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The association between adenomatous polyp of colon and coronary calcification

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Original Article

pISSN 2233-9019 · eISSN 2233-9116

Korean J Fam Pract. 2015;5(3, suppl. 2):297-302

KJFP

Korean Journal of Family Practice

Original Article

pISSN 2233-9019 · eISSN 2233-9116 Korean J Fam Pract. 2015;5(3, suppl. 2):PB-1

KJFP

Korean Journal of Family Practice

Received February 27, 2015 Revised August 27, 2015 Accepted September 3, 2015 Corresponding Author Hong-Bae Kim

Tel: +82-31-810-6650, Fax: +82-31-969-0500 E-mail: hongbai96@mjh.or.kr

Copyright © 2015 The Korean Academy of Family Medicine

This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial License(http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0) which permits unrestricted noncommercial use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.

서 론

심근경색은 많은 국가들에서 주요 사망 원인 중 하나이다.1, 2) 이러한 심근경색은 이전부터 존재했던 죽상경화증 병변(죽상반)에 의해 진행된다.3) 관상동맥 석회화는 다중검출 가로열 컴퓨터 단층 촬영(

multi

-

detected row computed tomography

,

MDCT

)로 정 량화 될 수 있으며 정량화된 석회화는 직접적으로 죽상반과 연관된 다.4) 관상동맥 칼슘 스코어(

CCS

)는 죽상경화증의 중증도와 비례하 며,5) 이는 기존의 심근경색 위험인자들과는 별개로 추후 발생할 수 있는 심근경색의 좋은 예측 인자가 된다.6)

대장암(

Colorectal cancer

,

CRC

)은 전세계에서 남성에서는

4

째, 그리고 여성에서는

3

번째로 흔한 암이다. 대장암으로 진행되기 전에 대장선종을 발견하고 제거하는 것은 암 발생율 자체를 줄일 수 있다.7)

몇몇 연구에서 대장선종이 심혈관계 질환들과의 연관성이 있음을

보여주고 있다.8-10) 그리고 대장선종은 비만,11, 12) 그리고 제

2

형 당 뇨 및 인슐린 저항성과 같은 다른 심혈관계 위험인자와 연관성이 있 음이 보고되고 있다.13, 14) 또한, 죽상경화증의 신뢰할 수 있는 지표인 높은 맥파 속도 검사(

pulse wave velocity

,

PWV

)가 대장선종의 존재 와 독립적으로 연관성이 있다는 보고가 있다.15)

대장 선종과 심혈관계 질환의 연관성으로 제시되는 기전으 로는 두가지가 있다. 첫째 기전으로 만성적인 저등급의 염증 일 수 있다. 염증은 대장직장암의 발암 진행 과정에 있어 중심 역할을 하고 있으며 대장선종의 선암 진행을 가능케 한다.16-18) 정기적인 비스테로이드성 항염증제(

nonsteroidal anti inflammatory drug

,

NSAID

)의 사용은 역으로 조기 및 진행성 선종의 재발과 연 관되어 있는 것은 잘 알려져 있다.19, 20) 염증은 또한 죽상경화증의 진 행에 주요한 역할을 하고 있다.

interleukin

-

6

(

IL

-

6

),

C

-

reactive protein

(

CRP

),

and tumor necrosis factor

-

a

(

TNF

-

a

)과 같은 염증 인자들은 독립적으로 죽상경화 과정의 중증도와 연관되어 있다.21,

대장선종과 관상동맥 석회화와의 연관성

조원진, 최정흠, 한우진, 이선미, 김홍배

*

명지병원 가정의학과

The association between adenomatous polyp of colon and coronary calcification

Won-Jin Cho, Jeong-Huem Choi, Wu-Jin Han, Sun-Mi Lee, Hong-Bae Kim* Department of Family Medicine, MyongJi Hospital, Goyang, Republic of Korea

Background: Coronary atherosclerosis is one of the main causes of death(Among who? Where?). Many studies have suggested that adenomatous colon polyps and cardiovascular disease share several common risk factors. This cross-sectional study investigated the relationship between adenomatous colon polyps and coronary calcification.

Methods: Among 1,591 Korean adults, we examined the relationship between the presence of adenomatous colon polyps and coronary calcium score(CCS) as a measure of coronary calcification via colonoscopy and multi-detected row computed tomography(MDCT), respectively.

Results: After adjusting for confounding variables, adenomatous colon polyps were independently associated with risk of developing coronary calcification, as evidenced by CCS values.

(P<0.001) Multiple polyps(p=0.01) and advanced adenomatous colon polyps(p=0.02) were associated with CCS values.

Conclusions: These findings suggest that people with adenomatous colon polyps should be considered for further evaluation of coronary atherosclerosis through MDCT.

Keywords: adenomatous polyps of colon, coronary calcium score, cross-sectional study

(2)

Won-Jin Cho, et al. The association between adenomatous polyp of colon and coronary calcification

Korean Journal of Family Practice

KJFP

22) 염증 사이토카인들은 또한 동맥 석회화의 시작과 진행에서 중요 한 역할을 담당한다.22, 23) 게다가, 죽상경화증과 대장직장 발암 과정 의 공통된 분자적 기전이 현재 발견되어 있는 중이다. 예를 들자면,

the pro

-

inflammatory cytokine macrophage migration inhibitory factor

(

MIF

)은 죽상경화증24)과 대장직장 발암과정25)의 초기 단계에 서 각각 모두 기여하는 것이 발견됐다.

다른 메커니즘은 인슐린 저항성일 수 있다. 높은 인슐린 수치는 대장 암 세포에 직접적으로 혹은 인슐린 유사 증식 인자(

insulin

-

like growth factor

)를 통해 간접적으로 증식 효과를 줄 수도 있어 대장 선종의 성장에 영향이 있을 수 있다.26)

종합해 보면, 이 결과들은 대상선종과

CCS

사이에 상관 관계가 있을 수 있다는 것을 제시한다. 이러한 상관 관계를 알아보기 위해 한국 성인들을 대상으로 대장선종이

CCS

로 측정된 관상동맥 석회 화와 연관성이 있는지 여부에 관하여 단면연구를 시행하였다.

방 법

1. 연구 집단

명지병원 건강검진센터에서

2012

1

월에서

12

월까지 대장내시 경과

MDCT

를 모두 시행한

18

세에서

84

세 사이의

2178

명의 의료 기록을 검토했다. 이 연구에서 다음 기준의 어느 항목이라도 해당 되는 연구 대상은 제외 됐다: 고혈압 혹은 항고혈압제 복용력, 당뇨 병 혹은 항당뇨약제 복용력, 항고지혈증제 복용력, 연속된 변수 정 보의 소실, 궤양성 대장염 혹은 크론병과 같은 대장 질환, 대장직장 암 병력, 이전의 대장 용종절제술 시행력 그리고 불충분한 대장내 시경검사들. 배제 기준에 따라 총

1591

명의 연구대상들(

18

세에서

82

세 사이의

950

명의 남자와

641

명의 여자)이 본 연구에 포함됐다.

이번 연구는 명지병원의 기관 연구심사위원회(

Institutional review board

,

IRB

)에 의해 승인되었다. 본 연구는 이미 수집된 정보를 바 탕으로 한 후향성 연구이기 때문에 참가자들의 동의나 합의가 필요 치 않았다.

2. 자료 수집

우리는 참가자들에게 대장질환을 포함한 과거 병력 뿐만 아니 라 흡연과 같은 건강 습관들에 대해서도 물었다. 작성된 설문지들 은 훈련된 직원들에 의해 검토되어 데이터베이스화했다. 신체 검 진들은 표준화된 프로토콜에 따라 훈련된 의료인에 의해 수행되 었다. 체중과 키는 가벼운 옷차림을 한 환자들을 대상으로 각각

0

.

1kg

,

0

.

1cm

단위까지 측정되었다.

25kg

/

m

2 이상의

BMI

를 가 진 환자들은 비만으로 간주했다.27, 28) 혈압은 표준 수은 혈압계

(

Baumanometer

)를 사용하여 우측 팔에서 측정했다. 정맥혈은

12

시간 금식 후 팔앞굽정맥에서 채취됐다. 공복혈당(

FDG

), 총 콜레스 테롤, 고밀도 콜레스테롤(

HDL

), 저밀도 콜레스테롤(

LDL

), 중성지 방, 알라닌 아미노기전이효소(

ALT

), 고감도

C

반응성 단백(

hsCRP

)

Hitachi 7600

-

110

자동화 화학 분석기(

Hitachi

,

Tokyo

,

Japan

) 를 사용하여 측정됐다.

3. 대장내시경

각 환자는 대장내시경 전

90mL

의 전처치 요액(

45mL

2

회 -

3mM

/

mL phosphate

4mEq sodium

/

mL

포함됨,

Korea Pharma Co

.)으로 장 정결하였다.29, 30) 모든 대장내시경 검사 상 맹 장까지 확인했다. 대장선종은 장 내강 안으로 돌출된 별개의 덩어 리 병변으로 정의되었고, 생검된 조직은 병리학자에 의해 조직학적 으로 확인되었다. 용종의 크기, 수, 조직학적 특성 및 진행성 병변 의 존재를 포함한 특징들은 기록되었다. 용종의 크기는 대장내시 경 생검용 겸자를 이용하여 평가되었고(

Bard

,

Murray Hill

,

N

.

J

.,

USA

),

10mm

미만 혹은 이상의 크기로 분류 되었다(다발성 용종들 에서는 용종 중 가장 큰 크기를 이용하였다). 용종의 수는

2

개 이하 의 단발성 선종 혹은

3

개 이상의 다발성 선종으로 분류 됐다. 용종 의 조직학적 특성으로는 고등급 이형성증이나 융모 모양의 특성 포 함 여부로 분류하였다. 진행성 대장선종은

1cm

이상의 크기이거나

3

개 이상, 혹은 고등급 이형성증 동반 유무와 관계없이 융모성 특징 을

25

%이상 포함하고 있을 경우로 정의했다.8, 31, 32)

4. 다중검출 가로열 컴퓨터 단층 촬영(Multidetector-row computed tomography , MDCT)

컴퓨터 단층 관상동맥 조영술(

Computed tomography coronary

angiography

,

CTCA

)은

64

채널

MDCT scaner

(

Philips Brilliance

64

,

Philips Medical System

,

Best

,

Netherlands

)를 사용하여 시행 되었다.

CTCA

는 앙와위 상태의 환자가 한 번의 들숨 호흡 정지 동안 머리 끝에서 발끝 방향으로 시행 되었다. 요오드 조영 물질 (

1

.

0mL

/

kg

)(

Optiray 350

;

Tyco Healthcare

,

Kanata

,

ON

,

Canada

) 은 파워 인젝터(

Nemoto

;

Nemoto Kyorindo

,

Tokyo

,

Japan

)를 사 용하여

5mL

/

s

의 속도의

50mL

식염수를 따라

5mL

/

s

의 속도로 정 맥내 투여되었다. 영상은 상행 대동맥에 있는 관심 영역에서 실시 간

bolus tracking

하여 획득했다. 스캔은

110

하우스필드 유니트 (

Housefield Units

,

HUs

)의 작동 임계점(

trigger threshold

)에 도달 하고

7

초 후 시작됐다. 스캔 매개변수는 다음과 같다:

step

-

and

-

shoot

방식의 축 방향 스캐닝,

420ms

동안의 갠트리 회전 시간,

120kV

,

210mAs

,

64

=

0

.

625mm slice collimation

, 그리고

4cm

(3)

조원진 외. 대장선종과 관상동맥 석회화와의 연관성 Korean Journal of Family Practice

KJFP

table feed per rotation

. 영상의 재구성은 상업적으로 유용한 소프 트웨어(

Extended Brilliance Workstation

,

Philips Medical System

) 를 이용하여 스캐너 단말기에서 시행되었다.

심장 영상들의 스택은 축 방향에서 얻어졌으며 석회화된 플라크 들이 확인 되었다. 석회화된 플라크들은 영상에서 흰 점들로 표현 되었으며 화소 혹은 픽셀은

HUs

로 측정되었다. 주어진 픽셀과 부 피로 정해진

HUs

를 바탕으로

CCS

는 계산됐다.

129 HU

이상의 밀 도는 석회화된 것으로 간주하였고, 질량 인자는 이 숫자를 바탕으 로 밀도를 정량화하여 계산했다. 총

CCS

는 모든 혈관들에서 발견 된 모든 석회화 병변들의 점수들의 총 합이다.33)

5. 통계분석

대장선종에 관한 연구인구집단의 기본적 특성들은 지속적인 변 수들과 카테고리 변수들을 위한 카이스퀘어 검정을 위해 일원변량 분석(

one

-

way analysis of variance

,

ANOVA

)을 이용하여 비교하 였다. 피어슨 상관계수는

CCS

수치와 혈압, 공복 혈당, 콜레스테 롤 수치, 대장 선종의 존재, 다른 임상적 변수들 간의 관계를 조사 하기 위하여 계산되었다. 다중 회귀 분석은 대장 선종과

CCS

치 사이의 어떤 관계든 특정 지을 수 있을 다른 혼동 요인들(나이, 성별, 현재 흡연 유무, 비만도, 혈압, 공복혈당, 총콜레스테롤, 중 성지방, 고밀도와 저밀도 콜레스테롤,

alanine aminotransferase

,

hs

-

CRP

(

high sensitive C

-

reactive protein

)을 보정한 후 수행되 었다. 모든 분석들은

SPSS

통계 소프트웨어, 버전

12

.

0

(

SPSS Inc

.,

Chicago

,

IL

,

USA

)을 이용 하였다. 모든 통계 검사들은 양측 검정 이었고,

p

-

value

0

.

05

미만인 경우 통계적으로 유의하다고 간주 하였다.

결 과

대장선종의 존재에 따른 연구 대상들의 임상적 특징을 보면. 대 장선종이 있는 그룹에서 평균나이, 남성의 수, 체질량지수, 혈압, 공복혈당, 중성지방 그리고

CCS

수치가 더 높았다. 대장선종이 있 는 그룹의 평균

CCS

수치는

106

.

4

±

358

.

3

였으며, 대장선종이 없 는 그룹의

CCS

수치는

12

.

3

±

53

.

3

였다(

Table 1

).

CCS

수치와 인구학적 그리고 생화학적 인자들간의 상관관계를 확인할 수 있는 것이

Table 2

이며, 한국 성인들에서 남성과 여성 모 두 독립적 표본

t

-

test

를 통해 대장선종이 높은

CCS

수치와 연관이 있음을 나타내고 있다.

모든 혼동변수들(연령, 성별, 흡연 상태, 체질량지수, 혈압, 공복 혈당, 총 콜레스테롤, 중성지방, 고밀도 콜레스테롤, 저밀도 콜레

스테롤,

ALT

,

hs

-

CRP

)을 보정한 후에도 대장선종은

CCS

수치로 표현되는 관상동맥 석회화 진행 위험과 독립적인 연관성이 있었다 (

Table 3

).

다발성 용종(

p

=

0

.

01

)과 진행돤 대장선종(

p

=

0

.

02

)는

CCS

수치 와 연관되어 있다. 그러나 용종 크기와 융모성 조직학적 특징들 혹 은 고등급 이형성증과

CCS

수치와는 연관성이 없었다(

Table 4

).

고 찰

본 단면 연구에서, 한국 성인들에서 대장선종의 고위험군과 관상 동맥 죽상경화증은 연관이 있을 수 있음을 알았다. 이 연관성은 가 능성 있는 혼동 변수들을 보정 후에도 유의했다.

이전에 대장 선종 그룹에서 동맥경화 위험성의 증가 여부를 본 연구들을 살펴보면

Kim

8)등의 연구에서는 경동맥 초음파로 측정한 내경동맥 두께가 대장 선종의 발생 위험과 연관이 있었으며, 특히 진행성 선종의 위험성 또한 증가하는 양상을 보여주었다. 하지만,

Kim

등의 연구는 중년 이상의 남성들만 대상으로 하였고, 관상동 맥에 대한 분석은 하지 못 하였다. 혼란 변수로 비만도 대신 허리둘 레, 음주 습관을 넣었으나

CRP

ALT

등은 포함되지 않은 것이 본 연구와의 차이점이라 할 수 있다.

Stemmermann

등의 연구9) 또한 대장 선종의 존재 뿐만이 아니라 용종의 크기, 개수, 그리고 이형성 의 정도와 관상동맥경화간에는 양의 상관관계를 보여주었으나 부 Table 1. Clinical characteristics in Korean adults according to adenomatous polys of colon

Without polyp (N= 1250)

With polyp

(N= 341) P-value

Age(years) 50.6± 9.1 56.8± 8.9 <0.001

Male sex(%) 54.3 78.1 <0.001

Current smoker(%) 31.5 31.2 0.921

Body mass index(kg/m2) 23.2± 2.8 24.1± 2.8 <0.001 Systolic BP(mmHg) 120.0± 15.9 124.6± 14.7 <0.001 Diastolic BP(mmHg) 75.0± 9.5 77.7± 9.0 <0.001

hsCRP(mg/L) 1.5± 2.3 1.6± 2.9 0.18

Fasting glucose(mg/dL) 92.7± 16.2 98.0± 17.4 <0.001 Total cholesterol(mg/dL) 202.8± 76.9 208.6± 69.9 0.37 Triglyceride(mg/dL) 112.9± 67.4 131.5± 81.5 <0.001 HDL cholesterol(mg/dL) 47.7± 11.6 48.2± 13.9 0.89 LDL cholesterol(mg/dL) 122.9± 30.4 124.1± 31.1 0.89

ALT(IU/L) 61.6± 28.8 50.3± 24.1 0.52

CCS 12.3± 53.3 106.4± 358.3 <0.001

Abbreviations: BP = blood pressure; hsCRP = high-sensitive C-reactive protein;

HDL= high density lipoprotein; LDL = low density lipoprotein; ALT =alanine aminotransferase.

a Data are expressed as the mean±standard deviation or percentage.

b P-value was calculated by ANOVA test for continuous variable or chi-squared

test for categorical variable.

(4)

Won-Jin Cho, et al. The association between adenomatous polyp of colon and coronary calcification

Korean Journal of Family Practice

KJFP

검 후의 자료를 가지고 진행하였으며 하와이에 거주하는 일본인을 대상으로 한 점과 남성만을 대상으로 한 점, 혈압이나 공복 혈당, 콜레스테롤 수치나 음주, 흡연 습관,

ALT

CRP

같은 혼란 변수에 대한 보정을 하지 못 하였던 점이 본 연구와 차이점으로 지적될 수 있다.

Correa

10)등의 연구도 백인과 흑인을 대상으로 부검을 실시하 였으며, 나이와 인종만을 보정한 자료를 제시한 것이 본 연구와의 차별점으로 나타났다. 따라서, 본 연구는 관상동맥 질환에 대한 위 험성을

CCS

라는 수치로 환산하여 남성, 여성 모두를 대상으로 여

러 추측 가능한 혼란 변수를 보정하였다는 것이 강점으로 작용할 수 있다.

그럼에도 불구하고 본 연구는 몇 가지 한계점들이 있다. 연구 대 상들이 건강증진센터를 방문한 수검자들인 관계로 선별검사는 한 병원에서만 수행되었고, 대개 증상이 없어 환자로 분류하기 어려운 측면이 있어서 본 연구 집단이 한국 일반 인구들의 대표가 될 수 없 을 수 있다. 게다가, 인슐린 저항성의 항상성 모델 평가(

HOMA

-

IR

)과 만성 저등급 염증 인자(

MIF

,

TNF

-

a

,

IL

-

6

등)와 같은 인슐 린 저항성 인자를 포함하지 않았다. 그리고 이것은 단면 연구로서,

CCS

와 대장선종 간의 인과관계를 증명할 수 없다. 마지막으로, 육 체적 활동성, 알코올 소비, 선종 가족력, 아스피린 혹은

NSAID

용력과 같은 모든 잠재적인 혼동 변수들의 영향을 포함시키지 못 하 Table 2. Link between CCS and characteristics of the subjects

Variables

Coronary calcium score

Men(n= 950) Women(n= 641)

r or mean± SD P-value r or mean± SD P-value*

Age 0.222 <0.001 0.205 <0.001

Current smoker 0.254 0.843

Yes 35.65± 211.08 9.03± 66.44

No 56.16± 233.80 8.11± 47.95

BMI 0.011 0.725 0.063 0.108

sBP 0.091 0.005 0.079 0.042

DBP 0.087 0.008 0.101 0.010

Fasting glucose 0.257 <0.001 0.079 0.042

Total cholesterol 0.016 0.149 0.045 0.423

HDL-cholesterol 0.186 0.256 0.016 0.951

LDL-cholesterol - 0.059 0.074 - 0.018 0.652

Triglyceride - 0.024 0.464 0.109 0.005

ALT 0.077 0.048 0.077 0.048

hsCRP 0.025 0.446 - 0.010 0.796

Colon polyp <0.001 <0.001

Yes 125.07± 396.76 39.92± 142.19

No 19.96± 68.98 3.32± 20.84

r : correlation coefficient.

* By Pearson correlation analysis or independent samples t-test.

Table 3. Multiple linear regression analyses for CCS in Korean adults with studied variables

variables β S. E Standard β P-value

Age 3.05 2.36 0.18 0.20

Male sex 67.74 57.73 0.15 0.25

Smoking 36.96 93.77 - 0.36 0.48

BMI - 1.38 6.49 - 0.03 0.83

SBP - 0.65 1.22 - 0.05 0.76

DBP - 1.88 3.02 - 0.11 0.54

FBS 1.44 0.73 0.24 0.06

Total cholesterol 0.78 0.97 0.05 0.48

Triglyceride - 0.04 0.36 -.0.02 0.90

HDL cholesterol 1.13 2.35 0.07 0.64

LDL cholesterol - 0.86 0.86 0.86 0.32

ALT 4.28 1.35 1.35 <0.001

hsCRP 10.84 11.12 11.12 0.34

Colon Polyp 145.77 56.97 0.35 <0.001

Table 4. Characteristics of adenomatous polyps of colon according to CCS

CCS P-value

Size(mm) <10(n= 317)

97.0± 320.9

≥ 10(n= 24) 208.7± 640.0

0.10

Number <3(n= 284)

81.2± 322.3

≥ 3(n= 57) 206.6± 464.9

0.01

Villous feature or Yes(n= 4) No(n= 337) 0.99

High-grade dysplasia

106.7± 360.8 107.5± 62.9 Advanced lesion No(n= 287)

66.5± 305.4

Yes(n= 54) 152.4± 407.3

0.02

(5)

조원진 외. 대장선종과 관상동맥 석회화와의 연관성 Korean Journal of Family Practice

KJFP

였다.

요약하자면, 대장 선종은 한국 성인에서 관상동맥 석회화가 있는 것과 통계적으로 유의성이 있는 독립적인 연관관계가 있다는 것이 다. 이것은 대장 선종을 가진 사람은

MDCT

를 통해 관상동맥 죽상 경화증에 관한 추가 검사를 고려 해야 함을 시사한다. 관상동맥 죽 상경화증의 진행에 있어 대장 선종의 병태생리학적 역할의 이해를 돕기 위하여 추가적인 연구가 필요하다.

요 약

연구배경: 관상동맥 죽상경화증은 사망의 주요 원인 중 하나다. 많 은 연구들에서 대장 선종과 심혈관계 질환은 몇 가지 공통의 위험 인 자들을 공유하고 있음을 제시한다. 이번 단면적 연구에서는 대장선 종과 관상동맥 석회화의 연관성에 관한 증명을 목적으로 하고 있다.

방법:

1591

명의 한국인 성인들을 대상으로 대장 내시경과 다중 검출 가로열 컴퓨터 단층 촬영(

multi

-

detected row computed tomography

,

MDCT

)를 통해 각각 대장선종의 존재와 관상동맥 석 회화 측정을 위한 관상동맥 칼슘 스코어(

coronary calcium score

,

CCS

) 간의 관계를 검사했다.

결과: 혼란변수들을 보정한 후 대장선종은

CCS

값으로 표현되 는 관상동맥 석회화로의 진행 위험과 독립적으로 연관성이 있었 다(

P

<

0

.

001

). 그리고 다발성 선종(

p

=

0

.

01

) 및 진행성 대장선종 (

p

=

0

.

02

)도

CCS

값과 연관성이 있었다.

결론: 대장선종을 가진 사람은

MDCT

를 통해 관상동맥경화에 대 한 추가적 평가를 고려할 수 있다.

중심단어: 대장선종, 관상동맥 칼슘 스코어, 단면연구

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수치

table feed per rotation . 영상의 재구성은 상업적으로 유용한 소프 트웨어( Extended Brilliance Workstation ,  Philips Medical System ) 를 이용하여 스캐너 단말기에서 시행되었다
Table 3. Multiple linear regression analyses for CCS in Korean adults  with studied variables

참조

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