한국인 성인 여성에서 요추 골밀도와 심혈관 위험인자와의 연관성

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접수일자: 2006년 6월 27일 통과일자: 2006년 10월 10일

책임저자: 이은정, 성균관대학교 의과대학 내분비내과

한국인 성인 여성에서 요추 골밀도와 심혈관 위험인자와의 연관성

성균관대학교 의과대학 강북삼성병원 내분비내과, 임상의학 연구소¹

고영율․이은정․김세연

¹

․정찬희․박철영․이원영․오기원․박성우․김선우 The Relationship between Lumbar Spine Bone Mineral Density and

Cardiovascular Risk Factors in Korean Female Adults

Young-Yul Koh, Eun-Jung Rhee, Se-Yeon Kim¹, Chan-Hi Jung, Cheol-Young Park, Won-Young Lee, Ki-Won Oh, Sung-Woo Park, Sun-Woo Kim

Department of Endocrinology and Metabolism, Institute of Medical Science¹, Kangbuk Samsung Hospital, Sungkyunkwan University School of Medicine

ABSTRACT

Background: Recent studies suggest a possible pathogenic linkage between the osteoporosis and atherosclerosis. We investigated the relationship between cardiovascular risk factors, including high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), insulin resistance, lipid profiles and bone metabolism in Korean females.

Methods: Anthropometric measurements were performed on 437 women (mean age 52 yrs), and cardiovascular risk factors, including fasting blood glucose, fasting blood insulin, lipid profiles and hs-CRP, measured. An atherogenic index was calculated using the serum total cholesterol level divided by the high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) level. The lumbar spine bone mineral density (BMD) was measured using dual X-ray absorptiometry.

Results: From bivariate analyses, the lumbar spine BMD showed negative correlations with age, systolic and diastolic blood pressures, serum total cholesterol, low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), triglyceride levels and atherogenic index, and a positive correlation with the HDL-C level. After adjustment for age and BMI, the atherogenic index and HDL-C showed consistent correlation with the lumbar spine BMD. The log-transformed hs-CRP showed no correlation with the lumbar spine BMD. In premenopausal women, age, BMI and atherogenic index showed significant associations with the lumbar spine BMD and the atherogenic index showed consistently significant correlation, even after adjustment for age and BMI. In postmenopausal women, only age and BMI showed significant correlations with the lumbar spine BMD. From multiple linear regression analyses of all the study subjects, age, BMI, atherogenic index and the presence of menopause were found to be determinants of the lumbar spine BMD (R² = 0.422, p < 0.05), which was consistently significant in analysis performed on premenopausal women (R² = 0.157, P < 0.05). In postmenopausal women, age and BMI were found to be the determinants of the lumbar spine BMD (R²= 0.257, P < 0.05).

Conclusions: The lumbar spine BMD was negatively correlated with the atherogenic index in all and in premenopausal women. The menopause seems to play an important role in the relationship of cardiovascular

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서 론

심혈관질환은 국내에서 사망률 중 수위를 차지하는 원인 이며, 식생활과 생활습관이 변화하면서 그 수는 점점 늘어가 는 추세이다. 골다공증은 노령인구가 급격히 증가하면서 유 병률이 증가하고 있으며, 결국은 골절을 가져와서 사망률과 이환율을 증가시킨다. 이 두 질병의 연관성은 노화에 동반되 는 현상들로 설명될 수도 있겠지만 몇몇 연구들에서는 연령 을 보정하고도 연관성이 있음을 보고하였다[1]. 골다공증이 있는 폐경 후 여성은 연령을 보정한 대조군보다 심혈관질환 의 위험도가 높았고, 골밀도가 낮은 환자들은 혈중 지질 농 도가 높았다. 따라서 심각한 내과적 질환이 발병할 위험도가 높았다[2].

노화에 따른 골소실은 골수조직에서의 지방세포의 증가 와 연관됨이 보고되었으며 이는 조골세포와 지방세포가 골 수조직에서의 같은 전구세포에서 비롯됨에서 유추해 볼 수 있는 결과이다[3]. 지질단백질의 산화와 동맥경화 식이는 전 조골세포의 분화와 골조직의 무기질화를 억제하며[4,5], 저 밀도지단백 수용체-관련 단백질(low-density lipoprotein receptor-related protein)-5와 아포지단백(apolipoprotein) E 유전자이상은 골조직의 무기질화에 영향을 미치는 것으로 보고된다[6]. 또한 여러 임상 연구들에서 지질강하제인 스타 틴이 골형성을 자극하고, 골량의 보존과 골다공증성 골절 예 방에 효과가 있음이 증명되었다[7].

Interleukin (IL)-6는 골대사에 직접적으로 작용하는 다면 성 시토카인으로 파골세포의 분화와 생성을 조장하여 골소 실을 촉진시킨다[8]. 또한 난소 절제 쥐 등의 성호르몬 결핍 상태에서의 골소실에 중요한 역할을 하는 것으로 생각된다 [9]. C-reactive protein (CRP)은 급성기 반응 물질의 하나이 며, 최근에는 동맥경화증의 비전통적인 표지자일 뿐 아니라 심혈관계 염증 반응 및 혈전의 생성 및 파열에 중요한 역할 을 하는 것으로 생각된다[10]. CRP는 간에서 생성되는데 이 과정을 매개하고 조절하는 물질이 IL-6이며, 몇몇 연구들에 서 CRP와 IL-6 등의 염증성 반응물질들과 진행성 골대사질 환과의 연관성을 보고하고 있어, 동맥경화증뿐 아니라 골다 공증도 염증 반응이 하나의 병인으로 생각되어 진다 [9,11~13].

골대사와 인슐린저항성과의 관계는 당뇨병 환자에서의 골대사 연구 결과에서 유추해 볼 수 있는데, 인슐린과 인슐 린유사성장인자(insulin-like growth factor)-I이 뼈에 대한

동화작용을 하는 것으로 알려져 있다[14~16]. 고인슐린혈증 을 보이는 제2형 당뇨병 환자에서는 골밀도의 증가가 관찰 되며, 반대로 인슐린 결핍이 있는 제1형 당뇨병 환자에서는 골밀도의 저하를 보이는 것으로 보고된다[17,18].

심한 골소실이 동반된 염증성 골질환에서의 CRP와 골흡 수와의 연관성은 몇몇 연구에서 증명된 바 있으나, 건강한 성인 여성에서의 CRP의 역할은 아직 알려져 있지 않으며, 혈중 지질 농도, 인슐린저항성과 CRP 등의 심혈관질환 인 자들 중 골대사에 연관성을 미칠 수 있는 인자들에 중요성 에 대한 정확한 연구는 아직까지 없다. 이에 저자들은 건강 한 한국인 여성에서 인슐린저항성 표지자, 동맥경화지수 (atherogenic index) 등을 포함한 심혈관질환 위험인자들을 측정하고, 이들이 골밀도에 미치는 역할을 알아보고자 하였 으며, 폐경 전후에 따라서 결정인자의 변화가 있는지 알아보 고자 하였다.

대상 및 방법 1. 연구 대상

2002년 3월부터 2002년 9월까지 성균관의대 강북삼성병 원에서 건강검진을 시행받은 437명의 성인 여성을 대상으로 하였다. 평균 연령은 52.2 ± 10.4세(18~80세)였다. 급성 감 염성 질환, 갑상선 질환, 뇌하수체 질환, 성선기능저하증, 만 성 간 및 신질환 등의 내과적 질환을 가진 대상자를 제외하 였다. 폐경은 마지막 월경 이후 12개월 이상 월경이 없고, 혈청 난포자극호르몬(follicular stimulating hormone) 농도 가 40 mIU/mL 이상인 경우로 하였다.

2. 신체 계측 및 혈액 검사

체중과 키를 킬로그램과 센티미터 단위로 각각 소수점 두 자리까지 측정하였으며, 체질량지수는 체중(kg)/키(m)²으로 계산하였다

12시간 이상 공복상태를 확인 후 혈액을 채취하였다. 공 복 혈당은 헥소키나아제법으로 측정하였고 혈청 인슐린 농 도는 면역방사계수법(Immunoradiometric assay, Biosource Diagnostic, Belgium)으로 측정하였고, 변동계수(coefficient of variation)는 intra-assay 2.1~4.5%, inter-assay 4.7~12.2%

이었다. 총콜레스테롤과 중성지방은 enzymatic colorimetric test로 측정하였고, 고밀도지단백 콜레스테롤은 selective inhibition 방법으로 측정하였으며 저밀도지단백 콜레스테롤 risk factors with BMD in Korean females. (J Kor Endocrinol Soc 21:497~505, 2006)

ꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏ Key Words: Atherosclerosis, High-sensitivity C-reactive protein, Lipid profiles, Lumbar spine bone mineral density

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은 homogeneous enzymatic colorimetric test로 측정하였다.

동맥경화지수는 총콜레스테롤을 고밀도지단백 콜레스테 롤로 나눈 값으로 정의하였다[19]. High sensitivity C-reactive protein (hs-CRP)은 BNII nephelometer (N High Sensitivity CRP, Dade Behring, Marburg, Germany)를 이 용한 particles enhanced immunonephelometric assay에 의 해 분석하였다. 정상범위는 2.87 mg/L이하로 측정한계는 1:20의 0.0175 mg/L였다.

3. 골밀도의 측정

요추골 2번에서 4번 사이의 골밀도를 이중에너지 X 선흡 수계측법(dual energy X-ray absorptiometry [DXA], XR- series, Norland, USA)을 이용하여 측정하였으며, 정밀도는 변동계수 1.0%이었다.

4. 인슐린저항성의 측정

인슐린저항성의 측정은 homeostatic model assessment -Insulin resistance (HOMA-IR)[20]을 사용하였고 다음과 같은 계산식에 의해 구하였다:

HOMA-IR

= [fasting insulin (μIU/mL) X fasting blood glucose (mmol/L)]

/ 22.5

5. 통계학적 분석

통계는 SPSS version 12.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA)을 이용하여 분석하였으며, 모든 변수의 평균은 평균 값 ± 표준편차로 표시하였다. 요추 골밀도와 심혈관질환 인 자들 간의 상관관계는 Pearson's correlation analysis를 이용 하였으며, 연령과 체질량지수의 보정에는 부분상관분석 (partial correlation analysis)를 이용하였다. 요추 골밀도의 결정 인자를 알아보기 위해 다중회귀분석(multiple regression analysis)을 이용하였으며, 변수의 분석 방법은 backward method를 이용하였다. 정규 분포를 하지 않는 hs-CRP는 로그치환을 하여 분석하였다. P값이 0.05 미만인 경우를 통계학적 의미가 있는 것으로 정의하였다.

결 과 1. 연구 대상의 임상적 특징

전체 대상군의 임상적 특징은 Table 1과 같다. 평균 체질 량지수는 23.7 ± 2.9 kg/m²으로 아시아 태평양 비만 기준에 맞추어 볼 때 과체중에 속했으며, 평균 공복 혈당은 95.6 ±

Table 1. Clinical characteristics of the study subjects Total

(n = 437)

Premenopausal (n = 191)

Postmenopausal (n = 246)

Age (yrs) 52.2 ± 10.4 44.5 ± 8.9 58.3 ± 6.9^*

Body mass index (kg/m²) 23.7 ± 2.9 23.1 ± 3.0 24.2 ± 2.8^* Systolic blood pressure (mmHg) 124.6 ± 21.0 118.1 ± 17.9 129.7 ± 21.8^* Diastolic blood pressure (mmHg) 78.9 ± 13.2 74.9 ± 11.7 82.0 ± 13.5^* Fasting glucose (mg/dL) 95.6 ± 21.1 89.4 ± 18.1 93.6 ± 21.8^* Fasting insulin (IU/mL) 7.9 ± 3.0 7.9 ± 2.5 7.9 ± 3.3

HOMA-IR 1.82 ± 0.93 1.78 ± 0.91 1.78 ± 0.91

Total cholesterol (mg/dL) 218.4 ± 38.2 205.3 ± 37.8 228.6 ± 35.4^*

HDL-C (mg/dL) 60.1 ± 14.3 61.6 ± 14.8 58.8 ± 13.9^*

LDL-C (mg/dL) 128.5 ± 32.3 119.1 ± 31.3 135.7 ± 31.1^*

Triglyceride (mg/dL) 136.6 ± 80.9 116.4 ± 65.3 152.3 ± 88.1^* Atherogenic index^† 2.8 ± 1.0 2.5 ± 1.0 3.1 ± 1.0^*

Hs-CRP (mg/L) 0.11 ± 0.15 0.10 ± 0.14 0.12 ± 0.15

Lumbar BMD (g/m²) 1.09 ± 0.18 1.19 ± 0.14 1.00 ± 0.16^* Lumbar spine T-score -0.27 ± 1.49 0.61 ± 1.20 -0.96 ± 1.32^*

Hormone replacement therapy (%) 21 (4.8) - 21 (8.5)

Smoking (%) 27 (6.2) 15 (7.9) 12 (4.9)

Menopause (%) 246 (56.3) - 246 (100)

HOMA-IR, homeostatic model assessment-insulin resistance; HDL-C, high-density lipoprotein cholesterol; LDL-C, low-density lipoprotein cholesterol; hs-CRP, high sensitivity C-reactive protein; BMD, bone mineral density.

*P < 0.05 in comparison analyses of mean values vs. presmenopausal women.

†Atherogenic index was calculated with total cholesterol level divided by HDL-C.

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21.1 mg/dL였다. 전체 대상군 중 공복혈당을 기준으로 당뇨 병(≥ 126 ng.dL)인 대상자는 25명(5.7%)이었으며, 공복혈 당장애(≥ 100 mg/dL)인 대상자는 49명(11.2%)이었다.

전체 대상군 중 폐경 후 여성은 246명으로 56.3%이었다.

총 대상자 중 이전에 호르몬 대체요법을 받은 적이 있거나 현재 받고 있는 대상자는 21명으로 4.8%였다(Table 1).

2. 폐경 여부에 따른 요추 골밀도와 심혈관질환 위험인자 간의 상관관계

전 연구대상에서는 연령, 수축기 및 이완기 혈압, 총콜레 스테롤, 저밀도지단백 콜레스테롤, 중성지방, 그리고 동맥경 화지수가 요추 골밀도 T-score와 음의 상관 관계를, 고민도 지단백 콜레스테롤이 양의 상관 관계를 보였다(Table 2). 연 령과 체질량지수를 보정한 후 편상관 분석을 시행하였을 때 에는 고밀도지단백 콜레스테롤이 여전히 유의한 양의 상관 관계를 보였으며(r = 0.095, P < 0.05), 동맥경화지수도 유 의한 음의 상관 관계를 유지하였다(r = -0.107, P < 0.05).

폐경 전 여성만을 대상으로 한 분석에서는 연령, 동맥경 화지수가 요추 골밀도와 음의 상관관계를, 체질량지수가 양 의 상관관계를 보였으며, 동맥경화지수는 연령과 체질량지 수를 보정한 편상관 분석에서도 유의한 상관관계를 보였다 (Table 2). 폐경 후 여성에서는 연령, 체질량지수 외에는 요 추 골밀도와 의미있는 상관관계를 보이는 심혈관 위험인자 는 없었다.

로그치환한 hs-CRP와 HOMA-IR은 모든 군에서 연령과 체질량 지수를 보정하기 전후 모두 요추 골밀도와 유의한 연관성을 보이지 않았다(Table 2).

3. 요추 골밀도에 영향을 미치는 심혈관 인자

요추 골밀도에 영향을 미치는 심혈관 인자들을 알아보기 위해 다중회귀 분석을 시행하였는데, 전체 대상군에서는 연 령, 체질량지수, 동맥경화지수와 폐경 여부가 요추 골밀도의 독립적 위험결정 인자였다(R² = 0.422, Table 3). 폐경 전 여성에서 분석을 하였을 때는, 연령, 체질량지수, atherogenic index가 유의한 결정인자였으며(R² = 0.157, Table 4), 폐경 후 여성에서는 연령과 체질량지수만이 유의 한 결정인자였다(R²= 0.273, Table 5).

고 찰

본 연구에서는 외견상 건강한 한국 여성에서 혈청 총콜레 스테롤, 중성지방 및 저밀도지단백 콜레스테롤은 요추 골밀 도와 음의 상관관계를 보였으나, 연령과 체질량지수를 보정 한 후에는 유의성이 소실되었으며, 고밀도지단백 콜레스테 롤은 연령과 체질량지수를 보정하고도 요추 골밀도와 양의 상관관계를 보였다. 동맥경화지수는 연관인자들을 보정한 후에도 유의한 음의 상관관계를 보였으며, 공복혈당과 HOMA-IR, hs-CRP는 요추 골밀도와 의미있는 연관성을 보

Table 2. Correlation analyses between cardiovascular risk factors and lumbar spine BMD in Korean females according to menopausal status

Total (n = 437) Premenopausal (n = 191) Postmenopausal (n = 246)

BMD T-score BMD T-score BMD T-score

Age -0.551^* -0.552^* -0.225^* -0.228^* -0.419^* -0.421^*

Body mass index -0.088 -0.085 -0.190^* -0.192^* -0.243^* -0.234^*

Systolic blood pressure -0.229^* -0.228^* -0.081 -0.080 -0.117 -0.118

Diastolic blood pressure -0.198^* -0.199^* -0.083 -0.081 -0.066 -0.070

Fasting glucose -0.095^* -0.092 -0.036 -0.040 -0.055 -0.046

Fasting insulin -0.003 -0.006 -0.056 -0.059 -0.043 -0.050

HOMA-IR -0.045 -0.046 -0.017 -0.016 -0.066 -0.067

Total cholesterol -0.135^* -0.135^* -0.052 -0.055 -0.089 -0.090

HDL-C -0.122^*,† -0.121^*,† -0.061 -0.061 -0.102 -0.100

LDL-C -0.157^* -0.156^* -0.069 -0.073 -0.001 -0.005

Triglyceride -0.116^* -0.117^* -0.014 -0.016 -0.006 -0.004

Atherogenic index -0.205^*,† -0.204^*,† -0.140^† -0.143^*,† -0.031 -0.027

Log (hs-CRP) -0.028 -0.031 -0.014 -0.015 -0.109 -0.103

BMD, bone mineral density; HOMA-IR, homeostatic model assessment-insulin resistance; HDL-C, high-density lipoprotein cholesterol; LDL-C, low-density lipoprotein cholesterol; hs-CRP, high-sensitivity C-reactive protein; log (hs-CRP), log-transformed hs-CRP.

* P < 0.05 in bivariate correlation analyses between lumbar spine BMD and cardiovascular risk factors.

†P < 0.05 in partial correlation analyses after adjustment for age and BMI.

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이지 않았다.

여러 연구들에서 동맥경화증과 골다공증 간의 연관이 있 음을 제시하였다. 폐경 후 여성에서 골반의 낮은 골밀도와 동맥경화증이 공통된 위험인자들에 의해 연관되어 있다는 보고가 있고[21], 골 기질단백질이 동맥경화반 내에서 발견 되며 비타민 D나 osteoprotegerin 등의 골흡수 관여인자들이 혈관 석회화와 연관이 있는 것으로 알려진다[22,23]. 또한 최근 지질강하제인 스타틴이 골밀도의 증가와 골절에 대한

위험 감소와 연관이 있는 연구 결과는 동맥경화와 골다공증 의 병인에 공통적인 과정이 연관되어 있음을 시사하였다[7].

지질과 골밀도와의 연관성에 관여하는 기전은 확실하지 않으나, 증가된 혈청 지질과 지단백은 동맥벽과 골 혈관들의 내피하층 기질 내에서 산화되는데, 이러한 산화 지질은 동맥 경화증의 초기단계에서의 염증 반응을 촉진할 뿐만 아니라, 골세포들의 분화와 무기화를 억제한다[7]. Yamaguchi 등[24]

의 연구에서는 혈청 저밀도지단백 콜레스테롤 농도가 요추 Table 3. Multiple regression analysis with lumbar spine BMD as the dependent variable

Variable Beta P

Age -0.432 < 0.01

Body mass index 0.289 < 0.01

Fasting glucose -0.036 0.337

Atherogenic index -0.081 0.046

Menopause -0.270 < 0.01

HOMA-IR -0.059 0.128

Log (hs-CRP) 0.044 0.264

BMD, bone mineral density; HOMA-IR, homeostasis model index-insulin resistance; hs-CRP, high-sensitivity C-reactive protein.

R²= 0.422.

Table 4. Multiple regression analysis with lumbar spine BMD as the dependent variable in premenopausal women

Variable Beta P

Age -0.300 < 0.01

HOMA-IR -0.022 0.761

Log (hs-CRP) -0.044 0.953

R²= 0.157.

Table 5. Multiple regression analysis with lumbar spine BMD as the dependent variable in postmenopausal women

Variable Beta P

Age -0.447 < 0.01

HOMA-IR -0.102 0.078

Log (hs-CRP) 0.099 0.092

R²= 0.273.

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골밀도와 음의 상관관계의 경향을, 고밀도지단백 콜레스테 롤과는 양의 상관관계를 보였으며, 중성지방 농도가 척추골 절의 결정인자임을 보고하였으며, 한국인에서 시행된 Cui 등 [25]의 연구에서도 폐경 전 여성에서 총콜레스테롤과 저 밀도지단백 콜레스테롤 농도가 요추 골밀도와 음의 상관관 계를 보였다. 반면, 요추 골밀도와 고밀도지단백 콜레스테롤 간에 음의 상관관계가 있고 저밀도지단백 콜레스테롤과는 양 의 상관관계를 보인다는 연구도 있으며[26,27], Poli 등[28]

은 폐경 후 여성에서 골밀도와 혈청 고밀도지단백 콜레스테 롤 간의 연관성을 찾지 못하였다.

본 연구결과에서는 연령과 체질량지수를 보정 후에도 고 밀도지단백 콜레스테롤은 요추 골밀도와 양의 상관관계를 보 였는데, 이는 Yamaguchi 등[24]의 연구결과와 일치하는 연 구 결과이다. 또한 Quebec cardiovascular study에서 지질농 도 표지자 중 허혈성 심장질환의 위험도를 가장 잘 예측할 수 있는 표지자로 밝혀진 동맥경화지수도 요추 골밀도와 의 미있는 음의 상관관계를 보였으며[19], 요추 골밀도의 결정 인자로 분석되었으나, 이는 특히 폐경 후에는 사라져, 여성호 르몬의 혈관 및 골조직에 대한 보호효과가 다른 인자들의 효 과보다 강함을 시사한다. 이를 설명하는 기전으로 고밀도지 단백 콜레스테롤이 저밀도지단백 콜레스테롤의 산화를 막아 동맥경화증에 대한 방어적인 역할을 함을 생각한다면, 충분 한 혈중 고밀도지단백 콜레스테롤 농도가 골조직의 무기질화 를 유지해주므로 골소실을 막아줄 수 있다고 유추해 볼 수는 있으나, 이는 아직 더 많은 연구가 필요할 것으로 생각된다.

혈청 hs-CRP 농도와 골대사를 연결시키는 기전에는 시토 카인이 관련되는 것으로 생각된다. 염증 반응의 과정은 간으 로부터 CRP 생산을 자극하고, 골흡수를 유도하는 여러 가 지 시토카인의 생산을 증가시키며 증가된 골흡수는 골교체 율의 증가와 골밀도의 감소를 가져오게 된다[29-31]. 이러한 가설의 뒷받침으로, 여러 연구들에서 IL-1, IL-6, tumor necrosis factor (TNF)-α 등의 시토카인의 생산은 골소실과 양의 상관관계를 보임을 보고하였으며[9,11,12], 또한 혈청 hs-CRP농도와 양의 상관관계를 갖는다[33]. 최근 Koh 등 [33]은 건강한 한국인 폐경 전후 여성을 대상으로 한 연구에 서, 골밀도의 감소가 동맥경화증의 위험인자로 잘 알려져 있 는 혈청 hs-CRP의 농도와 독립적인 양의 상관관계를 보여 전신적 염증반응이 골다공증과 동맥경화증의 발생의 공통된 기전일 가능성을 제시하였다. 반면 Kania 등의 연구에서는 혈청 IL-6가 골밀도나 골 교체의 표지자인 혈장 osteocalcin 농도와는 관련이 없었으며[34], Ganesan 등[35]은 연령, 인 종, 무활동, 체질량지수 및 호르몬 대체요법과 같이 잘 알려 진 골밀도의 예측인자들은 골밀도와 독립적으로 연관성이 있었으나, 혈청 CRP 농도는 골밀도와 관련이 없다고 보고 하였다. 본 연구에서는 건강한 한국인 폐경 전후 여성에서 hs-CRP는 요추 골밀도와 유의한 상관관계를 보이지 않았다.

골다공증과 동맥경화의 병인에 공통적으로 염증 반응이 관여 할 것이라는 가설을 생각한다면 hs-CRP가 연관성이 없는 것 이 설명이 되지 않으나, 향후 지질 농도를 포함한 다른 여러 심혈관질환 위험인자들을 다양하게 포함하여 보정하여 분석 을 한다면 좀 더 확실한 결론을 낼 수 있을 것으로 생각된다.

본 연구에서 인슐린저항성 표지자인 HOMA-IR은 요추 골밀도와 상관성을 보이지 않았다. 기존의 연구들에서 혈중 인슐린 농도와 골밀도와의 양의 상관관계를 보이는 연구들 이 있었으며[18], 이는 인슐린 분비능의 차이점을 가진 제1 형 및 제2형 당뇨병 환자들을 대상으로 한 골밀도 연구에서 도 공통적으로 보고된다[18,37]. 본 연구에서 인슐린저항성 지표인 HOMA-IR과 요추 골밀도와 연관성을 보이지 않은 점은 혈중 인슐린 농도가 독립적으로 골대사에 영향을 미치 지는 않을 것을 시사한다. 이에 대해서는 좀 더 많은 연구가 필요할 것으로 생각된다.

본 연구는 많은 제한점을 가지고 있다. 첫 번째 가장 큰 제한점은 요추 골밀도만을 측정하여 분석을 했다는 점이다.

그러나 본 연구의 대상군이 폐경 전 여성을 포함하는 비교 적 초기 골흡수가 진행되는 연령대를 대상으로 했으므로 요 추 골밀도의 변화가 골다공증을 가장 많이 반영할 시기이므 로 비교적 정확할 것으로 생각해 볼 수 있다. 반면 골관절염 은 척추에 더 자주 발생하고 이는 이중 에너지 X-선 흡수 계측기로 골밀도를 측정하였을 때 골밀도가 증가된 것처럼 나타나게 할 수 있어 이에 의한 교란변수도 또한 작용을 했 을 가능성이 있어 결과를 해석하는 데에 주의를 요한다고 하겠다[38]. 둘째, 생물학적 효과를 줄 수 있으나 혈청 분석 상에서는 측정할 수 없는 골의 미세환경 내에서의 CRP의 변화를 측정하지 못하였으며 IL-6와 같은 다른 염증 표지자 및 골 교체 표지자를 포함하지 않았다. 셋째로, 건강검진 센 터를 방문한 여성을 대상으로 하였기 때문에 일반인을 대표 한다고 보기 어렵고, 선택오류의 가능성이 있고 사용한 약제 들에 대한 정확한 파악이 되지 않아 이러한 약제들의 영향 을 고려할 수 없었다. 또한 관상동맥 질환이나 뇌졸중 등의 심혈관질환의 병력을 고려하지 못했으므로 모든 인자들을 충분히 보정했다고 보기는 어렵다. 그러나 기존의 연구들이 CRP와 골밀도 간의 상관관계를, 또는 지질 농도와 골밀도 간의 상관관계만을 분석했다는 점을 생각한다면, CRP, 골밀 도, 그리고 몇몇 심혈관질환 인자들을 동시에 측정하여 보정 을 시도한 후 분석을 했다는 데에서 심혈관질환 위험인자들 중 골대사에 영향을 미치는 인자들을 밝혀는 데에 의미가 있는 연구라고 할 수 있다.

본 연구에서는 외견상 건강한 한국 여성에서 혈청 고밀도 지단백 콜레스테롤은 요추 골밀도와 양의 상관관계를 보였 으며 동맥경화지수는 상관계수가 낮기는 했지만, 요추 골밀 도와 양의 상관관계를 가지며, 다른 인자들의 영향을 보정하 고도 의미있는 결정인자로 분석되었으며, 이는 특히 폐경 전

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여성에서 유의한 결과를 보여, 골대사에 대한 지질 농도의 영향에 있어서 여성호르몬의 역할이 상당부분 있을 것이라 는 점을 시사한다. 이후 더 많은 대상군에서 여성호르몬 상 태에 대한 좀더 자세한 분석과 함께 분석을 한다면, 여러가 지 심혈관 위험인자들과 골대사의 관계를 밝히는 데에 많은 도움이 될 수 있을 것으로 생각된다.

요 약

연구배경: 최근 연구들은 골다공증과 동맥경화증의 병인 간의 연관성을 제기한다. 저자들은 건강한 한국인 중년 여성 에서 high-sensitivty C-reactive protein (hs-CRP), 인슐린저 항성 표지자, 지질 농도 등을 포함한 심혈관질환 위험인자들 과 요추골밀도의 상관관계를 분석하였다.

방법: 437명의 성인 여성(평균 연령 52세)을 대상으로 하 여 신체계측을 시행하였고, 공복혈당, 인슐린 및 지질, hs-CRP를 포함한 심혈관질환 위험인자들을 측정하였다. 동 맥경화지수는 총콜레스테롤 농도를 고밀도지단백 콜레스테 롤 농도로 나누어서 계산하였으며, 인슐린저항성 표지자로 homeostasis model assessment index-insulin resistance (HOMA-IR)을 계산하였다. Dual X-ray absorptiometry를 이용하여 요추 골밀도를 측정하였다.

결과: 연령, 수축기 및 이완기 혈압, 총콜레스테롤, 저밀 도지단백 콜레스테롤, 중성지방과 동맥경화지수가 요추 골 밀도와 음의 상관 관계를, 고밀도지단백 콜레스테롤은 양의 상관 관계를 보였으며, 연령과 체질량지수를 보정한 후에는 고밀도지단백과 동맥경화지수가 유의한 상관관계를 유지하 였다. 로그 치환한 hs-CRP는 요추 골밀도와 통계학적으로 유의한 연관성이 없었다. 폐경 전 여성에서는, 연령, 체질량 지수, 동맥경화지수가 요추 골밀도와 유의한 상관관계를 보 였고, 동맥경화지수는 연령과 체질량지수를 보정한 후에도 유의한 결과를 보였다. 폐경 후 여성에서는, 연령과 체질량 지수만이 요추 골밀도와 유의한 상관관계를 보였다. 다중 회 귀분석 상에서 연령, 체질량지수와 폐경 여부가 요추 골밀도 의 결정인자였고(R² = 0.422, P < 0.05), 이는 폐경 전 여성 에서도 유사한 결과를 보였다(R²= 0.157, P < 0.05). 폐경 후 여성에서는 연령과 체질량지수가 유의한 결정인자였다 (R²= 0.257, P < 0.05).

결론: 요추 골밀도는 전체대상군과 폐경 전 여성에서 동 맥경화지수와 음의 상관관계를 보였다. 폐경은 한국인 여성 에서 심혈관질환 위험인자들와 골밀도와의 관계에 중요한 역할을 하는 것으로 생각된다.

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