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논 평
Korean Circulation J 2004;34(5):441-442
Cilostazol은 관상동맥 스텐트 재협착 예방에 효과적인가?
전남대학교병원 심장센터, 전남대학교 의과학연구소
안 영 근·정 명 호
Is Cilostazol Effective in the Prevention of Coronary Stent Restenosis?
Youngkeun Ahn, MD and Myung Ho Jeong, MD
The Heart Center of Chonnam National University Hospital,
Chonnam National University Research Institute of Medical Sciences, Gwangju, Korea
1987년 부터 임상에 도입되어 널리 이용되고 있는 관 상동맥내 스텐트 삽입술은 경피적 관상동맥 풍선 확장 술의 단점을 보완하여 환자의 예후와 재협착을 개선시 킴으로써,1)2) 현재 관상동맥질환 환자의 주요한 치료법 으로 자리잡고 있으나 스텐트 재협착은 여전히 발생하 며 이러한 스텐트 재협착 치료 역시 중요한 문제점으로 남아 있다.3) 많은 약물요법들이 재협착 예방을 위하여 시도되었으나 성공적이지 못하였다. 최근 방사선 관상동
맥 국소요법이나 약물방출 스텐트가 재협착 예방이나 치 료에 중요한 치료법으로 관심이 고조되면서 많이 이용되 어지고 있다. 하지만 방사선 관상동맥 국소요법은 장기 추적관찰시 후기 스텐트 혈전 등의 부작용을 야기시키고 있으며,4) 최근 수요가 급증하고 있는 약물부착 스텐트 는 일반 스텐트에 비해 재협착률을 획기적으로 감소시 켰으나 당뇨병이나 직경이 적은 혈관에서는 아직도 재협 착률이 높은 실정이다.5)
Cilostazol(Pletaal®, Otsuka Pharmaceutical Co, Ltd)은 6[4-(1-cyclohexyl-1H-tetrazol-5-yl)bu-
toxy]-3, 4-dihydro-2-(1H)-quinolinone 제제로 서 phosphodiesterase type III를 선택적으로 차단하 여 혈소판에서 cyclic AMP를 증가시켜 ADP, collagen, epinephrine, 그리고 arachidonic acid에 대한 혈소판 응집을 방해하는 항혈소판 제제이다.6)7) 또한 prosta- cyclin(PGI2)의 효과를 증대시키는 등의 혈관확장 역할 을 하며 손상된 혈관에서 내막증식을 억제하고 또한 항 동맥경화인자인 고밀도지단백 콜레스테롤을 증가시키는 등 다양한 효과를 나타내는 것으로 알려지고 있다.8)
여러 임상연구에서 cilostazol은 급성 스텐트 혈전형 성의 예방이 아스피린에 추가적으로 사용하였을 때 ti- clopidine과 비슷한 수준을 보였다.9) 또한 cilostazol은 ticlopidine에 비해 백혈구나 혈소판 감소증이 거의 나 타나지 않는 것으로 보고되고 있다.9) 그리고 cilostazol 은 여러 소규모 임상연구에서 관상동맥 풍선 확장술 후 aspirin에 비해 재협착 예방에 더 도움이 되는 것으로 보고되었다.10) 국내의 여러 보고에서는 돼지 스텐트 재 협착 모델이나 소규모 임상실험에서 aspirin과 ticlopi- dine 복합 투여군과 aspirin과 cilostazol 복합 투여군은 재협착률에서 비슷한 수준을 보였다.11)12) 박 등12)은 as- pirin과 cilostazol 복합 투여군에서 aspirin과 ticlopi- dine 복합 투여군에 비해 재협착 병변이 국소(focal) 형 태가 많았고(45.8% vs. 73.2%, p<0.05), 병변의 길이 는 짧았으며(13.8 mm vs. 9.0 mm, p<0.05), 당뇨병 환 p443-450 참조
교신저자：정명호, 501-757 광주광역시 동구 학1동 8번지 전남대학병원 심장센터, 전남대학교 의과학연구소
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자에서는 재협착률이 낮았다(50% vs. 21.7%, p<0.05) 고 보고하였다. 최근에 보고된 CREST(Cilostazol for RESTenosis) 대규모 다기관 임상연구13)에서 aspirin 과 clopidogrel을 사용한 상태에서 cilostazol을 첨가한 경우 placebo에 비해 스텐트 재협착률을 의미있게 낮 추는 것으로(31.4% vs. 20.1%, p<0.01) 보고하였고 이러한 효과는 당뇨병이나 직경이 적은 혈관병변을 가 지는 경우에도 비슷한 수준을 유지하였다.
변 등8)이 보고한 관상동맥의 중재술 후 aspirin, ticlo- pidine 그리고 cilostazol의 다제병합 경구용 항혈소판 약 물치료는 cilostazol이 현재 스텐트 삽입술 후 가장 많 이 사용되고 있는 항혈소판제제의 복합처방 중 하나인 aspirin과 ticlopidine에 사용하였을 때 부가적인 효과가 있음을 보여주는 매우 훌륭한 연구라 할 수 있다. 주요 심 혈관 사건(major cardiovascular adverse events)과 부작용은 aspirin과 ticlopidine 사용군과 비슷한 수준 을 유지하였고 특히, 추적관찰시 스텐트 재협착률과 혈 관재개통률은 aspirin, ticlopidine 그리고 cilostazol 복 합 투여군에서 aspirin과 ticlopidine 복합 투여군에 비해 의미있게 감소하였다.
향후 대규모 전향적인 연구나 이 연구의 대상으로 선 정된 일반 스텐트가 아닌 최근 사용이 급증하고 있는 약 물 방출 스텐트를 사용하였을 때의 효과를 판정하면 더 욱 흥미로운 연구가 될 것으로 판단된다.
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