A Study on the Hypotensive Action of Mori Radicis Cortex Water Extract in the Rabbit.

Journal of the Pharmaceutical Society of Korea 21, 17-26 (1977)

桑白皮 水性 엑기스의 血壓降下作用에 관한 硏究

高 錫 太

申 興 秀

朝鮮ᄎ學校 藥學;*:學

(Received February 20, 1977)

Suk T ai K o and Heung Soo Shin (jOollege o f Pharm acy, Cho Sun U niversity, K w ang Joo 5 0 0 ) ： A Study on the Hypotensive A ction of M ori Radicis Cortex W ater Extract in the Rabbit.

Abstract—Intravenous injection of Mori Radicis Cortex Water Extract (M W E ) regularly caused the dose-related, flowering of blood pressure in the rabbits anesthetized with urethane, and then did not show the cumulative effect and the tachyphylaxis. The hypotensive effects of M W E were inhibited by atropine, chlorisodamine, phentola- mine and bethanidine, while not altered by diphenhydramine, propra­

nolol and cyproheptadine. Atropine after chlorisondamine did not alter the effect of MWE. M W E potentiated the pressor effect of nore­

pinephrine, but did not influence the pressor effect of angiotensin.

The pressure risen by carotid occlusion was inhibited by previous administration of MWE. It is concluded that M W E elicits hypotensive action in the rabbit by the centrally induced cholinergic effect and the inhibition of responses to sypathetic adrenergic nerve activation.

桑白皮는 Moraceae(桑科)에 屬하는 L. (총나무)의 根皮룰 乾燥 한것으로 利小便 ，

水腫腹滿 둥에 오래 前부터 使用되어 왔으며1，2) 이의 前汁은 家兎의 血糖上昇 및 鎭靜作用과 더

불어 家兎의 血藍율 下降시키며 그 下降作用은 atropine 으로 遮斷됨이 알려져 있다. 그러나 具

禮的인 機轉은 알려져 있지 않을 뿐 아니라 實用性 與否도 檢討된 바 없으므로 그 機轉은 具證

的으로 究明하므로써 實用性與否를 把握하고져 하였다.

實 驗

Sample Extract 의 抽出一新鮮한 桑白皮룰 粗末로 한後 蒸溜水로 水溢上에서 3回抽出, 滤 過

濃縮하여 얻은 extract 룰 다시 適當量의 蒸溜水에 녹혀 不溶分을 除去하고 水洛上에서 再濃縮

하여 約 16.0%에 該當하는 extract 를 얻었다.

動物實驗ᅳ實驗動物로는 1.3〜 2 .5 kg 의 成熟 家兎룰 雌雄區別없이 使用하였으며 麻 醉 는

urethane 으로 하되 1 g /k g 의 比로 皮下로 投與하였다.

麻醉 된 動 物 은 動物固定台에 背 位 로 固 定 한 다 음 頸 部 를 切開하여 氣 管 올 露 出 ， 氣管 cannule 을 挿 入固定하며 呼 吸 돌 容易하게 하 였 다 .

血 藍 測 定 은 一 側 頸 動 派 혈 을 水 銀 manometer 를 通하며 kymography 上에 描記하여 그 變 化 를 觀察하였으며 carotid occlusion reflex 의 實 驗 은 水 銀 manometer 룰 連結하지 않은 他 側 頸 動 派 4* artery clip 로써 15秒間씩 clamp 하여 그때의 血 K 上 昇 度 를 觀 察 하 였 다 .

藥 物 은 0 .9 % saline 에 溶解하여 耳靜派內에 投與하였으며 norepinephrine bitartrate 는 分 解 룰 防止하기 爲하여 acid saline에 용해시켜 使用하되 그 量 은 base로 換 算 하 였 다 .

結 果

桑白皮 water extract 의 血K 反應一 實 驗 操 作 i ： 完 了 한 30〜 40分 後 血 塑 狀 態 가 完全하게 되었 을 때 桑白皮의 water extract ( M W E ) 를 10.0, 30.0, 10 0.0m g /kg 比 率 로 0 .9 % saline/ml 溶 解시켜 耳靜派內에 投與할때 家兎의 血 歷 은 下 降 하 였 다 . 그 下 降 度 는 投與量에 比 例 하 였 음 을 觀 察 하 였 다 .

snHg

140 120

100 80 60

Fig：. 1一Blcxui pressure tracing of a rabbit to Mori radicis cortex water extract (10, 30 and 100 mg/kg injected at the white dots). At X tracing was stopped for about 15 min. Each dose was injected with intervals of about 20〜 25 min.

Time; 1 min.

Fig. 1 은 W E 의 血 度 降 下 實 驗 올 觀 察 한 實 驗 中 代 表 的 인 한 例 이 다 . 即 M W E 10mg/

k g 에 서 는 10.5± 1 .5 2(m ean土S .E .)m m H g 의 血 藍 降 下 現 象 을 나 타 냈 고 30.0， 100.0 m g /k g 에 서 는 그 下 降 度 도 增强되어 25.13±2.6,

39.13± 4.1 5 m m H g 의 下 降 現 象 을 나 타 냈 다 . 이때의 血 歷 降 下 現 象 은 一過性이어서 곧 原 狀 態 로 回 復 되 었 고 M W E 의 投 與 는 15〜 20分 間 隙 으 로 하 였 다 •

Fig. 2는 W E 가 蓄積作用이 나 急 降 現 象 (tachyphylaxis) 의 存 在 與 否 를 確認하기 爲하여 M W E 10. ：30, 100 m g /kg 順 으 로 同一 한 家兎에서 反復하여 投 與 한 實 驗 8例 를 綜 合 圖 示 한 것 이 다 . 이 때 첫 번째 投與期에 서 M W E 10， 30, 100 m g /kg 에 對하여 各各 10. 5±1. 52， 2 5 .13± 2.60,

Fig. 2—Effect of Mori radicis cortex water extract on blood pressure of rabbit.

Ordinate: pressure fall responses above prein­

jection level. Abscissa; dose of extract. The experiments were performed in the same 8 rabbits and the vertical bar denotes S.E. of mean values.

In 1st period extract CIO, 30, 100 mg/kg) were successively injected at intervals of 10 to 20 min.

In 2nd and 3rd period the methods of administra­

tion of the extract were same as in 1st period.

3 9 .1 3 ± 4 .15 m m H g 의 血 壓 下 降 을 나 타 냈 고 두번째 期에서의 그 下 降 度 는 各 各 9 .5 6 ± 1 .6 2 ， 22.8± 1. 54， 40. 6 7 ± 2 .2 2 m m H g 로써 첫번째의 下 降 度 와 別 差 가 없 었 고 세 번째 期 에 서 도 첫 번 째 나 두번째期에 比하여 意 義 있 는 差 異 가 없이 投與量에 比 例 하 였 음 을 觀 察 하 였 다 . 따라서 M W E 는 家兎에서의 血 歷 變 化 에 는 蓄 積 作 用 이 나 急 降 現 象 은 없 는 것 으 로 思 料 되 었 다 .

桑白皮 water extract 의 血 E 降下作用에 미치는 各種 遮斷劑의 彭 * — M W E 가 家兎에 서 蓄 積 作 用 이 나 急降現象이 없이 血 歷 降 下 作 用 을 나 타 냈 다 . 따라서 이 降 壓 反 應 이 어떤 機轉에 依 하여 일 어 나 는 가 를 檢 討하기 爲하여 各 種 遮 斷 劑 를 處 理 하 고 遮 斷 劑 處 理 後 M W E 降 g 反 應 을 處理前의 反 應 과 比 較 檢 討 하 였 다 .

Phentolamine 의 影響 : phentolamine 은 交感神經 의 a -受容體에 서 相 競 的 으 로 作 用 하 여 norepinephrine (N E )의 作 用 들 抑 制 하 는 藥物이 다 . 이 phentolamine 2 m g /k g 로 處 理 한 家兎 에서 M W E 의 血 歷 降 下 作 用 은 顯著히 抑 制 되 었 다 . 即 M W E 10 m g /k g 에 서 는 12.4土 1.94 m m H g 의 對照値에 서 4、50± 1.88 m m H g 로 有 意 性 인 抑 制 効 果 를 나타 냈 으 며 ( p < 0 . 001) 30 m g / k g 에 서 는 22.4± 1 .6 0 m m H g 對照値에서 16.7 ± 2 .31 m m H g 로 (p < 0 .0 5 ) 100 m g /k g 에 서 는 3 2 .4 ± 2.94 對照値에서 2 8 .8 3± 3.88 m m H g ( p < 0 .0 5 ) 로 減 少 現 象 을 보여 뚜 렷 한 抑 制 作 用 을 나

타 냈 다 (Fig. 3).

PhentoXamlne (5) B ethanidine (9)

Fiff- 3一Effect of phentolamine (left) and bethanidine (right) on blood pressure responses of the rabbit to mori radicis cortex water extract. Phentolamine C2mg/kg) and bethanidine (3mg/kg) were injected immediately after control responses. The responses after phentolamine and bethanidine were obtained about one hour after phentolamine and bethanidine. Numbers in upper brackets indicate number of animal treated. P-values were obtained by comparing with the control values.

*<0.05 **<0.02 ***<0.01.

Bethanidine 의 影 * : Bethanidine 은 交 感 神 經 纖 維 末 端 에 서 交感神經의 to n e l： 低下시 키 는 藥 物 로 알려져 있 다 이 bethanidine 存在下에서의 M W E 의 血 藍 降 下 反 應 은 M W E 小 量 即 10 m g / k g 에 서 는 影響을• 받지 않았 으 나 M W E 3 0 m g /k g 와 1 0 0 m g /k g 에 서 는 抑 制 的 인 影 響 을 받 았 다 . 다시 말하면 M W E 30 m g /kg 에 서 對 照 値 2 1 .2 2 ± 2 .7 6 m m H g 의 下降度에 서 14. 62±2. 0

m m H g ( p < 0 . 05) 로 減少하였으며 100m g /kg 에서 는 38 .5 6 ± 2 .52 m m H g 에 서 26 .00± 3. 48 ( p <

0.02) 로 抑 制 되 었 음 을 觀 察 하 였 다 (Fig. 3).

이 실험에 서 bethanidine 은 3 m g /kg iv 로 投與 하 였으며 이 때 原 血 K 80〜 120 m m H g 에 서 50〜 75 m m H g 로 下降하여 여 러 시 간 동 안 繼續되 었 다 .

Atropine 의 影響 : Atropine 은 副 交 感 神 經 遮 斷 劑 로 使 用 되 었 고 이 때 는 恒 常 兩 側 迷 走 神 經 幹 을 頸部의 높이 에 서 切 斷 하 였 다 . 이 때 M W E 의 血 歷 降 下 作 用 은 어 느 量에 서 나 抑制되 었 옴 을 觀 察 하 였 다 . 即 M W E 10， 30， 100m g / k g 에서 對 照 値 가 各各 8 .0 0 ± 1 .0 4， 19.09± 2.93， 34.8

± 3 .8 4 m m H g 의 下降에서 4.20土 1.09， 11.27± 2.52， 2 3 .18±3. 80mmHg 로 抑 制 되 었 고 다같이 統 計 學 的 인 意 義 가 있 었 다 (Fig. 4).

A tro p in e & vafitom iniaed (1C) Chlorisondam ine & a tro p in e (10)

Fiff. 4——Effect of atropine (left) and chlorisondamine fright) on blood pressure reponses of the rabbit to mori radicis cortex water extract. Atropine (3 mg/kg) and chlorisondamine (l.O m g/kg iv) were used in this experiment. The methods of experiment and other legends were same as in Fig. 3.

Chlorisondamine 의 影響 : 自 律 神 經 節 遮 斷劑로서 chlorisondamine 1 .0 m g /k g iv 로 投 與 했 올 때 原 血 歷 90〜 110 m m H g 에 서 50〜 60 m m H g 로 顯著히 下降되 여 여 러 時 間 동 안 繼續되 었 다 . 이 와같이 血壓이 下 降 된 狀態에 서 M W E 를 投 與 하 였 다 .

이때 M W E 의 血藍 降 下 作 用 에 對 한 chlorisondamine;의 影 響 은 單純하지 아 니 함 을 보여주었 다 . 即 M W E 1 0 m g /k g 에 서 는 오히려 M W E 의 降壓反應이 强 化 되 었 다 . 다시 말 하면 對 照 値 9 .6 0 ± 1 .4 8 m m H g 에서 15.6土 1 .99 m m H g ( p < 0 .05) 로 下降이 增 强 되 었 다 . 그 러 나 3 0 m g /k g 에 서 는 意 義 있 는 影響이 없 었 고 1 0 0 m g /^ g 에 서 는 36 .00土2 .41 m m H g 에서 2 6 .3 ± 3 .43 m m H g

( p < 0 . 02) 로 有 意 的 인 抑 制 効 果 룰 나타내 어 M W E 의 降壓機轉이 多 樣 함 을 나 타 냈 다 (Fig. 4 ).

다 음 , 같 은 動物에서 chlorisondame 의 影 響 을 觀 察 한 後 atropine 을 추 가 投 與 하 고 M W E 의 降 壓 反 應 을 觀 察 할 때 chlorisondamine 의 경 우 와 別 差 가 없 고 M W E 10 m g /kg 에서 의 chlorisonda- mine 에 依 한 M W E 의 血壓降下의 增强反應이 消 滅 되 었 음 * 觀察하였디< F ig . 4).

Propranolol 의 影響 : 交感神經의 々-receptor 遮斷劑로써 propranolol 2 m g /kg iv 로 投 與

mmHg

-10

产20

-30

-40

^그그c o n tr o l a f t e r p ro p ra n lo l

ramHg

-10

-/*0

. T

L —1 c o n tr o l

^ 3 a f t e r diphen.

ranHg

-10

-2 0

-3 0

Figr. 5ᅳEffect of propranolol (left), diphenhydramine (middle) and cyproheptadine (right) on blood pressure responses of the rabbit to mori radicis cotex water extract. Propranolol (2 mg/kg), diphenhydramine(2 mg/kg) and cyproheptadine (2mg/kg) were used in this experiments, the methods of experiment and other legends were same as in Fig. 3.

20分後 M W E 를 10, 30, 100m g / k g 로 投 與 10例서 對 照値에 比하여 何等의 影 響 이 없 었 다 Fig. 5).

D ip h enh y dram ine 의 影響 : Antihistam ine 劑로써 의 diphenhydramine 2 m g /k g 로 投 與 한 5例 에서 M W E 의 降歷反 應에 意 義 있 는 影 響 을 觀 察 할 수 없 었 다 (F ig . 5).

Cyproheptadine 의 影 S : Serotonin 이 家兎에 서 血 盤 올 下 降 시 킴 이 알려 져 있 으 므 로 5〉antisero- tonin 劑 로 알려 진 cyproheptadine61^ 2 m g /kg iv 로 投 與 한 6例에 서 M W E 의 降 想 反 應 에 別 다 른 영향이 없 음 을 나 타 냈 다 (Fig. 5).

桑白皮 Water ex tract 가 他藥物의 昇E 反應에 미 치는 影 3P— M W E 가 phentolamine 뿐 만 아 니 라 bethanidine 에 依하여 그 血 藍 降 下 作 用 이 意義있게 抑 制 었 으 므 로 이 M W E 는 cholinergic effect 外에 交感神經의 tone 의 抑制에 依 한 血 歷 降 下 作 用 율 우 선 생 각할 수 있 다 . 나 아 가 交 感

神 經 中 植 抑 制 를 일 으 키 는 여 러 藥物이 N E 의 昇 歷 反 應 을 强 化 시 킴 을 想 起 하 여 7J 本 物 質 ( M W E ) 이 다 른 血 歷 上 昇藥物 의 效果에 어 떤 영향 을 미 치 는 가 를 檢 討 하 였 다 .

N orepinephrine 의 効 果 : 麻 醉 한 家兎에 서 N E 1.0 서g /k g 와 3 . 0 ；ug/kg iv 토 投 與 할 때 各 各 1 7 .4 3 ± 1 .4 8 m m H g 와 3 4 .4 3 ± 2 .9 2 m m H g 의 血 抵 上 昇 을 나 타 냈 다 . 이때 M W E 300~400 m g / k g / 5 m m 로 投 與 한 後 위의 對 照 値 와 같 은 量의 N E 들 投 與할때 各 各 2 5 .29± 2. 83 m m H g 와 5 4 .8 6 ± 6 .3 6 m m H g 의 上 昇 몇 를 나타내어 현 저 한 作用 增 强 現 象 을 觀 察 하 였 으 며 이때의 probability 토 p < 0 .0 5 ( N E 1.0 서g /k g ) 와 p < 0 . 0 2 (N E 3 . 0 p g /k g ) 로써 有 意 性 을 나 타 냈 다 (F ig . 6).

A n g io te n sin 의 効 果 : Angiotensin 0 . 3 ^ g /k g 와 l.O ^ g /k g 에 서 各各 2 1 .29土2. 39와 4 0 . 14土 3 . 20의 昇壓 反 應 을 나타낸 本實驗에 서 M W E , 300~ 400 m g /k g /5 m in 後 同 활의 angiotensin 는 各各 2 7 .0 0 ± 2 .0 7 m m H g 와 38 .0 0 ± 5 .12 m m H g 들의 血 ® 上 昇 을 나타내 어 對照値에 比하여 別 다 른 變 化 를 나타내 지 않 았 다 (Fig. 6).

Carotid occlusion reflex 効果 : M W E |- 投與한 後 15秒間 artery clip 로 頸動販올 clam p한

P ro p ra n o lo l (10) Diphenhydraraine( 5) C y p ro h e p ta d i^ (6 )

[— 1 c o n tr o l

^ a f t e r cypi

MOREPII-iLPHItlWE mnFg

60

rnniHg

ANGXOTaiSXN CLAMPED

50

AO

.30

20

10

I l.c c t r o l a f t e r Ex.

1.0 3 . 0 (pe/kg)

*50

40

30

20

10

p-| control

£x«

sec.(time) Fig. 6—Effect of mori radicis cortex water extract on norepinephrine pressor action (left), angio­

tensin pressor action (middle) and clamped pressor action (right) in the rabbit.

結果 1 2 .0 ± 4 .6 2 m m H g 토써 對 照 値 32.23土8.50 m m H g 의 血 )!上 昇 에 比하여 顯 著 한 抑 制 効 果 를 나 타 냈 다( P <0.05， Fig. 6).

考 察

家兎에 서 M W E 의 靜 派 投 與 는 血 壓 降 下 作 用 을 나타냈으며 이 血 壓 降 下 作 用 은 atropine, phen- tolamine 및 bethanidine 에 . 依하여 抑制되 었 고 chlorisondamine 에 依하여 서 는 部分的이 抑 制 効 果 를 나타냈 다 . 또 한 chlorisondamine 後의 atropine 에 依해서 는 影響이 없었 다. 나 아 가 M W E 의 降 藍 反 應 은 propranolol, diphenhydramine 및 cyproheptadine 에 依 하 여 서 는 影 響 을 받지 않

았다.

또 한 M W E 는 norepinephrine ( N E ) 의 昇 歷 反 應 은 增强시 켰 으 나 angiotensin 의 昇歷反應에 는 何等에 影 響 을 미치지 못하였 으며 carotid occlusion reflex 에 依 한 血 E 上 昇 은 意義있게 抑 制 하 였 다 .

이 와 같 은 結 果 로 보 아 M W E 의 血 歷 降 下 作 用 은 中 棍 를 通 한 cholinergic effect 와 더 불어 交 感 神 經 纖 維 末 端 에 서 의 抑制에 依 한 것 으 로 思 料 되 었 다 .

M W E 의 血 歷 降 下 作 用 이 中 福 를 通 한 cholinergic effect 라 고 보는 理 由 는 副交感神經의 受 容體에 서 acetylcholine 과 相競的抑制에 依 한 副 交 感 神 經 遮 斷 劑 를 作 用 하 는 atropine 에 依하여 M W E 의 降壓作用이 抑制되 었 을 뿐아니 라 自 律 神經 節 遮 斷 劑 인 chlorisondamine 에 依하여 서 도

그 作用이 抑制되 었 다 . 또 한 chlorisondamine 後의 atropine 에 依하여 더 以上 M W E 의 降 歷 反 應이 抑制되 지 아니 함 은 M W E 作用에 影 響 을 미 치 는 chlorisondamine 의 作 用 部 位 는 自 律 神 經 節 中 副 交 感 神 經 節 인 것 으 로 思 料 된 다 . 즉 chlorisondamine 이 中 福 로 부터 傳 達 되 는 im pulse 를 이 미 神經節에 서 遮 斷 하 므 로 셔 그 下部의 受容禮에 서 作 用 하 는 atropine 의 作用 이 單 獨 投 與 時 와 는 달리 영 향을 미치지 못 하 는 것 으 로 考 慮 된 다 .

위 와 같 은 中福 를 通 한 cholinergic effect外에 phentolamine과 bethanidine 의 影 響 을 받 는 交 感神經의 作用이 介 在 하 고 있 음 을 알 수 있는데 이 는 交 感 神 經 纖 維 末 端 에 서 의 抑制에 따 라 交 感神經의 tone 의 低下에 依 한 作 用 으 로 思料되 었 다 . 그 推論의 根 據 로 는 交 感 神 經 織 維 末 端 에 서 의 遮斷에 依 한 交 感 神 經 遮 斷 劑 인 bethanidine«에 依하여 M W E 의 降 藍 反 應 이 意 義있 게 抑 制 되었는데 이는 bethanidine으 로 交感神經 의 tone이 低下되어 있 는 狀 態 에 서 는 그 作 用 樣 相 이 類 似 한 M W E 는 더 以上 反 應 을 나타내 지 못 하 는 것 으 로 추측되 는 것 이 다 . 나 아 가 M W E 가 N E 昇藍反應의 增 强 과 angiotensin 의 昇 K 効果에 對 한 M W E 의 無 影 響 및 carotid reflex 에 依 한 昇壓反應의 抑 制 는 M W E 의 作用點이 交 感 神 經 纖 維 末 端 임 을 더 욱 뒷 받 침 한 다 .

N E 의 昇歷反應의 增强에 對 한 境 遇 는 많 은 實 驗에서 檢 討 된 바 있 다 . 即 chlorisondam ine 投 與 時 와 같이 交 感 神 經 節 遮 斷 의 境 遇 와 desmethylimipramine ( D M I) , guanethidine, b e th an i­

dine, reserpine, cocaine 等 과 같이 交感神經섬 유 末端에 서 作 用 하 는 境 遇 및 M A O 抑 制 劑 의 境 遇 등 을 들 수 있 다 .

위 의 N E 의 作 用 强 化 現 象 돌 具 體 的 으 로 說 明 한 다 면 먼저 實 驗 動 物 을 chlorisondamine과 같 은 交 感 神 經 節 遮 斷 劑 로 處 理 한 後 에 는 N E 뿐 만 아 니 라 angiotensin 등의 昇壓物質의 効 果 가 ,.强 化되며 特히 家兎에 서 는 N E 의 昇 歷 効 果 보 다 angiotensin 의 昇 應 効 果 가 더 욱 顯 著 하 게 强 化됨 이 알려 져 있 다 11^ 따라시 本實驗에 서의 M W E 는 N E 의 昇歷作用의 强 化 는 있 었 으 나 angiotensin 의 昇應効果에 別 無 影 響 이 었 으 므 로 M W E 의 作 用點이 交 感 神 經 節 이 라 고 볼 수 없 다 . 따라서 交感神經의 tone 의 抑 制 는 中 植 가 아님 이 뚜렷 하 다 . 두번째 D M I 의 경 우 는 交 感 神 經 纖 維 末 端 에 서 N E uptake( 攝 取 除 去 )를 抑 制 함 으 로 써 N E 의 血 壓 上 昇 効 果 와 같 은 交 感 神 經支配 下 에 있는 組織의 N E 에 對 한 反 應 을 增强시킴이 일써져 . 있 다 16，17). 다 음 guanethidine 에 關해서 는 靜 注 後 組 織 으 로 부터 의 NE-uptake 가 抑制되 어 NE-受容體에 作 用 하 는 時間이 길 기 때 문 일 것 이 라 는 見 解 12’ 18)와 血 管 平滑筋 의 NE-受容體에 直 接 作 用 하 며 그 configurational change 를 일으키 므로써 N E 反應이 커 진 다 는 見 解 19)가 있 다 . 또 한 bethanidine 의 경 우 는 그 機 轉 은 확실치 가 않 으 나 guanethidine 과 모 든 藥理作用이 類 似 하 다 는 點 « 과 N E 의 作 用 을 强 化 시킴이 알려져 있 다 20^ reserpine 靜注後에 나 타 내 는 N E 効果의 增 强 作 用 은 reserpine 에 依 하 여 cathecholamine 이 遊離되 어 循 環 血 液 中 濃 度 가 높아지 는 데 21) 外 部 로 부터 注射하여 들어 온 N E 가 이 와 합쳐지기 때문에 NE-受容禮에 作 用 하 나 N E 量이 많 아 지 는 것 과 關 係 가 있 다 고 解 釋 하 고 있 다 22-2«

cocaine 은 交 感 神 經 纖 維 末 端 에 서 NE-uptake 作 用 돌 抑 制 로 써 화 如 N E 增 强 시 키 는 것 으 로 알 려져 있다. 이와 같이 交 惑 神 經 纖 維 末 端 에 서 作用하여 N E 의 作 用 을 强 化 시 키 는 ■物質들의 境 遇 ， 다같이 angiotensin 의 昇歷反應에 는 何等의 영 향이 없 다 는 것 이 알려 져 있 다 2 7 또 한 M A ᄋ 의 抑 制 劑인 phenirpramine 의 경 우에 도 家兎의 血 中 및 腦組織中의 N E 澳 度 를 올림 이 알려 져

있 으 나 29’29) angiotensin 과의 關 係 는 뚜 렷하지 않 다 . 따라서 M W E 의 作 用 點 은 위에서 列 擧 한 N E 의 作 用 은 强化시 키 나 angiotensin 의 作用에 는 影 響 을 미 치 는 못 하 는 物質들의 作 用 點 과 같 은 交 感 神 經 纖 維 末 端 으 로 보 는 것 이며 bethanidine 存在下에서 M W E 의 作用이 나 타 나지 않 는

것 으 로 보 아 이 bethanidine 과 類 似 한 것 으 로 推 測 할 수 있 다 . 勿 論 N E 과 angiotensin에 對 하 여. 같 은 樣 相 을 나타내 는 他藥物과의 關 係 를 完全히 檢討하지 않았기 때문에 이들과의 關聯 性 은 完全히 排 除 할 수 는 없 다 .

또 한 M W E 가 carotid reflex 에 依 한 昇 歷 反 應 을 抑 制 하 였 다 는 點 을 生覺하여 볼때 M W E 가 urotensin如의 경 우 와 같이 血管에 直接作用하여 擴張시 킬 可 能 性 도 있 다 . 그러 나 urotensin 의 實 驗 結 果 를 보면 : acetylcholine 과 bradykinin 의 血 歷 降 下 作 用 을 抑 制 하 는 同時에 N E 과 angio­

tensin 의 昇 歷 反 應 도 抑 制 하 였 다 . 그 러 나 本 實 驗 에 서 는 그 렇 지 를 않 았 다 . 따라서 M W E 의 carotid reflex 抑 制 는 交感神 經 의 tone 의 抑制에 起 因 된 것 으 로 생 각할 수 밖에 없 다 . 따라서 交 感 神 經 纖維末端에 作 用 하 는 成 分 만 을 分 離 精 製 한 다 면 臨 床 的 實用化의 可能性이 充 分 하 다 고 思 料 된 다 . M W E 의 血 E 降 下 作 用 은 histamine, serotonin, 및 交感神經의 각-受容體와는 關聯性이 稀 薄 하 다 • 왜 냐면 diphenhydramine이나 cyproheptadine 및 propranol이 둥 何等의 影響이 없었기 때 문 이 다 .

結 論

1) 桑 白 皮 water e x tra c t(M W E )룰 家兎의 靜 肢 內 抑與할때 血 固 泽 下 作 用 이 나타 났 으며 이때 蓄 積 作 用 이 나 反 應 急 降 現 象 (tachyphylaxis)은 없 었 다 .

2) M W E 의 血 歷 降 下 作 用 은 atropine, chlorisondamine, phentolamine 및 bethanidine 에 依 하 여 抑制되었으나 diphenhydramine, propranolol 및 cyproheptadine 에 依하여는 影響을 받지 않 았 다 .

3) chlorisondamine 後의 atropine 은 M W E 의 血 E 降下作用에 영 향 을 미치지 않 았 다 .

4) M W E 는 norepinephrine 의 昇 歷 反 應 은 增强시 켰 으 나 angiotensin 의 昇 E 反 應 에 는 影響이 없 었 고 carotid reflex에 依 한 昇 E 効 果 는 抑 制 하 였 다 .

5) 以上의 結 果 로 보 아 M W E 의 血 歷 降 下 作 用 은 中棍를 通 한 cholinergic effect 와 交 感 神 經 纖 維 末端에 서 의 tone 의 抑制作用에 依 한 것 으 로 思料되 었 다.

文 獻

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