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Anti-inflammatory Activity of Opuntia ficus-indica

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(1)

약학회지 제42권 제 6 호 621*-626(19985

Yakhak Hoeji Vol. 42. No. 6

손바닥선인장의 항염증 활성

박은희

* •

황성은

강지흘

*

숙명여자대학교 약학대학 . * 숙명여자대학교 약학연구소 (Received September 14. 1998)

A n ti- in fla m m ato ry A c tiv ity of

O p u n tia ficus-indica

E u n - H e e P a r k , S u n g - E u n H w a n g a n d J a - H o o n K a h n g *

College o f P h arm acy, ^Research In stitu te o f P h a rm a ceu tica l Sciences, Sookm yu n g W om en's U n iversity, S eou l 140-172, K orea

Abstract— Cactus

(Opuntia ficus-indica

var

saboten

Makino) is a tropical or subtropical plant, which is widely used as folk medicine for burned wound, edema and indigestion. We previously found that the ethanol extract of cactus stem showed anti-inflammatory action. This investigation was designed to iso­

late the active fraction of anti-inflammatory action from cactus stem by solvent extraction and column chromatography. Carrageenan-induced paw edema in rats and acetic acid-induced writhing test in mice were used as animal models to search anti-inflammatory and analgesic activities, respectively.

The ethanol extract of cactus stem was consecutively extracted with hexane, ethyl acetate, and n-bu- tanol. The hexane fraction was the most effective in carrageenan-induced paw edema, and then was separated in column chromatography of silica gel by the elution with hexane/ethyl acetate mixture.

The most effective fraction 1 was separated in a second column chromatography by eluting with hexane/diethly ether mixture.

The

most effective fraction 1-5 was obtained, and separated in a third column chromatography by eluting with hexane/chloroform mixture. It produced the most effective fraction 1-5-1. Moreover, fraction 1-5-1 showed an inhibitory effect on acetic acid-induced writhing in the doses of 30 mg/kg and 60 mg/kg, p. o., indicating that it also contained analgesic activity.

Keywords □ Cactus, anti-inflammatory activity.

Opuntia ficus-indica.

carrageenan edema, analgesic ef­

fects.

손바닥선인장

( O p w n ^ ficus-indica v a r saboten M a -

k i n o )

C a c t a c e a e

에 속한 다년생식물로 한방에서 종

.

화상

.

부중

,

위장장애

,

늑막염 동의 치료에 쓰여 왔 으며

,**

멕시코에서는 당뇨병 치료에 사용한다고 한다

.

원산지는 열대지방이나 우리나라 남쪽 지방인 제주도

,

거제도

,

남해완도 해안지방에도 많이 분포한다

현재 까지 성분으로는

a n h a l i n i n , i n d i c a x a n t h i n , is o b e - t a i n , b e t a i n , s a p o n i n

등이 보고되어 있다

.^*

선인장

으로 부터의 추출물은 바이러스 복제를 억제한다고 보

고되었으며

/ * s t r e p t o z o t o c i n

등으로 고혈당을 유발

시킨 실험동물에서 혈당치를 낮추는 효과가 알려져 있

* 본 논문에 관한 문의는 이 저자에 게로 ( 전화) 02-710-9565 ( 팩스) 02-3273-5847

.®'®*

또한

,

당뇨병 환자에서 선인장은 혈당치와 콜레

스테롤처를 감소시킨다고 보고되어 있으나

,

그 외 다

른 약리학적 작용에 대한 연구는 거외 수행되지 않은

상태이다

.

최근 본 저자 등은 손바닥선인장 추출물이 염중시 증

가되는 백혈구 유주 억제 및

p - g l u c u r o n i d a s e

률 억제

하고

,

에탄올로 유발된 위점막 손상을 억제하는 것을

보고하여

/ *

그 염증억제 작용 및 위점막 보호작용을 시

사한 바 있다

.

본 연구에서는 선인장 줄기의 항염증 효

과를 탐색할 목적으로

,

그 성분을 분획하여 랫드에서

의 소염효과를 대표적인 염증모델을 이용하여

,

기존의

비스테로이드성 항염중제

( N S A I D

)와 비교 검토하였

,

또 그 활성물질의 진통효과에 대해서도 약간의 지

견을 얻었으므로 보고하고자 한다

.

(2)

- 즐 기

. 전 에 험 에 .

- C a r r a g e e n a n S i g m a C o . , T w e e n 8 0 (p o ly o x y th le n e s o r b it a n) 과 as- p i r i n J u n s e i C h e m ic a l C o . . 일 급 시 . 실 리

K ie s e l g e l 6 0 ( M e r c k A r t . 9 B 8 5) 을 . t h i n la y e r c h r o m a tx ) g r a p h y p la t e ( K ie s e l g e l F 2 5 4 , p re - c o a te d , M e r c k A r t , 55 49) 는 M e r c k에 서 .

- S p r a g u e - D a w le y 자 성 I C R

웅 성 중 에 2 3 ± r C , 50--

6 0% 1

, .

- (O p u n iifl/ic M S - fm fc i)

2배 의 9 5 % e t h a n이 로 에 서 4 3 E t O H 69 0 g . E t O H

3배 의 h e x a n e 하 여 5

. 나 머 지 e t h y l a c e t a t e n - b u -

t a n이 로 5 . 나 머 지

. 각 각 외 h e x a n e 2 .0 % . e t h y l a c e t a t e 0 .9 % , n - b u t a n o l 3 .8 %

6 8 . 7 % . 상 기 의 줄 기

검 토 하 여 h e x a n e분 획 확 인 c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y 수 행 하 활 성 .

( M e r c k A r t . 9 B 8 5) 을 h e x a n e '■

e t h y l a c e t a t e / 2 0 1부 터 1 0 61, 41, 2

1. 11까 지 용 매 의 f r a c tio n 1. 2, 3 . 이 들 3개 의 f r a c t i o n c a r r a g e e n a n

f r a c t io n 1 대 해

h e x a n e '■ d ie t h y l e t h e r 1 2 1. 1 0 1. 6-1.

41까 지 가 시 켜 f r a c t io n 1-1, f r a c t io n 1-2, f r a c t io n 1-3, f r a c t io n 1-4, f r a c t i o n 1-5 .

f r a c t io n 1-5 대 해

h e x a n e c h lo r o f o r m 1 . 1-2, 11 극 성 c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y f r a c t io n 1-5-1 f r a c t io n 1-5-2 ( F ig . 1).

C a rra g e e n a n 설 험 - 200 g 전 후 의 S p r a - gue~*Dawley 자 성 랫 드 6 1 군 으 로 하 여 W i n t ­ e r 등 ® 외 방 범 에 . . 1% c a rra g e e n - a n 생 리 식 염 액 0 .1 m l 랫 드 발 바 닥 외 중 심 하 주 사 하 여 1 5 번 화 된 발 용

O p u n t ia f ic u s - in d ic a

1) Extraction w ith 95% E tO H 2) Evaporation of E tO H in vaccumn E t O H E x .

Partition w ith hexane 1

H e x a n e f r . A q u e o u s l a y e r

f r . l

Colum n chromatography (Hexane*EtOAc) ---r ~

f r . 2 f r . 3

Column chromatography (Hexane EtzO)

f r . 1 - 2 f r . 1 - 3 f r . 1 - 4 f r . 1 - 5

Column chromatography (Hexanechloroform) |

r 1

f r . l - 5 - l f r . 1 - 5 - 2

Fig. 1 — Separation scheme for active principle of anti-inflammatory activity from cactus stem.

Pharm. Soc. Korea

(3)

손바닥선인장외 항염증 활성 623

적 을 p le th y s m o m e t e r C U G O B a s ile , I t a l y ) 즉 정 . c a r r a g e e n a n 전 에 투 여 . 주 사 직 후 에 얻 어 진 로 하 여

. 이 때 a s -

p i r i n 200 m g / k g p h e n l y b u t a z o n e 50 m g / k g 1 0 % T w e e n 80

용 액 에 현 탁 하 여 . 대 조 군 의 비 교 하 여 .

- K o s t e r 동 ® 외 방 범 에 25 g 후 외 I C R 웅 성 7 fr a c - t i o n 1-5-1 30 m g / k g 60 m g / k g 30

0 .7 % a c e tic a c id 0 .1 m l / l O 당 을 10 후 부 터 10 w r i t h i n g . a s p i r i n 200 m g / k g 비 교 실 .

- 모 든 S t u d e n t ' s H : e s t

P값 이 0 .0 5 유 의 성 있 다

. p ( 0 .0 5 p < 0 .0 1 구 별 .

먼 저 ( e t h a n o l e x tr a c t

o f s t e m o f O p u n tia ficus-indica) 체 외

c a r r a g e e n a n (T a b le I) .

60 0 m g / k g c a r - r a g e e n a n 3, 4, 5시 간 에 대 조 군 에 비 하 여

4 6 .6 % (p < 0 .0 1 ), 3 9 .8 % (p < 0 .0 5 ). 4 7 .1 % ( p < 0 .0 1 )

외 성 있 는 . 한 편 a s p ir i n 2 0 0 m g / k g c a r r a g e e n a n

3. 4, 5시 간 에 6 0 .4 % , 5 7 .5 % , 6 0 .8 % ( P < 0 .0 1 ) 유 의 성 있 는 억 제 .

h e x a n e

, e t h y l a c e t a t e , n - b u t a n이 층 60 m g / k g c a r r a g e e n a n ( T a b le I I ) . h e x a n e c a r r a - g e e n a n투 여 1, 2, 3, 4, 5시 간 5 9 .8 % , 59 . 4 % . 3 5 .3 4 % , 2 9 .5 % 3 5 .2 % ( p < 0 .0 5 ) . 한 편 e t h y l a c e t a t e , n - b u -

t a n이 층 h e x a n e층 에 비 해 억 제

. 분 획 h e x a n e

층 이 c a r r a g e e n a n . a s p i r i n 20 0 m g / k g c a r - r a g e e n a n 1, 2, 3. 4, 5시 간 5 9 .9 % , 75.

Table

I —- Effect of the ethanol extract from

Opuntia ficus-indica

(EEO) on carrageenan-induced paw edema in rats

Group Dose

(mg/kg, p.o.) ]sr> Swelling percentage

1 hr 2 hr 3 hr 4 hr 5 hr

Control

-

6 39.5±5.6 89.5±4.7 94.8±4.3 85.9±5.0 85.7±4.8

EEO 600 6 11.4±1.6** 28.3+3.3** 50.6+5.0** 51.7+7.4* 45.3+9.4**

Aspirin 200 6 15.3+2.2** 23.7+3.4** 36.9±2.0** 36.5±3.r* 33.7±5.6**

N means the numbers of animals in each group.

느 ^ Each value represents the m e aniS .E . of the number of experiments.

*p<0.05, **p<0.01, significantly different from control.

Table

I I — — Effects of subfractions obtained from the ethanol extract on carrageenan-induced paw edema in rats Swelling percentage

i%)^^

Uroup

(mg/kg.p.o.) INI

1 hr 2 hr 3 hr 4 hr 5 hr

Control

-

6 43.7±5.5 87.9+5.9 99.3±3.1 94.7±2.9 89.4+1.1

Hexane fraction 60 6 17.6±4.2* 35.7±11.3* 64.2± 7.r 66.8+5.2* 57.9+9.8*

Ethyl acetate fraction 60 6 33.2±5.5 58.4±2.4** 77.5±4.r 82.3+7.0 61.5±7.2*

Buthanol fraction 60 6 38.2±5.4 55.7±9.9 78.8±6.5 84.5+12.2 66.7+6.6*

Water fraction 60 6 31.9±2.8 74.5+15.2 88.9+10.7 82.8±4.5 .82.9+9.2

Aspirin 200 6 17.5±4.8* 21.4±1.6** 36.7+4.8** 57.1+7.3" 70.7±9.8 N means the numbers of animals in each group.

는 ^ Each value represents the mean±S.E. of the number of experiments.

*p<0.05. **p<0.01, significantly defFerent from control.

(4)

81.0±4.3 50.8±3.4*

68.8± 8.2

54.3±3.5**

78.3±9.9 48.5+7.4*

29.6±2.2**

99.0+3.2 63.4±4.6**

76.2±6.8*

64.1+4.2**

87.7 + 10.6 54.4±5.5**

37.2±3.7**

91.0±6.5 43.6+6.9*

39.4±4.4**

41.3±6.8**

60.4±7.9*

36.4±4.4**

99.8±6.9 56.0±8.1*

48.7+4/T*

58.3±7.3**

72.2±6.9 40.9±6.9**

86.6±7.2 54.7±4.9*

49.2±5.8**

63.7+4.4*

77.0±10.2 46.4±6.7**

37.8±2.7 30.2+3.7 30.9±6.4 25.8±1.1 36.5±4.9 30.2±3.0 16.9±1.2**

Control Fraction 1-1 Fraction 1-2 Fraction 1-3 Fraction 1-4 Fraction 1-5 Aspirin Control

Hexane fraction Fraction 1 Fraction 2 Fraction 3 Aspirin

60 60 60 60

200

32.7±3.5 24.9±3.5 17.7±2.1*

23.4±3.6 27.7+4.6 20.6+3.3

N means the numbers of animals in each group.

Each value represents the mean±S.E. of the number of experiments.

*p<0.05. **p<0.01, significantly different from control.

7 % . 6 3 .1 % , 3 9 .8 % 2 0 .9% .

h e x a n e

분 획 h e x a n e h e x a n e

e t h y l a c e t a t e 하 여 f r a c t io n 1, 2, 3층 에 대 하 여 6 0 m g / k g c a r r a g e e n a n

( T a b le I I I ) . F r a c t io n 1 c a r ­ r a g e e n a n 1. 2. 3, 4 5시 간 에 4 5 .9 %

(p < 0 .0 5 ), 6 4 .6 % , 5 6 .8 % , 5 1 .2 % , 4 3 .2 % (p < 0 .0 1) 의

보 여 h e x a n e 60 m g / k g 시 간 대 에 보 인 3 2 .8 % , 5 2 .1 % ( p < 0 .0 5 ), 5 2 .1 % ( p < 0 .0 1 ) , 4 3 .9 % (p < 0 .0 1 ). 3 6 .8 % ( p < 0 .0 5) 보 보 였 . 한 편 f r a c t io n 2 f r a c t io n 3 f r a c t io n 1 비 해 억 제 나 타 내 어 h e x a n e f r a c t io n 1 . . 이 때 쏘 인

a s p i r i n 20 0 m g / k g c a r r a g e e n a n 1.

2. 3. 4 5 간 에 3 6 .9 % , 5 6 .5 % ( p < 0 .0 1 ) . 60.

0 % ( p < 0 .0 1 ) , 5 9 .0 % ( p < 0 .0 1 ) . 4 9 .9 % ( p < 0 .0 1) 외 억 제 .

h e x a n e fr a c tio n 1 h e x a n e 분 획 f r a c t io n 1 h e x - a n e d ie t h y l e t h e r 하 여 얻 은 fr a c - t i o n 1-1, 1-2, 1-3, 1-4, 1-5 층 에 대 하 여 30 m g / k g c a r r a g e e n a n

(T a b le I V ) . f r a c t io n 1-5 c a r- r a g e e n a n 2. 3. 4 5 간 에 3 9 .1 % ( p < 0 .0 5 ), 4 0 .6 % ( p < 0 .0 5 ) . 4 6 .1 % ( p < 0 .0 1 ) . 5 1 .5 % (p < 0 .0 1) 로

의 성 있 는 . 한 편 f r a c t io n 1-1, 1- 2. 1-3 1-4 f r a c t io n 1-5 비 해

. h e x a n e f r a c t i o n 1 분 획 fr a c -

t io n 1-5

. 이 때 a s p i r i n 2 0 0 m g / k g c a r r a g e e n a n 1, 2, 3, 4 5시 간 에

5 5 .2 % . 6 4 .9 % , 6 3 .4 % , 6 3 .2 % , 4 9 . 2 ^ ( p < 0 . 0 1) 의

.

he xane fra c tio n 1-5 분 획 의 h e x a n e f r a c tio n 1-5

h e x a n e c h lo r o f o r m 하 여 얻 은 fr a c -

Pharm. Soc. Korea

N means the numbers of animals in each group.

Each value represents the mean±S.E. of the number of experiments.

*p<0.05, **p<0.01. significantly different from control.

Table IV

— Effects of subfractions obtained from fraction 1 on carrageenan-induced paw edema in rats

Group ^ N*>

Swelling percentage

(mg/kg. p.o.) 1 hr 2 hr 3 hr 4 hr 5 hr

^ Swelling percentage (%)비

<^oup (mg/kg. P.O.) ^ 1 hr 2 hr 3 hr 4 hr 5 hr

Table III— Effects of subfractions obtained from hexane fraction on carrageenan-induced paw edema in rats

*

**

* . 3748116^Q-0^fi--H-

±

±

±

±

±

±

± 8190856L^3-9-1-9&76754

*«**481187 7-9^0^

±±±±±±702443

2-o-2-LL632342

* .

**

*

8346811

^0^fi-9^

±±±±±±±771690^4^0^7-7-0^7-on-9^6344532

30 30 30 30 30

!00

(5)

Control - 7 28.0±2.1

Fraction 1-5-1 30 7 15.4±4.5*

60 7 14.5±4.5*

Aspirin 200 7 13.7+2.8**

54.0±2.5 34.4+3.9"*

36.5±4.2*

39.8+1.5**

36.4±4.6**

86.9±7.7 46.8±5.5**

57.8±5.0*

47.3±3.4**

47.7±6.3**

94.3±8.4 61.7+5.8**

78.0±8.7 48.7±3.5**

48.2±3.0**

97.0±8.0 75.2+7.4**

87.4±8.2*

67.2+9.1**

57.1±6.9**

98.1±11.3 76.3±6.7 92.7±6.6 71.2±4.0**

67.3±4.0**

Control Fraction 1-5-1 Fraction 1-5-2 Phenylbutazone Aspirin

N means the numbers of animals in each group.

논 ^ Each value represents the mean±S.E. of the number of experiments.

*p<0.05, **p<0.01, significantly different from control.

t i o n 1-5-1 ( R f = 0 .2 9 ) , l - 5 - 2 ( R f ^ = - 0 . 1 7 H l 대 하 여 30 m g / k g c a r r a g e e n a n ( T a b le V ) . 실 험 에 서 fr a c tio n 1-5-1 c a r r a g e e n a n 1, 2, 3. 4, 5시 간 에

3 6 .3 % (p < 0 .0 1 ). 4 6 .2 % (p < 0 .0 1 ), 4 0 .8 % (p < 0 .0 1 ). 35.

7 % ( p <0.05) 2 9 .4 % 유 외 성 있 는 억 제 . 한 편 fr a c tio n 1-5-2 f r a c tio n 1-5-1 비 해 약 한 억 제 . 쓰 인

p h e n ly b u t a z o n e 50 m g / k g 시 간 대 에 2 6 .3 % , 4 5 .6 % , 5 3 .3 % , 4 2 .6 % (p < 0 .0 1 ), 3 4 1 % ( 0 . 0 5 ) 억 제 . 실 험 결 과 에 서 h e x ­ a n e fr a c tio n 1-5-1 기 존 의 p h e n ­ ly b u t a z o n e .

A c e t ic a c id w r i t h i n g

증 상 에 대 해 서 h e x a n e f r a c t io n 1-5-1 30 m g / k g 60 m g / k g 4 4 . 9 % 4 8 . 2 %

유 외 성 w r i t h i n g 억 제 , 이 때 대 조 a s p i r i n 20 0 m g / k g 5 1 .2 % 외 성 있 는 ( T a b le V I ) . 실 험 에 서 h e x a n e f r a c t i o n 1-5-1 a s p i r i n .

h e x a n e , c o l u m n c h r o - m a t o g r a p h y 실 시 하 여 .

c a r r a g e e n a n 분 획 외 . , 실 험 N S A I D 약 물 인 a s p ir i n . D i R o s a " , c a r r a g e e n a n 의 해 , c a r r a g e e n a n 주 입 1.5 h is t a m i n e . 5 - h y d r o x y t r y p t a m in e . 1.5시 간 2 .5 k i n i n s , p r o s - t a g l a n d i n . h e x a n e

분 리 f r a c t io n 1-5-1 c a r r a g e e n a n 2, 3, 4 후 에 , c a r r a g e e n a n 종 에 매 개 물 k i n i n p r o s t a g l a n d i n . . 기 존 의 N S A I D

a s p ir in , p h e n l y b u t a z o n e 억 제 . 결 과 에 서 f r a c t io n l- 5-1 . 한 편

fr a c tio n 1-5-1

w r i t h i n g현 상 에 대 해

, 3 0 6 0 m g / k g에 서 것 에

N means the numbers of animals in each group.

Each value represents the mean±S.E. of the number of experiments.

*p<0.05, **p<0.01, significantly different from control.

Table V I

― Effects of fraction 1-5-1 on acetic acid-induced writhing syndrome in mice

Control Dose IST 오 No. of writhing 비 Inhibition

(mg/kg. p.o.) (times/10 min) rate

(% )

손바닥선인장외 항염증 활성 625

Table V— Effects of subfractions obtained from fraction 1-5 on carrageenan-induced paw edema in rats Swelling percentage (%)^^

Group

(mg/kg, p.o.) 1 hr 2 hr 3 hr 4 hr 5 hr

922

^45

30 30 50

00

(6)

.

1) 이 휘 재 한 국 I. . p . 113 (1964).

2) 고 경 식 광 속 식 물 , . p. 314 (1994).

3) K a h n s a h , E ., K o p s o m b u t, P .. M a lq u e , M . A . a n d B ro ssi, A . - T h e effects o f m e s c a lin e a n d som e o f its a n a lo g s o n ch o lin ergic n e u r o m u s c u la r t r a n s ­ m is s io n . Neuropharmacolog}/

32.

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4) A h m a d , A ., D a v ie s . J . . R a n d a ll, S . a n d S k in n e r , G . R . A n t iv ir a l p ro p e rtie s o f e x tr a c t o f Opuntia streptacantha. A n tivira l Res.

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5) Ib a n e z - C a m a c h o , R . a n d R o m a n - R a m o s , R .

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수치

Fig.  1 — Separation scheme for active principle of anti-inflammatory activity from cactus stem.
Table  I I — — Effects of subfractions obtained from the ethanol extract on carrageenan-induced paw edema in rats Swelling  percentage  i%)^^
Table  IV   — Effects of subfractions obtained from fraction 1 on carrageenan-induced paw edema in rats
표 그  N means the numbers of animals in each group.

참조

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