量은

에서

，

土

및

士

로 有意性의 변 화가 이에 比例하였음을 ᄈ 하 였 다

다시 말하면

propranolol

을 前뚫

하지 않는 實驗에서 나타난

captopril

의 作用과 同一하였다

尿量은

에 서

，

및

로 增ᄎ되 었고，

G F R

는

까지

는

에서

5 .10 m //m in

까지

는

에 서

N와

K는 各各

土

와

에서

과

로

Na와

K는 各各

±0.61

과

%에서

과

土

%로 變化하였다

Captopril 의 賢臟作用에 對한 Angiotensin II

Table XI —— Effect of saralasin injected into carotid artery on the renal action of captopril (0.3 mg/kg) given into carotid artery in dog.

Parameters^\^^ Control O'ᅳ 10'

10

20

20'-

^•

Vol (m/Anin) 3.64 ± 0.17 5.93 ±0.55* 4.75 ± 0.39* 4.15± 0.26* 4.30 ± 0.16*

GFR (m//min) 40.2 ± 2.84 46.1 ± 3.63* 45.6 ± 3.25* 45.0 ± 3.49* 43.6 土 3.45*

RPF (m//min)

90.6

94.6

7.70 98.3

Cosm (m//min) 4.08 士

0.20

CH2o (m//min) -0.65 ±42.69 704.3 ±75.85**

619.7 ±58.41**

±57.66** 555.2

Ejsja (/LiEq/min) 432.5 士 42.69 704.3 ±75.85** 619.7 ±58.41**

531.6

RNa (%) 92.2 ± 0.58 89.1 ± 0.95** 89.1 ± 1.30** 90.8 士 1.13* 90.5 ± 0.67*

Ek (MEq/min) 49.8 ± 3.51

64.5

7.93*

R

1.18*

Legends are the same as in previous tables.

Table'Xil —— Effect of angiotensin II inhibitor infused in a renal artery on the renal action of captopril (6.0 mg/kg, i.v.) in dog.

Parameter^\^^ Control (r

ᅳ

,ᅳ

Vol (m//min) E 2.00±0.19 2.90±0.29*** 2.59±0.24*** 2.74±0.27***

C 1.85 ±0.24 2.40 土 0.29*** 2.40 ±0.29*** 2.42 土 0.21***

GFR (m//min) E 32.0 ±1.77 38.5 ±0.30* 38.2 ±0.46*** 38.4 ±0.38***

C 30.5 ±0.72 36.0±0.46*** 38.0 ±0.52*** 37.0 土 0.48***

RPE (m//min) E 68.7 ±4.08

86.1

0

22

C 63.3 ±1.57 79.3 土 1.18*** 78.5±2.41*** 78.9±1.80***

Cosm (m//min) E. 2.60 ±0.10 3.83 士 0.22*** 3.44±0.16** + 3.64±0.19***

C 2.43±0.18 3.33±0.32*** 3.26 ±0.22*** 3.30

士

CH2o (m//min) E -0.60 ±0.09 -0.93 ±0.17 -0.86 ±0.17 -90 ±0.16

C -0.58 ±0.06 -0.93 ±0.13 -0.86 ±0.17 -0.88 ±0.15

ENa (/iEq/min) E 208.5 ±4.35 315.8 土 2.143*** 311.6±3.49*** 313.7±2.96***

C 197.0 ±12.34 268.7 ±16.28*** 272.5 ±14.77*** 270.6 ±15.80***

RNa (%) E 95.6 土 0.18 94.6 ±0.02*** 94.5±0.11* 94.5 ±0.70*

C 95.7 士 0.34 94.9±0.31*** 94.8 ±0.02* 94.8±0.16*

Ek (MEq/min) E 43.4 ±4.44 59.0 ±2.34** 55.4±5.26** 57.2 ±3.80**

C 36.2 ±2.79 48.0 ±1.73** 50.0±3.08** 49.2 土 2.41**

Rk (%) E 73.2 ±1.31 70.1 ±1.49*** 70.3±2.60*** 70.5±1.78***

C 76.0 土 1.31 74.4 土 1.22*** 73.7±1.51*** 74.2±1.36***

Mean 士 S.D from

6

1

J. Pharm. Soc. Korea