The Association between Subclinical Hypothyroidism and Cardiovascular Risk Factors in Post-menopausal Women

ISSN 1226-8704 http://dx.doi.org/10.6118/jksm.2012.18.3.193 J Korean Soc Menopause 2012;18:193-198

폐경여성에서 무증상 갑상선 기능 저하증과 심혈관계 위험인자와의 관련성

권오성¹·김진희¹·조수현¹·박형무²·성은주³

중앙대학교 의과대학 ¹가정의학교실, ²산부인과학교실, ³성균관대학교 의과대학 강북삼성병원 가정의학교실

The Association between Subclinical Hypothyroidism and Cardiovascular Risk Factors in Post-menopausal Women

Oh Sung Kwon, M.D.¹, Jin Hee Kim, M.D.¹, Soo Hyun Cho, M.D., Ph.D.¹, Hyoung Moo Park, M.D., Ph.D.², Eun Ju Sung, M.D., Ph.D.³

Department of ¹Family Medicine, ²Obstetrics and Gynecology, Chung-Ang University Hospital, Chung-Ang University College of Medicine;

3Department of Family Medicine, Kangbuk Samsung Hospital, Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul, Korea

Objectives: The relationship between subclinical hypothyroidism and cardiovascular disease has not yet been clearly defined. This study will investigate whether or not there is a difference in the prevalence of subclinical hypothyroidism in menopausal women with respect to cardiovascular risk factors, and will furthermore analyze the relationship between cardiovascular diseases and subclinical hypothyroidism, in order to establish a foundation for subclinical hypothyroidism research.

Methods: The study subjects consisted of 713 post-menopausal women, who visited the hospital for a health check-up in 2006- 2010. They were divided into a subclinical hypothyroidism group and a normal group. This study analyzed the difference in blood pressure, serum lipid, body mass index (BMI) and blood glucose level between the two groups. The data was analyzed using a two-sample t-test.

Results: The prevalence of subclinical hypothyroidism for menopausal women was 6.7%. The results showed no significant differences between the normal and subclinical hypothyroidism patient groups, in regards to blood pressure, BMI, and blood glucose levels (P > 0.05). However the triglyceride of serum lipid was significantly higher in the subclinical hypothyroidism group (P

= 0.003).

Conclusion: It has been confirmed that the triglyceride of the subclinical hypothyroidism group was higher than that of the normal group, and so serum lipid maintenance and caution towards cardiovascular disease is necessary for the subclinical hypothyroidism group. (J Korean Soc Menopause 2012;18:193-198)

Key Words: Cardiovascular diseases, Hypothyroidism, Middle aged, Postmenopause, Triglycerides

Received: April 26, 2012 Revised: May 23, 2012 Accepted: June 7, 2012

Address for Correspondence: Hyoung Moo Park, Department of Obstetrics and Gynecology, Chung-Ang University College of Medicine, 101 Heukseok-ro, Dongjak-gu, Seoul 156-755, Korea

Tel: +82-2-6299-1891, Fax: +82-2-6298-8351, E-mail: [email protected]

Soo Hyun Cho, Department of Family Medicine, Chung-Ang University College of Medicine, 101 Heukseok-ro, Dongjak-gu, Seoul 156-755, Korea

Tel: +82-2-6299-1891, Fax: +82-2-6298-8351, E-mail: [email protected]

Original Article

J ^KSM

J Korean Soc Menopause 2012;18:193-198

J ^KSM

J Korean Soc Menopause 2012;18:193-198 무증상 갑상선 기능 저하증이란 특별한 증상은 없으나 혈 청 갑상선 자극 호르몬 (thyroid stimulating hormone, TSH) 의 증가와 함께 혈청 트리요오드티로닌 (triiodothyronine, T3), 티록신(thyroxine, T4) 및 free T4 (FT4) 등의 갑상선 호 르몬 수치는 정상인 것으로 정의될 수 있으며, 전세계적으 로 유병률은 1-10%이고, 여성에서 더 흔하며, 나이가 들수 록 유병률이 증가한다고 보고되고 있다.¹ 한국에서도 무증 상 갑상선 기능 저하증에 대한 연구가 이루어져 유병률은 1.8% (남성 1.1%, 여성 2.7%)로 보고 되고 있고 60세 이상에 서는 2.5% (남성 1.9%, 여성 3.4%)로 보고되어진다.² 하지만 아직까지 폐경여성을 대상으로 한 무증상 갑상선 기능 저하 증에 관한 연구결과는 없는 상태이다.

무증상 갑상선 기능 저하증이 건강에 미치는 영향에 대한 연구들은 많이 보고되었고, 여러 단면 연구에서 무증상 갑 상선 기능 저하증과 심혈관계 질환과의 관계를 밝히려는 노 력이 이루어졌다.

하지만, 무증상 갑상선 기능 저하증이 심혈관계 질환과 밀접한 관련이 있다는^3~5 결과가 있는 반면 두 질환 사이의 어떠한 관련성도 찾을 수 없었다는 연구결과도 있었다.^6,7

이렇듯 아직 두 질환 사이의 관련성에 대해 논란이 있는 바, 본 저자는 폐경여성의 무증상 갑상선 기능 저하증의 유 병률을 조사하고 또한 미국콜레스테롤교육프로그램 (the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III, NCEP-ATP III)에 따라 심혈관계 질환의 주요 위 험인자로 알려진 흡연, 고혈압, 낮은 고밀도 콜레스테롤, 당 뇨, 가족의 조기 관상 동맥질환의 가족력, 나이, 비만, 적은 육체적 활동, 기름진 음식 등의 생활위험인자 중 혈압, 혈중 지질, 체질량지수 (body mass index, BMI), 공복혈당과 무증 상 갑상선 기능 저하증과의 관련성을 살펴보고 나아가 심 혈관계 질환과의 연관성을 예측하고자 본 연구를 시행하였 다.⁸

연구대상 및 방법

1. 연구 대상

2006년 9월부터 2010년 8월까지 48개월간 건강검진을 목 적으로 서울소재 일개 종합병원 건강검진센터를 방문한 폐 경여성 934명 중 고지혈증 약물 및 여성호르몬 제제, 스테 로이드제를 복용하지 않고 혈청 TSH, FT4, T3, 혈압, 혈중 지질, 체질량지수, 공복혈당을 측정한 743명을 연구 대상으 로 하였다. 폐경은 최종 생리일로부터 1년이 경과한 경우로 정의하였다. 이들은 내원 시 문진표상 정보이용 동의 난에

서명하였다. 그 중 설문지 조사상 현재 갑상선 질환으로 치 료중인 경우와 혈액검사상 발견된 경우를 합쳐 갑상선 기능 저하증인 5명, 갑상선 중독증 9명, 무증상 갑상선 기능 항진 증 16명은 연구에서 제외하였다. 나머지 713명의 대상군을 혈청 FT4와 T3 가 정상이면서 혈청 TSH가 5.5 uIU/mL 이 상인 무증상 갑상선 기능 저하증 환자군 50명과 혈청 TSH, FT4, T3 가 정상인 대조군 663명으로 나누었다 (Table 1).

2. 연구방법

연구대상은 얇은 가운만을 입은 채로 신장과 체중을 측정 하였고 이를 토대로 Quetelet index (kg/m²)를 이용한 체중 (kg)을 신장 (m)의 제곱으로 나눈 값으로 체질량지수를 구 하였고 혈압은 앉은 자세에서 5분 이상의 안정상태를 유지 시킨 후 자동혈압계로 측정하여 이상이 있는 사람들만 1회 더 측정하였다. 혈액 검사는 10시간 이상 공복 후 전박 정 맥 (cephalic vein, basilic vein)에서 혈액을 채취하여 공복 혈 당, 총 콜레스테롤, 중성지방, 고밀도 지단백을 자동화학분 석기 ADVIA 1650 Chemistry system (Bayer Inc., Tarrytown, NY, USA)을 이용하여 측정하였으며 갑상선 기능 검사는 ADVIA centaur (Siemens, Berlin, Germany)를 이용하여 화 학적 발광 면역분석법 (chemistry luminosense immunoassay method, CLIA method)으로 측정하였고, 저밀도 콜레스테롤 은 총 콜레스테롤에서 고밀도 콜레스테롤과 중성지방을 5 로 나눈 값을 빼서 구하였다. 갑상선 기능 검사의 정상범위 는 각각 혈청 FT4는 0.89-1.76 ng/dL이며 혈청 T3는 65-150 ng/dL, 그리고 혈청 TSH는 0.35-5.5 uIU/mL이었다.

심혈관계 질환의 위험인자는 NCEP-ATP III에서 제시된 기준에 따라 총 콜레스테롤은 200 mg/dL 이상, 중성지방은 150 mg/dL 이상, 고밀도 콜레스테롤은 40 mg/dL 미만, 그 리고 저밀도 콜레스테롤의 농도가 130 mg/dL 이상, 혈압은 140/90 mmHg 이상, 공복혈당은 100 mg/dL 이상, 체질량지 수는 30 kg/m² 이상으로 정하여 무증상 갑상선 기능 저하증

Table 1. Prevalence of thyroid disease of the subjects

Number Percentage (%)

Normal 663 89.2

Subclinical hypothyroidism 50 6.7

Hypothyroidism 5 0.7

Thyrotoxicosis 9 1.2

Subclinical hyperthyroidism 16 2.2

Total 743 100.0

J Korean Soc Menopause 2012;18:193-198

J Korean Soc Menopause 2012;18:193-198 권오성 외. 폐경여성에서 무증상 갑상선 기능 저하증과 심혈관계 위험인자와의 관련성

군과 정상 대조군 사이에서 각 항목의 차이를 비교하였다.⁸

3. 분석방법

통계학적 분석은 SPSS program for windows version 18.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA)을 이용하였다. 무증상 갑상선 기능 저하증군과 정상 대조군 사이의 기본적 특성과 심혈관 계 위험요인의 평가에 있어서 연속변수인 수축기 및 확장기 혈압, 공복혈당, 총 콜레스테롤, 중성지방, 고밀도 콜레스테 롤, 저밀도 콜레스테롤, 체질량지수를 독립표본 t 검정법으로 분석하였고 통계학적 유의수준은 P값 0.05미만으로 하였다.

결 과

무증상 갑상선 기능 저하증군의 평균연령은 61.0 ± 6.6 세, 정상 대조군의 평균 연령은 60.3 ± 7.6세로 두 군 간의

의미 있는 차이는 없었고, 신장과 체중에도 의미 있는 차이 는 없었다 (P > 0.05) (Table 2).

폐경여성에서 무증상 갑상선 기능 저하증의 유병률은 전 체 743명 중 50명으로 6.7%였고 기타 갑상선 질환의 유병률 은 Table 1과 같다.

혈청 TSH 농도는 무증상 갑상선 기능 저하증 7.6 ± 1.94 uIU/dL, 정상 대조군 2.3 ± 1.15 uIU/dL이었으며 혈청 FT4 농도는 각각 1.2 ± 0.18 ug/dL, 1.2 ± 0.16 ug/dL, 혈청 T3 는 각각 144.7 ± 27.26 ng/dL, 137.7 ± 23.64 ng/dL이었다.

수축기 혈압과 이완기 혈압에 대한 비교에서 무증상 갑상선 기능 저하증은 각각 128.4 ± 15.7 mmHg, 75 ± 10.1 mmHg, 정상 대조군은 126.6 ± 15.3 mmHg, 73.9 ± 9.7 mmHg으로 두 군 간의 차이는 없었으며 (P > 0.05), 그 외 체질량지수는 각각 24.0 ± 2.8 kg/m², 24.2 ± 3.2 kg/m²으로 오히려 정상 대조군에서 높게 나타났으나 통계학적으로 유의한 차이는 보이지 않았고 (P = 0.222), 공복혈당 역시 각각 99.6 ± 17.0 mg/dL, 99.8 ± 21.8 mg/dL로 차이가 없었다 (P = 0.386).

혈청 지질농도 분석에서도 총 콜레스테롤, 고밀도 콜레스 테롤, 저밀도 콜레스테롤 역시 각각 211.0 ± 41.2 mg/dL vs 205.6 ± 36.9 mg/dL, 54.9 ± 13.7 mg/dL vs 56.7 ± 14.1 mg/dL, 128.1 ± 35.8 mg/dL vs 126.7 ± 33.6 mg/dL로 차이 가 없었으나 (P = 0.086, P = 0.995, P = 0.160) 중성지방은 무증상 갑상선 기능 저하증 140.1 ± 125.1 mg/dL, 정상대조 군은 110.5 ± 61.0 mg/dL로 무증상 갑상선 기능 저하증에서 유의하게 높게 관찰되었다 (P = 0.003) (Table 2).

고 찰

한국 여성에서의 무증상 갑상선 기능 저하증의 유병률에 대해 정재훈 등²은 2.7%, 60세 이상 여성의 유병률은 3.4%

라고 발표했고, 55세 이상의 여성을 대상으로 연구를 한 최 재경 등⁹은 1.4% 라고 발표하였다. 본 연구에서의 무증상 갑 상선 기능 저하증의 유병률은 6.7%로 위의 연구 결과에 비 해 높은 비율을 보였으나, 미국에서 Bemben 등¹⁰은 60세 이 상의 여성의 유병률을 14.6%로 발표했으며, 여러 연구에서 무증상 갑상선 기능 저하증의 유병률을 10% 정도까지 보고 하고 있는 바,^11,12 본 연구에서의 유병률이 더 높다고 할 수 없었다.

2001년 미국의 제3차 NCEP-ATP III에 따르면 심혈관계 질환의 위험인자로 흡연, 고혈압, 낮은 고밀도 콜레스테롤, 당뇨, 조기 심혈관계 질환의 가족력, 나이, 생활습관 등을 제시하였다.⁸ 이 위험인자 중, 공복혈당, 체질량지수에 관하 Table 2. Comparison of baseline characteristics, thyroid hormone

level and cardiovascular disease risk factors, between the normal group and the subclinical hypothyroidism group

Variables Normal

group (n = 663)

Subclinical hypothyroidism

(n = 50) P value Age (years) 60.3 ± 7.6 61.0 ± 6.6 0.071 Height (cm) 157.1 ± 54.1 152.7 ± 20.6 0.811 Weight (kg) 58.3 ± 8.3 58.4 ± 8.1 0.748 TSH (uIU/dL) 2.3 ± 1.15 7.6 ± 1.94 <0.001 FT4 (ug/dL) 1.2 ± 0.16 1.2 ± 0.18 0.221 T3 (ng/dL) 137.7 ± 23.64 144.7 ± 27.26 0.053 SBP (mmHg) 126.6 ± 15.3 128.4 ± 15.7 0.471 DBP (mmHg) 73.9 ± 9.7 75.0 ± 10.1 0.533 BMI (kg/m²) 24.2 ± 3.2 24.0 ± 2.8 0.222 Fasting glucose (mg/dL) 99.8 ± 21.8 99.6 ± 17.0 0.386 Total cholesterol (mg/dL) 205.6 ± 36.9 211.0 ± 41.2 0.086 Triglyceride (mg/dL) 110.5 ± 61.0 140.1 ± 125.1 0.003 HDL cholesterol (mg/dL) 56.7 ± 14.1 54.9 ± 13.7 0.995 LDL cholesterol (mg/dL) 126.7 ± 33.6 128.1 ± 35.8 0.160 By independent t-test; Values are expressed as mean ± standard deviation.

TSH: thyroid stimulating hormone, FT4: free thyroxine, T3: triiodo- thyronine, SBP: systolic blood pressure, DBP: diastolic blood pres- sure, BMI: body mass index, HDL: high-density lipoprotein, LDL:

low-density lipoprotein

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J Korean Soc Menopause 2012;18:193-198 여 무증상 갑상선 기능 저하증 환자군과 정상 대조군 사이 에서의 차이점은 본 연구에선 발견되지 않았다. 혈압 또한 두 군 사이에 차이가 없어, 최재경 등⁹, 박계선 등¹³의 연구와 일치하였으나, 무증상 갑상선 기능 저하증이 혈압의 이상을 동반한다는 다른 연구들과는 다른 결과를 보였다.^14,15

현성 갑상선 기능 저하증의 경우 저밀도 콜레스테롤의 증 가 및 고밀도 콜레스테롤의 감소로 인해 심혈관계 질환의 발생이 증가한다는 것은 잘 알려져 있다.¹⁶ 반면 무증상 갑 상선 기능 저하증의 경우 혈중 지질에 미치는 영향은 다양 하게 보고되고 있는 상태로 총 콜레스테롤과 저밀도 콜레 스테롤의 상승,¹⁷ 중성지방의 상승¹⁸ 및 고밀도 콜레스테롤 의 감소 등¹⁹ 혈중 지질에의 농도에 영향을 미친다는 결과들 이 있으나 반대로 아무런 영향을 끼치지 않는다는 보고^9,13,20 도 많아 아직 논란 중에 있다. 본 연구에서 무증상 갑상선 기능 저하증 군과 정상 대조군 사이의 총 콜레스테롤, 고밀 도 콜레스테롤, 저밀도 콜레스테롤의 유의한 차이는 없었지 만, 중성지방은 무증상 갑상선 기능 저하증 환자군에서 유 의하게 높아 Kvetny 등¹⁸의 연구결과와 일치하였다. NCEP- ATP III에 의하면, 중성지방은 심혈관계 질환의 독립적인 위험인자로 밝혀져 있고,⁸ 박계선 등¹³이 무증상 갑상선 기 능 저하증 환자와 정상 대조군 사이의 총경동맥 내중막 두 께 (intima-media thickness, IMT)를 비교한 연구에서 무증 상 갑상선 기능 저하증 환자의 내중막 두께가 의미있게 증 가되었으며, 연령과 중성지방이 평균 내중막 두께의 독립적 인 인자임을 밝혀내었다. 총경동맥 내중막 두께는 죽상 동 맥 경화증의 표지자로 뇌졸중 및 관상 동맥 질환 등의 발생 을 예측할 수 있는 독립적인 위험인자이며,²¹ 갑상선 호르몬 의 투여로 그 두께가 감소됨이 보고된 바 있다.²² 즉 본 연구 를 통해 무증상 갑상선 기능 저하증이 심혈관계 질환의 위 험인자가 될 수 있음을 추측할 수 있었다.

무증상 갑상선 기능 저하증이 혈압, 혈중 지질의 농도에 영향을 미쳐 심혈관계 질환의 위험인자로 작용할 수 있다 는 주장은 아직까지 논란이 있고, 더 나아가 치료의 필요성 에 대한 의견에도 부정적 의견이 있다.²³ 그리고 Biondi 등²⁴ 은 메타분석으로 70세 이하에서는 무증상 갑상선 기능 저하 증은 심혈관계 질환의 위험성을 증가시키지만, 70-80세 사 이에는 아무런 영향이 없고, 80세 이상의 환자에서는 심혈 관계 질환에 대한 방어 작용이 있다는 흥미로운 결과를 발 표하기도 하였다. 하지만 무증상 갑상선 기능 저하증 환자 중 thyroperoxidase (TPO)가 없는 환자의 2.6%, 있는 환자의 4.3%에서 매년 현성 갑상선 기능 저하증으로 진행한다는 보 고가 있고,²⁵ levothyroxine therapy가 혈중 지질농도의 개선 을 가져왔다는 연구결과들이 보고 되고 있는 바 무증상 갑

상선 기능 저하증 환자에서 치료에 대한 심혈관계 질환의 관련성 유무와 치료여부에 관해선 더 많은 연구가 필요한 실정이다.²⁶

또한 갑상선 기능이 심혈관계 질환과의 관련성뿐만이 아 니라 골밀도에도 영향을 준다는 국내연구가 있다. 고령 여 성에서 혈청 고밀도 지단백-C 및 T3 의 낮은 수치는 낮은 골밀도에 영향을 미치며²⁷ 골밀도와 TSH는 나이가 증가함에 따라서 같이 감소한다는 연구결과도 있어서²⁸ 폐경후 여성 에서 갑상선기능에 관심을 가져야 할 것으로 생각한다.

이번 연구에서는 다음과 같은 제한점이 있다. 첫째 단면 연구 결과이기에 정확한 인과 관계를 밝힐 수 없는데 혈청 TSH가 상승된 환자들의 재검사 및 추적검사를 통해 일시적 인 상승인지, 지속적인 상승인지 구분하지 못하여 진정한 무증상 갑상선 기능 저하증 환자 여부를 가리지 못했으며, 둘째 혈압측정의 방법으로 정밀한 수동 혈압계를 이용하지 못하였고, 셋째 건강검진센터를 방문한 폐경여성을 대상으 로 하였기에 건강에 관심이 있고 건강검진을 받을 만한 경 제적인 여유가 있는 일부 계층일 수 있다.

무증상 갑상선 기능 저하증은 이름처럼 증상은 없으나, 유병률은 10%에 이를 정도로 흔한 질환임에도 불구하고 질 환이 미치는 영향이나 치료의 필요성에 대해선 아직 통일된 의견이 없는 상태로 향후 폐경여성에서 무증상 갑상선 기능 저하증에 대하여 장기간 추적 관찰하여 심혈관계 질환 위험 인자와의 관련성에 관하여 살펴보는 다기관 대규모 전향적 연구가 필요할 것으로 생각된다.

결론적으로 폐경여성에서 무증상 갑상선 기능 저하증이 심혈관계 질환 위험인자 중 중성지방의 상승과 관련성이 있 으므로 해당 환자군에서 철저한 지질 관리 및 심혈관계 질 환의 주의를 요하도록 해야 할 것이다.

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J ^KSM

국문초록

연구목적: 폐경여성에서의 무증상 갑상선 기능 저하증의 유병률과 심혈관계 질환과의 관련성을 분석하여 무증 상 갑상선 기능 저하증에 관한 연구에 기여하고자 하였다.

연구재료 및 방법:2006년 9월부터 2010년 8월까지 종합병원 건강검진센터를 방문한 폐경여성 중 무증상 갑상선 기능 저하증인 50명과 갑상선 기능이 정상인 663명을 대상으로 심혈관계 질환 위험인자 중 혈압, 혈중 지질, 체 질량지수, 공복혈당의 관련성을 분석하였다. 자료는 독립표본 t 검정법으로 분석하였다.

결과:

폐경여성의 무증상 갑상선 기능 저하증의 유병률은 6.7%이었다. 무증상 갑상선 기능 저하증군과 정상군에

서 혈압, 체질량지수, 공복혈당, 총 콜레스테롤, 고밀도 콜레스테롤, 저밀도 콜레스테롤 수치는 유의한 차이를 보이지 않았으나(P > 0.05), 중성지방만이 무증상 갑상선 기능 저하증 환자에서 유의하게 높게 관찰되었다(P = 0.003).

결론:폐경여성에서 무증상 갑상선 기능 저하증이 심혈관계 질환 위험인자 중 중성지방의 상승과 관련성이 있으 므로 해당 환자군에서 철저한 지질 관리 및 심혈관계 질환의 주의를 해야 할 것이다.

중심단어:심혈관계 질환, 갑상선 기능 저하증, 중년여성, 폐경기, 중성지방