http://www.enm-kes.org
제2형 당뇨병 환자의 인슐린 요구량에 영향을 미치는 인자에 대한 고찰
성연아
이화여자대학교 의학과대학 내과학교실
A Study for the Factors Influencing Insulin Requirements in Type 2 Diabetic Patients
Yeon-Ah Sung
Department of Internal Medicine, Ewha Womans University School of Medicine, Seoul, Korea
EDITORIAL
U.K. Prospective Diabetes Study 등제2형당뇨병의자연경과를 관찰한연구에의하면제2형당뇨병환자의대부분이결국적절한 혈당조절을위해인슐린이요구된다고하였다[1,2]. 제2형당뇨병환 자는베타세포의기능이점차저하됨에따라시간이지날수록경 구혈당강하제에의한혈당조절은실패하게되어외부의인슐린공 급에의한혈당조절이필요하다[3]. UKPDS의결과에 의하면이미 새로이진단된제2형당뇨병환자의경우도정상인슐린 분비능의 50%가 소실된 상태이며 진단된지 6년후에는 정상분비기능의 25% 미만이남게된다고하여될수록일찍인슐린치료를시작하는
것이좋겠다는주장의근거가되는것이다[2]. 그러나아직까지초기
인슐린투여와관련된장기적인효과혹은이점에대한증거가부족 하고특히어떤시점에서어떤약제를어떤방법과용량으로시작해 야하는지에 대해서는국내는물론국외에도충분한연구결과가 없는실정이다. 인슐린은가장 오래되고가장효과적인혈당강하 치료제이다. 적절한용량및방법으로사용하면어떤수치의당화혈 색소에서라도목표에근접하게 혈당을떨어뜨릴수있으며저혈당 이외에는큰부작용없이사용이가능하다.
혈당은간의당생산과식사로섭취하는당분에의해증가된다. 공
복시에도 75%는글리코겐분해(glycogenolysis)와 25%는당신생
(gluconeogenesis)에의해분당체중 kg 당약 2 mg 정도의속도로 당분이생성되며이는공복혈당의유지및증가에기여한다. 따라서 공복혈당의조절을위한인슐린이기저혹은기초인슐린(basal in-
sulin)이다. 식사후탄수화물이장에서흡수되어식후 90-120분후
에최고로혈당이증가한다. 이때식사후혈당증가에따라인슐린 이필요하게되는데이러한인슐린을식사인슐린(meal related insu- lin, bolus insulin)이라고한다. Monnier 등[4]은헤모글로빈 A1C 농
도가 7.3% 미만이면전체혈당조절의 70%, 7.3-8.4% 이상이면 50%
가식후혈당조절로도달하게된다고하였다. 따라서혈당조절이불 량한환자일수록기저인슐린요구량이많다고할수있겠다.
제2형당뇨병환자에게인슐린치료를시작하는흔한방법은중간 작용형 인슐린이나기저인슐린 혹은중간작용형인슐린과 속효성 인슐린으로시작하는것이며처음에는기초량을보충하기위하여 중간형혹은지속형인슐린을사용하지만속효성혹은초속효성인
슐린을이용하여식사량인슐린이필요한경우도흔하다[5,6]. 제2형
당뇨병환자의인슐린치료를시작할때인슐린요구량의결정은주 로체중에근거하도록각종치료지침서는권고하고있으며그이후 에는기저인슐린양의결정은공복혈당에근거하여조절하도록하
고있다[7]. 이때인슐린은중성지방, HDL 콜레스테롤에좋은영향
을미치지만혈당이떨어지는정도에비례하여특히소변으로빠지
는포도당을줄여서 2-4 kg의체중증가가발생하며이는인슐린요
구량에영향을줄수도있다. 식사인슐린은초속효성인슐린아날 로그를주로사용하게되며정확한식사인슐린의결정을위해서는 식사의당질량을계산하여인슐린펌프치료에서와같이 1단위의인
슐린이 대사할수있는탄수화물양즉인슐린당질비(insulin-to-
CHO ratio)를계산하는것이나다회인슐린요법을시행할때도실
제적으로는수행하기힘들수있다. 대개는체중당계산한인슐린의 50% 정도를기저인슐린으로 50%를식사인슐린으로주사하게되 지만이는경험적인추정용량이므로혈당측정치에의해조절이필 요하다. 현재까지 제2형당뇨병에서인슐린요구량의결정은체중 외에다양한혈당조절에영향을미치는인자들을고려한정확한알 고리즘이없다고하겠다.
본연구는제2형당뇨병환자의인슐린요구량에영향을미치는 인자가체중뿐만아니라인슐린감수성이나혈당상태등여러요인 들이작용할수있다는가정하에인슐린을사용한병력이없는제2 Endocrinol Metab. 25(2):101-102, June 2010
DOI: 10.3803/EnM.2010.25.2.101
Sung YA 102
http://www.enm-kes.org DOI: 10.3803/EnM.2010.25.2.101
형당뇨병환자를대상으로인슐린투여시초기인슐린요구량에미 치는인자에대해서알아보고자하였다. 혈당조절을위해입원한 128명의제2형당뇨병환자를대상으로표준화된당뇨식사를제공 후기저인슐린으로 glargine 인슐린과식전인슐린으로 lispro 인슐
린을피하주사하여다회인슐린요법을시행하고공복혈당 80-120
mg/dL, 식후 2시간혈당 120-180 mg/dL로조절될때의인슐린양을
인슐린요구량으로정의하였으며이에영향을미치는인자들을분
석하였다. 전체대상환자의 1일기저인슐린요구량은 20 U, 아침식
전인슐린양 6 U, 점심식전인슐린양 6 U, 저녁식전인슐린양 6 U
및일일인슐린요구량은 37 U이었다. 처음인슐린치료를시행받는
제2형당뇨병환자의인슐린요구량을예측하는데체질량지수와식 후 2시간혈중포도당농도가유용한인자였다. 비록많지않은수의 다회인슐린요법을시행한환자만을대상으로입원기간중단기간 으로분석한결과이긴하나단일기관의내분비내과에서한정된연 구자에의해시행하여여러연구자가관여하거나다기관에서시행 되었을교란인자를통제할수있는연구였다. 무엇보다도제2형당뇨 병환자의인슐린치료에서인슐린요구량을결정하고자한연구가 거의없었으므로중요한임상적의의를지니는연구였다. 식후혈당 이인슐린요구량에영향을미치는인자로나타난것은아마도식사 인슐린요구량의중요성을간접적으로나타내는것으로생각된다.
그러나요즈음제2형당뇨병환자의인슐린치료의시작은입원하 지않고흔히외래에서도시행하고인슐린의투여는경구혈당강하 제와기저인슐린혹은중간작용형인슐린을병합하거나기저인슐린
과초속효성인슐린의혼합제를사용하는방법이주로적용된다[8].
따라서앞으로는제2형당뇨병환자가이러한인슐린치료방법을시 행할때인슐린용량에영향을미치는요인에관한연구가필요할 것이다. 이러한연구를바탕으로제2형당뇨병환자의인슐린요구 량결정의알고리즘이개발된다면임상에서보다쉽게인슐린치료 를할수있고용이하게혈당조절목표에도달할수있을것이다.
참고문헌
1. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group: Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treat- ment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). Lancet 352:837-853, 1998
2. Wright A, Burden AC, Paisey RB, Cull CA, Holman RR; U.K. Prospec- tive Diabetes Study Group: Sulfonylurea inadequacy: efficacy of addition of insulin over 6 years in patients with type 2 diabetes in the U.K. Prospective Diabetes Study (UKPDS 57). Diabetes Care 25:330-336, 2002
3. Lebovitz HE: Treating hyperglycemia in type 2 diabetes: new goals and strategies. Cleve Clin J Med 69:809-820, 2002
4. Monnier L, Lapinski H, Colette C: Contributions of fasting and postpran- dial plasma glucose increments to the overall diurnal hyperglycemia of type 2 diabetic patients: variations with increasing levels of HbA(1c). Diabetes Care 26:881-885, 2003
5. Riddle MC, Rosenstock J, Gerich J; Insulin Glargine 4002 Study Investi- gators: The treat-to-target trial: randomized addition of glargine or human NPH insulin to oral therapy of type 2 diabetic patients. Diabetes Care 26:
3080-3086, 2003
6. Kilo C, Mezitis N, Jain R, Mersey J, McGill J, Raskin P: Starting patients with type 2 diabetes on insulin therapy using once-daily injections of bi- phasic insulin aspart 70/30, biphasic human insulin 70/30, or NPH insulin in combination with metformin. J Diabetes Complications 17:307-313, 2003
7. Nathan DM, Buse JB, Davidson MB, Ferrannini E, Holman RR, Sherwin R, Zinman B; American Diabetes Association; European Association for Study of Diabetes: Medical management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy: a consen- sus statement of the American Diabetes Association and the European As- sociation for the Study of Diabetes. Diabetes Care 32:193-203, 2009 8. Raskin P, Allen E, Hollander P, Lewin A, Gabbay RA, Hu P, Bode B, Gar-
ber A; INITIATE Study Group: Initiating insulin therapy in type 2 diabe- tes: a comparison of biphasic and basal insulin analogs. Diabetes Care 28:
260-265, 2006
