• 검색 결과가 없습니다.

ÀÏÁ¤¿ë·®ÀÇ G-CSF¸¦ »ç¿ëÇÑ °í¿ë·® Ç×¾ÏÈ­Çпä¹ý½Ã Á¶Ç÷¸ð¼¼Æ÷ÀÇ °¡µ¿°ú »ýÂø¿¡ °ü·ÃµÈ ÀÎÀÚ

N/A
N/A
Protected

Academic year: 2021

Share "ÀÏÁ¤¿ë·®ÀÇ G-CSF¸¦ »ç¿ëÇÑ °í¿ë·® Ç×¾ÏÈ­Çпä¹ý½Ã Á¶Ç÷¸ð¼¼Æ÷ÀÇ °¡µ¿°ú »ýÂø¿¡ °ü·ÃµÈ ÀÎÀÚ"

Copied!
7
0
0

로드 중.... (전체 텍스트 보기)

전체 글

(1)

1)

접수 : 2001년 9월 7일, 수정 : 2001년 10월 8일, 승인 : 2001년 12월 10일

책임저자 : 김효철, 아주대학교병원 혈액종양내과 Te l : 03 1)2 19- 5989, Fax : 03 1)2 19- 5983 E- ma il : hughkim@unite l.co.kr

말초혈액에서 조혈모세포가 존재하는 것은 오래전에 밝 혀졌으며 특히 항암치료 후 회복기 혹은 G-CSF (gra- nulocyte- colony stimulating factor)투여 후 말초혈액에 상 당수의 조혈모세포가 발견된다.1~ 3) 최근들어서는 고용량

일정용량의 G - C SF 를 사용한 고용량 항암화학요법시 조혈모세포의 가동과 생착에 관련된 인자

아주대학교 의과대학 혈액종양내과학교실

강석윤・김재홍・정성현・신승수・박준성・김현수・최진혁・임호영・김효철

Effect of Fixed Dose of G-CSF on Mobilization and

Engraftment of Peripheral Blood Stem Cells in High Dose Chemotherapy

Se ok Yun Ka ng , M.D. , J a e Hong Kim, M. D. , Seong Hyun J e ong , M. D.

Se ung Soo S he e n , M.D. , J oon Se ong Pa rk, M. D. , Hyun Soo Kim, M.D.

J in Hyuk Choi, M.D. , Ho Ye ong Lim , M. D. a nd Hugh Chul Kim, M.D.

D ep artm en t of H em atolog y - oncolog y , Colleg e of M ed icin e, A j ou Un iv ers ity H osp ital, S uw on, K or ea

B ac k g roun d : Rece nt ly, the us e of pe riphe ra l blood ste m ce ll (PBSC) instea d of bone ma r- row ste m ce lls is as soc iate d with faste r e n- g raftme nt a nd red uc ed tra ns pla ntat io n re late d c omplic atio ns . Seve ra l stud ie s reve a led that inte rme diate dos e of Gra nulocyte- Colo ny Stim- ulating Factor (G- CSF) (les s t ha n 5μg/ kg) is e no ug h to be effe ctive in t he mobilization of ste m ce lls fo r a utologo us tra ns pla ntatio n. Als o , to s implify mo bilizat io n proc ed ure a nd red uc e the cost for mo bilizat io n, a fixed dose of G- CSF (250μg/ patie nt/ day) ne eds to be tested fo r its c linica l fe as ibility.

Me th ods : Pat ie nts with va rious ma lig na nt d is eas es we re refe rre d to the Ajou Unive rs ity Hos pita l (N= 106) fo r PBSC tra ns pla ntation with hig h dos e c he mothe ra py. All patie nts we re g ive n fixed dos e of G- CSF (250 μg/ patie nt/

day) for mobilizatio n a nd e ng raftme nt .

Re s ult s : Exce pt for a few c ompla ints of

mild bone pa in, a ll of the patie nts tole rated the tre atme nt we ll during the mobilization.

Ea rly e ng ra ftme nt a nd yie ld of mo bilizatio n we re re late d to the acc umulated cyc le of prio r c he mothe ra py a nd prior radiot he ra py.

Con c lu s ion : Fixed dose of G- CSF without acc orda nc e to the body we ig ht of the patie nt s howed no s ignific a nt d iffe re nce co mpa red to the c urre nt re ports on the mo bilization of ste m ce lls a nd e ngraft me nt afte r tra ns pla ntat io n.

The tota l numbe r of c he mothe ra py cyc les expose d be fore tra ns pla ntatio n a nd the prior ra diatio n the ra py history we re c e rta inly t he most impo rta nt influe nc ing factor in ste m c e ll tra ns pla ntation a nd mobilization. (Ko re an J He m ato l 2002 ;37 :24 ~30)

K e y W ords : Gra nulocyte - Co lo ny Stimula- ting Facto r (G- CSF), Hig h dos e c he mo- the ra py, Auto logo us pe riphe ra l blood ste m c e ll tra ns pla ntat io n

24

(2)

항암치료 후 조혈모세포 이식술에 있어 골수내 조혈모세포 를 말초혈액내로 가동시켜 이식하는 것으로 대치되어 오고 있는데 이는 골수의 조혈모세포가 G- CSF 등의 성장인자 단독 혹은 항암약물요법과의 조합에 의해 쉽게 말초혈액으 로 가동화되고 골수내 조혈모세포보다 더 많은 수의 조혈 모세포를 얻을 수 있어 빠른 생착을 유도할 수 있어 이식에 따른 합병증이 감소되는 효과를 얻을 수 있기 때문이다.4~

8) 조혈모세포의 가동을 위해 G- CSF를 이용할 때에는 항암 약물치료 종료 후 1~2일 후 혹은 백혈구수가 최저치에 도 달했을 때 시작하여 백혈구 분반술이 끝날때까지 사용하 고, 생착기간의 단축을 위해서는 이식 후 시작하여 절대 호 중구수가 10, 000/ μL 이상 될 때까지 사용한다.9) 고형암의 항암약물치료는 혈액암에서 볼 수 있는 정도로 골수의 손 상을 많이 주지 않기 때문에 백혈구감소의 기간은 그리 심 하지 않다.

한편 G- CSF의 사용용량 및 방법에 있어 많은 연구가 진 행되었다. 그러나 용법에 대한 기준이 제시되어 있는 상태 에도 불구하고 현재까지 질환별, 사용이유 등에 따라 임상 적으로 다양한 방법을 사용하고 있다.9 , 10 ) 최근 자가조혈모 세포 이식시 효과적인 조혈모세포의 가동을 위해 적은 용 량의 G- CSF (5μg/ kg 미만)를 사용해도 충분한 조혈모세 포를 얻을 수 있고 생착에도 기존의 고용량을 사용할 때와 비교할 때 큰 차이가 없다는 보고가 늘고 있다.1 1, 12) 따라서 저자들은 고용량 항암약물치료 후 자가조혈모세포 이식술 을 시행받는 환자에서 체중에 관계없이 일정용량의 G- CSF (250μg/ patient/ day)를 사용하여 조혈모세포의 가동과 생 착에 미치는 인자를 살펴보고 기존의 자료와 비교하여 적 은 용량으로도 충분한 효과를 얻을 수 있는가에 대해 알아 보고자 하였다.

대상 및 방법

1 . 대 상

1995년 8월부터 1999년 10월까지 아주대학교병원에서 고용량 항암화학요법 및 자가조혈모세포 이식술을 받은 106명의 환자를 대상으로 하였다. 모든 환자에게 치료에 관한 동의서를 받았다. 환자의 연령은 16~68 (중앙치 42 세)이고, 남자가 37명 (34. 9%) , 여자가 69명 (65. 1%)이 었다. 각각의 질환은 유방암 36명, 위암 12명, 림프종 19 명, 백혈병 15명, 폐암 8명, 난소암 5명, 골수종 7명이었 고 그 이외 대장암 1명, 고환암 1명, 자궁경부암 1명, 원발 부위불명암 1명이었다. 전체 환자 중 이전에 1~3회의 항 암약물치료를 받은 군은 52명이었고, 54명은 4회 이상의

항암약물치료를 받았다. 25명은 방사선치료를 받은 경험이 있었다 (Table 1) .

2 . 방 법

1 ) 조혈모세포의 가동 ( m o b iliz a t io n )

일정용량의 G- CSF (lenograstim, Neutrogin , 중외제 약) (250μg/ patient/ day)를 항암약물치료 종료 후 1~2 일 후 혹은 백혈구수가 최저치에 도달했을 때 투여시작하여 백혈구 분반술이 끝날 때까지 사용하였다. 38명은 G- CSF 단독으로 가동시켰고, 53명은 표준용량의 항암제와 G- CSF를 병합해서 사용하였으며, 15명은 골수억제의 고용량 의 약물과 G-CSF를 사용해서 조혈모세포를 가동시켰다

(Table 1) .

2 ) 말초 조혈모세포의 채집 (pe rip he ra l b lo o d s t e m c e ll ha rve s t )

G- CSF를 4~5일간 피하주사하였고 투여시작 4일째부터 COBE Spectra (COBE BCT, Lakewood, CO)를 이용하 여 2~4 일간 매일 말초조혈모세포를 채집하였으며 모아진 세포는 8% DMSO (dimethyl sulfoxide)와 혼합하여 con-

T a b le 1 . P a t ie nt c ha ra c t e r is t ic s (N = 1 0 6 ) Age (yrs) median (range) 42 (16~68)

Gender (M/F) 37/69

Diagnosis

Breast cancer 36

Stomach cancer 12

Lung cancer 8

Ovarian cancer 5

Leukemia 15

Lymphoma 19

Multiple myeloma 7

Others* 4

No. of prior chemotherapy

1~3 52

≥4 54

Prior Radiotherapy

No 81

Yes 25

Disease status

Remission 44

Relapse 39

Refractory 23

Mobilization regimens

Cytokine only 38

Conventional CTx + cytokine 53 Myeloablative CTx + cytokine 15

*Cervix cancer, Colon cancer, Testicular cancer, Primary site unknown

Abbreviation : CTx, chemotherapy

(3)

tr olled rate freezer (Kryo10 ; Planars ; TS Scientific, Perkasie, PA) 을 이용 - 170℃로 냉동보관시켰다. 모든 시 술의 전후로 말초혈액검사를 시행하였으며 분반된 말초조 혈모세포의 자료는 Table 2와 같다.

3 ) 말초조혈모세포 ( MNC , C D3 4 + c e lls ) 및 집락 형성능 측정

말초조혈모세포의 수를 각각의 백혈구분반술 때마다 측 정하였고 flow cytometry를 이용하였다. CD34 양성세포의 측정은 phycoerythrin-conjugated CD34 monoclonal anti- body를 사용하였는데 100μL의 검체에 20μL의 anti- CD34 (HPCA- 2 ; Becton Dickinson, San Jose, CA) 용액을 넣 고 15분간 반응시킨 후 적혈구를 용해시킨다음 flow cytometry 로 정량하였다. 집락형성능 측정은 반고형 배지 에 의한 배양법 (StemCell Tech, Vancouver, Canada)를 이용하였는데 5×104/ mL의 단핵구를 배지와 섞은 후 petri dish에 도말하여 5% CO2, 37℃ 에서 이중으로 배양하였고 14일의 배양기간 후 도립현미경으로 형성된 CFU- GM 집 락의 수와 모양을 관찰하였다.

4 . 고용량 항암화학요법

말초조혈모세포의 채집 후 적어도 7일 이후에 고용량의 항 암약물치료를 시행하였고 5례는 방사선요법도 병행하였다.

각각의 질병에 사용한 항암제의 조합은 유방암의 경우 대개 cytoxan, BCNU, CDDP를 사용하였고 위암은 etoposide, epirubicin, carboplatin을 이용하였으며 림프종은 BCNU, etoposide, Ara- C, melphalan을 백혈병은 busulfan, cy- toxan 혹은 busulfan, cytoxan, etoposide를 사용하였다.

폐암, 난소암, 대장암, 고환암, 자궁암, 원발부위불명암의 경우는 ifosphamide, carboplatin, etoposide나 BCNU를 첨가한 조합을 사용하였으며 다발성골수종은 melphalan, 전

신방사선조사 혹은 melphalan 단독, busulfan, melphalan 의 조합을 이용하였다. 약물치료 종료 후 모든 환자에게 백혈 구의 생착이 될 때까지 매일 일정용량 (250μg/ patient/ day) 의 G- CSF를 사용하였다. 모든 환자는 HEPA filter가 작동 되는 방에서 격리수용하여 치료하였고 예방적으로 levo- floxacin과 itraconazole을 사용하였다.

3 . 통계방법

SPSS (version 10. 0) 를 사용, 결과자료의 통계처리는 t -test, ANOVA를 이용하였고, 수치의 표시방법은 평균값

±표준편차로 표시하였으며 P-value가 0. 05미만일 때를 통 계적으로 의미있는 것으로 규정하였다.

1 . 조혈모세포의 가동화

G- CSF 투여 후 약간의 골통 및 혈소판감소증 이외에 특 이할 만한 합병증은 없었으며, 채집시에도 말초혈액 검사 나 생화학 검사상에 특별한 변동소견은 없었고 저칼슘혈증 에 의한 증상 외에 맥박이나 혈압은 안정되었다. G-CSF를 사용한 후부터 백혈구 분반술의 전과정에 있어 시행한 말 초혈액검사상 백혈구의 수는 점차 상승하였고 (Fig. 1) 단 핵구, CD34 양성세포 및 CFU-GM 수는 Fig. 2와 같다.

2 . 말초조혈모세포 가동과 관련된 인자분석

백혈구 분반술시 MNC 3. 1±1. 0×108/ kg, CD34+ 7. 4

±5. 8×106/ kg, CFU- GM 11. 6±9. 0×104/ kg의 조혈모세 포가 추출되었다. 세포의 가동에 있어 환자의 성별, 치료

T a b le 2 . P BS C c o lle c t io n p a ra me t e rs u s ing C o b e S p e c t ra

No. of leukapheresis 2.92±1.0 (2~4)

Process volume (L) 16±1.6 (11.5~20.0)

Process time (min) 233±25 (185~323)

Collection volume (mL) 170±24 (120~223)

Flow rate (mL/min) 70±7 (46~84)

Volume/Weight (mL/kg) 285±48 (157~388)

MNC (×108/kg) 3.1±1.0 (0.7~5.4)

CD34+ (×106/kg) 7.4±5.8 (2.2~44)

CFU- GM (×104/kg) 11.6±9.0 (0.4~52) Data are mean±SD

Abbreviations : MNC, mononuclear cell; CFU- GM, colony forming

unit- granulocyte monocyte F ig . 1. Le ukocyte count in pe riphe ra l blood with G- CS F mobilization*LP : le uka phe re s is .

(4)

당시의 질환상태, 가동시 사용한 방법과는 관계가 없고 이 식 이전에 시행받은 항암약물치료의 횟수 (3회 이하)가 적 고 방사선치료를 받지 않은 환자에서 그렇지 않은 군에 비 해 조혈모세포의 가동이 많았다 (P<0. 05) (Table 3) . MNC은 입원당시의 혈색소, 적혈구 용적, 혈소판수, 알부 민치와는 밀접한 상관관계가 있으며, 반면 LDH 와는 역상 관관계를 나타냈다 (P< 0. 05) . 그 외 환자의 나이, 백혈구 수, 간효소수치와는 관계가 없다. 반면 CD34 양성세포는

유의한 인자가 없었고, CFU-GM도 입원당시의 혈소판수 (P<0. 05)가 높을 수록 가동이 잘되었으나 다른 관련인자 는 없었다.

3 . 조혈모세포의 생착에 영향을 미치는 인자

절대호중구가 500/ μL 이상되는데 평균 11. 42±4. 39 (4~33일)일, 혈소판이 20, 000/ μL 도달하는데 걸리는 시 간은 평균 16. 16±6. 68 (6~43일)일 이었다. 생착에 영향 을 미치는 인자는 주입한 MNC, CD34 양성세포, CFU- GM의 수가 많을 수록 생착의 기간이 단축되는 경향이 있 으나 유의하지 않았다. 또한 이식당시의 질환상태 및 이식 기간 중 발열의 유무와도 관계가 없으나 이식이전에 시행 받은 항암약물치료의 횟수 (3회 이하)가 적고 이전에 방사 선치료를 받지 않은 환자에서 그렇지 않은 군에 비해 유의 (P<0. 05)하게 조혈모세포의 생착기간이 단축되었다 (Table 4) .

4 . 일정용량의 G- C S F를 사용하여 조혈모세포의 가동 및 생착시 환자체중과의 연관성분석

모든 환자에서 체중과 관계없이 250μg의 G- CSF를 투여 하였으며 체중에 따라 3개의 군 (I군 : 1~25 백분위수, II군 : 26~74 백분위수, III군 : 75~100 백분위수) 으로 나누어 각 각의 군별 조혈모세포의 가동과 생착기간의 유의한 차이는

Ta b le 3 . Fa c t o rs a s s o c ia t e d w it h mo b iliz e d s t e m c e ll c o u nt s

MNC CD34+ CFU- GM

(×108/kg) (×106/kg) (×104/kg) Mobilization methods

cytokine 3.35±1.01 7.53±6.03 11.27±10.32 CTx+cytokine 3.07±0.86 8.03±6.17 12.04±7.35 HD CTx+cytokine 2.23±1.00 4.67±1.87 11.54±7.79 No. of prior chemotherapy

1~3 3.37±0.90* 8.24±7.57 12.22±9.60

≥4 2.83±1.03* 6.54±3.29 10.75±8.28

Prior radiotherapy

No 3.37±0.86* 8.13±6.32* 13.08±9.56* Yes 2.27±0.96* 4.84±2.12* 6.95±4.74* Disease status

remission 3.10±1.02 6.86±6.61 9.45±5.43 relapse 3.10±1.04 8.09±6.16 13.99±12.15 refractory 3.11±0.94 7.03±2.93 12.24±6.62 Data are mean±SD

*P<0.05

Abbreviations : CTx, chemotherapy; HD, high dose statistical method : ANOVA or t- test

Fig . 2 . Pe riphe ra l blood ste m ce ll collection data . A) Mono- nuclea r cells (MNC), B) CD34+ cells , C) CFU- GM counts .

(5)

없었다.

현재까지도 많은 기관에서 환자의 몸무게에 따라 고용량 을 사용하고 있는데 Grigg 등13)은 정상인에서 하루에 체중 kg당 10μg의 G- CSF를 5일간 사용하고 한번의 백혈구분반 술로 충분한 수의 세포를 얻었고 Engelhardt 등14)은 kg당 12μg을 하루에 두 번 사용하는 것이 kg당 10μg을 하루 한 번 사용한 군에 비해 세포가동의 결과가 우수함을 발표하 였다. 그 외 여러 연구에서 고용량의 G- CSF를 사용하는 것이 저용량군에 비해 가동의 효과가 높음을 보고하고 있

다.15~ 17) 또한 Weaver 등,18) Zeller 등19)은 G-CSF의 용량

과 사용시기에 따라 말초조혈모세포의 가동에 현저한 차이 가 있음을 보고했다.

최근의 연구에 따르면 자가조혈모세포 이식시 효과적인 조혈모세포의 가동을 위해 적은 용량의 G- CSF (5μg/ kg미 만)를 사용해도 충분한 조혈모세포를 얻을 수 있고 생착에 도 기존의 고용량을 사용할 때와 비교할 때 큰 차이가 없음 을 보고하는 연구가 늘고 있다.1 1, 12) 따라서 G- CSF의 가격 과 효용의 측면을 고려할 때 최대한 적은 용량을 사용하고 짧은 기간동안 사용을 해도 조혈모세포의 채집과 이식 후 생착에 영향이 없으며 더 나아가 환자의 체중과 관계없이 일정용량을 사용해도 같은 결과를 보인다면 임상적으로 매 우 유용한 정보가 될 것으로 사료된다.

위의 가정하에 본 연구에서는 고용량 항암약물치료 후 자가말초조혈모세포 이식술을 시행받은 환자에서 일정용량

의 G- CSF (250μg/ patient/ day)를 사용하였고 조혈모세포 의 가동과 이식 후 생착에 미치는 인자을 분석하고 기존에 발표된 연구결과와 비교하였다. Bensinger 등20 )은 항암제 치료 후 G- CSF (10~32μg/ kg/ d)를 사용한 경우, 유방암 으로 진단된 환자, 골수질환이 없을 경우, 이전에 방사선 치료를 받은 경험이 없는 경우, 이전에 적은 횟수의 항암제 치료를 받았던 경우 조혈모세포의 가동결과가 좋았고, 이 식 후 주입한 CD34 양성세포수가 많고 조혈모세포 주입 후 G- CSF를 사용한 경우에 혈액학적 회복이 빠름을 보고하였 다. 특히 질환의 종류, 가동기술과 상관없이 CD34 양성세 포수 5. 0×106/ kg 이상이 생착에 가장 중요한 예측인자라 고 하였다.2 1) 본 연구에서도 적은 용량의 G- CSF를 사용함 에도 불구하고 평균 7. 4±5. 8×106/ kg로 매우 많은 수의 CD34 양성세포를 얻을 수 있었다. 이는 대상환자가 골수 손상이 없는 환자가 많았고, CD34 양성세포의 채집기술의 발달에 의한 것으로 생각된다.

말초조혈모세포의 가동에 있어 환자의 성별, 치료당시의 질환상태, 가동시 사용한 방법과는 관계가 없어 기존의 보

20 , 2 2)와 같이 이식이전에 시행받은 항암약물치료의 횟수

(3회 이하) 가 적고 방사선치료를 받지 않은 환자에서 그렇 지 않은 군에 비해 통계적으로 유의하게 조혈모세포의 가 동이 많았다. MNC은 입원당시의 혈색소, 적혈구 용적, 혈소판수, 알부민치와는 밀접한 상관관계가 있으나 LDH 와는 역상관관계를 나타냈으며 (P<0. 05) 그 외 환자의 나 이, 백혈구수, 간효소수치와는 관계가 없었다. 이러한 결 과에 대한 명확한 해석은 어려우나 아마도 진단당시의 환 자상태와 어떠한 연관이 있을 것으로 여겨진다.

이식 후 호중구는 평균 11. 42±4. 39일, 혈소판은 평균 16. 16±6. 68일에 생착이 되었으며 이는 다른 보고20 , 2 2)와 유사하다. 생착에 영향을 미치는 인자는 주입한 MNC,

CD34 양성세포, CFU- GM의 수가 많을 수록 생착의 기간 이 단축되는 경향이 있었으나 유의하지는 않았지만 다른 보고20 )와 유사하다. 한편 이식당시의 질환상태 및 이식기 간중 발열의 유무와도 관계가 없으나 이식이전에 시행받은 항암약물치료의 횟수 (3회 이하)가 적고 이전에 방사선치료 를 받지 않은 환자에서 그렇지 않은 군에 비해 통계적으로 유의 (P<0. 05)하게 조혈모세포의 생착의 기간이 단축되었 다. 기존의 문헌에서는 주입한 조혈모세포의 양이 이식 후 생착에 관련성이 있음을 보고20 , 2 2)하였으나 본 연구에서는 대개의 환자에 있어 생착을 유도하기에 충분한 양의 조혈 모세포 이식이 이루어졌고 생착기간도 큰차이가 없어 통계 적으로는 유의성이 나타나지 않았을 것으로 생각된다.

체중에 관계없이 동일한 용량을 사용하였으나 환자의 체 중과 조혈모세포의 가동이나 이식 후 생착기간과는 유의한 T a b le 4 . Fa c t o rs a s s o c ia t e d w it h e ng ra ft me nt

ANC>500/μL PLT>20,000/μL (days) (days) No. prior chemotherapy

1~3 9.77±2.16* 13.88±4.94*

≥4 13.02±5.32* 18.36±7.41*

Prior radiotherapy

No 9.72±2.12* 13.77±4.83*

Yes 16.96±5.23* 23.72±6.11*

Disease status

remission 10.80±3.15 15.12±5.70

relapse 12.31±5.82 17.66±7.99

refractory 11.13±3.42 15.65±5.75

Fever

No 11.47±6.04 15.44±8.42

Yes 11.58±3.98 16.31±6.30

Data are mean±SD

*P<0.05

(6)

상관관계가 없어 이는 일정한 용량의 G- CSF를 사용하여도 체중에 관계없이 기존의 보고와 유사한 결과이다. 그러므 로 G- CSF의 가격과 부작용을 고려할 때 현재 많은 기관에 서 채택하고 있는 체중에 따른 고용량을 사용하는 방식의 전환이 필요할 것으로 사료된다. Brown 등2 3)은 체중이 적 은 환자에서는 G- CSF의 용량과 조혈모세포의 가동이 적절 한 상관관계가 없어 체중이 70kg 미만에는 일정한 용량의 G- CSF를 사용하도록 제안하고 있다. 따라서 본 연구결과 를 토대로 향후 적절한 체중, 용량관계를 성립할 만한 연구 가 지속되어야 하며 이를 임상적으로 적용하는 것이 필요 하리라 사료된다.

배 경 : 최근 들어 이식시 골수내 조혈모세포 대신 말초 조혈모세포를 이용했을 때 생착이 빠르며 이식관련 합병증 도 적고 또한 효과적인 말초혈액내 조혈모세포의 가동을 위해 적은 용량의 G- CSF (5μg/ kg 미만)를 사용해도 충분 한 조혈모세포를 얻을 수 있고 생착에도 기존의 고용량을 사용할 때와 비교할 때 큰 차이가 없다는 보고가 늘고 있 다. 따라서 고용량 항암화학요법 후 자가조혈모세포 이식 술을 시행받는 환자에서 일정용량의 G- CSF (250μg/ day) 를 사용하여 적은 용량으로도 임상적으로 충분한 효과를 얻을 수 있는가에 대해 알아보고자 하였다.

방 법 : 고용량 항암화학요법 및 자가조혈모세포 이식술 을 받은 106명의 환자를 대상으로 하였다. 모든 환자에서 일정용량의 G- CSF (250μg/ patient/ day)로 조혈모세포의 가동과 이식 후 생착시까지 사용하였으며 가동 및 이식 후 생착에 관련된 인자를 비교분석하였다.

결 과 : 말초조혈모세포의 가동을 위해 G-CSF를 사용시 약간의 골통 이외에 특이할 만한 합병증은 없었다. 말초조 혈모세포의 가동과 이식 후 생착에 관련된 인자로는 이식 이전에 시행받은 항암약물치료의 횟수가 적고 방사선치료 를 받지 않았던 경우에 가동율이 높으며 생착이 빠른 것을 알 수 있었다.

결 론 : 고용량 항암화학요법 후 자가조혈모세포 이식술 을 시행하는데 흔히 사용되는 G- CSF의 양을 환자의 체중 과 관계없이 일정용량을 사용하여도 조혈모세포의 가동과 이식 후 생착은 기존의 보고와 큰 차이없이 좋은 결과를 나 타냈고 조혈모세포의 가동과 생착에 관련된 가장 중요한 인자로서는 이식 전 시행받은 항암약물치료의 횟수와 이전 에 방사선치료의 유무이었다.

참 고 문 헌

1) Kr eutzm ann H , F liedner T M : S t ud ies on the p re - s ence and p os s ible os cillat ions of g ran ulocy t ic p rog en itor ce lls ( CF U- C) in hum an blood. S can d J H aem at ol 23:360- 366, 19 79

2) Richm an CM , W einer RS , Y ankee RA : I ncreas e in circulat ing s tem cells f ollow ing chem othe rap y in m an. B lood 4 7:1031- 1039, 1976

3) M olineux G, P oj da Z, Ham ps on IN , Lor d BI, Dex ter T M : T ransp lantat ion p ot ent ial of p er ip he ral blood s tem ce lls ind uce d by g ran ulocy t e colony - s t im ula- t ing factor. B lood 76:2153 - 2158, 1990

4) Schriber JR, Ch ao NJ, Long GD, Neg rin RS , T ierney DK, Lucas KS , Blume KG : Gran ulocy te colony - s t im ulat ing factor af te r allog ene ic bone m arrow transp lantat ion. B lood 84 :1680- 1684, 1994 5) Nemun aitis J , Rabin ow e SN , Sing er JW , Bierm an

PJ , Vose JM , F r eedm an A S , Onett o N : R e com - binant g ran ulocy t e - m acrop hag e colony - s t im ulat ing factor af te r a utolog ous bone m arrow transp lantat ion f or ly mp hoid cance r. N E ng l J M e d 324 :1 773 - 1778, 1991

6) Hen on P R, Liang H, Beck - Wirt h G, Eisenm ann J C, Leper s M , W un der E , Kan del G : Comp ar is on of hem atop oiet ic an d im m une recove ry af te r a ut olo- g ous bone m arrow or blood s tem cell t ransp lants . B one M arrow T ransp lant 9:285 - 291, 1992

7) T o LB, Robert s MM , H aylock DN , Dy s on P G, Br anfor d AL, T h or p D, H o J Q : Comp aris on of haem at olog ical re cove ry t im es an d s upp ort iv e care req uirem en ts of a utolog ous re cove ry p has e p e ri- p he ral blood s tem cell t ransp lants , aut olog ous bone m arrow transp lants an d allog en e ic bone m arrow transp lants. B on e M arrow T ransp lant 9:2 77- 284, 1992

8) Linch DC, Millig an DW , W infield DA , Kelsey SM , J ohn s on SA , Littlew ood T J , Smit h GM : G- CS F af te r p e r ip heral blood s tem cell t ransp lantat ion in ly mp hom a p at ients s ig n if icantly acce le rat ed ne u- trop hil recove ry and s hortened t im e in hosp ital:

R es ults of a random iz e d B N L I tr ial. B r J H ae - m atol 99:933- 938, 1997

9) Ozer H , Armit ag e JO, Bennet t CL, Cr aw for d J , Demet ri GD, P izzo PA , Schiffer CA : 2 000 up date of re com m endat ions f or the us e of hem atop oiet ic colony - s t im ulat ing factors : E v idence - bas ed, clin ical p ract ice g uide lines . A m e r ican S ociety of Clin ical On colog y Growth F actors E xp ert P ane l. J Clin On col 18:3558 - 3585, 2 000

10) W ebb IJ , Eickh off CE , Elias AD, Ay ash LJ, W heeler CA , Schw ar tz GN , Demetr i GD : K in et ics of p er ip he ral blood m on on uclear ce ll m obiliz at ion

(7)

w ith chem othe rap y and/ or g ran ulocy te - colony - s t i- m ulat ing f actor: I mp licat ions f or y ie ld of hem ato- p oie t ic p rog en itor ce ll colle ct ions. T ransf us ion 36:

160- 167, 1996

11) H amm J , Schiller JH, Cuffie C, Oken M , F isher RI, Shepher d F , Kaiser G : D os e - rang ing s t udy of recom binant hum an g ran ulocy te - macrop hag e colony - s t im ulat ing factor in sm all- ce ll lung carcinom a. J Clin Oncol 12 :2667- 2676, 1994

12) St ahel RA, Jost LM, Honegger H, Bett s E, Goebel ME, Nag ler A : R andom iz ed trial showing eq uivalent eff icacy of f ilg ras t im 5 m icrog ram s/ kg/ d and 10 m icrog ram s/ kg/ d f ollow ing hig h- dos e chem othe rap y and a utolog ous bone m arrow transp lantat ion in hig h- risk lymp hom as. J Clin Oncol 15 :1730- 1 735, 199 7 13) Grig g AP , Robert s AW , Raun ow H, H ought on S ,

Layt on JE , Boy d AW , Mc Gr ath KM : Op t im iz ing dos e and s che d uling of f ilg ras t im (g ran ulocy t e colony - s t im ulat ing factor) f or m obiliz at ion and collect ion of p e r ip heral blood p rog en itor cells in norm al v olunte e rs . B lood 86:4437- 4445, 1995 14) Eng elh ar dt M , Ber tz H , Afting M, W aller CF , F inke

J : H ig h- ve rs us s tandard - dos e f ilg ras t im ( rhG- CS F ) f or m obiliz at ion of p e r ip heral- blood p rog en itor cells f rom allog ene ic donors and CD 34 (+ ) im m uno-

s e le ct ion. J Clin Oncol 1 7:2160- 21 72, 1999

15) W aller CF , Bertz H, Wenger MK, Fet scher S , Har dung M, Engelhar dt M, Behringer D : M obiliz a- t ion of p e rip heral blood p rog en itor cells f or allo- g ene ic transp lantat ion: Eff icacy and tox icity of a hig h- dos e rhG- CS F reg im en. B one M arrow T rans - p lant 18:2 79 -283, 1996

16) Korbling M , Pr zepiork a D, Huh YO, Eng el H, v an Besien K, Gir alt S , An der s s on B : A llog ene ic blood s tem ce ll t ransp lantat ion f or ref ractory le uk em ia and ly mp hom a: p otent ial ad vantag e of blood ove r m arrow allog raf ts . B lood 85:1659 - 1665, 1995

17) Kobbe G, S oehng en D, Heyll A , F ischer J , T hiele KP , Aul C, W ernet P : L arg e v olum e le ukap he res is

m ax im iz es the p rog en it or cell y ield f or allog ene ic p e rip he ral blood p rog en itor d onat ion. J H em at other 6:125 - 131, 199 7

18) W eav er CH , Bir ch R, Gr eco F A , Schw ar tzber g L, McAneny B, M oor e M , Oviatt D : M obiliz at ion and harves t ing of p e rip he ral blood s tem ce lls : R ando- m iz ed evaluat ions of d iff e rent dos es of f ilg ras t im . B r J H aem atol 100:338 - 34 7, 1998

19) Zeller W , Guten s ohn K, St ocks chlader M , Dierlamm J , Kr og er N , Koehne G, Humm el K : I ncreas e of m obiliz e d CD 34 - p os it ive p e r ip heral blood p ro- g en itor ce lls in p at ients w ith H odg k in 's d is eas e, non - H odg k in 's ly mp hom a, and cance r of the tes t is . B one M arrow T ransp lant 1 7:709- 713, 1996

20) Ben sing er W , Appelbaum F R, Row ley S , St orb R, S an der s J , Lilleby K, Gooley T : F actors that inf lu- ence collect ion an d eng raf tm ent of a utolog ous p er i- p he ral- blood s t em ce lls . J Clin On col 13:254 7- 2555, 1995

21) W eav er CH , H azelt on B, Birch R, P almer P , Allen C : A n analy s is of eng raf tm ent k ine t ics as a f unct ion of the CD 34 cont en t of p e rip he ral blood p rog en it or ce ll colle ct ions in 692 p at ients af te r the adm in i- s trat ion of m y e loablat ive chem othe rap y . B lood 86:

3961 - 3969, 1995

22) Ben sing er WI, Long in K, Appelb aum F , Row ley S , W eav er C, Lilleby K, Gooley T : P e r ip heral blood s tem cells (P B S Cs ) colle ct ed af t er re com binan t g ran ulocy te colony s t im ulat ing f act or ( rhG- CS F ) : A n analy s is of f act ors corre lat ing w ith the temp o of eng raf tm ent af te r transp lantat ion. B r J H aem at ol 8 7:825 - 31, 1994

23) Br ow n RA , A dkin s D, Goodn oug h LT , H aug J S , T od G, W eh de M , Hen drick s D : F act ors that inf lu- ence the colle ct ion and eng raf tm ent of allog ene ic p e r ip heral- blood s tem ce lls in p at ients w ith hem atolog ic m alig nancies. J Clin Oncol 13:3067- 3074, 199 7

수치

Fig . 2 . Pe riphe ra l blood ste m ce ll collection data . A) Mono- Mono-nuclea r cells (MNC), B) CD34+ cells , C) CFU- GM counts .

참조

관련 문서