1054
Epidemiologic Characteristics of Prostate Cancer Detection
Kyung Soo Choi, Jong Kwan Park
From the Departments of Urology, Chonbuk National University Medical School, Institute for Medical Sciences of Chonbuk National University Medical School, and Research Institute of Clinical Medicine and Clinical Trial Center of Chonbuk National University Hospital, Jeonju, Korea
Purpose: The prevalence of prostate cancer is increasing in the general population. This study aimed to evaluate the epidemiologic characteristics of the prostate cancer detection rate.
Materials and Methods: We analyzed data from patients who underwent transrectal ultrasound-guided prostate biopsy and who were newly diagnosed with prostate cancer from 2005 to 2006 in Korea. These data were based on National Health Insurance statistics. We also analyzed the data of patients who underwent transrectal ultrasound-guided prostate biopsy and were newly diagnosed with prostate cancer in our institution from 2005 to 2007.
Results: According to the data of the National Health Insurance, the detection rates of prostate cancer were 45.8% in 2005 and 43.1% in 2006.
These results were not actual cancer detection rates. According to the data from our institution, the cancer detection rate ranged from 24.8% to 25.9%
compared with the 15.5% to 23% cancer detection rate reported by other Korean studies. We analyzed the reasons for this difference in detection rates and suggest that the difference is because a suggestive diagnosis is useful and is unchanged until the diagnosis is confirmed.
Conclusions: The prevalence of prostate cancer is increasing more rapidly than that of other major cancers. The detection rate of prostate cancer in Korean patients who underwent transrectal ultrasound-guided prostate biopsy was inferior to that in Caucasians. Also, some patients were detected without proper screening or biopsy and were thus diagnosed as having advanced or metastatic prostatic cancer. We need a good co- relationship between National Health Insurance and the cancer registration project for real detection of prostate cancer. (Korean J Urol 2009;50:1054- 1058)
Key Words: Prostatic neoplasms, Early detection of cancer, Biopsy, Na- tional health programs
Korean Journal of Urology Vol. 50 No. 11: 1054-1058, November 2009
DOI: 10.4111/kju.2009.50.11.1054
전북대학교 의학전문대학원 비뇨기과학교실, 전북대학교병원 임상연구소, 전북대학교 의과학연구소, 전북대학교병원 지역임상시험센터
최경수ㆍ박종관
Received：October 13, 2009 Accepted：October 23, 2009 Correspondence to: Jong Kwan Park
Department of Urology, Chonbuk National University Hospital, 634-18, Geumam-dong, Deokjin-gu, Jeonju 560-180, Korea
TEL: 063-250-1510 FAX: 063-250-1564 E-Mail: [email protected]
Ⓒ The Korean Urological Association, 2009
서 론
최근 우리나라는 평균 수명의 연장으로 인한 노령 인구 의 증가, 진단 방법의 발달, 전립샘암에 대한 인식의 증가 및 서구화된 식생활의 영향으로 전립샘암 환자가 증가 추 세에 있다. 대한비뇨기과학회와 대한비뇨기과종양학회는
블루리본캠페인을 시행하여 ‘대한민국 전립샘암 지도 만들 기 프로젝트’를 위한 전립샘암 선별검사를 시행하였으며, 이 조사에서 추정 전립샘암 발견율이 3.17%였고, 이는 다른 아시아 국가들보다 높은 수치라 하였다.
실제 국민건강보험공단이 발표한 ‘2006년 암환자 분석결 과’에 따르면 최근 6년 사이 전립샘암 환자가 가장 큰 폭으 로 증가하였으며, 그 수치는 2000년 1,457명에서 2006년
Fig. 1. Total number of patients by cancer type of Health Insurance.
Fig. 2. Number of patients by newly detected cancer type and year.
3,436명으로 236% 가량 늘어나 증가율 1위를 차지했다고 하였다. 또한 건강보험공단의 자료에 의하면 2005년, 2006 년에 40세 이상에서 전립샘비대증의 일차추정진단하에 전 립샘 조직검사를 받은 환자 수는 각각 5,623명과 7,966명이 었으며, 2005년, 2006년 등록된 전립샘암 신규환자는 2,579 명과 3,436명으로 전립샘암 뿐 아니라 전립샘암을 진단하 기 위한 전립샘조직검사의 빈도도 높은 것을 알 수 있다.
이에 대하여 저자들은 건강보험공단의 자료와 본원의 자료 를 기초로 하여 전립샘암의 증가 추이 및 전립샘 조직검사 를 통한 전립샘암의 추정 발견율을 예상해보고, 그 역학적 특성을 분석하고자 하였다.
대상 및 방법
2005년과 2006년의 건강보험공단에서 발표한 건강보험 주요통계 자료 중 건강보험 암 환자 분석 결과와 2005, 2006, 2007년 본원에서 전립샘암으로 새롭게 등록된 60, 90, 117명의 환자와 본원에서 혈청전립샘특이항원치 (prostate- specific antigen; PSA)가 4 ng/ml 이상이거나 직장수지검사 (digital rectal examination)에서 결절이 촉지되어 임상적으로 전립샘암 의심하에 경직장 초음파 (model 2102, B&K me- dical, Denmark) 유도 전립샘 조직검사를 시행받은 201, 315, 408명의 환자를 대상으로 하였다. 전립샘 조직검사를 시행 한 환자의 정의는 전립샘비대증 일차추정진단하에 조직검 사를 시행한 환자와 전립샘암 일차추정진단하에 조직검사 를 시행한 환자의 합계이며, 일차추정진단은 최종진단과 다를 수 있음을 고려하였다. 본원의 자료 분석은 후향적으 로 환자 기록을 검토하여 분석하였으며, 본원에서 새롭게 전립샘암으로 진단된 환자들에 대해서는 암으로 진단된 경 로 즉 본원에서 조직검사를 통해 진단되었는지와 그렇지 않다면 어떠한 경로로 진단되었는지 환자들의 병력을 추적 해 보았고, 2005, 2006, 2007년에 새롭게 암으로 등록된 환 자들의 평균 PSA와 나이, 그리고 경직장초음파를 통해 측 정된 전립샘 용적을 분석하였다. 또한 본원 조직검사 없이 암으로 등록된 환자들은 치료경과를 통해 분석하였다.
건강보험공단의 전립샘암을 포함한 주요 암 종별 환자 추이를 분석하여 2000년 기준으로 2005, 2006년 건강보험 신규 암환자 추이와 증가율을 조사하였다. 건강보험공단에 40세 이상 남성에서 일차추정진단이 전립샘비대증으로 등 록된 환자 중 전립샘 조직검사를 받은 환자 수를 조사하였 으며, 건강보험공단에 따르면 일차추정진단은 최종진단과 다를 수 있다고 하였다. 총 전립샘 조직검사를 받은 환자에 대한 신규 전립샘암환자의 비율을 조사하고 이를 본원의 자료와 비교 분석하였다.
결 과
건강보험공단에서 발표한 건강보험주요통계에 따르면 2000년 전체 암환자는 218,735명에서 2006년에는 425,281명 으로 206,546명이 증가하여 6년간 1.94배가 증가하였으며, 전립샘암을 비롯한 주요한 암이 2000년에 비해 증가추세를 보이고 있다. 특히 전립샘암이 연평균 26.1%, 유방암은 18.1%, 대장암은 16.1%로 크게 증가하였고, 자궁경부암이 4.9% 증 가에 그쳐 다른 암종에 비해 증가율이 낮았다 (Fig. 1).
또한 건강보험 신규 암환자 추이를 보면 2000년 신규 암환 자는 101,781명에서 2006년에는 131,604명으로 29,823명이 증가하여 6년간 1.29배가 증가하였다. 2000년을 기준으로 2006년 신규 암환자 진료인원에서 5년간 크게 증가추세를 보이는 암종은 전립샘암 연평균 15.4%, 유방암 9.6%, 대장 암 8.3%였고, 폐암과 간암은 2000년과 비교하여 큰 변화가
Table 1. Patients’ characteristics
2005a 2006b 2007c
No. of patients Mean age (years) Mean total PVd (g) Mean total PSA (ng/ml)
60 70.13±6.71 36.40±22.68 45.27±51.33
90 68.84±8.69 38.14±18.99 40.89±6.22
117 70.83±7.86 40.66±21.54 38.05±84.12
PV: prostate volume, PSA: prostate-specific antigen, a: patients who detected newly prostate cancer in 2005, b: patients who detected newly prostate cancer in 2006, c: patients who detected newly prostate cancer in 2007, d: PV was measured by transrectal ultrasonography (B-K Medical, Denmark)
없었으며, 자궁경부암은 연평균 2.7% 감소를 보였다 (Fig.
2).
건강보험공단자료에 의하면 40세 이상에서 일차추정진 단을 전립샘비대증으로 청구한 환자 중 전립샘 조직검사를 받은 환자 수는 2005년 5,623명이고 2006년에는 7,966명이 었다. 또한 신규 전립샘암 환자수는 2005년 2,579명이고 2006년에는 3,436명으로 보고되었으며, 위의 자료를 토대로 하여 전립샘 조직검사를 시행 받은 환자에 대한 신규 전립 샘암 환자의 백분율을 계산해 보면 2005년에는 45.8%, 2006 년에는 43.1%였다.
본원에서 전립샘 조직검사를 시행 받은 환자는 2005년 201명, 2006년 315명, 2007년 408명이었으며, 이 중에는 전 립샘암을 일차추정진단으로 조직검사를 시행한 환자수는 2005년 21명, 2006년 42명, 2007년 40명으로 전체 조직검사 환자수의 약 10%의 비율을 차지하고 있었다. 신규 전립샘 암으로 등록된 환자는 2005년 60명, 2006년 90명, 2007년 117명으로 나타났으며, 이 환자들의 평균 PSA는 2005년 45.27 ng/ml, 2006년 40.89 ng/ml, 2007년 38.05 ng/ml로 나타 났다 (Table 1).
전립샘 조직검사를 시행 받은 환자에 대한 신규 전립샘암 환자의 백분율을 계산해 보면 2005년 29.9%, 2006년 28.6%, 2007년 28.7%를 보였지만 실제적으로 본원에서 전립샘 조 직검사를 통해서 신규 암으로 등록된 환자는 2005년 50명, 2006년 82명, 2007년 106명으로 전립샘 조직검사를 통한 암 발견율은 2005년 24.8%, 2006년 26.0%, 2007년 25.9%로 조 사되었다. 2005년 본원에서 전립샘 조직검사를 받지 않고 신규 암으로 등록된 환자는 10명이었고, 이 중 5명은 다른 병원에서 조직검사를 받고 암으로 진단된 후 본원에서 암 등록과 치료를 같이 받았으며, 5명의 환자에선 조직검사 없 이 영상의학 검사 (MRI, bone scan)에서 진행된 암과 뼈 전 이 소견을 보여 조직검사 없이 호르몬 치료를 받았다. 또한 2006년에도 8명의 환자가 본원의 조직검사 없이 신규 암으 로 등록되었는데 이 중 5명은 다른 병원에서 조직검사를 시행 받아 암으로 진단된 후 본원에서 암 등록과 치료를
같이 받았고, 1명은 요도경유전립샘절제술 후 조직검사에 서 암으로 진단되었으며, 또다른 1명은 영상 검사에서 진행 된 암의 소견을 보여 호르몬 치료를 받았고, 나머지 1명의 환자는 정확한 정보를 얻을 수 없었다. 또한 2007년에는 6 명의 환자가 다른 병원에서 조직검사를 받고 암으로 진단 된 후 본원에서 암 등록 후 치료를 받았고, 2명의 환자는 요도경유전립샘절제술과 개복전립샘절제술 후의 병리 소 견에서 암으로 진단되었다.
고 찰
전립샘암은 1984년 이래 미국에서 발생하는 가장 흔한 악성종양으로, 전체 암의 1/3을 차지하고 있으며 [1], 2002 년 전세계 남자 인구의 6.1%인 1,100만 명에 발생한 두번째 로 흔한 암으로 알려져 있다 [2]. 한국에서도 인구의 고령화 식생활의 서구화, 진단방법의 발달, 건강에 대한 관심의 증 가와 인식의 변화로 인하여 전립샘암 환자가 꾸준히 증가 하는 추세이다. 건강보험공단에서 발표한 건강보험주요통 계에 따르면 2000년 전체 건강보험 암 환자는 218,735명에 서 2006년에는 425,281명으로 206,546명이 증가하여 6년간 1.94배가 증가하였으며, 이 중 전립샘암은 연평균 26.1%로 크게 증가 하였다. 2004년에는 전체 암 중 8번째로 빈번하 였으며, 2005년에는 7번째, 2006년에는 6번째 빈번한 암으 로 보고되었다. 또한 신규 암환자 추이를 살펴 볼 때 전립샘 암은 연평균 15.4%로 5년간 가장 크게 증가추세를 보였다.
대한비뇨기과학회와 대한비뇨기종양학회에서 실시한 블 루리본캠페인에서 ‘대한민국 전립샘암 지도 만들기 프로젝 트’를 위한 전립샘암 선별검사를 시행하였고, 전립샘암 발 견율을 3.17%로 보고하였으며, 이는 가까운 중국 (장춘 1.3%)과 일본 (오사카 2.3%)보다 높은 수치라 하였다. 다른 보고에 의하면, 전립샘암의 발생률은 1996-1998년과 1999- 2001년 사이에 28.2%까지 증가했으며 [3], 5년 상대생존율 은 1993년의 59.1%에서 2002년 70.6%로 증가했다고 하였다 [4].
전립샘암은 잠복암에서 임상암으로 매우 느리게 진행되 고 조기 진단 후 적절한 치료방법이 있어서 선별검사에 매 우 적합한 질환이므로 미국을 포함한 서구에서는 전립샘암 의 선별검사체계가 거의 확립되어 있으며, 일본에서도 선 별검사가 보편화 되어 있는 실정이다.
Kwon 등은 한국에서의 전립샘특이항원 선별검사 도입에 따른 전립샘암의 임상병리학적 특성의 변화에 대하여 보고 하였으며, PSA 도입으로 인해 전립샘암의 조직학적 분화도 의 감소는 관찰되었지만, 진단 당시 연령 및 임상병기의 변 화는 관찰되지 않았고, 그 결과 전체적인 암 특이 생존율의 차이는 없었다고 하였다 [5]. 또한 Song 등에 의한 전립샘암 환자의 진단 시기에 따른 임상적 요소들의 변화에 대한 보 고에 따르면, 전립샘암으로 진단되는 환자수는 꾸준히 증 가 추세를 보여, 서구인에서의 결과와 동일하지만, 진단 시 환자의 평균 연령은 차이를 보이지 않았다 [6]. 국소 전립샘 암은 증가하는 추세를 보였으며, 림프절이나 원격전이가 있는 환자는 감소하였다고 했다. 또한 T1c 환자의 비율이 증가하는 추세를 보여, 31.6%에 달하였지만, 서구인의 75%
에 비해서는 현저하게 낮다고 하였다. 따라서 광범위한 선 별검사와 적극적인 치료가 필요하다고 하였다 [6].
Seong 등은 전립샘특이항원치가 4.0-10.0 ng/ml인 한국남 성에서 나이와 전립샘 용적이 전립샘암 발견율에 미치는 영향에 대한 다기관 후향적 연구를 발표하였다 [7]. 이 연구 에서 1993년부터 2002년까지 10년 동안 국내 12개 병원에 서 직장수지검사나 경직장초음파의 소견과 연령별 참고치 에 관계없이 혈청 PSA치가 4.0-10.0 ng/ml의 진단적 회색지 대에 있어 전립샘 생검을 받은 791명의 분석결과에서 전립 샘암으로 확진된 환자는 123명으로 15.5%의 전립샘암 발견 율을 보였다 [7]. 하지만 서양인들의 전립샘암 발견율은 18.5-29.7%에 이르며 [8-11], 일본의 경우는 22.2-23.6%로 보 고되었다 [12,13]. 또다른 국내의 연구에서는 10.4-23.0%로 비교적 낮게 보고되었다 [14-16]. 저자들의 연구에는 전립 샘암 발견율이 24.8-26.0%로 나타났으며, 이는 국내의 다른 보고들보다 높았지만 대상 환자수가 적고 또한 PSA치가 4.0 ng/ml 이상이거나 임상적으로 암이 의심된 경우에서 조 직검사가 이루어져 높을 수 있을 거라 생각한다. 또한 대한 비뇨기종양학회의 블루리본캠페인 2008년 보고에서는 전 립샘암 발견율이 27.7%를 나타내, 이전에 비해 높은 결과를 보였다.
2005년과 2006년에 건강보험공단에 전립샘암으로 신규 등록된 환자수는 2,579명과 3,436명이었고, 전립샘 조직검 사가 동일 해에 이루어진 환자수는 5,623명과 7,966명으로 발표되었다. 이를 전립샘 조직검사를 받은 환자에 대한 신 규 암 환자 등록 환자수의 백분율 즉 전립샘암 발견율로
다시 분석해 보면 2005년 45.8%, 2006년 43.1%로 나타난다.
전립샘 조직검사를 받은 환자는 실제적으로 일차추정진단 을 전립샘비대증으로 하여 조직검사를 시행한 환자와 일차 추정진단을 전립샘암으로 하여 검사를 시행한 환자의 합계 로 봐야 하지만, 건강보험공단의 자료는 일차추정진단을 전립샘비대증으로 하여 검사를 시행한 환자수였다.
하지만 국내에 보고된 전립샘 조직검사를 통한 암 발견 율이 20% 내외임을 볼 때 이 수치는 너무 높다고 볼 수 있 다. 따라서 본 저자들은 본원의 자료를 분석해 보았다. 본원 의 자료에서는 전립샘 조직검사를 받은 환자에 대한 신규 암환자 등록 건수의 백분율은 2005년 29.9%, 2006년 28.6%, 2007년 28.7%로 나타났으며, 이 중 실제 본원에서 조직검사 를 받고 암으로 등록된 경우는 2005년 24.8%, 2006년 26.0%, 2007년 25.9%로 나타나 차이가 있었다. 본원에서 조 직 검사를 받지 않고 암 등록이 된 환자를 분석해 보았을 때, 조직검사 없이 영상의학 검사 (MRI, bone scan)에서 국 소 진행성 암 또는 뼈 전이 소견을 보인 전이성암으로 진단 되어 이후 호르몬 치료를 받았던 경우, 요도경유전립샘절 제술과 개복전립샘절제술 후의 병리 소견에서 암으로 진단 된 경우였다. 이런 환자들은 적절한 선별검사와 조직검사 를 통해 분화도가 좋은 암으로 진단되었다면 예후에 있어 서도 좋을 거라 생각한다. 실제 국내 다른 보고들에서 PSA 의 선별검사의 확대 이후 암의 발견율이 좋아지고, T1c 환 자의 비율이 증가하고 있다고 하지만 서구에 비해 그 비율 이 매우 낮으며, 아직도 더 많은 환자들이 적극적인 전립샘 암 선별검사를 통해 조직검사가 이루어져야 하며, 이로 인 해 전체 암에 대한 생존율의 향상을 도모할 수 있을 거라 생각한다.
대한비뇨기과학회의 보고에 의하면 국내 중년 남성들은 대부분 전립샘암 및 검진 방법에 대해 잘 모르고 있었고, 설문 조사 응답자의 80%가 전립샘암에 대해 막연히 알고 있었다고 하였다. 이에 본 저자들은 국내 전립샘암에 대한 적극적인 홍보와 선별검사가 필요할거라 생각하고, 이를 통해 적절한 시기에 조직검사를 통하지 않고 진단되는 전 립샘암 환자들을 조기에 발견하여 적절한 치료를 시행해야 한다고 생각한다.
본 연구는 비록 건강보험공단의 수치적 자료만을 분석하 여 정확한 역학적 조사가 이루어지지 않았다는 단점이 있 어 이를 보완하기 위해 본원의 자료를 조사하였으나, 이 또 한 대상 환자 수가 적어 앞으로 더 많은 환자군에 대한 대 규모 조사가 필요할 거라 생각한다. 더욱 정확한 통계를 위 해서는 암환자의 진단 및 치료와 관련된 보험공단의 통계 와 암 등록 사업의 통계가 연동되어 연구자들이 쉽게 이용 할 수 있는 체계가 갖추어져야 된다고 생각한다.
결 론
전립샘암은 다른 주요 암종에 비하여 가장 빠른 증가 추 세를 보이고 있으며, PSA의 선별검사 확대 이후 암의 발견 율이 좋아지고 있다. 또한 일부 환자들에서 적절한 선별검 사 또는 조직검사를 통해 암이 진단되지 않고 진행성 또는 전이성 암으로 발견되는 경우가 있어, 광범위한 선별검사 와 적절한 조직검사 그리고 전립샘암에 대한 적극적인 홍 보가 이루어져야 한다고 생각한다. 정확한 통계를 위하여 국민보험공단과 암등록사업이 잘 연계되어야 암과 관련된 역학적 연구에 도움이 되리라 생각한다.
REFERENCES
1. Jemal A, Tiwari RC, Murray T, Ghafoor A, Samuels A, Ward E, et al. Cancer statistics, 2004. CA Cancer J Clin 2004;
54:8-29.
2. Pu YS, Fujimoto H, Kakizoe T, Myers R. The 18th inter- national symposium: controversies in prostate cancer diagnosis and treatment. Jpn J Clin Oncol 2005;35:680-9.
3. Park SK, Sakoda LC, Kang D, Chokkalingam AP, Lee E, Shin HR, et al. Rising prostate cancer rates in South Korea. Prostate 2006;66:1285-91.
4. Jung KW, Yim SH, Kong HJ, Hwang SY, Won YJ, Lee JK, et al. Cancer survival in Korea 1993-2002: a population-based study. J Korean Med Sci 2007;22(Suppl):S5-10.
5. Kwon JK, Chang IH, Kim TH, Myung SC. Changes in prostate cancer pattern according to prostate-specific antigen screening test. Korean J Urol 2009;50:439-44.
6. Song K, Song C, Ahn H. Continuing trends of the clinical parameter migration in patients with prostate cancer in Korea.
Korean J Urol 2007;48:574-8.
7. Seong DH, Cho JS, Hong SJ, Chung BH, Choi YD, Kim SJ, et al. The influence of age and prostate volume on the cancer detection rate in Korean men with PSA levels of 4.0 to 10.0 ng/ml: a multicenter, retrospective study. Korean J Urol 2006;
47:353-7.
8. Catalona WJ, Richie JP, Ahmann FR, Hudson MA, Scardino PT, Flanigan RC, et al. Comparison of digital rectal examination and serum prostate specific antigen in the early detection of prostate cancer: results of a multicenter clinical trial of 6,630 men. J Urol 1994;151:1283-90.
9. Meshref AW, Bazinet M, Trudel C, Aronson S, Peloquin F, Nachabe M, et al. Role of prostate-specific antigen density after applying age-specific prostate-specific antigen reference ranges. Urology 1995;45:972-9.
10. Schröder FH, Van der Cruijsen-Koeter I, de Koning HJ, Vis AN, Hoedemaeker RF, Kranse R. Prostate cancer detection at low prostate specific antigen. J Urol 2000;163:806-12.
11. Morote J, Raventos CX, Lorente JA, Lopez-Pacios MA, Encabo G, de Torres I, et al. Comparison of percent free prostate specific antigen and prostate specific antigen density as methods to enhance prostate specific antigen specificity in early prostate cancer detection in men with normal rectal examination and prostate specific antigen between 4.1 and 10 ng/ml. J Urol 1997;158:502-4.
12. Kobayashi T, Nishizawa K, Ogura K, Mitsumori K, Ide Y.
Detection of prostate cancer in men with prostate-specific antigen levels of 2.0 to 4.0 ng/mL equivalent to that in men with 4.1 to 10.0 ng/mL in a Japanese population. Urology 2004;63:727-31.
13. Yamamoto S, Ito T, Aizawa T, Noda K, Umezu K, Ohtsuru N, et al. Dose transrectal ultrasound guided eight-core prostate biopsy improve cancer detection rates in patients with prostate- specific antigen levels of 4.1-10 ng/mL? Int J Urol 2004;11:
386-91.
14. Jung JY, Jeong H, Chung J, Lee SB, Lee SE, Kim SH. The outcome of TRUS-guided sextant biopsy according to prostate volume. Korean J Urol 2000;41:505-11.
15. Jung BC, Kim TH, Jeong SJ, Kwak C, Lee SE. The clinical usefulness of the prostate-specific antigen, prostate-specific antigen density, digital rectal examination, and transrectal ultrasonography in the screening test of prostate cancer in Koreans. Korean J Urol 2002;43:14-8.
16. Lee SC, Lee SC, Kim WJ. Value of PSA density, PSA velocity and percent free PSA for detection of prostate cancer in patients with serum PSA 4-10 ng/ml patients. Korean J Urol 2004;45:747-52.
