폐경 전 여성에서 무월경과 골밀도와의 관계
울산대학교 의과대학 서울아산병원 산부인과학교실
김소라․강병문․전균호․김성훈․채희동․김정훈
Amenorrhea and Bone Mineral Density in Premenopausal Women
So Ra Kim, Byung Moon Kang, Gun Ho Jeon, Sung Hoon Kim, Hee Dong Chae, Chung Hoon Kim
University of Ulsan College of Medicine, Department of Obstetrics and Gynecology, Asan Medical Center, Seoul, Korea
Objectives: This study was designed to investigate the prevalence of low bone mass and to evaluate the influence of amenorrhea on bone mineral density (BMD) in premenopausal women.
Methods: One hundred seventy one women diagnosed with amenorrhea in premenopausal women were included in this study. All patients underwent history taking, gynecological examination and check serum hormone level. Dual Energy X-ray Absorptiometry was performed for measurement of BMD. All patients were classified into four groups; hypergonadotrophic hypogonadism, hypogonadotrophic hypogonadism, polycystic ovarian syndrome (PCOS), and control group.
Results: The mean age of all patients was 22.8±5.8 years. There were no statistically significant differences among the groups in relation to patient’s age, BMI, TSH level, prolactin level and DHEA sulfate level. But there were statistically significant differences in LH, FSH, estradiol and testosterone level among the groups. T-score in BMD of spine was significantly lower in hypergonadotrophic hypogonadism group than others. Comparing the T-score in BMD according to causes of amenorrhea, premature ovarian failure group and anorexia nervosa group had the lowest bond mass. In the multiple logistic regression model, BMI, FSH and estradiol level were risk factors for low T-score in BMD. There were shown weak negative correlation between duration of amenorrhea and bone mass of spine and femur neck.
Conclusion: In this study, there was a high prevalence of low bone mass in adolescent women diagnosed with amenorrhea. BMD should be checked in all adolescent women diagnosed with amenorrhea, especially in hypergonadotrophic hypogonadism and hypogonadotrophic hypogonadism patients.
Key Words: Amenorrhea, Bone mineral density, Premenopausal women
Received: November 24, 2009 Revised: December 1, 2009 Accepted: December 21, 2009
Corresponding Author: Byung Moon Kang, University of Ulsan College of Medicine, Department of Obstetrics and Gynecology, Asan Medical Center, 388-1 Pungnap-dong, Songpa-gu, Seoul 138-736, Korea
Tel: +82-2-3010-3635/3628, Fax: +82-2-476-7331 E-mail: [email protected]
골밀도는 어린 나이에서부터 여러 가지 환경 및 요인에 영향을 받는다. 체중의 증가와 신체적 활동 은 골밀도를 증가시키지만 저체중, 무월경, 섭식장 애는 골밀도를 감소시킨다고 알려져 있다1,2. 무월경은 폐경 전 여성에서 흔히 발생하는 증상이 며, 속발성 무월경(secondary amenorrhea)은 일반인구 에서 5% 발생빈도를 보이며 특정 집단인 운동선수
중에서는 80% 정도의 높은 빈도를 보인다3. 무월경 을 일으키는 원인에는 여러 가지가 있지만, 그 중에 서 에스트로겐(estrogen)이 생성이 안 되어 발생하는 고생식샘자극호르몬생식샘저하증(hypergonadotrophic hypogonadism)과 분비가 안 되어 발생하는 저생식샘 자극호르몬생식샘저하증(hypogonadotrophic hypo- gonadism)은 에스트로겐 결핍상태를 만든다4. 에스트 로겐은 골질량을 유지하는데 매우 중요한 물질이며, 에스트로겐 수용체를 통하여 골 흡수와 골 형성 및 골 재형성(remodeling)을 조절한다5. 장기간의 에스트 로겐 결핍상태는 무월경을 발생시키며, 이 상태가 지속되면 골량의 감소가 빠르게 일어나게 되며 특히 척추와 같은 해면골조직에서 감소가 잘 일어난다6. 최근까지 무월경을 보이는 운동선수에서 낮은 골밀 도를 보여주는 연구들이 많으며7-9, 에스트라디올 (estradiol) 치료만으로 골밀도가 증가하였음을 보여 주기도 하였다9. 그러나 일반여성에서 무월경과 골 밀도에 대한 연구는 많지 않은 실정이다. 보고된 연 구들을 보면, 일반 여성 중에서 초경을 늦게 시작하 는 경우는 그렇지 않은 여성과 비교했을 때 골 크기 (bone size)가 더 크지만10, 해면골의 밀도(trabecular density)가 더 낮고11 피질(cortex)이 더 얇은 결과12를 보여준 연구들이 있으며, Csermely 등은 무월경 또 는 희소월경(oligomenorrhea)인 청소년들과 폐경 전 여성에서 골밀도를 측정한 결과 척추(spine)의 골밀 도가 낮게 측정되었음을 보고하기도 하였다13. 본 연구는 무월경을 보이는 폐경 전 여성에서 골 밀도 저하의 발생빈도와 무월경 상태에서 골밀도 저 하에 영향을 주는 요인, 그리고 마지막으로 심한 골 밀도 저하를 일으키는 무월경의 원인을 분석하고자 한다.
대상 및 방법
1999년 3월부터 2007년 12월까지 본원 산부인과 의 무월경 클리닉과 미성년 클리닉에 무월경을 주소 로 내원한 폐경 전 여성환자 1,280명의 의무기록을 후향적으로 분석하였다. 모든 환자들의 초경 나이, 과거 월경력, 무월경 기간 등의 자세한 병력을 조사 하였고, 골반 진찰을 포함한 이학적 검사를 시행 받
았다.
신장과 체중을 조사하여 체질량지수(BMI=체중 kg/(신장 m)2)를 산출하였으며, 호르몬 검사는 혈중 황체화 호르몬(luteinizing hormone, LH), 난포자극호 르몬(follicle stimulating hormone, FSH), 에스트라디올 (estradiol), 테스토스테론(testosterone)과 DHEA sul- phate (dehydroepiandrosterone, DHEAS) 농도와 프로 락틴(prolactin)과 갑상선자극호르몬(thyroid stimula- ting hormone, TSH) 농도를 조사하였다. LH, FSH, estradiol, prolactin, total Testosterone, DHEAS, TSH의 호르몬 검사는 125I 이용한 방사면역측정법(LH: LHsp- IRMA®, FSH: FSH-IRMA®, PRL: PRL-IRMA®, Bio- source, Europe S.A., Belgium, Estradiol, Total testo- sterone, DHEAS: Coat-A-Count®, Siemens, USA, TSH:
TSH-CTK-3®)으로 측정되었다. LH, FSH, prolactin, TSH 검사의 Intra assay variance는 각각 3.9%, 2.0%, 3.3%, 1.5%이고 Inter assay variance는 3.4%, 2.4%, 5.5%, 2.3%이다. Estradiol, total testosterone, DHEAS 의 inter assay precision은 5.2%, 6.4% 4.4%였다.
전체 환자 중 무월경 진단 당시 골밀도 검사를 시 행한 환자들만 연구 대상자에 포함하였다. 골밀도는 Lunar DPX-NT densitometer (Lunar/GE corp. Madison WI)을 이용한 dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) 로 시행되었으며, 척추(L1-L4)와 근위 대퇴골(pro- ximal femur) 부위를 측정하였다. 골밀도는 T-score로 비교 분석하였는데, 이는 20세 미만의 환자에서 Z- score의 참고치가 없어서 그 값을 구할 수가 없기 때 문에 모두 T-score 값을 이용하였다. T-score가 -1.0 이하인 경우를 낮은 골밀도로 정하였다.
원발성 무월경은 정상 이차성징의 발현이 있으나 만 16세까지 월경이 없는 경우와, 정상 이차성징의 발현이 보이지 않으면서 만 14세까지 월경이 없는 경 우에 진단하였고, 속발성 무월경은 가임기간의 여성 에서 과거에 정상 월경이 있었으나 3개월 또는 그 이 상의 기간 동안 없는 경우와 과거에 희발 월경이 있 었으나 9개월간 월경이 없는 경우 진단하였다14,15. 임 신으로 인한 무월경은 배제하였다. 무월경의 원인에 따라 4군으로 분류하였는데, 1군은 고생식샘자극호 르몬생식샘저하증 환자(항암제에 의한 조기난소부전 (premature ovarian failure, POF), 원인을 알 수 없는 조
Group 1 Hyper Group 2 Hypo Group 3 PCOS Group 4 Control P No.
Age (yr) BMI (kg/m2) Duration (mon) TSH (μU/ml) PRL (ng/mL) LH (mIU/mL) FSH (mIU/mL) T (ng/mL) E2 (pg/mL) DHEAS (ng/mL) T-S
T-F g-S (g/cm2) g-F (g/cm2)
37 22.3±5.7 20.5±2.9 27.9±37.6 2.4±1.8 12.8±7.9 17.1±8.2 64.5±27.9 0.4±0.2 18.0±10.2
162.4±84.7 -2.13±1.00 -1.28±0.88 0.86±0.11 0.72±0.14
95 22.9±5.6 20.1±3.4 19.0±26.9 1.7±1.4 38.3±76.6 5.1±4.4 5.7±4.7 0.6±0.7 23.9±13.0
163.6±96.9 -0.93±1.40 -0.30±1.26 1.01±0.17 0.86±0.15
31 21.9±5.2 21.4±3.1 13.4±10.2 1.8±1.2 14.0±8.9 10.0±5.1 5.8±1.6 0.7±0.3 33.1±16.8 186.3±82.8 0.13±1.24 0.59±1.01 1.13±0.15 0.95±0.15
8 28.0±8.4 20.6±0.8 27.0±12.7 1.5±0.8 22.4±10.9 8.7±12.2 5.0±3.2 0.7±0.4 40.2±13.8
236.0±139.5 -0.66±1.10 0.15±0.93 1.04±0.13 0.92±0.11
- 0.208b 0.305a 0.260a 0.132b 0.111b 0.000b 0.000b 0.004b 0.000b 0.229a 0.000a 0.000a 0.000a 0.317a Hyper: hypergonadotrophic hypogonadism, Hypo: Hypogonadotrophic hypogonadism, PCOS: polycystic ovarian syndrome, BMI: body mass index, TSH: thyroid stimulation hormone, PRL: prolactin, LH: luteinizing hormone, FSH: follicle stimulating hormone, T: testosterone. E2: estradiol, DHEAS: dehydroepiandrosterone - sulfate, T-S: T-score of lumbar spine, T-F: T-score of femoral neck, g-S: bone mass of lumbar spine, g-F: bone mass of femoral neck
The values represents Means±SDs.
a: Statistical analysis was performed using ANOVA. b: Statistical analysis was performed using Kruskal Wallis test.
Table 1. Baseline characteristics, serum hormonal level and bone mineral density in premenopausal women with amenorrhea
기 난소부전, 터너 증후군), 2군은 저생식샘자극호르 몬생식샘저하증 환자(신경성 식욕부진(anorexia ner- vosa), 저체중이나 고체중으로 인한 시상하부-뇌하수 체 기능 부전(hypothalamic-pituitary dysfunction), 스트 레스로 인한 시상하부-뇌하수체 기능 부전, 만성질환 으로 인한 시상하부-뇌하수체 기능 부전, 고프로락틴 혈증(prolactinemia), 원인을 알 수 없는 시상하부-뇌 하수체 기능부전), 3군은 다낭성 난소 증후군 (polycystic ovary syndrome, PCOS)환자, 그리고 4군은 호르몬 분비의 문제가 없는 대조군으로, MRKH 증후 군(Mayer-Rokitansky Kuster-Hauser syndrome) 환자와 자궁강 내 유착증인 아셔만 증후군(asherman’s synd- rome)으로 분류하여 비교 분석하였다.
통계는 SPSS (15.0 for WindowTM) 프로그램을 이용 하였고, 평균값은 평균±표준편차(mean±SD)로 표현 하였다. 각 군의 평균 비교는 ANOVA와 Kruskal- Wallis test를 이용하였으며, P값이 0.05 미만인 경우 를 통계학적으로 유의한 것으로 정의하였다. 골밀도
저하에 영향을 미치는 인자를 알아보기 위하여 후진 단계선택 다중회귀분석(backward stepwise multiva- riable logistic regression analysis)을 사용하였으며 척 추와 대퇴골을 구분하여 분석하였다. 변수의 선택은 20%의 유의수준에서 결정하였다. 또한, 무월경의 기 간과 골밀도 간의 관련성을 알고자 Person’s correla- tion coefficient를 사용하였다.
결 과
무월경을 주소로 내원한 환자 1,280명 중 171명만 이 연구 대상자에 포함되었다. 연구 대상자들의 평 균 나이는 22.84±5.77이었고, 골밀도는 척추와 근위 대퇴부 각각 -0.86±1.45, -0.30±1.28이었다. 171명 중 낮은 골밀도 값을 보이는 환자는 71명으로 41.52%
의 빈도를 보였으며, 그 중 T-score가 -2.5 이하인 환자는 29명으로 16.96%, -2.5와 -1.0 사이에 속하 는 환자는 42명으로 24.56%였다.
Variable OR 95% CI P T-score of lumbar spine BMI (kg/m2)
FSH (mIU/mL) E2 (pg/mL)
0.814 1.034 0.985
0.712～0.931 1.013～1.056 0.972～0.999
0.003 0.002 0.030 T-score of femoral neck BMI (kg/m2)
FSH (mIU/mL) E2(pg/mL)
0.794 1.015 0.969
0.684～0.921 1.001～1.028 0.945～0.994
0.002 0.030 0.014 BMI: Body mass index, FSH: follicle stimulating hormone, E2: estradiol
Table 2. Multivariable logistic regression analysis for bone mineral density
Fig. 1. T-score of the lumbar spine and femoral neck in premenopausal women with amenorrhea. *P<0.05, hypertrophic hypogonadism vs. the hypotrophic hypogonadism group, PCOS group, and control group. **
P<0.05, hypotrophic hypogonadism vs. the PCOS group. Hyper: hypergonadotrophic hypogonadism, Hypo:
Hypogonadotrophic hypogonadism, PCO: polycystic ovarian syndrome
각 군별 평균 나이와 체질량지수, 혈중 호르몬 농 도, 그리고 골밀도는 Table 1과 같다. 평균 나이와 체 질량 지수는 군별 차이를 보이지 않았고, 척추와 근 위 대퇴부의 골밀도는 P<0.001로 통계학적으로 군 별 차이를 보였다. 척추와 근위 대퇴부 모두에서 1 군인 고생식샘자극호르몬생식샘저하증 환자군은 2 군, 3군, 4군과 각각 비교 시 더 낮은 골밀도를 보여 주었고, 이것은 통계적으로 의미 있는 수치였다. 그 리고 2군인 저생식샘자극호르몬생식샘저하증 환자 군은 3군과 비교 시 통계적으로 의미 있게 낮은 골 밀도를 보였으나, 4군과는 차이를 보이지 않았다. 3 군인 다낭성 난소 증후군 환자군은 1군, 2군보다 높 은 골밀도를 보였으나, 4군과는 차이를 보이지 않았 다(Table 1, Fig. 1). 각 질환 별로 환자를 세분하여 조기난소부전, 신경성식욕부진, 고프로락틴혈증, 여
러 원인에 의한 시상하부-뇌하수체 기능부전, 다낭 성 난소 증후군, MRKH 증후군, 아셔만 증후군으로 나누어 골밀도를 비교분석 한 결과, 조기난소부전 환자들과 신경성식욕부진 환자들이 각각 T score -2.5±1.1, -2.5±1.2로 가장 낮은 골밀도를 보였다 (P<0.001). 다중회귀분석을 이용하여 골밀도 T-score 에 영향을 주는 인자를 알아보니 체질량지수, 혈중 FSH 농도, 혈중 에스트라디올 농도가 척추 및 근위 대퇴부 모두에 영향을 주었다(Table 2). 무월경의 기 간과 골밀도 T-score와의 상관관계 계수는 척추에서 -0.179, 근위 대퇴부에서는 -0.204로 약한 음의 선 형관계를 나타내어 무월경의 기간이 길어질수록 골 밀도는 감소하는 것을 알 수 있다(Table 3).
A B
Variable Pearson correlation P Duration of
amenorrhea
T-score of lumbar spine -0.179 0.041 T-score of femoral neck -0.204 0.019 Bone mass of
lumbar spine (g/cm2) -0.184 0.035 Bone mass of
femoral neck (g/cm2) -0.202 0.021 Table 3. Correlation between amenorrhea duration and
bone mineral density in premenopausal women with amenorrhea
고 찰
본 연구는 무월경을 보이는 폐경 전 여성에서 보 이는 골밀도 양상을 분석하였다. 무월경에 대한치료 를 받기 전 시행한 골밀도 검사이며, 무월경을 일으 킨 원인에 따라 분류하여 비교 분석한 결과 조기 난 소 부전과 같은 고생식샘자극호르몬생식샘저하증 환자에서 골밀도, T-score가 낮았음을 알 수 있었다.
골밀도는 현재 임상적으로 골다공증의 진단에 가 장 유용한 방법으로 사용되고 있다. 골밀도는 나이, 성별, 종족간의 정상 평균값과 비교하여 해석하게 되는데 T-score와 Z-score가 사용된다. T-score는 골절 에 대한 절대적인 위험도를 나타내기 위해 골량이 가장 높은 젊은 연령층의 골밀도와 비교한 값이며, Z-score는 같은 연령대의 평균 골밀도와 비교한 수치 이다. Z-score는 같은 나이, 신장 그리고 몸무게를 가 진 사람과 골밀도를 비교할 수 있는 수치이므로, T- score보다 젊은 사람에서 더 유용한 값이다16. Z-score 가 -2.0 이하이면 연령기대치 이하로 정의하며 그 이유를 평가하여야 한다17. 본 연구에서도 폐경 전 여성이고 평균 나이 22.84세이기 때문에 Z-score로 비교 분석하고자 하였으나, 본 연구에 속한 환자들 중 20세 미만인 환자들이 50명이 포함되었기 때문에 Z-score를 사용하지 못하였다. 20세 미만의 나이에는 그 연령대의 평균 골밀도 값이 참고치로서 아직 정 하여지지 않았기 때문에 Z-score를 사용할 수 없었으 며, 대신 T-score를 사용하였다. 폐경 전 여성에서 T-score를 사용하는 것은 문제가 되지 않는다고 하였
고18, T-score는 절대적인 값이기 때문에 환자들 간의 골밀도를 비교하는데 문제는 없을 것이라 생각한다.
유럽에서 정상의 폐경 전 여성에서 골다공증의 빈 도를 조사한 결과 15%에서 낮은 골밀도인 T-score<
-1.0을 보였고, 0.6%에서 T-score<-2.5를 나타내었 다19. 본 연구에서는 무월경 여성에서 낮은 골밀도를 보이는 빈도를 알고자 하였고, 41.52%에서 T-score가 -1.0 미만을 보였고, -2.5 미만으로 나온 환자는 16.96%였다. 이 수치는 정상 여성보다 2～3배 정도 많은 수이며 무월경 여성에서 골감소증 또는 골다공 증의 유병률이 적지 않다는 것을 의미한다.
에스트로겐 골 재형성에 직접적으로 영향을 주는 호르몬으로 여성에서 건강한 뼈를 만드는 데 필요한 물질이다20. 조기폐경이나 시상하부-뇌하수체 기능부 전에 의한 무월경은 난소에서 에스트로겐이 거의 분 비되지 않기 때문에, 에스트로겐 농도가 낮게 되며 이로 인해 골량 감소가 일어나고 결국 낮은 골밀도를 가지게 된다21. 시상하부-뇌하수체 기능부전에 의한 무월경 여성에서 낮은 골밀도를 보이는 것은 운동선 수를 대상으로 한 많은 연구에서 증명되었다8,22,23. 신 경성식욕부진 환자에서도 골다공증 또는 골감소증 의 빈도가 높았음을 보여준 연구는 많이 있는데, Miller에 의하면 214명 중 51.7%가 골감소증을 보였 고, 34.6%가 골다공증을 보였다24. 또한 Milos의 연구 에 의하면 36명의 신경성 식욕부진 여성 중 64%가 골감소증이었고, 14%가 골다공증이었음을 보고하였 다25. 신경성 식욕부진 환자에서 골밀도를 예측하는 인자를 알아보는 연구에서26 환자의 나이, 신경성 식 욕부진이었던 기간, 체질량지수, 에스트로겐 사용 기 간 중에서 체질량지수만이 골밀도 T-score를 예측할 수 있는 인자였고, 체질량지수의 감소가 골다공증 발생과 관련이 있다고 하였다. 에스트로젠은 골밀도 감소에 대하여 보호작용만이 있을 것이라 제안하였 다26. 본 연구에서는 시상하부-뇌하수체 기능부전을 일으키는 원인 중 신경성 식욕부진에 의한 무월경 환자와 조기 폐경 환자들에서 다른 원인에 의한 것 보다 골밀도가 낮게 측정되었음을 볼 수 있었다. 위 의 연구들을 종합하면 이 결과는 에스트로겐의 결핍 과 체질량지수가 관련되어 있음을 추정할 수 있겠 다.
다낭성 난소 증후군으로 인한 무월경 환자들은 다 른 환자들에 비해 높은 골밀도를 보이는데, 그 이유 는 안드로겐의 농도가 높기 때문이다. 몇몇 연구들 에서는 고안드로겐 혈증으로 인한 질환 환자들 대부 분은 높은 골밀도를 보였고27-29, Marianne의 연구에 서도 다낭성 난소 증후군 여성들은 다른 원인에 의 한 월경이상 환자들보다 전체 골밀도가 높은 것을 보여주었다30. 또한 Yuksel 등의 다낭성 난소 증후군 과 인슐린 저항성과의 관계를 보는 연구에서, 다낭 성 난소 증후군 여성에서 인슐린 저항성과 고인슐린 혈증은 골 밀도 소실을 막는 역할을 한다고 보고하 였다28.
본 연구에서는 정상적으로 호르몬 분비를 하는 군 으로 MRKH 증후군과 아셔만 증후군 환자들을 선택 하였는데, 환자 수가 너무 적었고, 통계적으로 의미 는 없었지만 상대적으로 다른 군들에 비해 나이가 많았던 점들이 저생식샘자극호르몬생식샘저하증 환 자 군과 통계적으로 골밀도 차이가 없는 결과가 나 온 것이라 생각한다.
골밀도 감소에 영향을 미치는 요인들을 분석한 결 과, 본 연구에서는 체질량지수와 FSH 농도, 에스트 라디올 농도가 있었다. 체질량지수가 적을수록, FSH 농도가 높을수록, 에스트라디올 농도가 낮을수록 골 밀도가 감소한다는 것을 의미한다. 여러 연구들에서 특히 신경성 식욕부진 환자에 대한 연구에서26,31 체 질량지수가 골밀도에 영향을 주며 골밀도의 예측인 자라는 결과가 많이 발표되었다. 에스트라디올 농도 가 골밀도에 영향을 주는 것은 폐경 여성의 골밀도 연구에서 보여주고 있다32,33. 뼈가 성장하는 동안 에 스트로겐은 성장판(epiphyseal growth plate)의 적절한 봉합에 필요하며, 또한 폐경 전에 에스트로겐 결핍 은 파골세포(osteoclast)를 증가시켜서 골 흡수를 촉 진시킨다고 하였다33. 결과적으로 에스트로겐 결핍 이 있으면 골밀도 소실이 발생한다. Sun 등은 골격 계에 FSH 수용체가 없는 쥐를 이용한 연구에서 FSH 의 고농도가 골밀도 소실을 직접적으로 일으킨다고 발표하였다34. 하지만 LH의 증가로 인한 테스토스테 론의 작용을 고려하지 않았고, 생체 내(in vivo) 연구 가 시행되지 않았기 때문에 논란이 되기도 하였다35. FSH 농도와 골밀도에 대한 영향에 대해서는 아직
더 연구가 필요할 것으로 사료된다. 신체적 활동도 골밀도에 영향을 준다고 보고되어 있는데1,2, 본 연구 에서 신체적 활동 정도에 대해서는 조사하지 못하여 골밀도와의 관계를 보지 못하였다.
무월경의 기간과 골밀도 감소의 상관관계를 본 결 과는 약한 음의 선형관계를 보였다. 이는 무월경 기 간이 길수록 골밀도의 감소 정도가 심할 수 있다는 뜻이지만 본 연구에서는 뚜렷한 상관관계를 보이지 못하였다. 본 연구는 원인에 관계없이 모든 대상환자 들을 분석하였는데, 골밀도가 낮게 나온 고생식샘자 극호르몬생식샘저하증 환자와 저생식샘자극호르몬 생식샘저하증 환자만 더 많은 수를 대상으로 분석한 다면 뚜렷한 결과가 나올 수 있을 것이라 생각한다.
결론적으로, 무월경 여성에서 41.52%의 여성에서 골밀도 감소를 보였으며, 특히 고생식샘자극호르몬 생식샘저하증 환자군과 신경성 식욕부진 환자에서 감소 정도가 심했다. 무월경 여성에서, 특히 고생식 샘자극호르몬생식샘저하증과 저생식샘자극호르몬 생식샘저하증으로 인한 무월경일 경우 골밀도 검사 가 같이 시행되어야 할 것이다.
참 고 문 헌
1. Borer KT. Physical activity in the prevention and amelioration of osteoporosis in women: interaction of mechanical, hormonal and dietary factors. Sports Med 2005;35:779-830.
2. Havill LM, Mahaney MC, T LB, Specker BL.
Effects of genes, sex, age, and activity on BMC, bone size, and areal and volumetric BMD. J Bone Miner Res 2007;22:737-46.
3. Warren MP, Ramos RH, Bronson EM. Exercise- associated amenorrhea - Are altered leptin levels an early warning sign? Sports Med 2002;30:41-6.
4. Heiman DL. Amenorrhea. Prim Care 2009;36:1- 17, vii.
5. Syed F, Khosla S. Mechanisms of sex steroid effects on bone. Biochem Biophys Res Commun 2005;328:688-96.
6. Biller BMK, Coughlin JF, Saxe V, Schoenfeld D,
Spratt DI, Klibanski A. Osteopenia in Women with Hypothalamic Amenorrhea - a Prospective-Study.
Obstet Gynecol 1991;78:996-1001.
7. Otis CL, Drinkwater B, Johnson M, Loucks A, Wilmore J. American College of Sports Medicine position stand. The Female Athlete Triad. Med Sci Sports Exerc 1997;29:i-ix.
8. Nichols JF, Rauh MJ, Barrack MT, Barkai HS.
Bone mineral density in female high school athle- tes: interactions of menstrual function and type of mechanical loading. Bone 2007;41:371-7.
9. Zanker CL, Cooke CB, Truscott JG, Oldroyd B, Jacobs HS. Annual changes of bone density over 12 years in an amenorrheic athlete. Med Sci Sports Exerc 2004;36:137-42.
10. Grimsrud C, Binkley T, Specker B. The Effect of Menarcheal Age on Anthropometric, Limb Length, and Bone Measures in Hutterite and Non-Hutterite Women. Am J Hum Biol 2008;20:693-9.
11. Civitelli R, Villareal DT, Armamento-Villareal R.
Estrogen status and bone mass in the premeno- pausal period: is osteoporosis a developmental disease? J Endocrinol Invest 1993;16:829-39.
12. Rauch F, Klein K, Allolio B, Schonau E. Age at menarche and cortical bone geometry in premeno- pausal women. Bone 1999;25:69-73.
13. Csermely T, Halvax L, Schmidt E, Zambo K, Vadon G, Szabo I, et al. Occurrence of osteopenia among adolescent girls with oligo/amenorrhea.
Gynecol Endocrinol 2002;16:99-105.
14. Med ASR. Current evaluation of amenorrhea. Fertil Steril 2008;90:S219-S25.
15. Speroff L, Fritz, M.A. In Clinical Gynecologic endocrinology and infertility. Philadelphia; 2005.
p.64.
16. Cunningham GF. Screening for osteoporosis. N Engl J Med 2005;353:1975; author reply.
17. Stein E, Shane E. Secondary osteoporosis. Endo- crinol Metab Clin North Am 2003;32:115-34, vii.
18. Lewiecki EM. Low bone mineral density in pre-
menopausal women. South Med J 2004;97:7.
19. Kanis JA, Delmas P, Burckhardt P, Cooper C, Torgerson D. Guidelines for diagnosis and manage- ment of osteoporosis. Osteoporosis Int 1997;7:390- 406.
20. Boyle WJ, Simonet WS, Lacey DL. Osteoclast differentiation and activation. Nature 2003;423:337- 42.
21. De Souza MJ, Williams NI. Physiological aspects and clinical sequelae of energy deficiency and hypoestrogenism in exercising women. Hum Re- prod Update 2004;10:433-48.
22. Myburgh KH, Bachrach LK, Lewis B, Kent K, Marcus R. Low Bone-Mineral Density at Axial and Appendicular Sites in Amenorrheic Athletes. Med Sci Sports Exerc 1993;25:1197-202.
23. Nattiv A, Loucks AB, Manore MM, Sanborn CF, Sundgot-Borgen J, Warren MP. American College of Sports Medicine position stand. The female athlete triad. Med Sci Sports Exerc 2007;39:1867- 82.
24. Miller KK, Grinspoon SK, Ciampa J, Hier J, Herzog D, Klibanski A. Medical findings in out- patients with anorexia nervosa. Arch Intern Med 2005;165:561-6.
25. Milos G, Spindler A, Ruegsegger P, Seifert B, Muhlebach S, Uebelhart D, et al. Cortical and trabecular bone density and structure in anorexia nervosa. Osteoporos Int 2005;16:783-90.
26. Winston AP, Alwazeer AE, Bankart MJ. Screening for osteoporosis in anorexia nervosa: prevalence and predictors of reduced bone mineral density. Int J Eat Disord 2008;41:284-7.
27. Douchi T, Oki T, Yamasaki H, Kuwahata R, Nakae M, Nagata Y. Relationship of androgens to muscle size and bone mineral density in women with polycystic ovary syndrome. Obstet Gynecol 2001;98:445-9.
28. Yuksel O, Dokmetas HS, Topcu S, Erselcan T, Sencan M. Relationship between bone mineral
density and insulin resistance in polycystic ovary syndrome. J Bone Miner Metab 2001;19:257-62.
29. To WWK, Wong MWN. A comparison of bone mineral density in oligomenorrhoeic adolescents with polycystic ovaries and normal ovaries. Gyne- col Endocrinol 2005;20:237-42.
30. Wiksten-Almstromer M, Hirschberg AL, Hagenfeldt K. Reduced bone mineral density in adult women diagnosed with menstrual disorders during adole- scence. Acta Obstetricia Et Gynecologica Scandina- vica 2009;88:543-9.
31. Grinspoon S TE, Pitts S, Gross E, Mickley D, Miller K, et al. Prevalence and predictive factors
for regional osteopenia in women with anorexia nervosa. Ann Int Med 2000;133:5.
32. Frost HM. On the estrogen-bone relationship and postmenopausal bone loss: A new model. J Bone Miner Res 1999;14:1473-7.
33. Vaananen HK, Harkonen PL. Estrogen and bone metabolism. Maturitas 1996;23 Suppl:S65-9.
34. Sun L, Peng Y, Sharrow AC, Iqbal J, Zhang Z, Papachristou DJ, et al. FSH directly regulates bone mass. Cell 2006;125:247-60.
35. Seibel MJ, Dunstan CR, Zhou H, Allan CM, Handelsman DJ. Sex steroids, not FSH, influence bone mass. Cell 2006;127:1079; author reply 80-1.
￭ 국문초록 ￭
목적: 무월경을 보이는 폐경 전 여성에서 골밀도 저하의 발생빈도와 무월경 상태에서 골밀도 저하에 영향을 주는 요인, 그리고 심한 골밀도 저하를 일으키는 무월경의 원인을 분석하고자 한다.
방법: 무월경으로 내원한 폐경 전 여성환자 의무기록을 후향적으로 분석하였다. 모든 환자들의 월경 력, 무월경 기간 등의 병력을 조사하였고, 이학적 검사와 호르몬 농도와 골밀도 검사 결과를 조사하였 다. 무월경의 원인에 따라 4군으로 분류하여 비교 분석하였다.
결과: 171명 연구 대상자들의 평균 나이는 22.8±5.8이었고 골밀도가 감소한 환자는 41.5%의 빈도를 보였다. 골밀도는 통계학적으로 군간 차이를 보였는데 고생식샘자극호르몬생식샘저하증 환자군이 가장 낮은 골밀도를 보였고, 각 질환 별로는 조기난소부전, 신경성 식욕부진이 가장 낮은 골밀도를 보였다.
다중회귀분석에서는 체질량지수, FSH 농도, 에스트라디올 농도가 골밀도에 영향을 주었으며, 무월경의 기간과 골밀도는 약한 음의 상관관계를 나타내었다.
결론: 무월경의 폐경 전 여성에서 낮은 골밀도는 높은 빈도로 발생한다. 무월경 여성 진찰 시 골밀도 검사가 같이 시행되어야 할 것이다.
중심단어: 무월경, 골밀도, 폐경 전 여성
