Effects of Pioglitazone and Rosiglitazone on Glucose and the Cardiovascular Risk Factors in Patients with Type 2 Diabetes: A Meta-analysis

법 1 4 ^ 5 1 ^ I 파 비 뼈

Pioglitazone과 Rosiglitazone이 제2 형 당뇨환자의 혈당조절 및 심혈관계 위험인자에 머치는 효과에 대한 메타분석

이재경 • 이 의 경 *

주식 회사 유한양행 개 발실, *숙명 여 자대 학교 임 상약학대 학원

(Received August 15, 2009; Revised November 3, 2009; Accepted November 4, 2009)

Effects of Pioglitazone and Rosiglitazone on G lucose and the C ardiovascular R is k Factors in Patients w ith Type 2 D iabetes; A M eta-analysis

Jae Kyoung Lee and Eui Kyung Lee*'후

Pharmaceuticals Development Team, Yuhan corporation, Seoul 156-754, Korea Graduate School of Clinical Pharmacy, Sookmyung Women's University, Seoul 140-702, Korea

Abstract — A meta-analysis of 63 randomized controlled trials of Pioglitazone and Rosiglitazone in patients with type 2 dia­

betes was conducted. Pioglitazone significantly lowered fasting plasma glucose and triglyceride (TO) level and increased high-density lipoprotein cholesterol (HDL) level. Rosiglitazone significantly lowered hemoglobin AlC level and fasting plasma glucose, whereas it increased all kinds of lipids (HDL, LDL (low-density lipoprotein cholesterol), TG, total cho­

lesterol). In comparison, glucose lowering effect was higher in Rosiglitazone, and Pioglitazone produced a more favorable lipid profile.

Keywords □ Pioglitazone, Rosiglitazone, type 2 diabetes, meta-analysis

1970년대 30만명을 넘지 않던 국내 당뇨병 환자 수가 1998년 300만명에서 현재는 전체 인구의 10%인 400만명에 이른다.^* 뿐 만 아니라, 당뇨병으로 인한 사망률 또한 증가 추세로 지난 10 년간 11.6%가 증가하셔 우리나라의 4대 사망원인이 되었고, 한 국인의 당뇨병 사망률이 경제협력개발기구(OECD) 가입국 중 가 장 높은 것^ 나타나^^ 보다 적극적인 당뇨병 관리의 필요성이 대두되었다.

현재 국내 ■ 외에서 용되는 경구 혈당강하제률 살펴보면 설 폰 요 소(sulfonylurea)계 약물이 가장 많으며 바 이 구 아 나 이 드 (biguanide)계의 metformin과 소장에서 포도당 g^-1 - 지연시키 는 알파-글루코시다제 억 제 제 (alpha-glucosidase inhibitor)인 acarbose, 그리고 인술린 저항성을 개선시키는 thiazolidinedione

계 약물 등이 있다.^

이 중 본 연구의 대상 약물은 thiazolidinedione(이하 TZD), 또 는 glitazone계 경구혈당강하제인 Pioglitazone과 Rosiglitazone

"본 논문에 관한 문의는 저자에게로 (전화) 02-710-9799 (팩스) 02-6395-1214 (E-mail) [email protected]

이다. TZD는 지방세포와 혈관세포에 주로 존재하는 peroxisome proliferator activated receptor gamma(PPARY)를 활성화시켜 인 슐린저항성을 감소시킨다. 또한 TZD는 혈당을 낮추는 것 외에 도 혈중지질구성(lipid profile)을 개선시키는 등 심혈관계 위험인

자에 대체적^ 긍정적으로 작용한다고 알려져 있어, 당뇨환자

의 심혈관계 합병증을 에방하는 효과가 있다고 보여진다.

Pioglitazone과 Rosiglitazone은 세계적으로 다양한 함량의 제 품이 시관되고 있고 , 그 사용이 증 가 되 고 있 다 . 국 내 에 서 도 Rosiglitazone 제제가 시관되고 있으며 , Pioglitazone은: 국내에 오 리 지 날 이외에 다수의 제네릭 제제도 시 관 되 고 있 다 . 특히 Rosiglitazone 제품은 2000년 한국에 처옴 런청되자마자 관 매 1위 에 오룰 정도로 위세룰 떨쳤으나, 2007년에 심혈관계 부작용 및 골절에 대한 위험이 이슈화되고 이후 부작용 논란어 계속되면서, Pioglitazone 오리지날 및 그 제네릭 제제들이 Rosiglitazone의 점유& 을 잠식하며 성장해나가고 있다.

한편, 이러한 TZD 약물의 임상시험은 메우 부족한 실정이고, 특히 국내의 기존 연구는 몇몇 기관에서의 임상시험을 통한 연 구들에 국한되어 있기 때문에 두 TZD 제제의 효과를 종합적으 로 비교하기에는 다소 부족한 측면이 있다.

357

따라서 본 연구의 목적은 현재까지 국내 • 외에서 시행되었던 임상시험에 관한 연구문헌둘을 대상으로 한 메타분석을 시행하여 Pioglitazone과 Rosiglitazone이 혈당 및 기타 심혈관계 위험인자, 즉, 총 콜 레 스 테 롤 (TC), low-density lipoprotein cholesterol (LDL), high-density lipoprotein cholesterol(HDL), 중 성 지 방 (triglyceride, 이하 TG), 혈압(BP), 체중 등)에 미치는 효과를 저 용량 및 고용량 투여군에서 각각 비교해 봄으로써 기존 연구둘 의 결과둘을 중합적으로 파악하고자 함이며, 이룰 통해 임상에 서의 효율적인 약제 선택에 기여하고자 한다.

연구 방법

임상시험 논문의 수집을 위해 상향식 접근법을 이용한 온라인 검색을 시행했다. 1차적으로 검색은 Pubmed를 사용하였으며, 국 내 논문검색을 위해서는 Koreamed, KRIST 등을 비롯하여 국희

지 발표된 TZD 익 ^의 randomized controlled trial(RCT)^ 모 두 수집한 후 , 초록검토 과정을 거쳐 후보논문을 선정하였다.

본 연구의 대상논문 선정/제외 기준 및 질평가 기준에 준하식 전문 검토률 통해 최중 논문을 선정하였다. 선정/제외 기준과 관 련하여 데타분석을 위한 본 연구에서의 대상 논문은 RCT이어야 하며, 총 25명 이상의 성인 환자를 대상으로 하고, 대상 약제의 투여 군은 최소 10명 이상인 것£ ■로 하였다. 치료약물의 투여에 었어서는, TZD 약물이 장기적으로 치료해야 효과가 있음이 알 려져 있고, 특히 당화혈색소(HbAic)의 레밸은 최근 3개월간의 혈당조절을 반영한다는 점을 고려하여 투여기간이 최소 12주 이 상인 것으로 제한하였다. 또한 용량별 효과 비교를 위해 fixed- dose(Pioglitazone: 15 mg 2 1 ^ 45 mg, Rosiglitazone: 4mg 3i 는 8 mg)로 투여한 연구만을 선정하고 dose titration이나 ranged- dose 로 루늬한 것은 제외하였으며 , TZD 루여률 금기로 하는 다 른 질환이 동반된 환자, 즉 중증의 심부견환자(뉴욕심장학회

^성 간질환, 제 1 형 당뇨, 당뇨 도서관 소장 자료 검색프로그램 등을 이용하였다. 2008년 2월까 (NYHA) class m ~IV)이거나 활^

Fig. 1 - Flow diagram of study selection.

358 이재경 • 이의경

M0!>wyPB.USq<M3!A3y=nj

Pharm. Soc. Km

Aronoff et al.

Bays et a/. 하

Belcher et alJ^

2000

2007

2005

western

western

western

408

1707

3713 9.4

Bluher et al. 하 2003 other 268 60.7 9.3

Davidson et 2006 western 690 56.6 10.9

Derosa et al. 피'' 피 2006 western 91 53.0 6.0

Derosa et a l.^ 2007 western 103 55.0 5.0

Forst et a/. 오지 2005 other 179 62.2 8.4

Garber et a/. 네 2006 western 463 54.8 10.6

Gastaldelli et al. 2007 western 53 50.0 12.0 55.0 12.6

Gerber et a/. 페 2003 western 234 61.0 10.0

Herz et al}^ 2003 western 297 59.0 11.0

Kipnes et al 2001 western 560 56.5 9.8

Langenfeld et al 2005 western 173 62.6 7.9

Majima et a/. 해 2006 Asian 95 57.9 10.8

Miyazaki et al. 끄그 2002 western 58 57.0 4.0

55.0 2.0

Scherbaum et 2002 other 251 58.0 ^-

Smith et a/. 데 2005 other 48 56.2 9.7

Wallace et al. 오홈^ 2004 other 30 61.4 27.5

Watanabe et «/. 해 2005 Asian 27 62.9 10.3

none none none none none none

+ SU

+met none

+ SU

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none none +met

+ SU

none +ins none +ins none none none

■f met

Vol. 53, No, 6,2009

Pioglitazone 과 Rosiglitazone 효과에 관한 메티분석 359

병성 케토산혈증(ketoacidosis) 등이 있는 환자에 대해서는 적절 한 제외기준이 명시되어 있는 논문으로 제한하였다. 측정 번수 로는 공복시 혈당(FPG), 당화혈색소(HbAic)처의 치료 전 후 평 균과 표준오차가 명시되었거나, 산출 가능 한 것(그 외 총 콜레 스테롤, HDL, LDL, 중성지방과 체중, 혈압 등은 분석 측정변수 이지만 선정기준 으로는 하지 않옴), 그리고 한글, 영어, 일본어 중 한가지로 집필된 것을 선정하였다.

질평가 시행에 있어서는 RCT로서의 타당성, 방법론적 유효성, 무작위, 맹검법, 대조군 설정 등에 대한 적정성에 대하며 평가하 고 선정여부률 결정하였으며, 2명의 연구자가 득럽적으로 시행 하고 불일치한 부분은 협의률 통해 확정하였다.

개별 논문들의 효과 크기로는 치료 견후의 수치 변화를 해당 하는 합병 표준편차로 나누어 계산한 '표준화된 평균차'를 사용 하였으며, 통합효과크기는 역분산 가중법에 의하식 계산하였다.

통합효과크기의 산출 시 , 동질성검정을 시행하여 동질성 가설이 성립되는(^>0.1 ) 군에 한하여 fixed effect model 에 의해 효과 크기률 추정하였으며, 그 외 동질성 기설이 기각되는 군에 있어 서는 random effect model 을 적용하였다.

메타분석과정에서 발생할 수 있는 출관편견(publication bias) 은 Pioglitazone과 Rosiglitazone의 용량벌 공복시 혈당(FPG) 번

화에 대해서 측을 효과크기로 하고 대상 환지수로 한 깔

대기점도표(funnel plots)를 그려 평가하였다.

이 연구의 통계적 분석에는 원도우용 Stata/SE 10.0을 사용하 였다.

연 구 결 과 및 고 찰

논문검색결과 TZD 약물의 RCT 526건이 수집되었으며, 이 중 2단계의 전문 검토롤 통해 최종 대상논문을 선정하였다(총 57건, Pioglitazone 20건 , Rosiglitazone 39건 , 중복 2건 )(Fig. 1). 그리 고 이 논문 가운데에는 투여 약물 및 용량별 데이터률 각각 추 출할 수 있는 논문이 다수 포함되어 있었으며, 이에 각 용량벌 데이터에 일련번호률 부여한 결 과 , 본 연구에 시용한 데이터는 Pioglitazone 27개, Rosiglitazone 51개였다(Table I).

혈당 및 심혈관계 위험언자에 대한 Pioglitazone의 효과 Pioglitazone 15 mg 투여 군에서 각 죽정 번수에 대한 효과크 기를 산출한 결과, 신뢰구간에 '0'을 포함하지 않아 유의성 있는 통합효과크기가 구해진 변수는 HbAic 감 소 (-0.762), FPG 감소 (-23.365), TG 감 소 (-29.792), HDL 증 가 (4.633), 체중 증 가

Table I - Characteristics of the studies included

No Study

ID. Authors Year Prominent

Ethnic gr.

Sample size (n)

Age (Year) Administration

mean s.d. Dose Duration Combination

tazon>

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 2 2 2 2 2 2 2 2

10

20

k k k k k k k k k k k k k k k k k k k k k k k k k k k

w w w w w w w w w w w w w w w w w w w w w w w w w w w

6 6 4 4 2 2 2 2 6 4 2 2 4 4 6 6 0 6 6 4 4 6 6 6 4 2 4 2 2 2 2 5 5 5 5 2 2 5 5 2 2 1 1 2 1 1 2 2 2 2 2 2 1 2

15 mg 45 mg 15 mg 45 mg 45 mg 45 mg 45 mg 45 mg 45 mg 45 mg 15 mg 15 mg 45 mg 45 mg 45 mg 45 mg 45 mg 45 mg 15 mg 45 mg 15 mg 15 mg 45 mg 15 mg 45 mg 45 mg 15 mg

Rosiglitazone

1 1

7 1

7 6 2 7 5 2 5 0 2 7 6 o o

o o o o o o o o o o o o o

o o o o o o o o o o o 2 2

2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2

2003 Albertini et al.

Baksi et Davidson et al. 테 Defronzo et a/. 페 Derosa et Derosa et a/.째 Derosa et a/. 의 Fonseca et a/. 피

Freed et a/. 체 Gastaldelli et a/. 피스 Goldstein et

Gomez-Perez et al. 크

^^

Hallsten et Hanefeld et aL ^

Jung et al?^

Kadoglou et al. ^께

Kerenyi et Kim et a/. 째 Ko et a/. 내 Lebovitz et a/. 웨

Miyazaki et Natali et Negro et Patel et Phillips et al^{/ 자}

Rahman et al."페

Raskin et a//*와

Rosenstock et a l.^

Seber et Sutton et Stocker et al.^^

Viljanen et a/. 피 Vongthavaravat et a/. 삐 Weissman et

Woiffenbuttel et Yang et al.^^

Yilmaz et a/. 페 Yu et fl/.®어

Zhu et a/. 비

none

+ SU + SU

none

+ SU

+met +met +met +met none none none none none none +met +met none none none none none none

+ SU

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+ SU

+met

+ SU

none +ins none none

+ SU + SU

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western western western

other

western western

Asian western

western Asian Asian western

western western western other western

Asian western

western other other other other other other western

Asian other other

Asian

*met: metformin, su: sulfonylurea, ms: insulin

(1.512), 혈압 감소(SBP: -4.004, DBP: -3.465)였다. 그리고 통계 적 유의성은 없었으나 TC 의 감소와 LDL 감소가 관찰되어, 체

중을 제외한 모든 심혈관계위험인자에서의 효과가 긍정적인 것 으로 평가하였다(Table U).

J. Pharm. Soc. Korea

360 이재경

■

이의경

Table I - Continued

Study ^ 흐J빠 g Year Prominent Sample ^ge_(Year)______________ Administration__________

° ID. Ethnicgr. size (n) mean s.d. Dose Duration Combination

10

2

3 4

5 6

7 8

9 0

1 2

3 4

5

6 7

8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8

9 1

1 1

1 1

1 1 1 2

2 2

2 2

2

2 2

2 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3

3

7 4 7 5 6 5 7 0

2 7

3 o o o o o o o o

o o o o o o o o o o o

o o o 2 2 2 2 2 2 2 2

2 2 2

2

2 7

5 7

4 5

3 1

1 4

5 9

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9 0

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0 0

9 0

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2 6 4 2 2 2 2 6 6 4 6 6 6 6 6 6 6 6 2 2 4 2 2 6 2 2 6 6 2 6 2 2 6 6 2 6 6 4 2 2 4 6 6 4 6 4

^

^

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9 1

7

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•0.13 (-O.ai. 0 .06)

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■0 89 (-1.20.-0 .18)

•0 1Q(-108. 0 .S8)

■0 62 01.23, -0 81)

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2006 2005 2003 - 3001 2(Xir 2001

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NOTE: W«lgKb 4It ft«in u n 4«m «ft«ctt inslystr

Fig. 2 - Forest plots of comparison between low-dose-administered groups: Pioglitazone 15 mg versus Rosiglitazone 4 mg.

Pioglitazone 45 mg 투여 군에서도 HbAic，FPG, TG의 감소 와, HDL 증가, 체중 중가, 혈압 감소가 관찰되었으며 , TC와 LDL 은 15 mg 투여 시와는 반대로 약간 중가하는 것으로 나타났다.

혈당 및 심혈관계위험언자에 대한 Rosiglitazone의 효과 Rosiglitazone 4 mg 투여 군에서 각 죽정변수에 대한 효과크기

Table I I - Comparison of the effect sizes: Pioglitazone versus Rosiglitazone

Medication Variable No Pooled effect size

95%CI Lower Upper

Com parison between

Pio 15 mg

Rosi 4 mg HbAic

low-dose-administered groups

9 -0.762 -1.096 -0.428

.8 -0.833 -1.096 -0.569 Pio 15 mg

Rosi 4 mg FPG 9 -23.365 -31.902 -14.829 5 -34.059 -40.137 -27.982 Pio 15 mg

Rosi 4 mg TC -3.072

17.939

-9.571 3.426 14.146 21.731 Pio 15 mg

Rosi 4 mg LDL -2.037

10.327

-7.853 3.780 6.455 14.200 Pio 15 mg

Rosi 4 mg TG ⁸ -29.792 -38.666 -20.918 7 6.920 -2.047 15.888 Pio 15 mg

Rosi 4 mg HDL 4.633

3.432

3.680 5.585 2.646 4.218 Pio 15 mg

Rosi 4 mg Weight 3 1.512 1.185 1.839 5 0.103 -1.495 1.701 Pio 15 mg

Rosi 4 mg SBP 4 -4.004 7 -3.523

-5.188 -2.819 -4.960 -2.086 Pio 15 mg

Rosi 4 mg DBP 4 -3.465 -4.480 -0.688 7 -2.552 -4.152 -0.951

Comparison between

Pio 45 mg

Rosi 8 mg

배쓰

1C

high-dose-administered groups

.3 -0.919 -1.173 -0.665 7 -1.027 -1.284 -0.770 Pio 45 mg

Rosi 8 mg FPG -34.774 -35.802

-47.608 -40.267

-21.941 -31.336 Pio 45 mg

Rosi 8 mg TC 1 3.274 4 19.727

-1.317 15.202

7.866 24.253 Pio 45 mg

Rosi 8 mg LDL 1 2.324 4 14.332

-1.967 11.415

6.616 17.250 Pio 45 mg

Rosi 8 mg TG -33.658

4.636

-50.736 -4.554

-16.581 13.827 Pio 45 mg

Rosi 8 mg HDL 1 5.532 4 4.708

4.394 3.730

6.671 5.687 Pio 45 mg

Rosi 8 mg Weight 2.610 3.217

2.060 2.056

3.159 4.377 Pio 45 mg

Rosi 8 mg SBP -5.240

-2.103

-10.492 -4.547

0.012

0.340 Pio 45 mg

Rosi 8 mg DBP -2.463

-2.588

-4.029 -4.099

-0.898 -1.077 Pio: Pioglitazone

Rosi: Rosiglitazone

Vol. 53, No. 6, 2009

Pioglitazone Rosiglitazone JlsH I 데^ ] * 361

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7 .1 0 (3 .18. 11.02 ) 5 ,0 3 (3 .2 3 .8 83 ) 5 .4 6 (3 X13.7 80 ) 8 X10 (4 4 6 . 11,5 S) 0.30 (-7 0 7 . S .46 ) 0.38 (-6 -7 0 . 7 .54 ) 3.00 (1.10 , 4 .80 ) 8 .0 0 i：4 >l«. 11,55 ) 5.00 C3 .0 4 , 6 .06 ) 7 .7 7 (8 .5 4 , 10.0 0 ) 5.41 (3 .14 , 7 .6 0 ) 5 .5 3 (4 .3 6 , 6 .67 )

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m 6 1 1 7 1 2 1 7 1 1 1

3 .4 2 (1 .6 6 . 3 .18) 6.811

6.19 C ，16 . 10.23) 4.17

3 ,0 0 (0 ^ 4 . 5 .76) e .70

3.87 ( 1.2 4 .6 5 0 ) 7.07

0 .4 0 (4 , 11. 8 -66) 8.04

8 .3 7 (4 .6 3 . 8 .61) 0.10

6 .0 6 (9 ^ 2 . 8 .00) 12.30

4 -2 5 (2 .8 2 , 5 .58) 11.30

4.00 (-4 .3 1 , 12-31) 1.26

4 ,0 0 (2 8 0 , 6 .20) 11.88

4,26 C2 .11. 6 .39) 8.54

©10 (1 4 6 , 10-93) 3 2 9

3.30 (-3 .8 9 . 10 .50) 1.60 0.70 (-2 ,9 8 . 4 ,38) 4.73

4 7 1 (3 .7 3 . 5 6 0 ) 100.00

를 산출한 결과, 신뢰구간에 'O'을 포함하지 않는 통합효과크기가 구해진 변수 중, 궁정적인 효과로는 HbAic 감소(-0.833), FPG 감소(-34.059), H D L 증가(3.432), 혈압 감소(SBP; -3.523, DBP:

-2.552)가 있었다. 그리고 부정적인 효과로는 TC 증가(17.939)와 L D L 의 증가(10.327)가 있었다(Table II).

Rosiglitazone 8 mg를 투여한 군에서도 4 mg 투여 시와 유사 한 경향을 보였고, 이들 통합효과크기는 4 mg 투여 시보다 증가 하는 것으로 나타나, 투여용량 증가 시 그 효과가 커짐을 알 수 있었다.

Pioglitazone과 Rosiglitazone의 효과 버교

두 약제의 효과 비교를 위헤 Pioglitazone 과 Rosiglitazone의 각 측정변수에 대한 통합효과크기를 저용량 및 고용량에서 각각 비교하였다(Table II).

두 약물의 저용량 투여군에서 통계적으로 유의한 통합효과크 기를 비교할 수 있었던 항목은 HbAic 감소(piol5: -0.762, rosi4:

-0.833), FPG 감소(piol5: -23.365, rosi4: -34.059), H D L 증가 (piol5: 4.633, rosi4: 3.432)(Fig. 2), SBP 감소(piol5: -4.004, rosi4: -3.523), DBP 감소(piol5: -3.465, rosi4: -2.552) 였다. 그 리고 TC, LDL, TG의 혈중 농도는 Pioglitazone 15 mg 투여 군 에서 감소하였고, Rosiglitazone 4 mg 투여 군에서는 이와 반대 로 증가하였다.

고용량 투여군에서 통계적으로 유의한 통합효과크기를 비교할 수 있었던 항목은 HbAic 감소(pio45: -0.919, rosiS: -1.027), FPG 감소(pio45: -34.774, rosiS: -35.802), H D L 증 7Kpio45:

5.532, rosiS: 4.708)(Fig. 3), 체중 증 가(pio45: 2.610, rosiS:

3.217), DBP 감소(pio45: -2.463, rosiS: -2.588)였다. 그 외 triglyceride의 혈중 능도는 Pioglitazone 45 mg 루늬 군에서는 감 소하고, Rosiglitazone 8 mg 투여 군에서는 반대로 증가히는 것 으로 나타났다. TC 와 LD L은 저용량 투여군 비교 시와는 달리 두 약제에서 모두 증가하였다(TC 와 L D L 이 증가한 정도는 Rosiglitazone이 더욱 컸다).

출관편견 (Publication bias)의 평가

Pioglitazone과 Rosiglitazone의 용량별 공복시 혈당(FPG) 번 화에 대해서 죽을 효과크기로 하고

y^~§:

대상 환자수로 한 깔 대기점도표(funnel plot)를 그려 출판편견을 평가하였다. 그 결과, 전체적으로 연구결과의 효과크기 분포가 통합효과크기률 중심으 로 약간의 비대청성을 보였다(Fig. 4).

고찰 및 결론

Fig. 3 - Forest plots of comparison between high-dose-administered groups: Pioglitazone 45 mg versus Rosiglitazone 8 mg.

메타분석은 Glass(1976)에 의해 개발된 이래로 의약분야에도 도입되어 기존 종설(review article)에 의한 연구의 중합방법이

]. Pharm. Soc. Korea

362 이재경 • 이외경

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NOTI

-34.3

P ioglitazone 45 i

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-77

Fig. 4 - Funnel Plots.

fpg_es46

-61.2

Rosiglitazone 8 mg

fpgj

fp g _e s8

-7.2

지니는 주관성의 한계를 보완하는 기 법 로 널러 이용되고 있다.

이 연구는 이러한 메타분석방법을 적용하여 'f TZD 약물의 효 과를 종합적으로 비교한 결과라고 볼 수 있다.

이 연구에서는 Egger(1997)가 제시한 여러 선택편의 중, 연구 파정에서 배제하기 어려운 줄관편의 (publication bias)를 제외하 고는 분석진행과정에서 이의 배제룰 위해 필요한 절차률 깅'구하 였다. 먼저, 연구과정에서 인용편의(citation bias)틀 배제하기 위 해 연구대상 선정 시 영문 및 국문으로 출판된 문헌의 검색 파 정에서 접근이 가눙한 모든 방법을 동원하였다. 또 중복출판에 의한 편의 (multiple publication bias)률 배제하기 위해 동일집단 을 대상^ 여러 편의 논문이 발간된 경우에는 시기적으로 최 근에 발표된 논문

1

편만을 대상으로 하고 나머지는 제외하였다.

잠재적 편의의 평가 방법으로 채택한 funnel plot 상의 약간의 비대청성은 효과 크기가 더 큰 영역에서도 결손부위가 나타나 그 원인이 출판편견이라기보다는 이 영역에서의 연구가 층분히 이 루어지지 않았기 때문으로 관단하였다.

연구결괴는 다옴과 같다.

첫째, Pioglitazone이 심혈관계 위험인자에 미치는 효과는 혈 당치와 triglyceride 감소, HDL 증가, SBP와 DBP의 감소의 측 면에서 궁정적이었으며, 부정적인 효과로는 고용량 투여 시의 total cholesterol 증가와 LDL의 상승, 체중증가 등이 있었다.

둘째, Rosiglitazone 투여 시에는 모든 용량에서 와 혈 당처가 뚜렷한 감소룰 보인 반면, 혈중지질(TC, LDL, TG, HDL) 이 모두 증가하였다.

셋째, 저용량과 고용량 모두에서 혈당강하효과는 Rosiglitazone 이 다소 컸던 반면, 지 질조절에 대한 효과는 Pioglitazone이 더 욱 좋은 것으로 평가하였다. 그리고 체중증가의 정도는 두 약제 가 비숫했으며, 혈압강하 효과는 Pioglitazone이 다소 컸다.

Elaine Chiquette의 선행연구"^*와의 비교 시, 이 연구는 그 이 후에 축적된 연구결과듬옴 포함시켜 주요 심혈관계 위험인자인 혈압과 체중변화에 대해서도 통합적인 효과를 추정하였다는 점,

단일용량 투여의 시험만을 용량별로 효과의 률 비

교하였다는 점, 그리고 두 약제의 효과에 대한 직접적인 비교률 시도하였다는 점 등에서 차이가 있다. 또한 두 연구결과를 비교

Vol. 53, No. 6, 2009

Pioglitazone 과 Rosiglitazone 효과에 관한 메타'분석 363

Pioglitazone 15 i R o s ig lita z o n e 4 m g

sl.6drc/l.

364 이재경 • 이의경

해 보 면

,

두 약제 모두에서 혈 당강 하 효 과 가 뚜 렷 하 다 는 점 과 지 질 조 절 효 과 가

Pioglitazone

에서 더 욱 궁 정 적 이 라 는 점은 일처 하 였 지 만

,

본 연구에서는

Rosiglitazone

에서

H D L

의 상 승 이외에는 긍정적인 지질조절 효과 가 관찰되지 않아

■

그 결 과가 더욱 보수적 이 라고 볼 수 었 었 다

.

이 연구 는 두

TZD

약물이 당 뇨 환자의 심혈관계 위험인자에 미 치 는 효과에 었어서 그 차 이 점 을 함께 제시함으로써 개별 환 자의 혈 중 지 질 농 도

profile

에 따 른 적 절 한 약제의 선 택 을 기•능 하게 했다는 점에서 의 의 가 있 다

.

하 지 만

, TZD

약물의 여러 가 지 효 과 를 보 다 정확하게 추정 비교하기 위해서 는 향후 보 다 질 높 은 임상시험이 선 행 되 어 야 할 것으로 보 인 다

.

감 사의 말씀

본 연 구 는

2008

년도 숙 명 여 자 대 학 교 학 술 연 구지 원 비에 의해 수 행 되 었 으므 로 이에 감 사 드 럽 니 다

.

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