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Effect of Splenic Artery Interruption on Complete Blood Count Profiles in Living Donor Liver Transplant Recipients

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Academic year: 2021

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(1)

비장동맥 차단술이 생체간이식 수술 수혜자의 전혈구 수치 변화에 미치는 영향

Effect of Splenic Artery Interruption on Complete Blood Count Profiles in Living Donor Liver Transplant Recipients

Purpose: Splenectomy during living donor liver transplantation (LDLT) in a hepatitis C virus (HCV)-related cirrhotic recipient was performed by a Tokyo group to enhance the patient’s tolerability to post-operative anti-viral treatment by improving complete blood count (CBC) profiles.

At our institution, interruption of the splenic artery (SPA) by ligation or embolization in lieu of splenectomy, has been performed in LDLT to modulate portal blood flow in small-for-size graft LDLT or to prevent rupture of SPA aneurysms in recipients. We aimed to determine if interruption of the SPA can serve as an alternative management to splenectomy in LDLT recipients based on our data.

Methods: Patients were classified into the splenic artery ligation group (SAL; n=26) and splenic artery embolization group (SAE; n=19), respectively. Among the recipients without SPA interruption, age-, gender-, and severity of cirrhosis-matched 25 recipients were selected as a control group. Post-operative CBC profiles and spleen size were reviewed retrospectively and compared between the groups.

Results: After SAL, platelet and neutrophil counts were significantly increased at 3 and 6 months, and at 1 week and 1 month, respectively (p<0.05). After SAE, platelet and neutrophil counts were significantly increased at 3 and 6 months, and at 1 week and 3 months, respectively.

There were no significant complications related to interruption of the SPA.

Conclusion: Interruption of the SPA may have a role in improving neutrophil and platelet counts in LDLT recipients with severe pancytopenia or in whom antiviral treatment for HCV in anticipated.

김완준1

, 문덕복

1

, 박정익

2

, 황 신

1

,

김기훈1

, 안철수

1

, 하태용

1

, 송기원

1

,

정동환1

, 김관우

1

, 최남규

1

, 박길춘

1

,

유영동1

, 박평재

1

, 최영일

1

, 최건무

3

,

이승규1

1울산대학교 의과대학 서울아산병원 간담도 및 간이식외과학교실, 2인제대학교 의과대학 부산백병원 외과학교실,

3울산대학교 의과대학 강릉아산병원 외과학교실

Wan-Joon Kim, M.D.

1

, Deok-Bog Moon, M.D.

1

, Jeong-Ik Park, M.D.

2

, Shin Hwang, M.D.

1

, Ki-Hun Kim, M.D.

1

, Chul-Soo Ahn, M.D.

1

, Tae-Yong Ha, M.D.

1

, Gi-Won Song, M.D.

1

, Dong-Hwan Jung, M.D.

1

, Kwan-Woo Kim, M.D.

1

, Nam-Kyu Choi, M.D.

1

, Gil-Chun Park, M.D.

1

, Young-Dong Yu, M.D.

1

, Pyung-Jae Park, M.D.

1

, Young-Il Choi, M.D.

1

, Kun-Moo Choi, M.D.

3

, Sung-Gyu Lee, M.D.

1

1Division of Hepatobiliary Surgery and Liver Transplantation, Department of Surgery, Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine, 2Department of Surgery, Busan Paik Hospital, Inje University College of Medicine, 3Department of Surgery, Gangneung Asan Hospital, University of Ulsan College of Medicine

책임저자 이 승 규

서울시 송파구 풍납동 388-1 서울아산병원 외과

우편번호 138-736 Tel: 02-3010-3485 Fax: 02-474-9027

E-mail: [email protected]

Key Words : Splenic artery, Interruption, Ligation, Embolization, Living donor liver transplantation 중심단어 : 비장동맥, 차단, 결찰, 색전, 생체간이식

Received: 2009. 10. 23 Accepted: 2009. 12. 10

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서 론

간이식 수술을 받는 대다수의 간경변 환자들은 심각한 문맥 고혈압을 가지고 있어 비장기능항진증(hypersplenism)으로 인한 혈액학적 이상을 동반하고 있으며, 비장기능항진증에 의 한 범혈구감소증은 잠재적인 대량출혈의 가능성을 가지고 있 어 수술의 성공을 방해하는 심각한 문제가 될 수 있다.1,2 C형간염에 의한 간경변은 간이식 수술의 주된 원인 질환이 지만, 이식 후 C형간염의 재발이 거의 대다수의 환자에게서 보편적으로 발생된다. 이식 직후의 재발양상이 임상적으로는 경미하게 발현되더라도 대다수의 환자들은 재발되면 간경변 으로 진행되는 양상이며, 일부에서는 급격하게 전격성 간부전 양상을 보이기도 한다. 최근에는 인터페론과 리바비린의 항바 이러스 병합치료가 이식 후 C형간염의 재발로 인한 간세포손 상을 경감시키는데 효과적으로 알려지고 있다. 하지만 이러 한 항바이러스 치료와 연관된 빈혈, 중성구감소증, 그리고 혈 소판감소증과 같은 혈구감소증의 부작용이 빈번해서 항바이 러스 치료중단이나 용량감소로 인해 치료 효과가 경감되고 있 다. 인터페론과 리바비린의 항바이러스 치료용량과 기간을 완 료하기 위해 이러한 혈구감소증과 같은 부작용을 어떻게 조절 해야 하는지가 큰 문제로 남아있다.3,4 그리하여 혈구감소증을 조절하기 위한 시도에 대한 요구가 지속되어져 왔고, 혈구감 소증이 문맥고혈압으로 인한 비장종대에 의해서 비장내 저류 의 증가와 혈구의 파괴로 발생되기 때문에 외과적 비장절제술 이나 비장동맥 색전술 등이 시도되어 왔다.1,5

비장동맥 차단술은 비장외상, 비장기능항진증, 고용량의 항 암치료나 면역억제제 치료가 필요한 환자에서 혈액학적 이상 의 교정, 비장 동맥류, 그리고 문맥압항진증의 합병증을 수반 한 환자에서 문맥압 감소를 위한 시술 등 매우 다양한 질환의 치료방법으로 선택되어 왔다. 하지만 간이식 수술 영역에서는 주로 비장동맥류의 이식 후 파열의 발생이나 작은 이식편의 경우 과도한 문맥압의 유입을 줄여주어 작은 이식편 증후군 (small-for-size syndrome)의 발생을 예방하기 위해 시행되고 있다. 현재 본원에서는 작은 이식편 증후군과 같은 생리적 문 제를 예방하기 위해서는 비장동맥 결찰술(splenic artery liga- tion, SAL)이, 비장동맥류를 동반하는 경우 이식 후 자연파열 을 예방하기 위해서는 수술 전 비장동맥 색전술(splenic ar- tery embolization, SAE) 및 수술 중 비장동맥 결찰술을 시행

하고 있어 생체 부분 간이식 수술을 시행받은 환자들에서 이 두가지 시술을 시행하기 전과 후의 전혈구 수치 변화를 확인 하여 실제 범혈구감소증을 예방하는 효과가 있는지와 그에 따 른 비장동맥 차단술(결찰술 및 색전술)의 확대적용 방향에 대 해 고찰해 보고자 하였다.

방 법

1. 환자대상

2006년 6월부터 2008년 10월까지 서울아산병원 외과학교 실에서 간이식수술을 시행받은 총 707명의 환자중에서 SAL을 시행받은 환자는 46명, SAE을 시행한 환자는 26명이었다. 수 술 후 6개월동안 출혈 등에 의한 재수술 시행이나 폐렴, 담도 염 등의 감염에 의한 합병증이 있었던 환자를 제외한 SAL군 26명, SAE군 19명, 그리고 control군 25명을 대상으로 백혈구, 호중구, 혈색소, 혈소판 수를 수술 전, 수술 후 1주, 1개월, 3개월 그리고 6개월의 검사값을 의무기록을 통해 후향적으로 조사하였고, 비장크기는 수술 전, 수술 후 1개월, 그리고 6개 월에 시행한 복부 전산화 단층촬영에서 장경을 측정하였다.

2. 비장동맥 색전술 및 비장동맥 결찰술

비장동맥 색전술은 수술 전 검사에서 비장동맥류(splenic artery aneurysm)가 있는 환자를 대상으로 하였고 수술 하루 전에 비장동맥의 근위부에 코일(coil)과 젤폼(gellfoam)을 이 용하여 색전술을 시행하였다(Fig. 1). 비장동맥 결찰술은 작은 이식편 증후군을 예방하기 위해 GRWR (Graft-Recipient Wei- ght Ratio) <0.8%인 환자를 대상으로 수술 중 비장동맥의 근 위부를 결찰하였고, 수술 전 비장동맥 색전술을 시행하지 못 한 비장동맥류 환자에서도 수술 중 비장동맥의 근위부와 원위 부를 결찰하였다(Fig. 2).

비장동맥 결찰술 및 비장동맥 색전술을 시행한 후 경도의 비장경색(mild splenic infaction)은 발생하였으나 전비장 경 색(total splenic infaction) 및 농양형성으로 인한 패혈증 등의 심각한 합병증은 발생하지 않았다.

3. 통계 분석

통계적 분석은 SPSS 12.0 for Windows (SPSS Inc., Chicago, Ill)을 이용하여 처리하였으며, 연속형 변수는 평균 값±표준편차의 형식으로 표현하였고, paired T-test을 통해

(3)

Fig. 1. Splenic artery embolization for a splenic artery aneurysm in a 46-year-old woman. (A) Splenic arteriogram shows two 2.4 and 2.0-cm diameter splenic artery aneurysms (arrow) that involves the hilum of the main splenic artery. (B) Arteriogram shows embolization with placement of coils in the aneurysmal sac. (C) Follow-up arteriogram shows exclusion of the aneurysm and splenic artery. (D) Abdominal CT scan that performed on postoperative 7th day shows a coil within the splenic artery (arrow), as well as partial infarction of the spleen, which is not contrast enhanced.

비교하였다. 통계적 유의성은

p-

value 0.05이하로 하였다.

결 과

각 군에 속에 있는 환자들의 시술 전 특성은 아래 표와 같다 (Table 1).

각 군 간의 나이, 성별, 원인질환, MELD (Model for End- stage Liver Disease) score, CTP (Child-Turcotte-Pugh) score, GRWR (Graft-Recipient Weight Ratio), 수술 전 백혈구 수, 호중구 수, 혈색소, 혈소판 수, 비장크기를 비교한 결과 비장 크기는 차단군(SAL군과 SAE군)에서 대조군에 비해서 유의하

게 높은 수치를 보였고 나머지 변수에서는 유의한 차이를 보 이지 않았다.

1. 백혈구 수(White blood cell count)

수술 후 백혈구 수의 변화를 보면 차단군과 대조군 모두 수술 후 1주일에 백혈구 수치가 가장 높았으며 시간이 경과할 수록 전반적으로 감소하는 경향을 보였다(Table 2). 수술 전 과 수술 후 각 기간별에서 차단군은 대조군과 백혈구 수의 변 화에는 유의한 차이가 없었다. SAL군과 SAE군 사이에서도 유 의한 차이는 없었다.

(4)

Fig. 2. Splenic artery ligation for preventing a small-for-size syndrome in a 53-year-old man. (A, B) Follow up abdominal CT scan shows partial infarction of the spleen and clip mark for the site of splenic artery ligation (arrow).

Table 1. Baseline characteristics of the patients

SAL group (n=26) p-value Control group (n=25) p-value SAE group (n=19) p-value

Age (years) 49.3±6.3 0.153 46.4±7.4 0.862 47.0±9.2 0.425

Sex (Male:Female) 17:9 0.830 19:6 0.741 10:9 0.365

Diagnosis

HBV-LC 13 13 12

HCV-LC 3 1 1

HBV-LC/HCC 9 10 6

HCV-LC/HCC 0 1 0

Others 1 0 0

MELD score 15.9±5.7 0.104 18.7±7.1 0.181 15.2±8.0 0.784

CTP score 7.83±1.10 0.682 8.42±1.43 0.126 8.27±1.59 0.684

CTP grade (A/B/C) 6/13/7 10/10/5 5/9/5

GRWR 0.92±0.06 0.089 1.05±0.17 0.471 0.91±0.11 0.125

WBC (×103/mm3) 3.12±1.38 0.573 3.29±2.06 0.362 2.71±1.70 0.154

Neutrophil (×103/mm3) 2.07±1.08 0.541 1.92±1.31 0.548 1.76±1.37 0.189

Hemoglobin (g/dL) 10.81±1.35 0.091 10.05±1.48 0.095 11.29±1.77 0.154

Platelet (×103/mm3) 40.89±13.90 0.814 47.44±20.01 0.239 48.88±23.48 0.238

Spleen size (cm) 14.15±1.85 0.010 10.98±0.85 0.002 14.37±2.18 0.174

HBV=hepatitis B virus; HCV=hepatitis C virus; LC=liver cirrhosis; MELD=model for end-stage liver disease; CTP=child-turcotte-pugh;

GRWR=graft-recipient weight ratio; WBC=white blood cell

2. 호중구 수(Neutrophil count)

수술 후 호중구 수의 변화를 보면 백혈구 수와 유사하게 수술 후 1주일에 가장 수치가 높았으며 그 후 조금씩 감소하 는 추세를 보였다(Table 3). SAL군과 대조군을 비교하였을 때 1주일 후 각각 6.36±2.06 ×103/mm3와 3.72±1.21 ×103/

mm3로 유의한 차이를 보였으며(

p

=0.021) 1개월 후 역시 4.43±2.20 ×103/mm3와 3.37±1.45 ×103/mm3로 유의한 차 이(

p

=0.041)를 보였다. SAE군과 대조군을 보면 1주일 후 4.96±1.96 ×103/mm3와 3.72±1.21 ×103/mm3로 유의한 차 이(

p

=0.005)가 있었으며 3개월 후에도 2.53±0.99 ×103/mm3 와 2.19±0.80 ×103/mm3로 유의한 차이(

p

=0.034)를 보였다.

(5)

Table 2. Postoperative change of white blood cell count

SAL group (n=26) p-value Control group (n=25) p-value SAE group (n=19) p-value

Preop 3.12±1.38 0.573 3.29±2.06 0.362 2.71±1.70 0.154

1 wk 6.55±2.17 0.059 7.21±2.31 0.348 7.07±4.35 0.245

1 mo 5.21±2.06 0.056 5.51±2.49 0.066 4.86±2.20 0.586

3 mos 4.45±1.64 0.118 4.55±1.65 0.848 3.80±1.28 0.362

6 mos 4.46±1.46 0.069 4.25±1.50 0.642 4.25±1.50 0.475

WBC count, ×103/mm3

Table 3. Postoperative change of neutrophil count

SAL group (n=26) p-value Control group (n=25) p-value SAE group (n=19) p-value

Preop 2.07±1.08 0.541 1.92±1.31 0.548 1.76±1.37 0.189

1 wk 6.36±2.06 0.021 3.72±1.21 0.005 4.96±1.96 0.111

1 mo 4.43±2.20 0.041 3.37±1.45 0.063 4.77±1.95 0.256

3 mos 3.01±1.33 0.056 2.19±0.80 0.034 2.53±0.99 0.581

6 mos 2.68±0.97 0.347 2.61±0.93 0.822 2.33±1.16 0.399

Neutrophil count, ×103/mm3

Table 4. Postoperative change of hemoglobin level

SAL group (n=26) p-value Control group (n=25) p-value SAE group (n=19) p-value

Preop 10.81±1.35 0.091 10.05±1.48 0.095 11.29±1.77 0.154

1 wk 8.87±1.03 0.233 9.12±1.08 0.438 9.23±1.12 0.247

1 mo 10.86±1.78 0.173 10.61±1.60 0.634 10.22±1.55 0.078

3 mos 12.29±1.55 0.349 11.29±1.74 0.055 10.73±1.83 0.165

6 mos 12.72±1.84 0.323 12.08±1.59 0.241 11.67±1.48 0.351

Hemoglobin level, g/dL

6개월 후에는 차단군 모두 대조군과 유의한 차이를 보이지 않 았다(

p

=0.347, 0.822). SAL군과 SAE 군 사이에서는 기간별 유 의한 차이가 없었다.

3. 혈색소 수치(Hemoglobin level)

수술 후 혈색소 수치의 변화를 보면 모든 군에서 수술 후 시간이 지날수록 증가하는 모습을 보였다(Table 4). 하지만 차단군과 대조군 그리고 SAL군과 SAE군 사이에서도 각 기간 별 유의한 차이는 보이지 않았다.

4. 혈소판 수(Platelet count)

혈소판 수에 있어서 차단군에서는 수술 후 지속적인 증가를 보였으며 대조군에서는 수술 후 1주일과 1개월 후에 증가하는 추세를 보이다가 3개월, 6개월 후에는 일정하게 유지되는 경

향을 보였다(Table 5). SAL군과 대조군 사이에서는 1개월 후 에는 대조군의 평균수치가 유의하게 높았으나(

p

=0.041), 3개 월, 6개월 후에는 SAL군에서 혈소판 수가 유의하게 증가된 수 치를 보였다(

p

=0.034, 0.011). SAE군과 대조군 사이에서도 SAL군과 동일한 결과를 보였고, SAE군과 SAL군 사이에서는 각 기간별 유의한 차이가 없었다.

5. 비장크기(Spleen size)

비장크기는 수술 전 차단군에서 대조군에 비해 유의하게 큰 크기의 수치를 보였으며, 대조군에서는 수술 후에도 비장크기 의 변화는 크게 나타나지 않았다. 차단군에서는 수술 전 크기 보다 수술 후 1개월, 6개월 후로 갈수록 감소되는 추세를 관찰 할 수 있지만 각 기간별 대조군과의 유의한 차이는 보이지 않 았다(Table 6).

(6)

Table 5. Postoperative change of platelet count

SAL group (n=26) p-value Control group (n=25) p-value SAE group (n=19) p-value

Preop 40.89±13.90 0.814 47.44±20.01 0.239 48.88±23.38 0.238

1 wk 58.11±25.13 0.441 55.64±22.86 0.739 50.80±21.40 0.045

1 mo 85.94±41.12 0.041 112.24±62.29 0.013 84.04±41.98 0.328

3 mos 151.00±36.73 0.034 111.20±45.87 0.046 155.23±37.55 0.369

6 mos 161.67±25.64 0.011 119.40±49.40 0.048 154.00±28.75 0.471

Platelet count, ×103/mm3

Table 6. Postoperative change of spleen size

SAL group (n=26) p-value Control group (n=25) p-value SAE group (n=19) p-value

Preop 14.15±1.85 0.010 10.98±0.85 0.002 14.37±2.18 0.174

1 mo 12.52±1.48 0.233 11.72±0.99 0.676 12.73±1.72 0.452

6 mos 11.85±1.74 0.971 12.1±2.02 0.674 12.08±1.65 0.211

Spleen size, cm

고 찰

문맥고혈압에 이차적으로 수반되는 비장기능항진증은 간이 식 수술을 받는 간경변으로 인한 말기 간부전 환자들에게 보 편적으로 발생되는 합병증이며 혈소판감소증이나 중성구 감 소증을 동반한다.1,2 비장은 간경변 환자들의 혈소판감소증에 밀접한 관계가 있는데 간경변 환자들은 커져 있는 비장 내에 혈소판 pool이 증가되어 있고, 골수에 의한 혈소판 생성이 감 소되며, 혈소판 기능이 떨어져 있고, thrombopoietin의 생성 이 감소되는 등의 복합적 기전으로 혈소판감소증이 발생되는 것으로 알려져 있다.5,6

간이식을 시행받으면 문맥고혈압이 소실되면서 전혈구 수 치도 많이 개선되지만 비장 크기의 감소는 실제로 크지 않기 때문에 비장기능항진증에 의한 전혈구 수치의 감소, 특히 혈 소판 수치의 저하상태는 지속되는 경우가 많다. 따라서 이식 전후로 심각한 정도의 전혈구 수치의 감소가 지속되는 경우 나, C형 간염에 의한 간경변으로 이식받은 경우 리바비린과 인터페론의 항바이러스 병합치료가 필요하지만 그 부작용인 전혈구 감소에 의해 치료를 지속하기가 어려운 경우가 많다.

그 대책으로 최근 간이식 수술시 비장적출술을 함께 시행하여 수술 후 심각한 전혈구 수치의 감소를 해결하고 C형 간염에 대한 항바이러스 치료에 따른 전혈구 수치 감소라는 부작용을 최소화 시키려는 시도들이 보고되고 있다.7 그러나 간이식 수

술시 비장적출술을 병행하는 것은 장기간 문맥고혈압의 병력 이 있는 환자에서 그 수술과정이 매우 어려워 대량출혈의 가 능성 있고, 그리고 췌장의 손상 가능성 등의 문제점이 있을 수 있으며 수술 후에도 패혈증이나 간문맥 혈전증 같은 심각 한 합병증을 유발할 수 있기 때문에 보편적으로 시행되지 않 는다. 그 대안으로 비장동맥 색전술이나 결찰술과 같은 보다 비침습적인 방법으로 대체하려는 시도들이 있다.8,9 1973년에 Maddison 등이 비장기능항진증에서 그 치료방법으로 비장동 맥 색전술을 처음 보고하였고,10 1984년 이후로는 비장동맥 색 전술이 임상적으로 외과적 비장절제술을 대체할 수 있는 비장 기능항진증의 효과적인 치료방법으로서 시도되어져 오고 있 다.11,12

비장동맥 색전술은 비장동맥 차단을 보다 말초쪽으로 차단 함으로서 가능한 많은 비장의 기능영역에 허혈성 괴사를 일으 켜서 비장의 크기와 비장기능항진증을 감소시켜준다. 또한 적 절하게 비장조직을 보존시켜줌으로서 비장절제 후 패혈증의 위험을 피할 수 있게 하고 만성 간경변 환자들에게서 혈소판 감소증의 면역학적 유도를 줄여준다. 하지만 이 시술도 비장 농양이나 패혈증 같은 심각한 합병증을 수반하기도 하지만 흔 하지 않고, 비수술적인 중재적 시술이란 장점과 이차적 비장 기능항진증을 치료하는데 안전하고 효과적인 방법으로서 비 장적출술에 비해 동등하거나 오히려 더 나은 방법으로 인정되 고 있다(Amin MA, El Gendy MM, Dawoud IE, et al. Partial splenic embolization versus splenectomy for the manage-

(7)

ment of hypersplenism in cirrhotic patients. World J Surg 2009;33:1702-1710).

생체 부분 간이식 수술영역에서 비장동맥 결찰술 및 색전술 은 여러 목적으로 시행이 되고 있다. 본원에서는 GRWR이 충 분하지 않은 작은 이식편의 생체 부분 간이식 시 이식편으로 과도하게 증가된 간문맥 혈류에 의해 간세포의 손상이 일어나 고 상대적으로 동맥 혈류도 감소되어 이식편이 기능 상실되는 작은 이식편 증후군(small-for-size graft syndrome)의 발생을 예방하기 위해 비장동맥 결찰술을 1997년 6월부터 시행하여 왔고,13 또한 비장 동맥류를 동반하고 있는 수혜자의 경우 간 이식 후 자연파열을 예방하기 위해서 이식 전 비장동맥 색전 술 혹은 결찰술을 시행하고 있다.14,15 그러나 현재까지 증례보 고로서 간이식 환자에서 비장동맥 차단술 후 전혈구 수치의 변화에 대한 제한적인 정보만 제공되었을 뿐이고 많은 수의 환자를 대상으로 그 결과를 분석한 논문은 없었다. 본 연구는 비록 후향적 연구이지만 많은 간이식 수혜자들을 대상으로 비 장동맥 차단술 후 이식 전후 전혈구 수치의 변화를 조사한 첫 번째 보고로서 비장동맥 차단술이 간이식 환자들에서 전혈구 수치를 개선시키는 효과가 얼마나 있는지를 보여줌으로서, 향 후에 간이식 환자에서 비장적출술의 대안으로서의 가능성을 평가할 수 있다는데 큰 의미가 있다고 하겠다.

비장의 크기는 수술 전 차단군에서 대조군에 비해 유의하게 현저한 비장종대의 소견을 보이고 있고 시술 후 1개월, 6개월 에 측정한 크기는 차단군에서 감소하는 추세를 보였다. 통계 적으로 대조군과 유의한 차이를 보여주지는 않았지만 비장동 맥 차단술이 시술 후 비장의 크기 감소를 유발함으로써 비장 의 기능을 감소시키는데 효과가 있음을 보여주었다.

비장기능항진증에 의한 혈소판감소증은 간이식 후 가장 흔 히 합병증을 유발할 수 있는 혈액학적 이상 중 하나이다. 이는 수술 중과 수술 후 복강 내 출혈뿐 아니라 두개내 출혈등과 같은 다양한 출혈성 합병증을 초래하여 치명적인 결과를 야기 하기도 한다.16 본 연구 결과에서 혈소판 수의 변화를 보면, 비장동맥 혈류 차단을 시행하지 않은 대조군에서도 이식 후 혈소판 수치의 증가를 보여주고 있지만 SAL군과 SAE군 모두 에서는 시술 3개월, 6개월 후의 혈소판 수치가 대조군보다 유 의하게 증가되었는데 비장동맥 차단술이 간이식 후 지속되는 혈소판감소증을 개선하는데 도움이 될 수 있음을 시사한다.

1개월 후에 대조군에서 차단군보다 혈소판수치가 높게 나온 것은 이때까지 비장의 크기가 대조군보다 크기 때문에 비장기

능항진증의 소견이 심한 것에 기인하는 것으로 설명될 수 있 다.

본 연구에서 비장동맥 차단술 후 혈색소는 차단군과 대조군 모두 수술 이후에 점차적으로 평균값의 증가 추세를 보이고 있지만 유의한 차이가 없었고, 호중구 수치는 차단군과 대조 군 모두 수술 1주일 후에 수술 전보다 증가된 수치를 보였다 가 이후 감소하는 양상을 보이지만 전체 백혈구 수치는 수술 이후 계속 정상 범위를 유지하였다. 이는 간이식 환자에서 비 장동맥 차단술이 혈구 세포 중 적혈구나 백혈구보다는 혈소판 수치의 개선에 유의한 효과가 있음을 시사하는 소견이다. 또 한 시술 1주일과 1개월 후에만 대조군에 비해서 보다 유의하 게 증가된 수치를 보였는데, 아마 비장동맥 차단술에 의한 비 장내 염증성 반응에 기인하는 것으로 생각된다.

우리나라의 간이식은 대부분이 B형간염에 의한 간경변증이 가장 많은 원인 질환이지만 일본과 서구의 경우는 C형간염에 의한 간경변증이 가장 흔한 적응증으로 우리나라에서도 점차 증가하는 추세를 보이고 있다.17 C형간염으로 간이식 수술을 시행받은 환자의 70∼90%가 이식 1년경과 후 재발하는 것으 로 보고되고 있고, 이식 5년 이내에 20∼40%의 이식편에서 간경변증의 진행소견이 관찰된다.18,19 이처럼 C형간염은 이식 후 재발은 매우 보편적이고 조기에 발생하기 때문에 그로 인 한 이식 간의 기능상실이나 수혜자의 생존율이 저조한 실정이 며 재발된 C형간염 환자들의 효과적인 치료대책에 대해서는 여전히 논란이 되고 있다. 여러 보고를 종합하면 인터페론과 리바비린의 병합요법이 가장 큰 치료효과를 보여주고 있지만 혈소판감소증과 빈혈, 그리고 호중구감소증이 가장 대표적인 부작용이어서 이로 인한 치료중단이 치료실패의 많은 원인이 되고 있다.3,4,20 실제 Park 등21은 간이식 수술 후 C형간염의 재발치료로 인터페론과 리바비린의 병합치료를 받은 16명의 환자 중에서 혈구감소증의 합병증으로 14명(87.5%)에서 리바 비린을 감량하였고 3명(18.8%)에서 인터페론을 감량하였으 며, 3명(18.8%)에서 인터페론 치료를 중단하였다고 보고하여 인터페론과 리바비린의 병합치료를 치료기간동안 중단하지 않고 또한 치료용량을 감량하지 않고 유지하는 것이 이식 후 재발된 C형간염의 치료 성공을 좌우하는 것임을 알 수 있다.

또한 혈구감소증 중 호중구감소증은 granulocyte-colony sti- mulating factor (G-CSF)으로, 빈혈은 수혈이나 erythropoie- tin 등의 치료로 개선될 수 있었지만 혈소판감소증은 이를 개 선할 수 있는 적절한 치료대책이 마땅하지 않은 현실이어서

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혈소판감소증이 보다 심각한 합병증으로 인식되고 있다.

비장기능항진증을 동반하는 간경변 환자들에게서 비장동맥 색전술을 시행하고 혈액학적 호전 특히 혈소판 수의 증가를 보여 그 효과는 이미 여러 문헌에서 보고가 되었고,1,5,9 최근 간이식 환자에서 C형간염의 인터페론과 리바비린의 병합치료 전처치로서 비장동맥 색전술의 유용성에 대해서도 보고가 있 었다.22 특히 비장동맥 색전술의 혈소판감소증의 개선 효과가 6개월 이상 유지되는 것으로 보고되었는데,23 이는 본 연구 결 과에서도 비장동맥 차단술 후 6개월까지 대조군에 비해서 유 의하게 상승되는 수치가 유지되는 것을 확인할 수 있었다.

시술에 따른 합병증인 발열, 복통과 같은 postembolization syndrome은 자연회복 가능하고 조절 가능한 것일 뿐 아니라 간이식 수혜자에서는 거의 나타나지 않는 경우가 많다.15,24 는 수술 후 회복되는 자연경과와 겹쳐지고 스테로이드 사용에 기인하는 것으로 생각되어 진다. 이와 같이 비장동맥 차단술 의 시행은 간이식 후 C형간염 재발 환자들의 인터페론과 리바 비린의 병합치료를 완료하는데 더 유용할 것으로 기대가 된 다.

결론으로 비장동맥 혈류차단술은 호중구와 혈소판의 유의 한 수치증가를 보여주고 있어 수술 전 심한 혈구저하증을 갖 는 환자에서 전혈구 수치를 조기에 개선할 수 있음을 보여주 었고, C형간염에 의한 간경변으로 간이식을 시행한 환자에게 적용하였을 때 C형간염의 재발치료로서 인터페론과 리바비린 의 병합치료로 인한 혈구감소증과 같은 치료 부작용으로 인한 치료중단이나 용량감소를 최소화할 수 있어서 C형간염 재발 치료의 효과적인 보조치료방법으로도 기대해 볼 수 있겠다.

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수치

Fig.  1.  Splenic  artery  embolization  for  a  splenic  artery  aneurysm  in  a  46-year-old  woman
Table  2.  Postoperative  change  of  white  blood  cell  count
Table  5.  Postoperative  change  of  platelet  count

참조

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